ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

МЕДОКЛАВ

(MEDOCLAV)<= o:p>

<= /b>

Cклад: =

діючі речов= ини: амоксицилі= н, кислота клавуланова;

5 мл суспензії містить амоксициліну тригідрату еквівалентно амоксициліну 250 мг і cуміш калію клавуланату з кремнію діоксидом (1:1) еквівалентно клавулановій кислоті 62,5 мг;

допоміжні речовини: ксантанова камедь (E 415), гіпромелоза 2910 (Е 5), сахарин натрію (E 954), кремнію діоксид колоїдний безводний, кремнію діоксид (E 551), ароматизатор полуничний, ароматизатор персиковий, ароматиз= атор лимонний, кислота янтарна (E 363).

=
Лікарська форма. Порошок для оральної суспензії.

Основні фізико-хімічні властивості: вільносипуч= ий порошок від білого до майже білого кольору.

Фармакотера= певтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Бета-лактамні антибіотики, пеніциліни. Комбінації пеніцилінів з інгібіторами бета-лактама= зи. Код АТХ J01C R02.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодина= міка.

Механізм дії. Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який інгібує один а= бо кілька ферментів (часто іменованих пеніцилінзв’язуючими білками, ПЗБ) у про= цесі біосинтетичного метаболізму бактеріального пептидоглікану, що є невід’ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до послаблення клітинної стінки, наслідком чого є лізис і загибель клітин.

Амоксицилін є чутливим до розщеплен= ня бета-лактамазами, що продукуються резистентними бактеріями, отже, спектр активності амоксициліну як монотерапії не включає організми, які продукують= ці ферменти.

Клавуланова кислота є бета-лактамом, структурно спорідненим із пеніцилінами. Вона деактивує деякі ферменти бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивації амоксициліну. Клавуланова кислота у вигляді монотерапії не виявляє клінічно корисного антибактеріальн= ого ефекту.

Співвідношення ФK/ФД. Час, що перевищує мінімальну інгіб= уючу концентрацію (Ч>MIК), вважається основним фактором, який визначає ефективність для амоксициліну.

Механізми резистентності. Існують два механізми резистентнос= ті до амоксициліну/клавуланової кислоти:

- = інактивація бактеріальними бета-лак= тамазами, які самі по собі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи класи B, C= і D;

- = перетворення ПЗБ, що зменшує афінні= сть антибактеріального препарату до мішені.

Непроникність бактерій або механізм рефлюксного насоса може викликати резистентність бактерій або спричиняти її, зокрема у грамнегативних бактерій.

Граничні значення. Граничні значення МІК для амоксициліну/клавуланової кислоти, встановлені Європейським комітетом з випробування антимікробної чутливості (EUCAST)

Мікроорга= нізми	Граничні значення чутливості (мкг/мл)
	Чутливі	Помірно чутливі	Резистент= ні
Haemophilus influenzae¹	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis¹	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus ²	≤2	-	>2
Коагулазонегативні стафілококи 2	≤ 0= ,25		> 0,25=
Enterococcus¹	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G⁵	≤ 0= ,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae³	≤ 0= ,5	1–2	>2
Ентеробактерії ^{1, 4}	-	-	> 8
Грамнегативні анаеробні бактерії ^1<= /sup>	≤4	8	> 8
Грампозитивні анаеробні бактерії ^1<= /sup>	≤4	8	> 8
Граничні значення, що не стосуються окремих видів ¹	≤2	4–8	> 8
^{1<= /sup> Повідомлені значення для концентрацій амоксициліну. З метою випробув= ання чутливості концентрація клавуланової кислоти встановлена у значенні 2 мг/= л.} ^{2<= /sup> Повідомлені значення для концентрацій оксациліну.<= /p>} ^{3<= /sup> Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані із граничних знач= ень для ампіциліну.} ^{4 =}Граничне значення резистентності R>8 мг/л означає, що всі штами з механізмами резистентності заявлені як резистентні. ^{5<= /sup> Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані із граничних знач= ень для бензилпеніциліну.}

Розповсюдженість резистентності може змінюватися географічно і з часом для окремих видів, тому бажано мати місце= ву інформацію щодо чутливості, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За необхідності потрібен експертний висновок, якщо місцева розповсюдженість резистентності є такою, що користь препарату, принаймні при деяких типах інфекцій, викликає сумніви.

Зазвичай чутливі види<= /span>

Грампозит= ивні аероби: Enter= ococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus

(чутливий до метициліну)£, = Coagulase-negative staphylococci (чутливий до метициліну), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes та інші бета-гемолітичні стрептококи, група Streptococcus viridans. <= /o:p>

Грамнегат= ивні аероби: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella midtocida.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Види, для яких набуття резистентн= ості може бути проблемою

Грампозитивні аероби:= Enterococ= cus faecium^$.

Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiel= la pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно резистентні мікроорганіз= ми

Грамнегативні аероби= : Acinetoba= cter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Prov= idencia spp., Pseudomonas sp., S= erratia sp., Stenotrop= homonas maltophilia.

Інші мікроорганізми: Chlam= ydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumon= iae

^{$<=
/sup> Природна
помірна чутливість за відсутності набутого механізму резистентності.}

^£ Всі стафілококи, резистентні до метициліну, є резистентними до амоксициліну/ клавуланової кислоти.

¹Streptoco= ccus pneumoniae, резистентний до пеніциліну, не слід лікувати цією лікарською формою амоксициліну/клавуланової кислоти (див. розділи «Особливості застосування= » та «Спосіб застосування та дози= »).=

^{2<=
/sup> Штами зі
зниженою чутливістю були зареєстровані у деяких країнах ЄС із частотою ви=
ще
10 %.}

Фармакокінетика.

Абсорбція. Амоксицилін і клавуланова кислота повністю дисоціюють у водному розчині= при фізіологічному рівні рН. Обидва компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному прийомі. Біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти становить приблизно 70 % при пероральному прийомі. Профілі обох компонентів= у плазмі ідентичні, а час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові= (T_max) для кожного компонента становить приблизно одну годину.

Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці, що досягаються при прийомі амоксициліну/клавуланової кислоти, ідентичні тим, що досягаються при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти окремо.= =

Розподіл. Приблизно 25 % загального обся= гу клавуланової кислоти у плазмі крові та 18 % загального амоксициліну в плазмі крові зв’язуються з білками. Уявний об’єм розподілу становить прибли= зно 0,3–0,4 л/кг для амоксициліну і приблизно = 0,2 л/кг для клавуланової кислоти.

Після внутрішньовенного введення амоксицилін і клавуланова кислота були виявлені в жовчному міхурі, черевній тканині, шкірі, жировій тканині, м’язовій тканині, синовіальній та перитонеальній рідині, жовчі і гної. Амоксицилін не розподіляється достатнь= ою мірою в спинномозковій рідині.

Дослідження на тваринах не виявили жодних доказів значної затримки речо= вин, похідних будь-якого компонента препарату, у тканинах організму. Амоксицилін= , як і більшість пеніцилінів, може бути виявлений у грудному молоці. Незначна кількість клавуланової кислоти також може бути виявлена у грудному молоці (= див. розділ «Застосування у період вагітно= сті або годування груддю»).

Було виявлено, що як амоксицилін, т= ак і клавуланова кислота проникають крізь плацентарний бар’єр (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Біотрансфор= мація. Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилойної кислоти в кількостях, еквівалентних 10–25 % початкової дози. Клавуланова кислота значною мірою метаболізується в організмі людини і виводиться із сечею і фекаліями та у вигляді двоокису вуглецю у видихуваному повітрі.<= /span>

Виведення. = Основним шляхом виведення амоксицил= іну є нирки, тоді як клавуланова кислота виводиться як нирками, так і шляхом дії позаниркових механізмів.

У здорових добровольців середній пе= ріод напіввиведення амоксициліну/клавуланової кислоти становить приблизно одну годину, а середній загальний кліренс – приблизно 25 л/годину. Різноман= ітні дослідження показали, що виділення із сечею становить 50–85 % для амоксициліну та 27–60 % для клавуланової кислоти протягом 24-годинного періоду. У випадку клавуланової кислоти найбільша кількість речовини виводи= ться протягом перших 2 годин після прийому.

Одночасне застосування пробенециду сповільнює виведення амоксициліну, але не затримує ниркової екскреції клавуланової кислоти (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).=

Вік. Період напіввиведення амоксициліну є ідентичним для дітей віком від 3 місяців до 2 років, дітей старшого віку та дорослих. Для дітей (у тому числі недоношених немовлят) першого тижня життя частота прийому не повинна перевищувати 2 рази на добу через незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки пацієнти літнього віку більш схильні до зниження функції нирок, дозування слід обирати з обережністю, рекомендується також контроль функції нирок.

Стать. Після перорального прийому амоксици= ліну/клавуланової кислоти здоровими чоловіками та жінками стать не мала значного впливу на фармакокінетику амоксициліну чи клавуланової кислоти.

Порушення функції нирок. Загальний сироватковий кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти пропорційно зменшується зі зниженням функ= ції нирок. Зниження кліренсу препарату більш виражене для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, оскільки більша частка амоксициліну виводиться ниркам= и. При нирковій недостатності дозування має запобігати надмірній кумуляції амоксициліну, у той же час зберігаючи достатні рівні клавуланової кислоти (= див. розділ «Спосіб застосування та дози»<= /span>).

Порушення функції печінки. Пацієнтам із печінковою недостатністю рекомендується обережне застосува= ння препарату і регулярний контроль функції печінки.

=

Клінічні характеристики.=

Показання.

Лікування у дорослих та дітей бактеріальних інфекцій, спричинених чутли= вими до Медоклаву мікроорганізмами, таких як:

-      =     підтверджений гострий бактеріальний синусит;

-      =     гострий середній отит;

-      =     підтверджене загострення хронічного бронхіту;

-      =     негоспітальна пневмонія;=

-      =     цистит;

-      =     пієлонефрит;

-      =     інфекції шкіри та м’яких ткан= ин, у т.ч. целюліт, укуси тварин, тяжкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;

-      =     інфекції кісток та суглобів, у т.ч. остеомієліт.

При призначенні антибактеріальних препаратів слід керуватися правилами = їх належного застосування.

=
Протипоказа= ння.

Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату, до будь-яких антибактеріальн= их засобів групи пеніцилінів. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливо= сті (в т.ч. анафілаксії), пов’язаних із застосуванням інших бета-лактамних аген= тів (у т.ч. цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів). Наявність в анамнезі жовтяниці або дисфункції печінки, пов’язаних із застосуванням амоксициліну/клавуланату.

<= /p>
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= Антикоагулянти для перорального застосування. Антикоагул= янти для перорального застосування та антибіотики пеніцилінового ряду широко використовуються у практиці при відсутності повідомлень про взаємодію. Однак описано випадки збільшення міжнародного коефіцієнта нормалізації у пацієнті= в, які приймали аценокумарол або варфарин та яким був прописаний курс лікування амоксициліном. Якщо необхідний одночасний прийом таких препаратів, слід рет= ельно контролювати протромбіновий індекс або міжнародний коефіцієнт нормалізації = при додаванні або припиненні прийому амоксициліну. Крім того, може бути потрібна корекція дози антикоагулянтів для перорального застосування (див. розділи «= Особливості застосування» та «Побіч= ні реакції»).

= Метотрексат. Пеніциліни можуть знижувати виведе= ння метотрексату, що викликає потенційне збільшення токсичності. =

= Пробенецид. Одночасне застосування пробенециду= не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду може призвести до збільшення рівня та тривалості знаходження амоксициліну (але не клавуланової кислоти) у крові. =

Мікофенолату мофетил.<= /u> У хворих, = які лікуються мікофенолату мофетилом, після початку застосування перорального амоксициліну з клавулановою кислотою може зменшитись предозова концентрація активного метаболіту – мікофенолової кислоти – приблизно на      50 %. Ця зміна предозового рівня мож= е не повністю відповідати зміні загальної експозиції мікофенолової кислоти. Таким чином, зміна дозування мікофенолату мофетилу зазвичай не потр= ібна, якщо немає клінічного підтвердження дисфункції трансплантата. Однак ретельне спостереження необхідне протягом одночасного застосування та впрод= овж деякого часу після антибіотикотерапії.

=

Особливості застосування.

= Перед початком терапії амоксициліно= м/клавулановою кислотою слід ретельно зібрати інформацію щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні препарати (д= ив. розділи «Протипоказання» та «По= бічні реакції»). Повідомлялося про серйозні та в окремих випадках летальні реакції підвищеної чутливості (включаючи анафілактичні реакції та тяжкі шкірні побічні реакції) у пацієнтів, які отримували лікування пеніциліном. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, що прогресували до синдрому Куніса – серйозної алергічної реакції, яка може призвести до інфаркту міокарда (ди= в. розділ «Побічні реакції»). Такі ре= акції більш вірогідні у хворих з підвищеною чутливістю до пеніциліну в анамнезі та пацієнтів з атопічними захворюваннями. При появі алергічної реакції слід пр= ипинити застосування амоксициліну/клавуланової кислоти та розпочати відповідну альтернативну терапію.

= У разі якщо доведено, що інфекція викликана мікроорганізмом(-ами), чутливим(-ими) до амоксициліну, слід розглянути перехід від амоксициліну/клавуланової кислоти до амоксициліну відповідно до загальноприйнятих настанов.

= Повідомлялося про випадки виникнення синдрому медикаментозного ентероколіту (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)) переважно у дітей, які отримували амоксицилін (див. розділ «Побічні реакції= »). Синдром медикаментозного ентероколіту – алергічна реакція, основним симптомом якої є тривале блювання (через 1–4 години після прийому лікарського засобу) за від= сутності алергічних шкірних або респіраторних симптомів. Додаткові симптоми можуть включати біль у животі, діарею, гіпотензію або лейкоцитоз з нейтрофілією. Б= ули тяжкі випадки, включаючи прогресування до шоку.

= Ця лікарська форма Медоклаву не підходить для застосування за наявності високого ризику того, що вірогідні збудники захворювання мають резистентність до бета-лактамних препаратів, як= а не опосередкована бета-лактамазами, чутливими до інгібування клавулановою кислотою. Не слід застосовувати цю лікарську форму для лікування резистентн= ого до пеніциліну S. pneumoniae.

= У пацієнтів із порушеннями функції нирок та у пацієнтів, які приймають високі дози препарату, можливе виникнен= ня судом (див. розділ «Побічні реакції»).

= Слід уникати застосування амоксицил= іну/клавуланової кислоти при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки в цьому випадку із застосуванням амоксициліну було пов’язане виникнення короподібного висипанн= я.

= Одночасний прийом алопуринолу під ч= ас лікування амоксициліном підвищує ймовірність виникнення алергічних реакцій з боку шкіри.

= Тривале застосування в окремих випа= дках може призвести до надмірного розмноження мікроорганізмів, нечутливих до препарату.

= Виникнення на початку лікування гарячкової генералізованої еритеми, пов’язаної з утворенням пустул, може бу= ти симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ГГЕП) (див. розділ «Побічні реакції»). Така реакція вимагає припинення застосування Мед= оклаву та є протипоказанням для подальшого застосування амоксициліну.

= Слід з обережністю застосовувати амоксицилін/клавуланову кислоту пацієнтам з ознаками порушення функції печі= нки (див. розділ «Протипоказання»).

= Повідомлялося про ускладнення з боку печінки, переважно у пацієнтів літнього віку та чоловіків молодшого віку, що може бути пов’язано з тривалим лікуванням. Про такі ускладнення у дітей повідомлялося дуже рідко. У всіх груп пацієнтів симптоми зазвичай виникають= під час або незабаром після лікування, проте в окремих випадках можуть з’явитись лише через кілька тижнів= після закінчення лікування. Такі явища зазвичай є оборотними. Ускладнення з боку печінки можуть бути тяжкими, у винятково рідкісних випадках – летальними. Т= акі явища майже завжди спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванн= ям або у пацієнтів, які одночасно при= ймали препарати з відомим потенційним впливом, що може призвести до ускладнень з = боку печінки (див. розділ «Побічні реакції»).

= При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи амоксицилін, повідомлялося про антибіотикоасоційований коліт, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до небезпечного для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важ= ливо враховувати цей діагноз пацієнтам з наявною діареєю під час або після прийо= му будь-яких антибіотиків. При появі антибіотикоасоційованого коліту слід нега= йно припинити застосування Медоклаву, звернутися за медичною допомогою і розпоч= ати відповідне лікування. Застосування протиперистальтичних препаратів у такому разі протипоказано.

При тривалій терапії рекомендується періодична оцінка функцій систем органів, у тому числі функції нирок, печінки та кровотворення.=

У пацієнтів, які приймали амоксицилін/клавуланову кислоту, в рідкісних випадках повідомлялося про подовження протромбінового індексу. При одночасному призначенні антикоагуля= нтів слід здійснювати відповідний контроль. Для підтримки бажаного рівня антикоагуляції може бути потрібна корекція дози антикоагулянтів для перорального застосування (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» <= /b>та «Побічні реакції»).

= Пацієнтам із порушеннями функції ни= рок слід скоригувати дозу залежно від ступеня порушення (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

= У пацієнтів зі зниженим діурезом ду= же рідко спостерігалася кристалурія (включаючи гостре ураження нирок), переваж= но при парентеральній терапії. Під час прийому високих доз амоксициліну слід підтримувати достатнє споживання рідини та діурез з метою зниження ймовірно= сті кристалурії, пов’язаної з амоксициліном. У пацієнтів з катетеризацією сечов= ого міхура слід регулярно перевіряти прохідність катетерів (див. розділи «Побіч= ні реакції» та «Передозування»).

= Під час лікування амоксициліном нео= бхідно застосовувати ферментативні методи визначення глюкооксидази при випробуванн= і на наявність глюкози в сечі, оскільки при застосуванні неферментативних методі= в є вірогідність отримання хибнопозитивних результатів.

= Наявність клавуланової кислоти у препараті Медоклав може призвести до неспецифічного зв’язування IgG і альбу= міну мембранами еритроцитів, що може призвести до хибнопозитивних результатів пр= оби Кумбса.

Повідомлялося про позитивні результати ферментного імуноаналізу з використанням Platеlia Aspergillus виробництва Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які приймали амоксицилін/клавуланову кислоту та у яких згодом бу= ла визнана відсутність інфекції Aspergillus. Повідомлялося про перехрес= ні реакції з полісахаридами та поліфуранозами non-Aspergillus при проведенні імунофермен= тного аналізу з використа= нням Рlatelia Aspergillus виро= бництва Bio-Rad Laboratories. Тому позитивні результати у пацієнтів, які лікуються амоксициліном/клавулановою кислотою, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними метода= ми.

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Репродуктивні дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого шкідливого впливу на вагітність, ембріональний/внутрішньоутробний розвиток, пологи або післяпологовий період= . Обмежені дані щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти під час вагітності= у людей не свідчать про підвищений ризик вроджених вад розвитку. У процесі од= ного дослідження за участю жінок з передчасним розривом оболонок плода повідомлялося, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кисл= оти може бути пов’язано з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, слід уникати застосування препарату під час вагітності, особливо в першому триместрі, кр= ім випадків, коли, на думку лікаря, таке застосування є необхідним.=

Період годування груддю. Обидва активні компоненти препарату екскретуються у грудне молоко (немає інформації щодо впливу клавуланової кислоти на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні). Відповідно,= у немовляти, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, можлива поява діареї = та грибкової інфекції слизових оболонок, тому годування груддю слід припинити.= Слід прийняти до уваги можливість виникнення алергічних реакцій. Амоксицилін/клавуланову кис= лоту у період годування груддю можна застосовувати лише тоді, коли, на думку лік= аря, користь від застосування буде переважати ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо здатності препарату впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом і працювати з іншими механізмами не проводились. Проте можливе виникнення небажаних ефектів (~~таких як~~ алергічні реакц= ії, запаморочення, судоми), які можуть вплинути на здатність керувати автомобіл= ем і працювати з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).=
<= /p>
Спосіб застосування та дози.<= /span>

Дози наведені як вміст амоксициліну/клавуланової кислоти, якщо не вказана доза окремого компонента= .

При виборі дози препарату для лікування певної інфекції необхідно враховувати:

- очікувані збудники та їх пе= редбачувану чутливість до антибактеріальних речовин (див. розділ «Особливості застосування»);

- тяжкість і локалізацію інфекції;

- вік, масу тіла і стан функц= ії нирок пацієнта, як описано далі.

= У разі необхідності слід розглянути можливість застосування альтернативних форм випуску Медоклаву, тобто таких,= що забезпечують вищі дози амоксициліну та/або різні співвідношення вмісту амок= сициліну та клавуланової кислоти (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Особливості застосування»).

= Дану лікарську форму препарату доро= слим та дітям з масою тіла ≥40 кг можна застосовувати у максимальній добов= ій дозі до 1500 мг амоксициліну та 375 мг клавуланової кислоти при застосуванні як рекомендовано нижче. Дану лікарсь= ку форму препарату дітям з масою тіла <40 кг можна застосовувати у максимал= ьній добовій дозі 2400 мг амоксициліну та 600 мг клавуланової кислоти при застосуванні як рекомендовано нижче. За необхідності застосування вищої дози амоксициліну слід призначати іншу форму амоксициліну/клавуланової кислоти д= ля уникнення надвисоких денних доз клавуланової кислоти.

= Тривалість лікування визначають індивідуально. Деякі інфекції (наприклад, остеомієліт) потребують тривалішо= го лікування. Тривалість лікування не повинна перевищувати 14 діб без оцінки результатів застосування і клінічної картини (див. розділ «Особливості застосування).

Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг: одноразова доза становить 500/125 мг кожні 8 годин.

Діти з масою тіла = = < 40 кг: від 20 мг/5 мг/кг/добу до 60/15 мг/кг/до= бу, розділені на 3 прийоми.

Дітей можна лікувати таблетка= ми Медоклаву, суспензією. Дітей віком до 6 років бажано лікувати суспензією Медоклаву.

Немає клінічних даних щодо до= з, що перевищують 40 мг/10 мг/кг на добу у дітей віком до 2 років.<= /span>

Пацієнти літнього віку. Корекція дози не потрібна.=

Порушення функції нирок. Корекція дозування базується на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну. Клір= енс креатиніну >30 мл/хв – корективи дозування не потрібні.

Дорослі та діти з масою т= іла ≥40 кг

= Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв

= 500 мг/12= 5 мг 2 рази на добу

= Кліренс креатиніну <10 мл/хв

= 500 мг/12= 5 мг 1 раз на добу

= Гемодіалі= з

500 мг/12= 5 мг кожні 24 години, + 500 мг/125 мг протягом діалізу, необхідно повторити в кінці діалізу (у міру зниження концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці крові)

Діти з масою тіла <40 кг

= Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв

15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу

(максимально 500 мг/125 мг на добу)

= Кліренс к= реатиніну <10 мл/хв

15 мг/3,75 мг/кг як одноразова добова доза (максимально 500 мг/125 мг)

= Гемодіалі= з

15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу.

До гемодіалізу – 15 мг/3,75 мг/кг.

Для відновлення рівня циркулюючого препарату після гемодіалізу слід вводити 15 мг/3,75 мг на кілограм.

Порушення функції печінки. Застосовув= ати з обережністю, регулярно моніторувати функцію печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Спосіб застосування

Медоклав призначений для перорально= го застосування.

Препарат cлід приймати під час їди,= щоб звести до мінімуму потенційну шлунково-кишкову непереносимість та оптимізувати абсорбцію амоксициліну/клавуланової кислоти.

Починати лікування можна з парентерального введення препарату, а продовжувати формою препарату для перорального застосування.

Інструкція = для приготування суспензії.

Порошок, що міститься у флаконі, слід розвести = до утворення суспензії, як описано нижче.

Перевірте кришечку флакона щодо її попереднього відкриття.

Переверніть та струсіть флакон для розрихлення порошку у ньому.

Налийте у флакон з порошком води як зазначено нижче:

Доза=

Об’єм вод= и, необхідний для розчинення (мл)

Кінцевий = об’єм відновленої пероральної суспензії (мл)

250 мг/62= ,5 мг/5 мл

До позначеного рівня

60

&nbs= p;

72

80

&nbs= p;

90

100<= /o:p>

Закрийте кришечкою і гарно струсніть флакон до утворення суспензії= .

Альтернативно налийте у флакон з порошком води трохи нижче позначки на етикетці флакона, переверніть та добре струсіть, а = потім додайте залишок води точно до позначки, переверніть та знову добре струсіть= . Добре струсіть флакон перед кожним застосуванням.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

=

Діти.

Застосовують дітям віком від 2 місяців. Дітям з масою тіла більше 40 кг призначають препарат в іншій лікарській формі.=

=

Передозуван= ня.

= Симптоми. Можуть спостерігатися симптоми розладів шлунково-кишкового тракту та порушення балансу рідини та електролітів. Спостерігалася кристалурія, пов’язана з прийомом амоксициліну, що в окремих випадках призводила до ниркової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»).

= У пацієнтів із порушеннями функції нирок та у пацієнтів, які приймають високі дози препарату, можливе виникнен= ня судом.

= Повідомлялося про осідання амоксици= ліну у катетерах сечового міхура, переважно після внутрішньовенного введення у високих дозах. Слід регулярно перевіряти прохідність катетерів (див. розділ «Особливості застосування»).

= Лікування. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту можна лікувати симптоматично, звертаючи увагу на баланс рідини/електролітів. Амоксицилін/клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку за допомогою гемодіалізу.

=

Побічні реакції.=

Найчастіше повідомляли про такі поб= ічні реакції на препарат, як діарея, нудота та блювання. Перелік небажаних реакц= ій на препарат, відомих з клінічних досліджень амоксициліну/клавуланової кисло= ти і постреєстраційного нагляду та класифікованих за системно-органним класом MedDRA, надається нижче. Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефекті= в: дуже часто (= ³ 1/10); часто (= ³1/100 та = <1/10); нечасто (= ³1/1000 та = <1/100); рідко (= ³1/10000 та = <1/1000); дуже рідко (= <1/10000); частота невідома (частоту неможл= иво оцінити з наявних даних).

Інфекції та інвазії.=

Част= о: кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Част= ота невідома: надмірне розмноження мікроорганізмів, нечутливих до препарату.

З боку кровотворної та лімфатич= ної системи.

Рідк= о: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.<= /span>

Част= ота невідома: оборотний агранулоцитоз і гемолітична анемія; збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу¹.

З боку імунної системи¹⁰.

Част= ота невідома: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.

З боку нервової системи.

Неча= сто: запаморочення, головний біль.

Част= ота невідома: оборотна гіперактивність, судоми², асептичний менінгіт= .

З боку серця. Частота невідома: синдром Куніса.

З боку шлунково-= кишкового тракту.

Часто: діар= ея, нудота³, блювання.

Нечасто: розлади шлунка.

Частота невідома: антибіотикоасоційований коліт ⁴, «чорний волохатий язик», зміна забарвле= ння зубної емалі ¹¹, синдром медикаментозного ентероколіту (drug-ind= uced enterocolitis syndrome (DIES)), гострий панкреатит.

Гепатобіліарні розлади.=

Неча= сто: підвищення рівня АСТ та/або АЛТ⁵.

Част= ота невідома: гепатити⁶ та холестатична жовтяниця⁶.<= /o:p>

З боку шкіри та підшкірних тканин^=
7.

Неча= сто: шкірні висипання, свербіж, кропив’янка.

Рідк= о: мультиформна еритема.

Частота невідома: синдром Стівенса – Джонсон= а, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз⁹,реакція н= а лікарські засоби з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), хвороба лінійного імуноглобуліну А (IgA).

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Част= ота невідома: інтерстиціальний нефрит, кристалурія⁸ (включаючи гостре ураження нирок).

¹ Див. розділ «Особливості застосування».

² Див. розділ «Особливості застосування».

³ Нуд= ота частіше пов’язана з прийомом більш високих пероральних доз препарату. При виникненні шлунково-кишкових реакцій їх тяжкість можна знизити шляхом прийо= му препарату Медоклав під час їди.

⁴ У тому числі псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт (див. розділ «Особливості застосування»).

⁵ Помірне підвищення рівнів AСT та/або AЛT частіше спостерігалося у пацієнтів, які отримували лікування антибіотиками бета-лактамної групи, але значимість цих результатів невідома.

⁶ Ці явища спостерігалися у разі застосуван= ня інших антибіотиків пеніцилінового та цефалоспоринового ряду (див. розділ «Особливості застосування»).

⁷ При виникненні реакцій підвищеної чутливо= сті (дерматиту) застосування препарату слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).

⁸ Див. розділ «Передозування».<= /o:p>

⁹ Див. розділ «Особливості застосування».

¹⁰ Див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».<= /span>

¹¹ Про зміну забарвлення зубної емалі дуже р= ідко повідомлялося у дітей. Ретельна гігієна ротової порожнини може попередити т= аку зміну забарвлення, оскільки це явище усувається шляхом чищення зубів.<= /o:p>

Звітування про підозрювані побічні реакції.

Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства. У разі виникнення побічних реакції та запитань щодо безпеки = застосування лікарського засобу просимо звертатися через форму зворотного зв’язку веб-са= йту: www.ukraine.medochemie.com

Термін придатності. 2 роки.

=

Умови зберігання. Зберігати п= ри температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи, в недоступному для дітей місці.

Приготовану суспензію зберігати у холодильнику = при температурі від 2 до 8 °С протягом 7 днів.

Упаковка. 1 флакон з порошком для приготування 60 мл суспензії або 1 флакон з порошком для приготування 100 мл суспензії у комплект= і з мірною ложечкою у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. <= /span>Медокемі ЛТД (Завод B)/Medochemie LTD (Factory B).

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

48 Япету стріт, Ажиос Атанасіос Індустріальна з= она, 4101 Ажиос Атанасіос, Лімассол, Кіпр/48 Iapetou street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.

=

= Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв	= 500 мг/12= 5 мг 2 рази на добу
= Кліренс креатиніну <10 мл/хв	= 500 мг/12= 5 мг 1 раз на добу
= Гемодіалі= з	500 мг/12= 5 мг кожні 24 години, + 500 мг/125 мг протягом діалізу, необхідно повторити в кінці діалізу (у міру зниження концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці крові)

Доза=	Об’єм вод= и, необхідний для розчинення (мл)	Кінцевий = об’єм відновленої пероральної суспензії (мл)
250 мг/62= ,5 мг/5 мл	До позначеного рівня	60
&nbs= p;	72	80
&nbs= p;	90	100<= /o:p>