ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КАНАВІТ<= /o:p>

(KANAVIT)

Склад:

діюча речовина: phytomenadione (вітамін К₁);

1 мл емульсії для ін'єкцій містить фітоменадіону 10 мг;

допоміжні речовини: полісорбат= 80, ацетат натрію, динатрію едетат, кислота <= span class=3DSpellE>хлоридна, вода для ін'єкцій.

=

Лікарська форма. Емульсія для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: = опалесцентна<= /span> до злегка мутнуватої емульсія, від зелено-жовтого до жовтого кольору, без ознак розділення на фази.

<= /o:p>

Фармакотерапевтична група. Вітамін K та інші гемостатики, фітоменадіон.

Код <= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>АТX B02B A01.<= /span>

Фармакологічні властивості.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фармакодинаміка<= i>.

Профілактичне та терапевтичне використання вітаміну K₁= базується на його важливій ролі у формуванні коагуляційних факторів у печінці та позитивному впливі на авітаміноз K₁ п= ісля порушення кишкової флори антибіотиками та хіміопрепаратами. Вітамін K₁₌ впливає на біосинтез фактора II (протромбін), фактора VII (проконвертин= ), фактора IX (фактор Крістмаса) і фактора Х (фактор Стюарта–Прауер= а).

Педіатрична практика

До проспективного ранд= омізованого контролюваного  дослідження було долу= чено 44 немовляти на грудному вигодовуванні  (віком 1-26 тижнів) з кон'югованою гіпербілірубінемією= (ідіопатичний неонатальний= гепатит - 17 хворих, біліарною атрезією - 13, <= span class=3DSpellE>холестазом, пов'язаним з повним парентеральним харчув= анням - 3, синдромом Алажиля - 2, дефіцитом альфа-1-антитрипсину - 2, синдромом згущення жовчі - 2, різними діагнозами = - 5; фруктосемія, галактосемія<= /span>, кіста холедоха, некротичний ентероколіт, цитомегаловірусний гепатит).

Було порівняно фармакокінетику та ефективність перорального і внутрішньовенного  профілактичного введення міцелярної форми  вітаміну K у немовлят із хол= естатичною хворобою печінки.

Основними вимірюваними значеннями були концентрація вітаміну K₁ у сироватці крові та карбоксильованого протромбіну (PIVKA-II) до і через 4 дні після введення одноразової дози  міцелярної форми вітаміну K<= /span>₁ 1 мг внутрішньовенно або 2 мг перорально. Порівнювали  також рівень вітам= іну K₁ після 24 годин перорального введення з рівнем у 14 здорових новонароджених, які отримали таку саму дозу.

Результати: На початку дослідження 18 дітей (41 %) мали підвищення рівн= я в сироватці крові PIVKA-II і вісім дітей (18 %) мали низьку концент= рацію вітаміну K₁, що вказує на субклінічний дефіцит вітаміну K. Серед= ня концентрація у сироватці крові вітаміну K₁ була на початку випробування у групі з пероральним введенням та внутрішньовенним введенням вітаміну K_1<=
/span> відповідно (0,92 проти 1,15 = нг/мл), через 6 годин після внутрішньовенного введення концентрація підвищилася до 139 нг/мл, а після перорального введення - тільки до 1,4 нг/м= л.

У цій останній наведеній групі низьке середнє значення (0,95 нг/мл) і широкий діапазон    (<= ;0,15–111 нг/мл) віт= аміну K₁ у сироватці крові  порівняно з набагато більш високими рівнями (сер= еднє значення 77, діапазон 11–263 нг/мл), що вимірювали у здорових немовлят, яким вводили вітамін K₁ в т= акій самій дозі пероральним шляхом, є не на користь цій групі, і вказує на недостатність та непередбачуваність кишкового всмоктування у немовлят із холестазом.

Важливість мальабсорбції (порушення всмокту= вання) така, що тільки 4 з 24 (17 %) немовлят з холестазом досягли поступового зростання вітаміну K₁ > 10 нг= /мл у сироватці крові.

Дані, отримані з ретроспективних досліджень, вказують на те, що щотижне= ва пероральна профілактика є ефективною для запобігання VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding — кровотеча через дефіцит вітаміну K). Протягом даного дослідження у п= еріод з листопада 1992 року по червень 2000 року всього народилося живими 507850 ді= тей, 78 % з них з метою профілактики мали пероральне введення і 22 % внутрішньом'язове, тобто при народженні була надана пероральна профілактика 396000 новонародженим. Щотижнева пероральна профілактика була рекомендована всім немовлятам на такий тривалий періоду ч= асу, до якого вони переважно були на грудному годуванні. При народженні їм вводи= ли пероральним шляхом 2 мг вітаміну K у формі фітом= енадіону з подальшим профілактичним введенням вітаміну K 1 раз на тиждень; до три місячного= віку батьки вводили 1 мг фітоменадіону. Не виявлено жодного випадку VKDB, тобто відношення становило 0–0,9:100000 (95 % CІ).

Фармакокінетика.

Розподіл.

Вітамін K після внутрішньом'язового введення повністю всмоктується. Концентрується в печінці, але не накопичується в ній, його концентрація швидко знижується. Дуже невелика кількість вітаміну K1 зберігається у тканинах, але і там повільно розпадається.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Біотрансформація= .

Фітоменадіон швидко метаболізується= у полярні метаболіти.

Виведення.

Фітоменадіон  швидко мета= болізується у полярні метаболіти, які виводяться з жовчю і = сечею (після кон’югації як глюкуроніди).

Клінічні характеристики.

Показання.

·         Профілактика та лікування кровотеч, що зумовлені зниженим згортанням крові, спричиненим гіповітамінозом або авітамінозом K, а також пригніченням факторів згортання крові ІІ, VII, IX та Х різної етіології.

·         Геморагічні ускладнення при лікуванні непрямими антикоагулянтами кумаринового типу (такими як, наприклад, варфарин).

·         Гіпокоагуляція після тривалої обструкції жовчних шляхів&nb= sp;та на ранніх стадіях цирозу печінки. Кишкові захворювання, що пов'язані з порушенням всмоктування, після тривалого лікування антибіотиками, сульфаніламідами і саліцилатами.

·         Геморагічні явища у новонароджених, маткові кровотечі.

·         У профілактичних цілях перед пологами для захисту матері та новонародженого в= ід кровотечі, лікування кровотеч у новонароджених.

·         У хірургії при довготривалих жовчних дренажах та = при передопераційній підготовці пацієнтів зі зниженим згортанням крові.<= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>

Протипоказання.

= Підвищена чутливість до компонентів препарату,

= дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази,

гіперкоагуляція,

тромбоемболія,

= гемолітична хвороба новонароджених,

= тяжка печінкова недостатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій.

Фенацетин, сульфонаміди, хінін ‒ одно= часне застосування Канавіту може збільшити ризик гемолітичного впливу.

Лікарські засобі, які здатні витісняти білірубін із білкових сполук (наприклад, сульфонаміди<= /span>) ‒ одночасне застосування Канавіту у новонароджених із підвищеним гемолізом може збільшити ризик виникнення ядер= ної жовтяниці.

Колестирамін ‒ зменшує всмоктування вітаміну K1 з кишечнику.

Антагонізм з кумариновими антикоагулянтами.=

Особливості застосування.

При хронічному захворюванні печінки необхідна обережність.

Для пацієнтів з відомим дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази, коли вітамін K може спричинити гемоліз еритроцитів, необхідно перед застосуванням лікарського з= асобу враховувати співвідношення користі та можливого ризику.

При біохімічному дослідженні фітоменадіон збільшує показники тесту на білірубін у сироватці крові.

Застосування Канавіту при порушеннях згорта= ння крові, зумовлених іншими причинами, крім вищезазначених (наприклад, лікуван= ня гінекологічних кровотеч), є недоречним.

Внутрішньовенне введення немовлям масою тіла менше 2,5 кг може збільшити ризик розвитку білірубінової енцефалопатії.

Вміст ампули має бути чистим. При появі осаду, помутніння, або розділен= ня фаз емульсії – лікарський засіб не використовувати.



Застосування у пе= ріод вагітності або годування груддю.

Вагітність

Фітоменадіон проникає через плацентарний бар'єр.<= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>

Оскільки при дослідженні на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність і немає ніяких досліджень щодо безпеки у період вагітності люди= ни, тому фітоменадіон можна застосовувати тільки то= ді, коли користь від лікування переважує ризик для плода.

Годування груддю

Фітоменадіон проникає у невеликих кількостях у грудне мо= локо.

У недоношених дітей і новонароджених слабко розвинена система ферментів печінки, отже, у них може виникнути ядерна жовтяниця, жовтяниця та гемоліти= чна анемія через повільну біотрансформацію фітоменадіону у печінці.

Запліднення

Вплив на запліднення невідомий.

Здатність впливат= и на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Канавіт немає жодного впливу або має незначний впли= в на здатність керувати автотранспортом або на роботу з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>

Внутрішньовенне та внутрішньом’язове, а так= ож пероральне введення (для цього,= після наповнення, використовувати шприц без голки).

Не рекомендоване інфузійне введення.=

Дорослі та пацієнти літнього віку:

Кровотечі після терапії антикоагулянтами:

При тяжких випадках вживати від 10 до 20 мг (від 1 до 2 ампул) Канавіту, розведеного у 5–10 мл води для ін’єкцій або= 5 % розчином глюкози, вводити повільно (принаймні 30 секунд) внутрішньовенно. Я= кщо кровотеча не зупиняється, то через 3–4 години можливе повторне введення, ал= е не більше 40 мг на добу. У невідкладних ситуаціях обов’язкове вливання свіжої крові або замороженої плазми. У легших випадках Канаві= т застосовувати  внутрішньом’язово. Обов’язково потрібно пам’ятати, що дія вітаміну К₁ є довготривал= ою, особливо при застосуванні великих доз та при супутньому припиненні антикоагулянтної терапії може досягатися максимум за = 24 години, коли можливе небажане збільшення згортання крові. З цієї причини рекомендується діяти обережно, якщо це можливо, застосовувати Канавіт пероральним введенням або внутрішньом'язовим і в нижчих дозах, щоб уникнути у пацієнта нових тромбо= емболічних ускладнень у зв'язку зі швидким збільшенням рівня факторів згортання крові.=

Необхідний постійний нагляд за показниками згортання крові, поки вони не стабілізуються.

Профілактика та лікування кровотеч при хворо= бах жовчних шляхів і печінки:

При незначному зниженні факторів згортання крові застосовувати від 5 до= 10 мг лікарського засобу внутрішньом’язово 3 рази = на тиждень. При більш тяжкому зниженні згортання крові та при відкритих кровот= ечах застосовувати 1–2 мл ампули внутрішньом’язово 1= –2 рази на тиждень до нормалізації рівня протромбінового<= /span> комплексу. При менш розвинених стадіях цирозу печінки вводити внутрішньом’язово від 20 до 30 мг фітометадіону 3 рази на тиждень.

Профілактика кровотеч перед хірургічними втручаннями у пацієнтів зі зниженим рівнем коагуляційних факторів.

Перед невідкладними хірургічними втручаннями застосовувати від половини ампули до двох ампул внутрішньовенно, у менш екстрених випадках - 5 мг внутрішньовенно. Якщо хірургічне втручання заплановане, лікарський засіб вводити за 6 - 12 годин.

Інші кровотечі.

При зниженому рівні факторів ІІ, VII та X, при кровотечах різного походження застосовувати 1–2 ампули внутрішньом’язово<= /span> до коригування коагуляції та зупинення кровотечі.

Найвища разова доза становить 20 мг, найвища добова доза Канавіту — 40 мг для обох методів застосування.

Примітка. При внутрішньовенному застосуванні ему= льсію для ін'єкцій розводити 1:5 (водою для ін’єкцій або 5 % розчином глюкози), вводити повільно зі швидкістю близько 1 мл за 20 секунд.

Люди літнього віку більш чутливі до дії лікарського засобу, тому для ці= єї вікової групи потрібно назначати найменші рекомендовані дози.

Педіатрична практика (віком до 18 років).

Лікарський засіб можна вводити внутрішньом’язово, внутрішньовенно або перорально.

Не змішувати з іншими лікарськими засобами. Проте, може бути введено шл= яхом ін'єкції дози у нижню частину інфузійного набор= у, що містить 5 % декстрози або 0,9 % хлориду натрію при швидкості введення Ͱ= 5; 0,7 мл/хв.

Здорові новонароджені 36 тижнів гестаційного віку або старші ‒ 1 мг ін'єкції вводиться внутрішньом= ’язово при народженні або незабаром після народження.

Або 2 мг перорально при народженні або неза= баром після народження. Після оральної дози слід вводити додаткову дозу 2 мг у ві= ці 4 - 7 днів. Ще 2 мг пероральної дози слід вводити через 1 місяць після народження. У винятково формульній групі немовлят третя оральна доза може б= ути відмінена.

Недоношені новонароджені (менше 36 тижнів гестацій= ного віку масою тіла 2,5 кг або більше) та особливо схильні до ризику народження= у термін (наприклад, недоношеність, родова асфіксія, обструкційна жовтяниця, нездатність ковтати, введення антикоагулянтів або прот= иепілептичних засобів матері).

1 мг ін'єкції внутрішньом’язово або внутрішньовенно при народженні або незабаром після народження. Кількість подальших доз та їх частота повинні бути визначені на основі стану коагуляц= ії.

При лікуванні передозування антикоагулянтами кумар= инового типу, рекомендована доза 250 - 300 мкг/кг внутрішньовенно для дітей масою тіла більше 1,6 кг.

Для пацієнтів, які продовжують отримувати варфарин= , рекомендована доза для часткового скасування антикоагу= ляції становить 30 мкг/кг, що вводяться шляхом внутрішньовенної ін'єкції, у дітей з масою тіла більше 13 кг.

Недоношені новонароджені (менше 36 тижнів гестацій= ного віку масою тіла менше 2,5 кг):<= o:p>

0,4 мг/кг (еквівалентно 0,04 мл/кг) ін'єкції внутр= ішньом’язово або внутрішньовенно при народженні або незабаром після народження. Ця парентеральна доза не повинна бути перевищена. Кількість подальших доз та їх частота повинні бути визначені на основі стану коагуляції.

Доведено, що у пацієнтів із холестатичними захворюваннями печінки, як основного захворювання, та з порушеннями всмоктування пероральна профілактика є недостатньою.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ: необхідно звернути увагу на розрахунок та вимірювання доз= по відношенню до маси тіла у дитини (часті помилки умов використання — таких я= к, у 10 разів перевищена доза).=

Дози для передчасно народжених дітей у якості профілактики кровотечі при дефіциті вітаміну K наведено в таблиці:

Маса тіла дитини

Доза вітаміну K при народженні<= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>

Об'єм ін'єкції

1 кг

0,4 мг

0,04 мл

1,5 кг

0,6 мг

0,06 мл

2 кг

0,8 мг

0,08 мл

2,5 кг

1 мг

0,1 мл

>2,5 кг

1 мг

0,1 мл

Немовлятам рекомендується давати додаткову пероральну дозу, але дані, що стосуються безпечності та ефективності цих наступних доз обмежені.

Реко= мендовані дози для дітей

Вік

Доза

Новонароджені   &= nbsp;

не більше 1 мг

До 1 року           &nb= sp;            =

1- 2,5 мг

1-6 років           &n= bsp;            = ;

2,5-5 мг

6-15 років           &n= bsp;

5-10 мг



Діти.<= span lang=3DEN-US>

Лікарський засіб можна застосовувати у педіатричній практиці.

Передозування.

Фітоменадіон<= /span> має низьку токсичність, а його передозування зазвичай не спричиняє клінічних проблем. Внутрішньовенне введ= ення лікарського засобу з фітоменадіоном може спричи= нити гостру гіперчутливість або анафілактичну реакці= ю, яка проявляється припливами, потовиділенням, болем у грудях, ускладненим диханн= ям, ціанозом, звуженням бронхів та серцево-судинним колапсом. Ці реакції, імові= рно, спричинені вивільненням гістаміну допоміжними р= ечовинами, аж ніяк лікувальною речовиною.

У новонароджених, особливо недоношених дітей, висока доза може призвести до гемолітичної анемії. Також є ризик виникнення ядерної жовтяниці, спричиненої витісненням білірубіну зі зв’язків з альбуміном.

Лікування: при передозуванні лікування не потрібн= е, якщо немає будь-яких серйозних клінічних симптомів, оскільки біологічний пе= ріод фітоменадіону є коротким (від 1,2 до 3,5 годин)= .

Побічні реакції.          =

У наступній таблиці наведено побіч= ні реакції, які розділені на групи відповідно до термінології MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory= Activitie — Медичний словник для регулювання діяльності) із зазначенням час= тоти появи: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); неча= сто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (з наявних даних не може бути визначено).

= Класи органів відповідно до MedDRA

= Частота

= Побічна реакція

З боку  шкіри та підшк= ірної тканини

не часто

невідомо

висип

гіпергідроз

Загальні порушення та реакція у = місці застосування

не часто

реакціяв місці застосування, запалення в місці введення ін'єкції, біль в місці введення ін'єкції, венозне запалення або флебіт

З боку серцево - судинної систем= и

невідомо

Ціаноз, цир= куляторний колапс

Респіраторні порушення, органів грудини і середостіння

невідомо

бронхосп= азм

З боку крові та лімфатичної сист= еми

невідомо

гемолітична анемія*

З боку печінки та жовчних шляхів=

невідомо

жовтяниця у новонароджених

З боку імунної системи

дуже рідко<= /span>

анафілак= тоїдні реакції

*при дефіциті G-6-P-дегідрогенази<= /span>

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати= в захищеному від світла та недоступном= у для дітей, сухому місці, зберігати в оригінальній = упаковці при температурі  не вище 25° С, не охолоджувати.

Несумісність.

Канавіт в емульсії  несумісний з декстрин= ом, вітаміном В₁₂, гідантоїнатами та барбітуратами.

Упаковка.

По 1 мл е= мульсії = для ін’єкцій в ампулі з корич= невого скла. По 5 або по 10 ампу= л в упаковці з плівки = PVC по= міщають = в картонну коробку.<= /o:p>

Категорія відпуску. За рецептом.



Виробник.

ЕйчБіЕм Фарма с.р.о., Словацька Республіка./HBM Pharma s.r.o., Slovak Re= public

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Склабінск = 30, 036 80 Мартін, Словацька Республіка./Sklabinskа 30, 036 80 Martin, Slovak Republic

Заявник.

ББ Фарма а.с., = Чеська Республіка./BB Pharma a.s., Czech = ;Republic

Місцезнахо= дження заявника та його адреса місця провадження діяльності.

Дуричова 101/66, Лхот= ка, 142 00, Прага 4,  Чеська Республіка/ Durychova 101/66, Lhotka, = 142 00,  Praha 4, Czec= h Republic.

Місцезнаходження<= /i> = представника заявника.

ТОВ Екокідс 03134, м. Київ, вул.= Сім’ї Сосніних, 3.

Тел: +38 044 273 57 48

=

=

Маса тіла дитини	Доза вітаміну K при народженні<= span style=3D'mso-ansi-language:RU'>	Об'єм ін'єкції
1 кг	0,4 мг	0,04 мл
1,5 кг	0,6 мг	0,06 мл
2 кг	0,8 мг	0,08 мл
2,5 кг	1 мг	0,1 мл
>2,5 кг	1 мг	0,1 мл

Вік	Доза
Новонароджені &= nbsp;	не більше 1 мг
До 1 року &nb= sp; =	1- 2,5 мг
1-6 років &n= bsp; = ;	2,5-5 мг
6-15 років &n= bsp;	5-10 мг

*= Класи органів відповідно до MedDRA*	*= Частота*	*= Побічна реакція*
З боку шкіри та підшк= ірної тканини	не часто невідомо	висип гіпергідроз
Загальні порушення та реакція у = місці застосування	не часто	реакціяв місці застосування, запалення в місці введення ін'єкції, біль в місці введення ін'єкції, венозне запалення або флебіт
З боку серцево - судинної систем= и	невідомо	Ціаноз, цир= куляторний колапс
Респіраторні порушення, органів грудини і середостіння	невідомо	бронхосп= азм
З боку крові та лімфатичної сист= еми	невідомо	гемолітична анемія*
З боку печінки та жовчних шляхів=	невідомо	жовтяниця у новонароджених
З боку імунної системи	дуже рідко<= /span>	анафілак= тоїдні реакції