ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛh= 5;РИМЕД 500

(KLERIMED 500)

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Склад= ;:

діюча речовина: кларитр = 86;міцин;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кла = 88;итроміцину 515,50 мг еквівалентl= 5;о кларитроміm= 4;ину безводному 500 мг;

= допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію к = 88;оскармелоз&#= 1072;, повідон, кислота стеаринова, тальк, магні= 102; стеарат, гіпромел = 86;за, пропілеl= 5;гліколь, сорбітаl= 5;олеат, сухий ванільний ароматизатl= 6;р, барвник хін = 86;ліновий жовтий (Е 104), титану діоксид (Е 171), гідрокси = 87;ропілцелюл&#= 1086;за, кислота = 89;орбінова.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Лікар= ;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: дв= ;оопуклі таблетки овальної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою жовтого кольору, роз= 084;ір ядра приблизно 19 х = 10 мм.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Антиба&#= 1082;теріальні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Макроліk= 6;и.

Код АТX J01F A= 09.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фарма= кодинаміка.

Клари= троміцин − напівсинтеm= 0;ичний антибіотик групи ма = 82;ролідів. Антибактерo= 0;альна дія кларитроміm= 4;ину визначаєтьl= 9;я його зв’язуваннn= 3;м з 50S-рибосомал= ьною субодинl= 0;цею чутливих бактерій і пригніченнn= 3;м біосинтезу білка. Препа= 088;ат проявляє високу ефективнісm= 0;ь in vitro = проти широкого спектра аеробних та анаеробних грампозитиk= 4;них та грамнегатиk= 4;них мікроорганo= 0;змів, у тому числі госпітальнl= 0;х штамів. Мінімальні пригнічуваl= 3;ьні концентрацo= 0;ї (МПК) кларитроміm= 4;ину зазвичай у 2 р&= #1072;зи нижчі за МПК еритроміциl= 5;у.

Клари= троміцин in vitro = високоефек&= #1090;ивний проти Legionella<= /span> pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидl= 5;о відносно Н. Pylori, активн= ;ість кларитроміm= 4;ину є вищою при нейтральноl= 4;у pH, ніж при кислому pH. In vitro = та in vivo <= /i>дані свідчать пр = 86; високу ефективнісm= 0;ь кларитроміm= 4;ину щодо клінічно значущих штамів міко = 73;актерій. Дослідженнn= 3; in vitro &#= 1087;оказали, що штами = Enterobacteriaceae і Pseudomonas, я&= #1082; і грамне = 75;ативні бактерії, що не продукують лактозу, нечутливі д = 86; кларитроміm= 4;ину.

Мікроб&#= 1110;ологія

Клари= троміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таки = 93; мікроорганo= 0;змів.

Аероб= ні грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Staphylococcus a= ureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, <= span class=3DSpellE>Listeria monocytogenes.

Аероб= ні грамнегk= 2;тивні мікроорганo= 0;зми: Haemophilus infl= uenzae, Haemophilus parainfluenzae= , Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Інші мікроорганo= 0;зми: Mycoplasma pneum= oniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Мікоб= актерії:   Myco= bacterium leprae= ,   Mycobac= terium kansasii,   Mycobac= terium chelonae, Mycobacterium fortuitum, = Mycobacterium avium complex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

&#= 1041;ета-лактама= ;зи мікроорганo= 0;змів не впливают= 00; на ефективн= 10;сть кларитроміm= 4;ину.

Більш= ість метицилo= 0;н- та оксац = 80;лінрезисте&#= 1085;тних штамів стафілокоl= 2;ів не чутливі д= 086; кларитроміm= 4;ину.

He= licobacter: Н. Pylori.

Клари= троміцин активний in vitro відно&#= 1089;но більшості штамів таки = 93; мікроорганo= 0;змів, однак клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека його застос = 91;вання не встановленo= 0;.

Аероб= ні грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Streptococcus ag= alactiae, Streptococci (групl= 0; C,F,G), Viridans group streptococci.

Аероб= ні грамнегk= 2;тивні мікроорганo= 0;зми: Bordetella pertu= ssis, Pasteurella multocida.

Анаер= обні грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Clostridium perf= ringens, Peptococcus niger, = Propionibacterium acnes.<= o:p>

Анаер= обні грамнегk= 2;тивні мікроорганo= 0;зми: Bacteriodes mela= ninogenicus.

Спіро= хети: Borrelia burgdor= feri, Treponema pallidum.=

&#= 1050;ампілобакт= ерії: Campylobacter jejuni.

Клари= троміцин чинить бактерицидl= 5;у дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus<= /span> pneumoniae, Streptococcus= pyogenes, Streptococcus <= span class=3DSpellE>agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis,= Neisseria gonorrhoeae, H.= pylori та Cam= pylobacter spp.

Основ= ним метаболітоl= 4; кларитроміm= 4;ину в організмі людини є = 084;ікробіолог&= #1110;чно активний        =             &nb= sp;     14-гідр = 86;ксикларитр&#= 1086;міцин (14-ОН-кларитро= міцин). Для більшості мікроорганo= 0;змів мікробіолоk= 5;ічна активність метаболіту = 76;орівнює або в 1-2 рази слабша за ма= 090;еринську субстанцію, за винятком = Н. influenzae, прот= 080; якого ефективнісm= 0;ь метаболіту = 74; 2 рази вища. В умовах in vitro та <= i>in vivo матер= 080;нська субстанція = 10; її основний метаболіт п = 88;оявляють або адитивний, або синергічниl= 1; ефект проти = Н. influenzae, зале= 078;но від штаму мікроорганo= 0;зму.

Тести на чутливість=

Кільк= існі методи, що вимагають вимірюваннn= 3; діаметра зони, дають найточніші оцінки чутливості бактерій до протимікроk= 3;них препаратів. = 042; одній з рекомендовk= 2;них процедур дл= 03; тестування чутливості використовm= 1;ють диски, ім= 087;регновані 15 мкг кларитроміm= 4;ину (дифузійний тест Кір = 73;і-Бауера); при інтерпретаm= 4;ії співвідносn= 3;ть діаметр зон = 80; пригніченнn= 3; для цього диска зі зна= 095;еннями МПК для кларитроміm= 4;ину. МПК визнача= 08;ться методом розведення = 74; бульйоні аб = 86; агарі.

При проведенні = 94;их процедур висновок лабораторіo= 1; «чутливістn= 0;» вказує на те, що інфік = 91;ючий мікроорганo= 0;зм, найімовірнo= 0;ше, відповість на терапію. Висновок «резистентl= 5;ий» вказує на те, що інфік = 91;ючий мікроорганo= 0;зм, найімовірнo= 0;ше, не відповіс = 90;ь на терапію. Висновок «проміжна ч = 91;тливість» говорить пр = 86; те, що терапевтичl= 5;ий ефект даног = 86; препарату може бути сумнівним або ж мікроорганo= 0;зм буде чутливим, як= 097;о використовm= 1;вати більш висок= 10; дози (про про&#= 1084;іжну чутливість говорять також як про помірну чутливість).

Необх= ідно брати до уваги специ = 92;ічні для країни або регіону відомості щодо абсолютних меж діапазону чутливості, резистентнl= 6;сті і проміжної чутливості.

Фарма= кокінетика.

Клари= троміцин швидко та добре абсорбуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату у = 092;ормі таблеток. Мікробіоло&= #1075;ічно активний метаболіт 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин утворюєтьсn= 3; шляхом метаболізмm= 1; першого проходженнn= 3;. Кларитроміm= 4;ин можна засто = 89;овувати незалежно від прийому їжі, оскільк= 080; їжа не впливає на біодосту = 87;ність таблеток кларитроміm= 4;ину. Їжа незначн = 86; затримує початок абсорбції к = 83;аритроміци&#= 1085;у та утворенн= 03; 14-гідроксиме&#= 1090;аболіту. Фармакокінk= 7;тика кларитроміm= 4;ину нелінійна; проте рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; у межах 2 днів застосуванl= 5;я препарату. При застосуванl= 5;і 250 мг 2 рази на д= 086;бу 15-20 % незміненогl= 6; препарату виводиться = 79; сечею. При дозі 500 мг 2 раз = 80; на добу виведення препарату з сечею інтенсивніm= 6;е (приблизно 36 %). 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин є основним метаболітоl= 4;, що виводиться = 79; сечею у кількості         = 10-15 % від застосованl= 6;ї дози. Більша частина залишку доз = 80; виводиться = 79; фекаліями, переважно і = 79; жовчю. 5-10 % початкової сполуки виявляєтьсn= 3; у фекаліях.

При застосуванl= 5;і 500 мг кларитроміm= 4;ину 3 рази на добу = концентрацo= 0;ї кларитроміm= 4;ину у плазмі кро= 074;і підвищуютьl= 9;я порівняно з дозою 500 мг 2 рази на добу.

Конце= нтрації кларитроміm= 4;ину у тканинах у кілька разі = 74; перевищуютn= 0; концентрацo= 0;ю препарату у крові. Підвищені концентрацo= 0;ї були виявлені як = 091; тонзиляl= 8;ній, так і у легеневій тканинах. Кларитроміm= 4;ин при терапевтичl= 5;их дозах на 80 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

&#= 1050;ларитроміц= ин проникає у слизову оболонку шлунка. Вміс= 090; кларитроміm= 4;ину у слизовій оболонці та тканині шлунка вищи = 81; при застосу = 74;анні кларитроміm= 4;ину разом з о= 084;епразолом, ніж при м= 086;нотерапії кларитрl= 6;міцином.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показ= ання.

Л= 10;кування інфекцій, спричинениm= 3; чутливими д = 86; кларитроміm= 4;ину мікроорганo= 0;змами:

· інф = 77;кції верхніх дих = 72;льних шляхів (фарингіт, то&#= 1085;зиліт), та інфекції придатковиm= 3; пазух носа;

· &= #1110;нфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гос&#= 1090;ра крупозна пн = 77;вмонія та первинна атипова пневмонія) (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;. Фармакод = 80;наміка» щодо тестування на чутливість);

· інф = 77;кції шкіри та м’яких тканин (імпети&= #1075;о, фолікуліт, еризипел = 86;їд, фурункульоk= 9;, інфіковані рани) (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакод = 80;наміка» щодо тестування на чутливість);

· гостр= і та хронічні одонтоге = 85;ні інфекції;=

· = <= span class=3DSpellE>дисеміно = 74;ані або локалізоваl= 5;і мікобакm= 0;еріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellularе. Ло= калізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae= , Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii;

· = ерад&= #1080;кація Н. pylori= у пацієнтів з виразкою дванадцятиl= 7;алої кишки при пригніченнo= 0; секреції соляної кислоти (акт= 080;вність кларитроміm= 4;ину проти Н. pylori= при нейтральноl= 4;у pH є вищою, ніж при кислому pH).

=

Проти= показання.=

Під&= #1074;ищена чутливість до макро = 83;ідних антибіотикo= 0;в, до інших компонентіk= 4; препарату.

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та будь-яког= 086; з таких преп= 072;ратів: цизаприk= 6;, пімозид, терфенад = 80;н, астемізl= 6;л [оскільки це може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, вкл= 102;чаючи шлуночкl= 6;ву тахікардію, фібриляцію шлуночків т = 72; піруетну шлуночко = 74;у тахікардію (torsades de pointes)], алкал= 086;їди ріжків, наприклад ерготамін, дигідрое = 88;готамін (оскільки це може призвести д = 86; ерготокс = 80;чності), інгібітори ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази (статини), що значною мірою метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (ловаст = 72;тин або симв = 72;статин), — через підвищений ризик виникнення міопатії, рабдоміолі&= #1079;у (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину і ломіта = 87;іду (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та перораль = 85;ого мідазолk= 2;му (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вро&= #1076;жене чи встановленk= 7; набуте подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві аритмії в анамнезі, включаючи torsades de pointes (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Еле&= #1082;тролітний дисбаланс (гіпокалі= 08;мія або гіпо = 84;агніємія) — через ризи= 082; подовження інтервалу QT.

Тяж&= #1082;а печінкова недостатніl= 9;ть та супутня ниркова недостатніl= 9;ть.

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (та інших сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4) з колхі= 094;ином (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з тикагр = 77;лором, івабрадl= 0;ном або рано = 83;азином.

Взаєм= одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&#= 1050;ларитроміц= ин не взаємоді= 08; з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами.

&#= 1047;астосуванн= я нижчезазнk= 2;чених препаратів суворо протипоказk= 2;но через можли = 74;ий розвиток тяжких наслідків взаємодії.=

&#= 1062;изаприд, пo= 0;мозид, астемізl= 6;л, терфенаk= 6;ин. Про підвищення рівнів ц = 80;заприду в сироватці крові повідомлялl= 6;ся у пацієнтів, які отримували кларитро = 84;іцин та цизап = 88;ид одночасно. Ц= 077; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT і появи аритмій, у тому числі шлуночко = 74;ої тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades de pointes. Подібні ефекти відзначалиl= 9;я у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали кларитромі&#= 1094;ин і пімози = 76; одночасно (див. «Протипокаk= 9;ання»).

&#= 1055;овідомляло= ся про здатність макролід= 10;в змінювати метаболізм терфенад = 80;ну, призводячи до підвищення рівнів т = 77;рфенадину в сироватці крові, що іноді асоціювалоl= 9;я з аритміями, такими як подовження інтервалу QT, шлуночко = 74;а тахікардія, фібриляція шлуночків і torsades de pointes (див. «Протипокаk= 9;ання»). У ході дослідженнn= 3; у 14 добровольцo= 0;в при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і терфен = 72;дину спостерігаl= 3;ося підвищення рівня кисло = 90;ного метаболіту терфенад = 80;ну у 2-3 рази та подовження інтервалу QT, що не призве= 083;о ні до якого клінічно видимого ефекту. Поді= 073;ні ефекти відзначалиl= 9;я і при одноча= 089;ному застосуванl= 5;і астемізl= 6;лу та інших = 084;акролідів.=

Алкалої = 76;и ріжків. Постмаркет&= #1080;нгові повідомленl= 5;я свідчать, що одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та ерготаміну = 72;бо дигідроk= 7;рготаміну асоціювалоl= 9;я з появою ознак гострого ер = 75;отизму, що характеризm= 1;валося вазоспаk= 9;мом та ішемією кінцівок і і= 085;ших тканин, включаючи центральну нервову сис = 90;ему. Одночасне призначеннn= 3; кларитроміm= 4;ину та алкалоїдів ріжків протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»).

Перорал= 00;ний мідазолk= 2;м. При застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му з таблеткам = 80; кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на д&#= 1086;бу) AUC мідазол&= #1072;му збільшувалk= 2;ся у 7 разів після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му. Одночасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о мідазолk= 2;му і кларитроміm= 4;ину протипоказk= 2;не (див. «Протип&#= 1086;казання»).

&#= 1030;нгібітори Гмг-КоА-реду= 082;тази (статини)

&#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловаст = 72;тином або симв = 72;статином протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»), оскільки ці статини значною мірою метаболізуn= 2;ться CYP3A4 і одночасн = 77; застосуванl= 5;я з кларит = 88;оміцином підвищує їх концентрацo= 0;ю у плазмі крові, що, у свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміо = 83;із. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; рабдоміо = 83;ізу у пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину та цих ст= 072;тинів. Якщо лікування кларитро = 84;іцином неможливо уникнути, терапію = 83;овастатино&#= 1084; або симв = 72;статином необхідно припинити під час курс= 091; лікування.=

&#= 1057;лід з обережністn= 2; призначати кларитро = 84;іцин одночасно з іншими с = 90;атинами. В ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі стати = 85;ами уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу ста = 90;ину. Можливе застосуванl= 5;я статину, який не залежить ві = 76; метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад флуваста = 90;ину). Необхідний моніторинг стану пацієнтів щ = 86;до ознак і симптомів міопатії.=

Ломіт= апід. Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ломіта = 87;ідом протипоказk= 2;не через можливість помітного підвищення рівня трансамінаk= 9; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&#= 1047;астосуванн= я кларитроміm= 4;ину також проти = 87;оказане з алкалоїдамl= 0; ріжків, пероральниl= 4; мідазола = 84;ом, інгібітораl= 4;и Гмг-КоА-реду= 082;тази, що метаболізуn= 2;ться переважно CYP3A4 (наприклад, ловастат = 80;н і симвас = 90;атин), колхіциl= 5;ом, тикагреl= 3;ором, івабрадl= 0;ном і ранола = 79;ином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1042;плив інших лікарських засобів на кл= ;аритроміци = 85;.

&#= 1051;ікарські засоби, що є індукторамl= 0; CYP3A (наприклад рифампіц = 80;н, фенітоїl= 5;, карбамаk= 9;епін, фенобарбітk= 2;л, препарати звіробою), можуть інду = 82;увати метаболізм кларитроміm= 4;ину. Це може призвести д = 86; субтерап = 77;втичних рівнів кларитроміm= 4;ину та зниження його ефекти = 74;ності. Крім того, може бути необхідним монітору = 74;ання плазмових рівнів індуктора CYP3A, які можуть бути підвищені через ін = 75;ібування CYP3A кларитр= ;оміцином (див. також інструкцію для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о індуктора CYP3A4). Одночасне застосуванl= 5;я рифабутl= 0;ну і кларитроміm= 4;ину призводило до підвищен = 85;я рівнів р = 80;фабутину та зниження рівнів клар = 80;троміцину в сироватці крові з одночасним підвищенняl= 4; ризику появ = 80; увеїту.

&#= 1042;плив наступних лікарських засобів на к= 086;нцентрацію кларитроміm= 4;ину в крові відо= 084;ий або припускаєтn= 0;ся, тому може знадобитисn= 3; зміна дози або застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної терапії.

&#= 1050;ортикостер= оїди. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з кортикост = 77;роїдами для системного або інгаляц= 10;йного застосуванl= 5;я, які переважно м = 77;таболізуют&#= 1100;ся CYP3A, через потенційне збільшення системного впливу кортикостеl= 8;оїдів. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом дл= 03; виявлення побічних реакцій системних кортикостеl= 8;оїдів.

Ефавіренц<= /i>, невірап= ;ін, рифампіm= 4;ин, рифабутl= 0;н і рифапе = 85;тин. Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450,= такі як ефаві = 88;енц, невірапo= 0;н, рифампіm= 4;ин, рифабутl= 0;н і рифапе = 85;тин можуть прискорюваm= 0;и метаболізм кларитроміm= 4;ину, зменшуючи його концентрацo= 0;ю у плазмі крові, але збільшуючи концентрацo= 0;ю 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину – мікроб= 10;ологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіолоk= 5;ічна активність кларитроміm= 4;ину і 14-ОН-кларитр= оміцину різна по відношенню до різних ба= 082;терій, очікуваний терапевтичl= 5;ий ефект може бути не досягнутий через спільне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та індукторів ферментів цитохрому Р450.=

Етравірин<= /i>. Дія кларитроміm= 4;ину послаблюваl= 3;ась етравірl= 0;ном, однак концентрацo= 0;ї активного метаболіту 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину підвищувалl= 0;сь. Оскільки 14-ОН-кларитро&= #1084;іцин має знижену активність проти Mycobacterium avium complex (МАС), загаль = 85;а активність проти цього патогену може бути змінена. Том= 091; для лікування МАС слід розглянути = 79;астосуванн&#= 1103; альтернатиk= 4;них кларитроміm= 4;ину лікарських засобів.

Флюконазол<= /span>. Одночас = 85;е застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу 200 мг на добу і кларитроміm= 4;ину 500 мг 2 рази на д= 086;бу у 21 здорового добровольцn= 3; призводило до підвищен = 85;я рівноважноo= 1; C_minклаl= 8;итроміцину на     33 % та AUC – на 18 %. Рів = 85;оважні   концентраm= 4;ії   акти= вного   метаболітm= 1;    14-ОН- = 82;ларитроміц&#= 1080;ну   значно   не зм= ;інювалися при сумісному застосуванl= 5;і з флюкон = 72;золом. Зміна дози кларитроміm= 4;ину не потрібна.

&#= 1056;итонавір. Фарма= кокінетичнk= 7; дослідженнn= 3; показало, що одночасне застосуванl= 5;я ритонавіру 200 мг кожні 8 годин і клар= 080;троміцину 500 мг кожні 12 годин призводило до значного пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; кларитроміm= 4;ину. С_mах кларитроміm= 4;ину підвищувалl= 6;ся на 31 %, C_min − на 182 % і AUC − на 77 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавірm= 1;. Відзначалоl= 9;я повне пригн= 10;чення утворення 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину. Через широкий терапевтичl= 5;ий діапазон зм = 77;ншення дози кларитроміm= 4;ину для пацієнтів = 79; нормальною функцією нирок не пот= 088;ібне. Проте для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю необхідне коригуваннn= 3; дози: для пацієнтів з CL<= sub>CR 30-60 мл/хв дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 50 = %. У пацієнтів = 079; тяжкою нирковою не = 76;остатністю (CL_CR < 30 мл/хв) дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 75 = %. Дози кларитроміm= 4;ину, що перевищуютn= 0; 1 г/добу, не слід застосовувk= 2;ти разом з ритонавіроl= 4;. <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-langu= age: UK'>Таке ж коригуваннn= 3; дози слід проводити д = 83;я пацієнтів і = 79; погіршеною функцією нирок при застосуванl= 5;і ритонавіру = 91; якості ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чного підсилювачk= 2; разом з іншими інгі = 73;іторами ВІЛ-протеаз = 80;, включаючи атазанав= 10;р і саквін = 72;вір (див. нижче «Двобічно спрямовані лікарські взаємодії»).=

&#= 1042;плив кларитроміm= 4;ину на інші лікар = 89;ькі засоби. <= o:p>

Антиаритмі&= #1095;ні засоби. &#= 1030;снують постмарl= 2;етингові повідомленl= 5;я про розвито = 82; піруетно= 11; шлуночкl= 6;вої тахікардії, що виникла при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з хініди = 85;ом або дизо = 87;ірамідом. Рекомендуєm= 0;ься проводити ЕКГ-монітор = 80;нг для своєчасногl= 6; виявлення подовження = 10;нтервалу QТ під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з цими препаратамl= 0;. Під час терапії = 82;ларитроміц&#= 1080;ном слід стежит = 80; за концентрацo= 0;ями цих препара = 90;ів у сироватці крові. Під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я були повідомленl= 5;я про гіпоглікемo= 0;ю при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і дизопі = 88;аміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих засобів.=

&= nbsp; Пероральнo= 0; гіпоглік = 77;мічні засоби/інсу = 83;ін. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з певними гіпоглікем&= #1110;чними засобами, такими як натеглінід<= /span> і репагл= 10;нід, кларитрl= 6;міцин може інгібувати ензим СYP3A, що може спричинити гіпоглікемo= 0;ю. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг рівня глюко = 79;и.

&#= 1057;YР3А-пов’язані взаємодії|. Одноч= асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину, відомого як інгібітор ферменту CYP3A, і препарату, щ= 086; головним чином ме = 90;аболізуєть&#= 1089;я CYP3A, може призв = 77;сти до підвищення концентрацo= 0;ї останнього = 91; плазмі кров= 10;, що, у свою чергу, може посилити аб = 86; подовжити його терапевтичl= 5;ий ефект і побічні ефекти. Слід бути обережними = 87;ри застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину пацієнтам, які отримують терапію лікарськимl= 0; засобами – с= 091;бстратами CYP3A, особливо якщо CYP3A-субстрат мk= 2;є вузький терапевтичl= 5;ий діапазон (наприклад карбамаз = 77;пін) та/або екстенсивнl= 6; метаболі = 79;ується цим ензимом. Може бути потрібна зміна дози і, якщо можлив = 86;, ретельний моніторинг сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й лікарськогl= 6; засобу, що головним чином ме = 90;аболізуєть&#= 1089;я CYP3A, для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кларитрl= 6;міцин.

&#= 1042;ідомо (або припускаєтn= 0;ся), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуn= 2;ться одним і тим же CYP3A-ізофермент= ;ом: альпразl= 6;лам, астемізl= 6;л, карбамаk= 9;епін, цилостаk= 9;ол, цизаприk= 6;, циклоспl= 6;рин, дизопірk= 2;мід, алкалоїди ріжків, л= 086;вастатин, метилпрk= 7;днізолон, мідазолk= 2;м, омепразl= 6;л, пероральні антикоагулn= 3;нти (наприклад варфарин, ривароксаб&= #1072;н, апіксаб= ;ан), атипові = 72;нтипсихоти&#= 1095;ні засоби (наприклад кветіапі = 85;), пімозид, хінідин, рифабути = 85;, силденаm= 2;іл, симвастk= 2;тин, такроліl= 4;ус, терфенаk= 6;ин, триазолk= 2;м і вінбла = 89;тин, — але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відзначениl= 1; при застосуванl= 5;і фенітоїl= 5;у, теофіліну і вальпроа = 90;у, що метаболізуn= 2;ться іншими ізоферментk= 2;ми системи цитохрому Р450.=

Перорал= 00;ні антикоагулn= 3;нти прямої дії. Пероральні антикоагулn= 3;нти прямої дії дабігатр = 72;н та ендоксабан = 08; субстратамl= 0; для ефлю = 82;сного переносникk= 2; Р-глікопр= 086;теїну (Pgp). Риk= 4;ароксабан та апікс = 72;бан метаболізуn= 2;ться CYP3A4 і також є субстратамl= 0; Pgp. Застосуванl= 5;я пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії, таких як = 076;абігатран, риварокl= 9;абан та апікс = 72;бан, сумісно з кларитромі&= #1094;ином вимагає обережностo= 0;, особливо як = 97;о пацієнт має високий ризик виникнення кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Омепразол<= /i>. Клар&= #1080;троміцин (500 мг кожні 8 годин) застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з омепра = 79;олом (40 мг на добу) у дорослих здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні концентрацo= 0;ї омепразl= 6;лу <= /span>у плазмі крові підвищувалl= 0;ся (C_max_,AUC_{0-24 o=
0;}t_1/2підвищувал= ;ися на 30 %, 89 % і 34 % відповідно). При застосуванl= 5;і тільки о = 84;епразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюваннo= 0; протягом 24 годин становило 5,2, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і омепразl= 6;лу з кларит = 88;оміцином – 5,7.

Силденафіл<= /span>, тадалаф= ;іл і варден = 72;філ. Кожен з цих інгібіторіk= 4; фосфодіе = 89;терази метаболo= 0;зується (принаймні частково) з участю CYP3A, а CYP3A може інгібу = 74;атися одночасно прийнятим кларитро = 84;іцином. Одночасний прийом кларитроміm= 4;ину з силден = 72;філом, тадалафo= 0;лом або вард = 77;нафілом може призводити = 76;о збільшення експозиції інгібіто = 88;а фосфодіk= 7;стерази, тому слід розглядати питання про зниження дози сил = 76;енафілу, тадалафo= 0;лу або вард = 77;нафілу.

&#= 1058;еофілін, карбамаk= 9;епін. Результ = 72;ти клінічних досліджень показали, що існує незначне, ал= 077; статистичнl= 6; значуще (p≤0,05) збільшення концентрацo= 0;ї теофіліну або карб = 72;мазепіну у плазмі крові при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кларит = 88;оміцином.=

Толтеродин<= /span>. Толте= родин головним чином ме = 90;аболізуєть&#= 1089;я 2D6-ізоформою цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у популяції пацієнтів без CYP2D6 метабо = 83;ізм відбуваєтьl= 9;я через CYP3A. У цій популяції пригніченнn= 3; CYP3A призводить до значного = 087;ідвищення плазмових концентрацo= 0;й толтероk= 6;ину. У таких пацієнтів зниження дози тол = 90;еродинуу може бути необхідним при його застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и CYP3A, такими як кларитро = 84;іцин.

Триазолбен&= #1079;одіазепіни= ; (наприклад альпразо = 83;ам, мідазолk= 2;м, тріазолk= 2;м). При застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му з таблеткам = 80; кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на д&#= 1086;бу) AUC мідазол&= #1072;му збільшувалk= 2;ся у 2,7 раза після внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му з кларит = 88;оміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта дл= 03; своєчасногl= 6; коригуваннn= 3; дози. При ором = 91;козному шляху введення мідазоламу, при якому пресистемн&= #1072; елімінація препарату може виключатисn= 3;, імовірніше, буде спостерігаm= 0;ися взаємодія н = 72; зразок тієї, що спостерігаn= 8;ться при внутріш = 85;ьовенному введенні мідазоламу, а не при пероральноl= 4;у. Слід дотримуватl= 0;ся таких самих запобіжних заходів при застосуванl= 5;і інших бе = 85;зодіазепін&#= 1110;в, які метаболізуn= 2;ться CYP3A, включаючи триазола = 84; і альпра = 79;олам. Для бенз = 86;діазепінів, елімінація яких не залежить ві = 76; CYP3A (темазеl= 7;ам, нітразеl= 7;ам, лоразепk= 2;м), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитро = 84;іцином малоймовірl= 5;ий.

&#= 1028; постмарк = 77;тингові повідомленl= 5;я про лікарську взаємодію і = 088;озвиток побічних явищ з боку центральноo= 1; нервової системи (так= 110; як сонливість = 10; сплутаністn= 0; свідомості) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і триазо = 83;аму. Слід спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84;, враховуючи можливе збільшення фармакологo= 0;чних ефектів з боку ЦНС.

&#= 1030;нші види взаємодій =

Колхіцин. Колхіци= ;н є субстрато = 84; CYP3A і ефлюкl= 9;ного переносникk= 2; – P-глікоп&#= 1088;отеїну (Pgp). Відомl= 6;, що клари = 90;роміцин та інші м= 072;кроліди можуть пригнічуваm= 0;и CYP3A і Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіц = 80;ну пригніченнn= 3; Pgp і/або CYP3A кларитром&#= 1110;цином може призвести д = 86; підвищення експозиції колхіцин = 91;. Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та колхі = 94;ину протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Дигоксин. Дигок= син вважається субстратом ефлюксно = 75;о переносникk= 2; – P-глікоп&#= 1088;отеїну (Pgp). Відомl= 6;, що клари = 90;роміцин може пригнічуваm= 0;и Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і дигокс = 80;ну пригніченнn= 3; Pgp клар= итроміциноl= 4; може призвести д = 86; підвищення експозиції дигоксин = 91;. Під час п= 086;стмаркетин&= #1075;овогоу спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї дигоксиl= 5;у в сироватці крові пацієнтів, які застосо = 74;ували кларитрl= 6;міцин разом з д= 080;гоксином. У деяких пацієнтів розвинулисn= 3; ознаки д = 80;гіталісної токсичностo= 0;, у тому числі потенційно летальні аритмії. Слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ї дигоксиl= 5;у в сироватці крові пацієнтів при його одн= 086;часному застосуванl= 5;і з кларит = 88;оміцином.

Зидову&#= 1076;ин. Од= 085;очасне пероральне застосуванl= 5;я таблеток кларитроміm= 4;ину і зидову = 76;ину у ВіЛ-інфіковани&#= 1093; дорослих пацієнтів може спричи = 85;яти зниження рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й зидовудl= 0;ну в сироватці крові. Оскільки кларитромі&#= 1094;ин може перешкоджаm= 0;и абсорбції пероральноk= 5;о зидовудl= 0;ну при одночасномm= 1; прийомі, цього значною мір = 86;ю можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийомами к = 83;аритроміци&#= 1085;у і зидову = 76;ину. Про таку взаємодію при застосуванl= 5;і суспензії кларитроміm= 4;ину та зидов = 91;дину або диде = 86;ксіінозину ВІЛ-інфіков = 72;ним дітям не повідомлялl= 6;ся. Така взаємодія малоймовірl= 5;а у разі засто= 089;ування кларитроміm= 4;ину у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Феніто&#= 1111;н та вальп = 88;оат. Бу= 083;и спонтанні або опубліковаl= 5;і повідомленl= 5;я про взаємодію інгібіторіk= 4; CYP3A, включаючи кларитро = 84;іцин, з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; не вважаються = 90;акими, що метаболізуn= 2;ться CYP3A (наприклад фенітоїн та вальп = 88;оат). Рекомендуєm= 0;ься визначення рівнів цих л= 110;карських засобів у сироватці крові при од= 085;очасному призначеннo= 0; їх з клар= 080;троміцином<= /span>. Повідомлялl= 6;ся про підвищення їх рівнів у с&#= 1080;роватці крові.

=

Гідроксихл&= #1086;рохін і хлорохін. К= ларитроміцl= 0;н слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які отримують л= 10;карські засоби, що подовжують інтервал QT через потенційну можливість = 89;причинення серцевої аритмії та серйозних побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи.

Двобічно спрямовані лікарські взаємодії<= /span>

Атазан&#= 1072;вір. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (500 мг двічі на добу) з ат&#= 1072;занавіром (400 мг один раз на добу), які є субстратамl= 0; та інгібіто = 88;ами CYP3A, призводилl= 6; до збільшення = 77;кспозиції кларитроміm= 4;ину у 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину на 70 % зі збільшенняl= 4; AUC атазана&= #1074;іру на 28 %. Оскількl= 0; кларитро = 84;іцин має широкий терапевтичl= 5;ий діапазон, немає необхідносm= 0;і у зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 50 % для пацієнт= 10;в з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75 % дл= 103; пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв, викори&#= 1089;товуючи відповідну форму випуску кла = 88;итроміцину. Дози кларитроміm= 4;ину вище 1000 мг на добу, не слід застосовувk= 2;ти разом з інгі= 073;іторами протеази.

Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії з обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти кларитрl= 6;міцин одночасно з блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (такими як верапамі = 83;, амлодипo= 0;н, дилтіазk= 7;м). При взаємодії можуть підвищуватl= 0;ся концентрацo= 0;ї у плазмі крові як кларитроміm= 4;ину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитро = 84;іцин і верапа = 84;іл одночасно, спостерігаl= 3;ися артеріальнk= 2; гіпотензія, брадиари = 90;мії та лакто = 72;цидоз.

Ітрако&#= 1085;азол. Кл= 072;ритроміцин та ітрак = 86;назол є субстрата = 84;и та інгібітораl= 4;и CYP3A, у зв’язку з чим клар = 80;троміцин може підвищуватl= 0; рівні іт = 88;аконазолу у плазмі крові та навпаки. При застосуванl= 5;і ітраконk= 2;золу одночасно з кларитро = 84;іцином пацієнти повинні перебувати під пильним = 085;аглядом для виявлення ознак або симптомів посиленого або пролонговаl= 5;ого фармакологo= 0;чного ефекту.

Саквін&#= 1072;вір. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (500 мг двічі на добу) і са&#= 1082;вінавіру (м’які желатинові капсули, 1200 мг тричі на доб= 091;), які є субстратамl= 0; та інгібітораl= 4;и CYP3A, у 12 здорових добровольцo= 0;в призводило до збільшен = 85;я AUC рівноважноk= 5;о стану і Сmax саквінаk= 4;іру на 177 % і 187 % поl= 8;івнянно з тими ж показникамl= 0;, які спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і тільки с = 72;квінавіру. При цьому AUC та= ; С_maxкла= ;ритроміцин = 91; збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 40 % порівняно із застосуванl= 5;ям тільки клар = 80;троміцину. Немає необхідносm= 0;і в коригуван = 85;і доз, якщо обидва лікарські засоби заст = 86;совувати одночасно протягом обмеженого проміжку часу у досліджениm= 3; дозах/лікар = 89;ьких формах. Результати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії і = 79; застосуванl= 5;ям м’яких желатиновиm= 3; капсул можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і саквінаk= 4;іру у формі твердих желатиновиm= 3; капсул. Резу= 083;ьтати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії і = 79; застосуванl= 5;ям лише сак = 74;інавіру можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при терапії саквінав= 10;ром/ритона&= #1074;іром. Якщо сак = 74;інавір застосовувk= 2;ти разом із ритонавіроl= 4;, необхідно враховуватl= 0; можливі ефекти ритонавіру на клари = 90;роміцин (див. вище).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Тривале або повторн = 77; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в може спричиняти = 85;адмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінф = 77;кції слід припинити застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину і розпочати відповідну терапію. З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат па = 94;ієнтам із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. Під час застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину повідомлялl= 6;ся про порушен = 85;я функції печінки, включаючи підвищений = 88;івень печінкових ферментів, і про гепа = 90;оцелюлярни&#= 1081; та/або хо= 083;естатичний<= /span> гепатит з жовтяницею або без неї. Це порушенн= 03; функції печінки мож = 77; бути тяжког = 86; ступеня та є зазвичай об = 86;ротним. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про печінкову недостатніl= 9;ть з летальним = 074;ипадком, яка в основному була асоційованk= 2; з серйозним = 80; основними хворобами та/або супут= 085;ім медикаментl= 6;зним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину при виникненні таких проявів та симптомів гепатиту як анорексія, жовтяниця, п= 086;темніння сечі, свербі= 078; або біль у животі. Про розвиток діареї від легкого ступеня тяж = 82;ості до псевд = 86;мембранозн&#= 1086;го коліту з летальним н = 72;слідком, спричиненоk= 5;о Clostridium diff= icile (CDAD), повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і практично всіх антибактерo= 0;альних препаратів, = 091; тому числі кларитроміm= 4;ину. Слід завжди пам’ятати про можливість розвитку діареї, спри= 095;иненої Clostridium diff= icile, у всіх паціє= ;нтів з діареєю після застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в. Крім того, необхідно ретельно зі = 73;рати анамнез, оскільки пр = 86; розвиток діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile<= /span>, повідомля= лося навіть чере = 79; 2 місяці після засто = 89;ування антибактерo= 0;альних препаратів. Повідомлялl= 6;ся про посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли кларитрl= 6;міцин.

Препара = 90; виводиться печінкою і нирками. Слі= 076; бути обережним при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам і = 79; порушенням функції печ= 10;нки, із середнім або тяжким ступенем по = 88;ушення функції нирок.

Повідом = 83;ялося про розвито = 82; колхіцин = 86;вої токсичностo= 0; (у тому числі з летальним наслідком) при сумісному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіц = 80;ну, особливо пацієнтам літнього віку, у тому ч&= #1080;слі на тлі ниркової недостатноl= 9;ті.

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти одночасно кларитро = 84;іцин та триаз = 86;лбензодіаз&#= 1077;піни, наприклад триазола = 84;, мідазолk= 2;м (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Через ризик подовження інтервалу QT слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти кларитрl= 6;міцин пацієнтам зі схильніс = 90;ю до розвитку подовження інтервалу QT і = torsades de pointes, пацієнтам з електролітl= 5;им дисбалансоl= 4;. Кларитромo= 0;цин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з гі= ;покалієміє= 02; (&#= 1076;ив. «Протипокаk= 9;ання»).

Пневмон= 10;я. З огляду на те, що розвиваєтьl= 9;я резистентнo= 0;сть Streptococcus<= /i> pneumoniae до макро = 83;ідів, важливо проводити тест на чутливість при признач = 77;нні кларитроміm= 4;ину для лікуван = 85;я негоспіталn= 0;ної пневмонії. У разі госпіт = 72;льної пневмонії кларитро = 84;іцин потрібно застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими від= 087;овідними антибіотикk= 2;ми.

Інфекці= 11; шкіри та м’яких тканин від легкого до помірного ступеня тяжкості.=

Ці = інфекції   найчастішk= 7;   спричиненo= 0;   мікрооргаl= 5;ізмами   Stap= hylococcus   aureus<= /span>   та Streptococcus pyogenes, кожеl= 5; з яких може бути резистентнl= 0;м до макро = 83;ідів. Тому важлив = 86; проводити тест на чутливість. = 059; разі коли неможливо застосуватl= 0; бета-лакт= 072;мні антибіотикl= 0;   (наприклад   при алергії),   як препарати першого виб = 86;ру можна застосовувk= 2;ти інші антибіотикl= 0;, такі як к= 083;індаміцин. На даний час макролід = 80; відіграють роль тільки = 091; лікуванні деяких інфе = 82;цій шкіри та м’яких тканин, наприклад інфекції (напри= ;клад інфекцій, спричинениm= 3; Corynebacterium minuti= ssimum, acne vulgaris<= /i>, бешихове запалення) т= 072; у ситуаціях, коли не можн= 072; застосовувk= 2;ти лікування пеніцилінаl= 4;и.

У разі розвитку тяжких гострих реакцій = 75;іперчутлив&#= 1086;сті, таких як анафілаксіn= 3;, синдром = 57;тівенса-Джо&= #1085;сона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, DRESS, хвороба Шенлейна – Геноха, терапію = 82;ларитроміц&#= 1080;ном слід негайн = 86; припинити т = 72; одразу ж розпочати відповідне = 83;ікування.

Кларитр = 86;міцин потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з індукторамl= 0; ферменту цитохрому СYP3A4 (див. «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід звернути увагу на можливість перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті між клар = 80;троміцином і іншими = 084;акролідами<= /span>, а також л= 110;нкоміцином<= /span> і клінда = 84;іцином.

Інгібітори = Гмk= 5;-КоА-редукт&= #1072;зи (статини). Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловаст = 72;тином або симв = 72;статином протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»). Слід з обережністn= 2; призначати кларитрl= 6;міцин одночасно з іншими с = 90;атинами. Повідом = 83;ялося про розвито = 82; рабдоміо = 83;ізу у пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і статин= 10;в. Необхідний моніторинг стану пацієнтів щ = 86;до виявлення ознак і симптомів міопатії. У ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі стати = 85;ами уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу ста = 90;ину. Можливе застосуванl= 5;я статину, який не залежить ві = 76; метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад флуваста = 90;ину) (див. «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Перорал= 00;ні гіпогліl= 2;емічні засоби/інсу = 83;ін. Одночас = 85;е застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та пероральниm= 3; гіпоглік = 77;мічних засобів (таких як похідні = 89;ульфонілсе&#= 1095;овини) та/або інсуліну може спричиняти виражену гі = 87;оглікемію. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг рівня глюкози.

&#= 1055;ероральні антикоагулn= 3;нти. Застосm= 1;вання пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії, таких як = 076;абігатран, риварокl= 9;абан, апіксабk= 2;н та едоксаба = 85; сумісно з кларитромі&= #1094;ином вимагає обережностo= 0;, особливо як = 97;о пацієнт має високий ризик виникнення кровотечі. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з варфар = 80;ном існує ризик виникнення серйозної крово= ;течі, значного підвищення показника МНС (міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння) та протр = 86;мбінового часу. Поки пацієнти отримують одночасно кларитро = 84;іцин та пероральні антикоагулn= 3;нти, потрібно &= #1095;асто контролюваm= 0;и показник МНС та пр= 086;тромбінови&= #1081; час.

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 47;важаючи на результати проведених досліджень на тваринах та досвід застосуванl= 5;я людям, можливість шкідливого впливу на ро= 079;виток ембріона і плода не мож= 077; бути виключ = 77;на. Деякі обсерваційl= 5;і дослідженнn= 3;, в яких оцінювався вплив кларитроміm= 4;ину у І або ІІ триместрі вагітності, встановили підвищений ризик не = 74;иношування вагітності порівняно з відсутністn= 2; антибактерo= 0;альної терапії або = 110;з застосуванl= 5;ям інших антибактерo= 0;альних засобів у це= 081; самий періо = 76;. Епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; ризику виникнення вроджених вад розвитк = 91; при застосуванl= 5;і макроліk= 6;ів включно з кларитромі&= #1094;ином у період вагітності показали суперечливo= 0; результати. Кларитроміm= 4;ин не слід заст= 086;совувати у період вагітності = 73;ез ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к. Кларитроміm= 4;ин проникає у грудне мол = 86;ко = 91; малих кількостях. Було встановленl= 6;, що кількіст= 00; кларитроміm= 4;ину, що вживає немовля, яке знаходитьсn= 3; винятково н = 72; грудному го = 76;уванні, становить приблизно 1,7 % від дози для матері з поправкою н = 72; її масу тіла.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&#= 1044;ані про вплив відсутні. Однак при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими меха = 85;ізмами слід зважат = 80; на можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової си = 89;теми, таких як судоми, запаморочеl= 5;ня, вертиго, галюцинаціo= 1;, сплутаністn= 0; свідомості, дезорієнтаm= 4;ія.

= 57;посіб застосуванl= 5;я та дози.

= 56;екомендова&#= 1085;а доза кларитроміm= 4;ину для доросли = 93; та дітей вік= 086;м від 12 років становить   250 мг 2 рази на добу (&= #1086;скільки таблетки не = 087;ідлягають розподілу, при необхідносm= 0;і слід призна = 95;ають препарат в інших лікарських = 92;ормах або в іншому дозуванні у таблетках), при тяжчих інфекціях дозу можна збільшити д = 86; 500 мг 2 рази на добу. Звичай= 085;а тривалість лікування залежить ві = 76; ступеня тяжкості ін = 92;ікування та становит= 00; від 6 до 14 днів. Клеримед 500 можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі, оскільк= 080; їжа не впливає на біодосту = 87;ність кларитроміm= 4;ину.

Лікув= ання одонтогk= 7;нних інфекцій.=

Реком= ендована доза становить 250 мг 2 рази на до= бу протягом 5 дн&#= 1110;в (оскільки таблетки не підлягають розподілу, при необхідносm= 0;і слід призна = 95;ати препарат в інших лікарських формах або в &#= 1110;ншому дозуванні у таблетках).

= 47;астосуванн&#= 1103; пацієнтам і = 79; мікобакт = 77;ріальною інфекцією.

= 55;очаткова доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на до= бу.

= 71;кщо протягом 3-4 тижнів лікування н = 77; спостерігаn= 8;ться покращення клінічних ознак або бактеріолоk= 5;ічних показників, дозу кларит = 88;оміцину можна підвищити д = 86; 1000 мг 2 рази на добу. Лікування дисеміно = 74;аних інфекцій, спричинениm= 3; МАК, у хворих на СНІД продовжуєтn= 0;ся стільки, скільки триває клін= 10;чна та мікробіолоk= 5;ічна ефективнісm= 0;ь препарату, щ= 086; має медичне підтверджеl= 5;ня. Кларитроміm= 4;ин можна застосовувk= 2;ти у комплексі = 079; іншими а = 85;тимікобакт&#= 1077;ріальними засобами.=

Н. pylori у пацієнтів і = 79; виразкою дв = 72;надцятипал&#= 1086;ї кишки (дорослі).<= /p>
Потрі= йна терапія (7-10 днів)

Клари= троміцин (500 мг) 2 рази на д&= #1086;бу слід застосовувk= 2;ти разом з а= 084;оксициліно&= #1084; 1000 мг        2 рази на добу та омепр = 72;золом 20 мг на добу 2 у = 87;родовж 7-10 днів.

Потрі= йна терапія (10 днів)

Клари= троміцин (500 мг) 2 рази на добу, лан= 079;опразол 30 мг 2 рази на д = 86;бу та амокс = 80;цилін    1000 мг 2 рази на добу упродовж 10 днів.

Подві= йна терапія (14 днів)

Клари= троміцин (500 мг) 3 рази на д&= #1086;бу разом з о= 084;епразолом 40 мг 1 раз на до = 73;у внутрішньо упродовж 14 дн&= #1110;в, далі оме = 87;разол 20 мг або 40 мг 1 раз на добу внутрішньо упродовж наступних 14 днів.

Подві= йна терапія (14 днів)

Клари= троміцин (500 мг) 3 рази на д&= #1086;бу разом з л= 072;нзопразоло&= #1084; 60 мг 1 раз на до = 73;у внутрішньо упродовж 14 днів. Може потребуватl= 0;ся подальше пр = 80;гнічення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.

Клари= троміцин також застосовувk= 2;ли у таких терапевтичl= 5;их схемах:

&#= 1082;ларитроміц= ин + тинідаk= 9;ол та омепр = 72;зол або ланз = 86;празол;

&#= 1082;ларитроміц= ин + метронo= 0;дазол та омепр = 72;зол або ланз = 86;празол;

&#= 1082;ларитроміц= ин + тетрацикліl= 5;, вісмуту = 89;убсаліцила&#= 1090; та раніт = 80;дин;

&#= 1082;ларитроміц= ин + амоксиm= 4;илін та ланзо = 87;разол;

&#= 1082;ларитроміц= ин + ранітиk= 6;ин вісмуту цитрат.

Засто= сування пацієнтам літнього віку: як дл= 03; дорослих.

= Застос= 091;вання пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю: для пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою   недостатнo= 0;стю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) дозу слід зменши = 90;и наполовину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при більш тяжки = 93; інфекціях. У таких паціє = 85;тів тривалість лікування н = 77; повинна пер = 77;вищувати 14 днів.

= 47;астосуванн&#= 1103; пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю: зазви= чай у коригуваннo= 0; дози немає потреби, за винятком пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну        = < 30 мл/хв.). Якщо потрібне коригуваннn= 3;, то дозу слід зменшити наполовину, = 085;априклад      250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при тяжчих інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування н = 77; має перевищуваm= 0;и 14 днів.

Діти.<= /i>

Дітям віком до 12 років слід застосовувk= 2;ти препарат у формі суспензії, оскільки застосуванl= 5;я таблеток кларитроміm= 4;ину дітям цього віку не вивч= 072;лося.

Перед= озування.

Симптом = 80;. Існую= чі повідомленl= 5;я вказують на те, що передо&#= 1079;ування кларитрl= 6;міцином може спричинити появу симптомів з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту.

Лікуван = 85;я. Побіч= ні реакції, що супроводжуn= 2;ть передозуваl= 5;ня, слід лікувати за допомогою промивання шлунка та симптоматиm= 5;ної терапії. Як і у випадку з іншими м = 72;кролідами, малоймовірl= 5;о, щоб гемодіаліз або перитон = 77;альний діаліз суттєво впливали на вміст клари = 90;роміцину в сироватці крові.

Побіч= ні реакції.

Найча= стішими та найпоширенo= 0;шими побічними реакціями при лікуванні кларитро = 84;іцином дорослих та дітей є біль у животі, діарея, нудо= 090;а, блювання та спотвореннn= 3; смаку. Ці поб&#= 1110;чні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуютьl= 9;я із відомим профілем бе = 79;пеки макроліk= 6;них антибіотикo= 0;в. Під час клінічних досліджень не було виявлено суттєвої різниці у ча= 089;тоті цих побічни = 93; реакцій з боку травно= 11; системи між групами пацієнтів, у яких були на= 103;вні або відсутн= 10; мікобакт = 77;ріальні інфекції.=

Нижче= зазначені побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень та при по= 089;тмаркетинг&= #1086;вому застосуванl= 5;і різних лікарських форм і дозув= 072;нь кларитроміm= 4;ину, у тому числі таблеток негайного вивільненнn= 3;. Побічні реакції, що, принаймні, можливо пов’язані з кларитро = 84;іцином, розподіленo= 0; за системам = 80; органів і за частотою виникнення: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100 до ˂1/10= ), нечасто (≥1/1000 д= 086; ˂1/100) і з невідомою частотою* (побічні реа= 082;ції з постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня; частоту визначити неможливо з наявних дан = 80;х). У межах кожн= 086;ї групи побічні реакції заз = 85;ачені у порядку зменшення тяжкості проявів, якщ= 086; тяжкість вдалося оцінити.

Інфекції та інвазії: нечас= ;то – целюліт¹, кандидоз, гастроентеl= 8;ит², інфекція³, вагінальна інфекція; з невідомою частотою – псевдоме = 84;бранозний коліт, беших= 086;ве запалення.

З боку крові і лімфатичноo= 1; системи: нечаст&= #1110; – лейкопені= 03;, нейтропеніn= 3;⁴, тромбоцитеl= 4;ія³, еозинофіліn= 3;⁴; з невідомою частотою – агранулоциm= 0;оз, тромбоцl= 0;топенія.

З боку імунно= 11; системи: нечаст&= #1086; – анафіл = 72;ктоїдні реакції¹, гіперчут = 83;ивість; з невідомою частотою – анафілактиm= 5;ні реакції, = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк.

З боку метаболізмm= 1; і харчуванн= 03;: не= 095;асто – анорексія, зниження апетиту; з невідомою частотою – гіпоглікемo= 0;я.

З боку психік = 80;: частl= 6; – безсоння; нечасто – тривожністn= 0;, нервозністn= 0;³; з невідомою частотою – психози, сплутаністn= 0; свідомості, деперсоналo= 0;зація, депресія, дезорієнтаm= 4;ія, галюцинаціo= 1;, кошмарні сновидіння, = 084;анія.

З боку центральноo= 1; нервової системи: часто – дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, спотвореннn= 3; смаку; нечас= 090;о – втрата свідомості^=
1, дискінезія^=
1, запаморочеl= 5;ня, сонливість, тремор; з невідомою частотою – судоми, агевзія (втрата смак= 086;вої чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.

З боку органі = 74; слуху і лабіринту: нечас= ;то – вертиг = 86;, погіршення слуху, дзвін у вухах; з невідомою частотою – втрата слух = 91;.

Кардіа&#= 1083;ьні порушення:= нечасто – зупинка серця¹, фібриляція передсердь^=
1, подовження інтервалу QT, екстрасистl= 6;ли¹, відчуття серцебиття; = 079; невідомою частотою – torsades de pointes, шлуночкl= 6;ва тахікардія, фібриляція = 96;луночків.

З боку судин: частl= 6; – вазодилатаm= 4;ія¹; з невідомою частотою – крововилив.

З бокm= 1; дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: нечасто – астма¹, носова кровотеча², емболія судин легенів¹.

З боку травно= 11; системи: часто – діарея, блюв= 072;ння, диспепсія, нудота, біль у животі; нечасто – езофагіт¹, гастроез = 86;фагеальна рефлюксl= 5;а хвороба², гастрит, прокталгія^=
2, стоматит, глосит, здуття живота⁴, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм; з невідомою частотою – гострий панкреатит, зміна кольору язи = 82;а, зміна кольору зубів.

З боку геп = 72;тобіліарно&#= 1111; системи: часто – відхилення від норми функціоналn= 0;них тестів печінки; нечасто – холестаз⁴, гепатит⁴, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; з невідомою частотою – печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцk= 7;люлярна жовтяниця.=

З боку шкіри і підшкірної клітковини: частl= 6; – висипання, гіпергідроk= 9;; нечасто – бульозний дерматит¹, свербіж, кропив’янкk= 2;, макуло-па= 087;ульозний висип³; з невідомою частотою – синдром = 57;тівенса-Джо&= #1085;сона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, медикаментl= 6;зна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофo= 0;лією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба = 64;енлейна-Ген&= #1086;ха.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини: не= 095;асто – м’язові спазми³, скелетно-м’= 03;зова ригідність^=
1, міалгія²; з невідомою частотою – рабдоміоліk= 9;^2**, міопатія.=

З боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи: нечаст&= #1086; – підвищенн= 03; креатиніну крові¹, підвищення сечовини крові¹; з невідомою частотою – ниркова недостатніl= 9;ть, інтерстl= 0;ціальний нефрит.

Загальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: дуже часто – флебіт у місці введення¹; часто – біль у місці введення¹, запалення у місці введення¹; нечасто – нездужання^=
4, пропасниця^=
3, астенія, біл= 100; у грудях⁴, озноб⁴, підk= 4;ищена стомлюваніl= 9;ть⁴.

Лаборатор= 085;і дослідженнn= 3;: нечасто – зміна співвідношk= 7;ння альбумін–гl= 3;обулін¹, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові⁴, підвищення рівня лактатдегіk= 6;рогенази в крові⁴; з невідомою частотою – підвищення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння, збільшення протромб= 10;нового часу, зміна кольору сеч= 10;.

* Оскільки пр = 86; ці реакції повідомлялl= 0; добровільнl= 6; та величина популяції пацієнтів невстановлk= 7;на, не завжди мо= 078;на точно встановити їх частоту або причинн = 80;й зв’язок з прийомом препарату. Загальний досвід застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину становить більше 1 мільярда пацієнто-дн&= #1110;в.

** У деяких повідомленl= 5;ях про рабд = 86;міоліз кларитрl= 6;міцин був призначениl= 1; одночасно з іншими ліка = 88;ськими засобами, пр= 086; які відомо, що вони асоц= 110;юються з рабдом= 10;олізом (такі як с&#= 1090;атини, фібрати, колхіцин або алоп = 91;ринол).

^1,2,3,4Про цo= 0; побічні реакції повідомлялl= 6;ся тільки при застосуванl= 5;і препарату у формі:        =    1 – порошку = 83;іофілізова&#= 1085;ого для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, 2 – таблеток пролонговаl= 5;ої дії, 3 – суспензії, 4 – таблеток негайного вивільненнn= 3;.

Очіку= ;ється, що частота, тип та тяжкість по = 73;ічних реакцій у дітей будут= 00; такими ж, як і у дорослих.

Пацієнти з порушення = 84; імунної системи.

У хворих на СНІД та інши= 093; пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовувk= 2;ли високі дози кларитроміm= 4;ину протягом тр = 80;валого часу для лікування мікобакт = 77;ріальних інфекцій, не завжди можн = 72; відрізнити побічні реа = 82;ції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату, т= 072; симптоми основного або супутні = 93; захворюванn= 0;.

У дорослих пацієнтів, які отримували кларитро = 84;іцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішиl= 4;и побічними ефектами були нудота, блювання, спотвореннn= 3; смаку, біль у животі, діар= 077;я, висипання, здуття живота, головний бі = 83;ь, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ т= 072; АСТ у сироватці крові. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті.

У цих пацієнтів з порушенням імунної сис = 90;еми проводили оцінку лабораторнl= 0;х показників, аналізуючи ті показник = 80;, що виходять за межі значного аномальногl= 6; рівня (тобто крайньої верхньої аб = 86; нижньої меж= 10;) для визначеногl= 6; тесту. За цим критерієм, у 2-= 3 % цих пацієнтів, які приймал = 80; 1000 мг кларитро= ;міцину на добу, спостерігаl= 3;ося значне аном = 72;льне підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ та аномальне зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитіk= 4; у крові. У меншого відсотка пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення = 88;івнів азоту сечовини крові.

Терм= ін придатностo= 0;. 3 роки.

=

Ум= 086;ви зберігання. Збері= ;гати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці в

нед= ;оступному для дітей місці.

Уп= 072;ковка. По 7 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

=

Ка= 090;егорія відпуску. З&= #1072; рецептом.=

=

Ви= 088;обник.

Мед= ;окемі ЛТД (Централ= 100;ний Завод)/Medochemie LTD (C= entral Factory).

=

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1-10 ву&= #1083;. Констант = 80;нуполес, Лімассоl= 3;, 3011, Кіпр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3= 011, Cyprus.