для медичного застосування
лікарського засобу
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
(CIPROFLOXACIN)
Склад:
діюча речовина: <=
/span>ципрофлоксацин;
1 мл розчину міст=
ить
ципрофлоксацину гідрохлориду (у перерахуванні на ципрофлоксацин) 2 мг;
допоміжні речовин=
и: натрію хлорид, динатрію едетат, кислота молочна, натрію гідроксид, кис=
лота
хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. =
Розчин для інфузій.
Основні
фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка жовтувата рідина.
Фармакотерапевтич=
на
група. =
Антибактеріальні
засоби для системного застосування. Фторхінолони. Ципрофлоксацин. Код АТХ J=
01M
A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.<=
/span>
Бактерицидна дія
ципрофлоксацину як антибактеріального фторхінолону забезпечується пригнічен=
ням
топоізомерази типу ІІ (ДНК-гірази) та топоізомерази IV, необхідних для
реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК.
Співвідношення
фармакокінетика/фармакодинаміка
Ефективність ліка=
рського
засобу залежить переважно від максимальної концентрації препарату у сироват=
ці
крові (Cmax) та мінімальної інгібуючої концентрації (МІК)
ципрофлоксацину для бактеріального патогену, а також від співвідношення між
площею під кривою «концентрація – час» (AUC) і МІК.
Механізм
резистентності
Резистентність до
ципрофлоксацину in vitro може бути набута поетапно, шляхом мутацій
сайтів-мішеней ДНК-гірази та топоізомерази IV. Ступінь перехресної
резистентності між ципрофлоксацином та іншими фторхінолонами, що виникає
внаслідок цього, різна. Разові мутації можуть не призводити до клінічної
резистентності, але багаторазові мутації зазвичай призводять до клінічної
резистентності до багатьох або всіх активних речовин класу.
Резистентність, що
забезпечується непроникністю або механізмом ефлюксної помпи, по-різному впл=
иває
на чутливість до фторхінолонів, що залежить від фізико-хімічних властивостей
діючих речовин певного класу та спорідненості транспортної системи для кожн=
ої з
них. Усі механізми резистентності in vitro часто спостерігаються у
клінічних ізолятах. Механізми резистентності, що дезактивують інші антибіот=
ики,
такі як непроникний бар’єр (поширений у Pseudomonas aeruginosa) та
механізм ефлюксної помпи, можуть впливати на чутливість до ципрофлоксацину.=
Відзначалася
опосередкована плазмідами резистентність, кодована qnr-генами.
Спектр
антибактеріальної активності
Контрольні точки
відділяють чутливі штами від штамів зі середньою чутливістю, а останні — від
резистентних штамів.
Рекомендації EUCAST
|
Мікроорганізми |
Чутливі |
Резистентні |
|
Enterobacteriaceae |
£
0,25 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Salmonella spp.=
|
£
0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
|
Pseudomonas spp.=
|
£
0,5 мг/л |
> 0,5 мг/л |
|
Acinetobacter spp.=
|
£ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Staphylococcus spp.1 |
£ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
|
Haemophilus influenzae |
£
0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
|
Moraxella catarrhalis |
£
0,125 мг/л |
> 0,125 мг/л |
|
Neisseria gonorrhoeae |
£ 0,03 мг/л |
> 0,06 мг/л |
|
Neisseria meningitidis |
£ 0,03 мг/л |
> 0,03 мг/л |
|
Не пов’язані з видами контрольні точки* |
£
0,25 мг/л |
> 0,5 мг/л |
1Staphylo=
coccusspp. — контрольні точки для
ципрофлоксацину стосуються терапії зі застосуванням високих доз.
*Не пов’язані з видами контрольні точки були визначені
головним чином на основі даних співвідношення фармакокінетичних та
фармакодинамічних даних і не залежать від МІК для окремих видів. Їх
використовують тільки для видів, які не мають власних контрольних точок, а =
не
для тих видів, у яких проведення тесту на чутливість не рекомендується.
Поширеність набутої резистентності виділ=
ених
видів може варіювати залежно від місцевості і часу, тому необхідна місцева
інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У ра=
зі
необхідності слід звернутися за консультацією до спеціалістів, коли місцева
поширеність резистентності набула такого рівня, що користь від застосування=
лікарського
засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.
До ципрофлоксацину загалом чутливі такі роди та види
бактерій (для виду Streptococcus див. розділ «Особливості
застосування»).
|
Зазвичай чутливі види мікроорганізмів |
|
Аеробні грампозитивні мікроорганізми Bacillus anthracis(1) |
|
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Aeromonas spp.=
Brucella spp.=
Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.=
* Shigella spp.=
* Vibrio spp. Yersinia pestis |
|
Анаеробні мікроорганізми Mobiluncus |
|
Інші мікроорганізми Chlamydia trachomatis($) Chlamydia pneumoniae($) Mycoplasma hominis($) Mycoplasma pneumoniae($) |
|
Види, які можуть набувати резистентності |
|
Аеробні грампозитивні мікроорганізми Enterococcus faecalis($) Staphylococcus spp.=
*(2) |
|
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia* Campylobacter spp.=
+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.=
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
|
Анаеробні мікроорганізми Peptostreptococcus spp.=
Propionibacterium acnes |
|
Мікроорганізми, початково резистентні до
ципрофлоксацину |
|
Аеробні грампозитивні мікроорганізми Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
|
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Stenotrophomonas maltophilia |
|
Анаеробні мікроорганізми За винятком зазначених вище |
|
Інші мікроорганізми Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
|
|
Фармакокінетика.<=
/span>
Абсорбція<=
/u>
При внутрішньовен=
ній
інфузії ципрофлоксацину середня максимальна концентрація досягається наприк=
інці
інфузії. При внутрішньовенному застосуванні фармакокінетика ципрофлоксацину
носить лінійний характер в інтервалі доз до 400 мг.
При порівнянні
параметрів фармакокінетики при внутрішньовенному застосуванні 2 рази на доб=
у та
3 рази на добу не було виявлено акумуляції ципрофлоксацину або його
метаболітів.
AUC після
60-хвилинної внутрішньовенної інфузії 200 мг ципрофлоксацину і після
перорального застосування 250 мг ципрофлоксацину кожні 12 годин була подібн=
ою.
60-хвилинна
внутрішньовенна інфузія 400 мг ципрофлоксацину кожні 12 годин була
біоеквівалентною пероральній дозі 500 мг кожні 12 годин щодо AUC.
При внутрішньовен=
ному
введенні 400 мг протягом 60 хвилин кожні 12 годин показник Cmax =
був
аналогічний при прийомі пероральної форми у дозі 750 мг.
При внутрішньовен=
ному
введенні 400 мг ципрофлоксацину протягом 60 хвилин кожні 8 годин показник A=
UC
був аналогічний даному показнику при пероральному прийомі 750 мг кожні 12 годин.
Розподіл
Ступінь зв’язуван=
ня
ципрофлоксацину з білками низький (20‒30 %). У плазмі крові ципрофлок=
сацин
наявний значним чином у неіонізованій формі; об’єм розподілу у стаціонарному
стані значний — 2–3 л/кг маси тіла. Концентрації ципрофлоксацину досягають
високого рівня у різних тканинах, таких як легені (епітеліальна рідина, аль=
веолярні
макрофаги, біоптати), пазухи, ділянки запалення (рідина пухирів, зумовлених
кантаридами) та сечостатеві шляхи (сеча, простата, ендометрій), де загальна
концентрація перевищує рівень препарату у плазмі крові.
Біотрансформація<=
/span>
Визначено невелик=
і концентрації
чотирьох метаболітів, таких як десетиленципрофлоксацин (М1),
сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) та формілципрофлоксацин
(М4). Метаболіти також проявляють протимікробні властивості in vitro,
але меншою мірою, ніж початкова сполука.
Ципрофлоксацин є
помірним інгібітором ізоферменту CYP450 1A2.
Ципрофлоксацин
головним чином виводиться нирками та меншою мірою — з фекаліями.
|
Виділення
ципрофлоксацину (% дози) |
||
|
|
Внутрішньовенне введення |
|
|
Сеча |
Кал |
|
|
Ципрофлоксацин |
61,5 |
15,2 |
|
Метаболіти (М1 ‒ М4) |
9,5 |
2,6 |
Нирковий клі=
ренс
становить 180–300 мл/кг/год, а загальний кліренс організму — 480–600 мл/к=
г/год.
Ципрофлоксацин зазнає як гломерулярної фільтрації, так і канальцієвої секре=
ції.
При тяжких порушеннях функції нирок період напіввиведення ципрофлоксацину
подовжується до 12 годин.
Позаренальний клі=
ренс
ципрофлоксацину забезпечується переважно завдяки активній секреції у кишечн=
ику
та метаболізму. 1 % від дози виводиться з жовчю. Ципрофлоксацин у високих
концентраціях міститься в жовчі.
Діти
Дані з
фармакокінетики у дітей обмежені.
У процесі дослідж=
ень
з участю дітей віком від 1 року не спостерігалося вікової залежності C=
max
і показника AUC. Після багаторазового застосування препарату (10 мг/кг 3 ра=
зи на
добу) значного підвищення Cmax і AUC не спостерігалося.
У 10 дітей із тяж=
ким
сепсисом віком до 1 року показник Cmax становив 6,1 мг/л (діапаз=
он 4,6‒8,3 мг/л) після
1-годинної внутрішньовенної інфузії у дозі 10 мг/кг. Цей показник становив =
7,2
мг/л (діапазон 4,7‒11,8 мг/л) у дітей віком від 1 до 5 років. Значення
AUC становили 17,4 мг*год/л
(діапазон 11,8‒32,0 мг*год/л) і 16,5 мг*год/л (діапазон 11‒23,8
мг*год/л) у відповідних вікових групах.
Ці значення
знаходяться у межах норми, яка була зафіксована у дорослих при терапевтичній
дозі. Відповідно до фармакокінетичного аналізу педіатричних пацієнтів з різ=
ними
інфекціями прогнозований середній період напіввиведення у дітей становить
приблизно 4‒5 годин, а біодоступність суспензії для перорального заст=
осування
— від 50 % до 80 %.
Клінічні
характеристики.
Показання.=
Ципрофлоксацин
показаний для лікування нижчезазначених інфекцій (див. також розділи «Фарма=
кологічні
властивості» та «Особливості застосування»). Перед початком терапії слід
звернути особливу увагу на всю доступну інформацію щодо резистентності до
ципрофлоксацину.
Необхідно врахову=
вати
офіційні рекомендації з належного застосування антибактеріальних препаратів=
.
Дорослі
· Інфекції нижніх дихальних шляхів,
спричинені грамнегативними бактеріями:
- загострення
хронічного обструктивного захворювання легень (тільки у разі якщо визнано
неефективним або недоцільним застосування інших антибактеріальних засобів, =
які
зазвичай призначають для лікування цієї інфекції);
- бронхолегеневі
інфекції при кістозному фіброзі або при бронхоектазах;
- негоспітальна п=
невмонія.
· Хронічний гнійний отит середнього =
вуха.
· Загострення хронічного синуситу, особл=
иво
якщо він спричинений грамнегативними бактеріями*.
· Інфекції сечовивідних шляхів:
- гострий
пієлонефрит;
- ускладнені інфе=
кції
сечовивідних шляхів;
- бактеріальний
простатит.
· Інфекційні ураження статевої систе=
ми:
- орхоепідидиміт,=
зокрема спричинений
чутливими штамами Neisseria gonorrhoeae;
- запальні
захворювання тазових органів, зокрема спричинені чутливими штамами Neiss=
eria
gonorrhoeae.
· Інфекції шлунково-кишкового тракту
(наприклад, лікування діареї мандрівника).
· Інтраабдомінальні інфекції.
· Інфекції шкіри та м’яких тканин, с=
причинені
грамнегативними бактеріями.
· Інфекції кісток та суглобів.
· Легенева форма сибірської виразки
(профілактика після контакту і радикальне лікування).
· Гарячка у пацієнтів з нейтропенією=
, у
разі підозри на бактеріальну інфек=
цію.
Діти та підлітки<=
/span>
· Бронхолегеневі інфекції, спричинен=
і Pseudomonas
aeruginosa, у пацієнтів з кістозним фіброзом.
· Ускладнені інфекції сечовивідних ш=
ляхів та
гострий пієлонефрит.
· Легенева форма сибірської виразки
(профілактика після контакту і радикальне лікування).
Ципрофлоксацин мо=
жна
також застосовувати для лікування тяжких інфекцій у дітей та підлітків, коли
лікар вважає це необхідним.
Лікування повинен
розпочинати лікар, який має досвід лікування кістозного фіброзу та/або тяжк=
их інфекцій
у дітей та підлітків (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами=
та
інші види взаємодій» та «Особливості застосування»).
* Тільки у разі якщо визнано неефективним або недоцільним застосування
інших антибактеріальних засобів, які зазвичай призначають для лікування цієї
інфекції.
Протипоказання.
- Підвищена
чутливість до діючої речовини, до інших препаратів групи хінолонів або до
будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.
- Одночасне
застосування ципрофлоксацину та тизанідину (див. розділ «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Препарати, які
подовжують інтервал QT
Ципрофлоксацин, я=
к і
інші фторхінолони, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують
препарати, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби класі=
в IA
і III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики) (див. розділ
«Особливості застосування»).
Пробенецид=
Пробенецид вплива=
є на
ниркову секрецію ципрофлоксацину. Одночасне застосування лікарських засобів=
, що
містять пробенецид, та ципрофлоксацину призводить до підвищення концентрації
ципрофлоксацину в сироватці крові.
Вплив ципрофлокса=
цину
на інші лікарські засоби
Тизанідин<=
/i>
Тизанідин не можна
призначати одночасно з ципрофлоксацином (див. розділ «Протипоказання»). У п=
роцесі
клінічного дослідження з участю здорових добровольців при одночасному
застосуванні ципрофлоксацину і тизанідину виявлено збільшення концентрації
тизанідину у плазмі крові (збільшення Сmax у 7 разів, діапазон — 4‒21 раз; збільшення показника AUC — у 10
разів, діапазон — 6‒24 рази). Зі збільшенням концентрації тизанідину в
сироватці крові асоціюються посиленням гіпотензивного та седативного ефекту=
.
Метотрексат
При одночасному з=
астосуванні
ципрофлоксацину можливе уповільнення тубулярного транспортування (нирковий
метаболізм) метотрексату, що може призводити до підвищення концентрації
метотрексату у плазмі крові. При цьому збільшується ймовірність виникнення
побічних токсичних реакцій, спричинених метотрексатом. Одночасне призначенн=
я не
рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).
Теофілін
Одночасне
застосування ципрофлоксацину та лікарських засобів, що містять теофілін, мо=
же
призвести до небажаного підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові,
що, зі свого боку, може спричинити розвиток побічних реакцій. У поодиноких
випадках такі побічні реакції можуть мати летальний наслідок. Якщо одночасн=
ого
застосування цих препаратів уникнути не можна, слід контролювати концентрац=
ію
теофіліну в сироватці крові та адекватно знижувати його дозу (див. розділ
«Особливості застосування»).
Інші похідні ксан=
тину
Після одночасного
застосування ципрофлоксацину та лікарських засобів, що містять кофеїн або
пентоксифілін (окспентифілін), повідомляли про підвищення концентрації цих
ксантинів у сироватці крові.
Фенітоїн
Одночасне
застосування ципрофлоксацину та фенітоїну може призвести до підвищення або
зниження сироваткових концентрацій фенітоїну, тому рекомендується моніторинг
рівня препарату.
Циклоспорин
Було визначено
транзиторне підвищення креатиніну плазми крові при одночасному призначенні
ципрофлоксацину та лікарських засобів, що містять циклоспорин. Тому необхід=
ний
частий (2 рази на тиждень) контроль концентрації креатиніну в плазмі крові у
цих пацієнтів.
Антагоністи вітам=
іну
К
При одночасному
застосуванні ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну К може посилюватися їх
антикоагулянтна дія. Повідомляли про підвищення активності пероральних
антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували антибактеріальні препарати, зок=
рема
фторхінолони. Ступінь ризику може варіювати залежно від основного виду
інфекції, віку, загального стану хворого, тому точно оцінити вплив
ципрофлоксацину на підвищення значення міжнародного нормалізованого відноше=
ння
(МНВ) складно. Слід здійснювати частий контроль МНВ під час і одразу після
одночасного введення ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну К (наприклад,
варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуїндіону).
Дулоксетин=
Клінічні дослідже=
ння
показали, що одночасне застосування дулоксетину зі сильними інгібіторами CY=
P450
1A2, такими як флувоксамін, може призвести до збільшення AUC і Cmax
дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємоді=
ю з
ципрофлоксацином, можна очікувати схожих ефектів при одночасному застосуван=
ні
вказаних препаратів (див. розділ «Особливості застосування»).
Ропінірол<=
/i>
У процесі клінічн=
их
досліджень було виявлено, що одночасне застосування ропініролу з
ципрофлоксацином, інгібітором ізоензиму CYP450 1A2 помірної дії, призводить=
до
підвищення Сmax і AUC ропініролу на 60 % та 84 %
відповідно. Моніторинг побічних ефектів ропініролу та відповідне корегування
дози рекомендується здійснювати під час і одразу після сумісного введення з
ципрофлоксацином (див. розділ «Особливості застосування»).
Лідокаїн
Доведено, що у
здорових осіб супутнє застосування ципрофлоксацину, помірного інгібітора
ізоферментів цитохрому Р450 1А2, і внутрішньовенних лікарських засобів, що
містять лідокаїн, знижує кліренс лідокаїну на 22 %. Незважаючи на нормальну
переносимість лікування лідокаїном, можлива взаємодія при супутньому
застосуванні з ципрофлоксацином, що асоціюється з побічними реакціями.
Клозапін
Після одночасного
застосування 250 мг ципрофлоксацину з клозапіном упродовж 7 днів сироваткові
концентрації клозапіну і N-десметилклозапіну були підвищені на 29 % і 31 %
відповідно. Клінічний нагляд та відповідна корекція дози клозапіну
рекомендуються під час і одразу після одночасного застосування з
ципрофлоксацином (див. розділ «Особливості застосування»).
Силденафіл=
Cmax і=
AUC
силденафілу зростали приблизно у два рази у здорових добровольців після
перорального застосування 50 мг силденафілу та супутнього застосування 500 =
мг
ципрофлоксацину. Тому слід дотримуватися обережності при супутньому признач=
енні
ципрофлоксацину зі силденафілом та враховувати співвідношення користь/ризик=
.
Агомелатин=
У клінічних
дослідженнях було продемонстровано, що флувоксамін як сильний інгібітор
ізоферменту CYP450 1A2 суттєво інгібує метаболізм агомелатину, що призводит=
ь до
60-кратного збільшення впливу агомелатину. Незважаючи на відсутність клініч=
них
даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, помірним інгібітором CYP450
1A2, подібні ефекти можна очікувати при одночасному введенні (див. розділ
«Особливості застосування. Цитохром Р450»).
Золпідем
Сумісне застосува=
ння
ципрофлоксацину може збільшити рівень золпідему у крові. Одночасне призначе=
ння
не рекомендується.
Слід уникати
застосування ципрофлоксацину пацієнтам, в анамнезі яких є серйозні побічні
реакції, пов’язані з прийомом хінолоно- та фторхінолоновмісних лікарських
засобів (див. розділ «Побічні реакції»). Лікування таких пацієнтів
ципрофлоксацином слід починати тільки в тому випадку, якщо немає альтернати=
вних
варіантів лікування і після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик (=
див.
також розділ «Протипоказання»).
Тяжкі інфекції та
змішані інфекції, спричинені грампозитивними або анаеробними бактеріями
Ципрофлоксацин не
застосовувати як монотерапію для лікування тяжких інфекцій та інфекцій,
спричинених грампозитивними або анаеробними бактеріями. В таких випадках
ципрофлоксацин слід застосовувати у комбінації з відповідними
антибактеріальними засобами.
Стрептококові
інфекції (включно зі Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не
рекомендується для лікування стрептококових інфекцій через недостатню
ефективність.
Інфекції статевої
системи=
Орхоепідидиміт та
запальні захворювання органів малого таза можуть бути спричинені
фторхінолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae.
Емпіричну терапію
ципрофлоксацином при орхоепідидиміті та запальних захворюваннях органів мал=
ого
таза можна застосовувати лише у комбінації з іншими відповідними
антибактеріальними препаратами (наприклад, із цефалоспоринами), за винятком
клінічних ситуацій, коли виключено наявність резистентних до ципрофлоксацину
штамів Neisseria gonorrhoeae. Якщо через 3 дні не настає клінічне
покращення, терапію слід переглянути.
Інфекції сечового
тракту<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk115798731'>
У країнах
Європейського Союзу спостерігається різна резистентність до фторхінолонів
Інтраабдомінальні
інфекції
Дані щодо
ефективності ципрофлоксацину при лікуванні постопераційних інтраабдомінальн=
их
інфекцій обмежені.
Діарея мандрівник=
ів
При виборі препар=
ату
слід взяти до уваги інформацію про резистентність до ципрофлоксацину
відповідних мікроорганізмів у країнах, які були відвідані.
Інфекції кісток та
суглобів
Ципрофлоксацин сл=
ід
застосовувати в комбінації з іншими антимікробними засобами залежно від
результатів мікробіологічного дослідження.
Легенева форма
сибірської виразки
Можливість застос=
ування
людям ґрунтується на даних визначення чутливості in vitro, дослідів =
на
тваринах та на обмежених даних, отриманих під час застосування людині. Лікар
повинен діяти відповідно до національних та/або міжнародних протоколів
лікування сибірської виразки.
Діти та підлітки<=
/span>
Застосування
ципрофлоксацину дітям та підліткам потрібно проводити згідно з чинними
офіційними рекомендаціями. Лікування зі застосуванням ципрофлоксацину прово=
дить
лише лікар із досвідом ведення дітей та підлітків, хворих на кістозний фібр=
оз
та/або тяжкі інфекції.
Ципрофлоксацин
спричиняв артропатію опорних суглобів у незрілих тварин. Зростання кількості
випадків артропатій, які пов’язані зі застосуванням препарату, було статист=
ично
незначущим. Однак лікування ципрофлоксацином дітей та підлітків має
розпочинатися тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик че=
рез
ризик розвитку побічних реакцій, пов’язаних із суглобами та/або прилеглими
тканинами.
Бронхолегеневі
інфекції при кістозному фіброзі
У клінічні
випробування було включено дітей та підлітків віком 5–17 років. Більш обмеж=
ений
досвід лікування дітей віком від 1 до 5 років.
Ускладнені інфекц=
ії
сечового тракту та пієлонефрит
Слід розглянути
можливість лікування інфекцій сечового тракту зі застосуванням ципрофлоксац=
ину,
коли інше лікування неможливе. Лікування повинно ґрунтуватися на результатах
мікробіологічного дослідження.
У клінічних
дослідженнях оцінювали застосування ципрофлоксацину дітям та підліткам віком
1–17 років.
Інші специфічні т=
яжкі
інфекції
Застосування
ципрофлоксацину може бути виправдане за результатами мікробіологічного
дослідження у разі інших тяжких інфекцій, згідно з офіційними рекомендаціями
або після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик, коли інше лікування
застосувати не можна або коли загальноприйняте лікування виявилося
неефективним.
Застосування
ципрофлоксацину у разі специфічних тяжких інфекцій, окрім згаданих вище, не
оцінювали у процесі клінічних випробувань, а клінічний досвід — обмежений.
Отже, до лікування пацієнтів із такими інфекціями рекомендується підходити з
обережністю.
Антибіотикоасоцій=
ована
діарея, спричинена Clostridium difficile
Відомо про випадки
антибіотикоасоційованої діареї, спричиненої Clostridium difficile, я=
ка
може варіювати за тяжкістю від легкої діареї до летального коліту, при
застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, у тому числі і при
застосуванні препарату Ципрофлоксацин. Лікування антибактеріальними препара=
тами
спричиняє зміну нормальної флори товстого кишечнику, що, зі свого боку,
призводить до надмірного росту Clostridium difficile.
Clostridium diffi=
cile продукує токсини А і В, які спричиняють розвиток антибіотикоасоційован=
ої
діареї. Clostridium difficile продукує велику кількість токсину,
спричиняє підвищення захворюваності та летальності через можливу стійкість
збудника до антимікробної терапії та необхідність проведення колектомії.
Потрібно пам’ятати про можливість виникнення антибіотикоасоційованої діареї,
спричиненої Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після
застосування антибіотиків. Необхідний ретельний збір медикаментозного анамн=
езу,
оскільки можливий розвиток антибіотикоасоційованої діареї, спричиненої C=
lostridium
difficile, протягом двох місяців після введення антибактеріальних
препаратів. Якщо діагноз антибіотикоасоційованої діареї, спричиненої Clo=
stridium
difficile, розглядається або вже підтверджено, застосування антибіотикі=
в,
які не діють на Clostridium difficile, можливо, необхідно буде
припинити.
Залежно від кліні=
чних
даних потрібно проводити корекцію водно-електролітного балансу, розглянути
необхідність додаткового введення білкових препаратів, застосувати
антибактеріальні препарати, до яких є чутливою Clostridium difficile.
Також може виникнути необхідність у хірургічному втручанні.
Підвищена чутливі=
сть
(гіперчутливість)
У деяких випадках
гіперчутливість та алергічні реакції можуть спостерігатися вже після першого
введення ципрофлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»), про що слід негай=
но
повідомити лікаря.
У поодиноких випа=
дках
анафілактичні/анафілактоїдні реакції можуть прогресувати до стану шоку, що
загрожує життю пацієнта. У деяких випадках вони спостерігаються вже після
першого введення ципрофлоксацину. У такому разі введення ципрофлоксацину
необхідно зупинити і негайно провести медикаментозне лікування.
Тривалі, інваліди=
зуючі
та потенційно необоротні серйозні побічні реакції<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk115792953'>
Повідомляли про
розвиток дуже рідкісних, тривалих (кілька місяців або років), інвалідизуючи=
х,
потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні сис=
теми
організму (опорно-руховий апарат, нервову і психічну системи, органи чуття)=
, у
пацієнтів, які отримували хінолони або фторхінолони, незалежно від їхнього =
віку
та наявності факторів ризику. При появі перших ознак або симптомів будь-якої
серйозної побічної реакції слід негайно припинити прийом ципрофлоксацину і
звернутися до лікаря.
Тендиніт та розрив
сухожилля
Загалом
ципрофлоксацин не можна застосовувати пацієнтам із захворюваннями сухожиль =
або
розладами, пов’язаними із застосуванням хінолонів в анамнезі. Попри це, в
рідкісних випадках після мікробіологічного дослідження збудника та оцінки
співвідношення користь/ризик цим пацієнтам можна призначати ципрофлоксацин =
для
лікування окремих тяжких інфекційних процесів, а саме — у випадку
неефективності стандартної терапії або бактеріальної резистентності, коли
результати мікробіологічних досліджень виправдовують застосування
ципрофлоксацину.
Тендиніт та розрив
сухожилля (особливо ахіллового), іноді двобічний, можуть виникнути
протягом 48 годин від початку лікування хінолонами та фторхінолонами, часом
навіть протягом декількох місяців після закінчення лікування ципрофлоксацин=
ом.
Ризик розвитку тендиніту і розриву сухожилля підвищений у пацієнтів літнього
віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів після трансплантації
паренхіматозних органів та у пацієнтів, які одночасно приймають
кортикостероїди. Слід уникати супутнього застосування кортикостероїдів і
фторхінолонів. У разі появи перших ознак тендиніту (наприклад, болючий набр=
як
або запалення суглобів) лікування ципрофлоксацином потрібно негайно припини=
ти і
розглянути альтернативне лікування. Уражену кінцівку слід лікувати належним
чином (наприклад, забезпечити іммобілізацію). Кортикостероїди не застосовув=
ати,
якщо з’являються ознаки тендинопатії.
Пацієнти з myasth=
enia
gravis<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk115798731'>
Через ризик
загострення симптомів ципрофлоксацин слід з обережністю застосовувати паціє=
нтам
із myasthenia gravis (див. розділ «Побічні реакції»).
Аневризма аорти і дисекція (розшарування стінки) аорти та регургітація/
недостатність клапана серця
Епідеміологічні
дослідження свідчать про підвищений ризик розвитку аневризми аорти та
розшарування стінки аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, а також
регургітації аортального та мітрального клапанів після застосування
фторхінолонів. Повідомляли про випадки аневризми аорти і розшарування стінки
аорти, іноді ускладнені розривом (включно з летальними випадками), та про
регургітацію/недостатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які
отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»).
Таким чином, фтор=
хінолони
слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик=
та
після розгляду інших варіантів терапії пацієнтам із обтяженим сімейним
анамнезом (наявність аневризми або вродженої вади розвитку клапанів серця),
пацієнтам із діагностованою аневризмою аорти та/або розшаруванням стінки ао=
рти,
або захворюванням клапанів серця, або при наявності інших факторів ризику, а
саме:
- фактори ризику розвитку як аневризми а=
орти
та розшарування стінки аорти, так і регургітації/недостатності клапана серц=
я:
захворювання сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса –
Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія,
ревматоїдний артрит;
- фактори ризику розвитку аневризми аорт=
и та
розшарування стінки аорти: судинні захворювання, такі як артеріїт Такаясу а=
бо
гігантоклітинний артеріїт, атеросклероз, синдром Шегрена;
- фактори ризику розвитку
регургітації/недостатності клапана серця: інфекційний ендокардит.
Ризик аневризми а=
орти
і розшарування стінки аорти та її розриву підвищений у пацієнтів, які одноч=
асно
отримують системні кортикостероїди.
У разі виникнення
раптового абдомінального болю, болю у грудній клітці або спині пацієнтам сл=
ід
негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.
Пацієнтам потрібн=
о рекомендувати
негайно звертатися за медичною допомогою у разі виникнення задишки, нападу
прискореного серцебиття або набряку живота чи нижніх кінцівок.
Порушення зору
Якщо при прийомі
лікарського засобу виникають будь-які порушення зору або побічні реакції з =
боку
органів зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділ «Побічні
реакції»).
Фоточутливість
Доведено, що
ципрофлоксацин спричиняє реакції фоточутливості. Пацієнтам, які приймають
ципрофлоксацин, рекомендується під час лікування уникати прямого сонячного
світла або УФ-випромінення (див. розділ «Побічні реакції»).
Судоми=
Відомо, що
ципрофлоксацин, як і інші хінолони, може спричиняти судоми або знижувати по=
ріг
судомної готовності. Повідомляли про випадки розвитку епілептичного статусу.
Ципрофлоксацин потрібно з обережністю застосовувати пацієнтам із розладами
центральної нервової системи (ЦНС), які мають схильність до виникнення судо=
м.
При виникненні судом прийом ципрофлоксацину необхідно припинити (див. розділ
«Побічні реакції»).
Периферична невро=
патія
Зафіксовано випад=
ки
сенсорної або сенсомоторної поліневропатії у пацієнтів, які приймали хіноло=
ни
чи фторхінолони, що призводила до парестезії, гіпестезії, дизестезії або
слабкості. Пацієнтам, які отримують ципрофлоксацин, слід проінформувати сво=
го
лікаря перед продовженням лікування, якщо наявні симптоми невропатії, зокре=
ма
біль, печіння, відчуття пощипування, оніміння та/або слабкість, з метою
попередження розвитку необоротних станів (див. розділ «Побічні реакції»).
Психотичні реакці=
ї
Навіть після перш=
ого
прийому ципрофлоксацину можуть виникнути психотичні реакції. У рідкісних
випадках депресія або психоз можуть прогресувати до суїцидальних думок та
вчинків, таких як самогубство або його спроба. У таких випадках прийом
ципрофлоксацину слід припинити та вжити відповідних заходів.
Серцеві розлади
Слід з обережністю
застосовувати фторхінолони, включно з ципрофлоксацином, пацієнтам із фактор=
ами
ризику подовження інтервалу QТ, такими як:
- вроджений синдром подовженого інтервал=
у QT;
- супутнє застосування лікарських засобі=
в,
відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад, антиаритмічні
засоби класів IA і III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики=
);
- нескорегований електролітний дисбаланс
(наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія);
- захворювання серця, (наприклад, серцева
недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).
Пацієнти літнього
віку та жінки молодшого віку можуть бути більш чутливими до лікарських засо=
бів,
що подовжують інтервал QT. У зв’язку з цим необхідно з обережністю
застосовувати фторхінолони, включно з ципрофлоксацином, пацієнтам цих груп
(див. розділи «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосування та дози.
Пацієнти літнього віку», «Передозування», «Побічні реакції»).
Коливання рівня
глюкози у крові
Як і при застосув=
анні
інших хінолонів, повідомляли про коливання рівня глюкози у крові, включно з
випадками гіперглікемії та гіпоглікемії, особливо у пацієнтів літнього віку,
хворих на цукровий діабет, які отримували супутню терапію пероральними
гіпоглікемічними засобами (наприклад, глібенкламідом) або інсуліном.
Зафіксовано випадки гіпоглікемічної коми. У пацієнтів, хворих на цукровий
діабет, рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози у крові (див.
розділ «Побічні реакції»).
Шлунково-кишковий
тракт
У разі виникнення
протягом або після лікування тяжкої і стійкої діареї (навіть через декілька
тижнів після лікування) про це слід повідомити лікаря, оскільки цей симптом
може маскувати тяжке шлунково-кишкове захворювання (наприклад,
антибіотикоасоційований коліт, що може мати летальний наслідок), яке вимагає
негайного лікування (див. розділ «Побічні реакції»). У таких випадках прийом
ципрофлоксацину необхідно припинити і розпочати застосування відповідної
терапії. Лікарські засоби, які пригнічують перистальтику, протипоказані.
Нирки та сечовиді=
льна
система=
Повідомляли про
кристалурію, пов’язану зі застосуванням ципрофлоксацину (див. розділ «Побіч=
ні
реакції»). Пацієнти, які приймають ципрофлоксацин, повинні отримувати доста=
тню
кількість рідини. Слід уникати надмірної лужності сечі.
Порушення функції
нирок
Оскільки
ципрофлоксацин виводиться з організму в основному у незміненій формі ниркам=
и,
необхідно проводити корекцію дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок
(як описано у розділі «Спосіб застосування та дози») з метою уникнути
збільшення небажаних реакцій внаслідок накопичення ципрофлоксацину.
Гепатобіліарна
система=
При застосуванні
ципрофлоксацину повідомляли про випадки розвитку некрозу печінки та печінко=
вої
недостатності зі загрозою для життя пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»=
). У
випадку появи будь-яких симптомів захворювання печінки (анорексія, жовтяниц=
я,
темна сеча, свербіж або напруженість передньої черевної стінки) лікування с=
лід
припинити.
Дефіцит глюкозо-6=
-фосфатдегідрогенази
При застосуванні
ципрофлоксацину повідомляли про гемолітичні реакції у пацієнтів із дефіцитом
глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Слід уникати застосування ципрофлоксацину цим
пацієнтам, за винятком випадків, коли очікувана користь переважає потенційн=
ий
ризик. У такому разі слід спостерігати за можливою появою гемолізу.
Резистентність
Під час або після
курсу лікування ципрофлоксацином можуть бути виділені резистентні бактерії з
клінічно визначеною суперінфекцією або без неї. Існує певний ризик виникнен=
ня
резистентності до ципрофлоксацину у бактерій під час тривалих курсів лікува=
ння
та при лікуванні внутрішньолікарняних інфекцій та/або інфекцій, спричинених
видами Staphylococcus і Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин
помірно пригнічує CYP450 1A2, тому може спричинити підвищення сироваткової
концентрації одночасно призначених речовин, які також метаболізуються цим
ферментом (наприклад, теофіліну, клозапіну, оланзапіну, ропініролу, тизанід=
ину,
дулоксетину, агомелатину). Отже, за пацієнтами, які приймають ці речовини
одночасно з ципрофлоксацином, слід уважно спостерігати для виявлення клініч=
них
ознак передозування. Також може виникнути необхідність у визначенні
сироваткових концентрацій (наприклад, теофіліну) (див. розділ «Взаємодія з =
іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне призначення
ципрофлоксацину і тизанідину протипоказане.
Метотрексат
Одночасне признач=
ення
ципрофлоксацину і метотрексату не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вплив на результа=
ти
лабораторних аналізів
Ципрофлоксацин
Реакції у місці
введення
Повідомляли про
реакції у місці введення ципрофлоксацину. Частота таких реакцій зростає, як=
що
тривалість введення становить 30 хвилин або менше. Реакції можуть проявляти=
сь
як місцеві шкірні реакції, які швидко зникають після закінчення інфузії.
Подальше внутрішньовенне введення не протипоказане, якщо реакції не
повторюються або не стають інтенсивнішими.
Вміст натрію
Якщо пацієнти
дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію (пацієнти зі застійною серцев=
ою
недостатністю, нирковою недостатністю, нефротичним синдромом), слід брати до
уваги додаткове сольове навантаження.
Цей лікарський за=
сіб
містить:
15,6 ммоль (або 3=
59
мг) натрію на дозу 200 мг (100 мл).
Застосування у пе=
ріод
вагітності або годування груддю.
Вагітність=
Дані щодо
застосування ципрофлоксацину вагітним демонструють відсутність розвитку
мальформацій або фето-/неонатальної токсичності. Досліди на тваринах не
вказують на прямий або непрямий токсичний вплив на репродуктивну функцію. У
молодих тварин і тварин, що були піддані впливу хінолонів до народження,
спостерігався вплив на незрілу хрящову тканину, тому не можна виключити
імовірність того, що препарат може бути шкідливим для суглобових хрящів
новонародженого/плода. Тому у період вагітності краще уникати прийому
ципрофлоксацину.
Період годування
груддю<=
span
style=3D'mso-bookmark:_Hlk115798731'>
Ципрофлоксацин
проникає у грудне молоко. Через ризик пошкодження суглобових хрящів у
новонароджених ципрофлоксацин не слід застосовувати у період годування груд=
дю.
Здатність впливат=
и на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Ципрофлоксацин мо=
же
спричиняти реакції з боку ЦНС. У зв’язку з цим здатність керувати
автотранспортом та працювати з механізмами може бути порушена.
Спосіб застосуван=
ня
та дози.
Дозування<=
/i>
Режим дозування
встановлює лікар індивідуально залежно від локалізації та тяжкості перебігу
інфекції, від чутливості збудника, функції нирок у пацієнта, а для дітей та
підлітків — відповідно від маси тіла.
Тривалість лікува= ння залежить від тяжкості захворювання, клінічної та бактеріологічної картини.<= o:p>
Лікування
ципрофлоксацином після початкового використання його внутрішньовенної форми
може бути завершене застосуванням пероральної форми за умови прийнятності
такого лікування для конкретного пацієнта. Перехід від початкового
внутрішньовенного введення до перорального прийому необхідно здійснити
якнайшвидше.
У тяжких випадках=
або
коли пацієнт не може приймати пероральні форми лікарського засобу (наприкла=
д,
пацієнт знаходиться на ентеральному харчуванні), рекомендується розпочинати=
і
продовжувати лікування внутрішньовенною формою ципрофлоксацину доти, поки не
стане можливим перехід на пероральну форму.
Лікування інфекці=
й,
спричинених певними бактеріями (наприклад, Pseudomonas aeruginosa, <=
i>Acinetobacter
або Staphylococci), може потребувати введення більш високих доз
ципрофлоксацину та поєднання з іншими відповідними антибактеріальними засоб=
ами.
Лікування деяких
інфекцій (наприклад, запальних захворювань органів таза, інтраабдомінальних
інфекцій, інфекцій у пацієнтів з нейтропенією та інфекцій кісток і суглобів)
може потребувати поєднання з іншими відповідними антибактеріальними засобами
залежно від збудника.
Дорослі
|
Показання |
Добова доза в мг |
Загальна тривалість лікування (з урахуванням
перорального лікування, перехід на яке слід провести якнайшвидше) |
|
|
Інфекції нижніх дихальних шляхів |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Від 7 до 14 днів |
|
|
Інфекції верхніх дихальних шляхів |
Загострення хронічного синуситу |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу |
Від 7 до 14 днів |
|
Хронічний гнійний отит середнього вуха |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Від 7 до 14 днів |
|
|
Злоякісний отит зовнішнього вуха |
400 мг тричі на добу |
Від 28 днів до 3 місяців |
|
|
Інфекції сечового тракту (див. розділ «Особливості
застосування») |
Ускладнені інфекції
сечового тракту та гострий пієлонефрит |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Від 7 до 21 дня; лікування може тривати більше 21 д=
ня
за певних обставин (наприклад, при абсцесі) |
|
Бактеріальний простатит |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Від 2 до 4 тижнів (гострий) |
|
|
Інфекції статевих шляхів |
Орхоепідидиміт та запальні захворю-вання тазових ор=
га-нів,
зокрема спри-чинені чутли-вими штамами Neisseria gonorrhoeae |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Не менше 14 днів |
|
Інфекції шлунково-кишкового тракту та інтраабдоміна=
льні
інфекції |
Діарея, спричинена бактеріальними патогенами, включ=
но
із штамами Shigella spp., окрім Shigella dysenteriae 1-го т=
ипу,
та емпіричне лікування тяжкої форми «діареї мандрівників» |
400 мг 2 рази на добу |
1 день |
|
Діарея, спричинена Shigella dysenteriae 1-го
типу |
400 мг 2 рази на добу |
5 днів |
|
|
Діарея, спричинена Vibrio cholerae |
400 мг 2 рази на добу |
3 дні |
|
|
Черевний тиф |
400 мг 2 рази на добу |
7 днів |
|
|
Інтраабдомінальні інфекції, спричинені грамнегативн=
ими
бактеріями |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Від 5 до 14 днів |
|
|
Інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені
грамнегативними бактеріями |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
від 7 до 14 днів |
|
|
Інфекції кісток та суглобів |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу |
Не більше 3
місяці |
|
|
Гарячка у пацієнтів з нейтропенією, спричинена
бактеріальною інфекцією. Ципрофлоксацин вводиться у поєднанні з іншими
відповідними антибактеріальними засобами згідно з офіційними рекомендація=
ми |
Від 400 мг 2 рази на добу до 400 мг 3 рази на добу<= o:p> |
Лікування проводиться упродовж усього періоду
нейтропенії |
|
|
Легенева форма сибірської виразки (профілактика піс=
ля
контакту і радикальне лікування). Після підозрюваного або підтвердженого контакту слід
якомога швидше розпочати введення препарату |
400 мг 2 рази на добу |
60 днів з дня підтвердження контакту з носієм |
Діти
|
Показання |
Добова доза в мг |
Загальна тривалість лікування (з урахуванням перорального лікування,
перехід на яке слід провести якнайшвидше) |
|
Кістозний фіброз |
10 мг/кг маси тіла 3 рази на добу, максимум 400 мг =
на
дозу |
Від 10 до 14 днів |
| Ускладнені інфекції сечового тракту та гострий
пієлонефрит |
Від 6 мг/кг маси тіла 3 рази на добу до 10 мг/кг ма=
си
тіла 3 рази на добу, максимум |
Від 10 до 21 дня |
|
Легенева форма сибірської виразки (профілактика піс=
ля
контакту і радикальне лікування). Після підозрюваного або підтвердженого
контакту слід якомога швидше розпочати введення препарату |
Від 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу |
60 днів з дня підтвердження контакту з носієм Ba=
cillus
anthracis |
|
Інші тяжкі форми інфекцій |
10 мг/кг маси тіла 3 рази на добу, максимум 400 мг =
на
дозу |
Відповідно до типу інфекцій |
<=
/span>Пацієнти літнього віку
Пацієнтам літнього віку слід призначати дози залежно =
від
тяжкості захворювання і кліренсу креатиніну.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки
Рекомендовані початкова і підтримувальна дози для
пацієнтів із порушеннями функції нирок
|
Кліренс креатиніну [мл/хв/1,73 м²] |
Сироватковий креатинін [ммоль/л] |
Внутрішньовенна доза [мг] |
|
> 60 |
< 124 |
Див. звичайне дозування |
|
30–60 |
Від 124 до 168 |
200–400 мг кожні 12 годин |
|
< 30 |
> 169 |
200–400 мг кожні 24 години |
|
Пацієнти на гемодіалізі |
> 169 |
200–400 мг кожні 24 години (після діалізу) |
|
Пацієнти на перитонеальному діалізі |
> 169 |
200–400 мг кожні 24 години |
Для пацієнті=
в із
порушеннями функції печінки корегування дози не потрібне.
Режим дозування п=
ри
порушеннях функції нирок або печінки у дітей не вивчали.
Спосіб застосуван=
ня
Перед використанням розчин необхідно оглянути. При низькій температурі у розчині може утворюватися осад, який знову ро=
зчиняється
при кімнатній температурі (15–25 °C). Перед застосуванням лікарський засіб =
слід
збовтати. Не використовувати, якщо герметичність порушена або вміст
контейнера непрозорий.. Препарат слід використовувати негайно після перфора=
ції
гумової пробки, щоб запобігти бактеріальному зараженню. Лікарський засіб пр=
изначений
тільки для одноразового використання. Невикористані
залишки лікарського засобу слід знищити.
Ципрофлоксацин
вводити шляхом внутрішньовенної інфузії. Для дітей тривалість інфузії стано=
вить
60 хвилин, для дорослих пацієнтів тривалість інфузії становить 30 хвилин.
Проведення повільної інфузії у велику вену дозволить мінімізувати відчуття
дискомфорту у пацієнта і зменшити ризик венозного подразнення.
Інфузійний розчин
ципрофлоксацину слід вводити окремо від інших лікарських інфузійних засобів=
Діти.<=
/span>
Ципрофлоксацин не
рекомендується застосовувати дітям для лікування інших інфекційних захворюв=
ань,
окрім зазначених у розділі «Показання».
Передозування.
Повідомляли, що
передозування внаслідок прийому 12 г лікарського засобу призводило до симпт=
омів
помірної токсичності. Гостре передозування у дозі 16 г призводило до розвит=
ку
гострої ниркової недостатності.
Симптоми
передозування включали запаморочення, тремор, головний біль, втому, судоми,
галюцинації, сплутаність свідомості, абдомінальний дискомфорт, порушення
функції нирок і печінки, а також кристалурію та гематурію. Повідомляли також
про оборотну ниркову токсичність.
Окрім звичайних невідкладних заходів, що проводяться при передозуванні (наприклад, спорожне= ння шлунка з наступним введенням активованого вугілля), рекомендовано контроль функції нирок, зокрема визначення рН сечі і у разі необхідності підвищення = її кислотності для попередження явищ кристалурії. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини. Антациди, що містять у своєму складі кальцій або= магній, теоретично мають знижувати всмоктування ципрофлоксацину при передозуванні.<= o:p>
За допомогою
гемодіалізу або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість
ципрофлоксацину (< 10 %).
У разі передозува=
ння
необхідно провести симптоматичне лікування. Потрібно контролювати показники
ЕКГ, оскільки інтервал QT може подовжуватися.
Побічні реакції.<=
/span>
Найчастіше
повідомляли про такі побічні реакції на лікарський засіб, як нудота, діарея,
блювання, минуще підвищення рівня трансаміназ, висипання і реакції у місці
введення.
Дані про побічні
реакції на ципрофлоксацин, отримані у процесі клінічних досліджень та
постмаркетингового спостереження (пероральний, парентеральний та послідовний
способи застосування), наведено нижче.
При аналізі часто=
ти
виникнення беруться до уваги дані щодо перорального та внутрішньовенного шл=
яхів
застосування ципрофлоксацину.
|
Системи ор=
ганів |
Часто (від ≥1/100 до < 1/10) |
Нечасто (≥ від 1/1000 до < 1/100) |
Рідко (≥ від 1/10000 до < 1/1000) |
Дуже рідко |
Частота невідома (не можна оцінити на підставі наявних даних) |
|
Інфекції та інвазії |
|
грибкові суперінфекції |
|
|
|
|
Порушення з боку системи крові та лімфатичної систе=
ми |
|
еозинофілія |
лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз,
тромбоцито-пенія, тромбоцитемія |
гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія
(небезпечна для життя), пригнічення функції кісткового мозку (небезпечне =
для
життя) |
|
|
Порушення з боку імунної системи |
|
|
алергічні реакції, алергічний/ангіо-невротичний наб=
ряк |
анафілактичні реакції, анафілактичний шок (небезпечний для життя) (див. |
|
|
|
|
|
|
розділ «Особливості застосування»), реакції, подібн=
і до
сироваткової хвороби |
|
|
Ендокринні розлади |
|
|
|
|
синдром порушення секреції анти-діуретичного гормону
(СПСАДГ) |
|
Порушення обміну речовин, метаболізму |
|
зниження апетиту |
гіперглікемія, гіпоглікемія |
|
гіпоглікемічна кома |
|
Психічні розлади* |
|
психомоторна гіперактивність/ збудження |
сплутаність свідомості і дезорієнтація, стривоженіс=
ть,
патологічні сновидіння, депресія (з можливими суїцидальними ідеями/думками
або спроби/вчинення самогубства) (див. розділ «Особливості застосування»),
галюцинації |
психотичні реакції (з можливими суїцидальними
ідеями/думками або спроби/вчинення самогубства) (див. розділ «Особливості
застосування») |
манія, гіпоманія |
|
Неврологічні розлади* |
|
головний біль, запаморочення, розлади сну, порушення
смаку |
парестезія і дизестезія, гіпестезія, тремор, судоми
(включно з епілептичним статусом — див. розділ «Особливості застосування»=
),
запаморочення |
мігрень, порушення координації, порушення ходи,
порушення нюху, внутрішньо-черепна доброякісна гіпертензія |
периферична невропатія та поліневропатія (див. розд=
іл
«Особливості застосування») |
|
Порушення з боку органів зору* |
|
|
порушення зору, наприклад, диплопія |
порушення сприйняття кольорів |
|
|
Порушення з боку органів слуху та вес-тибулярного
апарату* |
|
|
дзвін у вухах, втрата слуху/ порушення слуху |
|
|
| Серцеві розлади** |
|
|
тахікардія |
|
шлуночкова аритмія, піруетна тахікардія (torsade=
de
pointes) (спостерігалися переважно у пацієнтів з додатковими факторами
ризику пролонгації інтервалу QT), подовження інтервалу QT (див.
розділи «Особливості застосування» та «Пере-дозування») |
|
Судинні розлади** |
|
|
вазодилатація, артеріальна гіпотензія, синкопальний
стан |
васкуліт |
|
|
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної
клітки та середостіння |
|
|
диспное (включно з астматичним станом) |
|
|
|
Шлунково-кишкові розлади |
нудота, діарея |
блювання, біль у ділянці шлунка і кишечнику,
абдомінальний біль, диспептичні розлади, метеоризм |
антибіотико-асоційований коліт (дуже рідко з леталь=
ним
наслідком) |
панкреатит |
|
|
Розлади гепато-біліарної системи |
|
підвищення рівня трансаміназ та білірубіну |
порушення функції печінки, холестатична жовтяниця,
гепатит |
некроз печінки (що дуже рідко прогресує до печінков=
ої
недостатності, яка загрожує життю) (див. розділ «Особливості застосування=
») |
|
| Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини |
|
висипання, свербіж, кропив’янка |
реакції фото-сенсибілізації (див. розділ «Особливос=
ті
застосування») |
петехії, мультиформна еритема, вузликова еритема,
синдром Стівенса – Джонсона (що загрожує життю), токсичний епідермальний
некроліз (що загрожує життю) |
гострий генералізова-ний екзантема-тозний пустульоз
(ГГЕП), медикаментоз-не висипання з еозинофілією і системними проявами
(DRESS) |
|
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної
тканини* |
|
м’язово-скелетний біль (наприклад, біль у кінцівках,
поперековій ділянці, грудній клітці), артралгія |
міалгія, артрит, підвищення м’язового тонусу і судо=
ми
м’язів |
м’язова слабкість, тендиніт, розрив сухожилля
(переважно ахіллового) (див. розділ «Особливості застосування»), загостре=
ння
симптомів myasthenia gravis (д=
ив.
розділ «Особливості застосування») |
|
|
Розлади з боку сечо-видільної системи |
|
порушення функції нирок |
ниркова недостатність, гематурія, кристалурія |
|
|
|
Загальний стан та реакції у місці введення* |
реакції в місці ін’єкції та інфузії (тільки при
внутрішньо-венному введенні) |
астенія, гарячка |
набряки, підвищена пітливість (гіпергідроз) |
|
|
|
Дослідження |
|
підвищення активності лужної фосфатази крові |
підвищення активності амілази |
|
підвищене МНВ у пацієнтів, які отримували антагоніс=
ти
вітаміну К |
Нижчезазначені
небажані явища мають вищу категорію частоти у підгрупах пацієнтів, які
отримували внутрішньовенне або ступінчасте (перехід від внутрішньовенного до
перорального) лікування:
|
Часто |
Блювання, минуще підвищення трансаміназ, висипання<= o:p> |
|
Нечасто |
Тромбоцитопенія, тромбоцитемія, сплутаність свідомо=
сті
і дезорієнтація, галюцинації, парестезія і дизестезія, судоми, запамороче=
ння,
порушення зору, слуху, тахікардія, вазодилатація, гіпотонія, минуще поруш=
ення
функції печінки, холестатична жовтяниця, ниркова недостатність, набряки |
|
Рідко |
Панцитопенія, пригнічення діяльності кісткового моз=
ку,
анафілактичний шок, психотичні реакції, мігрень, розлади нюхового нерва,
порушення слуху, васкуліт, панкреатит, некроз печінки, петехії, розрив
сухожилля |
Діти
Частоту випадків
артропатії (артралгія, артрит), зазначену вище, визначено у процесі дослідж=
ень
з участю дорослих пацієнтів. У дітей артропатія спостерігається частіше
(див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про
підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєст=
рації
лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг
співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу.
Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним
представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці=
й та
відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформацій=
ну
систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатност=
і. 2 роки.
<=
/span>Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Не
заморожувати.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
Цей лікарський за=
сіб
не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Упаковка.<=
/b>
По 100 мл або по =
200
мл препарату в контейнері з полівінілхлориду (кожен контейнер додатково
упаковують у плівку полімерну); по 1 контейнеру в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
<=
/span>
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Виробник. Дочірнє підприємство «Фарматрейд». <=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam=
ily:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Місцезнаход=
ження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 82=
111,
Львівська обл., м. Дрогобич, вул. Самбірська, 85.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Заявник.
Дочірнє підприємство «Фарматрейд».
Уповноважена
особа з фармаконагляду ДП Фарматре=
йд,
тел.: (03244) 3-99-94 або електронна пошта pharmatrade@mail.lviv.ua. (повідомл=
ення
про випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності
лікарського засобу)
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Місцезнаход=
ження
заявника та/або представника заявника.
Україна, 82=
111,
Львівська обл., м. Дрогобич, вул. Самбірська, 85.