MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2A417.A3F04000" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ&= #1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Доцетаксел КРКА

(Docetaxel KRKA= )

 

 

Склад:

k= 6;іюча речовина: до= 094;етаксел;=

1 мл концентратm= 1; дл= 103; розчину для інфузій містить= ; 20 мг доцетакселm= 1;;

допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, етанол = 073;езводний, полісорбат 80.

=  

Лі= 082;арська форма. Конц&#= 1077;нтрат для розчину для інфузій.

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = прозорий= ; роз= 095;ин від блідо-жовтого до коричнювато-жовтого коль= ;ору, практи = 95;но без механіч= ;них включень.<= /p>

 

Фа = 88;макотерапев = 90;ична група. Антинеопл= астичні засоби. Таксани. Код АТХ= L01C D02.

 

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Механізм дії

До= 094;етаксел є антинеоплаl= 9;тичним препаратом, механізм ді = 11; якого базує = 90;ься на тому, що препарат сприяє накопиченнn= 2; тубуліну у мікротрубоm= 5;ках клітин та пе= 088;ешкоджає їх розпаду, що веде до значного зн = 80;ження рівня вільного тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротрубоm= 5;ками не змінює кі= 083;ькість протофіламk= 7;нтів.

У дослідженнn= 3;х in vitro бул&= #1086; продемонстl= 8;овано, що доцетаксел порушує мікротубулn= 3;рну мережу, яка відіграє ва = 78;ливу роль для реалізації вітальних ф = 91;нкцій клітини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Фармакодиl= 5;амічні ефекти

Клоног = 77;нний аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних мишачих та людських ліній пухли = 85;них клітин, а також до клітин щойн = 86; видалених пухлин люде = 81;. Доцетаксел досягає зна = 95;них концентрацo= 0;й у міжклітиннo= 0;й рідині і заб= 077;зпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє акт = 80;вність щодо деяких, (хоча і не до всіх), клітин&#= 1085;их ліній, у яких має місце експресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У досліджен = 85;ях in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетак = 89;елу не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляє = 90;ься в експерименm= 0;ах широким спектром видів протипухлиl= 5;ної активності щодо пошире = 85;их пухлин – як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеплениm= 3; людських пу = 93;лин.

Фармак= 086;кінетика.

Абс= орбція

Фармакокі = 85;етику доцетакселm= 1; вивчали в дослідженнn= 3;х I фази у паціє&= #1085;тів, хворих на рак, після призначеннn= 3; 20-115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фа= з 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Така тривал = 10;сть цього показника в останній фазі частко = 74;о зумовлена відносно повільним в = 10;дтоком з периферійнl= 6;ї камери.

Розподіл

Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, що вводилас = 03; інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у плазмі – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; AUC&= nbsp;4,6  = 84;кг/мл/год. Середні показники загального = 82;ліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу препарату склали відповідно 21 л/м2/год та 113 л= ;. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми біль = 96; ніж на 95 %.

Виведення<= o:p>

За участю трьох пацієнт = 10;в, хвори= х на рак було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею складала 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивногl= 6; метаболіту, трьох другорядниm= 3; метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості лі= 082;арського засобу у незміненомm= 1; вигляді.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Вік тk= 2; стать

Популяцій = 85;ий аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже подібні до тих, які були отримані пі = 76; час досліджень I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать пацієнтів.=

Поруш= ;ення функцій печінки

У невеликої кількості пацієнтів (n=3D23), у яких з= ;а даними = 82;лінічних біохімічниm= 3; досліджень б= 091;ли наявні легкі або помірні порушення функції печ = 10;нки (підвищення рівня h= 0;ЛТ, АСТ ≥1,5 раза від ВМН (ве&#= 1088;хня межа норми) у поєднанні з підвищенняl= 4; рівня лужної фосфатази ≥ 2,5 раза від ВМН), загальний кліренс був знижений у с= 077;редньому на 27 %.

Затри= ;мка рідини в організмі<= /span>

Кліренс доцетакселm= 1; у пацієнтів = 079; легкою або помірною затримкою рідини не змінювався, = 072; дані про кліренс у пацієнтів із затримкою рідини тяжкого ступеня відсутні.=

Комбінова&= #1085;а терапія

Доксо= ;рубіцин

При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фарма= 082;окінетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Капец= ;итабін

Клінічне дослідженнn= 3; I фази щодо впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки н= 077; виявило ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), н= і впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Циспл= ;атин

Кліренс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до того, що спостерігаk= 4;ся при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доц = 77;такселу, = 73;ув подібним до того, що спостерігаk= 4;ся при монотер = 72;пії цисплатиноl= 4;.

Циспл= ;атин і 5-фторурацил

Комбінова = 85;е застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину = 10; 5-фторурацил= 091; = 91; 12 пацієн&#= 1090;ів = 10;з солідними пухлинами н = 77; впливало на фармакокінk= 7;тику кожного окремого лікарськогl= 6; за= 089;обу.

Предн= ;ізон та дексаметазl= 6;н

Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;, який вводил = 80; зі стандартноn= 2; премедикацo= 0;єю дексаметазl= 6;ном, досліджуваl= 3;и у 42 пацієнтів.=

Предн= ;ізон

Не спостерігаl= 3;ося жодного впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

i= 5;оказання.

Рак молочної залози

До= цетаксел КРКА у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном i циклoфocфaмiдoм призначени&= #1081; дл= я ад’юва= нтної тepaпії хворих з= ;:

·      =   операбель= 085;им раком молочної залози з ура= 078;енням лімфатичниm= 3; вузлів;

·      =   операбель= 085;им раком молочної залози без у= 088;аження лімфатичниm= 3; вузлів.

Хворим з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфатични&= #1093; вузлів ад’ювантну терапію слід обмежити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно = 76;о прийнятих міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Доцета= ксел КРКА у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Доцета= ксел КРКА як м= ;он&#= 1086;терапія признач = 77;ний дл&= #1103; лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала антрацикліl= 5; або алкілув = 72;льний засіб.

Доцета= ксел КРКА у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом признач = 77;ний дл&#= 1103; лікування пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, я= 082;що вони раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Доцета= ксел КРКА у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом признач = 77;ний дл&#= 1103; лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після нее= фективної ци&#= 1090;отоксичної терапії, яка включала антрацикліl= 5;.

&#= 1053;едрібноклі= тинний рак легенів

До= цетаксел КРКА призна = 95;ений для лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком легенів після неефективнl= 6;ї попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї.

До= цетаксел КРКА у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; призначени&#= 1081; для лікуван = 85;я пацієнтів з неоперабелn= 0;ним місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком легенів, якщ= 086; попередня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану не проводиласn= 3;.

Рак передміхурl= 6;вої залози

Доц&= #1077;таксел КРКА у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом признач = 77;ний для лікування пацієнтів з гормонорефl= 8;актерним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози.

Аденокарци&= #1085;ома шлунка

Доц&= #1077;таксел КРКА у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м признач = 77;ний для лікування пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, включаючи аденокарциl= 5;ому гастроезофk= 2;гального відділу, якщо вони раніше не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу ме= 090;астазів.

Рак голови і шиї

Доц&= #1077;таксел КРКА у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м признач = 77;ний для індукційноo= 1; терапії хворих на місцевопроk= 5;ресуючу сквамознокl= 3;ітинну карциному голови та шиї.

 

Протипоказ= ;ання.

Гіперчу&= #1090;ливість до діючої речовини аб = 86; до будь-як = 80;х д = 86;поміжних речовин. Вихідний рівень нейт = 88;офілів <1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, які призначаютn= 0;ся в комбінаці = 11; з доцетаксе = 83;ом.

<= o:p> 

i= 4;собливі заходи безпеки=

Доц&= #1077;таксел КРКА – протипухлиl= 5;ний засіб, тому, як i при застосу = 74;анні інших потенційно токсичних р = 77;човин, необхідно дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при його застосуванl= 5;і i приготуванl= 5;і розчинів доцетакселm= 1;. При роботі з лікарським засобом рек = 86;мендується вдягати зах = 80;сні гумові рука = 74;ички.

Якщ&= #1086; концентрат або розчин для інфузій Доцетаксел КРКА потрапляє н = 72; шкіру, необхідно негайно та р= 077;тельно змити його в= 086;дою з милом. При потрапляннo= 0; концентратm= 1; або розчину = 076;ля інфузій = 044;оцетаксел КРКА на слизові оболонки, = 087;отрібно н = 77;гайно та ретельно промити = 111;х в = 86;дою.

При= 075;отування розчину для інфузій

Не використовm= 1;йте інші препар = 72;ти, які містять = 076;оцетаксел і складаютьсn= 3; з 2 флаконів (концентрат = 110; розчинник), р&#= 1072;зом з даним лікарським = 79;асобом (Доцетаксел КРКА, концентрат для розчину для інфузій, 20 мг/мл, який по&= #1084;іщено в 1 флакон від&= #1087;овідного об’єму - 20 мг/1 м= 083; або 80 мг/4 мл, аб= 086; 160 мг/8 мл).

Доцетак&= #1089;ел КРКА, концентрат для розчину для інфузій, НЕ ВИМАГАЄ попередньоk= 5;о розведення розчинникоl= 4; і готовий дл= 103; додавання й = 86;го безпосередl= 5;ьо до розчину д= 083;я інфузій.

Кожен флакон призначениl= 1; для однораз = 86;вого використанl= 5;я, і вміст флакона слі = 76; використатl= 0; негайно після відкриття. Користува = 95; несе відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь і умови зберігання препарату.

Якщ&= #1086; флакони зберігаютьl= 9;я в холодильниl= 2;у, потрібно за = 73;езпечити необхідній кількості флаконів пр = 77;парату Доцетаксел КРКА 5-хвилинний період перебуваннn= 3; в умовах кімнатної температурl= 0; (нижче 25 ºC). Може бути потрібно бі = 83;ьше одного флакона пре = 87;арату Доцетаксел КРКА, концентрат для розчину для інфузій, для отримання необхідної дози для пацієнта.=

Рек&= #1086;мендується використовm= 1;вати мінімальну кількість ф = 83;аконів, щоб мінімізуваm= 0;и фізичне втручання в розчин.

У препар= аті Доцета&= #1082;сел КРКА концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл.

За допомогою шприца з голкою в асептичних = 91;мовах із флакона відбирають = 085;еобхідну кількість = 083;ікарського засобу.

Вво&= #1076;ити необхідний об’єм пр= епарату Доцетаксел КРКА, концен= 090;рат для розчину для інфузій, &#= 1091; ємність для інфузій або флакон, що містить 250 мл 5 % розчину глюкози або 0,9= % розчину натрію хлориду.

Якщ&= #1086; необхідна доза доцетакселm= 1; перевищує 190 мг, необхідн= 086; використовm= 1;вати більший об’єм рідин = 80; для інфузій, щоб концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; не була вищо= 102; за 0,74 мг/мл.

Слі&= #1076; п = 77;ремішувати вміст ємності чи флакона для інфузі= 111; круговими рухами. Необхідно у = 85;икати енергійногl= 6; струшуваннn= 3; чи надмірного = 87;еремішуван&#= 1085;я.

Гот&= #1086;вий розчин для інфузій необхідно використатl= 0; протягом 24 годин при температурo= 0; нижче 25 °C, включаючи т = 88;ивалість інфузійногl= 6; введення пацієнту протягом 1 години.

Як i будь-які інш= 110; засоби для парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я, готовий розчин для інфузі= 081; необхідно оглядати перед введенням; з= 072; наявності осаду його застосуваl= 5;ня не дозволяєтьl= 9;я, і розчин необхідно знищити.

Доц&= #1077;такселу розчин для інфузій є пе= 088;енасиченим і, отже, може кристалізуk= 4;атися через якийс = 00; час. Якщо з’я&#= 1074;ляються кристали, ро= 079;чин не слід більше використовm= 1;вати і його потрібно зн = 80;щити.

Невико = 88;истаний лікарський засіб або ви= 090;ратні матеріали підлягають знищенню у в= 089;тановленом&= #1091; місцевими нормами порядку.

<= o:p> 

h= 2;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій= ;.

Дос&= #1083;ідження in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450= -3A, інгібують його чи метаболізуn= 2;ться під його діє= 102; (о= 090;же, можуть обумовлюваm= 0;и його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, терфенадин, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5; та тролеандомo= 0;цин. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; вдаватися д = 86; одночасногl= 6; прийому цих ліків, враховуючи ризик клінічно значущо= ;ї в = 79;аємодії.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; CYP3A4 &= #1090;а доцетакселm= 1; можливе посилення побічних ефектів доцетакселm= 1; внаслідок зниженого метаболізмm= 1; останнього. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (= таких як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, індинавір, нефазодон, н= 077;лфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцl= 0;н, вориконазоl= 3;) та доцетакс = 77;лу, слід уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта та за необхідносm= 0;і коригувати дозу доцетакселm= 1;. Пов= 110;домлялося про значне зниження кліренсу доцетакселm= 1; (на 49 %) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кетоконазоl= 3;у і доцетакселm= 1;.

Доцетак&= #1089;ел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (>95%). Хоча можливі взаємодії цього ліка&= #1088;ського засобу при його одночасномm= 1; прийомі з іншими ліка = 84;и формально н = 77; досліджуваl= 3;ися in vivo. За даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми (зокр= 077;ма з еритроміциl= 5;ом, дифенгідраl= 4;іном, пропранолоl= 3;ом, пропафенонl= 6;м, фенітоїном, саліцилатаl= 4;и, сульфаметоl= 2;сазолом та натрію вальпроатоl= 4;), не погіршувалl= 0; зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; дигітоксин&#= 1091; з білками плазми.

Фармако&= #1082;інетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночас = 85;ому призначеннo= 0; цих препаратів. Існують обм = 77;жені дані, отримані = 079; результатів одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дозволяють припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбоплатиl= 5;ом. При застосуванl= 5;і комбінації цих препара = 90;ів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні показника, які бул&#= 1080; визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом в раніше проведених дослідженнn= 3;х.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а доцетакселm= 1; в присутностo= 0; преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози. Доце= 090;аксел метаболізуn= 8;ться CYP3A4, і преднізон, я= 082; відомо, інду= 082;ує CYP3A4. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого в = 87;ливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

 

Особли&= #1074;ості застосуванl= 5;я.

У пацієнтів з раком молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1080;м раком леге&= #1085;ів з = 72; відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь можна засто = 89;овувати премедикацo= 0;ю, яка полягає = 074; пероральноl= 4;у прийомі кортикостеl= 8;оїду, такого як дексаметазl= 6;н, у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до введення доцетакселm= 1;, що може зменшити частоту розвитку та вираженістn= 0; реакцій гіперчутлиk= 4;ості. У пацієнтів = 079; раком передміхурl= 6;вої залози прем = 77;дикацію проводять п = 77;роральним препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до інфузії доцетакселm= 1;.

Г= 077;матологічн&= #1110; зміни при застосуванl= 5;і препарату.=

Нейтроп&= #1077;нія – найбільш розповсюджk= 7;на побічна реакція при призначеннo= 0; доцетакселm= 1;. Найнижчий рівень нейтрофіліk= 4; спостерігаn= 8;ться в середньом = 91; на 7-й день лікування, але цей інтервал може бути коротшим у пацієнтів з інтенсивниl= 4; попереднім лікуванням. Усім хворим, які одержують доцетаксел, необхідно ч = 72;сто проводити загальний аналіз кров = 10;. Пацієнтам можна відновлюваm= 0;и лікування доцетакселl= 6;м у складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥1500 клітин/мм3.=

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (<500 клітин/мм3 протягом 7 днів і більше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

У пацієнтів, яким заст&= #1086;совували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом (ТCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції спостерігаl= 3;ися рідше, якщо пацієнти одержували профілактиm= 5;но грану= лоцитарний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ). Пацієнтам, які одержують ТCF, необхідно проводити профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ для зниження ризику розвитку ус = 82;ладненої нейтропеніo= 1; (фебрильна нейтропеніn= 3;, пролонговаl= 5;а нейтропеніn= 3; або нейтроп = 77;нічна інфекція). За станом пацієнтів, які одержують ТCF, необхідно ретельн= 086; спостер= 110;гати.

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (ТАС), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо хворі прохо = 76;или первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. У пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубі = 94;ином і циклофосфаl= 4;ідом з приводу раку молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ для зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; чи нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; вищевказанl= 6;ю схемою, повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом.

Р= 077;акції гіперчутлиk= 4;ості.

Необхід&= #1085;е ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів щ = 86;до розвитку реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфузій. Реа= 082;ції гіперчутлиk= 4;ості можуть виникнути в перші декілька хвилин інфузії доцетакселm= 1;, тому повинн = 10; бути доступні засоби, необ= 093;ідні для лікуван = 85;я артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхосп = 72;зму. Якщо розвинулисn= 0; такі легкі п= 088;ояви реакції гіперчутлиk= 4;ості, як почервон = 10;ння чи місцеві шкірні реакції, немає необх = 10;дності у відміні лікування. Однак тяжкі реакції, наприклад виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; або генералізоk= 4;ані висипання/е = 88;итема, вимагають негайного припинення введення доцетакселm= 1; і призначеннn= 3; відповідноo= 1; терапії. Не дозволяєтьl= 9;я лікувати па = 94;ієнтів доцетакселl= 6;м повторно, = 103;кщо = 091; них спостерігаl= 3;ась тяжка реакція гіперчутлиk= 4;ості.

Р= 077;акції з боку шкіри.

Спо&= #1089;терігалися випадки локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп) з набряком і з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 6;ся про такі тяж= 082;і симптоми, як шкірні висипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що &#= 1087;ризводили до перериваннn= 3; або повної відміни доцетакселm= 1;.

З= 072;тримка рідини в організмі.

Необхід&= #1085;о ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів з тяжкою затримкою рідини в організмі, наприклад, у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту і асциту.

Порушенн&= #1103; з боку органів дихання.

Пові= ;домлялося про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, фіброзу легень та ди= 093;альної недостатноl= 9;ті, іноді з летальним наслідком. При супутній променевій терапії можливий радіаційниl= 1; пневмоніт.

При появі нових або погіршенні існуючих по = 88;ушень з боку дихальної системи пацієнти повинні перебувати під ретельн = 80;м наглядом, проходити відповідні обстеження та отримати відповідне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу рекомендуєm= 0;ься призупинитl= 0; лікування доцетакселl= 6;м. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити с = 90;ан пацієнта. Сл= 110;д ретельно оцінити користь від поновлення терапії доцетакселl= 6;м.

П= 072;цієнти з = 087;орушеннями функцій печ= 110;нки.

Пацієн = 90;и, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН (верхня межа норми) і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш висок = 80;й ризик розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальні наслідки у результаті = 90;оксичної дії препарату, включаючи сепсис і шлунково-ки = 96;кові кровотечі, які могли бу= 090;и летальними, фебрильну нейтропеніn= 2;, інфекції, тромбоцитоl= 7;енію, стоматит і астенію. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнтів з підвищеним рівнем показників функції печ = 10;нки (ПФП) становить 75 мг/м2, і рівн= 110; ПФП необхідно вимірювати до початку лікування і перед кожни = 84; циклом хіміотерапo= 0;ї.

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>ВМН) і/або АЛ= 058; і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супро&#= 1074;оджується підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з = 042;МН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел, взагалі, не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає крайньої необхідносm= 0;і.

У комбінації із цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м для лікування аденокарциl= 5;оми шлунка у пацієнтів= ;, у яких рівні АЛТ і/або АСТ у 1,5 раза вищі за ВМН і які супроводжуk= 4;ались підвищенняl= 4; рівнів лужної фосфатази у 2,5 раза >ВМН і рівнем білірубіну >ВМН, немає рекомендацo= 0;й щодо зменшення дози доцета = 82;селу, і препарат н= 077;обхідно призначати лише за нага= 083;ьної потреби. Дани= ;х про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 91; хворих із порушенням функцій печінки немає.

П= 072;цієнти з = 087;орушеннями функцій нирок.

Нем&= #1072;є даних щодо лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функцій нирок.

Н= 077;рвова система.

При виникненні серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ слід зменшити дозу препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіотокс&= #1080;чна дія.

Сер&= #1094;ева недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які одержували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо як = 97;о у попередньоl= 4;у курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися препарати групи антрацикліl= 5;ів (доксорубіц = 80;н або епірубіцин). Сер= 094;ева недостатніl= 9;ть була помірною аб = 86; тяжкою і асоціюва= 083;ас= 103; з високим ризиком смерті.

Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікування цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я (наприклад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; серцева дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

Порушен&= #1085;я з боку органів зор = 91;. <= /o:p>

Повідомляло&= #1089;я про випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ) у хворих, які застосовувk= 2;ли доцетаксел. При порушенні зору пацієн = 90;ам слід негайн = 86; пройти = 087;овне о = 92;тальмологі&#= 1095;не обстеження. У випадку діагностувk= 2;ння КНМ слід припинити застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; та розпочат = 80; відповідне лікування.

І= 085;ші застереженl= 5;я. <= /span>

Протяг = 86;м усього періоду лікування (я= 082; для чоловік = 10;в, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) потрібно застосовувk= 2;ти відповідні = 79;асоби контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Слі&= #1076; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (= таких як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцl= 0;н, вориконазоl= 3;) та доцетакс = 77;лу.

Додатко&= #1074;і застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії = 091; разі раку молочної залози.

У= 089;кладнена нейтропеніn= 3;.

Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекці = 11;), слід розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

Р= 077;акції з боку шлунково-ки= шкового тракту.

Такі симптоми, як &#= 1074;ранішній біль у живот= 110;, чутливість та болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї) можуть бути проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

З= 072;стійна серцева недостатніl= 9;ть.

Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів для виявлення можливих симптомів з = 72;стійної серцевої недостатноl= 9;ті (ЗСН) під час лікування і = 074; ході подальшого спостережеl= 5;ня. Було показано, що у пацієнтів, які отримую = 90;ь терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікув = 72;ння підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Лейкоз.

Риз&= #1080;к розвитку відстроченl= 6;ї мієлодисплk= 2;зії або гострог = 86; мієлолейкоk= 9;у у пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінацію доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну і циклофосф = 72;міду (ТАС), обумовлює необхіднісm= 0;ь контролю основних гематологіm= 5;них показників.

П= 072;цієнти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичниm= 3; вузлах.

Оскіль = 82;и переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лі= мфовузлах, не були статистичнl= 6; значущими для безреци = 76;ивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було у повні= 081; мірі продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користі/риз = 80;ку у пацієнтів, які отримували комбінацію TAC.

Пацієнти лі= тнього віку.

Дані пр= 086; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубі = 94;ином та циклофосфаl= 4;ідом особам віко = 84; від 70 років відсутні.=

Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; з вивчення р= 072;ку передміхурl= 6;вої залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років і 68 пацієнтів були віком понад 75 років.= У разі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; кожні три тижні випад = 82;ів зміни нігті = 74; у пацієнтів віком від 65 років було н= 072; 10 % більше у порівнянні = 79; більш молодшими пацієнтами. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту і периферичнl= 0;х набряків сп = 86;стерігалис&#= 1103; у пацієнтів віком від 75 років на 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Серед 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клінічного вивчення пр = 77;парату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м у досліджен = 85;і лікування раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років і 4 пацієнти – в= 110;ком понад 75 років.= Частота виникнення серйозних побічних реак= ;цій була вищою у пацієнтів старшого віку, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): в’ялість, стоматити, нейтропеніm= 5;на інфекція. П= 088;и застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

З= 072;стереження щодо вмісту допоміж&= #1085;их речовин. <= /p>

Препара&= #1090; містить = 077;танол безводний (спирт). Це обумовлює шкідливістn= 0; препарату для тих пацієнтів, щ= 086; страждають на алкоголі = 79;м, а також при лікуванні жінок у період вагітності або годування груддю,= діт= 077;й та пацієнтів, щ= 086; належать до груп високого ри = 79;ику, наприклад осіб із захворюванl= 5;ями печінки або = 079; епілепсією.

Вмі&= #1089;т етанолу у да= 085;ому препараті може вплинути на дію інших лікарських = 79;асобів.

Спирт, що міститься в препараті, мож&= #1077; порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими = мех= 072;нізмами.

Конц= 077;нтрат для розчину для інфузій 20 мг/1 мл містить 50<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> % (об) ета= 085;олу (спирту), тобто до 0,395 г (0,5 мл) у флакон= і, = 097;о е = 82;вівалентно 10 мл пива або 4 мл вина на = 092;лакон.

Конц= 077;нтрат для розчину для інфузій 80 мг/= 4 мл містить 50 % (об) етанол= 091; (спирту), тобто до 1,58&nb= sp;г (2 мл= ;) у флакон= 110;, = 097;о е = 82;вівалентно 40 мл пива або 17<= /span> мл вина на = 092;лакон.

Конц= 077;нтрат для розчину для інфузій 16<= /span>0 мг/= 8 мл містить 50 % (об) етанол= 091; (спирту), тобто до 3,1= 6 г (4 мл) = у флакон= 110;, = 097;о е = 82;вівалентно 80 мл пива або 33<= /span> мл вина на = 092;лакон.

 

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= ;. Дан= 080;х про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив; крім того, у пацюк&#= 1110;в застосуванl= 5;я препарату призвело до зниження фертильносm= 0;і. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські препарати, доцетаксел у раз&#= 1110; застосуванl= 5;я вагітним жінкам може = 079;авдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна призначати під час вагітності, за винятком випадків, коли для цього існує = 085;агальна потреба. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають  доцетаксеl= 3;, слід рекоме = 85;дувати уникати вагітності = 10; негайно пов = 10;домити лікаря у раз= 110; настання вагітності.

Годування груддю. Доцетак&= #1089;ел є ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, однак невідомо, чи проникає ві = 85; у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розви = 90;ку побічних = 088;еакцій у немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на вигодовуваl= 5;ні грудним молоком, слі= 076; припинити годування дитини груддю прот = 03;гом курсу лікування доцетакселl= 6;м.

Фертильніс&= #1090;ь. Протя= гом = 91;сього періоду лікування слід користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; за= 089;обами контраm= 4;епції. У ході доклінічниm= 3; досліджень доцетаксел виявляв ген = 86;токсичну дію і міг впливати на = 092;ертильніст&= #1100; дослідних тварин-самц = 10;в. Таким чином, чоловікам, які приймають доцетаксел, рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти належні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування і = 074;продовж 6 місяців після його припинення. Їм слід звернутися за консультацo= 0;єю щодо консер = 74;ування сперми пере = 76; початком лікування.

 

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж&= #1077;ння по вивченню впливу доце = 90;акселу на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;ся.

Спирт, що міститься в доцетакселo= 0;, може порушу = 74;ати здатність пацієнтів кер= 091;вати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з &= #1110;ншими механіз&= #1084;ами.

 

= Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Заст&= #1086;сування препарату Д = 86;цетаксел КРКА має обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалі = 79;уються на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетак&= #1089;ел повинен призначатиl= 9;я виключно пі = 76; наглядом ліка&= #1088;я, компетентнl= 6;го у застосува = 85;ні протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рекомен&= #1076;овані дози

При лікуванні раку молочної залози, недрібноклo= 0;тинного раку легень, раку шлунка та раку голови та ши= 111; можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад 8 м&= #1075; двічі на добу) протягом 3 днів; першу дозу вводять за 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні раку простати рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, має включат = 80; призначеннn= 3; 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доцетаксе = 83; вводиться інфузійно протягом однієї години кожн = 10; 3 тижні.

Рак молочної залози

Для ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, що вводиться через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (TAC режим) (див. також підрозділ «Корекція д = 86;зи під час лікування»).

Для лікування пацієнток з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел у дозі 75 мг/м2 застосовувати у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (слід вводит= и щотижня) доцетаксел застосовувати у рекомендовk= 2;ній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; перша інфузія препарату проводиласn= 3; наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцетакселm= 1; призначалиl= 9;я негайно після завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре переносивсn= 3; хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу призначеннn= 3; трастузумаk= 3;у викладені в &la= quo;Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовува&#= 1090;и у рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводити у дозі 1250 мг/м2 двічі на ден= 100; (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з наступною 1-тиж&= #1085;евою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі пов= 077;рхні тіла викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Недрібн&= #1086;клітинний рак легень=

Для пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, = 03;кі раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосувати доцетаксел у дозі 75 мг/м2, одраз = 91; після чого вводити цисплатин 75 мг/м2 протягом 30-60 хk= 4;. Для пацієнтів, у яких раніше = 093;іміотерапі&= #1103; препаратамl= 0; на основі платини вия = 74;илася неуспішною, рекомендовk= 2;но монотерапію доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Рак простати<= /u>

Рекомендо = 74;ана доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на доб= 091; перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Аденока&= #1088;цинома шлунка

Рекомендо = 74;ана доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводити інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого призначають цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1-3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негайно після закін = 95;ення введення цисплатину не= 086;бхідно розпо= чат= 080; інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), як= 091; продовжувати= ; безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл слід повторю= ;ва= 090;и кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отр = 80;мувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо р = 10;дини) на тлі введення цисплатину. Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів ток = 89;ичності хіміотерапo= 0;ї = 89;лід профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. так= ож підрозділ «Корекція д = 86;зи під час лікування»).

Рак голови та ши= 111;

Пацієнт&= #1080; повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. = 42;сі пацієнти, що брали участ = 00; у клінічних = 076;ослідження&= #1093; TAX 323 і TAX 324 в складі груп, у яких призн= 072;чався доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

·  &n= bsp;     Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої признача= 102;ть променев= 091; терапі= 102; (згідно k= 9; даними дослідженнn= 3; ТАХ 323).

Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної карциноми голови та ши= 111; (СККГШ) реком&#= 1077;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> вво&#= 1076;ять інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу признача= 102;ть цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1 години; негайно після закінчення введення цисплатину почина= 102;ть інфузі= 102; 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

·  &n= bsp;     Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої признача= 102;ть хіміорадіоm= 0;ерапію (згідн= ;о з даними дослідженнn= 3; ТАХ 324)= .

Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (технічно нерезектабk= 7;льної, з низькою ім= 086;вірністю проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> вво&#= 1076;ять інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу признача= 102;ть цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 30 хвилин - 3 годин; негайно після закінчення введення ци = 89;платину розпочина= 102;ть інфузі= 102; 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; протягом 4 діб. В такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 3 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Особливос = 90;і корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; дл= 103; цих речовин «Загаль= ;них характерисm= 0;иках лікарських засобів».

Корекція дози під час лікування<= /span>

Загал= ;ьні принципи<= /i>

Доцетаксе = 83; слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвива = 08;ться фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить <500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь тяжкі чи поступово наростають кумулятивнo= 0; реакції з боку шкіри, або виникає тяжка периферична нейропатія= ;, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 100 до 75 мг/= 084;2 і/або із= ; 75 до 60 мг/м2. Якщо подібн = 10; реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, лікува = 85;ня слід відмінити.=

Ад’юв= ;антна терапія рак = 91; молочної залози

Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієн&#= 1090;ам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; і/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменши = 90;и дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 аб&#= 1086; 4 ступеня вираженостo= 0;, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;

Для пацієнтів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 = у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів = 73;ув <25000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід в наступних курсах зменшити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом

  • Особливос= ;ті корекції дози капецитабі= ну викладені в «Загальній характерис= тиці лікарськог= о засобу» капецитабі= ну.
  • Пацієнтам= ;, у яких вперше виникли прояви токс= ;ичності II ступеня, що зберігають= ся і на той час, коли має проводитис= я наступне введення доцетаксел= у/капецитаб = 10;ну, лікування слід перервати, поки прояви токсичност= і не знизятьс= ;я до 0-I ступеня, а потім поновити із застосуван= ням 100 % початкової дози препаратів= .
  • Пацієнтам= ;, у яких у будь-який час в ході циклу лікування вдруге виникли прояви токсичност= і II ступеня аб= 086; вперше виникли прояви токс= ;ичності III ступеня, терапію слід перерв= ;ати, поки прояви токсичност= і не знизятьс= ;я до 0-I ступеня, а потім поновити, застосовую= чи доцетаксел у дозі 55 мг/м2.
  • У разі наступної появи токсичних явищ або якщо виникл= ;и прояви токсичност= і IV ступен&= #1103;, лікування доцетаксел= ом слід відмін= ;ити.

Особливос = 90;і корекції дози трасту = 79;умабу викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» тра = 89;тузумабу.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м

Якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебр = 80;льної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекції на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату знижують із= ; 60 до 45 мг/м2. Якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тром = 73;оцитопенії IV ступенn= 3; тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня >1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня >100000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно в = 10;дмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Табл= ;иця 1

Реко= ;мендовані заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів у пацієнтів, що приймают = 00; комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091;

 

Прояви токсичност= 110;

Корекція доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дози доцетаксел= 091; та 5-фторур&#= 1072;цилу на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стоматити<= span style=3D'font-size:12.0pt'> або інш&#= 1110; запальні процеси слизових оболонок ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стоматити<= span style=3D'font-size:12.0pt'> або інш&#= 1110; запальні процеси слизових оболонок ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Особливос = 90;і корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурацил= 091; викладені у відповідниm= 3; дл= 103; цих речовин «Загаль= ;них характерисm= 0;иках лікарських засобів».

Повідомля = 83;ося, що пацієнта = 84;, які застосо = 74;ували доцетаксел = 10; у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (в тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-у добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапo= 0;ї.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Паціє= ;нти з порушення = 84;и функцій печінкl= 0;

Згідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2 для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів з підвищk= 7;ним сироватковим рівнем білірубіну (>ВМН) і/або АЛ= 058; і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не реко= 084;ендується, але доцетаксел взагалі не с= 083;ід застосовувk= 2;ти, якщо немає на= 075;альної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одними із критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну – більше ВМН; для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не, і препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо нема= ;є = 85;агальної потреби.

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 93;ворим із порушеннямl= 0; функцій печінки нем = 72;є.

= Пацієнти літнього віку

Згідно з даними досл= ;іджень фарма= кокінетики, особливих вказівок щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом = 76;ля пацієнтів віком від 60 років рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

 

Д&= #1110;ти.

Нем= 072;є даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для лікування дітей.

Безпека та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для лікуван = 85;я карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років поки що не встановленo= 0;.

Немає значущих доказових д = 72;них про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; дітям для лікування раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легені = 74;, раку передм = 10;хурової залози, карциноми шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

Перед= ;озування.

Існує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня = 76;оцетаксело&#= 1084;. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У ра= 079;і передозуваl= 5;ня пацієнта не = 86;бхідно госпіталізm= 1;вати у спеціаліз = 86;ване відділення та проводит = 80; ретельний м = 86;ніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікув = 72;ти на посиленн = 03; побічних ефектів препарату. В першу чергу, передбачаєm= 0;ься розвиток та = 82;их розладів, як пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку, периферичнo= 0; нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Після встан = 86;влення факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, вжити інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.

 

Побічні реакції.

Звед= ;ені дані профілю безпеки для усіх показань

Дані про побічні реакції, які вв= 072;жаються ймові= рно пов’язаними із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отрима = 85;і з досліджен = 00; за участю таких пацієнтів:=

-       &nb= sp;        1312 і= ; 121 пацієнта, що отримували доцетаксел = 91; вигляді монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м= 2 і 75 мг/м2 відповідно;

-       &nb= sp;        258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-       &nb= sp;        406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-       &nb= sp;        92 пацієнта, які проходили лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом;

-       &nb= sp;        255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-       &nb= sp;        332 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоно&= #1084; або преднізолоl= 5;ом (наведені не= 073;ажані явища, які мають клінічне значення та пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу);

-       &nb= sp;        1276 пацієнтів (744 та 532 у дослідженнях TAX 316 і GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації з доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;аном (= 085;аведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням<= /span>);<= /span>

-       &nb= sp;        300 пацієнтів із аденокарциl= 5;омою шлунка (221 пацієнт з частини дослідженнn= 3; у рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів з частини дослідженнn= 3; у рамках ІІ фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатино&= #1084; = 10; 5-фторурацил= 086;м (= 085;аведено клінічl= 5;о значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням<= /span>).

-       &nb= sp;        174 та 251 пацієнт із раком голови та шиї, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м (= 085;аведено клінічl= 5;о значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням<= /span>).

Ці реакції описані за допомогою Загальни= ;х критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го = 86;нкологічно&#= 1075;о інсти= туту (ступінь вираженостo= 0; 3 R= 10; G3; ступін&= #1100; вираженостo= 0; 3-4 = ‒ G3/4; ступінь вираженостo= 0; 4 R= 10; G4), Символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (Med= DRA).

Частота розвитку побічних реак= ;цій визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10000 та <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), частота н= 077;відома (не може бути оцінена за доступними = 76;аними).

У складі кожної груп = 80; побічні реак= ;ції наведен = 86; у порядку зменшення їх серйозн= ;ості.

Найчастіш = 10; побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (мала зворотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; в с&#= 1077;редньому пік зниженн = 03; кількості нейтрофіліk= 4; у крові спостерігався на 7-у добу; середн= 103; тривалість тяжкої нейтропеніo= 1; (<500 клітин/мм3) в середньом = 91; становила 7 діб), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, астенія. Вираженістn= 0; побічних ефек= ;тів, обумовлениm= 3; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зростати пр = 80; комбінуванl= 5;і = 76;оцетакселу з іншим = 80; засобами дл = 03; хіміотерапo= 0;ї.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня тяжкості) спостерігаl= 3;ися у ≥10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту сер = 81;озних побічних ефектів (40 проти 31 %) т&#= 1072; частоту побічних ефектів IV ступенn= 3; (34 проти 23 %).

Найбільш часті (≥5%) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостері = 75;алися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної залози, у яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Побічні реакції, що часто спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1;

= 047; боку імунно = 11; системи: реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом де = 82;ількох хвилин післ = 03; початку інфузії доц = 77;такселу і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі симптоми, як почервонінl= 5;я шкіри, висип (зі свербеже= 084; шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, зади&#= 1096;ка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реа = 82;ції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у, або генерал = 10;зованого висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 047; боку нервової системи: розв= ;иток тяжких периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій пот = 88;ебує зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів тя = 78;кості включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.=

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: сп= ;остерігали = 89;я = 86;боротні реакції <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були= ; легкимl= 0; або помірни = 84;и. Реакції характеризm= 1;валися висипом, у тому числі локалізоваl= 5;им висипом переважно н = 72; стопах та кистях ру= 082; (= 074;ключаючи тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром, або пальмарно-п = 83;антарну еритродизеl= 9;тезію), а також на руках, обличчі або грудній клітці, що часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Найчастіше висип з’являвся протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі симпт = 86;ми, такі як виси= 087; з наступною десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумовлюваl= 3;о необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування ч = 80; повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- чи гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких ви&#= 1087;адках – болем та оніхолізисl= 6;м.

За= ;гальні порушення т = 72; реакції у місці введення: реакції = 091; місці введення препарату були переважно легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом аб = 86; крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводи = 83;ася інфузія препарату.=

Випадк = 80; затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичнo= 0; набряки, рід= 096;е – плевральниl= 1; чи перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінцівок та могли ставати генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної м = 72;си тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку ць = 86;го побічного явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Табл= ;иця 2

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при монотерапіo= 1; доцетакселом у дозі 100 мг/м2

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Д= уже часто

Ч= аст= 086;

Н= ечаст= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

І= нфекції (G3/4: 5,7 %; в тому числі сепсис і пневмонія, летальні у 1,7 = ;%).

Інфекці&#= 1111;, пов’язані з нейтропені= 108;ю G4 (G3/4: 4,6 %).

 <= /span>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G4: 76,4 %), анемія (G3/4: 8,9 %), &= #1092;ебрил= ;ьна нейтропені= 103;.

Т= ромбоцитопk= 7;нія (G4: 0,2 %).

 <= o:p>

З боку імунної системи

Г= іперчутливo= 0;сть (G3/4: 5,3 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія.

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку нервової си&#= 1089;теми

П= ерифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3: 4,1 %); пе&#= 1088;ифер= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4: 4 %), ди&= #1089;гевзія (тяжка: 0,07%).<= /span>

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку серця

 <= o:p>

А= ритмія (G3/4: 0,7 %).

С= ерцева недостатні= 089;ть.

З боку судин

 <= o:p>

Ар= ;теріальна гіп= отензія, &= #1072;ртеріальна гіп= ертензія, &= #1075;еморагічні ускладненн= 103;.

 <= o:p>

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

З= адишка (тяжка: 2,7 %).<= /span>

 

 <= o:p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

С= томатит (G3/4: 5,3 %), діарея (G3/4: 4 %), &= #1085;удота (G3/4: 4 %), блювання (G3/4: 3 %= ).

Запори (тяжк= 110;: 0,2 %), біль у животі (тяжкий: 1 = %), шлунко= ;во-кишков= 110; кровотечі (тяжк= 110;: 0,3 %).<= /span>

Е= зофагіт (тяжкий: 0,4 = %).

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція, &= #1096;кірна реакція (G3/4: 5,9 %), &= #1091;ражен= ;ня нігтів (тяжкі: 2,6 = %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М= іалгія (тяжка: 1,4 %).<= /span>

А= ртралгія.

 <= o:p>

Загал= ;ьні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Затримка рідини (тяжка: 6,5 = %), астені= ;я (тяжка: 11,2 = %), біль.

Місцеві реакції піс&#= 1083;я введення препарату, н&= #1077;кардіальни= ;й біль у грудях (тяжкий: 0,4 %).

 <= /span>

Дослі= ;дження

 <= o:p>

G3/4 = 087;ідвищ= ;ення рівня білірубіну крові (<5 = %); G3/4 підвищення рівня лужної фосфатази (<4&nb= sp;%); G3/4 підвищення рівня АСТ (<3 %); G3/4 підвищ= ;ення рівня АЛТ (<2 %).<= /span>

 <= o:p>

 

Окремі побічн = 10; реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у формі монотерапії в доз = 10; 100 мг/м2=

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: рідк= ;о: кровотечі, пов’язані з тромбоцитоl= 7;енією ступеня 3/4.

= 047; боку нервової системи: існують дані щодо зворотностo= 0; ураження нервової си = 89;теми у 35,3 % пацієнті = 74;, у яких воно розвинулосn= 3; після монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.=

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: ду= 078;е рідко: відом= 080;й один випадо = 82; необоротноo= 1; алопеції в кінці дослідженнn= 3;. У 73 % випадків реакції з боку шкіри були оборотним= ;и і зникали впро= ;довж 21 доби.

Загал= ;ьні порушення т = 72; реакції в місці введе = 85;ня: се= ;редня кумулятивнk= 2; доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній ча = 89; до обор= 086;тного розвитку затримки рідини в орг= 072;нізмі – 16,4 тижня (діап= ;азон від 0 д = 86; 42 тижнів). Затримка рідини середнього аб= 086; тяжкогl= 6; ступеня настава = 83;а пізніше у пацієнтів з премедикацo= 0;єю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2) порівняно і = 79; пацієнтами бе= 079; премедикацo= 0;ї (середня кумулятивнk= 2; доза – 489,7 мг/м2); однак повідомлялl= 6;ся про декільк = 72; випадків появи цієї побічнl= 6;ї реакції на ранніх = 89;тадіях терапіo= 1;.

Табл= ;иця 3

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при монотерапіo= 1; доцетакселом у дозі 75 мг/м2

Класи= ;фікація MedDRA за системами органів

Дуже часто

Част= 086;

Інф= ;екції та інвазії

Інфекції (G3= /4: 5 %).

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); &#= 1090;ромбо= ;цитопенія (G4: 1,7 %).

Фебрильн = 72; нейтропені= 103;.

З боку імунної системи

 

Г= іперчутливo= 0;сть (тяжкі випадки відсутні).

З боку обміну речовин і харчування

Анорексі = 03;.

 

З боку нервової системи

П= ерифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,8 %).

Перифер= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4: 2,5 %).

З боку серця

 

Аритмія (нетяжка).<= /span>

З боку судин

 

Арте = 88;іальна гіп= отензія.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота (G3/4: 3,3 %= ), &= #1089;томат= ;ит (G3/4: 1,7 %), блювання (G3/4: 0,8 %), діарея (G3/4: 1,7 %).

Запори.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція, &= #1096;кірн= 110; реакції (G3/4: 0,8 %).<= /span>

Ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).<= /span>

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія.

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

Астенія (тяжка: 12,4 %); затрим= ;ка рідини в організмі (тяжкk= 2;: 0,8 %); біль.

 

Дос= ;лідження

 

G3/4 підвищення рівня білірубіну крові (<2 %).<= /span>

 

Та&= #1073;лиця 4

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молоч= 085;ої залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Дуже част= 086;

Часто<= /o:p>

Н= ечаст= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

Інфекці= 111; (G3/4: 7,8 %).<= /span>

 

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G4: 91,7 %);<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-ansi-language:UK'> &#= 1072;немія (G3/4: 9,4 %); фебрильна нейтропені= 103;; &#= 1090;ромбо= ;цитопенія (G4: 0,8 %).

 

 

З боку імунної системи

 

Реак = 94;ії гіп= ерчутлив= 086;сті (G3/4: 1,2 %).<= /span>

 

З боку обміну речовин і харчування

 

Анорексі = 03;.

 

З боку нервової системи

Перифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3: 0,4 %).

Перифер= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4: 0,4 %).

 

З боку серця

 

Серцева недостатні= 089;ть, &= #1072;ритмі= ;я (нетяжка).<= /span>

 

З боку судин

 

 

Арте = 88;іальна гіп= отензія.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8= %); &#= 1076;іарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запори.=

 

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; &#= 1091;ражен= ;ня нігтів (тяжкі: 0,4 %); шкірн= 110; реакції (нетя = 78;к= 110;).

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія.

 

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у міl= 9;ці введення

Астенія (тяжка: 8,1 %); затрим= ;ка рідини в організмі (тяжкk= 2;: 1,2 %); бі&#= 1083;ь.

Місц = 77;ві реакції піс&#= 1083;я введення пр&#= 1077;парату.

 

Дослі= ;дження

 

G3/4 підвищення рівня білірубіну крові (<2,5 %); G3/4 підвищ= ;ення рівня лужної фосфатази (<2,5 %).

G3/4 підвищk= 7;ння рівня АСТ (<1 %); G3/4 підв= ищення рівня АЛТ (<1 %).=

 

Табл= ;иця 5

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при терапії доцетакселk= 7;м у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;=

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Дуже част= 086;

Часто<= /o:p>

Нечасто<= /o:p>

Інф= ;екції та інвазії

Інфекці= 111; (G3/4: 5,7 %).<= /span>

 

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G4: 51,5 = %); анемія (G3/4: 6,9 %); &#= 1090;ромбо= ;цитопенія (G4: 0,5 %).

Фебрильн = 72; нейтропені= 103;.

 

З боку імунної системи

Реак = 94;ії гіп= ерчутлив= 086;сті (G3/4: 2,5 %).<= /span>

 

 

З боку обміну речовин і харчування

Анорексі = 03;.

 

 

З боку нервової системи

П= ерифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3: 3,7 %); перифе= ;р= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4: 2 %).

 

 

З боку серця

 

Аритмія (G3/4: 0,7 %).

Серце= ;ва недостатні= 089;ть.

З боку судин

 

Арте = 88;іальна гіп= отензія (G3/4: 0,7 %).

 

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота (G3/4: 9,6 %); блювання (G3/4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); &#= 1089;томат= ;ит (G3/4: 2 %).

Запор.<= /span>

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; &#= 1091;ражен= ;ня нігтів (тяжкі: 0,7 %); шкірн= 110; реакції (G3/4: 0,2 %).<= /span>

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (тяжка: 0,5 %).<= /span>

 

 

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

А= стенія (тяжка: 9,9 %); затрим= ;ка рідини в організмі (тяжкk= 2;: 0,7 %); гарячка (G3/4: 1,2 %).<= /span>

Місц = 77;ві реакції піс&#= 1083;я введення пр&#= 1077;парату; біль.

 

Дос= ;лідження

 

G3/4 = 087;ідвищ= ;ення рівня білірубіну крові (2,1 %); G3/4 підвищ= ;ення рівня АЛТ (1,3 %).

G3/4= підвищення рівня АСТ (0,5 %); G3/4 підв= ищення рівня лужної фосфатази (0,3 %).

 

Табл= ;иця 6

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молоч= 085;ої залози при терапії доцетакселом у дозі 100=  мг/м2 у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

 

Класи= ;фікація MedDRA за системами органів

Дуже часто

Част= 086;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропе = 85;ія (G3/4: 32 %); фебрил= ;ьна нейтропені= 103; (у тому числі нейтропені= 103;, асоційован= ;а з га= ;рячкою і пр= ;ийомом ант= ибіотик= 110;в) або нейтропені= 095;ний сепсис.<= /span>

 

З боку обміну речовин і харчування

Анорексі = 03;.

 

Пси= ;хічні розлади

Безсоння.

 

З боку нервової системи

П= арестезія, &= #1075;оловн= ;ий біль, дисгевзі = 03;, &= #1075;іпест= ;езія.

 

З боку органів зору

П= осилення сльозотечі, &= #1082;он’юн= ;ктивіт.

 

З боку серця

 

Серцева недостатні= 089;ть.

З боку судин

Лімф = 86;едема.

 

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Н= осов= 110; кровотечі, = 92;аринг= ;оларингеал = 00;ний біль, назофари = 85;гіт, &= #1079;адишк= ;а, &= #1082;ашель= ;, &= #1088;иноре= ;я.

 

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота, &= #1076;іарея= ;, &= #1073;люван= ;ня, &= #1079;апор= 080;, сто= матит, &= #1076;испеп= ;сія, &= #1073;іль у животі.<= /span>

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція, &= #1077;ритем= ;а, &= #1074;исип, &= #1091;ражен= ;ня нігтів.<= /span>

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М= іалгія, &= #1072;ртрал= ;гія, &= #1073;іль у кінцівка= ;х, біл= ь у кістках, &= #1073;іль у спині.

 

Заг= ;альні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

А= сте= 085;ія, перифе= ;р= 080;чні набряки, = 75;арячка, підвищена втомл= 102;ваність= ;, &= #1079;апале= ;ння слизових оболонок, б<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black'>іль, &= #1075;остре респіратор= 085;е захворюван= 085;я, біл= ь у грудях, озноб.

Летаргія.

Дос= ;лідження

Збільшен = 85;я маси тіла.

 

 

Окремі побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 100 мг/м2<= /sup> у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: дуже часто: гемат= 086;логічна токсичністn= 0; при комбінованo= 0;й терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакселl= 6;м зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; 3/4 ступеня проти 22 %, за критеріями NCI-= CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; За= гальноприйl= 5;яті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути недооціненl= 6;ю, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у 76 % – IV ступеня (відповідно до пікового зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, щ= 086; приймають комбінацію герцептину та доцетакселm= 1; (23 % у порівнянні = 79; 17 % пацієнтів, що знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

= 047; боку серця: симпто = 84;атична серцева недостатніl= 9;ть була зареєстровk= 2;на у 2,2 % пацієнтів, щ= 086; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, у порівнянн = 10; з 0 % пацієнтів, які отримували лише доцетаксел. У групі доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у 64 % учасників раніше отримували антрацикліl= 5; як ад’ювантну терапію у порівнянні = 79; 55 % у групі монотерапіo= 1; доцетакселом.

Табл= ;иця 7

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Д= уже часто

Ч= аст= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

 <= o:p>

Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: <1%).<= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %)= .

Т= ромбоцитопk= 7;нія (G3/4: 3 %).

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 1 %); зниження= ; апетиту.=

Зневодн&#= 1077;ння (G3/4: 2 %).<= /span>

З боку нервової системи

Д= исгевзія (G3/4: <1 %); парестезі = 03; (G3/4: <1 %).

З= апамороченl= 5;я; &#= 1075;оловн= ;ий біль (G3/4: <1 %); перифе= ;р= 080;чна нейропатія.

З боку органів зору

З= більшення сльозотечі.

 <= o:p>

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Ф= аринголариl= 5;геальний біль (G3/4: 2 %).<= /span>

Задишка (= G3/4: 1 %); кашел= ь (G3/4: <1 %); н&#= 1086;сові кровотечі (<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black'>G3/4: <1 %).

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

С= томатит= 080; (G3/4: 18 %); діарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %);= &#= 1073;люван= ;ня (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 2 %); &#= 1076;испеп= ;сія.

Б= іль у епігастрії; &#= 1089;ухіст= ;ь у роті.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Долонно-піk= 6;ошовний синдром (G3/4: 24 %);

алопеція (G3/4: 6 %);=

ураження нігтів (G3/4: 2 %).

Дермати&#= 1090;; еритематоз= 085;і висипання (<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black'>G3/4: <1 %); з&#= 1084;іна колбору нігтів; оніх&= #1086;лізис (G3/4: 1=  %).

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М= іалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3= /4: 1 %).

Б= іль у кінцівка= ;х (G3/4: < 1%); &#= 1073;іль у спині (G3/4: 1 %).<= /span>

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

А= стенія (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлюваність= ;/= 079;агальна слабкість (G3/4: 5 %); перифе= ;р= 080;чні набряки (G3/4: 1 %).<= /span>

Л= етаргія; &#= 1073;іль.

Дослі= ;дження

 <= o:p>

З= ниження маси тіла; &#= 1087;ідвищ= ;ення рівня білірубіну крові G3/4 (9 %).<= /span>

 

 

 

 

Та&= #1073;лиця 8

Побічні реакції у хвори = 93; на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Класи= ;фікація MedDRA за системами органів

Дуже часто

Част= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

І= нфекці= 111; (G3/4: 3,3 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %).

Т= ромбоцитопk= 7;нія (G3/4: 0,6 %); фебрильна нейтропені= 103;.

З боку імунної системи

 <= o:p>

Реакції гіп= ерчутлив= 086;сті (G3/4: 0,6 %).<= /span>

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 0,6 %).

 <= o:p>

З боку нервової системи

П= ерифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %); дисгевзія (G3= /4: 0 %).

П= ерифер= 080;чна моm= 0;орна нейропатія (G= 3/4: 0 %).

З боку органів зору

 <= o:p>

З= більшення сльозотечі (G= 3/4: 0,6 %).

З боку серця

 <= o:p>

Погірше&#= 1085;ня функції лівого шлуночка серця (G3/4: 0,3 %).<= /span>

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

 <= o:p>

Н= осов= 110; кровотечі (G3/4: 0 %); задишк= ;а (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-ansi-language:UK'>.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); &#= 1089;томат= ;ит/= 092;аринг= ;іт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3/4: 1,2 %).

 <= o:p>

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція; &#= 1091;ражен= ;ня нігтів (нетя&= #1078;кі).

Висип зі злущування= 084; (G3/4: 0,3 %).

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

 <= o:p>

А= ртралгія (G3/4: 0,3 %); міалгія (G3/4: 0,3 %).

Загал= ;ьні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Підвище&#= 1085;а втомлюваність (G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (тяжкk= 2;: 0,6 %).

 <= o:p>

 

Та&= #1073;лиця 9

Побі= ;чні реакції при ад’ювантніl= 1; терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/&#= 1084;2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом у пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної залози з ураженням л = 10;мфатичних вузлів (TAX 316) і без ураженн = 03; лімфатичниm= 3; вузлів (GEIСAM 9805),

об’є= ;днані дані<= /span>

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Д= уже часто

Ч= аст= 086;

Н= ечаст= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

І= нфекці= 111; (G3/4: 2,4 %); &#= 1085;ейтро= ;пенічн= 110; інфекції (G3/4: 2,6 %).<= /span>

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

А= немія (G3/4: 3 %); нейтропен = 10;я (G3/4: 59,2 %); тромбоцит = 86;пенія (G3/4: 1,6 %); фебрильна нейтропені= 103; (G3/4).=

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку імунної системи

 <= o:p>

Реакції гіп= ерчутлив= 086;сті (G3/4: 0,6 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 1,5 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку нервової системи

Д= исгевзія (G3/4: 0,6 %); периферич= ;на сенсорна нейропатія (G= 3/4: <0,1 %).

П= ерифер= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %).

Синкопе (= G3/4: 0 %); прояв= и нейротокси= 095;ності (G3/4: 0=  %); с&#= 1086;нливість (G3/4: 0=  %).

З боку органів зору

К= он’юнктивіm= 0; (G3/4: <0,1 %).

З= більшення сльозотечі (G= 3/4: <0,1 %).

 <= o:p>

З боку серця

 <= o:p>

А= ритмія (G3/4: 0,2 %)

 <= o:p>

З боку судин

П= риплив= 080; (G3/4: 0,5 %).<= /span>

Артеріа&#= 1083;ьна гіпотензія (<= /span>G3/4: 0 %); флебі= т (G3/4: 0=  %).

Лімфоед&#= 1077;ма (G3/4: 0 %).<= /span>

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

 <= o:p>

К= ашель (G3/4: 0 %).

 <= o:p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3/4: 6,0 %= ); &#= 1073;люван= ;ня (G3/4: 4,2 %); діарея (G3/4: 3,4 %); &#= 1079;апор= 080; (G3/4: 0,5 %).<= /span>

Б= іль у животі (G3/4: 0,4 %).

 <= o:p>

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція (&= #1089;тійка: <3 %); &#= 1091;ражен= ;ня шкіри (G3/4: 0,6 %); уражен= ;ня нігтів (G3/4: 0,4 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М= іалгія (G3/4: 0,7 %); артралгія (G3= /4: 0,2 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

А= менорея (<= /span>G3/4).=

 <= o:p>

 <= o:p>

Загал= ;ьні порушення та реакції в місці введення

А= стенія (G3/4: 10,0 %); гаряч= ;ка (G3/4); = перифе= ;р= 080;чні набряки (G3/4: 0,2 %).<= /span>

 <= o:p>

 <= o:p>

Дослі= ;дження

 <= o:p>

З= більшення маси тіла (G3/4: 0 %= ); &#= 1079;меншення маси тіла (G3/4: 0,2 = ;%).

 <= o:p>

 

Окремі побічні реакції, що виникли при проведенні ад’ювантноo= 1; терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом у пацієнтів, хворих на рак молочної залози з ураженням л = 10;мфатичних вузлів (TAX 316) та без ураженн = 03; лімфатичниm= 3; вузлів (GEICAM 9805)

= 047; боку нервової системи: пери= ;ферична сенсорна нейропатія зберігаласn= 3; і надалі під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 12 з 84 пацієнт = 10;в з периферич = 85;ою сенсорною нейропатієn= 2; наприкінці хіміотерапo= 0;ї у клінічном = 91; дослідженнo= 0; хворих на ра= 082; молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів (ТАХ 316).

= 047; боку серця= : у дослідженнo= 0; ТАХ 316 у 26 пацієнтів (3,5 %= ) у групі ТАС і у 17 пацієнтів (2,3 %= ) у групі FAC розвинуласn= 0; застійна серцева нед = 86;статність (ЗС&= #1053;). У всіх пацієнтів за винятком одного па= 094;ієнта у кожній з груп діагноз ЗСН був встановленl= 0;й через більш ніж 30 днів після періоду лікування. 2 пацієнm= 0;а в групі за= 089;тосування схеми TAC і 4 пацієнта в групі за= 089;тосування схеми FAC померли чере= ;з серцеву недостатність.

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: у дослідженнo= 0; TAX 316 повідомлялl= 6;ся про стійку а= лопецію у період пода= ;льшого спостережеl= 5;ня після завершення хіміотерапo= 0;ї у 687 із 744 пацієнтів з групи TAC і у 645 з 736 пацієнтів з групи FAC.

Наприкінц = 10; періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня становила 96 тижнів) алопеція спос= ;терігалась у 29 пацієнтів з групи TAC (3,9 %) т&#= 1072; у 16 пацієнтів з групи FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM = 9805 повідомлялl= 6;ся про стійку а= лопецію у період пода = 83;ьшого спостережеl= 5;ня після завершення хіміотерапo= 0;ї у 49 з 532 пацієнтів з групи TAC і у 35 з 519 пацієнтів з групи FAC.

Наприкінц = 10; періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 77 тижнів) алопеція спос= ;терігалась і надалі у 3 пацієнтів з групи TAC (0,6 %) та = у 1<= span style=3D'font-size:12.0pt'> пацієнта з групи FAC (0,2 %).

= 047; боку репрод = 91;ктивної системи та молочних залоз: <= /span>аменорея спостерігаl= 3;ася і надалі під час подальш = 86;го спостережеl= 5;ня у 121 з 202 пацієнтів з = 072;менореєю наприкінці хіміотерапo= 0;ї у клінічном = 91; дослідженнo= 0; ТАХ 316.

Загал= ;ьні порушення т = 72; реакції у місці введення: у дослідженнo= 0; TAX 316 перифе&#= 1088;ичний набряк спос= ;терігався і надалі у 19 із= ; 119 пацієнтів з периферичним набряком із групи TAC і у 4 із 23 пацієнтів з периферичним набряком із групи FAC.=

У дослідженнo= 0; GEICAM = 9805 лімфатичниl= 1; набряк спос= ;терігався і надалі у 4 із= ; 5 пацієнтів з лімфатичниl= 4; набряком наприкінці хіміотерапo= 0;ї.

Гостр= ;ий лейкоз/= 084;o= 0;єлодисплас= 090;ичний синдром: протяго = 84; 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у клінічном = 91; дослідженнo= 0; TAX 316 було виявлен = 86; гострий лейкоз = 91; 4 із 744 пацієнтів із групи TAC і у 1 із 736 пацієнтів= із групи FAC.= Мієлодис= ;пластичний синдроl= 4; був діаг= ;ностований у 2 із= ; 744 пацієнтів з групи TAC та у 1 із 736 пацієнтів з групи FAC.

За медіани тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 77 &= #1090;ижнів у 1 &#= 1110;з 532 пацієнтів (0,2 %= ), які приймали доцетаксел, доксорубіцl= 0;н і циклофосф = 72;мід у клінічном = 91; дослідженнo= 0; GEICAM 9805, виник гострий лейкоз. У пацієнтів, які отримували фторурацил, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід, випадків виникнення цього захворю = 74;ання не зареєстровk= 2;но. У жодного пацієнта в усіх групах лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичног= 086; синдроl= 4;у.

Нейтр= ;опенічні ускладненнn= 3;: у таблиці 10 показано, що частота ви= 085;икнення нейтропеніo= 1; 4 ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції зменшувалаl= 9;я у пацієнтів, які проходили<= span style=3D'font-size:12.0pt'> первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ після того, як така= ; профіла = 82;тика стала обов’яз= ;ковою = 91; групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

Табл= ;иця 10

Нейт= ;ропенічні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які отримув = 72;ли TAC із первинною профілактиl= 2;ою

Г-КСФ аб = 86; без неї (GEICAM 9805)=

Усклад&#= 1085;ення

Без первинної профілакт&#= 1080;ки

Г-КСФ

(n=3D111), n (%)

З первинною профілакт&#= 1080;кою

Г-КСФ

(n=3D421), n (%)

Нейтропен&#= 1110;я (4 ступін = 00;)

104 (93,7)

135 (32,1)

Фебрильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Нейтропен&#= 1110;чна інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Нейтропен&#= 1110;чна інфекція

(3-4 ступінь)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

Табл= ;иця 11

Побі= ;чні реакції у хворих на аденокарциl= 5;ому шлунка під час терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/&#= 1084;2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м

К= ласифікаціn= 3; MedDRA за системами органів

Д= уже часто

Ч= аст= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

Н= ейтропенічl= 5;= 110; інфекції;  інфекці= 111; (G3/4: 11,7 %).

 <= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

А= немія (G3/4: 20,9 %); нейтропен = 10;я (G3/4: 83,2 %); тромбоцит = 86;пенія (G3/4: 8,8 %); фебрильна нейтропені= 103;.

 <= o:p>

З боку імунної системи

Реакції гіп= ерчутлив= 086;сті (G3/4: 1,7 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 11,7 %).

 <= o:p>

З боку нервової системи

П= ерифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 8,7 %).

З= апамороченl= 5;я (G3/4: 2,3 %); периферич= ;на моторна нейропатія (G= 3/4: 1,3 %).

З боку органів зору

 <= o:p>

З= більшення сльозотечі (G= 3/4: 0 %).

З боку органів слуху і рівноваги

 <= o:p>

П= огіршення слуху (G3/4: 0 %).<= /span>

З боку серця

 <= o:p>

А= ритмія (G3/4: 1,0 %).

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Д= іарея (G3/4: 19,7 %); нудота (G3/4: 16 %); &#= 1089;томат= ;ит (G3/4: 23,7 %); блювання (G3/4: 14,3 %).

Запори (= G3/4: 1,0 %); б&#= 1110;ль у животі (G3/4: 1,0 %); е&#= 1079;офагіт/дисф= ;агія/одиноф= 072;гія (G3/4: 0,7 %).

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція (G3/4: 4,0 %).

Висипи зі свербеже&#= 1084; (G3/4: 0,7 %); у&#= 1088;аження нігтів (G3/4: 0,7 %); ексфолo= 0;ація шкіри (G3/4: 0 %).=

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

Л= етаргія (G3/4: 19,0 %); гаряч= ;ка (G3/4: 2,3 %); &#= 1079;атрим= ;ка рідини в організмі (тяжкk= 2;/= 085;ебезпечна<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black'> для життя: 1 %).<= /span>

 <= o:p>

 

Окремі побічні реакції у хвори = 93; на аденокарциl= 5;ому шлунка під час терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: фебр= ;ильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;на інфекція розвивалисn= 3; у 17,2 % і 13,5 % пацієнтів відповідно, незалежно від застосуванl= 5;я Г-КСФ. = 43;-КСФ = 87;ризначався з метою вторинної профілактиl= 2;и 19,3 % пацієнтів (10,7 % усіх проведених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; і нейтропен = 10;чна реакція розвинулисn= 0; відповідно = 91; 12,1 % і 3,4 % пацієнтів, що отримували Г-КСФ, і у 15,6 % та 12,9 % пацієнт= ;ів, яким п= ;рофілактика за допомогою Г-Кi= 7;Ф не проводиласn= 3;.

 

Табл= ;иця 12

Побі= ;чні реакції у хворих на ра= 082; голови і шиї під час терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/&#= 1084;2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м

Інд= укційна хіміотерапo= 0;я з подальшим<= span style=3D'font-size:12.0pt'> застосуванl= 5;ям променевої терапії (TAX 323)

Класи= ;фікація MedDRA за системами органів

Дуже часто

Част= 086;

Нечас= ;т= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

І= нфекці= 111; (G3/4: 6,3 %); &#= 1085;ейтро= ;пенічн= 110; інфекції.=

 <= o:p>

 <= o:p>

Новоу= ;творення доброякісн= 110;, злоякісні і невизначен= 110; (в т. ч. кісти та поліпи)

 <= o:p>

Б= іль, обумовлени= ;й зл= ;оякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G3/4: 76,3 %); анемія (G3/4: 9,2 %); &#= 1090;ромбо= ;цитопенія (G3/4: 5,2 %).

Ф= ебрильна нейтропені= 103;.

 <= o:p>

З боку імунної системи

 <= o:p>

Реакції гіп= ерчутлив= 086;сті (тяжк = 10; випадки відсутні).

 <= o:p>

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 0,6 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку нервової системи

Д= исгевзія/па = 88;осмія; &#= 1087;ерифе= ;р= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,6 %).

З= апамороченl= 5;я.

 <= o:p>

З боку органів зору

 <= o:p>

З= більшення сльозотечі; &#= 1082;он’юн= ;ктивіт.

 <= o:p>

З боку органів слуху і рівноваги

 <= o:p>

П= огіршення слуху.

 <= o:p>

З боку серця

 <= o:p>

І= шемія міокарда (G3/4 1,7 %= ).

А= ритмія (G3/4: 0,6 %).

З боку судин

 <= o:p>

У= раження вен (G3/4: 0,6 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= удота (G3/4: 0,6 %); стоматит (G3/4: 4,0 %); діарея (G3/4: 2,9 %); &#= 1073;люван= ;ня (G3/4: 0,6 %).

Запори; е= зофагіт/дис = 92;агія/одиноф&= #1072;гія (G3/4: 0,6 %); б&#= 1110;ль у животі; дис= пепсія; шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black'>G3/4: 0,6 %).

 <= /span>

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція (G3/4: 10,9 %).

Висипи зі свербеже&#= 1084;; підвищена с&#= 1091;хість шкіри; ексфо&= #1083;іація шкіри (G3/4: 0,6 %).

 <= /span>

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 <= o:p>

М= іалгія (G3/4: 0,6 %).

 <= o:p>

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

Л= етаргія (G3/4: 3,4 %); гаряч= ;ка (G3/4: 0,6 %); &#= 1079;атрим= ;ка рідини в організмі; набряк= ;= 080;.

 <= o:p>

 <= o:p>

Дослі= ;дження

 <= o:p>

З= більшення маси тіла.

 <= o:p>

 

Та&= #1073;лиця 13

i= 5;обічні реакції у ра= 079;і індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї з подальшою хіміопромеl= 5;евою терапією (TAX 324)

Класи= ;фікація MedDRA за системами органів

Дуже часто

Част= 086;

Нечас= ;т= 086;

Інфек= ;ції та інвазії

І= нфекці= 111; (G3/4: 3,6 %).<= /span>

Н= ейтропенічl= 5;= 110; інфекції.=

 <= o:p>

Новоу= ;творення доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (в т.ч. кісти і поліпи)

 <= o:p>

Б= іль, обумовлени= ;й злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ейтропенія (G3/4: 83,5 %); анемія (G3/4: 12,4 %); &#= 1090;ромбо= ;цитопенія (G3/4: 4,0 %); фебрильна нейтропені= 103;.

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку імунної системи

 <= o:p>

 <= o:p>

Реакції гіп= ерчутлив= 086;сті.=

З боку обміну речовин і харчування

А= норексія (G3/4: 12,0 %).

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку нервової системи

Д= исгевзія/па = 88;осмія (G3/4: 0,4 %); периферич= ;на сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %).

З= апамороченl= 5;я (G3/4: 2,0 %); периферич= ;на моторна ней&#= 1088;опатія (G3/4: 0,4 %).

 <= o:p>

З боку органів зору

 <= o:p>

З= більшення сльозотечі.

К= он’юнктивіm= 0;.

З боку органів слуху і рівноваги

П= огіршення слуху (G3/4: 1,2 %).<= /span>

 <= o:p>

 <= o:p>

З боку серця

 <= o:p>

А= ритмія (G3/4: 2,0 %).

І= шемія міокарда.<= /span>

З боку судин

 <= o:p>

 <= o:p>

У= раження вен.

З боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

Н= удота (G3/4: 13,9 %); стоматит (G3/4: 20,7 %); блювання (G3/4: 8,4 %); діарея (G3/4: 6,8 %); &#= 1077;зофаг= ;іт/дисфагія/&#= 1086;динофагія (G3/4: 12,0 %); запори (G3/4: 0,4 %).<= /span>

Д= испепсія (G3/4: 0,8 %); біль у животі (G3/4: 1,2 %); шлунко= ;во-кишков= 110; кровl= 6;теч= 110; (G3/4: 0,4 %).<= /span>

 <= o:p>

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= лопеція (G3/4: 4,0 %); висипи зі свербежем.

Підвище&#= 1085;а сух= ість шкіри; десква= ;мація.

 <= o:p>

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 <= o:p>

М= іалгія (G3/4: 0,4 %).

 <= o:p>

Загал= ;ьні порушення та реакції <= /i>у місці введення

Л= етаргія (G3/4: 4,0 %); гарячка (G3/4: 3,6 %); &#= 1079;атрим= ;ка рідини в організмі (G3/4: 1,2 %); набряк= ;= 080; (G3/4: 1,2 %).<= /span>

 <= o:p>

 <= o:p>

Дослі= ;дження

З= = 084;еншення маси тіла.

 <= o:p>

З= більшення маси тіла.

 

Досвід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

= 053;овоутворен&= #1085;я доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в т. ч. кісти та поліпи): пові= ;домлялося про випадки гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу та мієлодисплk= 2;стичного синдрому, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, коли його за= 089;тосовували у комбінаці = 11; з іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами та/або з променевою терапією.=

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: пові= ;домлялося про пригніч = 77;ння функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні реакції. Повідом= ;лялося про розвиток синдром = 91; дисемін= ;ованого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові (ДВЗ), часто у поєднанні із сепсисом або поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

= 047; боку імунно = 11; системи: по= ;відомлялос = 03; про кілька випадків розв= ;итку анафі= лактичного шоку, у т. ч. з летальни= 084; наслідком.=

= 047; боку нервової системи: с= постерігалl= 0;ся поодинокі випадки судом або транзиторнl= 6;ї втрати свідомості. Ці реакції інколи виникали пі = 76; час інфузії лікарськогl= 6; за= 089;обу.

= 047; боку органі = 74; зору: повідом= ;лял= 086;ся про рідкісні випадки транзиторнl= 0;х порушень зору (спалахи, миго= ;тіння світла пере = 76; очима, скотоми), які виникали, як правило, під час інфузії лікарськогl= 6; за= 089;обу та пов’язані з реакціями гіперчутлиk= 4;ості. = 62;і розлади самості = 81;но проходили після припинення інфузії. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки сльозотечі із супутні = 84; кон’юнк= ;тивітом або без ньог= 086;, як наслідок обструкції слізної протоки, що призводили до посиленої<= span style=3D'font-size:12.0pt'> сльозотечі. Сп= 086;стерігалис&= #1103; випадкl= 0; ки= 089;топодібног&= #1086; набрякm= 1; макули (КНМ) у пацієнтів, щ= 086; лікувалися= ; доцетакселом.

= 047; боку орган= ів слухm= 1; та рівноваг = 80;: п= овідомлял= 086;ся про поодинокі випадки розв= ;итку отото= ксичності, погіршення і/або втрати слух = 91;.

= 047; боку серця= : по= ;відомлялос = 03; про поодинокі випадки інф = 72;ркту міокарда.=

= 047; боку судин= : по= ;відомлялос = 03; = 87;ро пооди= нокі випадки розвитку тромбоембоl= 3;ії вен.

= 047; боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: за= ;реєстровано повідомленl= 5;я про гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, а також про випадки інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льної легеневої хвороби, пневмофібрl= 6;зу та дихально = 11; недостатноl= 9;ті, інколи з летальним наслідком. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки радіаційноk= 5;о пневмоніту = 91; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: <= /span>повідомл= ;ялося про поодинокі випадки роз = 74;итку = 79;неводнення внаслідок шлунково-ки = 96;кових розладі = 74;, перфор = 72;цій травног = 86; тракту, ішемічного коліту, коліту іншо= ;ї етіології та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у. Зареєстровk= 2;но поодинокі випадки розв= ;итку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечника.

= 047; боку гепатобіліk= 2;рної системи: по= ;відомлялос = 03; про рідкісн = 10; випадки гепатиту, інколи з летальним наслідком, головним чином, у пацієнтів з захворюванl= 5;ями печінки в ан= 072;мнезі.

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: пр= ;и застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; зареєстровk= 2;но рідкісні випадки шкірного системного червоного вовчака та бульозних висипів, таких як поліморфна еритема, синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. У деяких випадках розвиток цих побі= ;чних явищ могли обумовл = 02;вати супутнo= 0; фактори. При прийом = 10; доцетакселm= 1; повідомл= ;ялося = 87;ро розвиток склеродермl= 6;подібних уражень, яким зазви= чай передувала перифеl= 8;ич= 085;а лімфоеде= ;ма. Зареєс = 90;ровано випадкl= 0; ст= 110;йкої алопеції.=

= 047; боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів: <= /span>зареєстр= ;овано випадкl= 0; ниркової недостатноl= 9;ті і дисфункції нирок. Приблизно у 20 % цих випадків були відсутні фактори риз = 80;ку розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, такі як супутнє зас = 90;осування нефротоксиm= 5;них лікарських за= 089;обів або шлунково-ки = 96;кові = 88;озлади.

За= ;гальні порушення т = 72; реакції в місці введе = 85;ня: повідом = 83;ялося про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводит = 00;ся через кільк = 72; тижнів, місяців або років після променевої терапії).

Затрим = 82;а рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

Повідо = 84;лялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; та набряку легень.

= 047; боку обміну речовин та харчування: за= ;реєстровано випадкl= 0; гіпонатрієl= 4;ії, пов’язані п = 77;реважно з дегідратацo= 0;єю, блюванням і пневмонією.

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 

Ум&= #1086;ви зберігання. Зб= 077;рігати при температурo= 0; не вище 25 °C в оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від = 076;ії світла. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

= Розчин для інфузій. Готовий розчин для інфузій необхідно використатl= 0; пр= 086;тягом 24 годин за умови зберігання при темпера = 90;урі не вище 25 °C. Кожний флакон призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для і= 085;фузій необхідно готувати = 074; контрольовk= 2;них асептичних умовах відразу після відкриття флакона. К= 086;ристувач несе відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь і умови зберігання розчину. При= 075;отований згідно вимо = 75; розчин для інфузій хім = 10;чно і фізично стабільний = 76;о 7 діб при зберіганні = 91; ємностях дл = 03; інфузій (виг= 086;товлених не з ПВХ) при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

&n= bsp;

Несумісніl= 9;ть.

Дан&= #1080;й лікарський засіб заборонено = 79;мішувати та вводити з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім тих, як&#= 1110; зазначені в розділах «Особливі з = 72;ходи безпеки» та &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я».

 

Упаковк = 72;. По= 1 мл (20 мг) або по 4 мл (80 мг), або по 8 мл (160 мг) конце = 85;трату для розчину для інфузій = 091; флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

КРКА, д.д., Ново место/i= 0;RKA<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, d.d., Novo mesto.

 

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Шмар’є = 96;ка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska= cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

25

------=_NextPart_01D2A417.A3F04000 Content-Location: file:///C:/6813A0D1/UA158180101_EFE1.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D2A417.A3F04000--