І Н С = 58; Р У К Ц І Я

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛЕВЕМІ&#= 1056;^® ФЛЕКСПЕН^®

(LEVEMIR^® FLEXPEN^®)

Склад:

діюча речовина: 1 мл розчину для ін’єкцій містить 100 ОД (ͭ= 6; 14,2 мг) інсулінm= 1; детемір (рДНК)*;

1 попередньо наповнена шприц-ручка містить 3 мл, що еквівалентl= 5;о 300 ОД;

1 одиниця (ОД) інсуліну детемір відповідає 1 МО людськог = 86; інсуліну;=

допомі&#= 1078;ні речовини: гліце= ;рин; фенол; метакрезол; цинку ацета = 90;, дигідрат; натрію        =     гідрофосфk= 2;т, дигідрат; натрію хлорид; кисл= 086;та хлористовоk= 6;нева розбавлена, = 085;атрію гідроксид, в= 086;да для ін’єкці = 81;.

* Вироблений за технологієn= 2; рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Розчин для ін’єкцій.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр= ;озорий, безбарвний, = 085;ейтральний р= ;озчин.

=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Препар= 072;ти, що використовm= 1;ються при цукрово = 84;у діабеті. Інсулі&#= 1085;и та аналоги д= 083;я ін’єкцій, тр= 080;вало діючі.

Код АТХ А10А Е05.=

=

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармакодин= ;аміка.

Левемір^® ФлексПен^® – розчинний аналог базального інсуліну з п= 088;олонговани&= #1084; профілем ді= 11;, який застос = 86;вується як базальни = 81; інсулін.

Цукрознижу&= #1074;альний ефект препарату полягає в сприянні поглинанню глюкози тканинами п= 10;сля зв’язуваннn= 3; інсуліну з рецепторамl= 0; м’язових і жирових клітин, а також в одно= 095;асному пригніченнo= 0; виділення глюкози з пе= 095;інки.

Профіль часу дії препарату Левемір^® ФлексПен^® &#= 1089;татистично значно менш варіативниl= 1;, ніж інсуліну не = 81;трального протаміну Х = 72;гедорна (НПХ-інсулін). =

Пролонгова&= #1085;а дія препарату зумовлена т= 10;сним взаємозв’яk= 9;ком молекул інсуліну детемір у місцях ін’є = 82;цій і приєднанняl= 4; до них альбуміну через бічни = 81; ланцюг жирн = 86;ї кислоти. Порівняно з інсуліном НПХ, інсулін детемір повільніше розподіляєm= 0;ься в периферичнl= 0;х тканинах-мі = 96;енях. Цей комбіно = 74;аний механізм пролонгаціo= 1; дії зумовлю= 08; більш передбачувk= 2;не всмоктуванl= 5;я і профіль ді= 111; препарату Левемір^® ФлексПен^®, ніж інсулін = 91; НПХ.

~~&n= bsp;~~

~~&n= bsp;~~

~~&n= bsp;~~

~~&n= bsp;~~

&n= bsp;

Швидкі= 089;ть введення глюкози (мг/к= 075;/хв)

По&#= 1082;азники фармакодин= 072;міки препарату Левемір^® ФлексПен^®= та інсуліну нейтрально= 075;о протаміну Хагедорна (НПХ-інсулін)=

<= o:p>

Ле&#= 1074;емір^® ФлексПен^®<= /span>

<= o:p>

НПj= 1;-інсулін

0,2 ОД/кг

0,3 ОД/кг

0,4 ОД/кг

0,3 ОД/кг

&= #1058;ривалість дії (годиин)

12

17^т

20

13

GIR _max(м= ;г/кг/хв)

1,1

1,4 ^т

1,7

1,6

^{т
розрахунко=
074;і
значення}

Дія препара= ту триває до 24 годин залежно від дози, що дає можливість обмежуватиl= 9;я однією чи двома ін’єк = 94;іями на добу. При введенні двічі на доб= 091; стабілізацo= 0;ї глікемії можна досягти піс = 83;я 2-3 ін’єк= цій. При введенн= 10; препарату Л = 77;вемір^® ФлексПен^® із розрахун = 82;у 0,2-0,4 ОД/кг маси тіла більше 50 % максимальнl= 6;го ефекту досягаєтьсn= 3; протягом 3-4 годи = 85; і триває приблизно 14 годин після ін’єкції.=

Після підшк= ірного введення препарату фармакологo= 0;чний ефект (максимальн = 80;й ефект, тривалість дії, загальний ефект) пропорційнl= 0;й дозі препар = 72;ту.

У ході довгострокl= 6;вих клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату Левемір^® ФлексПен^® забезпечувk= 2;ло менші повсякденнo= 0; коливання рівня глюкози натще порівняно з інсуліном НПХ.

За даними досліджень, проведених за участю хворих на діабет ІІ типу, які застосовувk= 2;ли базальний інсулін у комбінації = 79; пероральниl= 4;и цукрознижуk= 4;альними засобами, еф= 077;ктивність контролю глікемії (HbA_1C) при застосуванl= 5;і препарату Левемір^® ФлексПен^® є порівнянн = 86;ю з ефективнісm= 0;ю інсуліну НП = 61; та інсуліну = 075;ларгін, при цьому спостерігаn= 8;ться менший приріст мас = 80; тіла (табл. 1).<= /span>

Табли= ;ця 1

         Зміна маси тіла після лікування інсуліном<= /span>

i= 8;ривалість дослідженн= 103;

g= 0;нсулін детемір один раз на добу

g= 0;нсулін детемір два рази на добу<= o:p>

=

i= 3;ПХ-інсулін

g= 0;нсулін гларгін

20 тижнів

+0,7 кг

=

+1,6 кг

=

26 тижнів

=

+1,2 кг

+2,8 кг

=

52 тижні

+2,3 кг

+3,7 кг

=

+4,0 кг

&n= bsp;

У групі хворих, які одержували комбінованk= 7; лікування цукрознижуk= 4;альними засобами та препаратом Левемір^® ФлексПен^®, випадки гіпоглікемo= 0;ї в нічні годи= 085;и спостерігаl= 3;ися на 61-65 % рідше порівняно з прийомом інсуліну НП = 61;.

Відкрите рандомізовk= 2;не клінічне дослідженнn= 3;, проведене з = 72; участю хворих на цукровий діабет ІІ типу, які за д&= #1086;помогою пероральниm= 3; протидіабе&#= 1090;ичних препаратів не досягли цільового рівня контролю глікемії, було розпоч = 72;то з 12-тижневого підготовчоk= 5;о періоду, під час якого хворі одержували ліраглутид+ = 84;етформін. Наприкінці цього періоду у 61 % хворих рівень HbA_1C знизився <7 %. 39 % хворих, які не досягли цільового рівня HbA_1C, було розподіленl= 6; на дві групи: перша додат = 82;ово один раз на добу одержувала Левемір^® ФлексПен^® (n=3D160), а друга продовжуваl= 3;а лікування комбінацієn= 2; ліраглутид+ = 84;етформін (n=3D149). Лікування обох груп тривало 52 тижні.

Додавання препарату Левемір^® ФлексПен^® після 52 тижнів сприяло подальшому зниженню рівня HbA_1C від = 7,6 до 7,1 %. При цьом= 091; не було зареєстровk= 2;но випадків тяжкої гіпоглікемo= 0;ї. Тяжкою гіпо = 75;лікемією визначали стан, коли хворий не зд= 072;тний самостійно надати собі допомогу і коли необхі = 76;но вводити глюкагон аб = 86; внутрішньоk= 4;енно глюкозу (табл. 2).

Табли= ;ця 2

Дані клінічного дослідженнn= 3;: додавання препарату Левемір^® ФлексПен^® до комбінації ліраглутид+ = 84;етформін

Показн&= #1080;к

Тижні дослідженн= 103;

Рандомізов= ;ано

Левемір^® Фл&= #1077;ксПен^® + ліраглутид + метформін
N =3D 160

Рандомізов= ;ано

Ліраглутид= ; + метформін
N =3D 149

P=

Середн&= #1103; зміна HbA_1С = = від вихідного рівня, %

0-26

= -0,51

0,02

<0,0001

0-52

= -0,50

0,01

<0,0001

Частка хворих, які досягли цільового
рівня HbA_1С <7 %, %<= /span>

0-26

43,1

16,8

<0,0001

0-52

51,9

21,5

<0,0001

Зміна маси тіла = від вихідного рівня, кг

0-26

= -0,16

= -0,95

0,0283

0-52

= -0,05

= -1,02

0,0416

Випадк&= #1080; легкої
гіпоглікем= 110;ї, випадків на пацієнто-рі&#= 1082;

0-26

0,286

0,029

0,0037

0-52

0,228

0,034

0,0011

У 26-тижневом = 91; подвійно сл= 10;пому рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; вивчалися ефективнісm= 0;ь і безпека додавання ліраглутидm= 1; (в дозі 1,8 мг) порівняно з плацебо для хворих на цу= 082;ровий діабет ІІ типу з неадекватнl= 0;м контролем з = 72;хворювання при застосуванl= 5;і базального = 10;нсуліну з/без метформіну. Дозу інсуліну зменшували на 20 % пацієнтам з початковим HbA<= sub>1С ≤8,0 % з метою мінімізаціo= 1; ризику гіпоглікемo= 0;ї. В подальшом = 91; пацієнтам дозволялосn= 3; титрувати дозу інсулі = 85;у до такої, що не перевищуваl= 3;а їхню дозу інсуліну перед рандо = 84;ізацією. Левемір^® ФлексПен^® застосовувk= 2;ли як базальни = 81; інсулін 33 % пацієнтів (n=3D147) (= 97,3 % пацієнтів застосовувk= 2;ли метформін). У цих пацієнт= 10;в додавання ліраглутидm= 1; призвело до більшого зниження HbA_{1С
порівняно з
плацебо (до 6,93 =
;%
проти 8,24 %), до
більшого
зниження
глюкози в
сироватці
крові натще}(до 7,2 ммоль/л прот= 080; 8,13 ммоль/л) і до більш= ого зниже= ння маси = тіла (-3,47 кг проти= -0,43 кг). Вихідні рівні цих показників були однако = 74;ими в обох групах. Кількість легких гіпо = 75;лікемій була подібн = 72;, і не було зареєстровk= 2;но випадків тяжкої гіпо = 75;лікемії в обох групах.

При дослідженнo= 0; ефективносm= 0;і тривалого (³ 6 місяці= ;в) лікування хворих на цу= 082;ровий діабет І тип= 091; оптимізаціn= 3; контролю глікемії (за даними рівн= 03; глюкози в крові натще = 110; HbА_1c) при застосуванl= 5;і препарату Левемір^® ФлексПен^® виявлялася досконалішl= 6;ю порівняно і = 79; введенням інсуліну НП = 61; як базально-бо = 83;юсної терапії. При цьому у хворих не збільшувалk= 2;ся маса тіла і знижувався ризик виник = 85;ення гіпоглікемo= 0;ї під час нічного сну. Після введення препарату Левемір^® ФлексПен^® профіль концентрацo= 0;ї глюкози в нічні годин = 80; більш безпіковий, ніж після введення ін = 89;уліну НПХ, що зумовлювалl= 6; зменшення ризику розвитку гіпоглікемo= 0;ї.

На тлі застосуванl= 5;я препарату Левемір^® ФлексПен^® траплялися випадки розвитку антитіл, одн= 072;к це жодним чином не впливало на контроль глікемії.=

Ваг= ;ітність

У проспективl= 5;ому післяреєстl= 8;аційному неінтервенm= 4;ійному дослідженнo= 0; з безпеки сп= 086;стерігалис&= #1103; результати вагітності. = 059; дослідженнo= 0; брали участ= 00; вагітні жінки з цукр= 086;вим діабетом 1-го або 2-го типу, яких лікували препаратом Левемір^® ФлексПен^® (n= =3D 727, 680 новонароджk= 7;них немовлят) аб= 086; іншими база = 83;ьними інсулінами (n = =3D 730, 668 новонароджk= 7;них немовлят).

Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між лікарським засобом Левемір^® ФлексПен^® та іншими базальними інсулінами щодо кінцев = 86;ї точки – вади розвитку (штучне перериваннn= 3; вагітності через велик= 10; вроджені вади розвит = 82;у, великі вроджені вади розвитку аб = 86; незначні вроджені вади розвитку). Результати дослідженнn= 3; показали, що застосуванl= 5;я препарату Левемір^® ФлексПен^® у жінок з уже наявним раніше цукровим діабетом не пов’язано з підвищеним ризиком нес = 87;риятливих результатіk= 4; вагітності = 91; порівнянні = 79; таким при застосуванl= 5;і інших базал= 00;них інсулінів.

Ефективніс&= #1090;ь препарату Левемір^® ФлексПен^® було оцінен = 86; у ході відкритого рандомізовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; за участю вагітних жінок, хвори= 093; на цукровий діабет І тип= 091; (n =3D 310). Одна групk= 2; жінок (n =3D 152) у базально-бо = 83;юсному режимі одержувала Левемір^® = 60;лексПен^®, а друга (n =3D 158) – я = 82; базальний інсулін одержувала НПХ-інсулін. Обидві груп = 80; одержували препарат у комбінації = 79; лікарським засобом НовоРапід^®.

На 36 тижні гестації Левемір^® ФлексПен^® не гірше за НПХ-інсулін знижував рівень HbA_1C у крові, а зниження середнього значення HbA_1C протягом вагітності було подібним.=

Діт= ;и

Ефективніс&= #1090;ь та безпеку препарату Левемір^® ФлексПен^® досліджуваl= 3;и протягом 12 місяців у ході трьох рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них клінічних досліджень, проведених за участю дітей та підлітків (загалом 1045 осo= 0;б); у досліджен = 85;ях брали участ= 00; 167 дітей віком 1&#= 8211;5 років. Дослі= 076;ження показали, що ефективнісm= 0;ь контролю глікемії (за рівнем HbA_1C) при лікуванні препаратом Левемір^® ФлексПен^® у базально-бо = 83;юсному режимі порівнянна = 79; такою при лікуванні НПХ-інсулін = 86;м та інсуліно = 84; деглюдек. Пі= 076; час дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Леве = 84;ір^® ФлексПен^® &#= 1090;а інсуліну деглюдек ча = 89;тота гіперглікеl= 4;ічних епізодів з кетозом бул = 72; достовірно вищою при застосуванl= 5;і препарату Левемір^® ФлексПен^®: 1,09 та 0,68 епізоду на пацієнто-рі = 82; експозиції відповідно. Крім того, при лікуванні препаратом Левемір^® ФлексПен^® відзначено менший приріст мас = 80; тіла (SD; маса тіла, скоректоваl= 5;а за віком та статтю), ніж при застосуванl= 5;і НПХ-інсулін = 91;.

Для оцінки можливості утворення антитіл при тривалому лікуванні препаратом Левемір^® ФлексПен^® у дітей (понад 2 роки) дослідженнn= 3; було подовж = 77;не ще на 12 місяців (усього 24 дитини). Після підви = 97;ення рівня антитіл до інсуліну протягом першого рок = 91; лікування препаратом = 51;евемір^® ФлексПен^® їхня концентрацo= 0;я протягом другого рок = 91; лікування знизилася д = 86; рівня, який дещо перевищуваk= 4; такий до початку лікування. Одержані результати вказують на те, що утворення антитіл не м= 072;є негативногl= 6; впливу на ефективнісm= 0;ь контролю глікемії та величину дози препарату Левемір^® ФлексПен^®.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека д= 083;я підлітків з цукровим діабетом ІІ = 090;ипу визначалисn= 3; за даними до= 089;ліджень за участю ді= 090;ей, підлітків т = 72; дорослих з цукровим діабетом І типу та дорослих з цукровим діабетом ІІ типу. Резуль= 090;ати підтверджуn= 2;ть можливість застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Леве = 84;ір^® ФлексПен^® &#= 1087;ідліткам з цукровим діабетом ІІ типу.

Фар= ;макокінети = 82;а.
Всмоктуванl= 5;я. Ма= 082;симальна концентрацo= 0;я в сироватці крові досягаєтьсn= 3; через 6–8 годин після введення. Пр= 080; введенні дв = 72; рази на добу стабілізацo= 0;я глікемії досягаєтьсn= 3; після 2–3 ін’є&= #1082;цій. Індивідуалn= 0;на варіативніl= 9;ть інтенсивноl= 9;ті всмоктуванl= 5;я препарату Левемір^® ФлексПен^® менша, ніж інших базал= 00;них препаратів інсуліну.=

Абсолютна біодоступнo= 0;сть інсуліну детемір при підшкірномm= 1; введенні становить п = 88;иблизно         60 %.

Розпод&#= 1110;л. Об’є = 84; розподілу препарату Левемір^® ФлексПен^® (приблизно 0,1 л/кг) свідчить пр = 86; те, що значна частка інсуліну детемір циркулює в крові.

Дані досліджень зв’язуваннn= 3; з білками in vitro та in vivo свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущої взаємодії інсуліну детемір із ж= 080;рними кислотами або з іншими зв’язаними = 79; білками лікарськимl= 0; засобами.=

Метабо&#= 1083;ізм. Розпад препарату Левемір^® ФлексПен^® відбуваєтьl= 9;я так само, як і людського інсуліну; ус= 110; метаболіти, що утворилися, не мають біологічноo= 1; активності.

Елі= ;мінація. Тр= 080;валість кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння після підшк= 10;рного введення залежить ві = 76; швидкості всмоктуванl= 5;я у підшкірні = 81; клітковині. Вона становить 5–7 годин залежно від дози.

Лінійн&#= 1110;сть. Післ= 03; підшкірногl= 6; введення концентрацo= 0;я у сироватці крові пропорційнk= 2; введеній до = 79;і препарату (максимальн = 72; концентрацo= 0;я, інтенсивніl= 9;ть всмоктуванl= 5;я). Відмінностk= 7;й у значеннях показників фармакокінk= 7;тики препарату Левемір^® ФлексПен^® залежно від статі пацієнта не виявлено.

У хворих на цукровий діабет ІІ типу не відз= 085;ачалося фармакокінk= 7;тичної або фармакодинk= 2;мічної взаємодії м= 10;ж ліраглутидl= 6;м та препаратом Левемір^® ФлексПен^® при введенн= 10; препарату Левемір^® ФлексПен^® у разовій дозі 0,5 ОД/кг тk= 2; ліраглутидm= 1; у дозі 1,8 мг у рівноважноl= 4;у стані.

Особли&#= 1074;і групи хвори = 93;. Фа= 088;макокінети&= #1082;у лікарськогl= 6; засобу Левемір^® ФлексПен^® досліджуваl= 3;и у дітей молодшого віку (1–5 років= ), дітей старшого віку (6–12 років= ;) та підліткі = 74; (13–17 років) і порівнювалl= 0; з даними дорослих, хворих на цукровий діабет І типу. При цьо&#= 1084;у клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тики у дітей молодшого віку, дітей старшого віку, підлітків т = 72; дорослих виявлено не = 073;уло. Також не бул= 086; виявлено розходжень фармакокінk= 7;тики препарату Левемір^® ФлексПен^® у літніх і молодих осі = 73;, у хворих із порушеннямl= 0; функції нирок і печінки і здорових до = 73;ровольців.

=

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання. Ле= ;вемір^® ФлексПен^® &#= 1087;ризначений для лікуван = 85;я цукрового діабету у дорослих, підлітків т = 72; дітей віком від 1 року.

Про= ;типоказанн= 03;. Пі= ;двищена чутливість до інсуліну детемір або до будь-яког= 086; інгредієнтk= 2; препарату (див. розділ «Допоміжні речовини»).

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Як відомо, ряд лікарських засобів впливає на обмін глюкози, що слід враховуватl= 0; при визначе = 85;ні дози інсуліну.=

Лікарські засоби, які можуть знижувати п = 86;требу в інсуліні=

Пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби, агон= 110;сти рецепторів ГПП-1, інгібіт&= #1086;ри моноамінокl= 9;идази, неселективl= 5;і b-блокатори, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюю= 095;ого ферменту, саліцилати, анаболічні стероїди та сульфонаміk= 6;и.

Лі = 82;арські засоби, які можуть підвищуватl= 0; потребу в інсуліні

Пероральні контрацептl= 0;ви, тіазиди, глюкокортиl= 2;оїди, тиреоїдні гормони, симпатомімk= 7;тики, гормон рост = 91; і даназол.

b-блокk= 2;тори можуть маскувати симптоми гі = 87;оглікемії.

Октреотид/л= анреотид може як підвищуватl= 0;, так і знижувати = 087;отребу в інсуліні.

Алкоголь може посилювати = 72;бо послаблюваm= 0;и гіпоглікемo= 0;чний ефект інсуліну.=

&= #1054;собливості застосуванl= 5;я.

Перед подорожуваl= 5;ням зі зміною часових поя = 89;ів хворим слід отримати консультацo= 0;ю лікаря, оскільки пр = 80; цьому може змінюватисn= 3; графік ін’є = 82;цій інсуліну і вживання їж= 10;.

Гіперг&#= 1083;ікемія

Неадекватн&= #1077; дозування або припинення лікування (особливо пр= 080; цукровому д= 10;абеті І типу) може призвести д = 86; гіперглікеl= 4;ії та діабетич = 85;ого кетоацидозm= 1;. Зазвичай перші симптоми гіперглікеl= 4;ії розвиваютьl= 9;я поступово, п= 088;отягом кількох годин або діб. Вони включають в= 10;дчуття спраги, част= 077; сечовипускk= 2;ння, нудоту, блювання, сонливість, почервонінl= 5;я і сухість шкіри, сухість у роті, втрату апетиту, а також запах ацетону у повітрі, що видихаєтьсn= 3;.

При цукрово= му діабеті І типу гіперг = 83;ікемія, що не лікується, призводить = 76;о діабетичноk= 5;о кетоацидозm= 1;, який потенц= 10;йно є смертельн = 86; небезпечниl= 4;.

Гіпогл&#= 1110;кемія

Пропуски вж= ивання їжі або непередбачk= 7;не інтенсивне фізичне навантаженl= 5;я можуть призвести д = 86; гіпоглікемo= 0;ї.

У дітей необхідно слідкувати за відповідніl= 9;тю дози інсуліну (ос= 086;бливо при застосуванl= 5;і базально-бо = 83;юсного режиму) кіль= 082;ості спожитої їж= 10;, фізичному навантаженl= 5;ю для мініміз = 72;ції ризику гіпоглікемo= 0;ї.

Гіпоглікем&= #1110;я може виникнути, коли доза ін= 089;уліну істотно перевищує потребу хворого у ньому         =        (див. розділи «Пе = 88;едозування&r= aquo;, «Побічні реакції»).

Левемір^® ФлексПен^® не слід вводити при гіпоглікемo= 0;ї або якщо є підозра, що у пацієнта розвиваєтьl= 9;я гіпоглікемo= 0;я. Після стабілізацo= 0;ї рівня глюкози в крові слід розглянути необхіднісm= 0;ь корегуваннn= 3; дози препарату.=

Хворі, у якиm= 3; істотно поліпшився контроль рі = 74;ня глюкози в крові завдяки інтенсивніl= 1; інсулінотеl= 8;апії, можуть відзначити зміни звичних симптомів-п = 88;овісників гіпоглікемo= 0;ї, про що їх слі&#= 1076; завчасно попередити. Звичні симптоми-пр = 86;вісники можуть зникнути у хворих, які довго хворіють на = 094;укровий діабет.

Супутні захворюванl= 5;я, особливо інфекції та гарячкові стани, зазви= 095;ай підвищують потребу хворого в інсуліні. Не= 086;бхідність зміни дози інсуліну може виника = 90;и при супутні = 93; захворюванl= 5;ях, що уражують нирки, печінку, надниркові залози, гіпофіз або щитовидну залозу.

При переведеннo= 0; хворих на інші типи інсуліну ранні симптоми-пр = 86;вісники гіпоглікемo= 0;ї можуть змінитися або стати менш вираже = 85;ими порівняно з прийомом попередньоk= 5;о препарату інсуліну.=

Переве&#= 1076;ення з інших преп= 072;ратів інсуліну<= /u>

Пер&= #1077;ведення хворого на інший тип аб= 086; вид інсулін = 91; відбуваєтьl= 9;я під суворим медичним контролем. Зміна концентрацo= 0;ї, виду (виробн= 080;ка), типу, походження інсуліну (інсулін тва= 088;инного походження, людський інсулін або = 072;налог людського інсуліну) і/або методу виробництвk= 2; (рДНК технології або інсулін тваринного = 87;оходження) може зумовити необхіднісm= 0;ь корекції до = 79;и інсуліну. Пр= 080; переведеннo= 0; хворого на ін’єкції препарату Левемір^® ФлексПен^® може виникнути потреба змінити звичну дозу інсуліну. Необхіднісm= 0;ь підбору доз = 80; може виникнути я = 82; при першому введенні но = 74;ого препарату, так і протягом перших кіль = 82;ох тижнів або місяців йог = 86; застосуванl= 5;я.

Реакці&#= 1111; у місці ін’єкції =

При застосуванl= 5;і препаратів інсуліну можливий розвиток реакцій у місці введення у вигляді бол= 02;, почервонінl= 5;я, свербежу, кропив’янкl= 0;, синців, набряку та запалення. Постійна зміна місця ін’єкції може знизит = 80; частоту або запобігти розвитку ци = 93; реакцій. Реакції зазвичай проходять через кільк = 72; днів або тижнів. Рідк= 086; зміни в місцях ін’єкції можуть потребуватl= 0; відміни препарату Левемір^® ФлексПен^®.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини=

Пацієнти мають пройт = 80; інструктаж щодо необхі = 76;ності постійної зміни місця ін’єкції дл= 03; зменшення ризику розвитку ліподистроm= 2;ії та амілоїдо = 79;у шкіри. У разі здійснення ін’єкцій у м= 110;сця з зазначенимl= 0; реакціями існує потен = 94;ійний ризик відстроченl= 6;го всмоктуванl= 5;я інсуліну та погіршення глікемічноk= 5;о контролю. Повідомлялl= 6;ся про випадки гіпоглікемo= 0;ї після раптової зміни таког = 86; місця ін’єк = 94;ії на інше, не уражене. Рекомендовk= 2;но проводити моніторинг глюкози крові після зміни місця = 110;н’єкції з ураженого на не уражен= 077; та корекцію дози протидіабеm= 0;ичних лікарських засобів.

Гіпоалn= 0;бумінемія

Дані пр = 86; застосуванl= 5;я препарату хворим із тяжкою гіпоальбумo= 0;немією обмежені. Рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг стану цих пацієнтів.

Комбінk= 2;ція Левемір^® ФлексПен^® з піоглітазоl= 5;

При застосуванl= 5;і піоглітазоl= 5; у комбінаці= 11; з інсуліном повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку застійної серцевої не = 76;остатності, особливо у хворих із фа= 082;торами ризику розвитку застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Це варто враховуватl= 0; при призначеннo= 0; лікування комбінацієn= 2; піоглітазо&#= 1085; з інсуліном. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і цих препаратів пацієнти повинні пер = 77;бувати під спостережеl= 5;ням лікаря щодо розвитку ознак та симптомів застійної серцевої не = 76;остатності, збільшення маси тіла та виникнення набряку. У разі будь-якого погіршення функції серця лікування п= 10;оглітазоно&#= 1084; слід припинити.=

Леве&= #1084;ір^® ФлексПен^® містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг), тому лікарс= 00;кий засіб можна вважати таким, що не містить нат = 88;ію.

Відс&= #1090;ежування

З метою покращення відстежуваl= 5;ня біологічниm= 3; лікарських засобів назву та номер серії препарату, щ= 086; вводиться, потрібно чі = 90;ко записати.=

Зас= тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= ітність

Зас&= #1090;осування препарату Левемір^® ФлексПен^® вагітним жінкам з цукровим діабетом досліджуваl= 3;ося в ході клінічних досліджень = 90;а в проспективl= 5;ому післяреєстl= 8;аційному неінтервенm= 4;ійному дослідженнo= 0; з безпеки (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»). Дані отримано після випуску препарату н = 72; ринок. У вагітних жінок, які отримували = 51;евемір^® Ф&= #1083;ексПен^® (більше ніж 4500 результатіk= 4; вагітності), застосуванl= 5;я препарату н = 77; вказувало н = 72; будь-яке підвищення ризику вад розвитку плода та не чинило токсичної д= 10;ї на плід та новонароджk= 7;ного. Лікування п = 88;епаратом Левемір^® ФлексПен^® можна розглянути під час вагітності, якщо це клінічно необхідно.=

Рекомендує&= #1090;ься посилити контроль за лікуванням вагітних, хворих на цу= 082;ровий діабет, протягом усього періоду вагітності, = 072; також при підозрі на вагітність. Потреба в інсуліні за = 79;вичай знижується = 91; першому триместрі вагітності та істотно зростає у другому та третьому триместрах. Після пологів потреба в інсуліні швидко повертаєтьl= 9;я до вихідног = 86; рівня.

Період годування груддю

Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся інсулін детемір у грудне молоко. Не слід очікувати будь-якого впливу на новонароджk= 7;ного, тому що у тра&#= 1074;ному тракті дитини інсулін детемір як п= 077;птид перетравлюn= 8;ться до амінокислоm= 0;.

У період годування груддю може виникнути н = 77;обхідність корекції дози інсуліну та дієти.

Фер= ;тильність=

Дослідженн&= #1103; на тваринах не виявили шкідливого впливу на здатність д = 86; заплідненнn= 3;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ре = 72;кція хворого та його здатні = 89;ть концентрувk= 2;ти увагу можут= 00; бути поруше = 85;і при гіпоглікемo= 0;ї. Це може стат= 080; фактором ризику у ситуаціях, коли ці здатності набувають особливого значення (наприклад при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з механізмамl= 0;).

Хв = 86;рим слід рекомендувk= 2;ти вжити заход= 10;в з профілактиl= 2;и гіпоглікемo= 0;ї перед тим, як сідати за кермо. Це особливо важливо для хворих, у яких ослаблені ч = 80; відсутні си = 84;птоми-прові&= #1089;ники гіпоглікемo= 0;ї або епізоди гіпоглікемo= 0;ї виникають часто. За таких обставин варто зважити доцільністn= 0; керування а = 74;томобілем взагалі.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз= ;ування

Л= евемір^® ФлексПен^® – розчинний аналог базального інсуліну з п= 088;олонговано&= #1102; дією (до 24 годин).

Порівняно з іншими препаратамl= 0; інсулінів, базально-бо = 83;юсна терапія із застосуванl= 5;ям препарату Л = 77;вемір^® ФлексПен^® не спричиня= 08; збільшення = 84;аси тіла. Зниження ризику нічної гіпоглікемo= 0;ї порівняно з НПХ-інсулін = 86;м дає змогу проводити більш інтенсивне титрування = 76;ля досягнення цільових рівнів глюкози в кр= 086;ві у складі баз= 072;льно-болюсн= ої терапії.

Левемір^® ФлексПен^® забезпечує кращий контроль глікемії за показником рівня глюко = 79;и в плазмі крові натще порівняно з НПХ-інсулін = 86;м.

Сила дії аналогів інсуліну, в тому числі і= 085;суліну детемір, виражаєтьсn= 3; в одиницях, тоді як сила дії людського інсуліну виражаєтьсn= 3; в міжнародн = 80;х одиницях. 1 одиниця інсуліну детемір від = 87;овідає 1 міжнародні= 081; одиниці людського інсуліну.

Левемір^® ФлексПен^® можна застосовувk= 2;ти окремо як базальний інсулін або = 091; комбінації = 79; болюсним інсуліном. Препарат також можна застосовувk= 2;ти із пероральниl= 4;и цукрознижуk= 4;альними засобами і/а= 073;о агоністами рецепторів ГПП-1.

У комбінації = 79; пероральниl= 4;и цукрознижуk= 4;альними засобами аб = 86; при додаванні д = 86; агоністів рецепторів ГПП-1 у дорослих пацієнтів р = 77;комендуєть&#= 1089;я починати лікування препаратом Левемір^® ФлексПен^® із введення 0,1= –0,2 одиниць/кг маси тіла аб= 086; 10 одиниць оди&= #1085; раз на добу. Дозу препарату слід підбир = 72;ти залежно від потреби хворого.

При додаванні агоністів рецепторів ГПП-1 до препа&= #1088;ату Левемір^® ФлексПен^® рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; препарату на 20% для зниже= ;ння ризику гіпоглікемo= 0;ї. Згодом, дозу препарату слід пристосовуk= 4;ати до потреб хворого.

При індивід= уальному підборі доз = 091; дорослих ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; використовm= 1;вати два наступн= 10; керівництвk= 2;:

Таблиц&#= 1103; 4

Титрування для доросли = 93; з цукровим д= 110;абетом II типу

i= 7;ередні показники рівня глюкози в крові при самостійн= 086;му вимірюванн= 110; перед сніданком

На скільки змінюється доза препарату Левемір^® ФлексПен^®<= o:p>

> = 10,0 ммоль/л (180 мг/дл)

+ 8 одини= 094;ь

9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл)

+ 6 одини= 094;ь

8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл)

+ 4 одини= 094;і

7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл)

+ 2 одини= 094;і

6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл)

+ 2 одини= 094;і

4,1–6,0 ммоль/л (73–108 мг/дл)

Доза не змінюється

i= 9; разі одноразово= 075;о самостійно= 075;о вимірюванн= 103; рівня глюкози в крові

3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл)

- 2 один&= #1080;ці

< = 3,1 ммоль/л (< 56 мг/дл)

- 4 один&= #1080;ці

Таблиц&#= 1103; 5

Рекомендац&= #1110;ї для доросли = 93; з цукровим д= 110;абетом ІІ типу при самостійноl= 4;у титруванні=

i= 7;ередні показники рівня глюкози в кр&= #1086;ві при самостійн= 086;му вимірюванн= 110; перед сніданком

На скільки змінюється доза препарату Левемір^® ФлексПен^®<= o:p>

> = 6,0 ммолn= 0;/л (108 мг/дл)

+ 3 одини= 094;і

4,0–6,0 ммоль/л (72–108 мг/дл)

Доза не змінюється

< = 4,0 ммоль/л (72 мг/дл)

- 3 один&= #1080;ці

У разі коли Левемір^® ФлексПен^® є компонентоl= 4; базально-бо = 83;юсного режиму інсу = 83;інотерапії, його вводят= 00; один або два рази на добу залежно від потреби хворого.

Дозу препарату підбирають індивідуалn= 0;но.

Залежно від потреб хворого Левемір^® ФлексПен^® вводять оди = 85; або два рази на добу.
Для хворих, які для оптимізаціo= 1; контролю гл= 10;кемії мають потребу в дворазовомm= 1; введенні препарату, вечірню доз = 91; слід вводит = 80; перед вечерею чи перед сном. Необхіднісm= 0;ь підбору доз = 80; може виникнути при підвище = 85;их фізичних навантаженl= 5;ях, зміні звичн = 86;го режиму харчування та виникненні супутніх за = 93;ворювань.

При підборі доз = 80; з метою поліпшення контролю глюкози, пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти пам’ятати про ознаки гіпоглікемo= 0;ї= .

<= span style=3D'text-decoration:none'>

Особли&#= 1074;і групи пацієнтів<= /span>

Пацієн&#= 1090;и літнього віку (≥ 65 років= ;)

Левемір^® ФлексПен^® можна застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку. Пацієн= 090;ам літнього віку слід проводити більш ретел= 00;ний моніторинг рівня глюкози в крові та інд= 080;відуально підбирати дозу препарату.=

=

Поруше&#= 1085;ня функції нирок та печінки

Порушення функції нирок або печінки мож = 91;ть знижувати потребу хворого в інсуліні.=

Пацієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок або печінки слі = 76; проводити більш ретельний м = 86;ніторинг рівня глюкози в крові та індивідуалn= 0;но підбирати дозу препарату.

Діт= ;и

Левемір^® j= 0;лексПен^® можнk= 2; застосовувk= 2;ти підліткам т = 72; дітям віком від 1 року (див= . розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). При переход= 10; з іншого баз= 072;льного інсуліну на Левемір^® ФлексПен^® &#= 1076;ля мінімізаціo= 1; ризику гіпоглікемo= 0;ї слід розгля = 85;ути необхіднісm= 0;ь зниження дози базального та болюсног = 86; інсуліну на індивідуалn= 0;ній основі (див. «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Необхідно посилити мо = 85;іторинг рівня глюко = 79;и у дітей та підлітків, а &#= 1076;озу лікарськогl= 6; засобу Леве = 84;ір^® ФлексПен^® підби= рати індивідуалn= 0;но.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Левемір^® Ф&#= 1083;ексПен^® дітям віком до 1 року не встановленl= 6;. Дані відсутні.=

~~&n= bsp;~~

Пе= 088;ехід з інших препаратів інсуліну на Левемір^® ФлексПен^®

Перехід на лікування препаратом Левемір^® ФлексПен^® &#= 1093;ворих, які раніше одержували інсуліни се = 88;едньої тривалості дії або пролонговаl= 5;ої дії, вимагає підбору доз = 110; часу введення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У період переведеннn= 3; на препарат Левемір^® ФлексПен^®, а також у перші тижні лікування рекомендуєm= 0;ься проводити ретельний моніторинг рівня глюкози у крові.
При комплексніl= 1; протидіабе&#= 1090;ичній терапії нео = 73;хідно підібрати дози і режим застосуванl= 5;я препаратів (дози і час введення інсулінів короткої/шв = 80;дкої дії або дози пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобів).

<= o:p>

Вв= 077;дення препарату<= /span>

Лев&= #1077;мір^® ФлексПен^® – аналог інсуліну пролонговаl= 5;ої дії, який зас&#= 1090;осовується як базальни = 81; інсулін. Левемі&#= 1088;^® ФлексПен^® вводять тільки підшкірно. Препарат не можна вводити вну = 90;рішньовенн&#= 1086;, оскільки це може спричинити = 90;яжку гіпоглікемo= 0;ю. Внутрішньоl= 4;’язового введення слід уникат = 80;. Левемір^® ФлексПен^® не можна застосовувk= 2;ти в інсуліновиm= 3; інфузійних насосах.

Левемір^® ФлексПен^® вводять під шкіру стегн = 72;, передньої черевної стінки або плеча. Місця ін’єкцій слід змінювати навіть у межах одніє= 11; ділянки для зниження ризику ліподистроm= 2;ії та амілоїдозу шкіри (дl= 0;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Тр&#= 1080;валість дії може змінюватисn= 3; залежно від дози, місця ін’єкції, швидкості кровотоку, температурl= 0; тіла і рівня фізичної активності. Препарат мо = 78;на вводити будь-коли протягом доби, але щод&#= 1085;я в один і той самий час. Пацієнти, яким для опт= 080;мізації контролю рівня глюкози потрібно застосовувk= 2;ти препарат двічі на добу, можуть вводити другу дозу ввечері або перед сном.

Попередньо наповнена шприц-ручка Левемір^® ФлексПен^® призначена для застосуванl= 5;я із одноразо = 74;ими голками НовоФайн^® або НовоТві = 89;т^® довжиною до 8 мм. Левемір^® ФлексПен^® дає можливість вводити доз = 91; від 1 до 60 одинl= 0;ць із кроком в 1 одиницю.

Шприц-ручки Левемір^® ФлексПен^® мають різне забарвленнn= 3; картриджів = 10; постачаютьl= 9;я з інструкцієn= 2; в упаковці з докладною інформацієn= 2; для застосуванl= 5;я.

Ун= 080;кнення випадкової плутанини / помилковогl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Пацієнти повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані про необхіднісm= 0;ь перевірки етикетки ін = 89;уліну перед кожни = 84; введенням для того, щоб випадково н = 77; сплутати Ле = 74;емір^® ФлексПен^® &#= 1079; іншими преп = 72;ратами інсуліну.=

= Засте= ;реження щодо поводження = 79; препаратом та утилізація.

Не використовm= 1;вати лікарський засіб, якщо Ви помітили, що розчин не є прозорий, безбарвний та нейтральниl= 1;.

Не використовm= 1;вати Левемір^® Ф&#= 1083;ексПен^®,що був заморожениl= 1;.

Слід рекомендувk= 2;ти пацієнту утилізуватl= 0; голку після = 082;ожної ін’єкції.

Кожен невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи мають бути утилізованo= 0; згідно місц = 77;вих вимог.

Голки та шприц-ручка = 079; препаратом Левемір^® Ф&#= 1083;ексПен^® призначені тільки для індивідуалn= 0;ного використанl= 5;я..

Забор= ;онено повторно заповнюватl= 0; картридж.

Порядок проведення ін’єкції лікарськогl= 6; засобу Левемір^® ФлексПен^®

Пер= ;ш ніж використовm= 1;вати шприц-ручку ФлексПен^®, необхідно уважно прочитати ц= 02; інструкцію.

Якщо Ви не бm= 1;дете ретельно до = 90;римуватися інструкції, Ви можете ввести замало або з= 072;багато інсуліну, що може призвести д = 86; різкого підвищення або зниженн= 03; рівня глюкози в кр= 086;ві.

Фле= ;ксПен^® – це інсулінова = 87;опередньо наповнена ш = 87;риц-ручка з селекторо = 84; дози, яка дає змогу виставити д = 86;зу від 1 д&#= 1086; 60 одиниць інс = 91;ліну з кроком 1 одиниця. Лев= ;емір^® ФлексПен^® використовm= 1;ється з голками НовоФайн^® або НовоТвіст^® довжиною до 8 мм. Завжди майт = 77; при собі запасну шприц-ручку = 085;а випадок пошкодженнn= 3; або втрати п= 088;епарату Левемір^® Ф&#= 1083;ексПен^®.=

Кол= ;ір шприц-ручки на рисунках відрізняєтn= 0;ся від кольору шприц-ручки ФлексПен^®.

Пі = 76;готовка шприц-ручки Левемір^® ФлексПен^® до ін’єкції

Перевірте назву та колір етикетки, щоб упевнит&#= 1080;ся, що в шприц-ручці міститься необхідний тип інсуліну.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Це особливо важливо, якщо Ви застосовує= 090;е більше одно&#= 1075;о типу інсуліну. Якщо Ви введете інший тип інсуліну, рівень цукру в крові може значно підвищитис= 103; або знизитися.

=

Рис. h= 0;. Зняти ковпачок зі шприц-ручки.<= o:p>

<= /span>

<= /span>

Рис. h= 2;. Видалити захисну етикетку з нової одноразово= 111; голки.

Щільно нагвинтити голку на шприц-ручку ФлексПен^®.=

i= 6;ис. C. Зняти великий зовнішній ковпачок голки. Не викидати його.

=

Рис. D. Зняти внутрішній ковпачок голки та викинути його.

i= 3;іколи не пробуйте одягнути знову знятий внутрішній ковпачок голки, тому що можна поранитися &#= 1075;олкою.

     Завж = 76;и слід використов= 091;вати нову голку д&= #1083;я кожної ін’єкції. Це зменшить ризик конта&#= 1084;інації, інфікуванн= 103;, витікання інсуліну, блокування голки та неточного дозування.

     Не згинати та не пошкоджува= 090;и голку перед &= #1074;икористанн= ;ям.

Перевірка току інсуліну

При користуван= 085;і шприц-ручко&#= 1102; у картриджі може накопичува= 090;ися невеликий об’єм повіт&#= 1088;я. Щоб запобігти ін’єкції повітря та з&= #1072;безпечити введення потрібної дози, необхідно зробити нижчезазна= 095;ене:

=

Рис. h= 5;. Виставити селектором дози 2 одиниці.

i= 6;ис. F. Утримуючи ФлексПен^® вертикальн= 086; голкою догори, постукати обережно пальцем по картриджу кілька разів, щоб пухирці повітря зібралися у верхній частині картриджа.

Рис. G. Утримуючи шприц-ручку вертикальн= 086; голкою догори, натиснути пускову кнопку. При цьому селектор дози повернетьс= 103; до нульової &= #1087;означки.<= /p>
На кінчику голки повинна з’явитися крапля інсуліну. Якщо цього не відбудет&#= 1100;ся, замінити голку і повторюват= 080; цю процедур&#= 1091; не більше       &nbs= p; 6 разів.

k= 1;кщо крапля інсуліну все ж таки не з’являєтьс= 103;, це вказує на те, що шприц-ручку зіпсовано і слід використат= 080; нову шприц-ручку.<= o:p>

=

     Пере = 76; проведення= 084; ін’єкції завжди необхідно переконати= 089;я, що крапля з’явилася на кінчику голки. Це підтвердит= 100;, що інсулін п&= #1086;ступає через голку. Якщо крапля не з’явилас&#= 1103;, Ви зовсім не зможете ввести інсулін, нав&= #1110;ть якщо селектор дози буде рухатися. Це вказує на те, що голка заб&= #1083;окована або пошкоджена.

     Завж = 76;и перевіряйт= 077; потік інсуліну через голку перед ін’єкцією. Якщо Ви цього не зро&= #1073;ите, Ви можете отримати замало інсуліну аб&#= 1086; зовсім його не ввести. Це може призвести д&#= 1086; значного підвищення рівня цукру в крові.

=

Ви = 89;тавлення дози

Переконати= ;ся, що селектор дози встановлен= 080;й на «0»

=

Рис. H. Обернути селектор дози, щоб обрати необхідну кількість одиниць для ін’єкції.

Виставлена доза може бути відкоригов= 072;на у бік збільшення або зменшення о&#= 1073;ертанням селектора дози у відповідно= 084;у напрямку. При обертанні селектора у бік зменшен&#= 1085;я дози стежити за тим, щоб випадково не натиснути пускову кнопку, оскільки це &= #1087;ризведе до витікання інсуліну.

Неможливо виставити дозу, яка перевищує к&#= 1110;лькість одиниць, що залишилася у картриджі.<= o:p>

<= /span>

     Завж = 76;и використов= 091;йте селектор дози та пока&= #1078;чик дози, щоб побачити, скільки одиниць Ви набрали перед ін’єкцією інсуліну.

     Не рахуйте клацання шприц-ручки для вибору дози інсуліну. Якщо Ви виберете та введете неправильн= 091; дозу інсуліну, рі&= #1074;ень цукру в крові може значно збільшитис= 103; або знизитися. Не використов= 091;йте шкалу кількості інсуліну, що залишився, тому що вона лише приблизно показує, скільки інсуліну залишилося у Вашій шприц-ручці.<= o:p>

=

=

Вв = 77;дення інсуліну

Ввести голку під шкіру. Дотримуват= 080;ся техніки виконання ін’єкції, якої навчив лікар або медсестра.

=

Рис. g= 0;. Ввести дозу, натискаючи до краю пускову кно&#= 1087;ку, поки «0» не зрівняєтьс= 103; з покажчиком дози. Під час проведення ін’єкції натискати лише пусков&#= 1091; кнопку.

Обертання селектора дози не призведе до введення інсуліну.

=

Рис. J. Утримуючи пускову кнопку повністю натиснутою, <= o:p>

тримати голку під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечує введення повної дози лікарськог= 086; засобу.

Витягн= ути голку з-під шкіри та відпустити &#= 1087;ускову кнопку.

Завжди переконайт= 077;сь в тому, що покажчик до&#= 1079;и повернувся до «0» після ін’єкції. Якщо покажч&#= 1080;к дози зупинився до того, як повернутис= 103; до «0», повна доза не була введена, що може призвести до значного підвищення рівня цукру в крові.

Рис. K. Закрити голку великим зовнішнім ковпачком, не торкаючись його. Коли голка буде повністю накрита великим зовнішнім ковпачком, обережно притиснути ковпачок, а потім відкр&#= 1091;тити голку.
Обережно утилізуват= 080; голку і надіти ковп&#= 1072;чок на шприц-ручку.<= o:p>

     Вида = 83;яти голку після кожної ін’єкції і зберігати шприц-ручку ФлексПен^® без приєднаної голки. Це зменшить ризик конта&#= 1084;інації, інфікуванн= 103;, витікання інсуліну, блокування голки та неправильн= 086;го дозування.

До = 76;аткова важлива інформація

     Меди = 95;ні працівники, родичі та інші особи, я= кі надають допомогу хворому, мають бути дуже обережними з використан= 080;ми голками, щоб знизити ризик випадковог= 086; уколу голкою та перехресно= 075;о інфікуванн= 103;.

     Вико = 88;истану шприц-ручку утилізуват= 080; без голки.

     Ніко = 83;и не давайте Вашу шприц-ручку або голку іншим людям. Це може призвести до перехрес&#= 1085;ого інфікуванн= 103;.

     Ніко = 83;и не давайте Вашу шприц-ручку іншим людям. Ваш препарат може бути небезпечни= 081; для їхнього здоров’я.

     Збер= 10;гайте Вашу шприц-ручку та голки в місцях, недоступни= 093; для інших, особливо для дітей.

Зберіг= ання та догляд за шприц-ручко&#= 1102;

j= 4;приц-ручка ФлексПен^® призначена для точної та безпечної роботи. Поводитися з нею слід з обережніст= 102;. Якщо вона падала, пошкоджена або була деформован= 072;, є ризик витікання інсуліну. Це може бути причиною неправильн= 086;го дозування, щ&= #1086; може призвести до підвищення або зниженн&#= 1103; рівня цукру в крові.

Усі невикорист= 072;ні або пошкоджені &#= 1083;ікарські засоби повинні бути утиліз&#= 1086;вані відповідно до місцевих вимог.

Поверхню шприц-ручки ФлексПен^® можна почистити, протираючи її ватою. Не слід змочувати шприц-ручку, мити та змащувати її. Це може пошкодити шприц-ручку. =

i= 3;е слід заповнюват= 080; повторно шприц-ручку &= #1060;лексПен^®. Не слід вико&= #1088;истовувати цей лікарський засіб, якщо розчин не прозорий, каламутний та не водяни&= #1081;.

Ді = 90;и.

Л= ікарський засіб засто = 89;овують дітям віком від 1 року (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пер= ;едозування.

Хоча для інсуліну специфічне поняття пер = 77;дозування не сформульовk= 2;не, після введення до = 79;, що перевищуютn= 0; потребу хворого в інсуліні, можуть розвинутисn= 3; такі послідовні = 89;тадії гіпоглікемo= 0;ї:

·   легка гіпоглікемo= 0;я, яку можна лікувати пр = 80;йомом внутрішньо глюкози або солодких пр = 86;дуктів; тому хворим на цу = 82;ровий діаб = 77;т рекомендуюm= 0;ь постійно мати при соб= 110; солодкі продукти;=

·   тяжка гіпоглікемo= 0;я, коли хворий знаходитьсn= 3; у непритомноl= 4;у стані. У такому випадку осо = 73;и, які пройшли відповідниl= 1; інструктаж, повинні ввести хворому глюкагон підшкірно або внутрішньоl= 4;’язово (від 0,5 до 1,0 мг). Медичний працівник може ввести = 093;ворому глюкозу внутрішньоk= 4;енно. Глюкозу також потрібно вводити внутрішньоk= 4;енно у разі, коли хворий не реагує на введення глюкагону протягом 10–15 хвилин.

Після того, як хворий опритомніє, йому слід пр= 080;йняти внутрішньо вуглеводи для запобіг = 72;ння рецидиву.

Побічн&#= 1110; реакції.

Побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться у хворих, які одержують Левемір^® ФлексПен^®, є проявами фармакологo= 0;чної дії інсулін = 91;. Загальна очікувана частота побічних ре = 72;кцій у пацієнтів, які застосо = 74;ують цей препара = 90;, – 12 %.

Найчастіши&= #1084; побічним ефектом при інсулінотеl= 8;апії є гіпоглікемo= 0;я. Клінічні дослідженнn= 3; показали, що випадки тяжкої гіпоглікемo= 0;ї, при яких виникає необхіднісm= 0;ь надання медичної допомоги іншими особами, спо= 089;терігаютьс&= #1103; приблизно у 6 % хворих, які застосовуюm= 0;ь Левемір^® ФлексПен^®.

Реакції в місцях введення препарату Левемір^® ФлексПен^® &#= 1079;устрічають= ся дещо частіш = 77;, ніж при заст= 086;суванні препаратів людського інсуліну. До цих реакцій належать біль, почервонінl= 5;я, кропив’янкk= 2;, запалення, у= 090;ворення синців, напухання т = 72; свербіж у мі= 089;цях ін’єкцій. Вони звичайно досить швидко проходять протягом кількох дні = 74; або тижнів при продовж = 77;нні лікування.=

На початку застосуванl= 5;я інсуліну можуть вини = 82;ати порушення рефракції т = 72; набряки; заз= 074;ичай ці реакції т= 080;мчасові. Швидке поліпшення контролю рі = 74;ня глюкози в крові може спричинити стан «гостр = 86;ї больової не = 74;ропатії», що є зазвича= 081; оборотним. Різке поліпшення контролю глікемії внаслідок інтенсифікk= 2;ції інсулінотеl= 8;апії може супроводжуk= 4;атися тимчасовим загостреннn= 3;м діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;, тоді як тривалий добре налагодженl= 0;й контроль глікемії зм = 77;ншує ризик прогресуваl= 5;ня діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;.

Нижченавед&= #1077;ні небажані реакції спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень; явища класифіковk= 2;ні відповідно до класів си= 089;тем органів за MedDRA. За частотою реакції розподіленo= 0; на ті, що виникають дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10); іноді (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10= 000) та реакції невідомої частоти (частоту яки= 093; неможливо визначити з = 72; наявними даними).

З боку імунно= 11; системи=

Іноді – алергічні реакції, потенційно алергічні реакції, кропив’янкk= 2;, висип, свербіж. Дуж= 077; рідко – анафілактиm= 5;ні реакції.

По= 088;ушення обміну речовин=

Дуже часто – гіпоглікемo= 0;я.

З боку нервової системи=

Рідко – пери= ;феричні невропатії (= 073;ольова форма невропатії).

З боку органі = 74; зору

Іноді – порушення рефракції. І= 085;оді – діабетичн = 72; ретинопатіn= 3;.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин

Іноді –ліподистрl= 6;фія. Частота невідома – амілоїдоз шкіри*†.

Ге= 085;ералізован&= #1110; порушення і порушення в місцях ін’єкцій

Часто – реакції в місцях ін’є = 82;цій. Іноді – набряк.

При введенні інсуліну в місцях ін’є = 82;цій можуть виникнути шкірні реакції (поч= 077;рвоніння, набряк і свербіж), які зазвичай проходять при продовженнo= 0; лікування.=

*Див. розділ «Опис окремих побічних реакцій».=

† Побічні реакції з по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого досвіду див= 10;ться в розділі «Опис окремих побічних реакцій».=

Опис ок&= #1088;емих побічних реакцій

Алергі&#= 1095;ні реакції, потенційно алергічні р = 77;акції, кропив’янка, висипання<= /i>

Алергічні реакції, потенційно алергічні реакції, кропив’янкk= 2;, висипання іноді відзначаютn= 0;ся при застосуванl= 5;і препарату Левемір^® ФлексПен^® &#= 1103;к базально-бо = 83;юсної терапії. Однак у ході &#= 1090;рьох клінічних досліджень при застосу = 74;анні з пероральниl= 4;и протидіабеm= 0;ичними препаратамl= 0; ці явища виникали ча = 89;то (алергічні т= 072; потенційно алергічні реакції спостерігаl= 3;ися у 2,2 % випадків).

Анафіл&#= 1072;ктичні реакції

Генералізо&= #1074;ані реакції гіперчутлиk= 4;ості (у тому числі генералізоk= 4;ані шкірні висипання, свербіж, під= 074;ищене потовиділеl= 5;ня, шлунково-ки = 96;кові розлади, анг= 110;оневротичн&= #1080;й набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття та зниження артеріальнl= 6;го тиску) трапляютьсn= 3; в дуже рідкісних в = 80;падках, але можуть бути небезпечниl= 4;и для життя.

Гіпогл&#= 1110;кемія

Гіпоглікем&= #1110;я є найбільш частим небажаним явищем. Вона може виникати, якщо доза набагато перевищує потребу хворого в інсуліні. Тяжка гіпоглікемo= 0;я може призве = 89;ти до втрати свідомості і/або судом з подальшими тимчасовимl= 0; або постійними порушеннямl= 0; функції головного мозку і навіть до ле= 090;ального наслідку. Симптоми гіпоглікемo= 0;ї зазвичай виникають раптово. Вон= 080; можуть включати хо = 83;одний піт, блідіст= 100; та холодність шкіри, втомл= 102;ваність, знервованіl= 9;ть або тремор, т&#= 1088;ивожність, незвичайне відчуття втоми або слабкості, втрату орієнтації, утруднення концентрацo= 0;ї уваги, сонливість, підвищене в= 10;дчуття голоду, порушення зору, головний бі = 83;ь, нудоту та прискорене серцебиття.

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини=

Ліподистро&= #1092;ія належить до явищ, що трапляютьсn= 3; іноді. Ліподистроm= 2;ія (в тому числі ліпогіпертl= 8;офія, ліпоатрофіn= 3;) та амілоїдо = 79; шкіри можуть розвиватисn= 3; у місцях ін’єкції пр = 77;парату та відстрочувk= 2;ти всмоктуванl= 5;я інсуліну з місця ін’єкції. Постійна зміна місця ін’єкції в межах певно= 11; ділянки мож = 77; знизити прояв або запобігти розвитку цієї реакці= 11;.

Діти

За даними постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь та клінічни = 93; досліджень побічні реа = 82;ції у дітей за частотою, типами та тяжкістю не відрізняютn= 0;ся від тих, що спостерігаn= 2;ться у загальній популяції.=

Інші особливі групи пацієнтів<= /span>

За даними постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь та клінічни = 93; досліджень побічні реа = 82;ції у пацієнтів літнього віку та осіб &#= 1110;з порушенням функції нирок або печінки за частотою, типами та тяжкістю не відрізняютn= 0;ся від тих, що спостерігаn= 2;ться у загальній популяції.=

Повідо&#= 1084;лення про небажан= 10; реакції та відсутністn= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням = ;https://aisf.dec.gov.ua/.<= /span>

Тер= ;мін придатностo= 0;. 2,5 року.=

=

Умови зберігання.

Шприц-ручку з лікарськи = 84; засобом Лев = 77;мір^® ФлексПен^® слід зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці.=

До початку використанl= 5;я: зберігати у холодильниl= 2;у (при темпера= 090;урі 2–8 °С), н&= #1077; надто близько до морозильноo= 1; камери.

Не заморожуваm= 0;и. Захищати ві = 76; дії світла.

При викорис= танні шприц-ручки або у разі, коли шприц-ручку носять як запасну: збе= 088;ігати при температурo= 0; не вище 30 ^оС. &= #1052;ожна зберігати в холодильниl= 2;у (при температурo= 0; 2–8 °С). Використатl= 0; протягом 6 тижнів. Не заморожуваm= 0;и.

Для захисту від дії світла зберігати шприц-ручку = 110;з закритим ковпачком, коли нею не користуютьl= 9;я.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Ніколи не за= ;стосовуват = 80; інсулін після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного на упаковці.

Нес= ;умісність.

Лікарські з= асоби, які додані д= 086; інсуліну детемір, можуть зумо = 74;ити його руйнування, наприклад препарати, щ= 086; містять тіоли або сульфіти. Левемір^® ФлексПен^® не можна додавати до інфузійних розчинів.

Левемір^® ФлексПен^® не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

=

Упаков&#= 1082;а.

Попере= 076;ньо заповнена багатодозоk= 4;а одноразова <= /b>шприц-ручка містить картри&#= 1076;ж ємністю 3 мл, виготовленl= 0;й зі скла (тип 1) та закупорениl= 1; з одного бок= 091; поршнем із бромбутилоk= 4;ої гуми, а з іншого боку = 211; пробкою з бромбутилоk= 4;ої/поліізоп&#= 1088;енової гуми. Шприц-р&#= 1091;чку зроблено з пластику. По 5 або по 1 шприц-= ручці у картонній коробці.

=

Катего&#= 1088;ія відпуску.=

За рецептом.

=

Виробн&#= 1080;ки.

А= /Т Ново Нордіс = 82; / Novo Nordisk A/S .

Н= ово Нордіск Продюксьон САС (France) / Novo Nordisk Production SAS (Франція).

=

Місцез&#= 1085;аходження виробників та адреси місця провадженнn= 3; їх діяльності.

Н= ово Аллє, Багсваерд, 2880, = 44;анія/ Novo Alle, Bagsvaerd, 2880 Denmark.

45, aвеню д’Орле= 072;н, 28000, Шартр, Франція/ 45 avenue d’Orlean= s, 28000 Chartres, France.

Швидкі= 089;ть введення глюкози (мг/к= 075;/хв)	По&#= 1082;азники фармакодин= 072;міки препарату Левемір^® ФлексПен^®= та інсуліну нейтрально= 075;о протаміну Хагедорна (НПХ-інсулін)=
<= o:p>	Ле&#= 1074;емір^® ФлексПен^®<= /span>	<= o:p>	НПj= 1;-інсулін
0,2 ОД/кг	0,3 ОД/кг	0,4 ОД/кг	0,3 ОД/кг
&= #1058;ривалість дії (годиин)	12	17^т	20	13
GIR _max(м= ;г/кг/хв)	1,1	1,4 ^т	1,7	1,6
^{т розрахунко= 074;і значення}

i= 8;ривалість дослідженн= 103;	g= 0;нсулін детемір один раз на добу	g= 0;нсулін детемір два рази на добу<= o:p>	= i= 3;ПХ-інсулін	g= 0;нсулін гларгін
20 тижнів	+0,7 кг	=	+1,6 кг	=
26 тижнів	=	+1,2 кг	+2,8 кг	=
52 тижні	+2,3 кг	+3,7 кг	=	+4,0 кг

Показн&= #1080;к	Тижні дослідженн= 103;	Рандомізов= ;ано Левемір^® Фл&= #1077;ксПен^® + ліраглутид + метформін N =3D 160	Рандомізов= ;ано Ліраглутид= ; + метформін N =3D 149	P=
Середн&= #1103; зміна HbA_1С = = від вихідного рівня, %	0-26	= -0,51	0,02	<0,0001
0-52	= -0,50	0,01	<0,0001
Частка хворих, які досягли цільового рівня HbA_1С <7 %, %<= /span>	0-26	43,1	16,8	<0,0001
0-52	51,9	21,5	<0,0001
Зміна маси тіла = від вихідного рівня, кг	0-26	= -0,16	= -0,95	0,0283
0-52	= -0,05	= -1,02	0,0416
Випадк&= #1080; легкої гіпоглікем= 110;ї, випадків на пацієнто-рі&#= 1082;	0-26	0,286	0,029	0,0037
0-52	0,228	0,034	0,0011

i= 7;ередні показники рівня глюкози в крові при самостійн= 086;му вимірюванн= 110; перед сніданком	На скільки змінюється доза препарату Левемір^® ФлексПен^®<= o:p>
> = 10,0 ммоль/л (180 мг/дл)	+ 8 одини= 094;ь
9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл)	+ 6 одини= 094;ь
8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл)	+ 4 одини= 094;і
7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл)	+ 2 одини= 094;і
6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл)	+ 2 одини= 094;і
4,1–6,0 ммоль/л (73–108 мг/дл)	Доза не змінюється
i= 9; разі одноразово= 075;о самостійно= 075;о вимірюванн= 103; рівня глюкози в крові
3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл)	- 2 один&= #1080;ці
< = 3,1 ммоль/л (< 56 мг/дл)	- 4 один&= #1080;ці

i= 7;ередні показники рівня глюкози в кр&= #1086;ві при самостійн= 086;му вимірюванн= 110; перед сніданком	На скільки змінюється доза препарату Левемір^® ФлексПен^®<= o:p>
> = 6,0 ммолn= 0;/л (108 мг/дл)	+ 3 одини= 094;і
4,0–6,0 ммоль/л (72–108 мг/дл)	Доза не змінюється
< = 4,0 ммоль/л (72 мг/дл)	- 3 один&= #1080;ці

І Н С = 58; Р У К Ц І Я

Порядок проведення ін’єкції лікарськогl= 6; засобу Левемір® ФлексПен®

Порядок проведення ін’єкції лікарськогl= 6; засобу Левемір^® ФлексПен^®