MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ЛІПОДЕМІН

(LIPODEMIN)

 <= /p>

Склад:

діюча речовина: аторва&#= 1089;татин;

1 таблетка містить аторвастатl= 0;ну кальцію 10,36 мг або 20,72 мг, що відповідає 10 мг або 20 мг аторвастатl= 0;ну;

допоміжні речовини: маніто= 083;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, натрію карбонат безводний, повідон, метіонін, магнію стеарат;

оболон= 082;а: суміш для плівкового покриття Opadry White 03F28= 446 (гіпромелоз = 72;, титану діоксид (Е 171), макрог&#= 1086;л), тальк.

 

Л = 10;карська форма. Т = 72;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

д = 83;я дозування 10 мг: табл&= #1077;тки білого кольору еліптичної форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою з тисненням «10» та «А» з іншого боку;

д = 83;я дозування 20 мг: табл&= #1077;тки білого кольору еліптичної форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою з тисненням «20» та «А» з іншого боку.

 

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Препа= рати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгіб= 110;тори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ C10A A05.<= /span>

 =

Фарма= кологічні властивостo= 0;.

Фарма= кодинаміка. <= /p>

Ліподем = 10;н  яв = 83;яє собою синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський препарат. Аторвастатl= 0;н є інгібітор = 86;м 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази. Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА у мевалонат – ранній етап біосинтезу холестеринm= 1;, який обмежу = 08; швидкість його утворе = 85;ня. Ліподемін є = 089;елективним конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, ві= 076; якого залеж = 80;ть швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту&n= bsp;A у мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі холестеринm= 1;.

В експерименm= 0;альних моделях у тварин Ліпо = 76;емін знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопротеїl= 5;ів у плазмі крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; у печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом зб= 110;льшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення п = 86;глинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; Ліподе= 084;ін також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та кіль= 082;ість цих частино = 82;.

Ліподем = 10;н як і його деякі метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активними у людини. Головним місцем дії а= 090;орвастатин&= #1091; є печінка, яка відігра = 08; головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, н= 072; відміну від системної концентрацo= 0;ї препарату, краще корел = 02;є зі зменшенням рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ. Індиві= 076;уальний підбір дози препарату с = 83;ід здійснюватl= 0; залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Всмок= тування. Л = 10;подемін швид = 82;о абсорбуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о прийому та максимальнo= 0; його концентрацo= 0;ї у плазмі крові досягаютьсn= 3; протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози препарату Л = 10;подемін. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (початковий лікарський засіб) становить приблизно 14 %, = а системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить приблизно 30 %. Низьку системну доступністn= 0; препарату пов’язують = 10;з передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зме= 085;шує швидкість т = 72; ступінь абсорбції л = 10;карського препарату приблизно н = 72; 25 % та 9 % відпов= ;ідно, виходячи з показників Cmax та AUC (п= лоща під кривою «концентраm= 4;ія-час»), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им незалежно від того, приймати Лі = 87;одемін з їжею або окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові була нижчою (приблизно н= 072; 30 % для Cmax та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниже = 85;ня рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є однаковим н = 77;залежно від часу прийому препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розпо= діл. С = 77;редній об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну становить приблизно 381 літр. Понад 98 % препарату зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на погане проникненнn= 3; препарату в еритроцити. На підставі спостережеl= 5;ь у щурів вважається, що Ліподемі = 85; здатний проникати у грудне молоко (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Метаб= олізм. Л = 10;подемін інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та па&= #1088;агідроксил= ;ьованих похідних і різних прод = 91;ктів бета-окисле = 85;ня. При дослідженнn= 3;х in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= ктази орто- та парагідрокl= 9;ильованими метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; препаратом = 51;іподемін. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливі = 89;ть метаболізмm= 1; препарату Ліподемін цитохромом P450 3A4, що узгоджуєтьl= 9;я з підвищени = 84;и концентрацo= 0;ями препарату Ліподемін у плазмі кров = 10; людини післ = 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інг = 10;бітором цього ізоферментm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Екскр= еція. Л = 10;подемін та його метаболіти виводяться головним чи = 85;ом з жовчю післ= 103; печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей пр= 077;парат, очевидно, не зазнає кишково-печ = 10;нкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напі = 74;виведення препарату Л = 10;подемін  з плазми кров = 10; людини становить п = 88;иблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить від 20 до 30 годин чере= 079; внесок активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о прийому препарату з сечею виділяєтьсn= 3; менше 2 % дози.<= o:p>

Атор&= #1074;астатин є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, поліпептидm= 1;, що транспортуn= 8; органічні аніони, 1B1 (OATP1B1) та транспортеl= 8;а 1B3 (OATP1B3). Метаболі = 90;и аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксних транспортеl= 8;ів білка множи = 85;ної лікарської резистентнl= 6;сті 1 (MDR1) та білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), що може обмежувати абсорбцію в кишечнику і біліарний кліренс аторвастатl= 0;ну.

 

 

 

Попул= яції пацієнтів<= /span>

Паціє= нти літнього віку. Концент = 88;ації препарату Л = 10;подемін у плазмі крові є вищими (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових пацієнтів літнього ві = 82;у (віком від 65 років), ніж у молодих дорослих людей. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими людьми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Діти. У = 03;вний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскіль= 082;и маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну з даними, які включали дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 10 дl= 6; 17 років, n =3D 29) у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;.

Стать= . К = 86;нцентрації препарату Ліподемін у плазмі кров = 10; жінок відрізняютn= 0;ся від концент = 88;ацій у плазмі чоловіків (приблизно н= 072; 20 % вище для Cmax та на 10 % нижче для AUC). Однак немає клінічно зн = 72;чущої відмінностo= 0; у зниженні рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ при застосуванl= 5;і препарату Л = 10;подемін у чоловіків та жінок.

Поруш= ення функції нирок. Захворюванl= 5;я нирок не мають вплив = 91; на концентр = 72;ції препарату Ліподемін у плазмі кров = 10; або зниженн = 03; ХС-ЛПНЩ, а, отже, коригу= 074;ання дози препарату для пацієнт = 10;в з порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гемод= іаліз. Н = 77;зважаючи на те, що у пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок дослідженнn= 3; не проводил = 80;, вважається, = 097;о гемодіаліз не підвищує значущим чином кліре = 85;с препарату Ліподемін, оскільки препарат інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Печін= кова недостатніl= 9;ть. К = 86;нцентрації препарату Ліподемін у плазмі кров = 10; помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольноn= 2; хворобою пе = 95;інки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда-П’ю. У &= #1087;ацієнтів із захворюванl= 5;ям печінки кла = 89;у В за шкалою Чайлда-П’ю значення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

Т = 72;блиця 1.

В = 87;лив одночасно застосовувk= 2;них препаратів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Одноm= 5;асно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

Аторk= 4;астатин

 

Доза (мг)

Змінk= 2; AUC&

Змінk= 2; Cmax&

#Циклосп&#= 1086;рин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

­ 8,7 раза

­ 10,7 раза

#Типрана&#= 1074;ір 500 мг двічі на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг двічі на добу, 7 днів<= sup>

10 мг Р= 044;

­ 9,4 раза

­ 8,6 раза

#Телапре&#= 1074;ір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 мг Р= 044;

­ 7,88 раза

­ 10,6 раза

#, ‡Саквo= 0;навір 400 мг двічі на добу/
ритонавір 400 мг двічі на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

­ 3,9 раза

­ 4,3 раза

#Кларитр&#= 1086;міцин 500 мг двічі на добу, 9 днів

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

­ 4,4 раза

­ 5,4 раза

#Дарунав&#= 1110;р 300 мг двічі на добу/
ритонавір 100 мг двічі на добу, 9 днів<= sup>

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

­ 3,4 раза

­ 2,25 раза

#Ітракон&#= 1072;зол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг Р= 044;

­ 3,3 раза

­ 20 %

#Фосампр&#= 1077;навір 700 мг двічі на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг двічі на добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

­ 2,53 раза

­ 2,84 раза

#Фосампр&#= 1077;навір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу упродовж 4 днів

­ 2,3 раза

­ 4,04 раза

#Нелфіна&#= 1074;ір 1250 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

­ 74 %

­ 2,2 раза

#Грейпфр&#= 1091;товий сік, 240 мл 1 раk= 9; на добу*

40 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 37 %

­ 16 %

Дилтo= 0;азем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 51 %

Без зміни

Еритl= 8;оміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів =

10 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 33 %

­ 38 %

Амлоk= 6;ипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 15 %

¯ 12 %

Цимеm= 0;идин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні =

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

¯ Менше ніж 1 %

¯ 11 %

Колеl= 9;типол 10 мг 2 рази на добу, 28 тижнів

40 мг 1 раз на добу впродовж 28 тижнів

Не визначено

¯ 26 %**

Маалl= 6;кс TC® 30 мл 1 раз на добу, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

¯ 33 %

¯ 34 %

Ефавo= 0;ренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг впродовж 3 днів

¯ 41 %

¯ 1 %

#Рифампі&#= 1085; 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночас&= #1085;ому введенні) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 30 %

­ 2,7 раза

#Рифампі&#= 1085; 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими до&= #1079;ами) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

¯ 80 %

¯ 40 %

#Гемфібр&#= 1086;зил 600 мг двічі на добу, 7 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>

40 мг 1&nbs= p;раз на добу

­ 35 %

¯ Менше ніж 1 %

#Фенофіб&#= 1088;ат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>

40 мг 1 раз на добу<= /span>

­ 3 %

­ 2 %

#Боцепре&#= 1074;ір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= sup>

40 мг 1 раз на добу<= o:p>

­ 2,30 раза

­ 2,66 раза

Глекk= 2;превір 400 мг 1 раз на добу / пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу протягом 7 днів

10 мг 1 раз на добу протягом 7 днів

↑ 8,3 раза

-

Елбаl= 9;вір 50 мг 1 раз на добу / гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу протягом 13 днів

10 мг разово

↑ 1,95 раза

-

&n= bsp; &     Дані, зазначені я = 82; зміна у x разів, являють соб = 86;ю просте співвідношk= 7;ння між випадка = 84;и одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препаратів та застосуванl= 5;я тільки атор = 74;астатину (тобто однок= 088;атний =3D без зміни). Дані, зазначені у % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну окремо (тобто, 0 % =3D без зміни).

 #     Дл= 103; отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

* &= nbsp;   Повідом&= #1083;яли про більші підвищення AUC (до 2,5 раза) та/або Cmax (до 71&nbs= p;%) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

 **&= nbsp; Поодиноки= ;й зразок, взятий чере = 79; 8-16 годин післ&= #1103; прийому доз = 80; препарату.

      †  Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язане з = 10; значним зниженням к = 86;нцентрацій аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

‡ &n= bsp;    Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підвищення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосуванl= 5;і у клінічних умовах, імовірно, буде вищим, ніж те, яке спостерігаl= 3;ося у цьому дослідженнo= 0;. Тому слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат у найнижчій необхідній дозі.

Т = 72;блиця 2.

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

 

Аторk= 4;астатин

Одноm= 5;асно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

Препk= 2;рат/доза (мг)

Змінk= 2; AUC

Змінk= 2; Cmax

80 мг 1 раз на добу<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  впродовж 15 днів

Антиl= 7;ірин, 600 мг одноразово

­ 3 %

↓ 11 %

80 мг 1 раз на добу впродовж 14 днів

#Дигокси&#= 1085; 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів=

­ 15 %

­ 20 %

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Пероl= 8;альні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці

 

 

– норетистер= 086;н 1 мг

­ 28 %

­ 23 %

– етинілестр= 072;діол 35 мкг

19 %

 30 %

10 мг раз на добу<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>

Типрk= 2;навір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>

Без зміни

Без зміни

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосаl= 4;пренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

¯ 27 %

¯ 18 %

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосаl= 4;пренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

Без зміни

Без зміни

# Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділ «Вза= ;ємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

 =

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Показання.

З = 72;побігання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих=

Для дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної х = 74;ороби серця у сімейному анамнезі, Лі= 087;одемін показаний для:

-      = змен= ;шення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-      = змен= ;шення ризику виникнення інсульту;=

-      = змен= ;шення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії та стенокардіo= 1;.

Для дорослих пацієнтів і = 79; цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з к&= #1110;лькома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріа = 83;ьна гіпертензіn= 3;, препарат Лі = 87;одемін показаний для:

-      = змен= ;шення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-      = змен= ;шення ризику виникнення інсульту.=

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Ліпод = 77;мін показаний для:

-      = змен= ;шення ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

-      = змен= ;шення ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

-      = змен= ;шення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії;

-      = змен= ;шення ризику госпіталізk= 2;ції у зв’язку з застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

-      = змен= ;шення ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Гіперлі = 87;ідемія

У дорослих пацієнтів<= /span>

-       Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліце = 88;идів, а також для підвищення рівня холес = 90;ерину ЛПВЩ у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

-   Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

-   Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;), у випадках, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-   Для зменшення загального холестеринm= 1; та холестер = 80;ну ЛПНЩ у пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

У дітей

-   Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну В у дітей віко= 084; від 10 до 17 рокі= ;в із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ³<= /span> 190 мг/д= 083; (4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл (4,14  = 84;моль/л) та:

• у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

• два або більше інши = 93; факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; присутні у пацієнта дитячого віку.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

- Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівнів печінкових = 90;рансаміназ невідомої етіології;

- г = 10;перчутливі&#= 1089;ть до будь-яког= 086; з компонент = 10;в цього лікарськогl= 6; засобу;

- вагіm= 0;ність;

- періl= 6;д годування груддю;

- терапія противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я гепатиту С глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром.

 =

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Атор&= #1074;астатин метаболізуn= 8;ться за допомого = 02; цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4) і є субстратом печінкових транспортеl= 8;ів, органічногl= 6; аніонтрансl= 7;ортуючого поліпептидm= 1; 1B1 (OATP1B1) та транспортеl= 8;а 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстрата = 84;и OATP1B1. Аторвастатl= 0;н також ідентифікуn= 8;ться як субстрат білка множинної лікарської резистентнl= 6;сті 1 (MDR1) та білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), що може обмежу = 74;ати кишкову абсорбцію т = 72; біліарний кліренс аторвастатl= 0;ну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Сумісне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які є інгібітор = 72;ми CYP3A4 або транспортнl= 0;ми білками, мож= 077; призвести д = 86; підвищення плазмової к = 86;нцентрації аторвастатl= 0;ну і підвищенн = 03; ризику розвитку міопатії.

Ризи&= #1082; також може підвищуватl= 0;ся при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть викл = 80;кати міопатію, наприклад з похідними фіброєвої кислоти та езетимібом (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), з ліп = 10;домодифіка&#= 1094;ійними дозами ніацину, циклоспориl= 5;у або потужни = 93; інгібіторіk= 4; CYP 3A4 (наприклаk= 6; кларитроміm= 4;ину, інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51; та ітраконазоl= 3;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;»).=

Інгібіm= 0;ори CYP 3A4. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Ліподемін з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. таблицю 3 та детальну інформацію, наведену нижче). Ступінь вза = 08;модії та посиленн = 03; дії залежат = 00; від мінливості впливу на CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (наприклаk= 6; з циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, деякими противірусl= 5;ими препаратамl= 0;, що застосов = 91;ються для лікування ВГС (наприкл= 072;д, елбасвір/гр = 72;зопревір) та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавіроl= 4;, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів з аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової та максимальнl= 6;ї доз аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний кл = 10;нічний моніторинг стану пацієнта (див. таблицю 3).

П= 086;мірні інгібітори CYP<= /span> 3A4 (наприклад еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флуконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. таблицю 1). Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. До= 089;лідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапам = 10;лу на аторвастатl= 0;н не проводилисn= 0;. Відомо, що аміодарон т = 72; верапаміл пригнічуютn= 0; активність CYP 3A4, а отже, одночасне призначеннn= 3; цих препаратів = 79; аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помір= 085;их інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість призначеннn= 3; менших максимальнl= 0;х доз аторвастатl= 0;ну. Також рекомендовk= 2;но проводити клінічний м = 86;ніторинг стану пацієнта. Після початку лік = 91;вання інгібітороl= 4; або після корекції його дози рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.=

Грейп= фрутовий сік. Містить один або більше компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP 3A4 та можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, особл= 080;во при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (більше 1,2 літра на добу).

Клари= троміцин. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Л = 10;подемін у дозі 80 мг т= 072; кларитроміm= 4;ину (500 мг двічі на добу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки преп = 72;рату Ліподемін (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Отже, пацієнтам, які приймають кларитроміm= 4;ин, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Ліподемін у дозі вище 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Комбі= нація інгібіторіk= 4; протеаз. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Л = 10;подемін з декільком = 72; комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51;, а також з інгібітороl= 4; протеази вірусу гепа = 90;иту С телапревірl= 6;м порівняно з застосуванl= 5;ям тільки препарату Ліподемін (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Тому для пацієнт= ;ів, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; типранавір + ритонавір а = 73;о інгібітор протеази вірусу гепатиту C т = 77;лапревір, слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з препарато = 84; Ліподемін. Препарат слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІ = 51; саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, доза препарату Ліподемін н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 20 мг та застосовувk= 2;ти їх з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При застосуванl= 5;і пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза препарату Л = 10;подемін не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проведення ретельного клінічного моніторингm= 1; пацієнтів.

Ітрак= оназол. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Л = 10;подемін у дозі 40 мг та ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Отже, пацієнтам, які приймають ітраконазоl= 3;, слід бути обережними, якщо доза препарату Ліподемін перевищує 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Цикло= спорин. Аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 08; субстратамl= 0; транспортеl= 8;а OATP1B1. Інгібітор= 080; OATP1B1 (наприклад циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Л = 10;подемін у дозі 10 мг та циклоспориl= 5;у у дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно із застосув= ;анням тільки преп = 72;рату Ліподемін (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Ліподемін т = 72; циклоспориl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

М = 77;дичні рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я лікарських препаратів, що взаємодіютn= 0;, підсумованl= 6; у таблиці 3 (див. також розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;»).

Таблиця&nbs= p;3.

Взаємод&#= 1110;ї лікарських засобів, пов’язані з&n= bsp;підвищеним ризиком міопатії/ра&#= 1073;доміолізуП= репарати, що взаємодіют= 100;

Медичні рекомендац= 110;ї щодо засто = 89;ування

Циклосп&#= 1086;рин, інгібітори протеази ВІЛ (типрана&= #1074;ір + ритонавір), інгібітор протеази ві&#= 1088;усу гепатиту С (телапревір)<= o:p>

У&#= 1085;икати застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну

І&#= 1085;гібітор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір)

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102; та у наймен= 096;ій необхідній дозі

К&#= 1083;аритроміци= н, ітраконазо= 083;,

інгібіт&#= 1086;ри протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритона&#= 1074;ір)

Н&#= 1077; перевищува= 090;и дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу

І&#= 1085;гібітор протеази ВІЛ (нелфінавір) =

І&#= 1085;гібітор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)<= o:p>

Н&#= 1077; перевищува= 090;и дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>*Засто= ;совувати з обережністn= 2; та в найменш= 110;й необхідній дозі.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> 

Гемфі= брозил. У зв’язку з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; прийомі інг = 10;біторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з гемфіброзиl= 3;ом слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я препарату Ліподимін з гемфіброзиl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікування інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; прийомі інших фібратів, Лі= 087;одемін слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при сумісно = 84;у застосуванl= 5;і з іншими фібратами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Ніаци= н. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м’язів може збільшуватl= 0;ся при застосу = 74;анні препарату у комбінаці= ;ї з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути = 84;ожливість зниження дози препарату Ліподемін (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рифам= пін або інші індуктори цитохрому P450 3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з індукторамl= 0; цитохрому P450 3= A4 (наприклад ефавіренз, рифампін) може призводити до нестійкого = 79;меншення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Через механізм подвійної в = 79;аємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я препарату Ліподимін з рифампіном, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я препарату після введе = 85;ня рифампіну пов’язане з = 10; значним зни = 78;енням концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Дилті= азему гідрохлориk= 6;.

О = 76;ночасний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилті= азему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Цимет= идин.

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.=

Антац= иди.

О = 76;ночасний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

Колес= типол.

К = 86;нцентрація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (співв = 10;дношення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну: 0,74) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом к= 086;жного з цих препаратів окремо.

Азитр= оміцин.

О = 76;ночасне призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на д= ;обу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Інгіб&= #1110;тори транспортнl= 0;х білків.

І= 085;гібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1).

Езети&= #1084;іб.

З= 072;стосування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

Фузид= 086;ва кислота.

При одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищуватl= 0;ся ризик розви = 90;ку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємодії (ч= 080; є вона фармакодинk= 2;мічною або фармакокінk= 7;тичною, чи обох виді= 074; одночасно) все ще невідомий. Повідомлялl= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінацію цих препаратів.

Якщо необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особл= ивості застосуванl= 5;я»).

Дигок= син.

П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз препарату Ліподемін т = 72; дигоксину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров = 10; підвищуютьl= 9;я приблизно н = 72; 20 %. Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймають дигоксин.=

Перор= альні контрацептl= 0;ви.

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я препарату Ліподемін з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами підвищувалl= 6; значення AUC для норетистерl= 6;ну та етинілес = 90;радіолу (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Ці підвищення слід брати д= 086; уваги при ви= 073;орі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва для жінки, яка приймає Ліподемін.=

Варфа= рин.

Л = 10;подемін не чинив клінічно значущої ді = 11; на протромб = 10;новий час при застосуванl= 5;і у пацієнтів, &#= 1103;кі проходи&= #1083;и довготриваl= 3;е лікування в = 72;рфарином.

Колхі= цин.

П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 0; про випадки міопатії, у тому числ= і рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

Д = 72;птоміцин.

Повід= ;омлялося про випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) з даптоміци = 85;ом. Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уни= 082;нути, рекомендуєm= 0;ься проводити відповідниl= 1; клінічний моніторинг (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Інші лікарські засоби.

К = 83;інічні дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосовувk= 2;ння аторвастатl= 0;ну і гіпотензи = 74;них препаратів та його застосуванl= 5;я в ході естроген-за = 84;існої терапії не супроводжуk= 4;алося клінічно значущими побічними ефектами. До= 089;ліджень взаємодії з іншими препаратамl= 0; не проводил = 80;.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Скеле= тні м’язи

= Надхо= дили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки рабдоміоліk= 9;у з гострою нирковою не = 76;остатністю внаслідок міоглобінуl= 8;ії при застосу = 74;анні препарату Ліподемін т = 72; інших лікарських препаратів цього класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику для розвитку рабдоміоліk= 9;у. Такі пацієнти потребують більш ретельного моніторингm= 1; для виявлен = 85;я порушень з боку скелетних м’язів.

Аторвас = 90;атин, як і інші препарати групи стати = 85;ів, іноді спричиняє міопатію, що визначаєтьl= 9;я як болі у м’язах або слабкість м’язів у поєднанні з підвищенняl= 4; показників = 82;реатинфосф&#= 1086;кінази (КФК) у понад 10 разів вище верхньої межі норми. Одночасне застосуванl= 5;я вищих доз аторвастатl= 0;ну з певними лі= 082;арськими препаратамl= 0;, такими як циклоспориl= 5; і потужні інгібітори CYP<= /span> 3A4 (наприклад кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик міопа = 90;ії/рабдоміо&= #1083;ізу.

Н = 72;дходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) – аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Іi= 4;НМ характеризm= 1;ється наступними = 86;знаками: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію бе = 79; значного запалення; при застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;ивних засобів спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка.=

Можливі = 89;ть розвитку міопатії слід розгля = 76;ати у будь-якого пацієнта з дифузними м = 10;алгіями, болісністю або слабкістю м’язів та/аб= 086; значним підвищенняl= 4; КФК. Пацієнтам с = 83;ід порекомендm= 1;вати негайно повідомлятl= 0; про випадки болю у м’язах, болісності або слабкості м’язів невідомої етіології, о= 089;обливо якщо це супроводжуn= 8;ться відчуттям нездужання або підвищенняl= 4; температурl= 0;, або якщо ознаки та симптоми захворюванl= 5;я м’язів зберігаютьl= 9;я після припинення прийому препарату Ліподемін. Лікування препаратом слід припинити у випадку значного підвищення рівня КФК, ді&#= 1072;гностуванн= я або підозри на міопатію.=

Ризик міопатії пі = 76; час лікування препаратамl= 0; цього класу підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у, похідних фіброєвої кислоти, еритроміциl= 5;у, кларитроміm= 4;ину, інгібітору протеази вірусу гепа = 90;иту С телапревірm= 1;, комбінацій = ;інгібіторі = 74; протеази ВІ = 51;, у тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, типранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір та фосампренаk= 4;ір + ритонавір, а = також ніацину або антимікотиl= 2;ів групи азолі = 74;. Лікарі, які розглядаютn= 0; можливість = 82;омбіновано&#= 1111; терапії препарату Ліподемін т = 72; похідних фіброєвої кислоти, еритроміциl= 5;у, кларитроміm= 4;ину, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;іру, фосампренаk= 4;ір + ритонавір, антимікотиl= 2;ів групи азолі = 74; або ліпідомодиm= 2;ікуючих доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також ретельно моніторити стан пацієнтів щодо будь-яких ознак або си= 084;птомів болю, болісності або слабкості у = 084;’язах, особливо протягом початкових місяців терапії та протягом будь-якого з періодів титрування дози у напрямку зб = 10;льшення будь-якого з препаратів. Слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я низьких поч = 72;ткових та підтримуючl= 0;х доз аторвас = 90;атину при одночасномm= 1; прийомі з вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; препаратамl= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатиl= 9;я можливість періодичноk= 5;о визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти в = 80;падкам тяжкої міопатії.=

Повідом = 83;яли про випадки міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84;, тому аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84; слід призначати пацієнтам з обережністn= 2; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

= Терап= ію препаратом Ліподемін слід тимчасово або повніст = 02; припинити у = 073;удь-якого пацієнта з гострим серйозним с = 90;аном, що вказує на розвиток міопатії, аб= 086; при наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміоліk= 9;у (наприклад тяжка гостр = 72; інфекція, гіпотензія, хірургічна = 86;перація, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади, а також некон = 90;рольовані судоми).

= Р = 80;зик міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищ = 91;ватися при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) та даптоміцинm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід розгля = 85;ути можливість тимчасовогl= 6; призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ліподемін пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь даптоміцин, = 103;кщо тільки користь від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не переважа = 08; ризик. Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, слід контро = 83;ювати рівень креа = 90;инкінази 2-3 рази на тиждень, а пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом дл = 03; виявлення будь-яких ознак або симптомів, щ= 086; можуть свідчити пр = 86; міопатію.=

Поруш= ення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші г= 110;поліпідемі&= #1095;ні терапевтичl= 5;і засоби, пов’= 103;зані з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Стійке підв = 80;щення (більш  ніж  у 3 рази вищ= 077; верхньої межі норми, яке виникло 2 рази або більше) рівнів сиро = 74;аткових трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнті= в, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; під час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 та 80 мг відпо&#= 1074;ідно.

Під час клінічних досліджень препарату в = 086;дного пацієнта розвинуласn= 0; жовтяниця. П= 110;двищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) в інших пацієнтів н = 77; були пов’язані з жовтяницею або іншими клінічними ознаками та = 089;имптомами. Після зменшення дози, перерв= 080; у застосува = 85;ні препарату або припинення = 81;ого застосуванl= 5;я рівні трансамінаk= 9; поверталисn= 3; до рівнів перед лікуванням або приблиз = 85;о до цих рівні= 074; без залишкових явищ. 18 з 30 пацієнтів зі стійким підвищенняl= 4; показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; продовжуваl= 3;и лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у менших дозах.

Перед ти= 084; як розпочинатl= 0; терапію препаратом Ліподемін, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів показників ферментів печінки та з= 076;авати аналізи повторно у разі клінічної п = 86;треби. Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; препарати групи статинів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У випадку серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я препарату Ліподемін слід негайн = 86; припинити лікування. Якщо не визн= 072;чено альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повторно розпочинатl= 0; лікування препаратом.

Ліподем = 10;н слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, я= 082;і вживають значні кількості алкоголю та/= 072;бо мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Ліп= 086;демін протипоказk= 2;ний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ендокринна функція

Повідом = 83;яли про підвищення рівня HbA1c та концентрацo= 0;ї глюкози у сироватці крові натще при застосу = 74;анні інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі &#= 1110; препарату Ліподемін.=

Статини перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть посл = 72;блювати секрецію наднирковиm= 3; залоз та/або гонадних стероїдів. Клінічні дослідженнn= 3; показали, що &#= 1072;торвастати= н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми та не пошкоджує резерв наднирковиm= 3; залоз. Вплив статинів на запліднюваl= 3;ьну здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо = 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином препарат впливає, та й чи взагалі в= 087;ливає на систему «статеві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передмено= ;паузальний період. Слід бути обережним при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і препарату групи статинів з л= 110;карськими препаратамl= 0;, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазоl= 3;, спіронолак&= #1090;он та циметиди = 85;.

З = 72;стосування пацієнтам і = 79; нещодавнімl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобіганl= 5;я інсульту шляхом різкого зменшення рівнів холестеринm= 1;), під час яког= 086; аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг на противагу з плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнтам без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі випадки інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігаl= 3;ася більша част = 86;та випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо (55 випадків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 випадками, 1,4 % у групі плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною в усіх групах лікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо в= 110;дповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38, 1,6 %), порівняно з групою плацебо (16, 0,7 %). Д= еякі початкові характерисm= 0;ики, у тому числі наявність випадків геморагічнl= 6;го та лакунарногl= 6; інсульту пі = 76; час включен = 85;я до дослідженнn= 3;, були пов’язані з вищою частотою випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Серед 39828 пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у клінічних дослідженнn= 3;х, 15813 (40 %) пацієнтів були віком від 65 років, а = 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостері = 75;алося жодної загальної відмінностo= 0; у безпеці та ефективносm= 0;і препарату між цими пац= 110;єнтами та молодшим = 80; пацієнтами, так само як не було зареєстровk= 2;но жодних відмінностk= 7;й у відповіді на лікуванн = 03; між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, пр= 086;те не можна виключати більшу чутливість = 76;еяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності = 76;о міопатії, слід з обережністn= 2; призначати Ліподемін  людям літнього віку.

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Ліподем = 10;н протипоказk= 2;ний пацієнтам з активним за = 93;ворюванням печінки, включаючи стійке підв = 80;щення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

 

 

 

До початку лікування<= /i>

Аторвастат&= #1080;н слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

-      = порушеl= 5;ні функції нирок;

-      = гіпофуl= 5;кції щитовидної залози;

-      = спадкоk= 4;их розладах м’язової системи у ро= 076;инному або особистому анамнезі;

-      = перенеl= 9;ених у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

-      = перенеl= 9;ених у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або вживанні великих кількостей = 72;лкоголю.

Для пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необ&#= 1093;ідність проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;.

Підвищення рівня препарату у плазмі кров = 10;, можливе, зокрема, у разі взаємодії т = 72; застосуванl= 5;я особливим популяціям пацієнтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування розпочинатl= 0; не слід.

Вимірюванн= я рівня креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п = 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або при наяв= 085;ості будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити розшифруваl= 5;ня результатіk= 4;. Якщо на початковомm= 1; рівні спостерігаn= 8;ться значне підвищення КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвер = 76;ження результату.

Пі= д час лікування<= /i>

Паці&= #1108;нти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У випадку появи цих симптомів під час ліку= 074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень = 050;К значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

Доці&= #1083;ьність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

Післ&= #1103; зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного нагляду за станом пацієнта.=

Ліку&= #1074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або у випадку встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри &#= 1085;а розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Од= ночасне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що можуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких препа = 88;атів можуть виступати потужні інг = 10;бітори CYP 3A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір, т= 080;пранавір/ри= тонавір тощо. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними фіброєвої кислоти, про= 090;ивірусними препаратамl= 0; для лікуван = 85;я гепатиту С (ВГС) (боцепре&= #1074;ір, телапревір, елбасвір/гр = 72;зопревір), еритроміциl= 5;ом, ніацином аб = 86; езетимібом також зростає ризик виникнення міопатій. Якщо можлив = 86;, слід застосовувk= 2;ти інші лікарські препарати (щ= 086; не взаємоді = 02;ть з аторвастатl= 0;ном) замість вищезгаданl= 0;х.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та р= 080;зики від одночасногl= 6; лікування. Якщо пацієн = 90;и приймають лікарські препарати, щ= 086; підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати д = 86;зу аторвастатl= 0;ну до мінімальноo= 1;. Крім того, у випадку застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторва = 89;татину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторв = 72;статин не можна застосовувk= 2;ти одночасно з системним застосуванl= 5;ям фузидової кислоти або впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, у яких систем = 85;е застосуванl= 5;я фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід призупинитl= 0; на весь період заст = 86;сування фузидової кислоти. У пацієнтів, я= 082;і отримували фузидову кислоту та статини у комбінації, були зареєстровk= 2;ні випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі летальні) (див. розділ «<= /span>Взаєм= одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід порекомендm= 1;вати негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, б= 086;лю або болісно = 11; чутливості = 91; м’язах.

Т = 77;рапію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

З = 72; виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Ліподемін т = 72; фузидової кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та здійснюватl= 0; під ретельним наглядом лікаря.

Д = 83;я пацієнтів, які приймають противірусl= 5;і препарати для лікування гепатиту С елбасвір/гр = 72;зопревір одночасно з аторвастатl= 0;ном, доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інтерсm= 0;иціальна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів. До проявів ціє = 11; хвороби можна віднести задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування статинами.=

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію г = 88;авіс або очну міастенію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів слід припинити прийом лікарськогl= 6; засобу Ліподемін. Пові= 076;омлялося про рецидив = 80; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого с= 090;атину.

 =

О = 73;меження застосуванl= 5;я

Ліподем = 10;н не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним ві = 76;хиленням від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів є підвищенн = 03; рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

 

З&#= 1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В = 72;гітність.

Оцінк= а ризиків

Л = 10;подемін протипоказk= 2;ний вагітним жінкам, оскільки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним жінкам і немає явної користі прийому ліпідознижm= 1;вальних препаратів = 91; період вагітності. Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази знижують синтез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно активних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, Ліподемін може шкідливо впливати на плід. Прийом препарату Ліподемін слід припинити, я= 082; тільки встановленk= 2; вагітність (д = 80;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Р = 86;зрахункови&#= 1081; фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано = 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значн = 80;х вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних вагітностяm= 3; становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Контр= ацепція=

Л = 10;подемін може завдавати шкоди плоду = 091; період застосуванl= 5;я вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінформоk= 4;ані про необхід = 85;ість ефективної контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання цим препаратом.

Клінічн = 10; дані

Обмежен = 10; опубліковаl= 5;і дані з обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й чи викиднів.

Надходи = 83;и рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 в= ипадків вагітностеl= 1; у жінок, які лікувалися симвастатиl= 5;ом або ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та = 074;нутрішньоу&= #1090;робних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищуваl= 3;а частоти, очікуваної = 76;ля загальної популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне п&#= 1110;двищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітності та припинялосn= 3; у І триместрі після виявлення вагітності.

 

Періо= д годування груддю

Л = 10;подемін протипоказk= 2;ний у період годування груддю. Відсутня інформація про вплив препарату н = 72; грудну дитину чи на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; було показано, що інший лікарський засіб цього класу прони = 82;ає у грудне молоко, аторвастатl= 0;н присутній у = 084;олоці щурів. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування препаратом Ліподемін, н= 077; слід годувати груддю свої = 93; немовлят (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

З&#= 1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З= 076;ійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Гіперліпід&= #1077;мія і змішана дисліпідемo= 0;я

Рекомен = 76;ована початкова доза препарату Л = 10;подемін становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рі = 74;ня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон препарату Ліподемін знаходитьсn= 3; у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-&#= 1103;кі години та незалежно від прийому = 111;жі. Початкова т = 72; підтримуючo= 0; дози препар = 72;ту Ліподемін слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети лікува = 85;ня та відповід = 10;. Після початку лік = 91;вання та/або після титрування дози препар = 72;ту Ліподемін слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

 =

Г = 77;терозиготн&#= 1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком від 10 до 17 років)

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза препарату Л = 10;подемін становить 10 мг/добу, звичайний діапазон до = 79; становить від 10 до 20 мг перорально 1 раз на добу. Дози препарату слід підбирати і = 85;дивідуальн&#= 1086; відповідно до рекомендовk= 2;ної мети лікування. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

=  

= Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Доза препарату Ліподемін для пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Ліподе= 084;ін слід використовm= 1;вати в якості доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіп= 086;ліпідемічн&= #1110; методи лікування недоступні.

 =

О = 76;ночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія

Ліподем = 10;н можна використовm= 1;вати з секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів сл = 10;д загалом використовm= 1;вати з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

=  

= Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворю = 74;ання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і препарату Ліподемін; отже, коригуваннn= 3; дози препарату для пацієнт = 10;в з порушення = 84; функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Д = 86;зування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або певні інгібітори протеаз

С = 83;ід уникати лікування препаратом Ліподемін п = 72;цієнтам, які приймають циклоспориl= 5; або інгібітори протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір), або інгібіт = 86;р протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Ліподемін слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній = 76;озі. У пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або у пацієнтів з ВІЛ, які приймають у комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу препарату Л = 10;подемін слід обмежити дозою у 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити належні клінічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози препарату Ліподемін. У пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування препаратом Ліподемін слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної = 76;ози препарату Ліподемін (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Для пацієнтів, які одночасно з аторвастатl= 0;ном приймають противірусl= 5;і препарати д = 83;я лікування гепатиту С, такі як елбасвір/гр = 72;зопревір, доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

 =

Д = 10;ти.

Г = 77;терозиготн&#= 1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ліподемін встановленo= 0; для дітей віком від 10 до= 17 років= із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відзнчаютьl= 9;я:

-        &n= bsp; холестерин ЛПНЩ ≥ 190 мг/дl= 3; (4,91 ммол= ;ь/л) або

-        &n= bsp; холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дl= 3; (4,14 ммол= ;ь/л) і

-        &n= bsp; у сімейному анамнезі наявна сімейна хол = 77;стеринемія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого сту = 87;еня або

-          присутні два або більше інши = 93; факторів ри = 79;ику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

 

Показан = 85;я для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

-        &n= bsp;   П = 83;ацебо-контр&= #1086;льоване клінічне до = 89;лідження тривалістю 6 місяців з участю 187 хло&#= 1087;ців та дівчат віком від 10 до= 17 років після початку менструаціl= 1;. Пацієнти, як= 110; отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг або 20 мг щодня, мали загалом подібний профіль неб = 72;жаних реакцій до такого у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У цьому вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого впливу препарату н = 72; ріст або ста= 090;еве дозрівання хлопців або на триваліс = 90;ь менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

<= ![if !supportLists]>-      =       Т = 88;ирічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; з участю 163 дітей віком від 10 до 15 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для дос= 103;гнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ < 130 мг/дл (3= ,36 ммоль= /л). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн = 10; холестеринm= 1; ЛПНЩ, як правило, від= 087;овідають показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Необхід = 85;а консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для пацієнта.=

Довгост = 88;окової ефективносm= 0;і терапії ато = 88;вастатином, розпочатої = 74; дитинстві для зменшення захворюванl= 6;сті та летально = 89;ті у дорослому віці, не встановленl= 6;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Ліподемін не встановленk= 2; для дітей віком до 10 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Г = 86;мозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь препарату у дозах до 80 мг/д= ;обу протягом 1 ро&#= 1082;у була оцінен = 72; у неконтрол = 00;ованому дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 ді&#= 1090;ей.

 

Передозува&= #1085;ня.

С = 87;ецифічного лікування передозуваl= 5;ня препаратом Ліподемін немає. У випадку передозуваl= 5;ня пацієнта сл = 10;д лікувати симптоматиm= 5;но та при необх= 110;дності застосовувk= 2;ти підтримуючo= 0; заходи. Чере= 079; високий ступінь зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми не слід очікувати з = 85;ачного посилення кліренсу препарату Ліподемін з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

 

Побічні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в умовах, які коливаютьсn= 3; у широких межах, частоту виникнення небажаних р = 77;акцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; препарату, н= 077; можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показника = 84;и, отриманими під час клінічних досліджень іншого препарату, т= 072; вони можуть не відображ = 72;ти показники частоти, що спостерігаn= 8;ться у клінічній практиці.=

У базі даних плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; клінічного дослідженнn= 3; аторвастат&#= 1080;ну серед 16066 паці= єнтів (8755 отримували= ; аторвастат= 080;н та 7311 отримували плацебо; віковий діапазон 10-93 р= оків, 39 % жінок, 91 % європеоїднl= 6;ї раси, 3 % негро&= #1111;дної раси, 2 % азіа= 090;ської раси, 4 % інші) з медіаною лікування, щ= 086; становила 53 тижні, 9,7 % па= цієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085;, та 9,5 % пацієнтів, які отримували плацебо, при= 087;инили застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції незалежно від причинного = 79;в’язку з препарато = 84;. П’ять найбільш поширених небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м, що призводили до припинення застосуванl= 5;я препарату т = 72; траплялися = 79; частотою вищою, ніж у групі плацебо, були: міалгі= 103; (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печінкових ферментів (0,4 %= ).

У пацієнтів, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (n=3D8755), найчастіш= е спостерігаl= 3;ися такі небажа = 85;і реакції (частота випадків 2 % або більше т= 072; вище, ніж плацебо), незалежно від причинного зв’язку: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгіn= 3; (6,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).<= /p>

У таблиці 4 підсумовуєm= 0;ься частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинн = 86;го зв’язку, зареєстровk= 2;них у 2 % пацієнті&#= 1074; або більше т= 072; з частотою, вищою ніж у г&#= 1088;упах плацебо, у пацієнтів, які отримували = 83;ікування аторвастатl= 0;ном  (n=3D8755), за даними 17 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень.

Т = 72;блиця 4.

К = 83;інічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою аторв = 72;статину та з частотою, вищою ніж плацебо= ;, незалежно від причинного зв’язку (% пацієнтів).

 

Н&#= 1077;бажана реакція*

Б&#= 1091;дь-яка доза N=3D8755

10 &= #1084;г N=3D3908

20 &= #1084;г N=3D188

40 &= #1084;г N=3D604

80 &= #1084;г N=3D4055

П&#= 1083;ацебо N=3D7311

Н&#= 1072;зофарингіт=

8,3<= /o:p>

12,9=

5,3<= /o:p>

7

4,2<= /o:p>

8,2<= /o:p>

А&#= 1088;тралгія

6,9<= /o:p>

8,9<= /o:p>

11,7=

10,6=

4,3<= /o:p>

6,5<= /o:p>

Д&#= 1110;арея

6,8<= /o:p>

7,3<= /o:p>

6,4<= /o:p>

14,1=

5,2<= /o:p>

6,3<= /o:p>

Б&#= 1110;ль у кінцівках

6

8,5<= /o:p>

3,7<= /o:p>

9,3<= /o:p>

3,1<= /o:p>

5,9<= /o:p>

І&#= 1085;фекція сечовивідн= 080;х шляхів

5,7<= /o:p>

6,9<= /o:p>

6,4<= /o:p>

8

4,1<= /o:p>

5,6<= /o:p>

Д&#= 1080;спепсія

4,7<= /o:p>

5,9<= /o:p>

3,2<= /o:p>

6

3,3<= /o:p>

4,3<= /o:p>

Н&#= 1091;дота

4

3,7<= /o:p>

3,7<= /o:p>

7,1<= /o:p>

3,8<= /o:p>

3,5<= /o:p>

М&#= 8217;язово-скеле= ;тний біль

3,8<= /o:p>

5,2<= /o:p>

3,2<= /o:p>

5,1<= /o:p>

2,3<= /o:p>

3,6<= /o:p>

М&#= 8217;язові спазми

3,6<= /o:p>

4,6<= /o:p>

4,8<= /o:p>

5,1<= /o:p>

2,4<= /o:p>

3

М&#= 1110;алгія

3,5<= /o:p>

3,6<= /o:p>

5,9<= /o:p>

8,4<= /o:p>

2,7<= /o:p>

3,1<= /o:p>

Б&#= 1077;зсоння

3

2,8<= /o:p>

1,1<= /o:p>

5,3<= /o:p>

2,8<= /o:p>

2,9<= /o:p>

Ф&#= 1072;ринголарин= геальний біль

2,3<= /o:p>

3,9<= /o:p>

1,6<= /o:p>

2,8<= /o:p>

0,7<= /o:p>

2,1<= /o:p>

* Небажана реакція > 2 % у будь-якій дозі більше ніж плацебо

До інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;яли під час плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, належать:=

з = 72;гальні порушення:= відчуття нездужання, пірексія;=

з боку травно = 11; системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз;

з боку скелетно-м’ = 03;зової системи: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, т = 77;ндинопатія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля);

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія;

з&nbs= p;боку нервової системи: кошмарні сновидіння;

з боку дихальної системи: носов= а кровотеча;

з боку шкіри т= 072; її придаткі = 74;: кропив’янкk= 2;;

з боку органів зор = 91;: нечіткість зору, порушення зору;

з боку органів слуху та рівноваги:= шум у вухах;

з боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія;

з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

Ч= 072;стоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідкісні (> 1/10000, < 1/1000); надзвичайнl= 6; рідкісні (< 1/10000= ).

З боку нервової системи: ча = 89;то: головний біль; нечасто: запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рід= 082;існі: периферичнo= 0; нейропатії, міастенія гравіс.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: запор; нечасто: панкреатит, блювання.=

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: ча = 89;то: біль у суглобах, біль у спині; рідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

Зага&= #1083;ьні порушення:= не = 95;асто: астенія, біл= 100; у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

З боку метаболізмm= 1; та харчування: не = 95;асто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

З боку гепатобіліk= 2;рної: нk= 2;дзвичайно рідкісні: печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; сполучної тканини: нечасто: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рі= 076;ко: ліхеноїдна реакція, спричинена лікарським засобом; рід= 082;існі: ангіоневроm= 0;ичний набряк, буль= 086;зний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), синдром Стівенса-Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: част&= #1110;: біль у горлі та гортані.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: рі= 076;кісні: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку судин= : р= 110;дко: васкуліт.=

З боку імунної системи: ча= 089;то: алергічні реакції; надзвичайнl= 6; рідкісні: анафілаксіn= 3;.

З боку органів зор = 91;: нечасто: затуманеннn= 3; зору, очна міастенія.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: част&= #1086;: відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; нечасто: поз= 080;тивний результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Яl= 2; і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и, у пацієнтів, які приймал = 80; а= 090;орвастатин<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white'>, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перевищенн = 03; верхньої межі норми більш ніж у 3 рази) спосте= 088;ігали у 0,8 % пацієнтів, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Ц&#= 1077; підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієн = 90;ів.

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 р= ази перевищуваl= 3;а верхню межу норми. Це збі&#= 1075;ається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и у ході клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш ніж у 10 разів.<= /span>

Пl= 6;бічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт.

У дослідженнo= 0; ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), яке включало 10305 у= часників (віковий діапазон 40-80 років, 19 % жі= 085;ок; 94,6 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % предс= ;тавників негроїдної раси, 1,5 % південно-аз = 10;йського походження та 1,3 % змішаного походження/ = 10;нших), які отримували лікування а = 90;орвастатин у дозі 10 мг щоденно (n=3D5 168) або плацебо (n=3D5 137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату г = 88;упи пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085;, був порівнюванl= 0;м з таким у групи плацебо впр = 86;довж періоду наступного спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,3 року.

У дослідженнo= 0; CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), яке включало 2838 п&= #1072;цієнтів (у віковому діапазоні 39-77 років, 32 % жі= 085;ок; 94,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % південно-аз = 10;йського походження, 2,3 % афро-кариб= ського походження та 1 % інших) з цукровим діабетом ІІ типу, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг н= 072; добу (n=3D1 428) або плацебо (n=3D1 410), не спостері = 75;алося жодної різниці у загальній ч = 72;стоті небажаних реакцій або серйозн= ;их небажаних реакцій між групами лікування у = 87;родовж періоду наступного спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9 року. Про жодні випад = 82;и рабдоміоліk= 9;у не повідомлялl= 0;.

У дослідженнo= 0; TNT (Treating to New Targets Study), яке включало 10001 пацієнта (віковий діапазон 29-78 років, 19 % жінок; 94,1 % преk= 6;ставників європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % пред&= #1089;тавників негроїдної раси, 1,0 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % ін&= #1096;их) з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 10 мг на добу (n=3D5006) або ат= ;орвастатин у дозі 80 мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйо = 79;ні небажані реакції та випадки при = 87;инення застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції у групі пацієнтів, які отримували = 74;исокі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відповідно) порівняно з групою пацієнтів, які отримув = 72;ли низькі дози препарату (69, 1= ,4 %; 404, 8,1 % відповідно) впродовж періоду наступного спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище верхньої межі норми діапазону, двічі впродовж 4-10 днів) спост= ерігалися у 62 (1,3 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг та у 9 (0,2 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг. Підвищення CK (у 10 разів або більше вище верхньої межі нормальногl= 6; діапазону) були загало = 84; низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримували високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівняно з групою пацієнтів, які отримували низькі дози аторва= ;статину (6, 0,1 %).

У дослідженнo= 0; IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), яке включало 8888 па= ;цієнтів (у віковому діапазоні 26-80 років, 19 % жі= 085;ок; 99,3 % представ&#= 1085;иків європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % предс= ;тавників монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % пред&= #1089;тавників негроїдної раси та 0,04 % інших), які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80  мг/добу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відм = 10;нності у загальній частоті небажаних р = 77;акцій або серйозних небажаних р = 77;акцій між групами лікування впродовж пе = 88;іоду наступного спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,8 року.

У дослідженнo= 0; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), яке включал = 86; 4731 пацієнта (віковий діапазон 21-92 років, 40 % жінок; 93,3 % пре= дставників європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % предс= ;тавників негроїдної раси, 0,6 % пред&= #1089;тавників монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інш= ;их) без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з наявністю в анамнезі інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (TIA) протn= 3;гом попередніх 6 місяців, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (n=3D2365) або плацебо (n= =3D2366) упродовж періоду наступного спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року, спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків стійкого пі = 76;вищення рівня печінкових трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище верхньої межі норми д= 110;апазону двічі впродовж 4-10 днів) у групo= 0; пацієнтів, які отримув= ;али аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівнянl= 6; з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня креатинкінk= 2;зи (у 10 разів вище верхньої межі норми) були рідкіс = 85;ими, але спостерігаl= 3;ися частіше у гр= 091;пі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (0,1%), ніж у групі плацебо (0,0 %). Цукровий діабет був з= 072;реєстрован&= #1080;й у якості небажаної реакції у 144 пацієнт = 10;в (6,1 %) у групі, що отримувала = 72;торвастати&#= 1085;, та у 89 пацієнтів (3,8 %) у групі пл = 72;цебо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При post-hoc аналізі продемонстl= 8;овано, що аторваст = 72;тин  у дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного інсульту (218/2365, 9,2&nbs= p;% проти 274/2366, 11,6 %) та підвищував частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55/2365, 2,3 = ;% проти 33/2366, 1,4 %) порівняно з плацебо. Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною мі = 78; групами (17 випадків у групі аторв = 72;статину  порів= няно з 18 випадками у групі плац= 077;бо). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н (38 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту) порівняно з групою плацебо (16 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту). Виявилося, щ= 086; пацієнти, як= 110; вступили до дослідженнn= 3; з геморагіч = 85;им інсультом в анамнезі, отримали підвищений ризик геморагічнl= 6;го інсульту (7 (16 %) = 072;торвастати&= #1085;  прот&= #1080; 2 (4 %) плацебо).<= o:p>

З = 85;ачущих відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; пацієнтів з усіх причин не спостерігаl= 3;ося: 216 (9,1 %) у групі, як= ;а отримувала = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг/добу проти 211 (8,9 %) у групі плацебо. Час= 090;ина пацієнтів, які померли через серце = 74;о-судинну патологію, була чисельно меншою у групі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Частина пац = 10;єнтів, які померли не через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно більшою у гр= 091;пі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

П = 86;бічні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну  у дітей

Під час 26-тижневого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат після початку мен = 89;труацій із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 10 дl= 6; 17 років) (n =3D 140, 31 % ‒ жіночої статі; 92 % ‒ представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и негроїдної раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ представниl= 2;и інших етнічних гр = 91;п) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату а = 90;орвастатин&#= 1091; у дозі від 10 мг до 20 мг на добу як доповнення = 76;о дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; apoліпопротеї&#= 1085;у B був загалом подібним до профілю плацебо.

= Досвід постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату.=

= Протя= гом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані ре = 72;кції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомого розміру, не завжди можливо дос = 90;овірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок, незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать реакції: ана= 092;ілаксія, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, = 087;анкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нь.

Надходи = 83;и рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н = 72;дходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (наприклад втрата пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. Звіти загал = 86;м не відносилисn= 3; до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та ці прояви були оборотними після припи = 85;ення прийому статинів, з різним часо = 84; до початку прояву симптому (ві= 076; 1 дня до кіль= 082;ох років) та зникнення симптому (медіана тривалості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

П = 10;д час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 0; про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку крово= носної та лімфатичноo= 1; системи: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунн= ої системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

З боку метаболізмm= 1; та харчування: з = 73;ільшення маси тіла.

З боку нервов = 86;ї системи: голо&= #1074;ний біль, гіпестезія, дисгевзія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

З боку о= 088;ганів слуху та лабіринту:= шум у вухах.

З боку шкііри та підшкірної тканини: к = 88;опив’янка.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: артралгія, біль у спині.

Загал= ьні порушення:= б = 10;ль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: п= 110;двищення активності аланін-амін = 86;трансфераз&#= 1080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

 =

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання. Зберіг= 072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °= 057;.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в кар= тонній пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом= .

 

Виробник. Актавіс Лтд= ;.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

БЛБ015-016, Промислова зона Бюлебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.

 

 =

------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0 Content-Location: file:///C:/6A140A61/UA135010102_FA1A.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB97E8.FD3CAAE0--