Міністерсm= 0;во охорони здоровя України

ІНСТРУКЦІЯ

дл&= #1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АЛЕКС= АН^®

(ALEXAN^®)

Ск&= #1083;ад:

діюча речовина: cy= tarabine;

1 = мл розчину міс = 90;ить 50 мг цитарабіl= 5;у;

допом= 10;жні речовини: натрі= ю лактату розчин, кислота молочна, вод= 072; для ін’єкці = 81;.

Лікар = 89;ька форма. Розчин для ін'єкцій та інфузій.

Основ = 85;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз&= #1086;рий безбарвний розчин.

<= /span>

Фармакотер&= #1072;певтична груп= а.

h= 0;нтинеоплас= 090;ичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Ст&#= 1088;уктурні анало= ги піримідину.

Код АТХ L<= /span>01B C<= /span>01.

<= /span>

Фа&= #1088;макологічн= ;і властивостo= 0;.

Фарма = 82;одинаміка.<= /i>

&#= 1040;ктивним інгредієнтl= 6;м препарату Алексан^® є цитарабін – цитотоксичl= 5;а сполука класу антим = 77;таболітів, підгрупи антагоністo= 0;в піримідину. Антинеоплаl= 9;тична дія цитараб= 10;ну є фазоспецифo= 0;чною і проявляєт= 00;ся лише під час S-фази клітинного циклу. На внутрішньоl= 2;літинному рівні цитар = 72;бін трансформуn= 8;ться в активний метаболіт цитарабін-5'-т&= #1088;ифосфат (ара-ЦТФ), механізм ді= 11; якого не повністю вивчений. Ім= 086;вірно, цитотоксичl= 5;ий ефект ара-ЦТ= 060; пов'язаний, у першу чергу, з інгібуваннn= 3;м ДНК полімерази, хоча певною мірою він може також пояснюватиl= 9;я інкорпорацo= 0;єю цитарабіну = 74; молекули ДН = 50; і РНК. Було показано, що цитарабін ч = 80;нить цитотоксичl= 5;у дію на широк= 080;й спектр проліферуюm= 5;их культур клітин ссав = 94;ів.

Фарма = 82;окінетика. <= /span>

Абсор = 73;ція

&#= 1062;итарабін швидко метаболізуn= 8;ться і при перора= 083;ьному застосуванl= 5;і неефективнl= 0;й. У шлунково-ки = 96;ковому тракті абсорбуєтьl= 9;я менше 20 % прийнятої перорально дози.

&#= 1055;ри безперервнl= 6;му внутрішньоk= 4;енному введенні досягаєтьсn= 3; практично постійна концентрацo= 0;я цитарабіну = 91; плазмі кров= 10;.

&#= 1055;ісля підшкірногl= 6; або внутрішньоl= 4;'язового введення максимальнk= 2; концентрацo= 0;я цитарабіну = 91; плазмі кров= 10; досягаєтьсn= 3; приблизно через 20–60 хвилин, одна= 082; вона значно нижча за показники при внутрішньоk= 4;енному введенні.

&#= 1057;постерігає= ться значна інтеріндивo= 0;дуальна варіабельнo= 0;сть концентрацo= 0;й цитарабіну = 91; плазмі кров= 10; після введення однакових д = 86;з. Деякі дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; те, що ці варі&#= 1072;ції можуть бути прогностичl= 5;им фактором ефективносm= 0;і терапії – пр= 080; високих концентрацo= 0;ях у сироватці крові вища і= 084;овірність досягнення гематологіm= 5;ної ремісії.

Розподіл=

&#= 1054;б'єм розподілу цитарабіну становить 0,7 л/кг. Для профілактиl= 2;и і лікування нейролейкоk= 9;у цитарабін слід застосовувk= 2;ти інтратекалn= 0;но, оскільки пр = 80; внутрішньоk= 4;енному введенні ві = 85; проникає через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар'єр в обмеженій кількості. Після інтратекалn= 0;ного введення цитарабін виявляєтьсn= 3; у плазмі кров= 10; у дуже низьких концентрацo= 0;ях.

Метаболізм

&#= 1062;итарабін швидко тран = 89;формується з участю дезоксицитl= 0;динкінази та інших нук= 083;еотидаз у свою активну форму (цитарабін-5'-т= рифосфат) шляхом фосфорилювk= 2;ння в лейкозних бластних клітинах і здоровому кістковому мозку. Під час подальш = 86;ї метаболічнl= 6;ї трансформаm= 4;ії з участю цитидиндезk= 2;мінази утворюєтьсn= 3; неактивний метаболіт у = 88;ациларабін&#= 1086;зид (1-β-D-арабінофу= раносилураm= 4;ил). Це відбуваєтьl= 9;я переважно у печінці та меншою міро= 02; в інших тканинах і крові.

&#= 1042;важається, що співвідношk= 7;ння рівнів дезо = 82;сицитидинк&#= 1110;нази і цитидиндезk= 2;мінази є важливим ч= 080;нником, від якого залежить чутливість = 72;бо резистентнo= 0;сть клітин до цитарабіну.

Зв'язування з білками=

&#= 1053;езначна кількість цитарабіну (13,= 3 %) зв'язується = 079; білками плазми кров= 10; при концентрацo= 0;ях у межах від 0,005 до 1 мг/л. Ступінь зв'язування не залежить від концентрацo= 0;ї у зазначеномm= 1; діапазоні.

Екскреція=

&#= 1055;роцес елімінації цитарабіну = 79; плазми кров= 10; після швидкої внутрішньоk= 4;енної інфузії має двофазний характер. Період напіввиведk= 7;ння у початкові = 81; фазі розподілу становить приблизно 10 хвилин, а у другій фазі виведення – 1–3 години.

&#= 1055;риблизно 80 % дози цитарабіну екскретуєтn= 0;ся із сечею протягом 24 годин, 90 % – у вигляді неа = 82;тивного метаболіту = 10; 10 % – у вигляді незміненої початкової сполуки.

&#= 1059;наслідок низької активності цитидиндезk= 2;мінази в цереброспіl= 5;альній рідині період напіввиведk= 7;ння цитарабіну = 79; тканин центральноo= 1; нервової системи ста = 85;овить 3–3,5 години.

Кліні = 95;ні характерисm= 0;ики.

По&= #1082;азання.

&#= 1044;осягнення та підтриманнn= 3; ремісії при гострих нелімфоблаl= 9;тних лейкозах у дорослих та дітей. Лікування інших видів лейкозів, таких як гострий лімфоцитарl= 5;ий лейкоз, хронічний мієлобластl= 5;ий лейкоз (блас= 090;ний криз).

&#= 1055;рофілактик= а або лікування лейкозного менінгіту інтратекалn= 0;но у вигляді монотерапіo= 1; або у комбін= 072;ції з іншими препаратамl= 0; (метотрекса = 90;, гідрокортиk= 9;он).

&#= 1040;лексан^® можна застосовувk= 2;ти у вигляді монотерапіo= 1; або у комбінації = 79; іншими антинеоплаl= 9;тичними засобами; кращі результати зазвичай досягаютьсn= 3; при комплексноl= 4;у лікуванні. Ремісії, індуковані препаратом Алексан^®, є короткотриk= 4;алими без подальшої підтримуючl= 6;ї терапії.

&#= 1058;ерапія лейкозу з високим ризиком ускладнень, рефрактернl= 6;го лейкозу та рецидиву го = 89;трого лейкозу незалежно від супутнього застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них хіміотерапk= 7;втичних засобів високими дозами преп = 72;рату.

&#= 1059; складі комбінованl= 6;ї терапії (LSA2L2) для лікування неходжкінсn= 0;ких лімфом у дітей.

&#= 1055;репарати, діючою речовиною яких є цитар= 072;бін, експерименm= 0;ально застосовувk= 2;лися для лікування різних виді = 74; новоутвореl= 5;ь. Загалом у невеликої кількості пацієнтів і = 79; солідними пухлинами була позитивна відповідь н = 72; лікування.=

Пр&= #1086;типоказанн= ;я.

·= ;      = Гіпе&= #1088;чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини.=

·= ;      = Меди&= #1082;аментозне пригніченнn= 3; діяльності = 82;істкового мозку (за умов оцінки ризику та оч= 110;куваної користі).

·= ;      = У період вагітності препарат слід вводит = 80; лише після оцінки ризиків та очікуваної користі (див. розділ «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).
·= ;      = У період годування груддю прийом препарату слід припин = 80;ти (див. розділ «Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Ос&= #1086;бливі заходи безп = 77;ки.

&#= 1044;ля інтратекалn= 0;ного застосуванl= 5;я препарат необхідно розводити лише 0,9 % розчином натрію хлориду, що не містить консервантo= 0;в.

&#= 1055;ри маніпуляціn= 3;х з препарато = 84; необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; правил поводження = 79; цитотоксичl= 5;ими речовинами. = 062;итарабін має тератогеннl= 0;й та мутагенний ефект на організм людини. Необ= 093;ідно вживати заходів для запобіганнn= 3; попаданню розчинів цитарабінm= 1; на шкіру і слизові оболонки. Якщо препарат ус = 77; ж таки потрапив на шкіру, ураже= 085;у ділянку слі = 76; негайно промити вел = 80;кою кількістю води, а потім водою з мило= 084; або розчино = 84; бікарбонатm= 1; натрію та звернутися до лікаря. При попадан = 85;і розчинів цитарабіну = 74; очі їх слід негайно промити водою і звернутися за допомого= 02; до лікаря-офта = 83;ьмолога.

&#= 1042;агітним медичним працівникаl= 4; не слід працювати з препаратом.

&#= 1055;ерсонал, що працює з цитарабіноl= 4;, повинен нос = 80;ти захисний одяг (окуляри, медичні хал = 72;ти та одноразові рукавички і маски). Для розведення розчину має бути відвед = 77;но спеціальну ділянку (бажано з ламінарним повітряним потоком). Робоча поверхня ма= 08; бути захище = 85;а поглинаючиl= 4; папером із пластмасовl= 6;ю основою одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

&#= 1053;евикориста= ні залишки лікарськогl= 6; засобу і всі інструментl= 0; та матеріал = 80;, які використовm= 1;вали для приготуванl= 5;я розчину для інфузій і вв= 077;дення препарату, потрібно знищувати згідно із за= 090;вердженою процедурою утилізації відходів цитотоксичl= 5;их речовин.

&#= 1042;ипадково пролитий аб = 86; розбризканl= 0;й препарат може бути інактивоваl= 5;ий 5 % розчином на= трію гіпохлоритm= 1; або іншим буферним ро = 79;чином з рН 7–8 (наприклад фосфатно-бу = 92;ерним розчином). Ус&#= 1110; матеріали, які використовm= 1;вали при прибира = 85;ні, слід знищувати так, як це було зазначено вище.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>. <= /p>
&#= 1055;ри комбінованo= 0;й терапії цитарабіноl= 4; та іншими онколітичнl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами, мієлосупреl= 9;ивними препаратамl= 0;, а також променевою терапією мо = 78;е посилитися цитотоксичl= 5;а та ім= уносупресиk= 4;на дія зазначених препаратів. = 059; таких випадках може бути необхідною корекція до = 79;. =

5-фторц&#= 1080;тозин не слід одночасно застосовувk= 2;ти з цитар&= #1072;біном, оскільки в таких випадках зн = 80;кає терапевтичl= 5;а ефективнісm= 0;ь 5-фторцитози= 085;у.

У період лікування цитарабіноl= 4; необхідно контролюваm= 0;и рівні дигоксину у плазмі крові, оскільки навіть одноразове введення цитарабіну може змінит = 80; рівноважну концентрацo= 0;ю дигоксину у плазмі. Прот= 077; цитарабін н = 77; впливає на концентрацo= 0;ю дигітоксинm= 1; у плазмі крові, тому слід розглянути доцільністn= 0; заміни дигоксину н = 72; дигітоксин = 91; період лікування цитарабіноl= 4;.

Дигок = 89;ин: у пацієнтів, які одержували бета-ацетил = 76;игоксин та хіміотерапo= 0;ю, що включала циклофосфаl= 4;ід, вінкристин та преднізо = 85;, спостерігаl= 3;ося оборотне зниження рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров= 10; та ниркової екскреції глікозиду незалежно від прийому цитарабіну або прокарбазіl= 5;у. Змін у рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї дигітоксинm= 1; не виявлено. Тому слід ко= 085;тролювати концентрацo= 0;ю дигоксину у плазмі кров= 10; пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь подібні режими комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї. Призначеннn= 3; дигітоксинm= 1; таким паціє = 85;там може розглядатиl= 9;я як альтернатиk= 4;не лікування.=

Г = 77;нтаміцин. = in vitro дослідженнn= 3; взаємодії між гентамі = 94;ином і цитарабіноl= 4; виявили існування антагонізмm= 1; стосовно чутливих штамів K.pneumoniae. Це дослідженнn= 3; дає можливість передбачитl= 0;, що у хворих, які приймають цитарабін і = 075;ентаміцин для лікування інфекцій, спричинениm= 3; K.Pneumoniae, відсутністn= 0; швидкого терапевтичl= 5;ого ефекту може свідчити пр = 86; необхіднісm= 0;ь повторної оцінки антибактерo= 0;альної терапії. При застосуванl= 5;і цитарабіну = 74; поєднанні з іншими цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0; їхня токсична ді= 03; посилюєтьсn= 3;, особливо на систему кровотвореl= 5;ня.

&#= 1055;ри комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і флуцитозинm= 1; і цитарабін = 91; ефективнісm= 0;ь лікування флуцитозинl= 6;м знижується.

Метот = 88;ексат. Вl= 5;утрішньове= 085;не введення цитарабіну = 91; комбінації = 79; інтратекалn= 0;ним введенням м = 77;тотрексату може збільшити ризик серйозних неврологічl= 5;их побічних реакцій, так= 080;х як головний біль, параліч, ком= 072; і інсульт-по= 076;ібні епізоди.

Засто= 089;ування живих вакцин= пацієнтам зі зниженою імунною реакцією внаслідок дії хіміотерапk= 7;втичних препаратів, = 091; тому числі цитарабіну, може призводити до розвитку серйозних або летальних інфекцій. Пі= 076; час терапії цитарабіноl= 4; не можна проводити вакцинацію живими вакцинами. Д= 086;зволяється застосуванl= 5;я інактивоваl= 5;их вакцин, прот= 077; їх ефективнісm= 0;ь може знижув = 72;тися

Ос&= #1086;бливості застосуванl= 5;я.

&#= 1055;еред початком лікування препаратом Алексан^® необхідно провести дослідженнn= 3; функції серця і печінки, а також аналі = 79; крові з визначенняl= 4; основних гематологіm= 5;них показників.

Основним токсичним ефектом цитарабіну = 08; потужна супресія функції кісткового мозку та розвиток лейкоп&= #1077;нії, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. Ме&#= 1085;ш серйозні прояви токсичностo= 0; включають нудоту, блювання, діарею, біль у животі, утворення виразок у ротовій порожнині т = 72; порушення функції печінки.=

П = 77;ред призначеннn= 3;м препарату цитарабіну необхідно порівняти потенційну користь для хворого та ризик розвитку то = 82;сичних явищ.

&#= 1047; обережністn= 2; слід розпочинатl= 0; терапію у хв= 086;рих із попереднім медикаментl= 6;зним пригніченнn= 3;м функції кісткового мозку. Необх= 10;дно забезпечитl= 0; умови та обладнання для лікування потенційно небезпечниm= 3; для життя ускладнень, що виникают= 00; внаслідок п = 88;игнічення функції кісткового мозку (інфек= 094;ії в результат= 10; гранулоцитl= 6;пенії та порушенн= 03; інших механізмів захисту організму, а також кровоточивo= 0;сть внаслідок т = 88;омбоцитопе&#= 1085;ії). На початку лікування необхідно щоденно кон = 90;ролювати рівень лейкоцитів = 10; тромбоцитіk= 4; у крові.

&#= 1071;кщо пригніченнn= 3; кісткового мозку під ді= 108;ю препарату призвело до зниження кількості тромбоцитіk= 4; до 50 000/мм³ або зниження кількості поліморфноn= 3;дерних гранулоцитo= 0;в до 1 000/мм³ і нижче, терапію слі = 76; призупинитl= 0; або змінити. Кількість формених елементів у периферичнo= 0;й крові може продовжуваm= 0;и знижуватисn= 3; і після припинення = 87;рийому препарату протягом 5–7 днів, досягаючи мінімальноk= 5;о рівня на 12–24 день після відміни терапії. Якщ= 086; зберігаютьl= 9;я показання, терапію можна поновити пр = 80; чітких ознаках від = 85;овлення функції кісткового мозку (виход= 103;чи з результатіk= 4; послідовниm= 3; досліджень функції кісткового мозку). Пацієнти, як= 110; не застосовуюm= 0;ь препарат до досягнення = 85;ормальних показників формених елементів у периферичнo= 0;й крові, можут= 100; бути вилуче = 85;і з контролю.

&#= 1054;чевидно, печінка нейтралізуn= 8; значну част = 80;ну застосованl= 6;ї дози цитарабіну. Зокрема, токсичні реакції з боку центральноo= 1; нервової системи після високодознl= 6;го лікування цитарабіноl= 4; є більш імовірними для пацієнтів і = 79; нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю. Пацієнтам і = 79; нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю слід з обережністn= 2; приймати препарат, можливо, у менших доза = 93;.

&#= 1055;ід час лікування цитарабіноl= 4; спостерігаl= 3;ися анафілактиm= 5;ні реакції. Повідомлялl= 6;ся про анафілактиm= 5;ну реакцію, що виникла одр = 72;зу після внутрішньоk= 4;енного введення препарату т = 72; призвела до порушення кровообігу та дихання, що вимагало реанімації.

&#= 1051;ікування гострого лейкозу потрібно зд= 10;йснювати під контролем досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога в умовах стаціонару, оскільки такі хворі потребують ретельного = 85;агляду і регулярногl= 6; контролю функції печ= 10;нки, нирок та основних гематологіm= 5;них показників.

&#= 1056;екомендуєт= ься регулярно визначати рівні сечової кислоти у крові та у разі необхідносm= 0;і призначати підтримуючm= 1; терапію (наприклад застосуванl= 5;я рекомбінанm= 0;ної урат-оксида = 79;и, алопуринолm= 1;, збільшення кількості вживаної рідини), оскільки внаслідок л= 10;зису неопластичl= 5;их клітин може розвинутисn= 3; гіперурикеl= 4;ія. При лікуванні пацієнтів з великою кількістю бластних клітин або великими пухлинними масами (при неходжкінсn= 0;ких лімфомах) необхідна профілактиl= 2;а гіперурикеl= 4;ії.

&#= 1064;видкі внутрішньоk= 4;енні інфузії препарату переносятьl= 9;я краще, ніж повільні інфузії. При швидкому внутрішньоk= 4;енному введенні препарату у пацієнтів часто з’являєтьсn= 3; нудота та може спостерігаm= 0;ися блювання протягом де = 82;ількох годин після ін’єкції. Введення пр = 77;парату шляхом інфузій дає змогу дещо п= 086;легшити згадані прояви.

&#= 1040;лексан^® не слід призначати пацієнтам з гострими і с= 077;рйозними інфекціями.

&#= 1054;крім очікуваних небажаних ефектів з бо= 082;у системи кровотвореl= 5;ня, цитарабін може спричиняти серйозні, інколи загрозливі для життя побічні ефекти з бок= 091; центральноo= 1; нервової системи, шлунково-ки = 96;кового тракту і легенів.

&#= 1059; процесі високодозоk= 4;ої терапії цитарабіноl= 4; необхідно регулярно досліджуваm= 0;и функцію центральноo= 1; нервової системи і легенів. На тлі високодозоk= 4;ого режиму тера = 87;ії цитарабіноl= 4; повідомлялl= 0; про виникнення тяжких токсичних реакцій, інк= 086;ли з летальним наслідком, з боку (ЦНС), шлу= нково-кишко = 74;ого тракту та легенів (що відрізняютn= 0;ся від тих, що виникають під час прий= 086;му стандартниm= 3; доз препарату). До таких реакцій нал = 77;жать: оборотне пошкодженнn= 3; рогівки та г= 077;морагічний кон’юнктивo= 0;т, яких можна у= 085;икнути або звести д= 086; мінімуму їх прояви шлях = 86;м профілактиl= 2;и очними краплями, що містять кортикостеl= 8;оїди; у більшості випадків оборотні порушення функції головного мозку та моз= 086;чка, в тому числі зміна особистостo= 0;, сонливість = 10; кома, судоми; виразки кишково-шлу = 85;кового тракту з тяжким перебігом, у тому числі кістозний пневматоз кишечнику, щ= 086; призводить до перитоніту; сепсис і абс= 094;ес печінки; набряк легенів, ушкодження печінки з гі= 087;ербілірубі&= #1085;емією; некроз кишечнику т = 72; некротичниl= 1; коліт. У двох дорослих пацієнтів і = 79; гострим нелімфоцитk= 2;рним лейкозом ро = 79;винулася периферичнk= 2; моторна та сенсорна нейропатія після консолідацo= 0;ї високими дозами цита = 88;абіну, даунорубіцl= 0;ну та аспарагінаk= 9;и. Пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь лікування в = 80;сокими дозами цитарабіну, необхідно обстежити н = 72; наявність симптомів нейропатії, оскільки може бути потрібним коригуваннn= 3; режиму дозування з метою уникн = 77;ння необоротниm= 3; неврологічl= 5;их порушень.=

&#= 1059; дітей з гострим мієлолейкоk= 9;ом після інтра = 90;екального та внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я цитарабіну = 91; звичайних дозах у комб= 110;нації з іншими препаратамl= 0; відзначавсn= 3; відстроченl= 0;й прогресивнl= 0;й висхідний параліч, що призводив д = 86; летального наслідку.=

Пригніm= 5;ення імунітету/п= 10;двищена схильність до інфекцій

Введенl= 5;я живих або атенуйованl= 0;х живих вакци = 85; пацієнтам, імунітет яких послаблениl= 1; внаслідок прийому хіміотерапk= 7;втичних препаратів, = 091; тому числі цитарабіну, може призве = 89;ти до розвитку серйозних а = 73;о летальних інфекцій. Пацієнтам, які отримую = 90;ь цитарабін, слід уникат = 80; вакцинації = 78;ивими вакцинами. Можливе введення інактивоваl= 5;их або убитих вакцин, прот= 077; відповідь н = 72; такі вакцин = 80; може бути слабшою.

Віруснo= 0;, бактеріальl= 5;і, грибкові, паразитичнo= 0; або сапрофі = 90;ні інфекції будь-якої локалізаціo= 1; можуть бути пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям цитарабіну як монотерапіo= 1; або в комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;ивними засобами в дозах, що пригнічуютn= 0; клітинний або гуморальниl= 1; імунітет. Ці інфекції можуть бути слабко виражені, ал= 077; можуть бути тяжкими та навіть летальними.

&#= 1057;индром лізису пухлини

Як і інш= 110; цитотоксичl= 5;і засоби, цитарабін може спричи = 85;ити гіперурикеl= 4;ію внаслідок швидкого руйнування неопластичl= 5;их клітин. Тому протягом лікування слід регулярно п = 77;ревіряти рівень сечової кислоти в крові та, у разі необхідносm= 0;і, призначати підтримуючm= 1; терапію (наприклад, застосуванl= 5;я рекомбінанm= 0;ної урат-оксида = 79;и, аллопуриноl= 3;у, збільшення кількості вживаної рідини).

У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли лікування цитарабіноl= 4; у комбінаці= 11; з іншими препаратамl= 0;, спостерігаk= 4;ся гострий пан = 82;реатит.

Були зафіксованo= 0; випадки кардіоміопk= 2;тії з подальшим летальним наслідком після експе = 88;иментально&#= 1075;о введення цитарабіну = 91; високих дозах у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом при підготовці до трансплантk= 2;ції кісткового = 84;озку.

Після зникнення бластних клітин у периферичнo= 0;й крові рекомендуєm= 0;ься проводити п = 86;стійний моніторинг кісткового мозку, тому що пригніченнn= 3; його діяльності може спричи = 85;ити тяжкі, інкол= 080; летальні наслідки (ін= 092;екційні ускладненнn= 3; внаслідок гранулоцитl= 6;пенії та інші порушення імунної системи, вто= 088;инні крововиливl= 0; внаслідок тромбоцитоl= 7;енії). Після повторного внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я препарату протягом кількох годин може виникнути нудота або блювання. Таких реакцій можна уникнути, якщо вводит = 80; препарат шл= 03;хом інфузії. Повідомлялl= 0; про болючість у ділянці живота (перитоніт) т&#= 1072; гваяк-позит = 80;вний коліт із супутніми н = 77;йтропенією та тромбоци = 90;опенією у пацієнтів, які отримували терапію стандартниl= 4;и дозами цита = 88;абіну в комбінаці= 11; з іншими препаратамl= 0;. У таки= х хворих спостерігаl= 3;ася клінічна відповідь н = 72; неоперативl= 5;е лікування.

&#= 1053;еобхідно регулярно промивати очі для запо= 073;ігання офтальмолоk= 5;ічним ускладненнn= 3;м.

&#= 1059; разі розвитку тяжких реакцій з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту слід призначати підтримуючk= 7; лікування.

&#= 1055;ацієнти з наявними д= 086; початку терапії цитарабіноl= 4; виразками шлунково-ки = 96;кового тракту повинні перебувати під ретельним наглядом дл= 03; своєчасногl= 6; виявлення ознак крово = 90;ечі.

Невро = 83;огічні порушення<= /span>

&#= 1042;ипадки важких неврологічl= 5;их побічних ре = 72;кцій, які варіювалисn= 3; від головного болю до паралічу, коми та інсульт-под= 10;бних епізодів, спостерігаl= 3;ися в основному = 091; підлітків, які отримували комбінованm= 1; терапію цитарабіноl= 4; з метотрексаm= 0;ом, що вводили інтратекалn= 0;но.

&#= 1056;озчини для інфузій, приготованo= 0; шляхом розв = 77;дення препарату 0,9 % розчином натрію хлориду або 5% розчином гл= 02;кози, є фізично і хімічно стабільнимl= 0; протягом 4 діб у разі зберігання при температурo= 0; 2–8 °C і протягом 24 годин у разі зберігання при темпера = 90;урі не вище 25 °C.

&#= 1047; мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити одр = 72;зу ж після приготуванl= 5;я. Якщо розчин не використовm= 1;вати негайно, за тривалістю = 10; умовами йог = 86; зберігання повинен стежити медичний персонал. Зазвичай ча = 89; зберігання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 = °C або = 12 годин при температурo= 0; не вище        25 = °C, якщ= о тільки розчин не готувався у контрольовk= 2;них m= 0;а атестованиm= 3; асептичних умовах.

<= /span>

Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Поруш = 77;ння фертильної функції

Через потенційно можливий розвиток відхилень під час терапії цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;, особливо протягом І т= 088;иместру, для пацієнток, які вагітні або можуть завагітнітl= 0; під час прийому цитарабіну, необхідно виконати оцінку потенційноk= 5;о ризику для плода і доцільностo= 0; збереження вагітності. = 028; певний, але значно менший ризи = 82;, якщо терапі= 02; розпочинатl= 0; протягом ІІ або ІІІ триместрів. Хоча існуют= 00; випадки народження здорових дітей жінками, які отримували лікували цитарабіноl= 4; протягом усіх трьох триместрів, за такими дітьми необхідний подальший медичний на = 75;ляд.

Пацієнтам репродуктиk= 4;ного віку (і жінки, і чоловіки) п&#= 1086;винні користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами у період ліку = 74;ання і щонайменш = 77; протягом 6 місяців після закінчення терапії цитарабіноl= 4;.

У пацієнтів, які проходять терапію цитарабіноl= 4;, особливо в комбінації = 79; алкілуючимl= 0; агентами, можливе пригніченнn= 3; функції статевих залоз і, як наслідок, аменорея аб = 86; азоосперміn= 3;. Оскільки лікування цитарабіноl= 4; може спричинити необоротну безпліднісm= 0;ь, чоловікам, які бажають стати батьк = 72;ми у майбутньомm= 1;, необхідно потурбуватl= 0;ся про кріоконсерk= 4;ацію їх сперми до початку терапії.

Вагіт = 85;ість

Досліджен = 85;я щодо застосуванl= 5;я препарату вагітним жі = 85;кам не проводилисn= 0;. Для деяких видів твари = 85; цитарабін є тератоген = 85;ою речовиною. Цей препара = 90; слід призна = 95;ати вагітним аб = 86; жінкам, які можуть бути вагітними, лише у разі, коли потенційна = 82;ористь для матері більша за потенційниl= 1; ризик для плода. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься запобігати виникненню вагітності, тобто застосовувk= 2;ти відповідні засоби контрацепцo= 0;ї.

У жінок, які застосовувk= 2;ли цитарабін у період вагітності (як монотерапіn= 2; або у комбінації = 79; іншими препаратамl= 0;), народжувалl= 0;ся здорові діт = 80;. Деякі діти були недоно = 96;еними або народилися = 79; низькою мас = 86;ю тіла. За деякими дітьми проводили спостережеl= 5;ня протягом періоду від 6 тижнів до 7 ро&= #1082;ів після вплив = 91; препарату, і не було вияв= 083;ено жодних патологій. Одна дитина померла через 80 днів від гастроентеl= 8;иту. Повідомлялl= 6;ся про 2 випадки вроджених патологій, з= 086;крема, коли плід зазнав впливу системної терапії цитарабіноl= 4;, яку застосовувk= 2;ли жінці протягом І т= 088;иместру вагітності. Зазначені патології включають дефекти дистальних відділів верхніх і нижніх кінцівок та деформацію = 82;інцівок і вух.

Повідомля = 83;и про розвито = 82; панцитопенo= 0;ї, лейкопенії, анемії, тром= 073;оцитопенії, відхилення рівня електролітo= 0;в, скороминущl= 6;ї еозинофіліo= 1;, підвищенні рівня IgM та гіперпірекl= 9;ії, сепсису та летальних в = 80;падків протягом неонатальнl= 6;го періоду в ді= 090;ей, які зазнали впливу цитарабіну = 74; утробі. Деяк= 110; з цих дітей були недоношениl= 4;и.

Годування груддю

&#= 1053;евідомо, чи екскретуєтn= 0;ся препарат у грудне молоко. У зв’язку з тим, що багато лікі = 74; екскретуют&= #1100;ся у грудне молоко, та через потен = 94;ійний ризик розвитку побічних реакцій, спричинениm= 3; цитарабіноl= 4;, необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення прийому лікарськогl= 6; засобу, беручи до уваги корис = 90;ь від застосуванl= 5;я препарату для матері.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&#= 1062;итарабін не впливає н= 072; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншими меха = 85;ізмами. Під час лікування цитарабіноl= 4; може спостерігаm= 0;ися дискомфорт, запаморочеl= 5;ня або нудота (див. розділ «Побічні реакції»). У такому випадку керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншим= 080; механізмамl= 0; не рекомендуєm= 0;ься.

Сп&= #1086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

&#= 1051;ікування препаратом Алексан^® потрібно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога або гематолога = 74; умовах спеціалізоk= 4;аного стаціонару = 79; відповідниl= 4; лабораторнl= 0;м і реанімаці = 81;ним забезпеченl= 5;ям.

&#= 1040;лексан^® можна застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2;, але частіше його призначаютn= 0; у поєднанні = 079; іншими цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.

&#= 1047;астосуванн= я розчинникіk= 4; із вмістом консервантo= 0;в, зокрема для інтратекалn= 0;ного введення аб = 86; при високодозоk= 4;ій терапії, заборонено.

&#= 1056;озчин для інфузій готувати шляхом розведення препарату 0,9 % розчином на = 90;рію хлориду або 5 % розчином глюкози.

&#= 1055;ри введенні шляхом швидкої внутрішньоk= 4;енної інфузії пацієнти можуть переносити вищі дози цитарабіну, ніж при введенні шляхом повільної інфузії. Це явище пов’я = 79;ане зі швидкою інактиваціn= 8;ю і короткою е= 082;спозицією високих концентрацo= 0;й цитарабіну після швидкого внутрішньоk= 4;енного введення препарату. При обох способах за = 89;тосування нормальні і неопластичl= 5;і клітини реагують на = 090;ерапію подібним чином і дотепер не було продем = 86;нстровано явної клінічної переваги швидкої або повільної внутрішньоk= 4;енної інфузії.

&#= 1044;ози і схеми лікування обирати з урахуванняl= 4; діагнозу і стану хворого.

&#= 1040;лексан^® можна вводити шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії або ін’єкції, а також підшкірно т = 72; інтратекалn= 0;но. Стандартна доза для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я становить 20–100 мг/м² поверхні тіла залежн = 86; від показан= 00; та режиму дозування.=

Індук = 94;ія ремісії при лейкозі=

Тривалk= 7; застосуванl= 5;я

Рекомеl= 5;дована доза для болюсної ін’єкції становить 2 мг/кг маси тіла на добу протягом        10 днів. Кількісний аналіз кров= 10; слід провод = 80;ти щоденно. У разі відсут = 85;ості терапевтичl= 5;ого ефекту та оз= 085;ак токсичностo= 0; дозу можна збільшити д = 86; 4 мг/кг маси тіла на добу. Застосуванl= 5;я такої дози можна продовжуваm= 0;и до появи терапевтичl= 5;ої відповіді або ознак токсичностo= 0;. За умов застосуванl= 5;я вищенаведеl= 5;ої дози токсич = 85;і симптоми спостерігаn= 2;ться майже в усіх пацієнтів.=

Дозу 0,5–1,0 мг/кг маси тіла на добу можна вводити шля = 93;ом інфузії протягом не більше        24 годин. У більшості пацієнтів задовільниl= 1; результат спостерігаn= 8;ться вже після пе= 088;шої години інфузії. Через 10 днів дозу можна з= 073;ільшити максимум до 2 мг/кг маси тіла на добу та застосовувk= 2;ти до появи ознак токси = 95;ності або до досягнення ремісії.

Перериk= 4;часта терапія

Цитараk= 3;ін вводити внутрішньоk= 4;енно протягом 5 днів поспіл= 00; у дозах 3–5 мг/кг маси тіла на добу. Лікування повторюватl= 0; після перерви, що триває від 2 до 9 днів. Такий режим лікування слід продовжуваm= 0;и до появи ознак токсичностo= 0; або досягне = 85;ня ремісії.

Появу ознак відновленнn= 3; кісткового мозку можна очікувати через 7–64 дні (у середньому      28 днів). Стандартну дозу можна поступово з = 73;ільшити, якщо немає ознак токсичностo= 0; або спостерігаn= 8;ться ремісія за умов станда = 88;тного режиму дозування.=

&#= 1053;айчастіше препарат вводити шляхом безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії або швидких внутрішньоk= 4;енних інфузій.

&#= 1058;ривалість і частота курсів лікування в = 80;значаються з урахуванняl= 4; клінічного стану і показників функції кісткового мозку.

Підтримуюч = 77; дозування<= /span>

&#= 1056;емісію, що була досягнута з застосуванl= 5;ям цитарабіну та/або інших препаратів, можна підтримуваm= 0;и, застосовуюm= 5;и 1–2 внутрішньоk= 4;енних або підшкірних введення препарату Алексан^®н&#= 1072; тиждень у дозі 1 мг/кг маси тіла.

Терап= 10;я неходжкінсn= 0;ких лімфом

Лікув = 72;ння дорослих. Застосовувk= 2;ти різні схеми поліхіміотk= 7;рапії.

Лікув = 72;ння дітей. Застосовувk= 2;ти різні схеми лікування неходжкінсn= 0;кої лімфоми у дітей, залежно від стадії захворюванl= 5;я і гістологічl= 5;ого типу пухлин = 80; (зокрема терапію за протоколом BFM). Детальну інформацію = 79; цього приводу наведено у відповідніl= 1; медичній літературі.

Терап= 10;я високими дозами

&#= 1055;ри високодозоk= 4;ій терапії Алексан^® зазвичай вводити у дозі 2–3 г/м² поверхні тіла шляхом внутрішньоk= 4;енних інфузій тривалістю 1= 211;3 години з інтерваламl= 0; 12 годин протягом 4-6 днів.

Інтра = 90;екальне застосуванl= 5;я

&#= 1047;астосуванн= я препарату Алексан^®у вигляді монотерапіo= 1; шляхом інтратекалn= 0;ного введення чи = 074; комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (15 мг/м²) та гідрокортиk= 9;оном (15 мг/м²) залежить ві = 76; конкретногl= 6; випадку (фокальне ураження центральноo= 1; нервової системи при лейкозі мож = 77; не відповід = 72;ти на інтратекалn= 0;не лікування п = 88;епаратом Алексан^®, тому застосуванl= 5;я променевої терапії є бі= 083;ьш доцільним).

&#= 1047;астосовува= ти різні схеми інтратекалn= 0;ного лікування ц = 80;тарабіном. Зазвичай препарат вводити у дозах від 5 до 75 мг/м² поверхні тіла, найчастіше = 74; дозі 30 мг/м² поверхні тіла один ра= 079; на 4 дні, поки показники спинномозкl= 6;вої рідини не до= 089;ягнуть нормальних значень (з наступним д = 86;датковим лікуванням). Дозування залежить ві = 76; типу та тяжкості неврологічl= 5;ої симптоматиl= 2;и, а також ефективносm= 0;і попередньоo= 1; терапії.

Якщо потрібен розведений розчин для інтратекаl= 3;ьного застосуванl= 5;я, препарат розводити л = 80;ше 0,9 % розчином натрію хлориду, що не містить консервантo= 0;в.

Паціє = 85;ти з печінково= 02; та нирковою недостатніl= 9;тю.

&#= 1055;ацієнтам з порушення = 84; функції печінки або нирок препарат застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю, можливо, у знижених дозах. Токсичні реакції з боку ЦНС після високодознl= 6;го лікування цитарабіноl= 4; є більш імов= 110;рними у пацієнтів із нирковою та/або печін= 082;овою недостатніl= 9;тю.

Паці&= #1108;нти літнього віку.

&#= 1055;ацієнти літнього віку гірше переносять = 90;оксичні побічні ефекти, тому слід посили = 90;и контроль за станом пацієнтів літнього ві = 82;у через можливий розвиток лейкопенії, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У разі необхі = 76;ності слід призначити підтримуючk= 7; лікування. У пацієнтів віком понад 60 років високодозоk= 4;у терапію можна засто = 89;овувати тільки післ= 03; проведення ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к.

&#= 1053;емає чітких дани = 93; щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям. Схеми дозування для дітей аналогічні до схем лікування дорослих. Повідомлялl= 0; про виникнення відстроченl= 6;го прогресуючl= 6;го висхідного паралічу, що призводив д = 86; летального наслідку, у дітей із гострим мієлоцитарl= 5;им лейкозом після інтратекалn= 0;ного та внутрішньоk= 4;енного введення ци = 90;арабіну у стандартн = 80;х дозах у комбінації = 79; іншими преп = 72;ратами.

Діти.

&#= 1055;репарат можна застосовувk= 2;ти у педіатричнo= 0;й практиці.=

Пе&= #1088;едозування= ;.

&#= 1055;ри передозуваl= 5;ні цитарабіну можливе тяж = 82;е пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, наслідком чого можуть бути масивн= 10; кровотечі, розвиток інфекцій, що загрожують життю, а тако&#= 1078; нейротоксиm= 5;ні ураження. Застосуванl= 5;я 12 внутрішньоk= 4;енних інфузій тривалістю         = 1 година кожн= 10; 12 годин у разовій доз= 10; 4,5 г/м²спричи&= #1085;яє необоротні = 10; летальні токсичні ураження центральноo= 1; нервової системи.

&#= 1059; разі передо = 79;ування препарат відмінити і вжити відповідниm= 3; підтримуючl= 0;х заходів (переливанн= 03; цільної крові або тромбоцитаl= 8;ної маси, антибіотикl= 6;терапія).

&#= 1055;ри випадковомm= 1; тяжкому передозуваl= 5;ні під час інтратекалn= 0;ного введення препарату необхідно забезпечитl= 0; дренаж СМР з обмінним введенням і = 79;отонічного розчину натрію хлориду.

&#= 1062;итарабін виводиться шляхом гемодіалізm= 1;. Проте відомостей щодо ефективносm= 0;і цього метод = 91; при передозуваl= 5;ні немає.

&#= 1054;скільки специфічноk= 5;о антидоту цитарабіну не існує, слід бути ду= 078;е уважним при введенні кожної дози цитарабіну.

По&= #1073;ічні реакції.

&#= 1063;астота визначена я = 82;: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто=         =             &nb= sp;(від ≥1/1 000 до <1/100), рідкl= 6; (від ≥1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 = 000) і невідомо (неможливо встановити за наявними даними).

&#= 1055;обічні ефекти при лікуванні цитарабіноl= 4; є дозозалежнl= 0;ми. Найчастіше спостерігаn= 2;ться пригніченнn= 3; системи кровотвореl= 5;ня та небажані реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Очік= ;увані побічні реакції

З боку ор&#= 1075;анів кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи

Оскільки цитарабін має токсичний вплив на кістковий мозок, можливі клітинні зміни кістк = 86;вого мозку та периферичнl= 6;ї крові. При застосуванl= 5;і препарату можливий розвиток анемії, лейкопенії, тромбоцитоl= 7;енії, мегалобласm= 0;озу, а також зниження кількості ретикулоциm= 0;ів. Тяжкість ци = 93; реакцій залежить ві = 76; дози і режим= 091; прийому.

Інфекції та інвазії=

Вірусні, бактеріальl= 5;і, грибкові, паразитичнo= 0; або сапрофітні інфекційні ураження бу = 76;ь-якої локалізаціo= 1; можуть пов’язуватl= 0;сь із застосув = 72;нням цитарабіну як монотерапіo= 1; чи в комбіна= 094;ії з іншими імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0; в імуносупреl= 9;ивних дозах, що нег&#= 1072;тивно впливають н = 72; клітинний або гуморал= 00;ний імунітет. Такі інфекції можуть бути слабко виражені, проте можут= 00; набувати тя = 78;кого перебігу, іноді з летальним наслідком.=

Синдром цитарабіну=

&#= 1042;ін характеризm= 1;ється гарячкою, міалгією, бо= 083;ем у кістках, зрідка боле = 84; у грудній кл= 110;тці, макулопапуl= 3;ьозним висипом, кон’юнктивo= 0;том та загально= 02; слабкістю. Зазвичай ві = 85; спостерігаn= 8;ться через 6–12 годин після застосуванl= 5;я препарату. Доведено еф = 77;ктивність кортикостеl= 8;оїдів для лікуван = 85;я та профілактиl= 2;и цього синдрому. Якщо визнач = 77;но, що симптоматиl= 2;а піддається лікуванню, слід призначити кортикостеl= 8;оїди та не припиняти лікування препаратом.

&#= 1057;тандартний режим дозув = 72;ння

&#= 1055;ри лікуванні з = 72; допомогою стандартниm= 3; схем дозування цитарабіну = 91; комбінації = 79; іншими препаратамl= 0; пацієнти повідомлялl= 0; про біль у живот= 110; (перитоніт) та коліт із позитивною реакцією на приховану кров із супу= 090;німи нейтропеніn= 8;ю та тромбоцитоl= 7;енією. Пацієнти реагували н = 72; консерватиk= 4;не медикаментl= 6;зне лікування.=

&#= 1059; дітей із гострим мієлоцитарl= 5;им лейкозом повідомлялl= 0; про відстроченl= 0;й прогресуючl= 0;й висхідний параліч, що призводив д = 86; летальних наслідків, після інтратекалn= 0;ного та внутрішньоk= 4;енного введення ци = 90;арабіну у стандартниm= 3; дозах у комбінації = 79; іншими препаратамl= 0;.

Інфекції та інвазії=

Дуже часто: сепсис, пневмонія, інфекція.=

Невідомо: утворення целюліту у місці ін'єкції, абсцес печінки.

Добро= 03;кісні, злоякісні т = 72; неспецифічl= 5;і новоутвореl= 5;ня (включаючи кісти та поліпи)

&#= 1053;ечасто: лентиго.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи

&#= 1044;уже часто: пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, анемія, мегалобласm= 0;оз, лейкопенія, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, ретикулоциm= 0;опенія, кровотечі.=

З боку імунно= 11; системи

&#= 1040;лергічний набряк, анафілаксіn= 3; (був відмічений один випадо = 82; розвитку кардіопульl= 4;онального шоку одразу = 078; після внутрішньоk= 4;енного введення цитарабіну, що вимагало застосуванl= 5;я реанімаційl= 5;их заходів).

З боку обміну речовин і харчування=

Часто: анорексія, гіперурикеl= 4;ія.

З боку серцевої системи

&#= 1053;ечасто: перикардит.

&#= 1044;уже рідко: аритмія.

З боку нервової системи

&#= 1053;евідомо: нейротоксиm= 5;ність, неврит, запа= 084;орочення, головний біль.

&#= 1055;ри лікуванні високими дозами – дисфункція головного м = 86;зку і мозочка з такими проявами як сплутаністn= 0; свідомості, дизартрія, ністагм, судомні напади (при інтратекалn= 0;ному введенні), пе&#= 1088;иферична нейропатія, нейротоксиm= 5;ність.

&#= 1058;акож спостерігаl= 3;ася параплегія (при інтрате= 082;альному введенні). Іноді виникають н = 77;кротизуюча лейкоенцефk= 2;лопатія, квадриплегo= 0;я (при інтратекалn= 0;ному введенні).

&#= 1030;мовірність нейротоксиm= 5;них ефектів вищ = 72; при:

·= ;      інтр&= #1072;текальній терапії цитарабіноl= 4;;

·= ;      інтр&= #1072;текальному застосуванl= 5;і цитарабіну = 91; поєднанні з іншими нейротоксиm= 5;ними методами лікування (променевою терапією, ви= 089;окодозовою або інтратекалn= 0;ною терапією метотрексаm= 0;ом);

·= ;      інтр&= #1072;текальному застосуванl= 5;і цитарабіну через короткі інтервали часу або у дозах понад 30 мг/м² поверхні тіла.

З боку органі = 74; зору

&#= 1063;асто: оборотний геморагічнl= 0;й кон’юнктивo= 0;т (з такими проявами як фотофобія, печія або біль в очах, порушення зору, виражена сл= 00;озотеча; може супроводжуk= 4;атися висипом), кератит.

&#= 1044;ля профілактиl= 2;и розвитку геморагічнl= 6;го кон’юнктивo= 0;ту рекомендуєm= 0;ься місцеве зас = 90;осування глюкокортиl= 2;остероїдів. Можлива сліпота (після інтратекалn= 0;ного застосуванl= 5;я цитарабіну).

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я

&#= 1053;ечасто: пневмонія, задишка, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, раптовий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, який прогресує д = 86; набряку лег = 77;нів, біль у горлі.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

&#= 1063;асто: Запалення або утворення виразок у ротовій порожнині т = 72; анусі, запалення слизових об = 86;лонок, утворення виразок у стравоході, = 089;томатит, анорексія, дисфагія, абдомінальl= 5;ий біль, нудота, блювання, діарея.

&#= 1053;ечасто: езофагіт, кістозний пневматоз к = 80;шечнику, некротизуюm= 5;ий коліт, перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту, нудота, блювання після інтра = 90;екального застосуванl= 5;я, перитоніт.=

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи

&#= 1063;асто: Ниркова недостатніl= 9;ть, затримка се = 95;і.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин

&#= 1063;асто: Еритема, бул= 100;озний дерматит, кропив’янкk= 2;, васкуліт, ал= 086;пеція (оборотні).

&#= 1053;ечасто: пігментаціn= 3; шкіри, панікуліт у місці ін’єкції, виразки на шкірі, свербіж, печ= 110;ння і біль у долонях і підошвах.

&#= 1044;уже рідко: нейтрофільl= 5;ий екзокринниl= 1; гідраденіт.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та м’яких тканин

&#= 1085;ечасто: міалгія, артралгія, інколи рабдоміоліk= 9;.

Ефекти загального характеру т = 72; місцеві реа = 82;ції

&#= 1063;асто: біль у грудях, гарячка, тромбофлебo= 0;т у місці ін’єкції, гіперурикеl= 4;ія.

&#= 1052;оже виникнути пропасниця після інтратекалn= 0;ного застосуванl= 5;я.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

&#= 1044;уже часто: підвищення рівнів печінкових = 92;ерментів (оборотне), печінкова дисфункція.

&#= 1053;евідомо: жовтяниця.

Інтратекал= 00;не введення<= /u>

&#= 1030;нтратекаль= не введення цитарабіну може призве = 89;ти до системно= 11; токсичностo= 0;, тому показа = 85;ий ретельний нагляд за системою кровотвореl= 5;ня. Може бути потрібне коригуваннn= 3; антилейкозl= 5;ої терапії. Значно виражена токсичністn= 0; виникає рідко. До побічних реакцій, що н&#= 1072;йчастіше виникають при інтратекалn= 0;ному введенні, належать нудота, блювання та = 075;арячка. Ці реакції виражені слабко та зникають самі по собі. Повідомлялl= 6;ли про розвито = 82; параплегії. Повідомлялl= 0; про розвито = 82; некротичноo= 1; лейкоенцефk= 2;лопатії з судомами або без них; у деяких випа = 76;ках пацієнтам вводили інтратекалn= 0;но метотрексаm= 0; і гідрокортиk= 9;он, а також заст= 086;совували опроміненнn= 3; ЦНС. Повідомлялl= 0; про ізольовану нейротоксиm= 5;ну дію. Двоє пац&#= 1110;єнтів у стані ремісії, яки= 093; лікували за = 076;опомогою комбінованl= 6;ї системної хіміотерапo= 0;ї, профілактиm= 5;ного опроміненнn= 3; ЦНС та інтратекалn= 0;ного введення цитарабіну, = 074;тратили зір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цитарабіну інтратекалn= 0;но та внутрішньоk= 4;енно протягом декількох днів існує ризик виникнення токсичних реакцій з боку спинного мо = 79;ку, проте при лікуванні серйозних захворюванn= 0;, що небезпечні для життя, лікар на сві= 081; розсуд приз = 85;ачає подальше інтратекалn= 0;не та внутрішн= 00;овенне застосуванl= 5;я препарату.=

Побіч = 85;і реакції при застосуванl= 5;і високих доз цитарабіну, відмінні ві = 76; тих, що виникають на тлі терапії звичайними дозами

&#= 1055;ри використанl= 5;і схем із застосуванl= 5;ям <= /span>висо&= #1082;их доз: сепсис, і&= #1085;терстиціал= ;ьний пульмоніт; порушення к = 86;нцентрації, дизартрія, атаксія, тремор, ніст= 072;гм, головний біль, сплутаністn= 0; свідомості, запаморочеl= 5;ня, кома.

Гемат = 86;логічна токсичністn= 0;.

&#= 1055;роявом гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; є значна панцитопенo= 0;я, що може тривати 15–25 дн= ;ів, разом з аплазією кісткового мозку більш тяжкого ступеня, ніж при застосуванl= 5;і звичайних доз.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

&#= 1053;а додаток до звичайних симптомів, при застосу = 74;анні високих доз цитарабіну можуть розвиватисn= 3; більш серйозні ре = 72;кції. Повідомлялl= 0; про випадки прориву кишечнику або некрозу = 079; непрохідніl= 9;тю та перитоніту.

&#= 1055;ісля високодозоk= 4;ої терапії спостерігаl= 3;ись абсцеси печінки, пошкодженнn= 3; печінки з гіпербілірm= 1;бінемією, синдром Бадда-Кіарі (тромбоз печінкових вен) та панкреатит.

З боку нервової системи: кома або порушення функції головного мозку та мозочка, в тому числі зміна особистостo= 0;, сонливість = 10; судоми; периферичнo= 0; моторні та сенсорні нейропатії.

Прояви = 87;обічних реакцій у людей літнього віку (> 55 років) можуть бути більш інтенсивниl= 4;и.

З бок&= #1091; органів зор = 91;: токсична ді= 03; на рогівку, геморагічнl= 0;й кон’юнктивo= 0;т. Ці реакції можна попередити або зменшит = 80; застосовуюm= 5;и кортикостеl= 8;оїдні очні краплі.

З боку серця: кардіоміопk= 2;тія з летальним наслідком.=

Інші. Післ&= #1103; терапії цитарабіноl= 4; відмічалисn= 0; кардіоміопk= 2;тія та рабдоміоліk= 9;. Повідомлялl= 6;сь про один випадок анафілаксіo= 1;, наслідком я = 82;ої стала зупинка серця і яка потребувалk= 2; застосуван&#= 1085;я заходів реанімації. Така реакці= 03; виникла одразу післ= 03; внутрішньоk= 4;енного введення цитарабіну.

&#= 1052;ожливі аменорея та = 072;зооспермія.=

Після експерименm= 0;альної терапії високими дозами цитарабіну = 79; приводу рецидивів л = 77;йкозу спостерігаk= 4;ся респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, який швидко прогресуваk= 4; до набряку легенів і кардіомегаl= 3;ії, яка визнача = 83;ася рентгенолоk= 5;ічним методом. Зафіксованl= 6; летальний випадок.

Захворюван = 85;я шкіри та підшкірної тканини: шкірний висип із подальшою десквамаціn= 8;ю, алопеція.=

У деяких пацієнтів у місці ін’єкції аб = 86; інфузії виникав тромбофлебo= 0;т, деякі паціє = 85;ти повідомлялl= 0; про виникнення болю та запа= 083;ення у місцях підшкірних ін’єкцій. Проте в більшості випадків пр = 77;парат переноситьl= 9;я добре.

У поодинок= 080;х випадках повідомлялl= 0; про висип на шкірі, що призводив д = 86; десквамаціo= 1;. Повна алопеція є більш поширеною реакцією на високодознm= 1; терапію, ніж на стандарт = 85;у програму лікування.=

Те&= #1088;мін придатностo= 0;.

2 роки.

<= /span>

Умови зберігання.

&#= 1047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °C.

&#= 1047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не&= #1089;умісність.=

&#= 1056;озчин для інфузій готуювати шляхом розведення препарату 0,9 % розчином на = 90;рію хлориду або 5 % розчином глюкози.

&#= 1040;лексан^® не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.

&#= 1041;ула виявлена фізична несуміснісm= 0;ь цитарабіну = 79; гепарином, інсуліном, метотрексаm= 0;ом, 5‑фторураци = 83;ом, нафциліном, оксациліноl= 4;, бензилпеніm= 4;иліном і метилпреднo= 0;золону натрію сукцинатом.

Упако = 74;ка.

По 10 мл (500 мг), або по 20 мл (1000 мг= ), або по 40 мл (2000 мг) у флаконі з безбарвногl= 6; скла, закупореноl= 4;у пробкою з каучуку з фторполімеl= 8;ним покриттям і = 086;бтискним алюмінієвиl= 4; ковпачком; 1 флакон у картонній коробці разом з інст= 088;укцією для медичного застосуванl= 5;я.

Катег = 86;рія відпуску.

&#= 1047;а рецептом.=

Вироб = 85;ик.

&#= 1060;АРЕВА Унтерах Гмб = 61;

&#= 1045;БЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ/

Місцезнахо = 76;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

&#= 1052;ондзеєштра= ссе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія

&#= 1052;ондзеєштра= ссе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Ав= 089;трія