ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЛОРАЗЕПАМ-ЗН

(LORAZ= EPAM-ZN)

Склад:

дію= ча речовина: lorazepam; =

1 мл розчину містить лоразепаму 2 мг;

допоміжні речовини: бензиловий сп= ирт, поліетиленгліколь 400, про= піленгліколь.

Лік= арська форма. Розчин для ін’єкцій.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: про= зора безбарвна або майже безбарвна, в’язка рідина.=

Фармакотерапевтична група. =

Пре= парати для лікування нервової системи. Психолептики. <= span class=3DSpellE>Анксіолітики. Похідні бензодіазе= піну. Лоразепам. =

Код АТХ= N05B A= 06

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам є психотропною речовиною із класу похідних 1,4-бензодіазепіну, що знімає напругу, збудження та тривожність, а також має седативний та гіпноти= чний ефект. Крім того, лоразепам знижує м’язовий тон= ус та має антиконвульсивну дію.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам має дуже високу спорідненість до рецепторів у місцях специфічного зв’язування у центральній нервовій системі (ЦНС). Ці б= ензодіазепінові рецептори мають тісний функціональний зв’язок з рецепторами гальмівного нейротрансмітера – гамма-амінома= сляної кислоти (ГАМК). Після зв’язування з бензодіазепіновими= рецепторами лоразепам посилює ГАМК-ергічну передачу.

Фармакокінетика.

Абс= орбція

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Після внутрішньовенного введення препарату максимальна концентрація у плазмі крові більше 30 мг/мл на 1 мг введеного лоразепаму спостерігається безпосередньо після введення. Зазвичай початок дії препарату спостерігається через 0,5–5 хвилин після введення.

Зв’= язування з білками

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Зв’язування лоразепаму з білками плазми = крові, переважно з альбуміном, становить 80,4–93,2 %, щ= о дещо вище за значення 65–70 %, які були отримані для його основного метабол= іту – глюкуроніду лоразепаму.

Пот= рапляння до ЦНС

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Знайдені у спинномозковій рідині концентрації л= оразепаму та його сполук є значно нижчі за концентрації у плазмі крові на такий самий період часу (в середньому нижче 5 % відповідної концентрації у плазмі крові).

Зда= тність проникати через плацентарний бар’єр=

<= span class=3DSpellE>Лоразепам та глюкуронід лора= зепаму проникають через плацентарний бар’єр та проникають до крові плода та в навколоплідні води. Ні лоразепам, ні глюкуронід не акумулюються у плоді. Організм новонаро= джених деактивує лоразепам шляхом глюкуронідації, однак повільніше, ніж організм матері.=

Про= никнення у материнське молоко

<= span class=3DSpellE>Лоразепам та глюкуронід у незначній концентрації проникають у материнське молоко. Максимальна зареєстрована концентрація у сироватці матері становила близько 13 % для лораз= епаму та близько 20 % для глюкуроніду, що відпов= ідає на кожну отриману матір’ю дозу 1&n= bsp;мг 2,4 мкг лоразепаму та 7 мкг глюкуроніду лоразепаму на літр материнського молока.

<= span class=3DSpellE>Біотрансформація=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Основним метаболітом лоразепаму, що прак= тично повністю біотрансформується, є глюкуронід, який майже не показав жодного впливу у дослідах на тваринах. Активні метабо= літи не утворюються.

Елі= мінація

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У ході різних досліджень визначено, що період н= апівелімінації становить 12–16 годин, незалежно від способу прийому. Визначений для глюкуроніду період напівелімінац= ії становить 12,9–16,2 години.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У новонароджених період напівелімінації = може бути у 2–4 рази більшим за період напівелімінації у матері. За винятком перших днів життя, залежність термінального періоду напівелімінації від віку не спостерігається.

Елі= мінація при зниженій функції нирок=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У разі наявності ниркової недостатності метаболічна інактивація та період напівелімінації лор= азепаму є незмінними, однак елімінація фармакодинамічно= інактивованого глюкуроніду значно сповільнюється.

Зда= тність виводитися з крові діалізом та поведінка при форсованому діурезі, наприклад, при інтоксикаціях

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При зниженій функції нирок кліренс лоразепаму є нормальним, проте спостерігається акумуляція фармако= динамічно інактивованого глюкуроніду= лоразепаму. У ході 6-годинного гемодіалізу вдалося ви= вести лише 8 % незв’язаної речовини та 40 % глюкур= оніду. Таким чином, гемодіаліз, у випадку сильної інтоксикації, не має великого значення. Те ж саме стосується форсованого діурезу.

Елі= мінація при зниженій функції печінки=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Не спостерігається значної зміни кліренсу лораз= епаму при наявності хвороб печінки (гепатит, цироз). Імовірно, глюкуронідація при хворобах печінки не зазнає значного погіршення. Однак важкі порушення функції печінки можуть призвести до подовження термінального періоду напіввиведення.=

Клінічні характеристики.=

Показання.

<= /span>
Лоразепам не передбачений для тривалого лікування епілепсії. Після купірува= ння нападів використовувати інші засоби для попередження нападів. При лікуванні епілептичного статусу (Status epileptikus) на тлі актуальних, оборотних поруше= нь метаболізму (наприклад, гіпоглікемії, гіпокальціє= мії, гіпонатріємії тощо) необхідно терміново ус= унути певне порушення.

Протипоказання.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам не рекомендовано для використання у разі підвищеної чутливості до діючої речовини, інших бензодіазепінів або допо= міжних речовин, а також у стані шоку та колаптоїдному = стані.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам не можна використовувати одночасно зі скополаміном, оскільки таке поєднання призводить до посилення седативного ефекту, галюцина= цій та ірраціональної поведінки.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Через вміст бензилового спирту препарат = не можна застосовувати для новонароджених та немовлят (див. розділ «Особливості застосування»).

<= b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У разі прийому лоразепаму з іншими лікар= ськими засобами, що пригнічують функцію ЦНС (наприклад, нейролептики, транквілізат= ори, антидепресанти, гіпнотики/седативні засоби, анестетики, бета-блокатори, опіоїдні анальгетик= и, седативні антигістаміни, а= нтиепілептики) або алкоголем, спостерігається посилення ефекту пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасний прийом препарату з алкоголем.

<= span class=3DSpellE>Опіоїди
Одночасне застосування бензодіазепінів з опіоїдами підвищує ризик седації= , респіраторної депресії, коми і летального наслідку через взаємне посилення ефекту пригнічення ЦНС. Як дози, так і тривалість одночасного застосування = бензодіазепінів та опіоїдів повинні бути обмеженими.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Застосування препарату одночасно зі скополаміном часто призводить до галюцинацій, нераціональної поведінки та глибокої седа= ції. З цієї причини не рекомендується їх одночасний прийом (див. розділ «Протипоказання»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>В окремих випадках після одночасного прийому ло= разепаму та клозапіну спостерігалося виражене пригніченн= я із судинним колапсом та зупинкою дихання, гіперсалівацією= та порушенням координації рухів.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Є повідомлення про апное, кому, брадикардію, зупинку серця та леталь= ні випадки переважно серед тяжкохворих пацієнтів, які отримували лоразепам разом з галоперидолом<= /span>.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Одночасне введення лоразепаму та вальпроєвої кислоти може призвести до підвищення концентрації лоразепаму у плазмі крові та зниже= ння кліренсу лоразепаму. При одночасному прийомі вальпроєвої кислоти необхідно зменшити дозу лоразепаму приблизно на 50 %.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Одночасне використання лоразепаму та пробенециду може призвести до більш швидкого початку = дії або пролонгації ефекту лоразепаму, спричинене подовженням періоду напіввиведення та зниження загального кліренсу. При одночасному прийомі пробенеци= ду необхідно зменшити дозу лоразепаму приблизно на= 50 %.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Прийом теофіліну або амінофіліну може знижувати седативну дію бензодіазепінів, включн= о з лоразепамом.=

<= span class=3DSpellE>Лоразепам не має жодного впливу на активність окислювального метаболізму (сис= тема цитохрому Р450). Тому взаємодія на основі індукованого ферментами впливу на= цю систему (наприклад, циметидином) не очікується.=

Особливості застосування.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-fa= mily: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:#00FF;mso-fareas= t-language: ZH-CN'>

Ризики супутнього застосування опіоїдів та б= ензодіазепінів

Одночасне застосування бензодіазепінів т= а опіоїдів може призвести до седац= ії, респіраторної депресії, коми та летального наслідку. Через ці ризики одночасне застосування опіоїдів та бензодіазепінів підходить лише для пацієнтів, для яких відсутні відповідні альтернативні варіанти лікування. Якщо було прийнято рішення про супутнє застосування лоразепаму та = опіоїдів, слід підібрати найменшу ефективну дозу та найкоротшу можливу тривалість спільного застосування. Необхідно уважно стеж= ити за ознаками та симптомами респіраторної депресії та се= дації у пацієнтів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Уникати інтраартеріального введення лоразепаму, оскільки це може призвести до спазму арте= рії, що у свою чергу може спричинити припинення кровопостачання у басейні артері= ї, що за певних умов може призвести до гангрени та необхідності ампутації.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам застосовувати з особливою обережністю при міастенії (Myasthenia = gravis), спінальних та церебральних атаксіях, при гострих отруєннях спиртом або препаратами, що пригнічують функцію ЦНС (наприклад, снодійне або знеболювальне, нейролептики, антидепресанти, літій), при синдромі апное уві сні, а також при важкій дихальній недостатності.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Як при будь-якій премедикації, цей препа= рат слід застосовувати з обережністю для літніх пацієнтів та пацієнтів із важки= ми хворобами, для осіб з невеликим дихальним резервом, а також при порушеннях механізмів центральної регуляції дихання та серцево-судинної системи через можливість зупинки серця або дихання.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";letter-spacing:-.1pt;mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-langua= ge: UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>Препарат також слід застосовувати з обережні= стю для пацієнтів із алкогольною, наркотичною залежністю і залежністю від лікарських препаратів, а також зі схильністю до такої залежності. Препарати= бензодіазепінового ряду при тривалому використанні мо= жуть спричиняти залежність. Не рекомендоване використання л= оразепаму для пацієнтів із нирковою недостатністю або зі значним порушенням функції печінки.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам не передбачений для первинної терапії ендогенних депресій та психосоматичних захворювань. Однак, якщо основна терапія антидепресантами а= бо нейролептиками недостатньо контролює супровідні тривожні стани або порушення сну, є можливість тимчасового використання транквілізаторів типу лоразепаму у якості додаткової терапії. Препарат заст= осовувати з обережністю для пацієнтів з депресивними розладами, оскільки депресивні я= вища в окремих випадках можуть посилюватися у разі відсутності одночасного лікув= ання антидепресантами.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Препарати бензодіазепінового ряду можуть спричиняти тоніко-клонічні судоми у пацієнтів, = які страждають на синдром Ленокса-Гасто. Це необхід= но враховувати при лікуванні таких пацієнтів лоразепамом<= /span>.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При застосуванні препарату у підвищених дозах повідомляли про інтоксикацію пропіленгліколем (наприклад, лактатацидоз, гіперосмоляльність= , гіпотонія) та поліетиленгліколем (наприклад, го= стрий тубулярний некроз). До пацієнтів, схильних до накопич= ення пропіленгліколю та чутливих до його можливих побічних впливів, відносяться пацієнти з обмеженим виділенням ф= ерментів-дегідрогеназ, що розщеплюють спирти та альдегіди, включаючи дітей до 4 років, вагітних жі= нок, пацієнтів із важкими захворюваннями нирок або печінки та пацієнтів, які отримують лікування дисульфірамом або метронідазолом.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Використання препарату для пацієнтів у стані глибокої седації, особливо під час наркозу, пацієнтів з обструктивним захворюванням легень, а також для пацієнтів літнього віку та ослаблених пацієнтів може спричинити порушення дихання. Тому для підтримки дихання необхідно підготувати інструменти для відкриття дихальних шляхів.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам вводиться з особливою обережністю пацієнтам з епілептичним статусом, особливо після введення пацієнту іншого препарату, що пригнічує функцію ЦНС, або якщо він тяжко хворий. Необхідно зважити на те, що у таких випадках є можливість зупинки дихання або часткової обструкції дихальних шляхів. Необх= ідно мати напоготові прилади для підтримки дихання та реанімаційних заходів.

<= span class=3DSpellE>Лоразепам слід застосовувати з обережністю у людей похилого віку через ризик седації та/або м’язової слабкості, що може збільшити = ризик падінь з серйозними наслідками для цієї популяції. Пацієнти літнього віку повинні отримувати зменшену дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»= ).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";letter-spacing:-.1pt;mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-langua= ge: UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>Оскільки на тлі застосування бензодіазепінової групи в окремих випадках спостерігаються зміни у показниках крові або підвищення рівня печінкових ферментів у плазмі крові рекомендується проводи= ти контроль аналізу крові та печінкових маркерів через певні проміжки часу, у = разі повторного введення лоразепаму.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При застосуванні препаратів бензодіазепінового<= /span> ряду повідомляли про виникнення парадоксальних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»). Виникнення таких реакцій може очікуватися у дітей та пацієнтів літнього віку. При виникненні парадоксальних реакцій необхідно припинити терапію лоразепамом.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При прийомі препаратів бензодіазепінового ряду, включаючи лоразепам, може виникнути пригн= ічення дихальної функції, що може призвести до летального наслідку.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>На тлі прийому препаратів бензодіазепінового ряду повідомляли про важкі анафілактичні/анафілактоїдн= і реакції. Після прийому першої дози або наступних доз препаратів

<= span class=3DSpellE>бензодіазепінового ряду повідомляли про випадки ангіоневротичного= набряку, що розповсюджувався на язик, голосову щілину або глотку, що може призвести до перекриття дихальних шляхів та летального наслідку. У деяких пацієнтів після прийому препаратів бензодіазепінового<= /span> ряду спостерігалися інші симптоми, такі як диспное, набряк глотки або нудота та блювання. Деякі пацієнти потребували невідкладн= ої медичної допомоги. Для пацієнтів, у яких на тлі терапії бензодіазепіном виникає ангіоневротичний набряк, необхідно уник= ати повторного застосування препарату.=

Не застосовувати недоношеним дітям та новонародженим, оскільки препарат містить бензиловий спирт і може спричинити токсичні та алергічні реакції у немоволят та дітей віком до 3 років.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У період вагітності препарат можна приймати лише у виняткових випадк= ах у разі нагального призначення, оскільки на даний час немає достатнього терапевтичного досвіду застосування лоразепаму у такий період. Оскільки немає достатньо досвіду використання лоразепаму в акушерстві, рекомендується утриматися від використання препарату у таких випадках.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Консервант, бензиловий спирт, що містить= ся у препараті, може проникати крізь плаценту та спричиняти сильну побічну дію у новонароджених.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Уникати тривалого використання або прийому у великих дозах. Тривале застосування лоразепаму вагітним може призвести= до абстинентного синдрому у новонароджених. Прийом висок= их доз безпосередньо до або під час пологів може призвести до зниженої активності, гіпотермії, гіпотонії, легкої респіраторної депресії та послаблення смоктального рефлексу (так званий синдром «в’ялої дитини») у новонароджених= .

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Попередні спостереження на людях не дали точних даних щодо тератогенного впливу терапевтичних доз. Однак, на осн= ові досвіду інших препаратів бензодіазепінового ряд= у не можна виключати можливість впливу лоразепаму на розвиток дитини. Є дані з історій хвороб про аномалії розвитку та затримку розумового розвитку дітей, що піддавалися впливу препарату до народження, п= ісля передозування та отруєння.

<= u>Період годування груддю=

<= span class=3DSpellE>Лоразепам не можна застосовувати у період годування груддю. Препарат у незнач= ній кількості проникає у материнське молоко (див. розділ «Фармакокінетика»). У = разі негайної потреби приймається рішення про припинення годування груддю з урахуванням обставин окремого випадку, зокрема дози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Цей лікарський засіб, навіть при прийомі за призначенням, може зміни= ти швидкість реакції, що значно впливає на можливість активної участі в дорожн= ьому русі або на управління механізмами. Значною мірою це пов’язано з дією бензилового спирту.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Пацієнтам, які отримали лоразепам, не рекомендується протягом найближчих 24–48 годин керувати автотранспортом, управляти небезпечними механізмами, а також займатися будь-якою діяльністю,= що вимагає високого ступеню уваги. Зниження уваги, наприклад, у пацієнтів літн= ього віку у зв’язку з ослабленням через операції або поганим загальним станом мо= же зберігатися протягом тривалого часу.=

Спосіб застосування та дози. =

<= u>Разова та добова доза=

<= span class=3DSpellE>Премедикація

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Для досягнення оптимального ефекту доза визначається за масою тіла. Спосіб введення препарату: внутрішньовенно. =

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Ця доза є достатньою для багатьох дорослих, її не можна перевищувати= для пацієнтів віком від 50 років; для таких пацієнтів зазвичай достатньою є початкова доза у 2 мг. Для пацієнтів, для яких імовірність амнезії щодо подій, пов’язаних з операцією, є особливо бажаною, може бути введено 0,05 мг/кг маси тіла, максимальна загальна доза – 4 мг.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Перед внутрішньовенною ін’єкцією необхідно приготувати необхідні інструменти для відкриття дихальних шляхів.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Для ослаблених пацієнтів літнього віку та пацієнтів з важкими захвор= юваннями дихальних шляхів або серцево-судинної системи доза повинна бути меншою за звичайну.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Для пацієнтів з легкими або середнього ступеня тяжкості порушеннями функції печінки або нирок треба обрати найменшу діючу дозу, оскільки в таких випадках необхідно очікувати пролонгованої дії препарату.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Дози інших препаратів, які мають здатність пригнічувати функцію ЦНС,= як правило, мають бути зменшені.

<= u>Психічні розлади

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При гострих тривожних станах з або без психомоторного збудження – 0,05 мг на кг маси тіла в яко= сті початкової дози. У разі необхідності ще раз ввести таку ж дозу через 2 години.

<= u>Епілептичний статус (Sta= tus epi= lepticus)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Звичайна початкова доза для пацієнтів віком від 18 років станов= ить 4 мг лоразепаму для повільного введення (2 мг/хв). Якщо напади не припиняються або повертаються протягом насту= пних 10–15 хвилин, можна повторно ввести таку ж саму дозу. Якщо така повтор= на доза протягом наступних 10–15 хвилин не призводить до покращення, необ= хідно застосувати інші заходи для усунення епілептичного статусу. Максимальна доз= а лоразепаму для введення протягом 12 годин станов= ить 8 мг.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Початкова доза для дітей віком від 1 року та підлітків становить 0,05 мг/кг маси тіла; якщо напади не припиняються або з’являються повт= орно протягом наступних 10–15 хвилин, можна ввести додаткову дозу 0,05 мг/кг.

<= u>Спосіб прийому

<= span class=3DSpellE>Лоразепам можна застосовувати разом із наркотичними анальгетиками, іншими анальгетиками, що вводяться ін’єкційним шляхом, звичними засобами для нарко= зу та міорелаксантами, а також атропіну сульфатом,= але не можна застосовувати одночасно зі скополаміном.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: KO'>2 мг препарату необхідно перед використанням розвести фізіологічним розчином або водою для ін’єкцій у пропорції 1:1. Після розведення здійснюва= ти повільне введення у вену або у крапельну трубку; уникати випадкового інтраартеріального введення (див. розділ «Особливості застосування»). Швидкість введення не має перевищувати 2 мг лоразепаму на хвилину, введення контролювати повторною аспірацією.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: KO'>Як зазвичай, розчин для введення слід попередньо візуально перевірити на наявність домішок, осаду або зміни кольору. Не використовувати розчин, який змінив колір, або містить осад.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: KO'>Для розведення препарату протягом мінімум 1 години повністю сумісними є: вода для ін’єкцій, фізіологічний розчин, розчин глюкози 5 %.

<= u>Рекомендації для розведення=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Набрати у шприц необхідну кількість розчину для ін’єкцій з ампули, п= ісля цього – необхідну кількість розчинника. Після цього відтягнути поршень шпри= ца та обережно відхиляти шприц вперед і назад, поки розчин не стане однорідним= . Не трусити сильно, це може спричинити утворення бульбашок повітря у розчині для ін’єкцій.

Літні та ослаблені пацієнти.=

Для літніх і ослаблених пацієнтів зменшують початкову дозу приблизно на 50% і регулюють дозу з урахуванням необхідності та переносим= ості. (див. розділ «Особливості застосування».)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>

Діти.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Забороняється лікування лоразепамом діте= й та підлітків віком до 18 років, за винятком випадків наявності епілептичн= ого статусу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Застосування для новонароджених та немовлят (дітей віком до 1 року) заборонено (див. розділ «Протипоказання»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Malgun Gothic";letter-spacing:-.1pt;mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-langua= ge: UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>У дітей може спостерігатися реакція підвищен= ої чутливості до бензилового спирту, поліетиленгліколю та пропіленгліколю у складі препарату. У немовл= ят та дітей віком до 3 років бензиловий спирт мо= же спричиняти токсичні та анафілактичні реакції. Після введення розчинів, що містили бензиловий спирт у якості консерванту, у новонароджених спостерігалися пригнічення функції ЦНС, метаболічний ацидоз, судомне дихання та високий вміст бензилового сп= ирту та його метаболітів у крові та сечі (так званий гаспін= г-синдром). Крім того, можливі симптоми включають: поступове погіршення неврологічної симптоматики, напади судом, крововиливи у мозок, гематологічні аномалії, руйнування шкіри, відмову печінки та нирок, гіпотонію, брадикардію та судин= ний колапс. Симптоматика зі сторони ЦНС (наприклад, судоми, вентрикулярна геморагія), а також несприйнятливість, прискоре= не дихання, тахікардія та підвищене потовиділення пов’язуються з токсичним впл= ивом пропіленгліколю. Хоча звичайні терапевтичні дози препарату містять вказані речовини у дуже малих кількостях, діти, які отрим= ують високі дози, за певних обставин більш сприйнятливі до впливу цих речовин.

<= b>

Передозування.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>При розгляді кожного випадку інтоксикації необхідно брати до уваги т= ой факт, що пацієнт, можливо, приймав кілька препаратів.

Сим= птоми інтоксикації

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Передозування препаратами бензодіазепінового ряду, як правило, виражається у пригніченні функції ЦНС різного ступеня тяжкості, від оглушення до коматозних станів. Симптоми легкого передозування можуть включати, наприклад, оглушення, збентеження, сонливість, летаргію, атаксію, дизартрію, міалгію та зниження артеріа= льного тиску. У випадку сильної інтоксикації можуть виникати центральна депресія дихання, кровообігу та втрата свідомості (інтенсивний нагляд!).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>У поєднанні з іншими лікарськими засобами, що пригнічують функцію ЦН= С, підвищується ризик багаторазової інтоксикації, необхідно враховувати небезп= еку летального наслідку.

Тер= апія інтоксикацій

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Лікування в основному симптоматичне. Необхідно чітко слідкувати за життєвими функціями та балансом рідини в організмі. Необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів. У разі необхідності проводити штучне дихання. Гіпотонію можна лікувати плазмозамінною рідиною= та, у разі необхідності, серцево-судинними препаратами периферичної дії типу норадреналіну. Для зняття пригнічення функції ЦНС препаратами бензодіазепінового ряду можна використовувати антагоніст бензодіазепіну – флумазеніл. Гемодіаліз при інтоксикаціях не має велик= ого значення, однак він може бути доречним при мікст-отруєннях.

Побічні реа= кції.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>

Дуже часто (≥1/10)	Часто (≥1/100, <1/10) Періодично (≥1/1000, <1/100)	Рідко (≥1/10000, <1/1000) Дуже рідко (<1/10000)	Частота невідома (частота не може бути оцінена на основі наявних даних)
З боку крові та лімфатичної системи						Тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія
З боку імунної системи
					Реакції гіперчутливості, анафілактичні= / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк=
З боку ендокринної системи
					Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону
З боку системи травлення та метаболізму						Гіпонатріємія
П= сихіатричні захворювання
	Збентеження, депресія, демаскування депресії				Деблокада, ейфорія, суїцидальні думки/спроби су= їциду, парадоксальні реакції, такі як тривожність, неспокій, збудження, ворожість, агресія, лють, порушення сну/ безсоння, статеве збудження та галюцинації	З боку нервової системи
Седація, сонливість	Атаксія (небезпека падіння), запаморочення				Екстрапірамідні симптоми, тремор, запаморочення, порушення зору (диплопія, розмите бачення), дизартрія/незрозум= іле мовлення, головний біль, судоми/напади судом, амнезія, кома
З боку судин
					Гіпо- та гіпертонічні явища
З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння
					Респіраторна депресія (ступінь залежить від дози), апное, погіршення апное сну, погіршення обструктивного захворювання легень
З боку шлунково-кишкового тракту			Нудота, блювання			Запор
З боку печінки та жовчовивідних шляхів						Підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня печінкової трансамінази, підвищення рівня лужної фосфатази
З боку шкіри та підшкірної клітковини						Алергічні реакції шкіри, алопеція	З боку репродуктивної системи та молочних залоз
		Зміна лібідо, імпотенція, зниження оргазму
З= агальні захворювання та скарги у місці введення препарату
Втома	М’язова слабкість, виснаженість			Гіпотермія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Різке припинення терапії препаратом, після його застосування у висок= их дозах або після тривалого прийому терапевтичних доз, може спричиняти абстинентні явища. Абстинентні симптоми можуть включати стани від легкої дисфорії та порушень сну до тяжких станів з генералізованими судомами, тремтінням, черевними та м’язовими судомами, блювання та підвищене потовиділення. Щоб уникнути абстинентних симпто= мів, слід по можливості проводити поступову відміну препарату.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Як і з іншими лікарськими засобами цієї фармакологічної групи, при тривалому використанні підвищується небезпека розвитку залежності.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>Місцеві симптоми: локальний флебіт, болі безпосередньо після ін’єкці= ї та почервоніння навколо місця ведення препарату.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: ZH-CN'>

Тер= мін придатності. 15 місяців.=

Умо= ви зберігання.

Зберігати і транспортувати в холодильнику при температурі від +2 °С = до +8 °С.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Зберігати у недоступному для дітей місці.=

Упаковка.

По 1 мл в ампулі; по 5 ампул у блістері; по 1 або 2 блістери у короб= ці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. =

Товариство з обмеженою відповідальністю «Харківське фармацевтичне підприємство «Здоров’я народу».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльнос= ті.

Україна, 61002, Харківська обл., місто Харків, вулиця Куликівська, будинок 41.=