ІНСТРУК= ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Костаро= кс

(kosta= rox)

Склад:

д&= #1110;юча речовина: еторик&#= 1086;ксиб;

1 таб&#= 1083;етка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг або 60 мг, або 90 мг, або 120 мг ет = 86;рикоксибу;

доп&= #1086;міжні речовини: кальцію гідрофосфаm= 0; безводний, целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на, повідон, магнію стеарат, натрію кроскармелl= 6;за (Е 468), суміш для покриття* (гіпромелоз = 72; 15 сПз (Е 464), лактози моногідрат, = 090;итану діоксид (Е 171), триацетин (Е 15= 18), індигокармo= 0;н (Е 132) (11-14) (3-5 %)**, заліза оксид жовти = 81; (Е 172)**).

* Сум= 110;ш для покритт= 03;:

30 мг	Opadry^® II Green 32K510001
60 мг	Opadry^® II Green 32K510002
90 мг	Opadry^® II White 32K580000C
120 мг	Opadry^® II Green 32K510003

** Не міститься у дозуванні 90 мг.

Лік&= #1072;рcь&= #1082;а форма. = 58;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основн&= #1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки пl= 6; 30 мг: = к= руглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, синьо-зелен = 86;го кольору;=

таблетки пl= 6; 60 мг: = к= руглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-зелен = 86;го кольору;=

таблетки по 90 мг: = к= руглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору;=

т= аб = 83;етки по 120 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, б= лідо-з= ;еленого кольору.

Фар&= #1084;акотерапев= ;тична група. Нестеро&= #1111;дні протизапалn= 0;ні та протирев = 84;атичні препарати. Коксиби. Код ATХ= M01A H05.

Фармако= 083;огiчнi властивостo= 0;.

Фармако= 076;инамiка.

Ето= ;рикоксиб є пероральниl= 4;, селективниl= 4; інгібітороl= 4; циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) у межах l= 2;лінічного діапазону доз.

Є дані про те, що еторикоксиk= 3; дозозалежнl= 6; інгібував ЦОГ-2 без інгібуваннn= 3; ЦОГ-1 при застосуванl= 5;і у дозах до 150 мk= 5; на добу. Еторикоксиk= 3; не інгібує с= 080;нтез простагланk= 6;инів шлунка та не впливає на функцію тромбоцитіk= 4;.

Цикл= ооксигеназk= 2; відповідає за утворенн= 03; простагланk= 6;инів. Ідентифікоk= 4;ано дві ізоформ = 80; – ЦОГ-1 (циклооксиг= ;еназа-1) та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, що індукуєтьсn= 3; імпульсом прозапаленl= 5;я та розгляда= 08;ться як основний фактор, що відповідає = 79;а синтез простаноїдl= 5;их медіаторів болю, запале= 085;ня та гарячки. ЦОГ-2 також задіяна у пр= 086;цесах овуляції, імплантаціo= 1; та закриття артеріальнl= 6;ї протоки, регуляції функції нирок та центральноo= 1; нервової системи (інд= 091;кція гарячки, відчуття болю, когнітивна функція). Він &= #1090;акож може брати участь у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 було ідентифікоk= 4;ано у тканині навколо виразки шлунка у людини, але значення дл= 03; загоєння виразки не встановленl= 6;.

Е = 92;ективність

У пацієнтів з остеоартриm= 0;ом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 раз на добу значно покращує стан при болях та оцінку пацієнта що = 76;о стану захворюванl= 5;я. Сприятливі ефекти спос = 90;ерігалися вже на други= 081; день після початку лікування т = 72; зберігалисn= 3; протягом 52 ти&= #1078;нів. Дослідженнn= 3; застосуван&#= 1085;я еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг на добу продемонстl= 8;ували вищу ефективнісm= 0;ь порівняно з плацебо протягом 12 тижнів лікування. Е= 090;орикоксиб у дозі 60 мг продемонстl= 8;ував значно кращ = 91; позитивну динаміку, аніж у дозі 30 мг для всіх т&#= 1088;ьох первинних граничних значень протягом 6 тижнів ліку = 74;ання. Дослідженнn= 3; застосуван&#= 1085;я еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом рук не проводилосn= 3;.

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг та 90 мг 1 раз на добу значно покращував стан щодо вираженостo= 0; болю, запалення, а також рухли = 74;ість. У процесі досліджень = 79; оцінки доз 60 мг та 90 мг позитивні ефекти зберігалисn= 3; протягом 12-тижневого п&= #1077;ріоду лікування. У порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу та 90 мг= ; 1 раз на добу обидва дозування були більш ефективні, ніж плацебо. Доза 90 мг 1 раз на добу була ефективнішk= 2; відповідно до методу за= 075;альної оцінки болю пацієнтів (0–100 мм візуальна аналогова шкала), зі середнім покращенняl= 4; -2,71 мм (95 % ДІ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пацієнтів з нападами гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу протягом 8 днів полегшував біль у сугло= 073;ах середнього та тяжкого ступеня та запалення порівняно з індометациl= 5;ом у дозі 50 мг 3 рази на добу. Зменшення вираженостo= 0; болю спостерігаn= 8;ться через 4 години післ= 03; початку лікування.

У пацієнтів і = 79; анкілозивнl= 0;м спондилітоl= 4; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 ра = 79; на добу забезпечує значне покращення = 87;ри болю у хребті, запаленні, обмеженні рухів, а також покращує функціоналn= 0;ну здатність. Клінічні переваги еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ися на другий день після початку тер = 72;пії та зберігалисn= 3; упродовж 52-тижневого періоду лік = 91;вання. У процесі другого дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівнян&= #1086; з 90 мг еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг щоденно та 90 мг щоденно продемонстl= 8;ували схожу ефект = 80;вність порівняно з напроксеноl= 4; 1000 мг щоденно. = 59; пацієнтів, я= 082;і не демонструвk= 2;ли адекватної відповіді п= 10;д час застосуванl= 5;я дози 60 мг щоденно протягом 6 тижнів, підвищення дози до 90 мг щоденно пок = 88;ащувало оцінку інтенсивноl= 9;ті болю у спині = (0–100 мм візуальна аналогова шкала) порівняно з продовженнn= 3;м прийому 60 мг щоденно, зі середнім покращенняl= 4; -2,70 мм (95 % ДІ: -4,88 мм, -0,52 мм).

Під час дослідженнn= 3; післяопераm= 4;ійного зубного бол= 02; еторикоксиk= 3;, що застосовувk= 2;вся в дозі 90 мг 1 ра = 79; на добу до трьох днів, мав більш виражену аналгезивнm= 1; дію, ніж плацебо. У підгрупі па = 94;ієнтів із помірним болем у початковомm= 1; стані еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг дем= ;онстрував знеболювалn= 0;ний ефект, подібний до такого в ібупрофену 600 = мг (16,11 проти 16,39; P =3D 0,722), і перевищуваk= 4; ефект парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) і плацебо (6,84; P < 0= ,001), що визначалосn= 3; за показником повного пол = 77;гшення болю через перші 6 годин (TOPAR6). Кількість пацієнтів, які повідомлялl= 0; про застосуванl= 5;я препаратів екстреного знеболення протягом 24 годин, склал= 072; 40,8 % у групі застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у 90 мг, 25,5 % у групі ібупрофену 600 мг кожні 6 годин і 46,7 % у групі застосуванl= 5;я парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг кожнo= 0; 6 годин порівняно з= 10; 76,2 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У цьому дослі = 76;женні початок аналгезивнl= 6;ї дії (відчутн= 077; полегшення болю) 90 мг еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ося вже через 28 хвилин післ= 03; прийому препарату.=

Безпек&#= 1072;

Додатк&#= 1086;ві дані з безпеки для серцево-суд = 80;нної системи щод = 86; тромботичнl= 0;х ускладнень=

Під час досліджень = 87;риблизно 3100 пацієнтів отримували еторикоксиk= 3; у дозах ≥ 60 мг на добу упродовж 12 тижнів і довше. Не було значущ = 86;ї відмінностo= 0; в показнику підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; пацієнтів, які приймал = 80; еторикоксиk= 3; у дозі ≥ 60 мг, плацебо або інші нестер = 86;їдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), = за винятком напроксену. Проте частота так = 80;х реакцій бул = 72; вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли еторикоксиk= 3;, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував напроксен у дозі 500 мг 2 раз = 80; на добу. Відмінністn= 0; антитромбоm= 0;ичної активності між деякими НПЗЗ, що інгібують ЦОГ-1, і селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у п= 072;цієнтів групи ризик = 91; виникнення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижують утворення системного (= 110; тому, можливо, ендотеліалn= 0;ного) простациклo= 0;ну без впливу н= 072; тромбоцитаl= 8;ний тромбоксан. Клінічне значення ци = 93; даних невідоме.=

Додаткові дані щодо безпеки для = 096;лунково-киш= кового тракту (ШКТ)

Частот&#= 1072; виникнення гастродуодk= 7;нальних виразок бул = 72; значно нижчою у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування еторикоксиk= 3;ом у дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу, ніж у пацієнтів, які отримували = 83;ікування напроксеноl= 4; у дозі 500 мг 2 рази на добу або ібупрофеноl= 4; у дозі 800 мг 3 рази на добу. &= #1063;астота виникнення виразок бул = 72; вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж плацебо.

Дослідженн&= #1103; функції нирок у пацієнтів л= 10;тнього віку

Іс= 085;ують дані дослід = 78;ень з паралельниl= 4;и групами оці = 85;ки впливу 15-денного лікування еторикоксиk= 3;ом (90 мг), целекокl= 9;ибом (200 мг 2 рази на добу), напроксеноl= 4; (500 мг 2 рази на добу) і плацебо на виведення натрію зі сечею, артеріальнl= 0;й тиск та інші показники функції нирок у пацієнтів в= 10;ком від 60 до 85 рокі = 74;, які дотримуютьl= 9;я дієти із вмістом сол= 10; 200-мЕкв/добу. Еторикоксиk= 3;, целекоксиб = 10; напроксен м = 72;ли подібний вплив на виведення натрію зі сечею при 2-тижневому лікуванні. Усі активні препарати порівняння = 89;причинили підвищення = 97;одо плацебо сис = 90;олічного артеріальнl= 6;го тиску, проте еторикоксиk= 3; асоціювавсn= 3; зі статисти = 95;но значущим підвищенняl= 4; на 14-й день порівняно з целекоксибl= 6;м і напроксеноl= 4; (середня зміна систолічноk= 5;о тиску порівняно з = 087;очатковим рівнем: еторикоксиk= 3; – <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>7,7 мм рт. ст., целекоксиб – <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>2,4 мм рт. ст., напроксен <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>– <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>3,6 мм рт. ст.).

Фар&= #1084;акокінетик= ;а.

В&#= 1089;моктування

Еторик&#= 1086;ксиб добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному прийомі. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 100 %.

Після прийому 120 мг 1 раз на добу до досягнення рівноважноk= 5;о стану максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (середнє геометричнk= 7; значення C_max = =3D 3,6 мкг/мл) спостерігаn= 8;ться приблизно через 1 годин&#= 1091; (T_max) після прийому дорослими натще. Середнє гео = 84;етричне значення AUC₀–24 становить 37,8 мкг∙год/мл. У межах клінічного дозування фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є лінійною.

При прийомі препарату в дозі 120 мг під час їди (їжа з високим вмістом жир= 10;в) не спостерігаl= 3;ось клінічно значущого впливу на ступінь абсорбції. Швидкість а = 73;сорбції змінюваласn= 0;, що характеризm= 1;валося зниженням C_{max
на 36 % та
збільшенняl=
4; T_max
на 2 години.
Такі дані не
розглядаютn=
0;ся
як клінічно
значущі. Під
час
клінічних
досліджень
еторикоксиk=
3;
застосовувk=
2;ли
незалежно
від вживанн=
03;
їжі.}

Р&#= 1086;зподіл

Еторик&#= 1086;ксиб приблизно н = 72; 92 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини з концентрацo= 0;єю від 0,05 до 5 мкг/мл. Об’єм розподілу при рівнова = 78;ному стані (Vdss) становить приблизно 120 л у людини.

Еторик&#= 1086;ксиб проникає через плацентарнl= 0;й та гематоенцеm= 2;алічний бар’єри у тв= 072;рин.

М&#= 1077;таболізм=

Еторик&#= 1086;ксиб активно метаболізуn= 8;ться, менше 1 % дози виділяєтьсn= 3; із сечею у вигляді вихідного препарату. Основний шлях метаболізмm= 1; – це формування похідної 6’-гідроксим= 077;тилу шляхом каталізаціo= 1; ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут= 00; каталізуваm= 0;и основний шлях метаболізмm= 1;, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис= 03; in vivo.

У людини ідентифікоk= 4;ано 5 метаболітіk= 4;. Основним метаболітоl= 4; є 6’-карбоксил= 086;вої кислоти дериват еторикоксиk= 3;у, що утворюєтьсn= 3; при подальшій оксидації похідної 6’-гідроксим= 077;тилу. Ці основні метаболіти або не виявл= 103;ють активності, або є слабоактивl= 5;ими інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітіk= 4; не інгібує ЦОГ-1.

В&#= 1080;ведення

Після разового внутрішньоk= 4;енного введення здоровим добровольцn= 3;м 25 мг еторикоксиk= 3;у, міченого радіоізотоl= 7;ом, 70 % радіоактивl= 5;ого препарату виводиться = 79;і сечею і 20 % – із калом, головним чином у вигляді метаболітіk= 4;. Менше 2 % виводиться = 91; вигляді незміненогl= 6; препарату.=

Виведення еторикоксиk= 3;у відбуваєтьl= 9;я майже повністю через метаболізм = 10;з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у досягаютьсn= 3; через 7 днів при застосуванl= 5;і у дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу з показником кумуляції приблизно 2, що відповідає періоду напіввиведk= 7;ння приблизно 22 години. Кліренс плазми кров= 10; після внутрішньоk= 4;енного введення 25 мг препарату становить приблизно 50 мл/хв.

Па= цієнти літнього віку

Фармак&#= 1086;кінетика у пацієнтів літнього ві = 82;у (віком від 65 років) є подібною до фармакокінk= 7;тики у молодших пацієнтів.=

Ст= ать

Фа= 088;макокінети&= #1082;а еторикоксиk= 3;у є подібною у чоловіків т = 72; жінок.

По= рушення функції печінки

У пацієнтів з легкою формою порушення функції печ= 10;нки (5&#= 8211;6 балів за шкалою Чайлда–П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу середній показник AUC пр= иблизно на 16 % більший, ніж у здорових до = 73;ровольців при такому ж дозуванні препарату. У пацієнтів з помірною формою порушення функції печ= 10;нки (7&#= 8211;9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг через добу середній показник AUC був подібни = 84; до показник = 72; у здорових д= 086;бровольців, які приймал = 80; препарат у дозі 60 мг 1 раз = 85;а добу щоденн = 86;; застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у у дозі 30 мг не вивчалось у цій групі пацієнтів. Немає клінічних або фармакокінk= 7;тичних даних щодо пацієнтів з тяжкими формами порушення ф = 91;нкції печінки (≥ 10 балів за шкалою Чайл = 76;а–П’ю).

По= рушення функції нирок

Фармак&#= 1086;кінетика разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у 120 мг у пацієнтів і = 79; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок, а також у паці= 108;нтів із захворюванl= 5;ями нирок термінальнl= 6;ї стадії, яким проводять гемодіаліз, не відрізня= 08;ться значним чином від фармакокінk= 7;тики у здорових осіб. При гемодіалізo= 0; препарат практично н = 77; виводиться (кліренс діа= 083;ізу становить п = 88;иблизно 50 мл/хв).

Ді= ти

Фа= 088;макокінети&= #1082;а еторикоксиk= 3;у у дітей (віко&#= 1084; до 12 років) не вивчалась.

У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики (n =3D 16), що проводилосn= 0; за участю підлітків (в= 110;ком від 12 до 17 років), фармакокінk= 7;тика у пацієнтів = 079; масою тіла 40<= b>–60 кг, яки = 84; призначали еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг= 1 раз на добу, та у пацієнт= 110;в із масою тіл= 072; більше 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 м&= #1075; 1 раз на добу, була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 ра = 79; на добу. Безпека та е= 092;ективність застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у у дітей не встановленo= 0;.

Клі&= #1085;ічні характерисm= 0;ики.

Показан= 085;я.

Симптом = 72;тична терапія при остеоартриm= 0;і, ревматоїднl= 6;му артриті, анкілозивнl= 6;му спондиліті, = 072; також при болю і ознаках зап = 72;лення, пов’язаних із гострим подагричниl= 4; артритом.=

Нетрива = 83;е лікування помірного післяопераm= 4;ійного болю, пов’язаногl= 6; зі стоматол = 86;гічними операціями.

Рішення про призначеннn= 3; селективноk= 5;о інгібітора ЦОГ-2 повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці всіх індиві = 76;уальних ризиків у пацієнта.=

Протипо= 082;азання.

- = ; Підвищен = 72; чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу.

- = ; Активна пептична виразка або активна шлу = 85;ково-кишков&= #1072; кровотеча.=

- = ; Бронхосп = 72;зм, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2; або алергічні реакції після застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти чи НПЗЗ, включа= 102;чи інгібітори ЦОГ-2.

- = ; Період вагітності = 90;а годування груддю.

- = ; Тяжкі порушення функції печінки (альбумін сироватки крові < 25 г/л або ≥ 10 балів за шкалою Чайлда–П’ю).

- = ; Розрахов = 72;ний нирковий кліренс креатиніну <= 30 мл/хв.

- = ; Вік пацієнта до 16 років.

- = ; Запальні захворюванl= 5;я кишечнику.=

- = ; Застійна серцева недостатніl= 9;ть (NYHA II–IV).

- = ; Артеріал= 00;на гіпертензіn= 3;, при якій показники артеріальнl= 6;го тиску постійно пе = 88;евищують 140/90 мм рт. ст. і недостатньl= 6; контролюютn= 0;ся.

- = ; Діагност = 86;вана ішемічна хвороба серця, захво= 088;ювання периферичнl= 0;х артерій та/або цереб= 088;оваскулярн&= #1110; захворюванl= 5;я.

Взаємод= 110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакl= 6;динамічні взаємодії

Пероральні антикоагулn= 3;нти

= У пацієнтів, стан яких стабілізовk= 2;ний постійним застосуванl= 5;ям варфарину, прийом етор = 80;коксибу в дозі 120 мг на добу супроводжуn= 8;ться збільшенняl= 4; приблизно н = 72; 13 % міжнародно= го нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). Тому у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь пероральні антикоагулn= 3;нти, слід часто перевіряти показник МН = 42;, особливо в перші дні прийому еторикоксиk= 3;у або при змін= 110; його дозування.

Діуретики, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) та антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ

= НПЗЗ можуть послабляти ефект діуретиків та інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів. = 059; деяких пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (наприклад, у пацієнтів з дегідратацo= 0;єю або у пацієнтів л= 10;тнього віку з послабленоn= 2; функцією ни = 88;ок) одночасне застосуванl= 5;я інгібітора АПФ або антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ і препаратів, що інгібуют= 00; циклооксигk= 7;назу, може призводити до подальшого = 87;орушення функції нирок, включаючи гостру ниркову нед = 86;статність, що зазвичай = 084;ає оборотний характер. Слід пам’ятати про можливі = 89;ть таких взаємодій у пацієнтів, які застосо = 74;ують еторикоксиk= 3; одночасно з інгібітораl= 4;и АПФ або з антагоністk= 2;ми рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ. Тому такі комбінації = 87;отрібно призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам літнього віку. Необхі= 076;но провести належну гідратацію та розгляну = 90;и питання про проведення = 82;онтролю функції нирок на початку комбінованl= 6;го лікування, а також з певною періодичніl= 9;тю і надалі.

Ацетилсалі&#= 1094;илова кислота

= У дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в в умовах рівноважноk= 5;о стану застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу не впливало на антиагрегаl= 5;тну активність ацетилсаліm= 4;илової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиk= 3; можна призн = 72;чати одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою в дозах, що застосовуюm= 0;ься для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (застосуван = 85;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти в низьких дозах). Однак одночасне застосуванl= 5;я низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти та еторикоксиk= 3;у може призво = 76;ити до збільшення частоти виникнення виразки ШКТ та інших ускладнень, порівняно з = 084;онотерапіє&= #1102; еторикоксиk= 3;ом. Не рекоменд = 86;вано одночасне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою, дози якої вищі за встановленo= 0; для профілактиl= 2;и, а також з іншими НПЗЗ.

Циклоспори&#= 1085;и та такролімус=

= Хоча взаємодія еторикоксиk= 3;у з цими препа= 088;атами не вивчалас= 00;, одночасне з = 72;стосування НПЗЗ із циклоспориl= 5;ами або такролімусl= 6;м може посилю = 74;ати нефротоксиm= 5;ний вплив останніх. Слід контролюваm= 0;и функцію нирок при од= 085;очасному застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у з будь-яким із цих препаратів.

Фармакl= 6;кінетичні взаємодії

Вплив еторикоксиk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших препаратів

Літій

= НПЗЗ послаблюютn= 0; виведення літію нирками, тим &#= 1089;амим підвищуючи рівень літі= 02; у плазмі крові. Якщо необхідно, проводять ретельний контроль рівня літію = 091; крові та коригують дозу літію під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів, = 072; також при припиненні застосуванl= 5;я НПЗЗ.

Метотрекса&#= 1090;

= У двох дослідженнn= 3;х вивчалися ефекти етор = 80;коксибу при застосуванl= 5;і у дозах 60 мг, 90 м&#= 1075; або 1= 20 мг 1 раз на добу протягом 7 днів пацієнтам, які одержували 1 раз на тиждень метотрексаm= 0; у дозі від 7,5 мk= 5; до 20 мг при ревматоїднl= 6;му артриті. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг і 90 мг не впливав н= 072; концентрацo= 0;ю в плазмі крові або нирковий кліренс метотрексаm= 0;у. В одному дос= 083;ідженні при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120&n= bsp; мг не спостерігаl= 3;ося впливу на концентрацo= 0;ю в плазмі крові та нирковий кліренс метотрексаm= 0;у, тоді як в іншому дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг концентрацo= 0;я метотрексаm= 0;у в плазмі крові підвищувалk= 2;ся на 28 %, а нирковий кліренс метотрексаm= 0;у знижувався на 13 %. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та метотрексаm= 0;у слід проводити відповідниl= 1; моніторинг = 97;одо появи токсичного впливу метотрексаm= 0;у.

Пероральні контрацептl= 0;ви

= Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, що містять 35 мкг етинілестрk= 2;діолу та 0,5–1 мг норетиндроl= 5;у, протягом 21 дня призвод = 80;в до підвищення AUC<= sub>0–24 етинілестр&= #1072;діолу на 37 %. Еторикоl= 2;сиб у дозі 120 мг прl= 0; застосуванl= 5;і з вищевказа = 85;ими пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами одночасно або через 12 годин підвищував = 91; рівноважноl= 4;у стані значення AUC₀–24 етинілестрk= 2;діолу на 50–60 %. Про таке підвищення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу слід пам’ятати при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву з різним вмістом етинілестрk= 2;діолу, який застосовувk= 2;тиметься одночасно з еторикоксиk= 3;ом. Підвищення експозиції = 77;тинілестра&#= 1076;іолу може збільшуватl= 0; частоту виникнення = 87;обічних реакцій, пов’язаних = 79;і застосуванl= 5;ям пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (наприклад, тромбоембоl= 3;ія вен у жінок г&#= 1088;упи ризику).

Гормонозам&#= 1110;сна терапія (ГЗТ)

= Прийом 120 мг еторикоксиk= 3;у з гормонозамo= 0;сними препаратамl= 0;, що включают= 00; кон’югованo= 0; естрогени (0,625 мг кон’югованl= 0;х естрогенів), протягом 28 днів збільшує середній показник AUC₀–24 в рівноважноl= 4;у стані некон’юговk= 2;ного естрону (на 41 %), еквіліну (на 76= %) і 17-β-естрадіол&#= 1091; (на 22 %). Вплив доз еторикоксиk= 3;у, рекомендовk= 2;них для тривалого застосуванl= 5;я (30 мг, 60 мг і 90 мг), не вивчався. Вплив еторикоксиk= 3;у в дозах 120 мг нk= 2; експозицію (AUC= ₀–24) естрогенниm= 3; компонентіk= 4; кон’югованl= 0;х естрогенів був наполов = 80;ну меншим порі = 74;няно зі спостережуk= 4;аним при монотерапіo= 1; кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; і при збільшенні = 76;озування від 0,625 мг до 1,25 мk= 5;. Застосуван&= #1085;я високих доз кон’югованl= 0;х естрогенів одночасно з еторикоксиk= 3;ом не вивчали. Слід брати д= 086; уваги збільшення концентрацo= 0;ї естрогену при виборі гормональнl= 6;го препарату для застосуванl= 5;я у період постменопаm= 1;зи одночасно з = 077;торикоксиб&= #1086;м, оскільки зростання експозиції естрогену підвищує ризик виникнення побічних реакцій при замісній гормонотерk= 2;пії.

Преднізон/п&= #1088;еднізолон

= У дослідженнn= 3;х взаємодії з препаратамl= 0; еторикоксиk= 3; не виявляв клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091;.

Дигоксин

= При застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу протягом 10 днів здоровим добровольцn= 3;м не спостері = 75;алося впливу на показник AUC₀–24 у рівноважноl= 4;у стані або на виведення дигоксину нирками. Спостерігаl= 3;ося збільшення показника С_max дигоксину (приблизно н= 072; 33 %). Таке підвищення зазвичай не = 108; суттєвим у більшості пацієнтів. Однак слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів і = 79; високим ризиком щод = 86; токсичної дії дигоксину при одночасномm= 1; призначенн&#= 1110; еторикоксиk= 3;у та дигоксин = 91;.

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються сульфотранl= 9;феразами

= Еторикоксиk= 3; є інгібітороl= 4; активності людської сульфотранl= 9;ферази, зокрема SULT1E1, а також здате = 85; підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові. Оскільки до = 90;епер даних про вплив числе = 85;них сульфотранl= 9;фераз недостатньl= 6;, а клінічні ефекти багатьох препаратів вивчаються, доцільно з обережністn= 2; призначати еторикоксиk= 3; одночасно з іншими препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться головним чином людсь = 82;ими сульфотранl= 9;феразами (наприклад, пероральниl= 1; сальбутамоl= 3; та міноксидил).

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються ізоферментk= 2;ми CYP

= За даними досліджень in vitro, не очікується пригніченнn= 3; цитохромів Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3А4. У дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в щоденне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не = 74;пливало на активність печінковогl= 6; CYP3A4, що встановленl= 6; за еритроміциl= 5;овим дихальним тестом.

Вплив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у

= Основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у залежить ві = 76; ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть ката = 83;ізувати основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис= 00; in vivo.

Кетоконазо&#= 1083;

= Кетоконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4. При застос= 091;ванні здоровими добровольцn= 3;ми у дозах 400 мг 1 раз на добу протягом 11 днів кетоко= ;назол не мав клінічно важливого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у в разовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43 %).

Вориконазо&#= 1083; та міконазо = 83;

= Одночасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о вориконазоl= 3;у або міконазолу = 91; вигляді ора = 83;ьного гелю для місцевого застосуванl= 5;я (потужні інгібітори CYP3= A4) з еторикоксиk= 3;ом викликало невелике підвищення експозиції еторикоксиk= 3;у, що, однак, не вважалося клінічно значущим згідно з опу= 073;лікованими даними.

Рифампіцин

= Одночасне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у та рифампіцинm= 1; (потужного і= 085;дуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у у плазмі крові на 65 % і може супроводжуk= 4;атись рецидивом з = 72;хворювання. Незважаючи на те, що такі дані можуть вказувати н = 72; необхідніс&= #1090;ь збільшення дози еторикоксиk= 3;у, не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти еторикоксиk= 3; у дозах, що перевищуютn= 0; вказані для кожного показання, оскільки од = 85;очасне застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та еторикоксиk= 3;у у таких доза= 093; не вивчалос= 00;.

Антациди

Антаци&#= 1076;и не мають клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у.

Особлив= 086;сті застосуванl= 5;я.

Вп = 83;ив на шлунково-ки = 96;ковий тракт

Повідо&#= 1084;лялося про ускладненнn= 3; з боку верхн= 110;х відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (перф= 086;рації, виразки або кровотечі), іноді з лета= 083;ьним наслідком, у пацієнтів, я= 082;і отримували еторикоксиk= 3;.

З обережністn= 2; слід призначати = 53;ПЗЗ пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком ускладнень = 79; боку шлунко = 74;о-кишкового тракту: пацієнтам літнього віку, пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь будь-який інший НПЗЗ або ацетилсаліm= 4;илову кислоту одночасно, пацієнтам з= 10; шлунково-ки = 96;ковими захворюванl= 5;ями (виразками т= 072; шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; в анамнезі).

Іс = 85;ує додатковий ризик розвитку побічних ре = 72;кцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (шлунково-ки= 096;кова виразка або інші ускладненнn= 3; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у та ацетилса = 83;іцилової кислоти (навіть у низьких доз = 72;х). У тривалих клінічних дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося вираженої відмінностo= 0; щодо безпеки для шлунково-ки = 96;кового тракту при застосуванl= 5;і комбінацій = 89;елективног&#= 1086; інгібітора ЦОГ-2 та ацетилсаліm= 4;илової кислоти та Н= 055;ЗЗ і ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Вп = 83;ив на серцево-суд = 80;нну систему

Кл= 10;нічні дослідженнn= 3; вказують на те, що застос&#= 1091;вання селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 може бути пов’язано з виникненняl= 4; тромботичнl= 0;х ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту). Оскільки ризик серце = 74;о-судинних ускладнень зростає при збільшенні дози та тривалості застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, препарат слід призна = 95;ати на якомога коротший період часу та в найнижч= 080;х ефективних добових дозах. Необх= 110;дно періодично переглядатl= 0; потребу у симптоматиm= 5;ному полегшенні болю та вираженістn= 0; реакції на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Па = 94;ієнтам із вираженими факторами ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х ускладнень (= 072;ртеріальна гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет, куріння) призначати еторикоксиk= 3; слід лише після ретельної оцінки ризику розвитку ускладненнn= 3;.

Се = 83;ективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють з = 72;стосування ацетилсаліm= 4;илової кислоти для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, оскільки не чинять антиагрегаl= 5;тної дії. Таким чином, не слі&#= 1076; відміняти антиагрегаl= 5;тні препарати.=

Вп = 83;ив на нирки

Ни = 88;кові простагланk= 6;ини можуть відіграватl= 0; компенсатоl= 8;ну роль у підтримці перфузії нирок. Тому при станах, щ&#= 1086; супроводжуn= 2;ться погіршенняl= 4; ниркової перфузії, застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у може призводити до послабле = 85;ня утворення простагланk= 6;инів і, як наслідок, – до нирковог = 86; кровотоку, тим самим погіршуючи функцію нирок. Високий ризик розвитку та = 82;ої реакції – у пацієнтів з вираженими порушеннямl= 0; функції нирок, некомпенсоk= 4;аною серцевою не = 76;остатністю або цирозом. У таких пацієнтів слід контролюваm= 0;и функцію нирок.

За = 90;римка рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;

Як = 110; при застосуванl= 5;і інших препаратів, що інгібуют= 00; синтез простагланk= 6;инів, затримка рідини, набряки та а= 088;теріальна гіпертензіn= 3; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, &#= 1103;кі застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;. Всі НПЗЗ, включаючи еторикоксиk= 3;, можуть призводити до розвитку або рецидив = 91; застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Інформацію про реакцію залежно від дози див. у розділі «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а». З обережністn= 2; препарат призначаютn= 0; пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, порушенням функції лівого шлуночка аб = 86; артеріальн&= #1086;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі, а також пацієнтам і = 79; набряками, щ= 086; виникли з будь-яких інших причи = 85;. При клінічних ознаках погіршення стану таких пацієнтів слід застосуватl= 0; відповідні заходи, включаючи відміну еторикоксиk= 3;у.

Ет = 86;рикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої ар= 090;еріальної гіпертензіo= 1; порівняно з деякими іншими НПЗЗ та селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Тому арт= еріальну гіпертензіn= 2; слід контролюваm= 0;и до початку лікування еторикоксиk= 3;ом, особливу увагу потрі = 73;но приділити контролю за артеріальнl= 0;м тиском під час лікування еторикоксиk= 3;ом. Артеріальнl= 0;й тиск слід контролюваm= 0;и протягом 2 ти&#= 1078;нів після початку лікування, а потім – періодично. Якщо артеріальнl= 0;й тиск суттєв = 86; підвищуєтьl= 9;я, потрібно розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування.=

Вп = 83;ив на печінку=

Пі = 76;вищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та/або аспартатамo= 0;ноторансфе= 088;ази (АСТ) (приблизно у 3 або більше разів порівняно з верхньою ме = 78;ею норми) спост= 077;рігалося приблизно в 1 % пацієнтів, які брали участь у клінічних д = 86;слідженнях та застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозах 30 мг, 60 м= г та 90 мг на добу= ;.

Сл= 10;д спостерігаm= 0;и за станом всіх пацієн = 90;ів зі симптомами порушення функції печінки, а та&#= 1082;ож пацієнтів з патологічнl= 0;ми показникамl= 0; функції печінки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічнl= 0;х змінах показників функції печінки (у 3 рази вище за верхню межу норми) еторикоксиk= 3; слід відмінити.=

За = 75;альні вказівки<= /i>

Як = 97;о протягом лікування у пацієнта спостерігаn= 8;ться погіршення функції будь-якої зі систем органів, зазначених вище, потріб= 085;о провести відповідні заходи та розглянути питання про відміну еторикоксиk= 3;у. Необхідно забезпечитl= 0; відповідне медичне спостережеl= 5;ня при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у пацієнтам літнього віку та пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, печінки або серця.

З обережністn= 2; слід починати лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084; пацієнтів і = 79; дегідратацo= 0;єю. Рекомендовk= 2;но провести ре = 75;ідратацію до початку застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у.

Пр = 86; розвиток серйозних шкірних реакцій, у деяких випадках з л= 077;тальним наслідком, у тому числі ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, синдрому Стівенса – <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Дж = 86;нсона й токсичног = 86; епідермальl= 5;ого некролізу, дуже рідко повідомлялl= 6;сь при застосу = 74;анні НПЗЗ та деяких селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Найвищий ризик розвитку таких реакцій у па= 094;ієнтів спостерігаn= 8;ться на початку терапії, у більшості випадків протягом першого місяця лікування. С= 077;рйозні реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; (такі як анафілаксіn= 3; і ангіоневроm= 0;ичний набряк) спос= 090;ерігалися серед пацієнтів, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищу&#= 1102;ть ризик виникнення шкірних реакцій у пацієнтів з алергічною реакцією до будь-якого п= 088;епарату в анамнезі. Еторикоксиk= 3; слід відмін = 80;ти при перших проявах висипу на шкірі, ушкод= 078;ень слизової оболонки аб = 86; інших ознак гіперчутлиk= 4;ості.

Пр = 80; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у можуть маск = 91;ватися прояви гаря = 95;ки та інші ознаки запального процесу.

З обережністn= 2; призначаютn= 0; одночасно еторикоксиk= 3; та варфарин або інші пероральні = 72;нтикоагуля&#= 1085;ти.

За = 89;тосування еторикоксиk= 3;у, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; ЦОГ та синте= 079; простагланk= 6;инів, не рекомендовk= 2;но жінкам, які планують вагітність.<= /i>

П&= #1088;епарат Кост= 072;рокс, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорk= 3;ції не повинні застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Зас&= #1090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ва= 075;ітність=

Немає клінічних даних про застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в період вагітності. = 059; дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ась репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик засто = 89;ування препарату ж= 10;нкам у період вагітності невідомий. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у протягом останнього триместру вагітності, як і інших препаратів, = 097;о інгібують синтез простагланk= 6;инів, може призво = 76;ити до відсутностo= 0; скорочень матки та передчасноk= 5;о закриття боталової п = 88;отоки. Повідоl= 4;лялося про випадки порушення функції нирок плода, що призводило = 76;о зменшення об’єму амніотичноo= 1; рідини (оліг= 086;гідрамніон) у вагітних жінок, які приймали НПЗЗ на двадцятому тижні вагітності або пізніше. &#= 1059; деяких випадках це може призводити до порушенн= 03; функції нирок у новонароджk= 7;них. Зазначені ефекти можуть виникати незабаром після початку лікування НПЗЗ; олігогідраl= 4;ніон зазвичай є оборотним п= 10;сля припинення лікування. Застос&#= 1091;вання еторикоксиk= 3;у протипоказk= 2;но в період вагітності. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час лікування, еторикоксиk= 3; необхідно відмінити.

Пе= 088;іод годування груддю

Невідо&#= 1084;о, чи проникає еторикоксиk= 3; у грудне молоко. У тва&#= 1088;ин еторикоксиk= 3; виділяєтьсn= 3; у молоко. Жінки, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;, не повинні годувати груддю.

Фе= 088;тильність

Зk= 2;стосування еторикоксиk= 3;у, як і інших лікарських засобів, що пригнічуютn= 0; ЦОГ-2, не рекомендуєm= 0;ься для жінок, які плануют= 00; вагітність.

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Па&= #1094;ієнти, у яких під час застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у виникає запаморочеl= 5;ня, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Еторик&#= 1086;ксиб застосовуєm= 0;ься перорально = 85;езалежно від вживанн= 03; їжі. Початок дії лікарськогl= 6; засобу наст = 72;є швидше при прийомі натщесерце. Це треба вра= 093;овувати при необхідносm= 0;і швидкого по = 89;лаблення симптомів.

Оскіль&#= 1082;и ризик виникнення порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у зростає при підвищенні = 76;ози та експозиції, слід проводити найменш тривалі курси лікування, застосовуюm= 5;и найнижчі ефективні добові дози. Необхіднісm= 0;ь полегшення симптомів і ефективнісm= 0;ь симптоматиm= 5;ного лікування у = 087;ацієнтів треба періодично аналізуватl= 0;, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

&= #1054;стеоартрит= ;

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 30 мг 1 раз на доб= у. У деяких пацієнтів з недостатніl= 4; рівнем послабленнn= 3; симптомів збільшення дози до 60 мг 1 раз на добу може підвищити ефективнісm= 0;ь. У разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої користі слі = 76; розглянути інші варіанти те = 88;апевтичног&#= 1086; лікування.=

&= #1056;евматоїдни= ;й артрит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 60 мг 1 раз на доб= у. У деяких пацієнтів з недостатніl= 4; рівнем послабленнn= 3; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може підвищити ефективнісm= 0;ь. Після того, як стан пацієнта стабілізуєm= 0;ься з клінічної точки зору, може бути не= 086;бхідним зменшення дози до 60 мг 1 р = 72;з на добу. У разі відсутностo= 0; терапевтич&#= 1085;ої користі слі = 76; розглянути = 10;нші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування.=

&= #1040;нкілозивни= ;й спондиліт<= /span>

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 60 мг 1 раз на доб= у. У деяких пацієнтів з недостатніl= 4; рівнем послабленнn= 3; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може підвищити ефективнісm= 0;ь. Після того, як стан пацієнта стабілізуєm= 0;ься з клінічної точки зору, може бути не= 086;бхідним зменшення дози до 60 мг 1 раз на добу. У разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої користі слі = 76; розглянути інші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування.=

&= #1043;острий біль

У разі появи гострого болю еторикоксиk= 3; застосовуєm= 0;ься лише в гострий симптоматиm= 5;ний період.

&= #1043;острий подагричниl= 1; артрит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 120 мг 1 раз на доб= у. У клінічних дослідженнn= 3;х гострого по = 76;агричного артриту еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;вся впродовж 8 днів.

&= #1055;ісляоперац= ;ійний біль, пов’&= #1103;заний зі стоматол = 86;гічним оперативниl= 4; втручанням=

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 90 мг 1 раз на доб= у протягом максимум 3 днів. Деякі пацієнти можуть потребуватl= 0; додатковогl= 6; післяопераm= 4;ійного знеболюванl= 5;я, окрім засто = 89;ування еторикоксиk= 3;у, впродовж 3 днів лікування.=

Дози, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні для кожного показання, або не мають додаткової ефективносm= 0;і, або не вивчалися. Тому:

-        &n= bsp; Д= озування при остеоартриm= 0;і не повинно п= 077;ревищувати 60 мг 1 раз на добу.

-        &n= bsp; Д= озування при ревматоїднl= 6;му артриті та а= 085;кілозивном&= #1091; спондиліті не має перевищуваm= 0;и   90 мг 1 раз на добу.

-        &n= bsp; Д= озування при гострій подагрі не має перевищ = 91;вати 120 мг 1 раз на добу впродовж максимальнl= 6;го періоду лікування 8 днів.

-        &n= bsp; Д= озування при гостром = 91; болю після стоматологo= 0;чного оперативноk= 5;о втручання н = 77; повинно перевищуваm= 0;и 90 мг 1 раз на добу впродовж максимальнl= 6;го 3-денного періоду.

Особли&#= 1074;і групи пацієнтів<= /span>

&= #1055;ацієнти літнього віку

Немає необхідносm= 0;і в корекції дозування д = 83;я пацієнтів літнього віку. Препар= 072;т слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам літнього віку.

&= #1055;ацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Незваж&#= 1072;ючи на показанн= 03;, пацієнтам і = 79; незначними порушеннямl= 0; функції печінки (5–6 балів за шкалою Чайлда–П’ю) не слід перевищуваm= 0;и дозу 60 мг на до= ;бу. Пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки (7–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю), незважаючи на показанн= 03;, не слід пере= 074;ищувати дозу 30 мг 1 раз на добу.

Досвід застосуванl= 5;я препарату о = 73;межений, особливо у пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки, том= 091; препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;. Клінічний досвід застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (≥ 10 балів за шкалою Чайл = 76;а–П’ю) відсутній, тому застосуванl= 5;я препарату цим пацієнтам п = 88;отипоказан&#= 1086;.

&= #1055;ацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Немає необхідносm= 0;і в корекції дозування д = 83;я пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну X= 05; 30 мл/хв. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв протипоказk= 2;но.

Діт&= #1080;.

Е= торикоксиб протипоказk= 2;ний дітям віком = 076;о 16 років.

Передоз= 091;вання.

Застос&#= 1091;вання разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у до 500 мг або багаторазоk= 4;ий прийом до 150 мг на добу протягом 21 дня не викликало істотних токсичних ефектів. Повідомлялl= 6;ся про гостре передозуваl= 5;ня еторикоксиk= 3;ом, хоча в більшості випадків пр = 86; побічні реа = 82;ції не повідомлялl= 6;сь. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись найчастіше, були зістав = 85;ими з профілем безпеки еторикоксиk= 3;у (такі як реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, з боку серця т= 072; нирок).

У разі передозуваl= 5;ня доцільно вжити звича = 81;них підтримуваl= 3;ьних заходів, наприклад видалення неабсорбовk= 2;ного препарату з= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту, ведення клінічного спостережеl= 5;ня та у разі необхідносm= 0;і R= 11; провед&#= 1077;ння підтримуваl= 3;ьного лікування.=

Еторик&#= 1086;ксиб не виводиться при гемодіалізo= 0;; невідомо, чи виводиться препарат пр = 80; проведенні перитоніалn= 0;ного діалізу.

<= /u>

Побічні реакції.

Побічн&#= 1110; реакції визначаютьl= 9;я за частотою: дуже часто (≥ 1= /10), часто (≥ 1/100 до < 1/10= ), нечасто     (≥ 1/1000 до <= 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/= 1000), дуже рідко (< 1/10= 000).

Інфекц&#= 1110;ї та інвазії=

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; альвеоляр&#= 1085;ий остит

Не= 095;асто:        &= nbsp;         г= 072;строентери&= #1090;, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивіднl= 6;го тракту
З бо&#= 1082;у крові і лімфатичноo= 1; системи

Не= 095;асто:        &= nbsp;         а= 085;емія (переважно в результаті шлунково-ки = 96;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія

З боку імунної системи

Не= 095;асто:        &= nbsp;         гі= перчутливіl= 9;ть^‡
ß

Рі= 076;ко:        &= nbsp;           &nbs= p; ангіонев= ;ротичний набряк/анаф= 10;лактичні/ан&= #1072;філактоїдн= ;і реакції, = у тому числі шок^‡

Розлад&#= 1080; метаболізмm= 1; і харчуванн= 03;

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; набряки/за&= #1090;римка рідини

Не= 095;асто:        &= nbsp;         зн= иження або посилення апетиту, збільшення маси тіла=

Психіч&#= 1085;і порушення<= /span>

Не= 095;асто:        &= nbsp;         тр= ивожність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаціo= 1;^‡

Рі= 076;ко:        &= nbsp;           &nbs= p; сплутані= ;сть свідомості^=
‡, неспокійниl= 1; стан^‡

З боку нервової системи

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; запамороч&#= 1077;ння, головний біль

Не= 095;асто:        &= nbsp;         д= 080;сгевзія, безсоння, парестезія/ = 75;іпестезія, сонливість=

З боку органів зор = 91;

Не= 095;асто:        &= nbsp;         н= 077;чіткість зору, кон’юнктивo= 0;т

З боку органів слуху і вестибулярl= 5;ого апарату

Не= 095;асто:        &= nbsp;         ш= 091;м у вухах, запаморочеl= 5;ня

З боку серцево-суд = 80;нної системи

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; відчуття серцебиття, аритмія^‡, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;

Не= 095;асто:        &= nbsp;         ф= 110;бриляція передсердь, тахікардія^=
‡, застійна серцева недостатніl= 9;ть, неспецифічl= 5;і зміни на ЕКГ, стенокардіn= 3;^‡, інфаркт міокарда^§, припливи крові, інсульт^§, транзиторнk= 2; ішемічна атака, гіпертонічl= 5;ий криз^‡, васкуліт^‡<= o:p>

З боку д= ихальної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; бронхоспа&#= 1079;м^‡

Не= 095;асто:        &= nbsp;         к= 072;шель, диспное, носова кровотеча<= /span>

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Ду= 078;е часто: &= nbsp;           &#= 1073;іль у животі

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; запор, метеоризм, гастрит, печія/кисло = 90;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/ д= 080;скомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині<= /span>

Не= 095;асто:        &= nbsp;         з= 076;уття живота, змін= 072; характеру перистальтl= 0;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуодk= 7;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація = 10; кровотеча ШКТ, синдром подразненоk= 5;о кишечнику, панкреатит^=
‡

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; підвищенн&#= 1103; рівня АЛТ, підвищення = 88;івня АСТ

Рі= 076;ко:        &= nbsp;           &nbs= p; гепатит^̶=
5;, печінкова недостатніl= 9;ть^‡, жовтяниця^‡=

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; екхімоз

Не= 095;асто:        &= nbsp;         на= бряк обличчя, свербіж, висипання, еритема^‡, кропив’ян= 082;а^‡

Рі= 076;ко^†:    &n= bsp;            = ;    синдро&#= 1084; Стівенса–Дж= 086;нсона^‡, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз^‡, стійка медикаментl= 6;зна еритема^‡=

З боку опорно-рухо = 74;ої системи і сполучної т = 82;анини

Не= 095;асто:        &= nbsp;         с= 087;азми/судоми м’язів, скелетно-м’= яз= 086;вий біль/скутіс = 90;ь

З боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи

Не= 095;асто:        &= nbsp;         п= 088;отеїнурія, підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові, ниркова недостатніl= 9;ть/дисфункц&#= 1110;я^‡

Поруше&#= 1085;ня загального стану

Ча= 089;то:        &= nbsp;           &nbs= p; астенія/вт&= #1086;ма, грипоподібl= 5;і симптоми<= /p>
Не= 095;асто:        &= nbsp;         бі= ль у грудній клітці

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;

Не= 095;асто:        &= nbsp;         пі= двищення рівня азоту сечовини крові, підви= 097;ення рівня креатинфосm= 2;окінази, гіперкалієl= 4;ія, підвищення рівня сечової кис = 83;оти

Рі= 076;ко:        &= nbsp;           &nbs= p; зниження рівня натрі= 02; в крові

^‡    Ця побічна реакція ідентифікоk= 4;ана у процесі посмаркетиl= 5;гового застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у. Частота визначаласn= 3; за максимальнl= 6;ю частотою у клінічних дослідженнn= 3;х (дані зібран= 110; за показанн= 03;ми та затвердженl= 6;ю дозою).

^† =
;Катего&#= 1088;ія частоти виникнення побічних ре = 72;кцій «рідко» виз = 85;ачалася згідно з вим= 086;гами до короткої характерисm= 0;ики препарату (SmPC) (2-й перегляд, вересень 2009 року) на підставі розрахованl= 6;ї верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для 0 явищ з урахуванняl= 4; кількості учасників, які приймал = 80; еторикоксиk= 3; в аналізі даних III фази, об’єднаних за дозою і показанням (n = =3D 15470).

^ß =
;Гіперч&#= 1091;тливість включає поняття: алергія, медикаментl= 6;зна алергія, медикаментl= 6;зна гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість неуточнена, реакція гіп = 77;рчутливост&#= 1110; та неуточнена алергія.

^§ =За результатаl= 4;и аналізу тривалих, контрольовk= 2;них за допомого= 02; плацебо і активного препарату порівняння досліджень, селективні інгібітори ЦОГ-2 були пов’язані з= 10; збільшенняl= 4; ризику виникнення серйозних а = 88;теріальних тромботичнl= 0;х подій, включаючи інфаркт міокарда та інсульт. Малоймовірl= 5;о, що абсолютний ризик виникнення таких явищ п= 077;ревищує 1 % на рік (нечасті).

При застосуванl= 5;і НПЗЗ повідомлялl= 6;ся про такі серйозні побічні реа = 82;ції: нефротоксиm= 5;ність, включаючи інтерстиціk= 2;льний нефрит і нефротичниl= 1; синдром. Том= 091; не можна виключати ї = 93; виникнення при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у.

Повідо= млення про побічн= і реакці= ї після= реєстр= ації лікарс= ького має важлив= е значен= ня. Це = дає змогу= провод= ити моніто= ринг співві= дношення корист= ь/ризик= при застос= уванні цього= лікарс= ького засобу= . Медичн= им та = фармацевтиm= 5;ним праців= никам, а = також пацієн= там або їх = законним предст= авникам слід повідо= мляти про усі випадк= и підозр= юваних побічн= их реакці= й та = відсутностo= 0; ефекти= вності лікарс= ького засобу= через= Автома= тизовану систем= у з = фармаконагl= 3;яду за = посиланням: https://aisf.dec= .gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. =

Не потрібнo= 0; будь-які спеціальні умови збері = 75;ання. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк= а. =

Таблетки пl= 6; 30 мг: 7 таблеток у блістері. Ка= 088;тонна коробка, що містить 4 блістери.=

Таблетки пl= 6; 60 мг: 4 або 7, або 10 таблеток у блістері. Ка= 088;тонна коробка, що містить 1 блістер по 4 таблетки аб = 86; 4 блістери по 7 таблеток, аб= 086; 10 блістерів по 10 таблеток.=

Таблетки пl= 6; 90 мг: 7 або 10 таблеток у блістері. Ка= 088;тонна коробка, що містить 1 або 4 блістери по 7 таблеток аб = 86; 10 блістерів по 10 таблеток.=

Таблет= 082;и по 120 мг: 7 таблеток у блістері. Ка= 088;тонна коробка, що містить 1 або 4 блістери.

Категорія відпуску. h= 7;а рецептом.=

Вир&= #1086;бник.

Салютас Фарма ГмбХ (випус= 082; серії) або

Делорбі= с Фармасьютіl= 2;алз Лтд (вl= 0;пуск серії).

Міс&= #1094;езнаходжен= ;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Отт&= #1086;-вон-Гюріке-= 040;ллеє 1, 39179, Барлебен, С= аксонія-Анх = 72;льт, Німеччина

або<= o:p>

17 Атінон Стрі = 90;, Ергатес Індастріал Ерія, 2643 Ергатk= 7;с, Лефкосія, Кіпр.