ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПАНТОПРОТЕКТ

(PANTOPROTECT)=

Склад:

дiюча речовина: пантопразол;

1 таблетка містить пантопразол натрію сесквігідрат еквівалентно пантопразолу 20 мг або 40 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Е 460і); лактоза, моногідрат; натрію кроскармелоза; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат, рослинний; кольорове покриття таблеток по 20 мг: Opadry II 85F32081 Yellow [спирт полівініловий частково гідролізований, макрогол / ПЕГ 3350, титану діоксид (Е 171), тальк (Е 553b), заліза оксид жовтий (Е 172), хіноліновий жовтий алюмінієвий лак (Е 104)];

кольорове покриття таблеток по 40 мг: Opadry II 85F32029 Ye= llow [спирт полівініловий частково гідролізований, макрогол / ПЕГ 3350, титану діоксид (Е 171), тальк (Е 553b), заліза оксид жовтий (Е 172)= ];

кишковорозчинне покриття: метакрилатного сополімеру (1:1) 30 % дисперсія [натрію лаурилсульфат, полісорбат 80, метакрилатний сополімер]; триетилцитрат (Е 1505); тальк (Е 553b).

Лiкарська форма. Таблетки гастрорезистентні= .

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболон= кою, видовженої форми, від жовтого до охристого кольору.

Фармакотерапевтична група. Препарат для лікування кислотозалежних захворювань. Інгібітори протонної помпи. Код АТХ А02В С02.<= /span>

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Пантопразол — заміщений бензимідазол, який інгібує секрецію соляної кис= лоти у шлунку шляхом специфічної блокади протонних помп парієтальних клітин. Пантопразол трансформується в активну форму у кислотному середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H+-K+-АТФазу, тобто блокує кінцев= ий етап вироблення соляної кислоти у шлунку. Інгібування є дозозалежним та стосується як базальної, так і стимульованої секреції кислоти. Більшість пацієнтів звільняються від симптомів протягом 2 тижнів. Застосування пантопразолу, як і інших інгібіторів протонної помпи (ІПП) та інгібіторів H= ₂‑рецепторів, знижує кислотність у шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно до зменшення кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборот= ним. Оскільки пантопразол зв’язує фермент дистально стосовно клітинного рецептора, він може інгібувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному та внутрішньовенному застосуванні пантопразолу однаковий. При застосуванні пантопразолу збільшується рівень гастрину натщесерце. При короткостроковому застосуванні він у більшості випадків не перевищ= ує верхньої межі норми. При довготривалому лікуванні рівень гастрину у більшос= ті випадків зростає вдвічі. Його надмірне збільшення виникає лише у поодиноких випадках. Як наслідок, у незначної кількості пацієнтів при довготривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення специфічних ендокри= нних (ECL) клітин у шлунку (подібно до аденоматоїдної гіперплазії). Однак, згідн= о з проведеними дослідженнями, утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка, які було виявлено в дослідженнях на тваринах, у людей не спостерігалося. Виходячи з результатів досліджень на тваринах, не можна повністю виключити вплив довготривалого (більше одного року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитовидної залози. На тлі лікування антисекреторними лікарськими засобами рівень гастрину в сироватці крові зростає у відповідь на зниження секреції кислоти. Крім того, через зниження кислотності шлунка підвищується рівень хромограніну А (CgA). Підвищений рівень CgA може впливати на результ= ати досліджень при діагностиці нейроендокринних пухлин. Наявні опубліковані дані свідчать про те, що лікування ІПП слід припинити протягом періоду від 5 дні= в до 2 тижнів до вимірювань рівня CgA. Це дозволяє рівню CgA повернутися в діапазон нормальних значень, які можуть бути підвищеними після лікування ІП= П.

Фармакокінетика

Всмоктування. Пантопразол всмоктується швидко, а максимальна концентрація у плазмі (С_max) досягається в= же після одноразового перорального прийому дози 40 мг. У середньому через 2,5 години після прийому досягається С_max на рівні близько 2–3 мкг/мл; концентрація не змінюється після багаторазового прийому пантопразол= у. Фармакокінетичні властивості не змінюються після одноразового або повторного прийому. В діапазоні доз від 10 до 80 мг фармакокінетика пантопразолу у пла= змі крові залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при внутрішньовенному введенні. Встановлено, що абсолютна біодоступність пантопразолу становить близько 77 %. Одночасне вживання їжі не впливає= на AUC (площа під кривою «концентрація — час») або С_max, а відповід= но, і на біодоступність. При одночасному вживанні їжі збільшується лише варіати= вність латентного періоду.

Розподіл. Зв’язування пантопразолу з білками сироватки крові становить близько 98 %. Об’єм розподілу становить близько 0= ,15 л/кг.

Біотрансформація. Речовина метаболізується м= айже винятково у печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилування за допомо= гою CYP2C19 з подальшою сульфатною кон’югацією; до інших метаболічних шляхів належить окиснення за допомогою CYP3A4. Виведення. Кінцевий період напіввиведення (Т_1/2) становить близько 1 години, а кліре= нс — 0,1 л/год/кг. Було відзначено декілька випадків затримки виведення. Внаслідок специфічного зв’язування пантопразолу з протонними помпами парієтальних клітин Т_1/2 не корелює з набагато довшою тривалістю дії (інгібування секреції кислоти). Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться із сечею (близько 80 %), решта виводиться з ка= лом. Основним метаболітом як у сироватці крові, так і в сечі є десметилпантопраз= ол, кон’югований із сульфатом. Т_1/2 основного метаболіту (близь= ко 1,5 години) ненабагато перевищує Т_1/2 пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів

Повільні метаболізатори

Близько 3 % європейців мають низьку функціональну активність ферме= нту CYP2C19; таких людей називають повільними метаболізаторами. В організмах та= ких осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, головним чином каталізується фермен= том CYP3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня AUC була прибл= изно в 6 разів більшою у повільних метаболізаторів, ніж в осіб, які мали функціонально активний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Середня Сmax зростала приблизно на 60 %. Ці результати не впливають на дозування пантопразол= у.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Рекомендацій щодо зменшення дози пантопразолу пацієнтам зі зниженою функцією нирок, у тому числі пацієнтам, які перебувають на діалізі, немає. = Як і у здорових людей, Т_1/2 пантопразолу в них є коротким. Діалізуються лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Незважаючи на те, щ= о в основного метаболіту помірно тривалий Т_1/2 (2–3 години), виведення є швидким, тому кумуляція не відбувається.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Хоча у пацієнтів із цирозом печінки (класи А та В за шкалою Чайлда—П’ю)= Т_1/2 зростає до 7‑9 годин, а AUC збільшується у 5–7 разів, С_max&nb= sp;збільшується лише незначною мірою — у 1,5 раза порівняно з такою у здорових добровольців.

Пацієнти літнього віку

Невелике збільшення AUC та C_maxу добровольців літнього віку порівняно з більш молодими добровольцями також не має клінічного значе= ння.

Діти

Після одноразового прийому дози 20 або 40 мг пантопразолу перорально AU= C та C_max у дітей віком від 5 до 16 років знаходилися у межах відповідних значень у дорослих. Після одноразового внутрішньовенного введення пантопразолу в дозах 0,8 або 1,6 мг/кг дітям віком від 2 до 16 рок= ів не було відзначено значущого зв’язку між кліренсом пантопразолу і віком або масою тіла. AUC та об’єм розподілу відповідали даним, одержаним при дослідженнях на дорослих.

Клінічні характеристики

Показання

Дорослі та діти віком від 12 років

- Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.

- Тривале лікування та профілактика рецидивів рефлюкс-езофагіту.=

Дорослі

- Профілактика утворення виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, спричиненої прийомом неселективних нестероїдних протизапальних засобів (НПЗ= З) у пацієнтів групи ризику, які повинні застосовувати НПЗЗ протягом тривалого ч= асу.

Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини, похідних бензимідазолу = або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій

Лікарські засоби, абсорбція яких залежить від рН. Унаслідок повного та довготривалого інгібування секреції соляної кислоти пантопразол може вплива= ти на абсорбцію лікарських засобів, для яких значення рН шлункового соку є важливим фактором їх біодоступності (наприклад, деяких протигрибкових засоб= ів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, або інших лікарських засобі= в, таких як ерлотиніб).

Інгібітори протеази ВІЛ. Не рекомендується сумісне застосування пантопразолу з інгібіторами протеази ВІЛ (такими як атазанавір= ), абсорбція яких залежить від внутрішньошлункового рН, через суттєве зниження= їх біодоступності (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо, сумісного застосування інгібіторів протеази ВІЛ з інгібіторами протонної помпи не мож= на уникнути, рекомендується ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вірусно= го навантаження). Не слід перевищувати добову дозу пантопразолу 20 мг. Може виникнути необхідність коригування дози інгібіторів протеази ВІЛ. К= умаринові антикоагулянти (фенпрокумон і варфарин)

Сумісне застосування пантопразолу з варфарином або фенпрокумоном не впливало на фармакокінетику варфарину, фенпрокумону або на МНІ (міжнародний нормалізований індекс). Однак повідомлялось про підвищення МНІ та подовження протромбінового часу у пацієнтів, які сумісно застосовували ІПП та варфарин= або фенпрокумон. Підвищення МНІ та подовження протромбінового часу можуть призв= ести до розвитку патологічної кровотечі та навіть до летального наслідку. Тому у разі такого сумісного застосування необхідний моніторинг МНІ та протромбіно= вого часу.

Метотрексат. Повідомлялося, що одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад, 300 мг) та інгібіторів протонної помпи збільшує рівні метотрексату в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які застосовують високі дози метотрексату, наприклад, хворим на = рак або псоріаз, рекомендується тимчасово припинити лікування пантопразолом.&nb= sp;Інші взаємодії. Пантопразол значною мірою метаболізується в печінці через систему ферментів цитохрому Р= 450. Основний шлях метаболізму – деметилування за допомогою CYP2С19, інші метаболічні шляхи включають окиснення ферментом CYP3А4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих шляхів, та= кими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін та пероральні контрацепт= иви, які містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій. Не можна виключати взаємодію пантопразолу з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються через цю ж ферментну систему. Результати ціло= го ряду досліджень щодо можливих взаємодій вказують, що пантопразол не впливає= на метаболізм активних речовин, що метаболізуються за допомогою CYP1A2 (наприк= лад, кофеїну, теофіліну), CYP2С9 (наприклад, піроксикаму, диклофенаку, напроксен= у), CYP2D6 (наприклад, метопрололу), CYP2Е1 (наприклад, етанолу), не впливає на р-глікопротеїн, що асоціюється зі всмоктуванням дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Проведено дослідження взаємодії пантопразолу з одночасно призначеними певними антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими засобами не виявлено.

Лікарські засоби, що інгібують або індукують CYP2C19. Інгібітори CYP2C19, такі як флувоксамін, можуть збільшувати системний в= плив пантопразолу. Слід розглянути необхідність зниження дози пантопразолу для пацієнтів, які отримують довготривалу терапію пантопразолом у високих дозах= , та для пацієнтів із порушеннями функції печінки. Індуктори ферментів, що вплив= ають на CYP2C19 та CYP3A4, такі як рифампіцин та звіробій звичайний (Hypericum perforatum), можуть знижувати плазмову концентрацію ІПП, які метаболізуються через ці ферментні системи.

Взаємодія між лікарськими засобами та лабораторними тестами. Повідомлялося про хибнопозитивні результати деяких скринінгових дослідж= ень сечі на наявність тетрагідроканабінолу у пацієнтів, які застосовують пантопразол. Для підтвердження позитивних результатів потрібно розглян= ути можливість застосування альтернативних підтверджувальних методів дослідженн= я.

Особливості застосування

Порушення функції печінки. Пацієнтам із тяжкими порушення= ми функції печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферменті= в, особливо під час довготривалого лікування. У разі підвищення рівня печінков= их ферментів застосування лікарського засобу слід припинити (див. розділ «Спос= іб застосування та дози»).

Сумісне застосування з НПЗЗ

Застосування лікарського засобу у дозуванні 20 мг для профілактики вира= зки шлунка та дванадцятипалої кишки, спричинених прийомом НПЗЗ довгий час, слід обмежити пацієнтами, які схильні до частих загострень виразки шлунка та дванадцятипалої кишки.

Оцінка рівня ризику проводиться з урахуванням індивідуальних факторів ризику, включаючи вік (>65 років), анамнез розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, а також шлунково-кишкових кровотеч.

Злоякісні новоутворення шлунка. Симптоматична відповідь на застосування пантопразолу може маскувати симптоми злоякісних новоутворень шлунка та відтерміновувати їх діагностику. При наявності тривожних симптомів (наприклад, суттєвої втрати маси тіла, періодичного блювання, дисфагії, блювання з кров’ю, анемії, мелени), а також при підозрі або наявності вираз= ки шлунка потрібно виключити існування злоякісного процесу. Якщо симптоми зберігаються при адекватному лікуванні, необхідно провести додаткове обстеж= ення.

Абсорбція вітаміну В₁₂. У пацієнтів із синдромом Золлінгера ‒ Еллісона та іншими гіперсекреторними патологічними стана= ми, що потребують тривалого лікування, пантопразол, як і всі лікарські засоби, = що блокують вироблення соляної кислоти, може зменшувати всмоктування вітаміну = В₁₂ (ціанокобаламіну) у зв’язку з виникненням гіпо- і ахлоргідрії. Це слід враховувати у разі зниженої маси тіла у пацієнтів або наявності факторів ризику зниження поглинання вітаміну В₁₂ при довготривалому лікуванні або наявності відповідних клінічних симптомів.

Довготривале лікування. При довготривалому лікуванні, особливо більше 1 року, пацієнти повинні знаходитись під регулярним наглядом лікаря.

Інфекції шлунково-кишкового тракту, спричинені бактеріями. За= стосування лікарського засобу може незначною мірою підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, спричинених такими бактеріями як Salmon= ella і Campylobacter або C. Difficile.

Гіпомагніємія. Повідомлялося про рідкі випадки тяжкої гіпомагніємії у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як пантопразол, протягом не менше трьох місяців, та в більшості випадків протягом року. Можуть виникнути та спочатку непомітно розвиватися серйозні клінічні прояви гіпомагніємії: втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія. Гіпомагніємія може призвести до розвит= ку гіпокальціємії та/або гіпокаліємії (див розділ «Побічні реакції»). У разі гіпомагніємії (та гіпокальціємії та/або гіпокаліємії, асоційованої з гіпомагніємією) в більшості випадків стан пацієнтів покращувався після замі= сної коригуючої терапії засобами магнію та припинення прийому ІПП.

Пацієнтам, які потребують довготривалої терапії, або пацієнтам, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або лікарськими засобами, що можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), потрібно визначати рівень магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування.=

Переломи кісток. Довготривале лікування (більше 1 року) високими дозами інгібіторів протонної помпи може помірно збільшити ри= зик перелому стегна, зап’ястя та хребта, переважно у пацієнтів літнього віку або при наявності інших факторів ризику. Спостережні дослідження вказують на те= , що застосування інгібіторів протонної помпи може збільшити загальний ризик переломів на 10–40 %. Деяк= і з них можуть бути зумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розви= тку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій та споживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Тяжкі шкірні побічні реакції. Повідомлялося про асоційовані із застосуванням пантопразолу тяжкі шкірні побічні реакції з невідомою частотою виникнення (див. розділ «Побічні реакції»), що можуть загрожувати життю або призвести до летального наслідку, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса—Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та медикаментозна реакц= ія з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). Пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми вищезазначених шкірних реакцій і рете= льно спостерігати за станом пацієнтів щодо їх розвитку. Якщо з’являються ознаки = та симптоми, що вказують на ці реакції, застосування пантопразолу слід негайно припинити та розглянути можливість альтернативного лікування.=

Підгострий шкірний червоний вовчак. Застосування інгібіторів протонн= ої помпи повʼязують із дуже рідкими випадками розвитку підгострого шкірно= го червоного вовчака. Якщо виникає ураження, особливо на ділянках, що зазнають впливу сонячного світла, і це супроводжується артралгією, пацієнту необхідно негайно звернутися до лікаря, який розгляне необхідність припинення застосування лікарського засобу. Виникнення підгострого шкірного червоного вовчака у пацієнтів під час попередньої терапії інгібіторами протонної помпи може підвищити ризик його розвитку при застосуванні інших інгібіторів прото= нної помпи.

Вплив на результати лабораторних досліджень=

Підвищений рівень хромограніну А (CgA) може впливати на результати досліджень при діагностиці нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути такого впл= иву, лікування слід тимчасово припинити принаймні за 5 днів до проведення оцінки рівня CgA (див. розділ «Фармакодинаміка»). Якщо рівні CgA та гастрину не повернулися в діапазон нормальних значень після початкового вимірювання, сл= ід провести повторні вимірювання через 14 днів після відміни лікування інгібіторами протонної помпи.

Важлива інформація про допоміжні речовини

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобт= о по суті є безнатрієвим.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю

Вагітність. Наявні дані щодо застосування пантопразолу вагітним жінкам (приблизно 300‑1000 повідомлень про результати вагітності) вказують на відсутність ембріональної або фето / неонатальної токсичності пантопразолу. У ході досліджень на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність. Як запобіжний захід, слід уникати застосування лікарського засобу вагітним жінкам.

Годування груддю. Дослідження на тваринах показали екскрецію пантопразолу в грудне молоко. Недостатньо даних щодо екскреції пантопразолу у грудне молоко людини, проте про таку екскрецію повідомлялось. Не можна виключати ризик для новонароджених / немовлят. Ріше= ння про припинення годування груддю або припинення / утримання від лікування потрібно приймати з урахуванням користі від годування груддю для дитини і користі від застосування лікарського засобу для жінки.

Фертильність. Пантопразол не порушував фертильність у дослідже= ннях на тваринах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами

Пантопразол не впливає або має дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Необхідно брати = до уваги можливий розвиток побічних реакцій, таких як запаморочення та розлади зору (див. розділ «Побічні реакції»). У таких випадках не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб слід приймати за 1 годину до їди, не розжовувати та не подрібнювати, запивати водою.

Рекомендоване дозування

Дорослі та діти віком від 12 років

Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюк= сної хвороби

Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Зазвичай симптоми печії мин= ають протягом 2‑4 тижнів. Якщо цього терміну недостатньо, лікування продовжувати протягом наступних 4‑х тижнів. Після зникнення симптомат= ики повторну появу симптомів можна контролювати, застосовуючи за потреби 20 мг пантопразолу 1 раз на добу, приймаючи 1 таблетку, коли це необхідно. Перехі= д на тривалу терапію слід розглянути у випадку, коли не забезпечується задовільн= ий контроль симптомів при терапії за потребою.

Тривале лікування та профілактика рецидивів рефлюкс-езофагіту

Для довготривалого лікування підтримувальна доза становить 20 мг на доб= у, при загостренні захворювання можливе збільшення дози до 40 мг на добу. У та= кому випадку рекомендується прийом таблеток у дозуванні 40 мг. Після усунен= ня рецидиву дозу знову можна зменшити до 20 мг пантопразолу на добу.

Дорослі

Профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої киш= ки, спричинених прийомом неселективних нестероїдних протизапальних засобів (НПЗ= З) у пацієнтів групи ризику, які повинні приймати НПЗЗ тривалий час

Рекомендована доза становить 20 мг на добу.

Порушення функцій печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функцій печінки не слід перевищувати дозу 20 мг на добу.

Порушення функцій нирок. Пацієнти з порушеннями функцій н= ирок не потребують коригування дози.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози.

Діти

Лікарський засіб не рекомендується застосовувати дітям віком до 12 рокі= в, оскільки дані щодо безпеки і ефективності пантопразолу для цієї вікової категорії обмежені.

Передозування

Симптоми. Симптоми передозування невідомі. Зафіксовано= , що дози до 240 мг при внутрішньовенному введенні протягом 2 хвилин добре переносилися.

Лікування. Оскільки пантопразол екстенсивно зв’язується= з білками крові, він не належить до засобів, що легко виводяться за допомогою діалізу. У разі передозування з появою клінічних ознак інтоксикації застосовують симптоматичну та підтримувальну терапію. Рекомендацій щодо специфічної терапії немає.

Побічні реакції

Виникнення побічних реакцій може очікуватись у близько 5 % пацієнт= ів.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категорія= ми: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥= 1/1000 і <1/100), рідко (≥1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не визначена за наявними даними).

Для всіх побічних реакцій, про які повідомлялось під час постмаркетинго= вого періоду, неможливо визначити частоту, тому вони зазначаються з вказівкою «частота невідома». У межах кожної категорії частоти побічні реакції зазначені в порядку зменшення серйозності. З боку крові та лімфатич= ної системи

Рідко: агранулоцитоз. Дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок). Метаболізм та розлади обміну речовин

Рідко: гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди, холестирол), зміни маси тіла. Невідомо: гіпонатріємія, гіпомагніємія (див. розділ «Особливості застосування»), гіпокальціємія¹, гіпокаліємі= я¹.

З боку психіки

Нечасто: розлади сну. Рідко: депресія (в тому числі загострення). Дуже рідко: дезорієнтація (в тому числі загострення). Невідомо: галюцинація, сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до таких розладі= в, а також загострення цих симптомів у разі їх передіснування). З боку нервової системи

Нечасто: головний біль, запаморочення. Рідко: розлади смаку. Невідомо: парестезія.

З боку органів зору

Рідко: порушення зору / затуманення зору.

З боку травного тракту

Часто: поліпи з фундальних залоз (доброякісні). Нечасто: діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, абдомінальний біль і дискомфорт. Невідомо: мікроскопічний коліт.

З боку гепатобіліарної системи

Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, g-ГТ). Рід= ко: підвищення рівня білірубіну. Невідомо: ураження гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність. З боку шкіри та підшкірних ткан= ин

Нечасто: шкірні висипання, екзантема, свербіж. Рідко: кропив’янка, ангіоневротичний набряк. Невідомо: синдром Стівенса‒Джонсона, синдром Лаєлла (токсичний епідермальний некроліз), реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), мультиформна еритема, фоточу= тливість, підгострий шкірний червоний вовчак (див. розділ «Особливості застосування»)= .

З боку кістково-м’язової системи та сполучної ткан= ини

Нечасто: переломи стегна, зап’ястя, хребта (див. розділ «Особливості застосування»). Рідко: артралгія, міалгія. Невідомо: спазм мʼязів= ².

З боку нирок та сечовидільної системи

Невідомо: ту= булоінтерстиціальний нефрит (з можливим розвитком ниркової недостатності). З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Рідко: гінекомастія.

Загальні розлади

Нечасто: астенія, втома, нездужання. Рідко: підвищення температури тіла, периферичні набряки.

¹⁼ Гіпокальціємія та/або гіпокаліємія можуть бути пов’язані з виникненням гіпомагніємії (див. розділ «Особливості застосування»).

²⁼ Спазм мʼязів^&nbs=
p;як наслідок порушення балансу електролітів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду (= https://aisf.de= c.gov.ua).

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °C. Зберігати у недоступному = для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник

Това Фармасьютікал Юроп С.Л., Іспанiя.

Місцезнаходження виробника та адреса місця проводж= ення його діяльності

Калле Де Сант Марті 75-97, Полігоно Індастріал Марторельєс, Марторельєс, 08107, Іспанія.