IНСТРУКЦIЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДИГОКСИН

Скл= ад:

дію= ча речовина: digoxin;

1 мл розчину містить дигоксин у перерахуванні= на 100 % вміст основної речовини 0,25 мг;

допоміжні речовини: = гліцерин, етанол = (96 %), натрій фосфорнокислий двозаміщений безводний, к= ислота лимонна моногідрат, вода для ін’єкцій.

Лік= арська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основнi фiзико-хiмiчні властивостi: безбарвна, прозо= ра рідина.

Фармакотерапевтична гр= упа. Кардіологічні пр= епарати. Серцеві глікозиди. Глікози= ди наперстянки. Код АТХ C01A A05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Високоліпофільний серцевий глікозид середньої тривалості дії, який отримують із = листя наперстянки шерстистої. Проявляє позитивну інотропну дію за допомогою утворення комплексу з Na⁺-K⁺-АТФ-ази і порушення транспортування іонів натрію і калію через мембрани ка= рдіоміоцитів. У результаті збільшується трансмембранне транспортування іонів кальцію і посилюється їхнє вивільнення усередині кардіоміоцитів<= /span>, і як наслідок – підвищується активність міофібрил. Сповільнює AV-провідність, подовжує ефективний рефрактерний період і уповіл= ьнює частоту серцевих скорочень переважно за рахунок підвищення тонусу парасимпатичної і зниження тонусу симпатичної частини вегетативної нервової системи.

Фармакокінетика.<= /span>

При внутрішньовенному введенні препарат зв’язується з білками плазми крові на 30-35 %, біотрансформується нез= начною мірою у печінці, виводиться переважно з сечею, незначна частина – з фекаліями. Може проникати у грудне молоко. Кумуляція д= игоксину менш виражена, ніж у дигітоксину. Специфічна кардіотонічна дія спостерігається через 5-10 хвилин, максимальний ефект – через 1-5 годин, повне виведення препарату – через 36 годин.

Клінічні характеристики.

Показання. Застійна серцева недостатність, мерехтіння та тріпот= іння передсердь (для регуляції частоти серцевих скорочень), суправентрикулярна пароксизмальна тахікардія.

Протипоказання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> Підвищена чутливість до препарату та інших серцевих глікозиді= в. Ендокардити, міокардит, констриктивний перикардит, синдром Адамса-Стокса-Морганьї, інтоксикація препаратами наперстянки, що застосовувалися раніше, шлуночкова тахікардія, атріовентрикулярна блокада <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>II-III ступеня, виражена брадикардія, гіперкальціємія, гіпокаліємія, ізольований мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, синдром каротидного синуса, аневризма грудного відділу аорти,= WPW синдром, гострий період інфаркту міокарда, аритмії, спричинені глікозидною інтоксикацією, в анамнезі, наявність додаткових атріовентрикулярних шляхів, гіпертрофічний субаортальний стеноз, нестабільна стенокардія, тампонада серця, фібриляція шлуночків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Дигоксин є субстратом для Р-глікопротеїну. Препарат= и, які індукують або інгібують Р-глікопротеїн, впливаю= ть на фармакокінетику дигоксину (на рівень абсорбції у травному тракті, нирковий кліренс), змінюючи його концентрацію у крові. Виз= начення концентрацій дигоксину в сироватці крові за доп= омогою хемілюмінесцентного імуноаналізу на мікрочастин= ках (CMIA) на тлі застосування ензалутаміду може по= казати хибно підвищений рівень дигоксину в сироватці к= рові. Результати слід підтвердити іншим методом аналізу (див. розділ «Особливості застосування»).

Засоби, що спричиняють гіпокаліємію, можуть збільшити чутливість до дигоксину (деякі діуретики, солі літію, глюкокорт= икостероїди).

Концентрації дигоксину в сироватці крові можуть зростати при одночасному застосуванні таких препарат= ів: аміодарон, празозин, пропафенон, хінідин, спіронолактон, тетрациклін, еритроміцин, гентаміцин, індометацин, = хінін, триметоприм, ітраконазол,= альпразолам, верапаміл, <= span class=3DSpellE>фелодипін, ніфедипін, дронедарон, флекаїнід, дизопрамід, каптоприл, нітрендипін, ранолазин, <= span class=3DSpellE>тіапаміл, карведилол, дилтіазем, нікардипін, лерканідипін, рабепразол,= телмісартан, діазепам, аторвастатин, азитроміцин= , кларитроміцин, телітроміцин, хлорохін, гідроксихлорохін, циклоспорин, диклофенак, = аспірин, ібупрофен, дифеноксилат, епопростенол, езомепразол= , ітраконазол, кетоконазол,= лансопразол, метформін, <= span class=3DSpellE>омепразол, пропантелін, <= span class=3DSpellE>нефазодон, тразодон, топірамат – вимірювання сироваткових концентрацій дигоксину перед застосуванням супутніх препаратів. У = разі потреби слід зменшити дозу дигоксину та продовж= ити моніторинг.

Концентрації дигоксину в сироватці крові можуть знижуватися при одночасному застосуванні таких препаратів як антациди<= /span>, каолін-пектин, деякі проносні препарати, холестирамін<= /span>, сульфасалазин, неоміцин, рифампіцин, деякі цитостатики, пеніциламін, метоклопрамід, адреналін, сальбутамол, ні= тропрусид, гідралазин, міглітол, карбімазол, сукральфат, барбітурати, фенілбутазон, препарати звіробою – вимірювання сироваткових концентрацій дигоксину= перед застосуванням супутніх препаратів. Збільшити дозу диго= ксину у разі потреби та продовжити моніторинг.

Адреноміметичні<= /span> засоби. Одночасне застос= ування ефедрину гідрохлориду, адреналіну гідрохлориду або норадреналіну гідротар= трату, а також селективних β-адреноміметичних зас= обів із серцевими глікозидами може спричинити виникн= ення аритмії серця.

Міо= релаксанти (едрофоній, суксаметоній, панкуроній,= тизанідин): можливе посилення артеріальної = гіпотензії, надмірна брадикардія та AV-блокада через швидке виведення калію з клітин міокар= да. Одночасного застосування слід уникати.

β-адреноблокатори, у т. ч. соталол= , та блокатори кальцієвих каналів: підвищується ризик проари= тмічних подій, адитивний вплив на провідність AV-вузла може привести до брадикардії= та повної блокади серця.

Фен= ітоїн: внутрішньовенне введення фенітої= ну не слід застосовувати для лікування дигоксин-ін= дукованої аритмії через ризик зупинки серця.<= o:p>

Кол= хіцин: можливе підвищення ризику розвитку міопатії.

Меф= лохін: можливе підвищення ризику розвитку брадикардії.

Ето= рикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, піроксикам і = рофекоксиб не підвищують рівень дигоксину<= /span> у плазмі крові.

Аміназин та інші фенотіазинові похідні. Дія серцевих глікозидів зменшується.

Антихолінестеразні препарати= . При одночасному застосуванні антихолінестеразних препаратів із серцевими глікозидами брадикардія посилюється. = У разі необхідності її можна усунути або послабити введенням атропіну сульфату.

Глюкокортикостероїди= . При виникненні гіпокаліємії внаслідок тривалого лікування глюкокортикостероїдами можливе збільшення небажаних ефектів серцевих глікозид= ів.

Діуретичні засоби. = При поєднанні діуретичних засобів (спричиняють гіпокаліємі= ю і гіпомагніємію, але збільшують концентрацію іо= нів кальцію в крові) з серцевими глікозидами дія ос= танніх посилюється. При одночасному їх застосуванні потрібно дотримуватися оптимального дозування. Можна періодично призначати ка= лійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен), які усувають гіпока= ліємію та аритмію. Однак при цьому може розвинутись гіпонатріємія.

Препарати калію. Під впливом преп= аратів калію небажані ефекти серцевих глікозидів зменшуються.<= /p>
Препарати кальцію. При лікуванні серцевими глікозидами парентеральне застосування препаратів кальцію небезпечне, оскільки к= ардіотоксичні ефекти (аритмії) посилюються.<= /o:p>

Кислоти етилендіамінтетраоцтової= динатрієвої солі. Спостерігається зниження ефективності та токсичності серцевих глікозидів= .

Препарати кортикотропіну. Дія серцевих глікозидів під впливом кортикотропіну може посилюватися.

Похідні ксантину. = Препарати кофеїну= або теофіліну інколи спричиняють виникнення аритмії серця.

Натрію аденозинтрифосфат.= Не слід признача= ти натрію аденозинтрифосфат одночасно з серцевими = глікозидами.<= o:p>

Вугілля активоване. У зв’язку зі зменшенням засвоєння у травному тракті дія серцевих глікозидів часто послаблюється.

Ергокальциферол. При гіпервітамінозі, спричи= неному ергокальциферолом, можливе посилення дії серцевих глік= озидів, зумовлене розвитком гіперкальціємії.

Доф= етилід: підвищується ризик аритмії типу «torsades de pointes».

Мор= ацизин: можливі додаткові ефекти на серцеву провідність, зна= чне подовження інтервалу QT, що може призвести до AV-блокади.

Наркотичні аналгетики. Комбінація фентанілу та серцевих глікозидів може спричинити артеріальну= гіпотензію.

Напроксен= . У здорових людей поєднання серцевих глікозидів з напроксеном не впливає на результати психологічного тестування.

Парацетамол. Клiнiчне значення цiєї взаємодiї вивчено недостатньо, але є данi про зменшення видiлення нирками серцевих гліко= зидів пiд впливом парацетамолу.

При введенні Дигоксину з анаболічними стероїдами, тіаміну хлоридом, рибофлавіном, піридоксином, кислотою фолієвою, метилурацилом, метіоніном, унітіолом, фос= фаденом, інозином посилюється його позитивний інотропний ефект.

Особливості застосування. При лікуванні дигоксином хворий має перебувати під контролем лікаря= . При тривалій терапії оптимальну індивідуальну дозу препарату зазвичай слід підбирати протягом 7-10 днів.

Підбирати дози не= обхідно особливо ретельно для пацієнтів літнього віку та/або ослаблених пацієнтів, пацієнтів із порушеннями функції нирок, імплантованим кардіостимулятором, оскільки у них токсичні ефекти можуть проявлятися при застосуванні доз, які зазвичай добре переносяться іншими пацієнтами.

Ризик виникнення дигіталі= сної інтоксикації підвищений у пацієнтів з гіпокаліємією, гіпомагніємією, гіперкальціємією= , гіпернатріємією, гіпотиреозом, «легеневим» серц= ем. Таким хворим слід уникати застосування дигоксину у високих разових дозах.

Препарат протипоказаний для застосування при гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, ал= е слід з обережністю застосовувати при супутній фібриляції передсердь та серцевій недостатності.

З обережністю застосовувати препарат пацієнтам= із захворюваннями щитовидної залози. При зниженій функції щитовидної залози початкову та підтримуючі дози дигоксину слід зменшити. При гіпертиреозі існує відносна резистентність до дигоксину, внаслідок чого дози препарату можуть бути збільшені. При проведенні курсу лікування тиреотоксикозу треба зменшити дози дигоксину= при переведенні тиреотоксикозу у контрольований стан. Зміни функції щитовид= ної залози можуть вплинути на чутливість до дигоксину незалежно від його концентрації у плазмі крові;

Пацієнтам із синдромом короткої кишки або з синдромом мальабсорбції внаслідок порушення всмоктування дигоксину можуть знадобитися більш високі дози препарату.

У пацієнтів з тяжкими респіраторними захворюваннями можлива підвищена чутливі= сть міокарда до глікозидів наперстянки.<= /span>

У пацієнтів з ураженнями серцево-судинної системи при хворобі бері-бері можли= ва неадекватна реакція на дигоксин, якщо одночасно= не лікувати основний дефіцит тіаміну.

Пр= и гіпокаліємії, гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії<= /span>, гіпотиреозі, гіпоксії, «легеневому» серці − підвищується ризик виникн= ення дигіталісної інтоксикації, аритмій. При електролітному дисбалансі необхідна його корекція. Таким хворим слід уникати застосування дигоксину у високих разових дозах.=

Па= цієнтам, яким планується проведення кардіоверсії, слід припинити прийом дигоксину за 1-2 дні до процед= ури, якщо це можливо. Якщо кардіоверсія обов’язкова,= а дигоксин вже прийнятий, бажано застосовувати мінімаль= ний ефективний розряд.

У період лікуванн= я дигоксином слід регулярно проводити контроль ЕКГ та концентрації електролітів (калію, кальцію, магнію) у сироватці крові. Потрі= бна корекція електролітного балансу, оскільки гіпокаліємія= та гіпомагніємія посилюють токсичність глікозидів наперстянки.

Оскільки дигоксин уповільнює синоатріальну та AV-провідність, застосування терапевтичних доз диго= ксину може спричинити подовження інтервалу PR і депресію сегмента ST на електрокардіограмі.

Прийом дигоксину може призвести до хибнопозитивних ST-T змін на = ЕКГ під час навантажувальних тестів. Ці електрофізіологічні ефекти відображають очікуваний ефект препарату та не свідчать про його токсичність.<= /span>

З особливою обережністю застосовувати препарат пацієнтам літнього віку. Враховуючи те, що у пацієнтів літнього віку подовжується період напіввиведення, існує підви= щений ризик виникнення побічних ефектів та імовірність передозування.<= /span>

У разі необхідності застосування строфантину о= станній слід призначати не раніше 24 годин після відміни дигок= сину.

Хворим, які перебувають на програмному гемодіалізі, застосування Дигоксину протипоказа= не (за 7 днів з діалізатом виводиться 2 % від введеної дози препарату).

Під час лікування слід обмежити вживання важкої їжі та продуктів, що містять пектини.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично <= span class=3DSpellE>вільний від натрію.

Цей лікарський засіб містить 311 мг етанолу на дозу 1 мл препарату. Шкідливий= для пацієнтів, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при <= span class=3DSpellE>застосуванні вагітним та = жінкам, які годують груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»), дітям і пацієнтам із захворюваннями печінки та хворим на епілепсію.

Перешкоджання лабораторним тестам.<= /b> У пацієнтів, які отримують ензалутамід, може спостерігатися хибне підвищення рівнів дигоксину в сироватці крові п= ри аналізі зразків за допомогою хемілюмінесцентного імуно= аналізу на мікрочастинках (CMIA), незалежно від застосування д= игоксину. У разі сумнівних результатів рекомендується підтвердити рівень дигоксину в сироватці крові за допомогою альтернативн= ого аналізу, для якого перешкоджання не відомі, щоб уникнути будь-якого недоцільного припинення застосування або зменшення дози дигоксину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

Застосування у період вагіт= ності або годування груддю. Інформація щодо можливості терат= огенної дії дигоксину відсутня. Слід враховувати, що дигоксин проникає крізь плаценту та його кліренс у пе= ріод вагітності подовжується.

У період вагітності препарат можна застосовува= ти тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик = для плода.

Дигоксин проникає у грудн= е молоко у кількості, яка не впливає негативно на дитину (концентрація дигоксину у грудному молоці становить 0,6-0,9 % від концентрації у плазмі крові матері). При застосуванні = дигоксину жінкам, які годують груддю, слід контролювати частоту серцевих скорочень у дитини.

Здатність впливати на швидк= ість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не впливає. Однак, враховуючи можливі побічні ефекти з боку нервової системи, пацієнтам під час лікування препаратом рекомендується утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.<= /p>

Спосіб застосування та дози. Дигоксин вводити внутрішньовенно.

Дорослим вводити у дозі 0,25-0,5 мг (1-2 мл 0,025 % розчину). Вводити повільно у 10 мл 5 % розчину глюкози або 0,9 % розчину на= трію хлориду. У перші дні лікування вводити 1-2 рази на добу, у наступні – 1 раз= на добу протягом 4-5 днів, після чого переходити на прийом per os у підтримуючих дозах. Для краплинного введення 1-2 мл 0,025 % розчину розводити у 100 мл 5 % розчину глюкози або 0,9 % розчину натрію хлориду (вводити зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину).<= o:p>

Дози для дітей зале= жать від віку (мг/кг): недоношеним новонародженим – 0,02-0,03; доношеним новонародже= ним – 0,03-0,04; віком від 1 місяця до 2 років – 0,04-0,06; віком від 2 до 10 р= оків – 0,03-0,04; віком від 10 років – 0,03.

Через можливість збільшення періоду напіввиведення= препарату у хворих літнього віку і розвитку кумулятивного ефекту пацієнтам старших вікових груп рекомендується визначати кліренс креатиніну. При зниже= нні кліренсу креатиніну до 50 мл/хв необхідно зменшити підтримуючу дозу Дигоксину на 30-50 %.

Діти. Препарат застосовувати дітям.=

<= /span>

Передозування.

Симптоми:

з боку серцево-судинної системи: аритмії, у тому числі брадикардія, атріовентрикулярна блок= ада, шлуночкові тахікардії або екстрасистолія, фібриляція шлуночків;

з боку травного тракту: анорексія, нудот= а, блювання, діарея;

з боку центральної нервової системи та органів чуття: головний біль, підвищена втомлюваність, запаморочення; рідко – порушення сприйняття кольорів, зниження гостроти зору, скотома, макро- і мікропсія; дуже = рідко – сплутаність свідомості, = синкопальні стани.

На= йнебезпечнішими симптомами є порушення ритму у зв’язку з ризиком летального наслідку при розвитку шлуночкових аритмій або серцевої блока= ди з асистолією. <= /p>
Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугі= лля, холестиполу або холестираміну. При виникненні аритмії внутрішньовенно <= span class=3DSpellE>краплинно вводити 2-2,4 г калію хлориду з 10 ОД інсул= іну у 500 мл 5 % розчину глюкози (введення припинити при концентрації калію у сироватці крові 5 мEq/л). Засоби, які містять к= алій, протипоказані при порушенні передсердно-шлуночкової провідності. При вираженій брадикардії призначати розчин атропіну сульфату. Показана оксигенотерапія. Як дезінтоксикаційний= засіб призначати також унітіол, = етилендіамінтетра-ацетат. Терапія симптоматична.

При розвитку гіпокаліємії у випадку відсутності повної блокади серця слід вводити препарати калію. При повній блокаді серця проводити електрокардіостимуляцію. При аритміях= застосовувати лідокаїн, прокаїнамід, фенітоїн.

При передозуванні= дигоксину, яке становить загрозу для життя, показане введення через мембранний фільтр фрагментів овечих антитіл, які зв’язують <= span class=3DSpellE>дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидоту зв’язують приблизно 0,6 мг диг= оксину.

Діаліз та обмінне переливання крові при отруєнні глікозидами наперстянки малоефек= тивні.

Побічні реакції.

З боку серцево-судинної системи: порушення ритму та провідності (синусова брадикардія, синоатріальна блокада, монофокальна або мультифокальна<= /span> екстрасистолія (особливо бігемінія, тригемінія), подовження інтервалу PR, депресія сегмен= ту ST, AV-блокада, пароксизмальна передсердна тахікард= ія, фібриляція шлуночків, шлуночкові аритмії), виникнення або посилення серцевої недостатності. Ці порушення можуть бути ранніми ознаками надмірних доз дигоксину.

З б= оку системи крові: еозинофілія, тром= боцитопенія, агранулоцитоз.

Психічні порушення: = дезорієнтація, сплутаність свідомості, амнезія, депресія, можливі гострий психоз, марення, зорові і слухові галюцинації, особливо у пацієнтів літнього віку, повідомля= лося про випадки судом.

З боку нервової системи: головний біль, не= вралгія, підвищена втомлюваність, слабкість, запаморочення, сонливість, погані сновидіння, неспокій, нервозність, збудження, апатія.

З б= оку органів зору: нечіткість зору, світлобоязнь, ефект ореолу, порушення зорового сприйня= ття (сприйняття навколишніх предметів у зеленому, білому або жовтому кольорах).=

З боку травного тракту: анорексія, нудот= а, блювання, діарея, порушення вісцерального кровообігу, ішемія та некроз кишечнику, абдомінальний біль.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи свербіж, гіперемію, висипа= ння, у т. ч. еритематозне, папуль= озне, макулопапульозне, везикуль= озне; кропив’янку, набряк Квінке.

Інші: гінекомастія.

Побічні реакції дигоксину= є дозозалежними і зазвичай розвиваються при доз= ах, які перевищують необхідні для досягнення терапевтичного ефекту. Дози препар= ату слід ретельно підбирати і коригувати залежно від клінічного стану пацієнта.=

Термін придатності. 4 роки.

Умо= ви зберiгання. При темпер= атурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступ= ному для дітей місці.<= /b>

=

Несумісність. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

Упаковка. По 1 мл в ампулах= № 10 у пачці; № 10, № 5х2 у блістерах у пачці.

Категорія відпуску.<= /b> За рецептом.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>Виробник.

То= вариство з обмеженою відповідальністю «Дослідний завод «ГНЦЛС».

ТОВА= РИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

=

Місцезнаходження виробника = та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 61057, Харківська обл., місто Харків, вулиця Воробйова, будинок 8.

(Товариство= з обмеженою відповідальніс= тю «Дослідний завод «ГНЦЛС»)

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

(ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я»)=

<= o:p>

IНСТРУКЦIЯ

ДИГОКСИН

Інші: гінекомастія.