І&= #1053;СТРУКЦІЯ

для<= /b> медичного застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу

ЦЕРВ = 40;РИКС™

Вакцина для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаю = 90;ься вірусом папіломи<= /b>

людини типів 16 та 18<= /b>

&nb= sp;

Cклад:

д&= #1086;за вакцини 0,5 мл містить:

діюч= 10; речовини: 20 мкг вірусу папіломи людини тип 16 L1 протеїн; 20 мкг вірусу папіломи людини тип 18 L1 протеїн;

допо = 84;іжні речовини: 3-O-дезацил-4’-&#= 1084;онофосфори= л ліпід А, алюмінію гі = 76;роксид гідратованl= 0;й; натрію хлорид; натр= 110;ю дигідрофосm= 2;атдигідрат; вода для ін’єкцій.=

Л&= #1110;карська форма. Сусп = 77;нзія для ін’єкці = 81;.

О= ;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: j= 2;ЕРВАРИКС™, вакцина для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаю = 90;ься вірусом папіломи лю = 76;ини (ВПЛ), виготовленk= 2; з використанl= 5;ям технології рекомбінанm= 0;ної ДНК, AS04 ад’ювантна, адсорбованk= 2;.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Противірусl= 5;і вакцини. Вакцина для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я в&= #1110;русом папіломи людини (типи 16, 18).

Код АТX J07BM02.

Імуноло&= #1075;ічні та біологічні властивостo= 0;.

Мех= 072;нізм дії<= /o:p>

Як було доведено, персистенц&= #1110;я онкогенних типів ВПЛ є причиною практично всіх випадків цервікальнl= 6;го раку шийки матки у всіх регіонах світу.

ЦЕРВАРИКСT= 82; – рекомбінанm= 0;на вакцина, виг= 086;товлена з високоочи = 97;ених неінфекційl= 5;их вірусоподіk= 3;них часток (ВПЧ) основного білка L1 оболонки ВП = 51; 16 і 18 типів. Вірусоподіk= 3;ні частки не містять вірусної ДН = 50;, тому вони не можуть інфікувати клітини або бути причиною раку даної л= 086;калізації. У дослідженнn= 3;х на тваринах = 073;уло продемонстl= 8;овано, що вірусоподіk= 3;ні частки основного білка L1 вакцини є відповідалn= 0;ними за розвиток гуморальноo= 1; імунної від = 87;овіді та формування клітинної імунної пам’яті.=

ЦЕРВАРИКСT= 82; містить ад’ювант AS04, який продемонстl= 8;ував у клінічних дослідженнn= 3;х здатність викликати вищий та три= 074;алий рівень імунної відповіді у порівнянні = 79; вакциною, що містить ті ж самі антиге = 85;и з гідроксидоl= 4; алюмінію (Al(OH)_{3)
у якості
ад’юванту.}

Інвазив&= #1085;ий рак шийки матки включає плоскоклітl= 0;нну цервікальнm= 1; карциному (84 %) та аденокар = 94;иному (16 %, до 20 % в розвинутих країнах за д= 072;ними програм масових обстежень).

В&= #1055;Л-16 та ВПЛ-18 відповідаюm= 0;ь приблизно з = 72; 70 % раку шийки матки, 90% раку ануса, 70 % пов’язани= х з ВПЛ випадків інтраепітеl= 3;іальної неоплазії вульви (VIN 2/3) та інтраепітеl= 3;іальної неоплазії піхви (VaIN 2/3) та 78 % пов’я= ;заних з ВПЛ випадків анальної (AIN 2/3) інтраепітеl= 3;іальної неоплазії високого ступеню в ус= 110;х регіонах світу. Інші онкогенні типи ВПЛ (ВПЛ-3= 1, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) також можут= 00; викликати аногеніталn= 0;ний рак. ВПЛ-16, -18, -45 та -31 – це 4 найбільш ро = 79;повсюджені типи, виявлені у плоскоклітl= 0;нній цервікальнo= 0;й карциномі (приблизно 76 %) та аденокар = 94;иномі (приблизно 91 %).

Да= ;ні клінічних досліджень

Докази анамнестичl= 5;ої відповіді (імунної пам= 217;яті)=

Призначен = 85;я бустерної дози в середньому = 95;ерез 6,8 років після першої вакцинації спричинило анамнестичl= 5;у імунну відповідь н = 72; ВПЛ-16 та ВПЛ-18 (при визначенні методом ELISA та методом нейтралізаm= 4;ії псевдовіріl= 6;ну) на 7-й день. Через 1 місяць післ= 03; введення провокуючоo= 1; дози, середній геометричнl= 0;й титр переви = 97;ував такий, що спостерігаk= 4;ся через місяц= 00; після первинного курсу вакцинації.=

Анамнести = 95;на відповідь була отримана та = 82;ож і на супутні типи ВПЛ-31 та ВПЛ-45 (методом ELISA).

Пр= ;офілактичн = 72; ефективнісm= 0;ь

Клінічна ефективнісm= 0;ь у жінок від 15 до 25 років=

Еф= ;ективність вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; була оцінен = 72; у 2 контрольовk= 2;них подвійних сліпих рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х (HPV-001/007 та HPV-008) із залученням загалом 19 778 осіб жіночо= 11; статі віком від 15 до 25 рокі = 74;.=

К&= #1083;інічні дослідженнn= 3; HPV-001/007 проводилисn= 3; у Північній та Латинській Америці. У дослідженнn= 3;х HPV-023 спостерігаl= 3;ися пацієнти з бразильськl= 6;ї когорти досліджень 001/= 007. Критеріям&= #1080; включення у дослідженнn= 3; були: відсут= 085;ість ДНК онкогенних ВПЛ типів (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 та -68) у досліджуваl= 5;их зразках ший = 82;и матки, серонегатиk= 4;ність стосовно антитіл до вірусів ВПЛ-16 та ВПЛ-18 і цитологічнo= 0; показники в нормі. Такі характерисm= 0;ики були у представниl= 2;ів популяції, н= 077; інфікованоo= 1; онкогеннимl= 0; типами ВПЛ д= 086; вакцинації.

Клінічн&= #1110; дослідженнn= 3; HPV-008 проводилисn= 3; у Північній Америці, Латинській Америці, Європі, Азіатсько-Т = 80;хоокеанськ&#= 1086;му регіоні та А= 074;стралії. Отримані до вакцинації зразки тест = 91;валися на наявніст= 00; ДНК онкогенних = 42;ПЛ (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52,    -56, -58, -59, -66 та -68), проводився = 90;акож серологічнl= 0;й тест на наявність антитіл до вірусів ВПЛ-16 та ВПЛ-18. Жінки проходили вакцинацію незалежно від основни = 93; цитологічнl= 0;х показників, ВПЛ та ДНК - статусу. Так= 110; характерисm= 0;ики були у представниl= 2;ів популяції, щ= 086; включала жінок з підтверджеl= 5;им інфікуваннn= 3;м ВПЛ в минулому та/або в тепе&#= 1088;ішній час.

Я&= #1082; і у будь-яких дослідженнn= 3;х профілактиm= 5;ної ефективносm= 0;і, особи, первинно інфіковані ВПЛ певного типу, не залучалися до оцінки ефективносm= 0;і цього типу.

Ц&= #1077;рвікальна інтраепітеl= 3;іальна неоплазія 2-го (CIN) та 3-го (CIN2+) ступенів використовm= 1;валася у дослідженнn= 3;х як сурогатний маркер церв= 10;кального раку. Персистентl= 5;а інфекція, що &#= 1090;ривала не менше 6 місяців, також вважалася с = 91;рогатним маркером цервікальнl= 6;го раку. Хоча цервікальнk= 2; інтраепітеl= 3;іальна неоплазія 1-го (CIN) ступеня не є сурогатним маркером цервікальнl= 6;го раку, це захворюванl= 5;я вимагає медичного спостережеl= 5;ня.

Eфекти= ;вність вакцини проти ВПЛ-16/18 у = 078;інок, не інфікованиm= 3; онкогеннимl= 0; ВПЛ типами (дослідженн= 03; HPV-001/007/023)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Р&= #1077;зультати ефективносm= 0;і для гістологічl= 5;их кінцевих точок, пов’язані з ВПЛ-16 та/або ВП= ;Л-18 (ВПЛ-16/18), що спостерігаl= 3;ися у досліджен = 85;і HPV-001/007 (у загальній когорті, тобто у жінок, які отримали хоча б одну д&#= 1086;зу вакцини), представлеl= 5;і в Таблиці 1.

Таблиця = 1

Ефективні = 89;ть вакцини у запобіганнo= 0; випадків CIN2+ тk= 2; CIN1+ асоційованl= 0;х з ВПЛ 16 та 18 типів

Кінцева точка

ВПЛ 16/18

ЦЕР= ВАРИКС™

N =3D 481

Контрол= ;ь

(сіль алюмінію)

N =3D 470

Ефектив= ;ність %

(95 % ДІ)=

Кількіс= ;ть випадків

CIN2+⁽¹⁾

0

9

100 % (51,3; 100)

CIN1+⁽²⁾

0

15

100 % (73,4; 100)

⁽¹⁾   =      Цервік&= #1072;льна інтраепітеl= 3;іальна неоплазія 2-го рівня та вище.

⁽²⁾   =      Цервік&= #1072;льна інтраепітеl= 3;іальна неоплазія 1-го рівня та вище.

Еф= ;ективність проти цитологічнl= 0;х відхилень, щ= 086; викликані ВПЛ-16/18 складала 96,7 % (95 % ДІ (довірчий інтервал): 87,3; 99,6). Ефективнісm= 0;ь проти персистентl= 5;ої інфекції ВПЛ-16/18 інфекцo= 0;ї складала 98,2 % (95 % ДІ: 89,5; 100) та 96,9 % (95 % ДІ: 81,4; 99,9) для 6- та 12-місячного визначення відповіднl= 6;.=

У дослідженнo= 0; HPV-023, особи (N =3D 437) спостерігаl= 3;ися протягом 9,4 року (приблизно 113 місяців) після першо= 11; дози. У вакцинованo= 0;й групі нових випадків інфекції аб = 86; гістопатолl= 6;гічних захворюванn= 0;, асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18, не було. У групі плацебо бул = 86; 4 випадки 6-місячної персистентl= 5;ої інфекції, 1 випадок 12-місячної персистентl= 5;ої інфекції та 1 випадок CIN1+, пов’язані з = 042;ПЛ-16/18.

У дескриптивl= 5;ому факторному аналізі дос = 83;іджень HPV-001/007/023 ефективнісm= 0;ь проти інфікуваннn= 3; ВПЛ-16/18 та 6-місячної персистентl= 5;ої інфекції складала 91,0 % (95 % ДІ: 80,3; 96,5) та 96,8 % (95 % ДІ: 80,= 4; 99,9) відповідно= ;. Незважаючи на ознаки того, що жінки продовжуваl= 3;и піддаватисn= 3; впливу ВПЛ-інфекці= 11;, як спостері = 75;алося у контрольніl= 1; групі, доказ= 110;в зниження захисту у вакцинованl= 0;х жінок не було.

Ефек = 90;ивність вакцини у жінок з доведеною н = 72;явністю інфекції ВП = 51; у минулому та/або тепер= 110;шньому часі (дослідженн= 03; HPV-008)

П&= #1088;офілактичн= ;а ефективнісm= 0;ь проти ВПЛ-16/18 у = 078;інок, не інфікованиm= 3; ВПЛ-16 та/або ВПЛ-18

У дослідженнo= 0; HPV-008 був проведений первинний а = 85;аліз ефективносm= 0;і когорти, яка була вакцин = 86;вана згідно протоколу (КЗП) (когорта КЗП: включає жінок, які отримали 3 дози вакцин = 80; і не були інфіковані відповідниl= 4; типом ВПЛ на 0-му та 6-му місяці) та загальної когорти вак = 94;инованих -1 (ЗКВ-1) (когорт= 072; ЗКВ-1: включає жінок, які отримали хоча б одну дозу вакцин = 80; і не були інфіковані відповідниl= 4; типом ВПЛ на 0-му місяці). Обидві когорти включали жі = 85;ок з показникамl= 0; в нормі або цитологічнl= 0;ми показникамl= 0; низького ви = 93;ідного рівня, виключалисn= 3; тільки жінк = 80; з цитологіч = 85;ими показникамl= 0; (0,5 %) високого рівня.

К&= #1088;ім того, був проведений аналіз ефективносm= 0;і на більш численній загальній когорті вакцинованl= 0;х (ЗКВ) та загальній когорті вак = 94;инованих неінфіковаl= 5;их (ЗКВ-Н).

У випробуванl= 5;ях HPV-008 близько 26 % жінок мали доведену інфекцію ВПЛ-16/18 в минулому та/або у тепе&#= 1088;ішній час, а менше 1 % жінок були ДНК- ВПЛ- пози&= #1090;ивними на вихідном = 91; рівні відносно ти = 87;ів ВПЛ-16 та ВПЛ-18.

О&= #1089;таточний аналіз випробуванl= 5;я HPV-008 був ініцій= 086;ваний подією, тобт= 086; виконувавсn= 3;, коли в когорті КЗП накопичуваl= 3;ося не менше 36 вип= адків CIN2+, асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18. Періо= 076; подальшого спостережеl= 5;ня тривав у середньому 39 місяців після першо= 11; дози.

А&= #1085;аліз випробуванl= 5;я здійснювавl= 9;я в кінці 4-річного періоду спостережеl= 5;ня (тобто через 48 місяців після першо= 11; дози) і включав усі = 93; осіб із загальної когорти вакцинованl= 0;х (ЗКВ).

У визначеномm= 1; протоколом аналізі ефективнісm= 0;ь вакцини проти CIN1+ та CIN2+, асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18, була статистичнl= 6; значимою в когортах КЗ = 55; та ЗКВ-1.

П&= #1086;дальше дослідженнn= 3; встановило, що кілька випадків CIN3+, CIN1+ та CIN2+ мали різні онкогенні т = 80;пи ВПЛ. Щоб відрізнити тип (або типи) ВПЛ, які найі&#= 1084;овірніше відповідаюm= 0;ь за захворюв = 72;ння, від типу (або типів) ВПЛ, асоційованl= 0;х тимчасово, застосовувk= 2;лося виділення т = 80;пу ВПЛ (дослідниць = 82;ий аналіз). Виділення т = 80;пу ВПЛ – це виявлення типів ВПЛ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР) хоча б в одному з дво= 093; наданих цитологічнl= 0;х зразків, крі= 084; типів, виявлених у захворюванl= 5;і. На підставі виявлення типу ВПЛ, аналіз виключає випадки (в групі вакцинованl= 0;х та контрольніl= 1; групі), які не вважаються причинно асоційованl= 0;ми з інфекціям = 80; ВПЛ-16 або ВПЛ-18, набутими пі = 76; час дослідженнn= 3;. Результати, що спостерігаl= 3;ися в обох аналі= 079;ах (тобто у визначеномm= 1; протоколом аналізі та виявленні типів ВПЛ), наведені в таблиці 2.

Таблиця = 2

Е&= #1092;ективність вакцини проти CIN1+, CIN2+, CIN3+, асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18

К= ;інцева точка ВПЛ-16/18

О= ;статочний аналіз дослідженн= 103;

А= ;наліз на кінцевій стадії досл&#= 1110;дження

ЦЕР= ВАРИКС™

Контрол= ;ьна група

Ефектив= ;ність, % (ДІ 96,1 %)

ЦЕР= ВАРИКС™

Контрол= ;ьна група

Ефектив= ;ність, % (ДІ 95 %)

N

n

N

n

N

n

N

n

А= ;наліз за протоколом (КЗП та ЗКВ-1)=

CIN3+<= /o:p>

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

2=

7312

10

80,0 %=

(0,3; 98,1)

7338

2=

7305

24

91,7 %=

(66,6; 99,1)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

2=

8080

22

90,9 %=

(60,8; 99,1)

8068

2=

8103

40

95,0 %=

(80,7; 99,4)

С= ;IN2+

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

4=

7312

56

92,9 %=

(79,9; 98,3)

7338

5=

7305

97

94,9 %=

(87,7; 98,4)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

5=

8080

91

94,5 %=

(86,2; 98,4)

8068

6=

8103

135

95,6 %=

(90,1; 98,4)

CIN1+<= o:p>

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

8=

7312

96

91,7 %=

(82,4; 96,7)

7338

12

7305

165

92,8 %=

(87,1; 96,4)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

11

8080

135

91,8 %=

(84,5; 96,2)

8068

15

8103

210

92,9 %=

(88,0; 96,1)

В= ;изначення типу ВПЛ (аналіз дослідженн= 103;) (КЗП та ЗКВ-1)=

CIN3+<= /o:p>

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

0=

7312

8=

100 %<= o:p>

(36,4; 100)

7338

0=

7305

22

100 %<= o:p>

(81,8; 100)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

0=

8080

20

100 %<= o:p>

(78,1; 100)

8068

0=

8103

38

100 %<= o:p>

(89,8; 100)

С= ;IN2+

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

1=

7312

53

98,1 %=

(88,4; 100)

7338

1=

7305

92

98,9 %=

(93,8; 100)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

2=

8080

87

97,7 %=

(91,0; 99,8)

8068

2=

8103

128

98,4 %=

(94,3; 99,8)

CIN1+<= o:p>

К= ;ЗП⁽¹⁾

7344

2=

7312

90

97,8 %=

(91,4; 99,8)

7338

3=

7305

154

98,1 %=

(94,3; 99,6)

З= ;КВ-1⁽²⁾

8040

5=

8080

128

96,1 %=

(90,3; 98,8)

8068

6=

8103

196

97,0 %=

(93,3; 98,9)

N =3D кіль&#= 1082;ість осіб в кожній групі

n =3D кіль&#= 1082;ість випадків

^{(1)     &nbs=
p;}3 дози вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонегати= 074;ні на 0 місяці та ДНК-негатив&#= 1085;і на 6 місяці ві= ;дносно відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 або ВПЛ-18)

^{(2)     &nbs=
p;}хоча б одна доза вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонега&#= 1090;ивні на 0 місяці відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 або ВПЛ-18)

К&= #1088;ім того, під час остаточногl= 6; аналізу дос = 83;ідження в окремих випадках продемонстl= 8;овано статистичнl= 6; значиму ефективнісm= 0;ь вакцини проти CIN2+, асоційованl= 6;ї з ВПЛ-16 та ВПЛ-18, &= #1074; обох когортах та кожному аналізі.=

Т&= #1072;кож оцінюваласn= 3; ефективнісm= 0;ь вакцини про = 90;и персистенцo= 0;ї інфекції протягом 6 та 12 місяців та цитопатолоk= 5;ії (≥ наявність атипових плоских клітин неяс = 85;ого значення (клітин ASCUS)), асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18. Ефект= 080;вність вакцини проти кожно= 11; кінцевої точки була статистичнl= 6; значимою в обох когортах.=

О&= #1089;таточний аналіз дослідженнn= 3;:

= -      =    6-м= ;ісячна персистенцo= 0;я інфекції: 94,3 % (91,5; 96,= 3) в когорті КЗ= 055; та 90,2 % (87,3; 92,6) в когорті ЗКВ-1;<= o:p>

= -      =    12-l= 4;ісячна персистенцo= 0;я інфекції: 91,4 % (86,1; 95,= 0) в когорті КЗ= 055; та 85,3 % (79,9; 89,4) в когорті ЗКВ-1;<= o:p>

= -      =    ц&= #1080;тологічні відхилення (= 805; наявність клітин ASCUS): 89,0 % (84,9; 92,1) = 74; когорті КЗП та 86,7 % (82,8; 89,8) в когорті ЗКВ-1.<= o:p>

А&= #1085;аліз на кінцевій стадії дослідженнn= 3;:

= -      =    6-м= ;ісячна персистенцo= 0;я інфекції: 94,3 % (92,0; 96,= 1) в когорті КЗ= 055; та 91,0 % (88,5; 93,0) в когорті ЗКВ-1;<= o:p>

= -      =    12-l= 4;ісячна персистенцo= 0;я інфекції: 92,9 % (89,4; 95,= 4) в когорті КЗ= 055; та 88,2 % (84,5; 91,2) в когорті ЗКВ-1;<= o:p>

= -      =    ц&= #1080;тологічні відхилення (= 805; наявність клітин ASCUS): 90,7 % (87,8; 93,1) = 74; когорті КЗП та 88,6 % (85,6; 91,0) в когорті ЗКВ-1.<= o:p>

П&= #1110;д час остаточногl= 6; аналізу в обох когорт = 72;х спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; значима ефе = 82;тивність вакцини проти VIN1+ (вульварної = 110;нтраепітел&= #1110;альної неоплазії першого сту = 87;еня та більш високих ступенів захворюванl= 5;я) або VaIN1+ (вагінально= 11; інтраепітеl= 3;іальної неоплазії 1-го ступеня та більш високих сту = 87;енів захворюванl= 5;я), асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18: 80,0 % (96,1 % ДІ: 0,3; 98= ,1) в когорті КЗ= 055; та 83,2 % (96,1 % ДІ: 20,2; 98,4) в когорті ЗКВ-1. В аналізі кінцевого етапу дослідженнn= 3; ефективнісm= 0;ь вакцини проти VIN1+ або VaIN1+, асоційованl= 0;х з ВПЛ-16/18, складала 75,1 % (95 % ДІ: 22,9; 94,0) в когор = 90;і КЗП та 77,7 % (95 % ДІ: 32,4; 94,= 5) в когорті ЗКВ-1.

Б&= #1091;ло виявлено 2 випадки VIN2+ абl= 6; VaIN2+, пов’язані = 079; ВПЛ-16 або ВПЛ-18 = 091; групі вакцинації, та 7 випадків у контрольніl= 1; групі в когорті КЗП. Ціллю дослі = 76;ження не була демонстрацo= 0;я різниці між вакциною та контрольноn= 2; групою для цих кінцеви = 93; точок.

Н&= #1077;має доказів захисту від захворюванl= 5;я, викликаногl= 6; типами ВПЛ, до яких особ= 080; були ДНК - ВПЛ позитивнимl= 0; на момент включення у дослідженнn= 3;. Однак особи, які до вакци= 085;ації вже були інфіковані одним з типі= 074; ВПЛ, які містяться у вакцині, бул= 080; захищені ві = 76; клінічних захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я іншим типом ВПЛ.

Загал= ьний вплив вакцини на тяжкість захворюванn= 0;, викликаних ВПЛ

Зага= льна ефективнісm= 0;ь вакцини, незалежно від типу ДНК ВПЛ в ураженнях т = 72; стратифікоk= 4;ана за вихідним статусом ДН = 50; ВПЛ і серост= 072;тусом, оцінюваласn= 3; у дослідженнo= 0; HPV-008.

У когортах ЗК = 42; та ЗКВ-Н, які включали усіх вакцин = 86;ваних жінок, була продемонстl= 8;ована ефективнісm= 0;ь вакцини проти CIN3+, CIN2+ та CIN1+ (таблиця 3). В цих когорта = 93; також був продемонстl= 8;ований вплив вакци = 85;и ЦЕРВАРИКСT= 82; н= 072; зменшення кількості випадків застосуванl= 5;я локальної терапії на шийці матки (процедура петльової електроексm= 4;изії, конізація ножова або лазерна) (таблиця 3).

К&= #1086;горта ЗКВ-Н – це підгрупа когорти ЗКВ, що включала жінок з нормальнимl= 0; показникамl= 0; цитології, які на вихідному рівні були Д= 053;К- ВПЛ- негативнимl= 0; за 14 онкогеннимl= 0; типами ВПЛ (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -= 35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) та серонегатиk= 4;ними щодо ВПЛ-16 та ВПЛ-18.<= /span>

Табл= иця 3

Е&= #1092;ективність вакцини незалежно від ДНК ВПЛ типу у захворюванl= 5;і, незалежно від первинн = 86;го серостатусm= 1;

&= nbsp;

О= ;статочний аналіз дослідженн= 103;

А= ;наліз на кінцевій стадії дослідженн= 103;

ЦЕР= ВАРИКС™

Контрол= ;ьна група

Ефектив= ;ність, % (ДІ 96,1 %)

ЦЕР= ВАРИКС™

Контрол= ;ьна група

Ефектив= ;ність, % (ДІ 95 %)

N

n

N

n

N<= /o:p>

n<= /o:p>

N<= /o:p>

n<= /o:p>

CIN3+<= /o:p>

З= ;КВ-Н⁽¹⁾

5449

3=

5436

2=

87,0 %=

(54,9; 97,7)

5466

3=

5452

44

93,2 %=

(78,9; 98,7)

З= ;КВ⁽²⁾

8667

77

8682

116

33,4 %=

(9,1; 51,5)

8694

86

8708

158

45,6 %=

(28,8; 58,7)

С= ;IN2+

З= ;КВ-Н⁽¹⁾

5449

33

5436

110

70,2 %=

(54,7; 80,9)

5466

61

5452

172

64,9 %=

(52,7; 74,2)

З= ;КВ⁽²⁾

8667

224

8682

322

30,4 %=

(16,4; 42,1)

8694

287

8708

428

33,1 %=

(22,2; 42,6)

CIN1+<= o:p>

З= ;КВ-Н⁽¹⁾

5449

106

5436

211

50,1 %=

(35,9; 61,4)

5466

174

5452

346

50,3 %=

(40,2; 58,8)

З= ;КВ⁽²⁾

8667

451

8682

577

21,7 %=

(10,7; 31,4)

8694

579

8708

798

27,7 %=

(19,5; 35,2)

Локальн= ;а церві-каль&#= 1085;а терапія

З= ;КВ-Н⁽¹⁾

5449

26

5436

83

68,8 %=

(50,0; 81,2)

5466

43

5452

143

70,2 %=

(57,8; 79,3)

З= ;КВ⁽²⁾

8667

180

8682

240

24,7 %=

(7,4; 38,9)

8694

230

8708

344

33,2 %=

(20,8; 43,7)

N =3D кількість осіб в кожній групі

n =3D кіль&#= 1082;ість випадків

⁽¹⁾ ЗКВ-Н: включає всіх вакцинован= 080;х осіб (хто отр= имав хоча б одну дозу вакцин&#= 1080;), які мали нормальні цитологічн= 110; показники і були ДНК- ВПЛ= - негативним= 080; за 14 онкогенн= ;ими типами ВПЛ і серонегати= 074;ними за ВПЛ-16 та ВПЛ-18 на вихідному рівні.

⁽²⁾ ЗКВ: включає всіх вакцинован= 080;х осіб (хто отр= имав хоча б одну дозу вакцини)

&nb= sp;

П&= #1088;офілактичн= ;а ефективнісm= 0;ь проти інфік = 91;вання онкогеннимl= 0; типами ВПЛ, відмінними від ВПЛ-16 та ВПЛ-18

У дослідженнo= 0; HPV-008 ефективнісm= 0;ь вакцини про = 90;и 12 онкогенних типів ВПЛ, що не містятьс= 03; у вакцині (ВПЛ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оцінюваласn= 3; у когортах КЗП та ЗКВ-1.

У остаточномm= 1; аналізі дослідженнn= 3; була продем = 86;нстрована статистичнl= 6; значима ефе = 82;тивність вакцини проти CIN2+ для усіх типів В= 055;Л разом (ВПЛ-31, -33, -35, -3= 9, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за винятком типів ВПЛ-16 та -18, яка становила 54,0 % (ДІ 96,1 %: 34,0; 68,4) в когорті КЗП 46,= 0 % (ДІ 96,1 %: 27,0; 60,3) в когорті ЗКВ-1. У аналізі кінцевої ст = 72;дії дослідженнn= 3; ефективнісm= 0;ь вакцини про = 90;и CIN2+ для усіх типів ВПЛ разом, за винятком типів ВПЛ 16 та= 18, складала 46,8 % (Д= 030; 95 %: 30,7; 59,4) в когорті КЗП і 40,8 % (ДІ 95 %: 25,5; 53,1) = 74; когорті ЗКВ-1.<= o:p>

У остаточномm= 1; аналізі дослідженнn= 3; статистичнl= 6; значима ефективнісm= 0;ь вакцини про = 90;и 6-місячної персистенцo= 0;ї інфекції та проти CIN2+ спостерігаl= 3;ася за такими окремими ти = 87;ами ВПЛ:

= -      =     6-м= ;ісячна персистентl= 5;а інфекція: типи 31, 33, 45 в кого= ;рті КЗП; типи 31, 33, 45, 51 в когорті ЗКВ-1.<= o:p>

= -      =     CIN2+: типи 31, 51, 58 в когорті КЗП; типи 31, 33, 35, 51 в когорті ЗКВ-1.<= o:p>

У аналізі кінцевої стадії дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ася більша кількість випадків та нижча межа Д= 030; 95 % вище нуля для типів 31, 33, 45 і= ; 51 відносно 6-місячної персистенцo= 0;ї інфекції та CIN= 2+ в когортах КЗП і ЗКВ-1. Для CIN2+ нижча межа ДІ 95 % вище нулn= 3; також спостерігаl= 3;ася для типу ВПЛ-39 в когорті КЗ= 055; і типу ВПЛ-66 в когорті ЗКВ-1.<= o:p>

Клінічна ефективнісm= 0;ь у жінок віко= 084; від 26 років

Ефективніс= ;ть ЦЕРВАРИКСT= 82; о= 094;інювалася у рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому клінічному дослідженнo= 0; фази III (HPV-015) із залученням загалом 5778 жінок віком 26 = -72 років (в середньому 37 років). Це дослідженнn= 3; проводилосn= 3; у Північній = 040;мериці, Латинській Америці, Аз= 110;атсько-Тихо= океанськомm= 1; регіоні та Європі. &#= 1054;статочний аналіз було здійснено після завер = 96;ення дослідженнn= 3; через 7 років після введе = 85;ня першої дози ЦЕРВА= 056;ИКС™.

П = 77;рвинною кінцевою точкою була комбінація вірусологіm= 5;ної та гістопатолl= 6;гічної кінцевих точок: 6-місячна персистуючk= 2; інфекція та/або CIN1+, пов’язані з ВПЛ-16/18. Первинн= і аналізи ефективносm= 0;і проводилисn= 3; на когорті КЗП для визн= 072;чення ефективносm= 0;і та ЗКВ, які включали субпопуляцo= 0;ю до 15 % жінок з інфекцією або захворюванl= 5;ям, пов’язаним = 79; ВПЛ, в анамнезі. Е= 092;ективність вакцини післ= 03; завершення дослідженнn= 3;, наведена у таблиці 4. ~~<= /span>~~

Табл= иця 4

Ефектив= ;ність вакцини після завершення = 76;ослідження HPV-015

Кінцева точка

КП&= #1047;⁽¹⁾

ЗКВ⁽²⁾

ЦЕРВАР= ИКС™

Контрол= ;ь

% ефективнос= 090;і (96,2 % ДІ)

ЦЕРВАР= ИКС™

Контрол= ;ь

% ефективнос= 090;і (96,2 % ДІ)

n/N

n/N

n/N

n/N

ВПЛ-16/18

6М ПІ та/або CIN1+

7/1852

71/1818

90,5 %

(78,6; 96,5)

93/2768

209/2778

56,8 %

(43,8; 67,0)

6М ПІ

6/1815

67/1786

91,4 %

(79,4; 97,1)

74/2762

180/2775

60,0 %

(46,4; 70,4)

ASC-US+

3/1852

47/1818

93,8 %

(79,9; 98,9)

38/2727

114/2732

67,3 %

(51,4; 78,5)

Перехре= ;сна ефективніс= 090;ь

ВПЛ-31

6М ПІ

10/2073

29/2090

65,8 %

(24,9; 85,8)

51/2762

71/2775

29,0 %

(<0; 52,5)

ВПЛ-45
6М ПІ

9/2106

30/2088

70,7 %

(34,2; 88,4)

22/2762

60/2775

63,9 %

(38,6; 79,6)

ВПЛ-31
ASC-US+

5/2117

23/2127

78,4 %

(39,1; 94,1)

34/2727

55/2732

38,7 %

(2,0; 62,3)

ВПЛ-45
ASC-US+

5/2150

23/2125

78,7 %

(40,1; 94,1)

13/2727

38/2732

66,1 %

(32,7; 84,1)

N =3D кількість осіб у кожній групі

n =3D кількість осіб, у яких відмічався мінімум один випадок, в кожній групі

6M ПІ =3D 6-місячна персистент= 085;а інфекція

ДІ =3D довірчий інтервал

ASC-US =3D атипові клітини з невизначен= 080;ми ознаками (аномальна цитологія)

⁽¹⁾ 3 дози вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонегати= 074;ні на 0-му місяці та ДНК-негатив&#= 1085;і на 6-му місяці відносно відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 та/або ВПЛ-18).

⁽²⁾ Хоча б одна доза вакцини, незважаючи на ВПЛ, ДНК та серологічн= 080;й статус на 0-му місяці. Вклю&= #1095;ає 15 % пацієнтів = 79; захворюван= 085;ями/інфекці= ями, викликаним= 080; ВПЛ, в анамнезі.

<= /u>

Клінічна ефективнісm= 0;ь проти анальної пр = 77;валюючої інфекції у жінок віком 18-= 25 років

Дослідженн= ;я ефективносm= 0;і проти анальної превалюючоo= 1; інфекції з візитом на 4 році. Ефекти= 074;ність вакцини проти ВПЛ-16/18 т = 72; проти невак = 94;инних типів ВПЛ-31/33/45 представлеl= 5;а у таблиці 5. Інфекцію шийки матки = 091; тих самих жі= 085;ок оцінювали з метою порівняння.

Табл= иця 5.

Ефективніс= ;ть проти анальної та цервікальнl= 6;ї превалюючоo= 1; інфекції з ВПЛ-16/18 та ВПЛ-31/33/45 у досліджен = 85;і ВПЛ-009.

Кілn= 0;-кість жінок

Кілn= 0;-кість ВПЛ-16/18 інфек-цій

Ефеl= 2;тив-ність вакцини ВПЛ-16/18  &= nbsp; (95 % ДІ)

Кілn= 0;кість жінок

Кілn= 0;кість ВПЛ-31/33/45 інфекцій

Ефеl= 2;тив-ність вакцини ВПЛ-31/33/45 (95 % ДІ)

Пов= 085;а когорта*

Анус<= /p>

Група ВПЛ

2103

47

62,0% (47,1; =

73,1)<= /p>

Група ВПЛ

2103

55

49,4% =

(30,3;

63,6)<= /p>

К= ;онт-роль-на група

2107

124

К= ;онт-роль-на група

2107

109

Ш= ;ийка матки

Група ВПЛ

2103

40

76,4% (67,0;

83,5)

Група ВПЛ

2103

76

45,2% =

(27,7;

58,7)<= /p>

К= ;онт-роль-на група

2107

170

К= ;онт-роль-на група

2107

139

Обм= 077;жена когорта**

Анус

Група ВПЛ

1003

8

83,6% (66,7;

92,8)

Група ВПЛ

1629

31

61,8%

(42,8;

75,0)

К= ;онт-рольна група

986

48

К= ;онт-роль-на група

1684

84

Ш= ;ийка матки

Група ВПЛ

1003

10

87,9% (77,4;

94,0)

Група ВПЛ

1629

49

51,3%

(31,9;

65,5)

К= ;онт-роль-на група

&= nbsp;

986

81

К= ;онт-роль-на група

1684

104

= 043;рупа ВПЛ: група провакцино= 074;ана вакциною = 062;ЕРВАРИКС™<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-bidi-font-family:Arial'>.

= 050;онтрольна група: група провакцино= 074;ана модифікова= 085;ою вакциною Хаврикс (вакциною пр&= #1086;ти гепатиту А).

*Пов= ;на когорта включала всіх жінок з наявними результата= 084;и гістологіч= 085;ого дослідженн= 103; слизової анусу.<= /o:p>

** Обмежена когорта для визначення ефективнос= 090;і проти ВПЛ-16/18 інфекції включала осіб з повної когорти з відсутніст= 102; доказів пре&#= 1074;алюючої цервікальн= 086;ї ВПЛ-16 та ВПЛ-18 інфекції або ВПЛ-16 та ВПЛ-18 антитіл перед вакцинаціє= 102;, які отримали три дози вакцини ВПЛ або вакцини контролю. Обмежена когорта для визначення ефективнос= 090;і проти ВПЛ-31/33/45 інфекції включала жінок з повної когорти з відсутніст= 102; доказів превалюючо= 111; цервікальн= 086;ї інфекції ВПЛ-31, 33, 45 перед вакцинаціє= 102;, які отримал&#= 1080; три дози вакцини ВПЛ &= #1072;бо вакцини контролю.

Імун = 86;генність, індукована вакциною<= /i>

Г&= #1091;моральна імунна відповідь н = 72; ВПЛ-16 та ВПЛ-18 вимірювалаl= 9;я за допомого= 02; типоспецифo= 0;чного імуносорбеl= 5;тного ферментногl= 6; аналізу ELISA, дані якого корелювали = 79; тестами ней = 90;ралізації (включаючи тест на основі нейт = 88;алізації псевдовіріl= 6;ну, розроблениl= 1; Національн&#= 1080;м інститутом раку США). В клінічних дослідженнn= 3;х було продемонстl= 8;овано трансудаціn= 2; антитіл з сироватки в цервікальнm= 1; слизову оболонку.=

І&= #1084;уногенніст= ;ь, індукована трьома дозами вакц = 80;ни ЦЕРВ = 40;РИКС™, оцінювалаl= 9;я у 5 000 жінок віком від 9 до = 55 років і у понад 800 чоловіків віком від 10 до 18 рокі = 74;.

З&= #1072; даними клінічних досліджень = 91; 99,9 % первинно серонегатиk= 4;них осіб відбулася сероконверl= 9;ія до обох типі= 074; ВПЛ-16 та -18 чере= 079; місяць післ= 03; третьої доз = 80;. Середній геометричнl= 0;й титр (GMT) поствакцинk= 2;льного імуноглобуl= 3;іну був набагат = 86; вищий за титр, що спостерігаk= 4;ся у жінок, які були раніше інфіковані, але звільнилисn= 3; від ВПЛ - інфекції (природне ін= 092;ікування). Попередньо серопозитиk= 4;ні та серонега = 90;ивні особи досягали схожих титр= 10;в після вакцинації.

І&= #1084;уногенніст= ;ь у осі= 073; жіночої статі віком від 15 до 25 років<= /u>

У клінічному дослідженнo= 0; HPV 001/007 імунна відповідь проти ВПЛ-16 та ВПЛ-18 вивчалася протягом 76 мі&= #1089;яців після першо= 11; дози вакцин = 80; у осіб жіноч= 086;ї статі, яким на момент вакцинуванl= 5;я виповнилосn= 3; 15-25 років. У дос= 083;ідженні HPV-023 вивчення імунної відповіді у = 087;ідгрупі популяції з дослідженнn= 3; HPV-001/007 тривало до 9,4 року після першої дози.

У дослідженнo= 0; HPV-023 100 % жінок бул = 80; серопозитиk= 4;ними відносно обох типів, ВПЛ-16 та ВПЛ-18, за даними аналізу ELISA абl= 6; тесту на основі нейтралізаm= 4;ії псевдовіріl= 6;ну (PBNA), до 9,4 року після першо= 11; вакцинації.

С&= #1077;редній геометричнl= 0;й титр (GMT) поствакцинk= 2;льного імуноглобуl= 3;іну проти ВПЛ-16 та ВПЛ-18 мав найвищий рівень на 7-й місяць та зменшувавсn= 3; до рівня плато з 18-го місяця і, з несуттєвимl= 0; відхиленняl= 4;и, до кінця періоду спостережеl= 5;ня (113 місяців). На 113-му місяці середні гео = 84;етричні титри як для ВПЛ-16, так і длn= 3; ВПЛ-18 були все ще в 10 разів вище, ніж титри, що спостерігаl= 3;ися у жінок, які раніше були інфіковані, але звільнилисn= 3; від ВПЛ (природнае інфікуваннn= 3;), а 100 % жінок бул = 80; серопозитиk= 4;ними по обох анти= 075;енах.

У дослідженнo= 0; HPV-008 імуногенніl= 9;ть до 48-го місяця була подібн = 72; до імунної відповіді, щ= 086; спостерігаl= 3;ася у дослідженнo= 0; HPV-001/007. Аналогічниl= 1; кінетичний профіль спостерігаk= 4;ся з нейтраліз = 91;ючими антитілами.

П&= #1086;рівняння даних ефективносm= 0;і вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82;, продемонстl= 8;ованої у осіб жіночої статі віком від 15 до 25 рокі = 74; та інших вікових гру = 87;

З&= #1072; даними сукупного аналізу (HPV-029, -030 та -048) у = 99,7 % та 100 % дівчато= 082; віком 9 років після третьої доз = 80; (на 7-й місяць) відбулася сероконверl= 9;ія до типів ВПЛ-16 та 18 відповідно, = 072; середні гео = 84;етричні титри були в 1,4 та 2,4 рази вище порівняно з віковими групами жіночої статі від 10 до= 14 років та від 15 до 25 років відповідно.

У двох клінічних дослідженнn= 3;х (HPV-012; HPV-013), проведених за участю дівчаток та підлітків віком від 10 до= 14 років, у всіх осіб після третьої доз = 80; (на 7-й місяць) відбулася сероконверl= 9;ія до обох типі= 074; ВПЛ-16 та ВПЛ-18, а середні гео = 84;етричні титри були щонайменше удвічі вищі порівняно з особами жіночої статі віком від 15 до 25 рокі = 74;.

У клінічному дослідженнo= 0; (HPV-070), проведеномm= 1; за участю дівчат віко = 84; від 9 до14 років= ;, які дотриму = 74;алися графіку 2-ї дози (0, 6 місяців або 0, = 12 місяців), усі особи були серопозитиk= 4;ними до обох типі= 074; ВПЛ-16 та 18 чере = 79; один місяць після друго= 11; дози. Імунна відповідь після 2 доз в д= івчат віком від 9 до = 14 років виявилася н = 77; меншою, ніж імунна відповідь після 3 доз в жінок віком від 15 до 25 рокі = 74;.

Н&= #1072; підставі даних з імуногенноl= 9;ті був зроблен = 80;й висновок пр = 86; ефективнісm= 0;ь вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; у дівчат віко = 84; від 9 до 14 рокіk= 4;.

Трив = 72;лість імунної відповіді у жінок віком від 26 років

У дослідженнo= 0; фази ІІІ (HPV-015) із залученням жінок віком від 26 років сероконверl= 9;ія у всіх паціє= 085;ток відбулася через місяц= 00; після треть = 86;ї дози. За період спостережеl= 5;ня 84 місяці, а саме через 78 місяців після завершення повного курсу вакцинації, 99,3 % та 95,9 % первиннl= 6; серонегатиk= 4;них жінок залишалися серопозитиk= 4;ними до ВПЛ-16 та ВПЛ= ;-18 відповідно. Титри антитіл досягли пік = 72; на 7 місяці, по= тім поступово знижувалисn= 3; до 18 місяця та= стабілізув = 72;лися до 84 місяця.

В іншому клінічному дослідженнo= 0; (HPV-014), проведено&= #1084;у серед жінок віком від 15 до= 55 років (229 - віко = 84; 15-25 років, 226 - віком 26-45 рокіk= 4; та 211 - віком 46-55 років), всі жінки були серопозитиk= 4;ні до обох типі= 074; ВПЛ-16 та ВПЛ-18 після третьої доз = 80; (у місяць 7). Однак, титри антитіл бул = 80; нижчі у груп= 080; пацієнток віком від 26 до= 55 років порівняно з жінками віком від 15 до= 25 років. Паціє= 085;тки (142 - віком 15-25 років, 172 - віко = 84; 26-45 років та 156 - віком 46-55 рокіk= 4;), які закінчили дослідженнn= 3; HPV-014 та отримал= 080; 3-д= ;озну схему вакцинації, проходили спостережеl= 5;ня протягом 10 років у продовженоl= 4;у дослідженнo= 0; HPV-060. Через десять рокі = 74; після введення першої дози 100= % пацієнток у групі від 15 до= 25 років, 99,2 % пацієнток у групі від 26 до= 45 років та 96,3 % пацієнток у групі від 46 до= 55 років все ще були серопозитиk= 4;ними до ВПЛ-16, а 99,2 %, 93,7 % т = 72; 83,8 % – до ВПЛ-18 відповідно. = 059; всіх вікови = 93; групах титр = 80; антитіл залишалися = 91; 5-32 рази вищими для ВПЛ-16 та у 3-14 разів вищим = 80; для ВПЛ-18, ніж m= 1; жінок, які звіл= 00;нилися від ВПЛ-інфекці= 11; (природне ін= 092;ікування).<= /span>

П&= #1086;рівняння імуногенноl= 9;ті вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; та вакцини для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я ВПЛ типів 6, 11, 16, 18~~<= o:p>~~

У дівчат віком від 9 до 14 років.

П&= #1086;рівняльне дослідженнn= 3; з використанl= 5;ям вакцини ЦЕРВАРИКС™ за 2-дозною схемою на 0 та 6 місяці введення та вакцини для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я ВПЛ 6, 11, 16, 18 типів за 2-дозною схемою введення на 0 та 6 місяці та за стандарт = 85;ою 3-дозною схемою введення на 0, 2 та 6 місяці (дослідженн= 03; HPV-010) серед жінок віком від 9 до 14 років, продемонсm= 0;рувало за методом ELISA більшу ефективнісm= 0;ь імунної від = 87;овіді, викликаної вакциною ЦЕРВА= 056;ИКС™ для нейтралізуn= 2;чих антитіл до обох типів В= 055;Л-16 та ВПЛ-18 (таблиця 6).

Таблиця = 6

О&= #1094;інка більшої ефективносm= 0;і імунної від = 87;овіді проти типів ВПЛ-16 та ВПЛ-18 з використанl= 5;ям вакцини ЦЕРВАРИКС™ (2-доз= ;на схема введення в 0 та 6 місяців) у порівнянні = 79; вакциною дл= 03; профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я ВПЛ 6, 11, 16, 18 типів (2-дозна схема введення в 0 та 6 місяців та 3-дозна схема введення в 0, 2 та 6 місяців) через 1 та 6 місяців піс = 83;я останньої дози (загальна група вакци = 85;ованих).

Ант&= #1080;тіло

N

GMT

N

GMT

Від&= #1085;ошення (Cervarix / квадрі = 74;алентна вакцина)

95% ДІ (НМ<= span lang=3DFR style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-bidi-font-family:Arial;mso-ansi-language:FR;mso-far= east-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>; ВМ<= span lang=3DFR style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-bidi-font-family:Arial;mso-ansi-language:FR;mso-far= east-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>)

7-й місяць

ЦЕР= ВАРИКС™         &nbs= p;0, 6 міс&= #1103;ці

Ква&= #1076;рівалентна вакцина 0, 6 міс&= #1103;ці

П= ;роти типу ВПЛ-16=

357=

8256

353=

4886

1,= 7 (1,= 5; 1,= 9)

П= ;роти типу ВПЛ-18=

357=

5268

353=

1166

4,5 (4,= 0; 5,1)

ЦЕР= ВАРИКС™         &nbs= p; 0, 6 міс&= #1103;ці

Ква&= #1076;рівалентна= ; вакцина= 0, 2, 6 місяці

П= ;роти типу ВПЛ-16=

357=

8256

351=

4789

1,7 (1,= 5; 1,9)

П= ;роти типу ВПЛ-18=

357=

5268

351=

1636

3,2 (2,= 8; 3,7)

12-й місяць=

ЦЕРВАРИКС&#= 8482;       =   0, 6 місяці

Ква&= #1076;рівалентна вакцина 0, 6 міс&= #1103;ці

П= ;роти типу ВПЛ-16=

355=

2217

347=

1260

1,8 (1,= 5; 2,0)

П= ;роти типу ВПЛ-18=

355=

1296

347=

261=

5,0 (4,= 3; 5,7)

ЦЕРВАРИКС&#= 8482;        0,6 місяці=

Ква&= #1076;рівалентна вакцина= 0, 2, 6 міс&= #1103;ці

П= ;роти типу ВПЛ-16=

355=

2217

348=

1567

1,4 (1,= 2; 1.6)

П= ;роти типу ВПЛ-18=

355=

1296

348=

469=

2,8 (2,= 4; 3,2)

GMT =3D сере&#= 1076;ній геометричн= 080;й титр антитіл за методом ELISA=

N =3D = 082;ількість суб’= єктів з наявними поствакцін= 072;льн= 080;ми резу= ;льтатами

95% = 044;І =3D 95% = 076;овірчий інтервал GMT відношення (мод= ель Anova – = 079;агальна диспер= = 110;я); НМ =3D = 085;ижня межа= , = 042;М =3D = 074;ерхня межа= ; p-= 074;еличина =3D 0,0001

Зв’язок між рівнями антитіл та клінічною ефективніс= 090;ю залишає= ;ться оста= ;точно нез’= я= 089;ован= ;им.

&nb= sp;

У жінок віком від 18 до 45 років.

П&= #1086;рівняльне дослідженнn= 3; не меншої ефективносm= 0;і з використанl= 5;ям комерційноo= 1; вакцини для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаю = 90;ься ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 (дослідженн= 03; HPV-010) серед жінок віком 18 = - 45 років продемонстl= 8;увало не меншу ефективнісm= 0;ь імунної відповіді, в= 080;кликаної вакциною ЦЕРВА= 056;ИКС™ для нейтралізуn= 2;чих антитіл до обох типів В= 055;Л-16 та ВПЛ-18 у всіх вікових групах упродовж ма = 82;симум трьох років після першо= 11; вакцинації (таблиця 7).

Таблиця = 7

О&= #1094;інка не меншої ефективносm= 0;і* з точки зору титрів нейтралізуn= 2;чих антитіл між вакциною ЦЕРВА= 056;ИКС™ та вакцино= 02; для профілактиl= 2;и захворюванn= 0;, що викликаютьl= 9;я ВПЛ типів 6, 11, 16, 18, до ВПЛ-16 та ВПЛ= ;-18 у місяць 7 та місяць 60 (КЗП) m= 1; дослідженнo= 0; HPV-010

ЦЕР= ВАРИКС™

Вакцина для профілакти= 082;и захворюван= 100;, що викликають= 089;я ВПЛ типів 6, 11, 16, 18

Коефіці= ;єнт GMT

ЦЕР= ВАРИКС™/вакц&= #1080;на для профілакти= 082;и захворюван= 100;, що викликаю&#= 1090;ься ВПЛ типів 6, 11, 16, 18

97,6 % ДІ у місяць 7

95 % ДІ у місяць 60 =

В= ;ік

(l= 8;оків)

N

GMT (ED₅₀)

&= nbsp;

N

GMT (ED₅₀)

Місяць 7

ВПЛ-16

18-26

104

36792

103

10053<= /span>

3,7 (2,6; 5,2)<= /p>

&= nbsp;

27-35

90

23908

85

4958

4,8 (3,3; 7,1)

36-45

96

17301

83

7634

2,3 (1,5; 3,4)

ВПЛ-18

18-26

118

16487

131

2258

7,3 (5,1; 10,4)

27-35

102

9502

101

1043

9,1 (6,0; 13,9)

36-45

110

9845

91

1439

6,8 (4,6; 10,2)

Місяць 60

ВПЛ-16

= 18-26

35

4118

40

530

7,8 (4,3; 14,0)

= 27-35

43

1925

29

346

5,6 (3,0; 10,2)

= 36-45

46

1784

47

765

2,3 (1,3; 4,3)

ВПЛ-18

= 18-26

39

1523

52

126

12,1 (6,6; 22,1)

= 27-35

54

967

36

74

13,0 (7,6; 22,2)

= 36-45

55

817

51

105

7,8 (4,5; 13,3)

ED50 =3D очікувана доза =3D розведення сироватки, що забезпеч&#= 1091;є зменшення сигналу на 50 % порівняно з контролем без сироватки

GMT =3D середнє геометричн= 077; титру антитіла

N =3D кількість пацієнтів з поствакцин= 072;льними результата= 084;и

Н= ;е менша ефект&#= 1080;вність була продемонст= 088;ована, коли нижня межа 97,6 % ДІ або = 95 % ДІ була вище = 0,5

* Більша імунна відповідь, викликана вакциною ЦЕРВА&= #1056;ИКС™, була також продемонст= 088;ована за період до = 60-го місяця для нейтралізу= 102;чих антитіл ВПЛ-16 та ВПЛ-18 у всі = 93; вікових групах. Зв’= язок між рівнями антитіл та клінічною е&#= 1092;ективністю залишаєтьс= 103; остаточно не з’ясован&#= 1080;м.

Імун = 86;генність у ВІЛ-інфіков = 72;них жінок

Безпека та імуногенніl= 9;ть вакцини ЦЕРВАРИКС™ оцінювалисn= 0; у двох клінічних дослідженнn= 3;х:

1. У дослідженнo= 0; HPV-020, проведеномm= 1; в Південній Африці, 22 пацієнтки неінфіковаl= 5;і ВІЛ та 42 ВІЛ-інфіков = 72;ні пацієнтки (клінічна стадія ВООЗ 1; когорта КЗП на імуногенніl= 9;ть) отримували = 62;ЕРВАРИКС™.

2. Дослідженнn= 3; HPV-019, порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; вакцини ЦЕР = 42;АРИКС™ та чотиривалеl= 5;тної вакцини проти ВПЛ було проведено серед 289 жінок (КЗП =3D 157) неінфі&= #1082;ованих ВІЛ та серед 25= 7 ( КЗП=3D 166) ВІЛ-інфіков = 72;них жінок віком 15-25 років у Бразилії, Ес= 090;онії, Індії та Таїланді. На этапі включення у дослідженнn= 3;, ВІЛ-інфіков = 72;ні жінки в обох дослідженнn= 3;х повинні бул = 80;:

- бути безсимптомl= 5;ими незалежно від їхньої попередньоo= 1; клінічної стадії ВІЛ;

- мати невизначувk= 2;не вірусне навантаженl= 5;я (тобто вірусне навантаженl= 5;я <400 копій/ мл) пр= инаймні протягом шести місяців у разі антире = 90;ровірусної терапії (АРТ) (у дослідженнo= 0; HPV-020) або протяго = 84; принаймні одного року = 091; разі високоактиk= 4;ної антиретровo= 0;русної терапії (ВААРТ) (у дослідженнo= 0; HPV-019);

- не мати діагностовk= 2;ний активний туберкульоk= 9; (ТБ) та не бути на терапії туберкульоk= 9;у;

- мати кількість клітин CD4> 350 клітин/мм3 (тільки у дослідженнo= 0; HPV-019).

В обох дослідженнn= 3;х сероконверl= 9;ія на 7-му місяці у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнток, які отримув = 72;ли ЦЕРВАРИКС™, становила 100% для обох антигенів у КЗП. У дослід&#= 1078;енні HPV-019 серопозитиk= 4;ність через 24 місяці післ= 03; вакцинації = 62;ЕРВАРИКС™ становила 100% для антитіл проти ВПЛ-16 та= > 96% для антитіл проти ВПЛ-18 із рівнем середньої геометричнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (СГK) більше ніж у 12 разів, ніж відповідь н = 72; природну інфекцію ВП = 51;. В обох дослідженнn= 3;х СГТ антитіл = 091; ВІЛ-інфіков = 72;них виявився нижчим, ніж у ВІЛ-негатив = 85;их суб'єктів (неперекрив = 72;ючий 95% довірчий інтервал). У дослідженнo= 0; HPV-019 вакцина ЦЕРВАРИКС™ мала перевагу щодо імунни = 93; відповідей (співвіднош = 77;ння нейтралізуn= 2;чих антитіл СГТ) щодо антигенів ВПЛ-16 та ВПЛ-18 порівняно з чотиривалеl= 5;тною вакциною проти ВПЛ на 7-му місяці у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнток. Клінічна зн = 72;чимість цих спостережеl= 5;ь невідома. Не існує даних клінічної ефективносm= 0;і щодо захист = 91; від стійких інфекцій аб = 86; передраковl= 0;х уражень серед ВІЛ-інфіков = 72;них жінок. Спост= 077;режуваний профіль реактогеннl= 6;сті та безпеки Ц= 045;РВАРИКС™ у ВІЛ-інфіков = 72;них жінок відповідав відомому профілю безпеки у здорових жі = 85;ок (див. розділ «Побічні реакції»).

І&= #1084;уногенніст= ;ь у чоловіків віком від 10 до= 18 років.

І&= #1084;унногенніс= ;ть у чоловіків оцінювали з = 72; результатаl= 4;и 2 клінічних досліджень HPV-011 (N=3D173) та HPV-040 (N=3D556). Отримані дані показали порівнянну імуногенніl= 9;ть у чоловіків та жінок. У дослідженнo= 0; HPV-011 всі чоловіки були серопозитиk= 4;ними до обох типі= 074; ВПЛ-16 та ВПЛ-18 т= 072; рівні GMT були не нижче тих, що спостерігаl= 3;и у жінок віко= 084; від 15 до 25 рокі = 74; у дослідженнo= 0; HPV-012.

Клін= 10;чні характерисm= 0;ики

Показання<= /i>.

Вакцина ЦЕРВАРИКС™ пока = 79;ана для профілактиl= 2;и персистентl= 5;ої інфекції, передпухлиl= 5;них уражень аногеніталn= 0;ної зони (шийки матки, вульви, піхв= 080; та ануса) та раку шийки матки і ануса, що спричиняютn= 0;ся певними онкогеннимl= 0; типами віру = 89;у папіломи людини (ВПЛ) (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я» та «Імуно = 83;огічні і біологічн= 10; властивостo= 0;»), у осіб жіночої та чоловічої статті з 9-тирічного віку.

Пр= ;отипоказан = 85;я.

ЦЕРВАРИКСT= 82; не можна призначати особам з від= 086;мою підвищеною чутливістю до діючих речовин або до будь-яког= 086; компонента вакцини (див. розділ «Склад»).

Тя= ;жкі ускладненнn= 3; від попередньоo= 1; дози вакцин = 80; ЦЕРВА= 056;ИКС™ у вигляді анафілактиm= 5;ної реакції.

Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами й інші форми взаємодії<= /b>

У всіх клінічних дослідженнn= 3;х не приймали участі особ = 80;, які отримал = 80; імуноглобуl= 3;ін або препарати крові протягом 3 місяців до в= 074;едення першої дози вакцини.<= /o:p>

Застосуван = 85;я з іншими вакцинами<= /i>

ЦЕРВАР&#= 1048;КС™ може одночасно застосовувk= 2;тись з будь-якою з нижченаведk= 7;них вакцин: вакц= 080;ною для профілактиl= 2;и дифтерії, правця та кашлюку (ацелюлярни = 81; компонент) з= 110; зменшеним вмістом антигенів (dTpa), інактивоваl= 5;ою поліовірусl= 5;ою вакциною (IPV) тk= 2; комбінованl= 6;ю вакциною dTpa-IPV, кон’югованl= 6;ю вакциною проти правц= 03; (MenACWY-TT) A, C, W-135,Y, вакциною (інактивова = 85;ою) для профілактиl= 2;и гепатиту А (HepA), вакциною (рекомбінан = 90;ною) для профілактиl= 2;и гепатиту В (HepВ= ;) та комбінов = 72;ною вакциною дл= 03; профілактиl= 2;и гепатитів А та В (HepA-HepB).<= /o:p>

Застосува = 85;ня вакцини ЦЕРВАРИКС™ одночасно і = 79; вакциною ТВІНРИКС™ (комбінован = 86;ю вакциною дл= 03; профілактиl= 2;и гепатитів А та В) не виявило клінічно значущого взаємовплиk= 4;у на вироблення антитіл до антигенів п = 72;піломавіру&#= 1089;у людини та гепатиту А. Середній геометричнl= 0;й титр антиті = 83; до гепатиту = 042; був нижчим при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і, але клінічн = 72; значимість цього спостережеl= 5;ня невідома, оскільки показники серопротекm= 4;ії залишились незміненимl= 0;. Кількісне відношення вакцинованl= 0;х, у яких рівен= 100; антитіл до гепатиту В ≥ 10мМО/мл, становило 98,3 % при одночасній вакцинації, та 100 % при вакцинації вакциною ТВІНРИКС™ окремо. Подібні результати спостерігаl= 3;ись при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ЦЕРВ = 40;РИКС™ з вакциною ЕНДЖЕ = 56;ИКС^™-В, коли 97,9% вакцинованl= 0;х досягли рівня антит= 10;л до гепатиту B <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>≥ 10 мМО/мл, порівняно = 79; 100% при k= 4;акцинації вакциною ЕНДЖЕРИКС^™=-В окремо.

Як= ;що ЦЕРВ= АРИКС™ вводиться одночасно з іншими вакцинами д = 83;я ін’єкційноk= 5;о введення, препарати обов’язковl= 6; потрібно вводити в різні ін’єкційні ділянки.

Застосу&= #1074;ання з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами

Пр= ;иблизно 60 % жінок, які отримували ЦЕРВА= 056;ИКС™ у клінічних дослідженнn= 3;х, застосовувk= 2;ли гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви. Свідчень того, що гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви можуть впливати на ефективнісm= 0;ь вакцини ЦЕРВАРИКС™,<= /i> немає.

Застосу&= #1074;ання з системними імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0;

Як і при застосуванl= 5;і інших вакци = 85;, може очікув = 72;тися, що у хворих, які лікуються імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0;, адекватна реакція на вакцину мож = 77; бути не отримана.

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Ві= ;дповідно до стандартів медичної практики, рекомендовk= 2;но перед щепленням збирати анамнез пацієнта (особливо щодо наявно = 89;ті наслідків попередньоk= 5;о щеплення і м= 086;жливого виникнення побічних реакцій) і пр&#= 1086;водити клінічне обстеження.

= Як і при застосуванl= 5;і інших ін’єкційниm= 3; вакцин, місц= 103; проведення щеплень мають бути забезпеченo= 0; медичними засобами та лікарськимl= 0; препаратамl= 0; для надання медичної допомоги у разі виникнення рідкісних п = 88;оявів анафілактиm= 5;них реакцій. Том= 091; пацієнти повинні бут = 80; під наглядо = 84; не менше 30 хви= лин після вакцинації.

Си= ;нкопе (непритомні = 89;ть) може виникати пі = 89;ля або навіть д= 086; вакцинації як психогенна = 74;ідповідь на ін’єкцію голкою. Це може супров = 86;джуватись кількома неврологічl= 5;ими симптомами, такими як візуальний розлад, паре= 089;тезії і тоніко-клон= 10;чні рухи кінцівок пі = 76; час відновленнn= 3;. Тому важлив = 86; забезпечитl= 0; умови для уникнення можливого травматизмm= 1; пацієнта пр = 80; втраті свідомості.

В&= #1074;едення вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; слід відкласти для осіб з лихоманкою. Проте присутністn= 0; незначних інфекцій, таких як застуда, не повинно призводити до відкладе = 85;ня вакцинації.

ЦЕРВАРИ&= #1050;С™ ні в якому разі н= 077; можна вводити внутрішньоl= 9;удинно або внутрішньоm= 6;кірно. Дані стосов = 85;о підшкірногl= 6; введення вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; відсутні.

Як= ; і для інших вакцин, що застосовуюm= 0;ься внутрішньоl= 4;’язово, ЦЕРВ= АРИКС™ потрібно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; тромбоцитоl= 7;енією або будь-яки= 084; порушенням згортання крові, оскільки у цих осіб мож= 077; виникнути кровотеча після внутр= 10;шньом’язов&#= 1086;го введення.

Як і для інших вакцин, захисна імунна відп = 86;відь може бути отримана не = 091; всіх вакцинованl= 0;х.

ЦЕРВАРИКСT= 82; є профілактиm= 5;ною вакциною. Во= 085;а не призначена для запобіганнn= 3; прогресуваl= 5;ню наявних на момент вакцинації захворюванn= 0;, викликаних ВПЛ. j= 2;ЕРВАРИКС™ не забезпечує захист прот = 80; всіх онкогенних типів ВПЛ (див. розділ &laqu= o;Імунологіч= ;ні і біологічн= 10; властивостo= 0;»). ЦЕРВАРИКС™ забезпечує захист тільки прот = 80; захворюванn= 0; викликаних ВПЛ типів 16 та 18 та = 074; деякій мірі проти захворюванn= 0; викликаних деякими іншими= онкогенниl= 4;и типами ВПЛ (див. розділ &laqu= o;Імунологіч= ;ні і біологічн= 10; властивостo= 0;»). Тому, слід дотримуватl= 0;сь відповідниm= 3; заходів безпеки для запобіганнn= 3; захворюва&#= 1085;ь, що передаютьсn= 3; статевим шл= 03;хом.

Ва= ;кцинація є первинною профілактиl= 2;ою і не скасову= 108; регулярних профілактиm= 5;них оглядів і скринінгу н = 72; рак шийки матки (SVC) (втор = 80;нної профілактиl= 2;и), не усуває загрози щод = 86; впливу ВПЛ т= 072; не захищає від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом.

О&= #1082;рім наявних даних щодо застосуванl= 5;я вакцини ЦЕРВАРИКС= 482; пацієнткам = 79; вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), в яких не відмічаютьl= 9;я симптоми (див. розділ «Ім = 91;нологічні і біологічн= 10; властивостo= 0;»), дані щодо застосуванl= 5;я вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; пацієнткам = 79; порушеною імунною реакцією, на= 087;риклад, пацієнткам, які отримують імуносупреl= 9;ивне лікування, відсутні. Дл= 103; цієї групи хворих очікувана імунологічl= 5;а відповідь після вакцинації може бути не отримана.=

Тр= ;ивалість захисної реакції повністю не = 074;становлена. Подовжена захисна ефективнісm= 0;ь спостерігаl= 3;ась протягом 9,4 року після з= 072;стосування першої дози. Довготриваl= 3;і дослідженнn= 3; з вивчення тривалості захисної ефективносm= 0;і вакцини про = 76;овжуються (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Імуно = 83;огічні і біологічн= 10; властивостo= 0;»).

Да= ;них з безпеки, імуногенноl= 9;ті та ефективн = 86;сті щодо взаємозаміl= 5;ності вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; з іншими ВПЛ-вакцина = 84;и не отримано.

Це= ;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вагітність= ;<= /o:p>

Спеціальни= ;х досліджень = 79; вивчення застосуванl= 5;я вакцини у вагітних не проводилосn= 0;.<= /o:p>

Дані щодо вагітних жінок, отримані у рамках клінічних випробуванn= 0;, з реєстрів вагітностеl= 1; і епідеміолоk= 5;ічних досліджень, свідчать пр = 86; те, що застосуванl= 5;я вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; не змінює ризик розвитку патології у новонароджk= 7;них, включаючи вроджені дефекти. Дан= 080;х недостатньl= 6;, щоб зробити висновок пр = 86; те, чи впливає застосуванl= 5;я вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; на ризик мимовільноk= 5;о аборту.

Проте, в ході програми клінічних досліджень, було зареєстровk= 2;но в цілому 10,476 вагітностеl= 1;, включаючи 5,387 вагітностеl= 1; у жінок вакц= 080;нованих ЦЕРВ = 40;РИКС™. Загалом, результати вагітностеl= 1; (наприклад, новонароджk= 7;ні без патологій, новонароджk= 7;ні з патологіямl= 0;, включаючи вроджені де = 92;екти, передчасні пологи і мимовільні аборти) були ідентичнимl= 0; між групами вакцинованl= 0;х та невакциновk= 2;них жінок.

Вплив вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; на ембріональl= 5;е/фетальне, перинатальl= 5;е і післяполо = 75;ове виживання і розвиток оцінювали у щурів. Ці експерименm= 0;альні дослідженнn= 3; не виявили прямих або непрямих несприятлиk= 4;их ефектів на фертильнісm= 0;ь, вагітність, ембріональl= 5;ий розвиток, пологи або п= 110;сляпологов&= #1080;й розвиток.

Ж&= #1110;нкам, які завагітнілl= 0; або намагаютьсn= 3; завагітнітl= 0;, рекомендуєm= 0;ься відкласти в = 72;кцинацію до завершення вагітності.
Лактація<= /o:p>

У клінічних дослідженнn= 3;х вплив вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82; на дітей у разі її застосуванl= 5;я матерям, які годували дітей грудним молоком, не вивчався.

ЦЕРВАРИКСT= 82; слід призначати = 91; період годування груддю лише тоді, коли можлива користь від вакцинації буде перевищуваm= 0;и можливий ризик.

За даними серологічнl= 0;х досліджень на щурах можна припустити перенесеннn= 3; антитіл до ВПЛ 16 та ВПЛ 18 через грудн = 77; молоко під час лактаці= 11;. Однак нев= ;ідомо, чи екскретуютn= 0;ся індуковані вакциною антитіла в грудне молоко людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д&= #1086;слідження щодо впливу вакцини ЦЕРВА= 056;ИКС™ на здатність керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; механізмамl= 0; не проводилисn= 0;. Проте деякі побічні реакції можуть тимчасово в = 87;ливати на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

&nb= sp;

Спос= 10;б застосуванl= 5;я і дози.

Вакцина = ЦЕРВА= 056;ИКС™ показана для внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції у ділянку дельтоподіk= 3;ного м’яза (див. ро&= #1079;діли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

Разова доза вакцин = 80; становить 0,5 мл і є однаковою для дітей та дорослих.=

Графік вакцинації залежить ві = 76; віку особи.

Починаю&= #1095;и з 9-річного віку та до 14 років на мом= 077;нт першої ін’єкції, ЦЕРВА= 056;ИКС™ можна застосовувk= 2;ти відповідно до дводозов = 86;го або тридозовогl= 6; графіка.

Починаю&= #1095;и з 15-річного віку рекомендуєm= 0;ься лише тридозовий графік вакцинації.

Перш&#= 1072; вакцинація

Граф&#= 1110;к вакцинації

Гнуч&#= 1082;ість графіка вакцинації за необхідн&#= 1086;сті

В= ;ід 9 до 14 років включно

Д= ;ві дози по 0,5 мл.:

0, 5 -= 13 місяців (дивіться розділ «Імунологі= 095;ні та біологічні властивост= 110;»).

Друг&#= 1072; доза вводиться в період між 5 та 13 місяцями після першо&#= 1111; дози.

В= ;ід 15 років

Т= ;ри дози по 0,5 мл.:

0, 1, 6 місяців.

Друг&#= 1072; доза вводиться в період між 1 та 2,5 місяцямl= 0; після першо&#= 1111; дози.

Трет&#= 1103; доза вводиться в період між 5 та 12 місяцями після першої дози

Незалежно від віку особи у разі введення др = 91;гої дози у періо= 076; до 5 місяців після першо= 11; дози, завжди призначаєтn= 0;ся третя доза.

Хо= ;ча необхіднісm= 0;ь введення бустерної д = 86;зи не встановленk= 2;, після застосуванl= 5;я такої дози спостерігаl= 3;ась анамнестичl= 5;а відповідь (див. розділ «Імунологіm= 5;ні та біологіч = 85;і властивостo= 0;»).

Особам, які отримали першу дозу вакцини ЦЕРВАРИКСT= 82;, рекомендовk= 2;но завершити курс щеплення ва = 82;циною ЦЕРВ = 40;РИКС™ (див. розділ «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я).

Щепл = 77;ння на територі= 11; України здійснюєтьl= 9;я згідно з вимогами діючих наказів Мін= 10;стерства Охорони Здоров’я України у галузі вакцинопроm= 2;ілактики.

Діти.

Вакцина ЦЕРВАРИКСT= 82; не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям віком до 9 років у зв’язку з об= 084;ежиними даними щодо безпеки та імуногенноl= 9;ті у цій вікові= 081; групі (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я і дози»).

&nb= sp;

Пе= ;редозуванн= 03;.

По= ;відомлень про випадки передозуваl= 5;ня не було.

Побічні реакції.

Дані клінічних досліджень=

У клінічних дослідженнn= 3;х приблизно 45 000 доз вакцини ЦЕРВА= 056;ИКС™ було введено приблизно 16 000 жінок віком від 9 до 72 рокіk= 4; та близько 7 800 доз було введено при = 73;лизно 2 600 чоловікам віком від 10 до= 18 років. Ці суб&#= 8217;єкти знаходилисn= 0; під спостережеl= 5;ням для оцінки безпеки застосуванl= 5;я вакцини.

Н&= #1072;йпоширеніш= ;ою реакцією, що спостерігаl= 3;ася після введення вакцини, був біль у місці ін’єкції, який виника = 74; після введення 78 % ус= ;іх доз. Більшість цих реакцій мали помірн = 80;й або низький ступінь прояву і швидко зник = 72;ли.

П&= #1086;бічні реакції, що можуть бути пов’язані з вакцинацієn= 2;, розподіленo= 0; за частотою на такі групи:

Ду= ;же часто &n= bsp; (≥ 1/10)

Ча= ;сто        &= nbsp;     (≥ 1/100 - < l/10)

Не= ;часто        &= nbsp; (≥ l/l 000 - < l/100)

Рі= ;дко        &= nbsp;     (≥ 1/10 000 - < l/l 000)

Ін= ;фекції та інвазії=

Не= ;часто: інфекції верхніх дихальних шляхів.

По= ;рушення нервової системи

Ду= ;же часто: головний біль.

Не= ;часто: запаморочеl= 5;ня.
Шл= ;унково-кишк= 086;ві порушення<= u>

Ча= ;сто: шлунково-ки = 96;кові порушення, включаючи нудоту, блювання, діарею і біл= 100; у животі.

По= ;рушення з боку шкіри та підшкірної тканини

Ча= ;сто: зуд/свербіж, висипання, кропив’янкk= 2;.

По= ;рушення скелетно-м’= 03;зової системи і сп= 086;лучної тканини

Ду= ;же часто: міалгія.

Ча= ;сто: артралгія.

За= ;гальні порушення т = 72; реакції в місці введе = 85;ня

Ду= ;же часто: реакції в місці введення, включаючи біль, почервонінl= 5;я, набряк, втома.

Ча= ;сто: лихоманка (≥ 38 °C).

Не= ;часто: інші реакці= 11; в місці введення, такі як ущільнення, місцева пар = 77;стезія.

Дані постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я

По= ;рушення з боку кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи

Не= ;часто: лімфаденопk= 2;тія.

По= ;рушення з боку імунної системи

Рі= ;дко: алергічні реакції (включаючи анафілактиm= 5;ні та анафілактоo= 1;дні реакції), ангіоневроm= 0;ичний набряк (набряк Квінке).

По= ;рушення з боку нервової системи

Рі= ;дко: непритомніl= 9;ть або вазовагальl= 5;а реакція на ін’єкційне введення, що інколи супр = 86;воджується тоніко-клон= 10;чними рухами (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

Звітува&= #1085;ня про побічні реакції.

Зв= ;ітування про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння.

Це дозволяє здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння між користю та ризиком пов’язаним із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які побічні реа = 82;ції.

Терм= 10;н придатностo= 0;. 5 років. Дата закінчення терміну зберігання вакцини зазначена н = 72; етикетці та упаковці.=

&nb= sp;

Ре= ;комендації щодо застосуванl= 5;я/використа&#= 1085;ня. При зберіганні = 91; шприці/флак = 86;ні може утвори = 90;ися білий осад з прозорим безбарвним = 89;упернатант&#= 1086;м. Це не є ознакою псування.

Пе= ;ред застосуванl= 5;ям вакцини вміст шприц = 72;/флакона, як перед струшуваннn= 3;м, так і після нього, необхідно оглянути візуально, перевірити на наявніст= 00; будь-яких сторонніх ч = 72;сток і/або ознак порушення фізичних вл = 72;стивостей.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

У разі виявлення будь-яких дефектів необхідно знищити дан = 91; упаковку з вакциною.

Пе= ;ред використанl= 5;ям вакцину необхідно д = 86;бре струсити.

Те= ;хніка з використанl= 5;я вакцини у попередньо наповненомm= 1; шприці

Захисний ковпачок

<= /span>Г&= #1086;лка

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Шприц

Кришечка шприца

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Тримаю= 095;и циліндр шприца в одній руці (уникати тримання за поршень) віk= 6;крутити кришечку шприца, повертаючи її проти годинников= ої стрілки.

Приєдн= 072;ти голку до шприца, повертаючи її за годинников= ою стрілкою, доки голка не буде повністю за= ;фіксована (див. малюнок).

Зняти захисний ковпачок з голки (інколи він може зніматись із зусиллям= ;).

Ввести вакцину шляхом внутрішньо= м’язової ін’єкції.

Не= ;використан = 80;й препарат і матеріали відходу необхідно утилізуватl= 0; відповідно = 76;о вимог чинного законодавсm= 0;ва.

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання.

З&= #1073;ерігати при температурo= 0; від 2 до 8 °С (в холодильниl= 2;у). Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці, в захищеному від світла т= 072; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не заморожуваm= 0;и. Не використовm= 1;вати, якщо вакцин = 72; була заморо = 78;ена.

ЦЕРВАРИКСT= 82; слід застосуватl= 0; одразу післ= 03; виймання з х= 086;лодильника.=

О&= #1076;нак, у випадку тимчасовогl= 6; зберігання = 74;акцини поза холодильниl= 2;ом, експерименm= 0;альні дані показали, що монодоза вакцини зал = 80;шається стабільною, коли зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; від 8 до 25 °С до 3-= 093; діб, при темп&#= 1077;ратурі від 25 до 37 °С – д = 86; 1 доби.

В&= #1072;кцину ЦЕРВ = 40;РИКС™ необхідно транспортуk= 4;ати згідно з правилами холодового ланцюга.

Не= ;сумісність.

Че= ;рез відсутністn= 0; досліджень сумісності, цей лікарський препарат не слід змішув = 72;ти з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;.

Уп= ;аковка.

По 0,5 мл (1 доза= ;) суспензії для ін’єкці = 81; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці (скло типу 1) з поршн= ем і ковпачком (бутилова гума) у комплекті з голкою або у флаконі (скл= 086; типу 1) із пробкою (бут= 080;лова гума).

По= ; 1 попередньо наповненомm= 1; шприцу з голкою (в блістері) аб= 086; по 1 флакону в картонній к = 86;робці.

Кате = 75;орія відпуску. За рецептом.

&nb= sp;

Виро = 73;ник. ГлаксоСміт= Кляйн Біолоджікаl= 3;з С.А., Бельгія / GlaxoSmithKline Biologicals <= /span>S.A., Belgium.

&nb= sp;

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Рю де л’Інстітю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгія / Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.<= o:p>

Кінцева точка ВПЛ 16/18	ЦЕР= ВАРИКС™ N =3D 481	Контрол= ;ь (сіль алюмінію) N =3D 470	Ефектив= ;ність % (95 % ДІ)=
	Кількіс= ;ть випадків
CIN2+⁽¹⁾	0	9	100 % (51,3; 100)
CIN1+⁽²⁾	0	15	100 % (73,4; 100)

К= ;інцева точка ВПЛ-16/18	О= ;статочний аналіз дослідженн= 103;	А= ;наліз на кінцевій стадії досл&#= 1110;дження
ЦЕР= ВАРИКС™	Контрол= ;ьна група	Ефектив= ;ність, % (ДІ 96,1 %)	ЦЕР= ВАРИКС™	Контрол= ;ьна група	Ефектив= ;ність, % (ДІ 95 %)
N	n	N	n	N	n	N	n
А= ;наліз за протоколом (КЗП та ЗКВ-1)=
CIN3+<= /o:p>	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	2=	7312	10	80,0 %= (0,3; 98,1)	7338	2=	7305	24	91,7 %= (66,6; 99,1)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	2=	8080	22	90,9 %= (60,8; 99,1)	8068	2=	8103	40	95,0 %= (80,7; 99,4)
С= ;IN2+	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	4=	7312	56	92,9 %= (79,9; 98,3)	7338	5=	7305	97	94,9 %= (87,7; 98,4)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	5=	8080	91	94,5 %= (86,2; 98,4)	8068	6=	8103	135	95,6 %= (90,1; 98,4)
CIN1+<= o:p>	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	8=	7312	96	91,7 %= (82,4; 96,7)	7338	12	7305	165	92,8 %= (87,1; 96,4)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	11	8080	135	91,8 %= (84,5; 96,2)	8068	15	8103	210	92,9 %= (88,0; 96,1)
В= ;изначення типу ВПЛ (аналіз дослідженн= 103;) (КЗП та ЗКВ-1)=
CIN3+<= /o:p>	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	0=	7312	8=	100 %<= o:p> (36,4; 100)	7338	0=	7305	22	100 %<= o:p> (81,8; 100)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	0=	8080	20	100 %<= o:p> (78,1; 100)	8068	0=	8103	38	100 %<= o:p> (89,8; 100)
С= ;IN2+	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	1=	7312	53	98,1 %= (88,4; 100)	7338	1=	7305	92	98,9 %= (93,8; 100)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	2=	8080	87	97,7 %= (91,0; 99,8)	8068	2=	8103	128	98,4 %= (94,3; 99,8)
CIN1+<= o:p>	К= ;ЗП⁽¹⁾	7344	2=	7312	90	97,8 %= (91,4; 99,8)	7338	3=	7305	154	98,1 %= (94,3; 99,6)
З= ;КВ-1⁽²⁾	8040	5=	8080	128	96,1 %= (90,3; 98,8)	8068	6=	8103	196	97,0 %= (93,3; 98,9)
N =3D кіль&#= 1082;ість осіб в кожній групі n =3D кіль&#= 1082;ість випадків ^{(1) &nbs= p;}3 дози вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонегати= 074;ні на 0 місяці та ДНК-негатив&#= 1085;і на 6 місяці ві= ;дносно відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 або ВПЛ-18) ^{(2) &nbs= p;}хоча б одна доза вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонега&#= 1090;ивні на 0 місяці відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 або ВПЛ-18)

&= nbsp;	О= ;статочний аналіз дослідженн= 103;	А= ;наліз на кінцевій стадії дослідженн= 103;
ЦЕР= ВАРИКС™	Контрол= ;ьна група	Ефектив= ;ність, % (ДІ 96,1 %)	ЦЕР= ВАРИКС™	Контрол= ;ьна група	Ефектив= ;ність, % (ДІ 95 %)
N	n	N	n	N<= /o:p>	n<= /o:p>	N<= /o:p>	n<= /o:p>
CIN3+<= /o:p>	З= ;КВ-Н⁽¹⁾	5449	3=	5436	2=	87,0 %= (54,9; 97,7)	5466	3=	5452	44	93,2 %= (78,9; 98,7)
З= ;КВ⁽²⁾	8667	77	8682	116	33,4 %= (9,1; 51,5)	8694	86	8708	158	45,6 %= (28,8; 58,7)
С= ;IN2+	З= ;КВ-Н⁽¹⁾	5449	33	5436	110	70,2 %= (54,7; 80,9)	5466	61	5452	172	64,9 %= (52,7; 74,2)
З= ;КВ⁽²⁾	8667	224	8682	322	30,4 %= (16,4; 42,1)	8694	287	8708	428	33,1 %= (22,2; 42,6)
CIN1+<= o:p>	З= ;КВ-Н⁽¹⁾	5449	106	5436	211	50,1 %= (35,9; 61,4)	5466	174	5452	346	50,3 %= (40,2; 58,8)
З= ;КВ⁽²⁾	8667	451	8682	577	21,7 %= (10,7; 31,4)	8694	579	8708	798	27,7 %= (19,5; 35,2)
Локальн= ;а церві-каль&#= 1085;а терапія	З= ;КВ-Н⁽¹⁾	5449	26	5436	83	68,8 %= (50,0; 81,2)	5466	43	5452	143	70,2 %= (57,8; 79,3)
З= ;КВ⁽²⁾	8667	180	8682	240	24,7 %= (7,4; 38,9)	8694	230	8708	344	33,2 %= (20,8; 43,7)
N =3D кількість осіб в кожній групі n =3D кіль&#= 1082;ість випадків ⁽¹⁾ ЗКВ-Н: включає всіх вакцинован= 080;х осіб (хто отр= имав хоча б одну дозу вакцин&#= 1080;), які мали нормальні цитологічн= 110; показники і були ДНК- ВПЛ= - негативним= 080; за 14 онкогенн= ;ими типами ВПЛ і серонегати= 074;ними за ВПЛ-16 та ВПЛ-18 на вихідному рівні. ⁽²⁾ ЗКВ: включає всіх вакцинован= 080;х осіб (хто отр= имав хоча б одну дозу вакцини)

Кінцева точка	КП&= #1047;⁽¹⁾	ЗКВ⁽²⁾
ЦЕРВАР= ИКС™	Контрол= ;ь	% ефективнос= 090;і (96,2 % ДІ)	ЦЕРВАР= ИКС™	Контрол= ;ь	% ефективнос= 090;і (96,2 % ДІ)
n/N	n/N	n/N	n/N
ВПЛ-16/18
6М ПІ та/або CIN1+	7/1852	71/1818	90,5 % (78,6; 96,5)	93/2768	209/2778	56,8 % (43,8; 67,0)
6М ПІ	6/1815	67/1786	91,4 % (79,4; 97,1)	74/2762	180/2775	60,0 % (46,4; 70,4)
ASC-US+	3/1852	47/1818	93,8 % (79,9; 98,9)	38/2727	114/2732	67,3 % (51,4; 78,5)
Перехре= ;сна ефективніс= 090;ь
ВПЛ-31 6М ПІ	10/2073	29/2090	65,8 % (24,9; 85,8)	51/2762	71/2775	29,0 % (<0; 52,5)
ВПЛ-45 6М ПІ	9/2106	30/2088	70,7 % (34,2; 88,4)	22/2762	60/2775	63,9 % (38,6; 79,6)
ВПЛ-31 ASC-US+	5/2117	23/2127	78,4 % (39,1; 94,1)	34/2727	55/2732	38,7 % (2,0; 62,3)
ВПЛ-45 ASC-US+	5/2150	23/2125	78,7 % (40,1; 94,1)	13/2727	38/2732	66,1 % (32,7; 84,1)
N =3D кількість осіб у кожній групі n =3D кількість осіб, у яких відмічався мінімум один випадок, в кожній групі 6M ПІ =3D 6-місячна персистент= 085;а інфекція ДІ =3D довірчий інтервал ASC-US =3D атипові клітини з невизначен= 080;ми ознаками (аномальна цитологія) ⁽¹⁾ 3 дози вакцини, ДНК-негатив&#= 1085;і та серонегати= 074;ні на 0-му місяці та ДНК-негатив&#= 1085;і на 6-му місяці відносно відповідно= 075;о типу ВПЛ (ВПЛ= -16 та/або ВПЛ-18). ⁽²⁾ Хоча б одна доза вакцини, незважаючи на ВПЛ, ДНК та серологічн= 080;й статус на 0-му місяці. Вклю&= #1095;ає 15 % пацієнтів = 79; захворюван= 085;ями/інфекці= ями, викликаним= 080; ВПЛ, в анамнезі.

		Кілn= 0;-кість жінок	Кілn= 0;-кість ВПЛ-16/18 інфек-цій	Ефеl= 2;тив-ність вакцини ВПЛ-16/18 &= nbsp; (95 % ДІ)		Кілn= 0;кість жінок	Кілn= 0;кість ВПЛ-31/33/45 інфекцій	Ефеl= 2;тив-ність вакцини ВПЛ-31/33/45 (95 % ДІ)
Пов= 085;а когорта*	Анус<= /p>
Група ВПЛ	2103	47	62,0% (47,1; = 73,1)<= /p>	Група ВПЛ	2103	55	49,4% = (30,3; 63,6)<= /p>
К= ;онт-роль-на група	2107	124	К= ;онт-роль-на група	2107	109
Ш= ;ийка матки
Група ВПЛ	2103	40	76,4% (67,0; 83,5)	Група ВПЛ	2103	76	45,2% = (27,7; 58,7)<= /p>
К= ;онт-роль-на група	2107	170	К= ;онт-роль-на група	2107	139
Обм= 077;жена когорта**	Анус
Група ВПЛ	1003	8	83,6% (66,7; 92,8)	Група ВПЛ	1629	31	61,8% (42,8; 75,0)
К= ;онт-рольна група	986	48	К= ;онт-роль-на група	1684	84
Ш= ;ийка матки
Група ВПЛ	1003	10	87,9% (77,4; 94,0)	Група ВПЛ	1629	49	51,3% (31,9; 65,5)
К= ;онт-роль-на група &= nbsp;	986	81	К= ;онт-роль-на група	1684	104
= 043;рупа ВПЛ: група провакцино= 074;ана вакциною = 062;ЕРВАРИКС™<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-bidi-font-family:Arial'>. = 050;онтрольна група: група провакцино= 074;ана модифікова= 085;ою вакциною Хаврикс (вакциною пр&= #1086;ти гепатиту А). Пов= ;на когорта включала всіх жінок з наявними результата= 084;и гістологіч= 085;ого дослідженн= 103; слизової анусу.<= /o:p> * Обмежена когорта для визначення ефективнос= 090;і проти ВПЛ-16/18 інфекції включала осіб з повної когорти з відсутніст= 102; доказів пре&#= 1074;алюючої цервікальн= 086;ї ВПЛ-16 та ВПЛ-18 інфекції або ВПЛ-16 та ВПЛ-18 антитіл перед вакцинаціє= 102;, які отримали три дози вакцини ВПЛ або вакцини контролю. Обмежена когорта для визначення ефективнос= 090;і проти ВПЛ-31/33/45 інфекції включала жінок з повної когорти з відсутніст= 102; доказів превалюючо= 111; цервікальн= 086;ї інфекції ВПЛ-31, 33, 45 перед вакцинаціє= 102;, які отримал&#= 1080; три дози вакцини ВПЛ &= #1072;бо вакцини контролю.

	Ант&= #1080;тіло	N	GMT	N	GMT	Від&= #1085;ошення (Cervarix / квадрі = 74;алентна вакцина) 95% ДІ (НМ<= span lang=3DFR style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-bidi-font-family:Arial;mso-ansi-language:FR;mso-far= east-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>; ВМ<= span lang=3DFR style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-bidi-font-family:Arial;mso-ansi-language:FR;mso-far= east-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>)
7-й місяць		ЦЕР= ВАРИКС™ &nbs= p;0, 6 міс&= #1103;ці	Ква&= #1076;рівалентна вакцина 0, 6 міс&= #1103;ці
	П= ;роти типу ВПЛ-16=	357=	8256	353=	4886	1,= 7 (1,= 5; 1,= 9)
	П= ;роти типу ВПЛ-18=	357=	5268	353=	1166	4,5 (4,= 0; 5,1)
		ЦЕР= ВАРИКС™ &nbs= p; 0, 6 міс&= #1103;ці	Ква&= #1076;рівалентна= ; вакцина= 0, 2, 6 місяці
	П= ;роти типу ВПЛ-16=	357=	8256	351=	4789	1,7 (1,= 5; 1,9)
	П= ;роти типу ВПЛ-18=	357=	5268	351=	1636	3,2 (2,= 8; 3,7)
12-й місяць=		ЦЕРВАРИКС&#= 8482; = 0, 6 місяці	Ква&= #1076;рівалентна вакцина 0, 6 міс&= #1103;ці
	П= ;роти типу ВПЛ-16=	355=	2217	347=	1260	1,8 (1,= 5; 2,0)
	П= ;роти типу ВПЛ-18=	355=	1296	347=	261=	5,0 (4,= 3; 5,7)
		ЦЕРВАРИКС&#= 8482; 0,6 місяці=	Ква&= #1076;рівалентна вакцина= 0, 2, 6 міс&= #1103;ці
	П= ;роти типу ВПЛ-16=	355=	2217	348=	1567	1,4 (1,= 2; 1.6)
	П= ;роти типу ВПЛ-18=	355=	1296	348=	469=	2,8 (2,= 4; 3,2)
GMT =3D сере&#= 1076;ній геометричн= 080;й титр антитіл за методом ELISA= N =3D = 082;ількість суб’= єктів з наявними поствакцін= 072;льн= 080;ми резу= ;льтатами 95% = 044;І =3D 95% = 076;овірчий інтервал GMT відношення (мод= ель Anova – = 079;агальна диспер= = 110;я); НМ =3D = 085;ижня межа= , = 042;М =3D = 074;ерхня межа= ; p-= 074;еличина =3D 0,0001 Зв’язок між рівнями антитіл та клінічною ефективніс= 090;ю залишає= ;ться оста= ;точно нез’= я= 089;ован= ;им.

			ЦЕР= ВАРИКС™	Вакцина для профілакти= 082;и захворюван= 100;, що викликають= 089;я ВПЛ типів 6, 11, 16, 18	Коефіці= ;єнт GMT ЦЕР= ВАРИКС™/вакц&= #1080;на для профілакти= 082;и захворюван= 100;, що викликаю&#= 1090;ься ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 97,6 % ДІ у місяць 7 95 % ДІ у місяць 60 =
В= ;ік (l= 8;оків)	N	GMT (ED₅₀) &= nbsp;	N	GMT (ED₅₀)
Місяць 7	ВПЛ-16	18-26	104	36792	103	10053<= /span>	3,7 (2,6; 5,2)<= /p>
&= nbsp;	27-35	90	23908	85	4958	4,8 (3,3; 7,1)
	36-45	96	17301	83	7634	2,3 (1,5; 3,4)
ВПЛ-18	18-26	118	16487	131	2258	7,3 (5,1; 10,4)
	27-35	102	9502	101	1043	9,1 (6,0; 13,9)
	36-45	110	9845	91	1439	6,8 (4,6; 10,2)
Місяць 60	ВПЛ-16	= 18-26	35	4118	40	530	7,8 (4,3; 14,0)
	= 27-35	43	1925	29	346	5,6 (3,0; 10,2)
	= 36-45	46	1784	47	765	2,3 (1,3; 4,3)
ВПЛ-18	= 18-26	39	1523	52	126	12,1 (6,6; 22,1)
	= 27-35	54	967	36	74	13,0 (7,6; 22,2)
	= 36-45	55	817	51	105	7,8 (4,5; 13,3)
ED50 =3D очікувана доза =3D розведення сироватки, що забезпеч&#= 1091;є зменшення сигналу на 50 % порівняно з контролем без сироватки GMT =3D середнє геометричн= 077; титру антитіла N =3D кількість пацієнтів з поствакцин= 072;льними результата= 084;и Н= ;е менша ефект&#= 1080;вність була продемонст= 088;ована, коли нижня межа 97,6 % ДІ або = 95 % ДІ була вище = 0,5 * Більша імунна відповідь, викликана вакциною ЦЕРВА&= #1056;ИКС™, була також продемонст= 088;ована за період до = 60-го місяця для нейтралізу= 102;чих антитіл ВПЛ-16 та ВПЛ-18 у всі = 93; вікових групах. Зв’= язок між рівнями антитіл та клінічною е&#= 1092;ективністю залишаєтьс= 103; остаточно не з’ясован&#= 1080;м.