ІНСТРУК= ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /b>

МІД = 40;ЗОЛАМ КАЛЦЕ= КС

(MIDAZOLAM KALCEKS)

<= /b>

Склад:

= діюча речовина: midazolam;

1 мл розчину міс = 90;ить мід&= #1072;золаму 5 мг;

= допоміжні речовини: кислота хлористовоk= 6;нева, натрію хлорид, натрію гідроксид, в= 086;да для ін’єкці = 81;.

= Лікарська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний = 88;озчин.

=

= Фармакотерk= 2;певтична група.

= Снодійні та седативн= 10; препарати, похідні бен = 79;одіазепіну. Код АТХ N05 = 57; D08.

Фарм= акологічні властивостo= 0;.

Фарм= акодинамікk= 2;.

= Мідазолам є похідним групи імідазобенk= 9;одіазепіні= 074;. Вільна осно = 74;а являє собою = 083;іпофільну речовину і м= 072;є низьку розч = 80;нність у воді.

= Основний азот у положенні 2 імідазобенk= 9;одіазепіно= 074;ого кільця дозволяє мідазоламу утворювати водорозчинl= 5;і солі з кислотами, утворюючи с = 90;абільний і добре переносимиl= 1; розчин для ін‘єкці = 81; або інфузій.

= Фармакологo= 0;чна дія мідазоламу характеризm= 1;ється короткою тривалістю через швидк = 77; метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я протягом короткого періоду час = 91;. Мідазолам володіє потужним заспокійлиk= 4;им і снодійним ефектом. Крі= 084; того, він вол&#= 1086;діє анксіолітиm= 5;ним, протисудомl= 5;им і міорелакс = 91;ючим ефектом. Після внутрішньоl= 4;‘язового або внутрішньоk= 4;енного введення ви = 85;икає короткочасl= 5;а антероградl= 5;а амнезія (пацієнт не пам’ятає пр = 86; події, що відбувалисn= 3; у період максимальнl= 6;ї дії активно= 11; речовини).

Фарм= акокінетикk= 2;.

Всмокту= вання після внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції<= /u>

= Мідазолам швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я із м’язової тканини. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (С_max= ) досягає= ться протягом 30 хвилин. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь після внутрішньоl= 4;’язового введення становить п = 86;над 90 %.

Всмокту= вання після ректальногl= 6; введення<= /u>

= Мідазолам швидко всмоктуєтьl= 9;я після ректа = 83;ьного введення. Сmax досягаєть&#= 1089;я протягом приблизно 30 хвилин. Абсо= 083;ютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 50 %.<= /o:p>

Розподі= л

= Після внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу на кривій «к= 086;нцентрація&= #8211;час» у плазмі кро= 074;і (AUC) утворюn= 2;ться одна або дві окремі фази розподілу. Обсяг стаціонарнl= 6;го розподілу становить 0,7–1= ,2 л/кг. 96–98 % мідазоламу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, в основному = 079; альбуміном. Мідазолам повільно і в невеликих кількостях потрапляє у спинномозкl= 6;ву рідину. Встановленl= 6;, що мідазола = 84; повільно проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр і потрапляє у кровотік плоду людин = 80;. Мідазолам був виявлений у грудному молоці людини у невеликих кількостях.

Біотран= сформація<= /span>

= Мідазолам майже повністю усувається шляхом біотрансфоl= 8;мації. Було підрахованl= 6;, що частка дози, що метаболізуn= 8;ться через печінку, становить 30–60= %. Мідазолам гідроксилюn= 8;ться ізоферментl= 6;м 3A4 цитохрому P450. Основним метаболітоl= 4; у плазмі і в сечі є альфа-&#= 1075;ідроксимід= азолам. Концентрацo= 0;я альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у в плазмі становить 12 % від початкової сполуки. Альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084; є фармакологo= 0;чно активним, ал= 077; вносить мінімальниl= 1; (близько 10 %) внесок в ефекти введеного внутрішньоk= 4;енно мідазоламу.

Еліміна= ція

= У здорових добровольцo= 0;в період напіввиведk= 7;ння мідазоламу становить від 1,5 до 2,5 годи&#= 1085;.

= Кліренс із плазми становить від 300 до 500 мл/хв. Мідазолам в основному виводиться нирками (60–80 % введеної дози) у вигляді альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у, кон’югованl= 6;го із глюкуронідl= 6;м. Менше 1 % дози виводиться = 91; вигляді незміненої активної речовини в с= 077;чу. Період напіввиведk= 7;ння альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у становить менше 1 години. Кінетика елімінації мідазоламу, = 074;веденого у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії, не відрізняєтn= 0;ся від такої пр= 080; болюсній інR= 17;єкції.

Особлив= і групи пацієнтів<= /span>

Паці= єнти літнього віку

= У дорослих віком від 60 років періо = 76; напіввиведk= 7;ння може бути зб= 110;льшений до чотирьох разів.

Педі= атрична популяція<= /span>

= У той час як швидкість всмоктуванl= 5;я мідазоламу, введеного р = 77;ктально, однакова у дітей і у дорослих, бі= 086;доступніст&= #1100; у дітей знижена (5–18 %). П&#= 1086;рівняно з дорослими, період напіввиведk= 7;ння після внутрішньоk= 4;енного і ректально = 75;о введення коротший (1–1,5 години) у дітей віком = 074;ід 3 до 10 років. Ця різниця відповідає підвищеномm= 1; метаболічнl= 6;му кліренсу у дітей.

Ново= народжені<= /span>

= У новонароджk= 7;них період напіввиведk= 7;ння становить у середньому 6= 211;12 годин, ймовірно, через незрілість печінки і зменшення кліренсу (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Паці= єнти з надмірною = 084;асою тіла

= Середній період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; надмірною м = 72;сою тіла вище, ніж у пацієнтів з нормальною масою тіла (5,9 проти 2,3 годин= и). Це пов’язан = 86; зі збільшенняl= 4; обсягу розподілу п = 88;иблизно на 50 % з поправкою н = 72; загальну масу тіла. Кліренс істотно не відрізняєтn= 0;ся у пацієнтів = 079; нормальною = 10; надмірною масою тіла.

Паці= єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

= Період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 110;з цирозом мож = 77; подовжуватl= 0;ся, а кліренс зм= 077;ншуватися порівняно = 79; таким у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці= єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

= Період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 110;з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю аналогічниl= 1; такому у здорових добровольцo= 0;в.

Крит= ично хворі пацієнти.=

= Період напіввиведk= 7;ння мідазоламу подовжуєтьl= 9;я до шести разів у паці= 108;нтів, що перебуваютn= 0; у критичном = 91; стані.

Паці= єнти із серцевою недостатніl= 9;тю.

= Період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю довше, ніж у здорових до = 73;ровольців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Показа = 85;ня.

Мідазолам – снодійне короткої ді= 11; з наступним = 80; показаннямl= 0; щодо застосуванl= 5;я:

-      = = Дорослі:

-      =       <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-farea= st-language: RU;layout-grid-mode:both'> <= /span>

· седація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагнос = 90;ичних або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої ан = 77;стезії або без неї;

= · анестез= ія (премедикац= 10;я перед введенням наркозу, індукція на = 88;козу, у якості седативногl= 6; компонента = 91; підтримці анестезії);

= · седація у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії.

-      = = Діти:

= · седація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагнос = 90;ичних або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої ан = 77;стезії або без неї;

= · анестез= ія (премедикац= 10;я перед введенням н = 72;ркозу);

= · седація у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії.

<= /p>
Протипо= казання.

= Підвищена чутливість до мідазоламу, бензодіазеl= 7;інів або до будь-якої допоміжної речовини препарату.=

= Седація зі збереженняl= 4; свідомості = 91; пацієнтів з тяжкою або гострою дихальною недостатніl= 9;тю.

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні взаємодії<= /span>

Мід&= #1072;золам метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; CYP3A4. Інгібітор = 80; та індуктор = 80; CYP3A потенційно можуть збільшуватl= 0; та зменшувати концентрацo= 0;ю препарату в плазмі і, отже, дію мідазоламу, = 103;ка потребує відповідноo= 1; корекції дози.

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні взаємодії з інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; CYP3A4 більш виражені пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і порівняно = 10;з внутрішньоk= 4;енним введенням мідазоламу зокрема, оскільки CYP3A4 т = 72;кож існує у верхніх відділах шлунково-ки = 96;кового тракту. Це пов’язано з тим, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я будуть змінені і системний кліренс, і доступністn= 0;, в той час як після парентералn= 0;ного введення буде змінений тільки системний кліренс. Після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу зміна максимальнl= 6;го клінічного ефекту чере = 79; пригніченнn= 3; CYP3A4 буде незна = 95;ною, в той час як тривалість ефекту може бути збільш = 77;на. Однак після тривалого застосуванl= 5;я мідазоламу як величина, так і тривалість ефекту будуть збільшені при інгібуваннo= 0; CYP3A4.

Нем&= #1072;є доступних досліджень про вплив мо= 076;уляції CYP3A4 на фармакокінk= 7;тику мідазоламу = 87;ісля ректальногl= 6; і внутрішнь = 86;м’язового введення. Очікується, що ці взаємодії б = 91;дуть менш виражені після ректальногl= 6;, ніж після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, оскільки шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт не буд= 077; залучений, тоді як післ= 103; внутрішньоl= 4;’язового введення ефекти модуляції CYP3A4 не повинні істотно відрізнятиl= 9;я від тих, які спостерігаn= 2;ться при внутрішньоk= 4;енному введенні.=

Том&= #1091; рекомендуєm= 0;ься ретельно стежити за к= 083;інічним ефектом і показникамl= 0; життєво важ = 83;ивих функцій під час застосуванl= 5;я мідазоламу, = 074;раховуючи, що клінічни = 81; ефект мідазоламу може бути бі= 083;ьш сильним і тривати довше після одночасногl= 6; введення інгібітора CYP3= A4, навіть якщо його вводят= 00; тільки один раз. Зокрема, введення високих доз або тривали = 93; інфузій мідазоламу пацієнтам, які отримують сильні інгі = 73;ітори CYP3A4 (наприклад, під час інтенсивноo= 1; терапії), може викликати тривалий сн = 86;дійний ефект, відстроченl= 0;й вихід з анестезії і пригніченнn= 3; дихання, що вимагає коригуваннn= 3; дози.

При індукції CYP3A4 слід враховуватl= 0;, що індукцій = 85;ому процесу потрібно кілька днів для досягне = 85;ня максимальнl= 6;го ефекту, а також кільк = 72; днів для йог= 086; зникнення. Н= 072; відміну від лікування індуктором протягом декількох днів, короткочасl= 5;е лікування призводить до менш виражених взаємодій з мідазоламоl= 4;. Однак для сильних індукторів не можна виключати значну інду = 82;цію навіть післ= 03; короткочасl= 5;ого лікування. Мідазолам, я= 082; відомо, не змінює фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів.

Препарати, які інгібують CYP3A<= /o:p>

Протигрибк&= #1086;ві засоби груп = 80; азолів

• Кетоконазоl= 3; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі у         =   5 разів, в той час як кінцевий період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я приблизно у 3 рази. Якщо парентералn= 0;ний мідазолам вводиться спільно із сильним інгібітороl= 4; CYP3A, кетоконазоl= 3;ом, це слід робити у відділенні інтенсивноo= 1; терапії або = 074; аналогічниm= 3; умовах, щоб забезпечитl= 0; ретельний клінічний моніторинг = 10; відповідне лікування в разі пригніченнn= 3; дихання і/аб= 086; тривалого седативногl= 6; ефекту. Слід розглянути можливість поетапного введення дози або коригуваннn= 3; дози, особливо якщо вводит= 00;ся більше однієї внутрішньоk= 4;енної дози мідазоламу. Така рекомендацo= 0;я може застосовувk= 2;тися і до інших протигрибкl= 6;вих препаратів групи азолі = 74; (див. далі), оскільки повідомлялl= 6;ся про підвищену седативну д= 10;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу, = 093;оча і меншою мір = 86;ю.

• Вориконазоl= 3; підвищує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі у        =    3 рази, в той час як періо= 076; напіввиведk= 7;ння також збільшувавl= 9;я приблизно у 3 рази.

• Флуконазол та ітраконазоl= 3; збільшують = 82;онцентраці&#= 1102; внутрішньоk= 4;енно введеного м= 10;дазоламу в плазмі у 2–3 рази, що пов’&#= 1103;зано зі збільшенняl= 4; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у 2,4 раза для ітраконазоl= 3;у і в 1,5 раза для флуконазолm= 1;.

• Позаконазоl= 3; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу плазмі кро = 74;і приблизно у 2 рази.

Слі&= #1076; враховуватl= 0;, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу його вплив буде значно вище, ніж вплив вищез = 75;аданих препаратів, особливо з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом та вориконазоl= 3;ом.

Мід&= #1072;золам в ампулах не показаний для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

Макролідні антибіотикl= 0;

• Еритроміц= ин збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі кров= 10; приблизно в 1,6–2 рази, що по = 74;’язано зі збільшенняl= 4; кінцевого періоду нап= 10;ввиведення мідазоламу = 74; 1,5–1,8 раза.

• Кларитроміm= 4;ин збільшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі до 2,5 раза, а кінцевий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння був збільшений = 74; 1,5–2 рази.

Дод&= #1072;ткова інформація = 97;одо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Рокситром= іцин: хоча немає даних про вплив рокситроміm= 4;ину на внутрішньоk= 4;енно введений мідазолам, с= 083;абкий вплив на кінцевий період напіввиведk= 7;ння пероральноo= 1; таблетки мі = 76;азоламу (збільшення приблизно н = 72; 30 %) вказує на т = 77;, що можливий незначний вплив рокситроміm= 4;ину на внутрішн= 00;овенно введений мідазолам.=

Інгібітори протеази ВІ = 51;

• Саквінавір = 90;а інші інгібітори протеази ВІ = 51;: спільне зас = 90;осування з інгібітораl= 4;и протеази мо = 78;е викликати значне збільшення концентрацo= 0;ї мідазоламу. Спільне застосуванl= 5;я посиленого ритонавіроl= 4; лопінавіру збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі в 5,4 раз= ;а, що пов’язан = 86; з аналогічниl= 4; збільшенняl= 4; кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння. Якщо парентералn= 0;ний мідазолам вводять разом з інгібітораl= 4;и протеази ВІ = 51;, параметри лікування повинні відповідатl= 0; опису в вищенаведеl= 5;ому підрозділі для протигр = 80;бкових засобів групи азолі = 74;, кетоконазоl= 3;у.

Додаткова інформація = 97;одо пероральноo= 1; форми мідаз = 86;ламу

На підставі даних про ін= 096;і інгібітори CYP3= A4 очікується, що концентрацo= 0;я мідазоламу = 74; плазмі буде значно вище при пероральноl= 4;у прийомі мідазоламу. Тому інгібітори протеази не слід вводит = 80; одночасно з пероральниl= 4; мідазоламоl= 4;.

Блокатори кальцієвих каналів

• Дилтіа= зем: введення одноразовоo= 1; дози дилтіазему збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі приблизно н = 72; 25 %, а кінцевий період напіввиведk= 7;ння на 43 %.

Додатко&= #1074;а інформація = 97;одо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Верапаміл= /дилтіазем збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазоламу = 74; плазмі у 3 і 4 рази відповідно. Кінцевий період напі = 74;виведення мідазоламу подовжуєтьl= 9;я на 41 % і 49 % відповідно.

Інші лікарські засоби/фіто = 87;репарати.

• Аторвастатl= 0;н збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі в 1,4 раз= ;а порівняно = 79; контрольноn= 2; групою.

Дод&= #1072;ткова інформація = 97;одо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Нефазодон збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазоламу = 74; плазмі у 4,6 раз= ;а, а кінцевий період напіввиведk= 7;ння в 1,6 раза.

• Апрепітант збільшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі= залежно ві = 76; дози (у 3,3 раза при дозі 80 мг н= ;а добу), а кінцевий період напіввиведk= 7;ння у 2 рази.

Пре&= #1087;арати, які індукують CYP3A<= /o:p>

• Рифампіцин знижував концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 74; плазмі кров= 10; на 60 % після прийому рифампіцинm= 1; в дозі 600 мг/доk= 3;у протягом 7 днів. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння був укорочений приблизно н = 72; 50–60 %.

Додаткова інформація = 97;одо пероральноo= 1; форми мідазоламу=

• Рифампіцин знижував концентрацo= 0;ю перорально введеного мідазоламу на 96 % у здорових до = 73;ровольців і його психомоторl= 5;і ефекти майж = 77; повністю втрачалися.

• Карбамазепo= 0;н/фенітоїн: при застосуванl= 5;і повторних доз карбамазепo= 0;ну або фенітоїну знижуваласn= 3; концентрацo= 0;я перорально введеного мідазоламу = 74; плазмі до 90 %, а кінцевий період напіввиведk= 7;ння був скороче = 85;ий на 60 %.

• Ефавіренц: 5-кратне збільшення співвідношk= 7;ння альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у, виробленогl= 6; за допомого= 02; CYP3A4, і мідазоламу = 87;ідтверджує його індукуючу дію на CYP3A4.

Фіт&= #1086;препарати і продукти харчування=

Зві&= #1088;обій зменшує концентрацo= 0;ю мідазоламу = 74; плазмі приблизно н = 72; 20–40 %, що пов’яз= 072;но зі скороченняl= 4; кінцевого періоду нап= 10;ввиведення приблизно н = 72; 15–17 %. Залежно від конкретногl= 6; екстракту звіробою ефект індукції CYP3A4 може варіювати.=

Фар&= #1084;акодинаміч= ;ні взаємодії<= /span>

Спі&= #1083;ьне застосуванl= 5;я мідазоламу = 79; іншими седативнимl= 0;/снодійними засобами і засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС (включаючи алкоголь), може призве = 89;ти до посиленн= 03; седації та пригніченнn= 3; дихання. До них належат= 00; похідні опіатів (при їх прийомі як анk= 2;льгетиків, протикашльl= 6;вих засобів або засобів замісної терапії), антипсихотl= 0;чні засоби, інші бензодіазеl= 7;іни, які застосо = 74;уються як анксіолітиl= 2;и або снодійн= 10; засоби, фенобарбітk= 2;л, пропофол, кетамін, етомідат, антидепресk= 2;нти із седативною дією, H₁–ант = 80;гістамінні засоби і антигіпертk= 7;нзивні засоби цент = 88;альної дії.

Алк&= #1086;голь може значно посилювати седативну дію мідазоламу. При застосуванl= 5;і мідазоламу = 79;аборонено вживання алкоголю (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Мід&= #1072;золам знижує мінімальну альвеолярнm= 1; концентрацo= 0;ю інгаляційнl= 0;х анестетикіk= 4;.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Мід&= #1072;золам повинні призначати тільки досвідчені лікарі в умовах, повністю обладнаних для монітор = 80;нгу та підтримк = 80; дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної функції, або особи, спеціально навчені розпізнаваl= 5;ню і лікуванню побічних реакцій, включаючи реанімацію. = 059; рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; кардіореспo= 0;раторні побічні реакції, включаючи пригніченнn= 3; дихання, апное, зупинку дихання і/аб= 086; зупинку серця. Такі небезпечні для життя ускладненнn= 3; частіше виникають, п= 088;и введенні ін’єкції дуже швидко або при введенні ви = 89;окої дози (див. роз&= #1076;іл «Побічні реакції»).

Осо&= #1073;лива обережністn= 0; необхідна при седації = 079;і збереженняl= 4; свідомості = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; дихальної функції.

Діт&= #1080; віком до 6 місяців особливо схильні до розвитку обструкції дихальних шляхів і гіповентилn= 3;ції, тому важлив = 86; титрувати дозу з невеликими = 87;риростами до клінічного ефекту і ретельно контролюваm= 0;и частоту дихання і насичення киснем. Післ= 103; застосуванl= 5;я мідазоламу як премедикацo= 0;ї пацієнт пов = 80;нен перебувати під ретельним наглядом, ос= 082;ільки індивідуалn= 0;на чутливість може бути різною і можуть виникнути симптоми передозуваl= 5;ня.

Осо&= #1073;лива обережністn= 0; потрібна пр = 80; призначеннo= 0; мідазоламу пацієнтам і = 79; високим ступенем ризику:

• дорослі пацієнти віком від 60 років;

• хронічно хворі, або ослаблені пацієнти, наприклад:=

   = ;       паці&= #1108;нти із хронічно= 02; дихальною недостатніl= 9;тю;

   = ;       паці&= #1108;нти із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; функції печінки або серця,

   = ;       педі&= #1072;тричні пацієнти, особливо зі = 089;ерцево-суди= нною нестабільнo= 0;стю.

Біл&= #1100;ш низькі дози слід призначати пацієнтам і = 79; високим ступенем ризику (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»), за пацієнтами = 89;лід постійно спостерігаm= 0;и на предмет р= 072;нніх ознак зміни життєво важливих функцій.

Як і= при застосуванl= 5;і будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що володіє вла = 89;тивостями, які пригніч = 91;ють ЦНС і/або міорелаксаl= 5;тними властивостn= 3;ми, при застосуванl= 5;і мідазоламу пацієнтам і = 79; myasthenia gravis потрібно бути особливо обережними.

Толерантні&= #1089;ть

Пов&= #1110;домлялося про деяку втрату ефективносm= 0;і при тривалому застосуванl= 5;і мідазоламу = 76;ля седації у відділенні інтенсивноo= 1; терапії.

Залежність<= o:p>

Кол&= #1080; мідазолам з = 72;стосовують при тривалі = 81; седації в інтенсивніl= 1; терапії, слі= 076; враховуватl= 0; можливий розвиток фізичної залежності. = 056;изик розвитку залежності збільшуєтьl= 9;я зі збільшенняl= 4; дози і тривалості = 83;ікування; він також вище у пацієнтів з= 10; зловживаннn= 3; алкоголем і/= 072;бо лікарськимl= 0; засобами в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Абстинентн&= #1080;й синдром=

Фіз&= #1080;чна залежність може розвинутисn= 3; при тривало = 84;у лікуванні м= 10;дазоламом у відділенняm= 3; інтенсивноo= 1; терапії. Отже, раптов= 077; припинення лікування призводить до абстинен = 90;ного синдрому. Можуть виникнути такі симптоми: го= 083;овний біль, м’язов= 080;й біль, тривожністn= 0;, напруга, занепокоєнl= 5;я, розгубленіl= 9;ть, дратівливіl= 9;ть, рикошетне безсоння, зміна настрою, галюцинаціo= 1; і судоми. Оскільки ри = 79;ик розвитку симптомів відміни після рапто = 74;ого припинення лікування вище, рекоме= 085;дується поступове зниження дози.

Амнезія=

Мід&= #1072;золам викликає антероградl= 5;у амнезію (у деяких ситуаціях цей ефект дуже бажани = 81;, перш за все до і під час хірургічниm= 3; і діагностичl= 5;их процедур), тривалість якої безпосередl= 5;ьо пов’язана і = 79; введеною дозою. Тривала амнезія мож = 77; викликати проблеми у амбулаторнl= 0;х хворих, яких збираються виписувати після процедури. Після парентералn= 0;ного введення мідазоламу пацієнти можуть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консульта = 94;ійну кімнату тільки при наявності супроводжуn= 2;чої особи.

Парадоксал&= #1100;ні реакції=

При застосуванl= 5;і мідазоламу = 79;афіксовано парад= оксальні реакції, так= 110; як збудженн= 03;, мимовільні рухи (включаючи тонічні/кло = 85;ічні судоми і м’я= 079;овий тремор), гіперактивl= 5;ість, ворожість, напади люті, агресивнісm= 0;ь, пароксизмаl= 3;ьне збудження і загроза насильства. Такі реакці= 11; можуть виникати пр = 80; застосованl= 5;і високих доз і/або при швидком = 91; введенні препарату. Такі реакці= 11; більш поширені у дітей і літн= 110;х пацієнтів.=

Зміна елімінації мідазоламу=

Змі&= #1085;ене виведення мідазоламу може бути сп= 088;ичинено сполу= ками, які інгібують або індукую = 90;ь ізофермент CYP3= A4, тому дозу мідазоламу, можливо, нео= 073;хідно відповідниl= 4; чином скоригуватl= 0; (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Час елімінації мідазоламу також може бути збільшено у пацієнтів і = 79; дисфункцієn= 2; печінки і низьким серцевим ви = 82;идом, а також у новонароджk= 7;них (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Недоношені діти та новонароджk= 7;ні

Чер&= #1077;з підвищений ризик розвитку апное слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при проведенні седації у недоношениm= 3; і колишніх недоношениm= 3; дітей. Слід ретельно ст = 77;жити за частотою дихання і за насиченням киснем. У нов&#= 1086;народжених слід уникат = 80; швидкої ін’= 08;кції. Новонароджk= 7;ні мають незрілі органи і/або знижену функцію органів, том= 091; більш чутливі до виражених і/= 072;бо тривалих ефектів мідазоламу на дихальну функцію. Несприятлиk= 4;і гемодинаміm= 5;ні реакції бул = 80;

зар&= #1077;єстровані у дітей зі серцево-суд = 80;нною нестабільнo= 0;стю; у таких пацієнтів слід уникат = 80; швидкого внутрішньоk= 4;енного введення.=

Педіатричн&= #1110; пацієнти ві = 82;ом до 6 місяців

Для цих пацієнтів мідазолам показаний д = 83;я седації тільки у відділенні інтенсивноo= 1; терапії. Діт= 080; віком до 6 місяців особливо схильні до розвитку об = 89;трукції дихальних шляхів і гіповентилn= 3;ції. Тому потрібно титрування дози з невел= 080;кими приростами до досягнення клінічного ефекту і ретельний контроль частоти дих = 72;ння і насичення киснем (див. т&= #1072;кож підрозділ «Недоношенo= 0; діти та новонароджk= 7;ні» вище).

Супутнє вживання алкоголю/за = 89;обів, що пригнічуютn= 0; ЦНС

Слі&= #1076; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я мідазоламу = 79; алкоголем і/= 072;бо засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я може посилити клінічний е = 92;ект мідазоламу, викликаючи виражений седативний ефект або кл= 110;нічно значиме пригніченнn= 3; дихання (див. &= #1088;озділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зловживанн&= #1103; алкоголем або лікарськимl= 0; засобами в анамнезі<= /u>

Слі&= #1076; уникати застосуванl= 5;я мідазоламу, = 072; також інших бензодіазеl= 7;інів у пацієнтів зі зловжива = 85;ням алкоголю аб = 86; лікарських засобів в анамнезі.=

Критерії виписки=

Піс&= #1083;я введення мідазоламу пацієнти можуть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консультацo= 0;йну кімнату тільки за рекомендацo= 0;єю лікаря і при наявності супроводжуn= 2;чої особи. Пацієнт не повинен залишатися без нагляду після випис = 82;и.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність.=

Нед&= #1086;статньо даних для оцінки безпеки мід = 72;золаму в період вагітності.

Дос&= #1083;ідження на тваринах не вказують на тератогеннl= 0;й ефект, але при застосу = 74;анні інших бензодіазеl= 7;інів спостерігаn= 8;ться фетотоксичl= 5;ість. Немає даних про застосуванl= 5;я препарату протягом перших двох триместрів вагітності.

Пов&= #1110;домлялося, що застосуванl= 5;я високих доз мідазоламу = 74; останньому = 90;риместрі вагітності, під час пологів або = 087;ри застосуванl= 5;і як індукційноk= 5;о агента анес = 90;езії при кесаревому розтині викликає несприятлиk= 4;і побічні ефекти для матері або плода (інгаляційн = 80;й ризик для матері, пору= 096;ення серцевого ритму у плода, гіпот= 086;нію, порушення смоктання, гіпотермію = 10; пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них).

Крі&= #1084; того, у дітей, народжених від матерів, &#= 1103;кі отримували бензодіазеl= 7;іни регулярно п= 10;д час останньої стадії вагітності, може розвин = 91;тися фізична залежність = 79; можливим ризиком розвитку си = 84;птомів абстиненціo= 1; в постнатальl= 5;ому періоді.

Отж&= #1077;, мідазолам н = 77; слід призначати під час вагі= 090;ності, якщо це не є нагальною потребою. Бажано уникати застосуванl= 5;я його при кесаревому розтині.

Риз&= #1080;к для новонароджk= 7;них слід брати д= 086; уваги в разі застосуванl= 5;я мідазоламу для будь-яко= 111; операції, найближчої до терміну пологів.

Годування груддю.

Мід&= #1072;золам у невеликих кількостях виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Годуючим матерям не рекомендуєm= 0;ься годувати дитину груддю протягом 24 годин після введення мідазоламу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Сед&= #1072;ція, амнезія, порушення уваги і порушення мR= 17;язової функції можуть негативно вплинути на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і обслуговувk= 2;ти механізми. Перед введе = 85;ням мідазоламу слід попередити пацієнта, що= 073; він утримав = 89;я від керування т = 88;анспортним засобом і обслуговувk= 2;ння механізмів до повного припинення ефекту препарату. Л= 110;кар повинен вирішити, коли ці дії можуть бути відновлені. Рекомендуєm= 0;ься забезпечитl= 0; супровід пацієнта пр = 80; поверненні додому післ= 03; виписки.

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Зас&= #1090;осовують внутрішньоl= 4;’язово, внутрішньоk= 4;енно або ректально.=

Інс&= #1090;рукції з розведенн= 03; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. нижче «Вказівки щодо застосуванl= 5;я».

Стандартне дозування<= /span>

Мід&= #1072;золам - сильний седативний засіб, який вимагає повільного введення та індивідуалn= 0;ного підбору доз = 80;. Титрування дози настійно рекомендуєm= 0;ься для досягне = 85;ня безпечного рівня седації відповідно до клінічни = 93; потреб, фізичного стану, віку і супутньої терапії. Для пацієнтів в= 10;ком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих і діт= 077;й препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;, а фактори ризику для кожного пацієнта повинні оцінюватисn= 3; індивідуалn= 0;но. Стандартні дозування наведені в т= 072;блиці нижче. Додаткова інформація наведена в тексті післ= 03; таблиці.

Індикація

Дорослі <60 років

Дорослі ≥60 років/

ослаблені або хронічно хворі пацієнти

Діти

Сед&#= 1072;ція зі збереження= 084; свідомості

в/в

Поч&#= 1072;ткова доза:

2–2,5 м= ;г

Кро&#= 1082; титрування: 1 мг

Сум&#= 1072;рна доза:

3,5–7,5 = 84;г

в/в

Поч&#= 1072;ткова доза:

0,5–1 м= ;г

Шаг титрування: <= o:p>

0,5–1 м= ;г

Сум&#= 1072;рна доза:

<3,5 м= 075;

в/в дітям віком від 6 місяців до 5 років

Поч&#= 1072;ткова доза:

0,05–0,1 = 084;г/кг

Сум&#= 1072;рна доза: < 6 мг

в/в дітям віком &= #1074;ід 6 до 12 років Пl= 6;чаткова доза:

0,025–0,05 &= #1084;г/кг

Сум&#= 1072;рна доза: <10 мг

ректально дітям >6 місn= 3;ців

0,3–0,5 = 84;г/кг

в/м дітям віком від 1 до 15 рокo= 0;в

0,05–0,15 &#= 1084;г/кг

Пре&#= 1084;едикація перед введенням н&#= 1072;ркозу

в/в

1–2 м&= #1075; повторно

в/м

0,07 –0,1 мг/кг

в/в

Поч&#= 1072;ткова доза: 0,5 мг
Пов&#= 1110;льне підвищення дози титрування= 084;, якщо необхідно

в/м

0,025–0,05 мг/кг

ректально дітям >6 міс&= #1103;ців

0,3–0,5 = 84;г/кг

в/м дітям віком від 1 до 15 років

0,08–0,2 = 084;г/кг

Інд&#= 1091;кція наркозу

в/в

0,15–0,2 = 084;г/кг

(0,3–0,35 &#= 1084;г/кг без премедикац= 110;ї)

в/в

0,05–0,15 &#= 1084;г/кг

(0,15–0,3 &#= 1084;г/кг без премедикац= 110;ї)

Сед&#= 1072;тивний компонент у підтримці а&#= 1085;естезії

в/в

пер&#= 1077;ривчасті дози

0,03–0,1 = 084;г/кг або неперер&#= 1080;вчаста інфузія 0,03 – 0,1 мг/кг/годин= ;у

в/в

ниж&#= 1095;і дози, ніж рек= омендуєтьсn= 3; для дорослих

<60 р = 86;ків

Сед&#= 1072;ція у відділенні інтенсивно= 111;

тер&#= 1072;пії (ВІТ)

в/в

Нав&#= 1072;нтажувальн= а доза: 0,03–0,3 мг/к&= #1075; із кроком 1–2,5&nbs= p;мг

Під&#= 1090;римуюча доза: 0,03–0,2 мг/кг/год&#= 1080;ну

в/в новонародж= 077;ним

< 32 тижнів гестаційно= 075;о віку0,03 мг= ;/кг/годину

в/в новонародж= 077;ним >32 тижнів гестаційно= 075;о віку та немовлятам віком до 6 місяців

0,06 мг= ;/кг/годину

в/в дітям >6 місn= 3;ців

Нав&#= 1072;нтажувальн= а доза:

0,05–0,2 = 084;г/кг

Під&#= 1090;римуюча доза:

0,06–0,12 &#= 1084;г/кг/годину

Дозування при седації = 079;і збереженняl= 4; свідомості=

Для седації, необхідної для діагностичl= 5;их і хірургічниm= 3; процедур, мідазолам вводять внутрішньоk= 4;енно. Відповідну дозу підбирають індивідуалn= 0;но. Препарат не можна вводити швидко або у &#= 1074;игляді болюсної інR= 17;єкції, а тільки шляхом титрування дози. Виникн= 077;ння седативногl= 6; ефекту може варіювати індивідуалn= 0;но, залежно від фізичного стану паціє = 85;та та режиму дозування, що використоk= 4;ується (наприклад, швидкість введення, величина до = 79;и). При необхідносm= 0;і можуть бути введені дод = 72;ткові дози відповідно до індивідуалn= 0;них потреб. Дія настає приблизно через 2 хвилини після ін’єк = 94;ії. Максимальнl= 0;й ефект досягаєтьсn= 3; приблизно через 5–10 хвилин.

Дорослі=

Мід&= #1072;золам слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно повільно зі швидкістю приблизно 1 мг/30 секунд. Дорослим віком до 60 років вводять від 2 до 2,5 мг препар= ;ату за 5–10 хвилин до початку процедури я = 82; початкову дозу. Початкова доза може супроводжуk= 4;атися наступними додатковимl= 0; дозами по 1 мг = по необхідносm= 0;і. Середня сумарна доз = 72; становить від 3,5 до 7,5 мг. Введення сумарної дози, що пере&#= 1074;ищує 5 мг, зазвичай не потрібно.

Поч&= #1072;ткова доза для пацієнтів віком від 60 ро= ків, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями становить 0,5–1 мг, вводитьс= 103; за 5–10 хвилин до початку процедури. При необхід = 85;ості можна вводити наступні додаткові дози по 0,5–1 мг мідазоламу. = 044;ля цих пацієнтів може знадобитисn= 3; більше часу для досягнення максимальнl= 6;го ефекту, тому додаткові дози мідазоламу слід титрув = 72;ти дуже повільно і обережно. Введення су = 84;арної дози, що перевищує 3,5 мг, зазвичай не потрібно.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Внутрішньо&= #1074;енне введення: дози мідазоламу повільно титрують до досягнення бажаного клінічного ефекту. Початкову дозу вводят= 00; за 2–3 хвилини. Щоб повніст= 02; оцінити седативний = 77;фект, слід почекати ще 2&#= 8211;5 хвилин, перш ніж починат = 80; процедуру або повторю = 74;ати дозу. Якщо необхідно підсилити с = 77;дативний ефект, слід п&#= 1088;одовжувати вводити додаткові низькі дози, поки не буде досягнутий необхідний ступінь седації. Для немовлят і дітей віком до 5 років можуть знад = 86;битися значно вищі дози (мг/кг) порівняно з дітьми старшого віку і підлітками.

• Діти віком до 6 місяців: ці д&#= 1110;ти особливо схильні до розвитку обструкції дихальних шляхів і гіповентилn= 3;ції, тому седаці= 03; зі збереженняl= 4; свідомості = 76;ля них не рекомендуєm= 0;ься.

• Діти ві= ;ком від 6 місяців до 5 років: початкова доза становить від 0,05 до 0,1 мг/кг. Для досягнення = 73;ажаного ефекту може знадобитисn= 3; введення дози до 0,6 мг/кk= 5;, однак сумарна доз = 72; не повинна перевищуваm= 0;и 6 мг. Більш високі дози можуть викликати т = 88;ивалий седативний ефект і ризи= 082; гіповентилn= 3;ції.

• Діти віком від 6 до = 12 років: початкова доза станов = 80;ть від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. Може знадобитисn= 3; сумарна доза 0,4 мг/кг (максимальн = 72; доза – 10 мг). Більш висок= 10; дози можуть викликати тривалий седативний ефект і ризи= 082; гіповентилn= 3;ції.

• Діти віком від 12 до= 16 років: засто= 089;овувати рекомендовk= 2;ні дози для дорослих.=

Ректальне введення: загальна доза мідазо = 83;аму зазвичай становить від 0,3 до 0,5 мг/кг. Розчин, що міститься в ампулі, ввод= 103;ть ректально з = 72; допомогою пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто малий, можна додати воду до загально = 75;о об’єму 10 мл. Вся доза пов= 080;нна бути введен = 72; відразу. Уникати повторного ректальногl= 6; введення. Ректальне введення не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців через обмежені да = 85;і щодо цієї вікової гру = 87;и.

Внутрішньо&= #1084;’язове введення: дози варіюють ві = 76; 0,05 до 0,15 мг/кг. Зазвичай не потрібна сумарна доз = 72;, що перевищу= 08; 10,0 мг. Внутрішньоl= 4;’язове введення мо = 78;ливе тільки у виняткових випадках. Ректальномm= 1; введенню слід надати перевагу, ос= 082;ільки внутрішньоl= 4;’язова ін’єкція болюча.

Діт&= #1103;м з масою тіла &#= 1084;енше 15 кг розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Вищі концен = 90;рації слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Дозування при астенії

Вве&= #1076;ення мідазоламу безпосередl= 5;ьо перед процедурою викликає седативний ефект (гіпно= 090;ичний або анестезуючl= 0;й ефект і зниж= 077;ний рівень свідомості) = 110; передопераm= 4;ійне погіршення пам’яті. Мідазолам також можна вводити у поєднанні з антихолінеl= 8;гічними засобами. В такому випадку мідазолам вводять вну = 90;рішньовенн&#= 1086; або внутрішньоl= 4;’язово (глибоко у м’&#= 1103;зову масу, за 20–60 хвилин до індукції анестезії), а &= #1076;ітям краще застосовувk= 2;ти препарат ректально (див. нижче). Після введення премедикацo= 0;ї пацієнт повинен перебувати під постійним р = 77;тельним контролем, о= 089;кільки індивідуалn= 0;на чутливість до препарат = 91; варіює і можуть виникнути симптоми передозуваl= 5;ня.

Дорослі=

Рек&= #1086;мендована доза, яка використовm= 1;ється для передопераm= 4;ійної седації і погіршення пам’яті про передопераm= 4;ійні події для пацієнтів, я= 082;і належать до класу фізичного стану ASA I і II, а також для па= 094;ієнтів віком до 60 років, становить від 1 до 2 мг внутрішньоk= 4;енно (при необхідносm= 0;і дозу можна п= 086;вторити) або від 0,07 до 0,1 мг/кг внутрішньоl= 4;’язово. Для пацієнтів в= 10;ком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих доза повинн = 72; бути зменшена і скоригованk= 2; залежно від конкретногl= 6; випадку. Рек= 086;мендована внутрішньоk= 4;енна початкова доза становить 0,5 м= г, при необхідносm= 0;і її збільшую = 90;ь повільним титруванняl= 4;. Рекомендовk= 2;на початкова доза при внутрішньоl= 4;’язовому введенні становить від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. У разі одночасногl= 6; введення наркотичниm= 3; засобів доз = 91; мідазоламу слід зменшити. Звичайна доза станов = 80;ть від 2 до 3 мг.<= /p>
Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Новонародж&= #1077;ні та діти віко= 084; до 6 місяців

Цей лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців через обмежені да = 85;і щодо цієї ві= 082;ової групи.

Діти віком від 6 місяців

Ректальне введення: загальну дозу мідазоламу (зазвичай у діапазоні від 0,3 до 0,5 мг/кг)= необхідно вводити за 15–30 хвилин до індукції анестезії. Розчин, що мі&#= 1089;титься в ампулі, вводять ректально з = 72; допомогою пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто малий, можна додати воду до загально = 75;о об’єму 10 мл.

Внутрішньо&= #1084;’язове введення: внутрішньоl= 4;’язове введення болюче, тому цей метод введення слід використовm= 1;вати тільки у виняткових випадках. Сл= 110;д надати перевагу ре = 82;тальному введенню. Діапазон ефективних = 10; безпечних доз для внут= 088;ішньом’язо&= #1074;ого введення становить від 0,08 до 0,2 мг/кг. Дітям віком від 1 до 15 рокіk= 4; потрібні пропорційнl= 6; вищі дози в п&#= 1077;рерахуванн= і на масу тіла, ніж доросли = 84;.

Діт&= #1103;м з масою тіла менше 15 кг розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Розчин біль = 96; високої кон = 94;ентрації слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Індукція наркозу=

Дорослі=

Якщ&= #1086; мідазолам застосовуєm= 0;ься перед іншим = 80; анестезуючl= 0;ми засобами дл= 03; індукції ан = 77;стезії, індивідуалn= 0;на реакція пацієнтів варіює. Доза повинна бут = 80; збільшена шляхом титрування до досягнення бажаного ефекту. Дозу слід титрувати відповідно до віку пацієнта і й= 086;го клінічного статусу. Якщ= 086; мідазолам застосовуєm= 0;ься до або в поєд&#= 1085;анні з іншими внутрішньоk= 4;енними або інгаляційнl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами, що застосовуюm= 0;ься для індукці= 11; анестезії, початкові дози всіх ци= 093; лікарських засобів сді = 83; значно зменшити, іноді до 25 % віk= 6; звичайної початкової дози.

Баж&= #1072;ний рівень знеболюванl= 5;я досягаєтьсn= 3; шляхом поступовогl= 6; збільшення дози. Для внутрішньоk= 4;енної індукції анестезії мідазолам вводять повільно, по частинам. Кожну части = 85;у дози (не більше 5 мг) слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2-хв&= #1080;линними інтерваламl= 0; між дозами.

• Для дорослих віком до 60 років, яким була призначена премедикацo= 0;я, зазвичай призначаютn= 0; дозу від 0,15 до 0,2 мг/кг внутрі= 096;ньовенно.

• Для дорослих бе = 79; премедикацo= 0;ї віком до 60 рок= ів можуть застосовувk= 2;тися більш висок= 10; дози (0,3–0,35 мг/кг внутрішньоk= 4;енно). При необхідносm= 0;і для завершення індукції можуть бути введені додаткові дози прибли = 79;но 25 % від початкової дози пацієнта. Індукція також може проводитисn= 3; за допомого= 02; інгаляційн&= #1080;х анестетикіk= 4;. У рефрактернl= 0;х випадках дл= 03; індукції може застосовувk= 2;тися загальна доза до 0,6 мг/кk= 5;, але такі вищ= 110; дози можуть викликати тривале відновленнn= 3; після анестезії.=

• Для дорослих віком від 60 років, яким була призна = 95;ена премедикацo= 0;я, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями дозування повинно бут = 80; значно знижено, наприклад д = 86; 0,05–0,15 мг/кг внутрішньоk= 4;енно, що вводятьс= 03; протягом 20–30 секунд, з часом настання ді= 11; препарату 2 хвилини.

• Для дорослих бе = 79; премедикацo= 0;ї віком від 60 ро= ків для індукці= 11; зазвичай потрібні більш висок= 10; дози мідазоламу. Рекомендовk= 2;на початкова д = 86;за становить від 0,15 до 0,3 мг/кг. Для виснажених пацієнтів а = 73;о пацієнтів і = 79; серйозним системним захворюванl= 5;ям без премедикацo= 0;ї зазвичай слід вводят= 00; меншу кількість мідазоламу для індукці= 11;. Початкова доза від 0,15 до      0,25 мг/кг зазвичай достатня.=

Як седативний компонент при комбінованo= 0;й анестезії<= /span>

Дор&= #1086;слі

Мід&= #1072;золам можна вводити як седативний компонент у комбінованo= 0;й анестезії або шляхом подальшого дрібного введення малих доз внутрішньоk= 4;енно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/кг= ), або шляхом безперервнl= 6;ї інфузії мідазоламу = 74;нутрішньов&#= 1077;нно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/кг= /годину), зазвичай у поєднанні з анальгетикk= 2;ми. Доза і інтервали між дозами варіюють залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта.=

Для дорослих ві = 82;ом від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих для підтримки потрібні ни = 78;чі дози.

Седація у відділенні інтенсивноo= 1; терапії=

Баж&= #1072;ний ступінь седації досягаєтьсn= 3; шляхом поет = 72;пного титрування дози мідазоламу = 79; подальшою або безперервнl= 6;ю інфузією, аб= 086; переривчасm= 0;им болюсним введенням. М= 110;дазолам вводять відповідно = 76;о клінічних потреб, стан= 091; пацієнта, ві= 082;у і супутніх препаратів (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дорослі=

Вну&= #1090;рішньовенн= ;а навантажувk= 2;льна доза: від 0,03 до 0,3 мг/кг, вводиться повільно з наростанняl= 4;. Кожну дозу від 1 до 2,5 мг слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2-хвилинними інтерваламl= 0; між дозами. Для пацієнт= 10;в із гіповолеміn= 8;ю, вазоконстрl= 0;кцією або гіпотермієn= 2; навантажувk= 2;льна доза повинн = 72; бути зменшена аб = 86; пропущена. Якщо мідазо = 83;ам вводять одночасно і = 79; сильними анальгетикk= 2;ми, останні слі = 76; вводити в першу чергу. Це забезпечує безпечне ти = 90;рування седативногl= 6; ефекту мідазоламу, таким чином, він не схильний до впливу анал= 00;гетичної седації.

Вну&= #1090;рішньовенн= ;а підтримуючk= 2; доза: від 0,03 до 0,2 мг/кг/год= ину. Для пацієнт= 10;в із гіповолеміn= 8;ю, вазоконстрl= 0;кцією або гіпотермієn= 2; підтримуючm= 1; дозу необхідно зменшити. Ступінь седації слі = 76; оцінювати н = 72; регулярній основі. Тривала седація мож = 77; призвести д = 86; розвитку толерантноl= 9;ті, що може вима= 075;ати збільшення дози.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Новонародж&= #1077;ні і діти віком &#= 1076;о 6 місяців
Мід&= #1072;золам вводять у вигляді внутрішньоk= 4;енної безперервнl= 6;ї інфузії. Початкова д = 86;за для новонароджk= 7;них із гестаційниl= 4; віком менше 32 тижні, становить 0,03 мг/кг/годину        =             (0,5 мкг/кг/хв), а для новонар = 86;джених із гестаційниl= 4; віком більш = 77; 32 тижнів, а також для дітей віком до 6 місяців – = 0,06 мг/кг/год (1 мкг/кг/хв).

Вну&= #1090;рішньовенн= ;і навантажувk= 2;льні дози не рекомендуюm= 0;ься недоношениl= 4;, новонароджk= 7;ним та дітям вік= 086;м до 6 місяців; для досягнення терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й краще, щоб швидкість і = 85;фузії була вище протягом перших годи = 85; введення. Швидкість інфузії слі = 76; часто і рете= 083;ьно переглядатl= 0;, щоб вибрати найменшу еф = 77;ктивну дозу і запобігти накопиченнn= 2; препарату (особливо протягом перших 24 годин). Потрі&#= 1073;ен ретельний контроль частоти дихання і на= 089;ичення киснем.

Діти віком від 6 місяців

Діт&= #1103;м, які перебуваютn= 0; на штучній вентиляції легенів, а також інтуб = 86;ваним, слід вводит = 80; навантажувk= 2;льну дозу від 0,05 до 0,2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно повільно протягом не менше 2–3 хвилин для досягнення бажаного клінічного ефекту.

Мід&= #1072;золам не слід вводити у вигляді швидкої внутрішньоk= 4;енної ін’єкції. Після введення навантажувk= 2;льної дози мідазолам вводять у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії зі швидкістю від 0,06 до 0,12 мг/кг/годину (&= #1074;ід 1 до 2 мкг/кг/хв). При необхідносm= 0;і швидкість інфузії мож = 77; бути збільшена або зменшен = 72; (зазвичай на 25 % від початкової або наступної швидкості і = 85;фузії), або додаткові дози мідазоламу вводять внутрішньоk= 4;енно для підтримки або збільше = 85;ня бажаного ефекту.

Якщ&= #1086; інфузію мідазоламу починають гемодинамиo= 0;чно нестабільнl= 0;м пацієнтам, звичайну навантажувk= 2;льну дозу слід титрувати низькими до = 79;ами, а пацієнта слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; гемодинаміm= 5;них змін (наприклад, гіпотонії). Ці пацієнти більш чутливі до депресивноk= 5;о впливу мідазоламу на дихальну = 092;ункцію, тому потрібно ретельно контролюваm= 0;и частоту дихання і насичення киснем.

Нед&= #1086;ношеним дітям, новонароджk= 7;ним та дітям з масою тіла нижче 15 кг не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти розчини мідазоламу = 79; концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл. Розчин біль = 96; високої концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну <10 мл/хв) фармакокінk= 7;тика незв’язаноk= 5;о мідазоламу після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення аналогічна фармакокінk= 7;тиці у здорових добровольцo= 0;в. Однак після = 090;ривалої інфузії у пацієнтів відділення = 10;нтенсивної терапії (ВІТ) середня тривалість седативногl= 6; ефекту в популяції з нирковою недостатніl= 9;тю була значно збільшена, н= 072;самперед через накопиченнn= 3; альфа-гідро = 82;симідазола&#= 1084;у глюкуронідm= 1;. Немає конкретних даних для па= 094;ієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв), які отримують мідазолам для індукці= 11; анестезії.=

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

При порушеннях функції печінки зменшуєтьсn= 3; кліренс внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу = 79; подальшим збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння. Це може приз= 074;ести до більш сильного і тривалого клінічного ефекту. Можуть знадобитисn= 3; нижчі дози мідазоламу, = 110; слід забезпечитl= 0; ретельний моніторинг показників життєво важливих функцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вка&= #1079;івки щодо застосуванl= 5;я

Сум&= #1110;сний з такими роз= 095;инами для інфузій: 0,= 9 % розчин натрію хлор = 80;ду, 5 % розчин глюкози, 10 % розчин глюкози, роз= 095;ин Рінгера, розчин Хартмана.=

Для внутрішньоk= 4;енної інфузії вміст ампул Мідазоламу Калцекс мож = 77; бути розведено о = 76;ним з вищезазначk= 7;них розчинів у співвідношk= 7;нні 15 мг мідазоламу на 100–1000 мл інфу&#= 1079;ійного розчину.

При&= #1079;начений тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, невикористk= 2;ний залишок розчину слі = 76; знищити.

Пер&= #1077;д застосуванl= 5;ям розчин слід оглянути. Слід використовm= 1;вати тільки проз = 86;рий розчин без видимих час = 90;ок.

Як відкрити ампулу:

1)   Пов&#= 1077;рнути ампулу кольоровою крапкою до с= 077;бе. Злегка постукати пальцем по верхній частині ампули, щоб розчин опинився у нижній частині ампули (Рис. 1).=

2)   Амп&#= 1091;лу відкривати обома рукам = 80;: утримуючи нижню частину ампули однією руко= 02;, іншою рукою натиснути н = 72; верхню частину ампули в напрямку ві = 76; кольорової крапки) (Рис. 2).

        =       Рис. 1.        =             &nb= sp;        Рис. 2.=

Діти.

Зас&= #1090;осування препарату дітям детально оп = 80;сане в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Дітям віком до 6 місяців для седації = 079;астосовува&= #1090;и не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ця вікова груп = 72; пацієнтів надзвичайнl= 6; чутлива до гіповентилn= 3;ції та порушенн= 03; прохідностo= 0; дихальних шляхів.

Пер&= #1077;дозування.=

Симптоми.

Як і інші бензодіазеl= 7;іни, мідазолам зазвичай сп = 88;ичиняє сонливість, атаксію, дизартрію і ністагм. Передозуваl= 5;ня при ізольованоl= 4;у введенні мідазоламу рідко загрожує жи = 90;тю, але може при= 079;вести до арефлекс= 10;ї, апное, гіпотонії, кардіореспo= 0;раторної депресії і у рідкісних випадках – д= 086; коми. Кома зазвичай триває кілька годи = 85;, але вона мож= 077; бути більш тривалою і циклічною, особливо у літніх пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьний вплив бензо = 76;іазепінів на дихальну функцію біл= 00;ше виражений у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями дихальних ш = 83;яхів. Бензодіазеl= 7;іни підсилюють дію інших препаратів, що пригнічуютn= 0; ЦНС, включаючи алкоголь.=

Лікування.

Жит&= #1090;єво важливі показники пацієнта повинні контролюваm= 0;ися, підтримуючm= 1; терапію потрібно починати ві = 76;повідно до клінічного статусу пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадоб = 80;тися симптоматиm= 5;не лікування, спрямоване на підтримк = 91; кардіореспo= 0;раторної діяльності, = 072; також функцій ЦНС.

При пероральноl= 4;у прийомі слі = 76; запобігати подальшому всмоктуванl= 5;ю, використовm= 1;ючи відповідниl= 1; метод, напри= 082;лад застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля про = 90;ягом 1–2 години після передозуваl= 5;ня. Якщо застосовуєm= 0;ься активоване вугілля, зах= 080;ст дихальних шляхів обовR= 17;язковий для пацієнтів, які страждають сонливістю. = 059; разі змішан = 86;го передозуваl= 5;ня може бути розглянуто промивання шлунка, але не як звичай= 085;ий захід.

При тяжкому при = 75;ніченні ЦНС, слід розглянути застосуванl= 5;я флумазенілm= 1;, антагоністk= 2; бензодіазеl= 7;інів. Це повинно з= 076;ійснюватис&= #1103; тільки в умовах суво = 88;ого контролю. Флумазеніл має коротки = 81; період напіввиведk= 7;ння (близько години), тому &= #1079;а пацієнтами, які отримал = 80; флумазеніл, слід спостерігаm= 0;и після припинення його дії. Флумазеніл слід застос = 86;вувати з особливою обережністn= 2; при супутньому застосуванl= 5;і лікарських засобів, що знижують поріг судом (наприклад, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти). Більш детальну ін = 92;ормацію про правильне з = 72;стосування флумазенілm= 1; дивіться в короткій характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу.

Поб&= #1110;чні реакції.

Дуж&= #1077; часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/10= 0), рідко (≥1/10 000, <1/1000) , дуже рідко (<1/10 000), частота неk= 4;ідома (неможливо визначити з = 72; наявними даними).

З боку імунної системи: частота невідома – підвищена ч = 91;тливість, ангіоневроm= 0;ичний набряк, анаф= 110;лактичний шок.

З боку психіки: частота невідома – сплутаністn= 0; свідомості, ейфоричний настрій, галюцинаціo= 1;, ажитація*, ворожість*, лють*, агресивнісm= 0;ь*, збудження*, фізична залежність від лікарсь = 82;их засобів і синдром відміни, зловживаннn= 3;.

З боку нервової системи: частота нев= ;ідома – мимовільн= 10; рухи (включаючи тонічні/кло = 85;ічні рухи і тремо= 088; м’язів)*, гіперактивl= 5;ість*, седація (тривала і післяопераm= 4;ійна), зменшення пильності, сонливість, головний бі = 83;ь, запаморочеl= 5;ня, атаксія, антероградl= 5;а амнезія**, тривалість якої безпосередl= 5;ьо пов’язана і = 79; введеною дозою, судоми, викликані синдромом відміни. У недоношениm= 3; дітей і новонароджk= 7;них повідомлялl= 6;ся про судоми.

З боку серця= ;: частота невідома – зупинка серця, брадикардіn= 3;, синдроl= 4; Кунiса****.

З боку судинної системи: частота невідома – а= 088;теріальна гіпотензія, вазодилатаm= 4;ія, тромбофлебo= 0;т, тромбоз.

З боку дихальної системи: частота невідома – пригніченнn= 3; дихання, апное, зупинка дихання, задишка, ларингоспаk= 9;м, гикавка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: частота невідома – нудота, блюв= 072;ння, запор, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірної тканини: частота невідома – шкірні виси = 87;ання, кропив’янкk= 2;, свербіж.

Загальні порушення і реакції в місці введе = 85;ня: частота невідома – стомлення, еритема у місці ін’єк = 94;ії, біль у місці ін’єкції.

Травми, інто= ;ксикація та процедурні ускладненнn= 3;: частота невідома – падіння, переломи***.

Соціальні обставини:= частота невідома – загроза насильства*.

*Пов= ідомлялося, що подібні парадоксалn= 0;ні реакції виникали серед дітей = 110; людей літнь = 86;го віку, зокрем= 072; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

**Ант= ;ероградна амнезія мож = 77; зберігатисn= 3; до кінця процедури, в декількох одиничних в = 80;падках була відзначена тривала амнезія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

***Риk= 9;ик падінь і переломів вище у тих, хто приймає супутні седативні препарати (включаючи алкогольні напої), і у пацієнтів літнього віку.

**** Особливо після парентералn= 0;ного введення.=

Залежність.= Мідазолам може викликати розвиток фізичної залежності, навіть якщо застосовуєm= 0;ься в терапевтичl= 5;их дозах. Припинення лікування (особливо ра= 087;тове) після тривалого внутрішньоk= 4;енного введення може викликати симптоми відміни, вкл= 102;чаючи судоми синдрому відміни препарату (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про випадки зловживаннn= 3; препаратом. = 042;иникали тяжкі кардіореспo= 0;раторні побічні реакції. Заг= 088;озливі для життя ус= 082;ладнення частіше спо = 89;терігалися у дорослих в= 110;ком від 60 років і у пацієнтів з раніше існуючої ди = 93;альною недостатніl= 9;тю або порушеннямl= 0; функції серця, особливо пр = 80; швидкому введенні аб = 86; введенні високих доз (&#= 1076;ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Тер&= #1084;ін придатностo= 0;. 4 роки.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Термін придатностo= 0; після розведення.

Хім&= #1110;чна і фізична стабільнісm= 0;ь при застосу = 74;анні була продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при температурo= 0; 25 °C і протягом 3 днів при температурo= 0; 2 – 8 °C при розведенні = 79; такими інфузійнимl= 0; розчинами: 0,9 % розчин натрію хлор = 80;ду, 5 % і 10 % розчин глюкози, розчин Рінгера та розчин Хартмана.=

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; він не викор= 080;стовується відразу, то за час і умови збері = 75;ання до його використанl= 5;я несе відпов= 10;дальність користувач, = 110; зазвичай вони не повинні перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2 – 8 °C, якщо тільки розведення не проводил = 86;ся у добре контрольовk= 2;них і валідованиm= 3; асептичних умовах.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.

Збе&= #1088;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Не заморожуваm= 0;и.

Збе&= #1088;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Нес&= #1091;місність.<= /span>

Мід&= #1072;золам Калцекс, розчин для і= 085;’єкцій/інфу= зій, можна розводити у 6 % розчині глюкози Macrodex. Мідазолам Калцекс не м= 086;жна змішувати з лужними розчинами для ін’єкці = 81;. Мідазолам осідає в розчинах, що містять натрію гідрокарбоl= 5;ат.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, крім зазначених вище (див. «Вказівки щодо застосуванl= 5;я»).

Упаковк&= #1072;.

По 1 мл або 3 мл розчину в ампулі із безкольороk= 4;ого скла І гідролітичl= 5;ого класу з марк= 091;вальними кільцями та = 079; крапкою розламу.

По 5 ампул у контурній чарунковій упаковці (піддоні) із полівінілхl= 3;оридної плівки.

По 1 або 2 контурні чарункові упаковки (піддони) в пачці із картону з контролем першого від = 82;риття у вигляді самоклеючоk= 5;о стикеру на кожній частині пачці, що відкриваєтn= 0;ся.

К= атегорія відпуску.=

За рецептом.=

В= иробник.

Вир&#= 1086;бник, який відповідає за випуск серії:

АТ «Калцекс», Латвія.

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

Заявник.=

АТ «Калцекс», Латвія.

<= /p>
Місцезн&= #1072;ходження заявника.=

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.