ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДОТАГРАФ^®

(DOTAGRAF^®)

Склад:

діюча речовина: гадотерова кислота;

1 мл розчину містить 279,32 мг гадотерової кислоти (у вигляді меглюміно= вої солі), що еквівалентно 0,5 ммоль;

допоміжні речовини: меглюмін, DOTA, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, від безбарвного до жовтуватого кольору розчин, вільний від видимих механічних включень.

Осмоляльність при 37 °C (Ос= м/кг H₂O)

1,35

В'язкість при 37 °C (мПа·с)=

1,8

Значення pH

6,5 – 8,0

<= /p>
Фармакотерапевтична група. Парамагнітні контрастні засоби. Гадотерова кислота.
Код АТХ V08C A02.<= /span>

= Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакод= инаміка.

Дотаграф^® – парамагнітна контрастна речовина для магнітно-резонансної томографії (МРТ). Контрастний ефект опосередковується гадотеров= ою кислотою, яка являє собою іонний комплекс гадолінію, що складається з оксиду гадолінію та 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N´,N´,N´´= ,N´´´-тетраоцтової кислоти (DOTA<= /span>) і представлений у вигляді солі меглюміну.

Парамагнітний ефект (релаксивність) визначається із впливу на час релаксації спіно= вої решітки (T1) приблизно 3,4 ммоль^-1·L·сек^-1 і на час спін-спінової релаксації (= T2) приблизно
4,27 ммоль^-1·L·сек^-1.

Фармакокінетика.

Після внутрішньовенної ін’єкції гадотерова кислота поширюється у позаклітинних рідинах організму. Обсяг розподілу становить приблизно 18 л, = що приблизно дорівнює об’єму позаклітинної рідини. Гадотерова кислота не зв’язується з протеїнами, такими як альбумін плазми крові.

Гадотерова кислота швидко виводиться (89 % – через 6 годин, 95 % – чере= з 24 години) нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді. Виведе= ння з калом незначне. Метаболітів не виявлено. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить приблизно 1,6 години. У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіввиведення був збільшений приблизно до 5 годин при кліренсі креатиніну від 30 до 60 мл/хв і приблизно до 14 годин пр= и кліренсі креатиніну від 10 до 30 мл/хв.

У процесі досліджень на тваринах було продемонстровано, що гадотерову кислоту можна вивести за допомогою діалізу.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень безпеки фармакології, токсичності повторних доз, генотоксичності або репродуктивної токсичності. Дослідження на тваринах показали незначну (менше 1 % введеної дози) секрецію гадотерової кислоти в материнське молоко.

<= /p>
Клінічні характеристики.=

Показання.

Лікарський засіб Дотаграф^®слід застосовувати лише з діагностичною метою для посилення контрасту при МРТ для кращої візуалізації/окреслення, коли діагностична інформація є важливою і її неможливо отримати без контрастного підсилення.

Дорослі та діти

МРТ центральної нервової системи, включаючи візуалізацію уражень головн= ого мозку, хребта та навколишніх тканин.

МРТ всього тіла, включаючи візуалізацію уражень печінки, нирок, підшлункової залози, малого таза, легенів, серця, молочної залози та кістково-м’язової системи.

Дорослі

МР-ангіографія, включаючи візуалізацію уражень або стеноз некоронарних артерій.

= Протипоказання.

Підвищена чутливість до гадотерової кислоти, меглюміну або до будь-яких лікарських засобів, що містять гадоліній.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами не спостерігалася. Належне дослідження взаємодії між препаратами не проводилося.

Супутні лікарські засоби= , які треба брати до уваги

Бета-блокатори, вазоактивні речовини, інгібітори ангіотензинперетворюва= льного ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II – ці лікарські засоби знижують ефективність механізмів серцево-судинної компенсації при порушеннях артеріального тиску. Перед введенням гадолінієвих комплексів необхідно повідомити лікаря-рентгенолога про прийом перерахованих препаратів. Обладна= ння для реанімаційних заходів слід підготувати заздалегідь.

Особливості застосування.

Гадотерову кислоту не можна застосовувати інтратекал= ьно. Повідомлялося про серйозні, небезпечні для життя та летальні випадки, перев= ажно з неврологічними реакціями (наприклад, кома, енцефалопатія, судоми), при інтратекальному застосуванні. Суворо дотримуватися правил проведення внутрішньовенної ін’єкції. Екстр= авазація може призвести до локальних реакцій непереносимості, що потребують звичайно= го місцевого лікування.

Необхідно вживати звичайних заходів обережності при проведенні МРТ-обстеження, таких як виключення пацієнтів з кардіостимуляторами, феромагнітними судинними затискачами, інфузійними насосами, нервовими стимуляторами, кохлеарними імплантатами або підозрою на наявність інтракорпоральних металевих чужорідних тіл, особливо в оці.

Підвищена чутливість

-     Як і при застосуванні інших контрастн= их речовин, що містять гадоліній, можуть виникати реакції гіперчутливості, в т= ому числі небезпечні для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Реакції гіперчутливості можуть бути алергічними (описані як анафілактичні реакції, = якщо вони ідентифікувалися як серйозні) або неалергічними. Реакції можуть бути як негайними (менше 60 хвилин), так і відстроченими (до 7 днів). Анафілактичні реакції відбуваються негайно і можуть призвести до летального наслідку. Вон= и не залежать від дози, можуть виникати навіть після першої дози препарату і час= то непередбачувані.

-     Незалежно від введеної дози завжди іс= нує ризик розвитку підвищеної чутливості.

-     Пацієнти, у яких вже виникала реакція= під час попереднього введення контрастного засобу для МРТ, що містить гадоліній, мають підвищений ризик виникнення іншої реакції при подальшому введенні тог= о ж препарату або, можливо, інших препаратів, тому такі пацієнти належать до гр= упи високого ризику.

-     Застосування гадотерової кислоти може посилити симптоми наявної астми. У пацієнтів з астмою, перебіг якої погірши= вся у результаті прийому препарату, рішення про введення гадотерової кислоти сл= ід прийняти після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.

-     Як відомо, у пацієнтів, які приймають бета-блокатори, особливо при супутній бронхіальній астмі, від застосування йодованих контрастних засобів реакції гіперчутливості можуть посилюватися. = Ці пацієнти можуть бути рефрактерними до стандартного лікування реакцій підвищ= еної чутливості зі застосуванням бета-агоністів.

-     Перед введенням будь-якого контрастно= го засобу у пацієнта слід з’ясувати алергологічний анамнез (наприклад, наявніс= ть алергії на морепродукти, сінна гарячка, кропив’янка), чутливість до контрас= тних засобів та наявність бронхіальної астми, оскільки повідомлялося про вищу частоту побічних реакцій на контрастні речовини у пацієнтів з цими станами. Крім того, можна провести премедикацію антигістамінними засобами та/або глюкокортикоїдами.

-     Обстеження необхідно проводити під ретельним наглядом лікаря. У разі виникнення реакції гіперчутливості слід негайно припинити введення контрастного засобу та за необхідності призначити специфічну терапію. Протягом всього періоду обстеження потрібно забезпечити венозний доступ. Щоб негайно розпочати заходи невідкладної допомоги, відпов= ідні лікарські засоби (наприклад, адреналін та антигістамінні препарати), ендотрахеальна трубка та респіратор повинні бути напоготові.

Порушення функції нирок

Перед введенням гадотерової кислоти всіх пацієнтів рекомендують обстежити на дисфункцію нирок шляхом проведення лабораторних досліджень.

Були повідомлення про нефрогенний системний фіброз (НСФ), пов’язаний зі= застосуванням деяких гадолінійвмісних контрастних засобів у пацієнтів із гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтра= ції (ШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м²). Пацієнти, яким проводиться трансплантація печінки, входять до особливої групи ризику, оскільки у цій г= рупі зафіксована висока частота гострої ниркової недостатності. Оскільки існує ймовірність того, що НСФ може також виникнути при застосуванні лікарського = засобу Дотаграф^®, пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтам до і після трансплантації печінки препарат слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, а також якщо діагности= чна інформація є важливою, проте недоступною при проведенні МРТ без контрастува= ння.

Після введення гадотерової кислоти можна використовувати гемодіаліз для видалення гадотерової кислоти з організму. Немає жодних доказів, які б дали змогу рекомендувати ініціювання гемодіалізу для профілактики або лікування = НСФ у пацієнтів, які ще не проходили процедури гемодіалізу.
Пацієнти літнього віку

Оскільки у пацієнтів літнього віку нирковий кліренс гадотерової кислоти може бути знижений, особливо важливо проводити дослідження для осіб віком в= ід 65 років щодо порушень функції нирок.

Педіатричні пацієнти

Новонароджені та діти раннього віку. Через незрілу функцію нирок у новонароджених віком= до 4 тижнів та дітей віком до 1 року лікарський засіб Дотаграф^® слід застосовувати лише після ретельного аналізу всіх ризиків.

Серцево-судинні захворювання<= o:p>

= У зв’язку з тим, що дотепер доступні лише обмежені дані для пацієнтів із тяжкими серцево-судинними захворюваннями, лікарський засіб Дотаграф^® слід призначати лише після ретельної оцінки користі/ризику.

Розлади ЦНС=

Як і при застосуванні інших контрастних речовин, що містять гадоліній, = необхідні особливі застереження пацієнтам із низьким пороговим значенням судомних нападів. Потрібно вживати застережних заходів, наприклад ретельний монітори= нг за станом пацієнта. Все обладнання та лікарські засоби, необхідні для надан= ня допомоги при судомах, заздалегідь повинні бути підготовлені до застосування= .

Відклеювану етикетку на флаконах слід наклеїти у карту пацієнта, щоб забезпечити точний запис використаної контрастної речовини гадолінію. Також слід записати застосовану дозу. Якщо використовуються електронні записи пацієнтів, то назву препарату, номер серії та дозу слід внести в карту пацієнта.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

<= /p>
Застосування у період вагітно= сті або годування груддю

Вагітність

Дані щод= о з= астосування контрастних засобів на основі гадолінію, у тому числі гадотерової кислоти вагітним обм= ежені. Гадоліній може проникати через плаценту. Невідомо, чи пов’язаний вп= лив гадолінію з побічними реакціями на плід. Дослідже= ння на тваринах не вказують на прямий чи опосередкований шкідливий вплив на репродуктивну функцію. Препарат не слід застосовувати під час вагітності, я= кщо клінічний стан жінки не вимагає застосування гадотерової кислоти.

Період годування груддю

Контраст= ні засоби, що містять гадоліній, виділяються у грудне молоко в дуже малій кількості. Враховуючи невелику кількість препарату, що виділяється у молоко= матері, та слабке всмоктування з кишечнику, при застосуванні клінічних доз жодного впливу на дитину не передбачається. Рішення щодо продовження чи припинення грудного вигодовування протягом 24 годин після введення препарату приймаєть= ся на розсуд лікаря та матері, яка годує груддю.

<= /p>
Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Жодних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспорт= ними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Пацієнти, яким вводять = препарат в амбулаторних умовах, повинні враховувати, що під час керування транспортн= ими засобами або експлуатації механізмів у них раптово може виникнути нудота.

Сп= осіб застосування та дози.

Дозування=

Необхідно застосовув= ати найнижчу дозу, яка забезпечує достатнє контрастування для діагностичних ціл= ей. Дозу слід розраховувати на основі маси тіла пацієнта. Ця доза не повинна перевищувати рекомендовану дозу на кілограм маси тіла, описану в цьому розд= ілі.

МРТ головного та спинного мозку

При неврологічному обстеженні до= за може варіюватися від 0,1 до 0,3 ммоль/кг маси тіла, що відповідає 0,2-0,6 м= л/кг маси тіла. Після введення 0,1 ммоль/кг маси тіла пацієнтам із пухлинами головного мозку додаткова доза 0,2 ммоль/кг маси тіла може покращити візуал= ізацію пухлини та полегшити прийняття терапевтичного рішення.=

МРТ всього тіла та ангіографія

Рекомендована доза становить 0,1 ммоль/кг маси тіла (тобто 0,2 мл/кг маси тіла) для забезпечен= ня належного діагностичного контрасту.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";color:black;mso-themecolor:text1;mso-ansi-language:UK'>Ан= гіографія: у виняткових випадках (наприклад, не вдалося отримати задовільні зображення великої судинної ділянки) може бути виправданим введення другої послідовної ін’єкції
0,1 ммоль/кг маси тіла, що еквівалентно 0,2 мл/кг маси тіла. Однак, якщо пе= ред початком ангіографії передбачається застосування 2 послідовних доз препарату Дотаграф^®, можливе використання 0,05 ммоль/кг маси тіла, що еквівалентно 0,1 мл/кг маси тіла препарату в кожній дозі, залежно від наявного обладнання для візуаліза= ції результатів дослідження.

Особливі популяції

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";color:black;mso-themecolor:text1;mso-ansi-language:UK'>По= рушення функції нирок

Пацієнтам із легким = або помірним ступенем ниркової недостатності (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м²⁼) застосовують дозу для дорослих.

Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м²), пацієнтам до= і після операції трансплантації печінки лікарський засіб Дотаграф^® слід застосовувати = лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь, а також якщо діагности= чна інформація є важливою, проте недоступною при проведенні МРТ без контрастува= ння (див. розділ «Особливості застосування»). При необхідності застосування лік= арського засобу Дотаграф^® д= оза не повинна перевищувати 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час сканування не застосовувати більше однієї дози. Через відсутність інформації про повторне введення ін’єкції лікарського засобу Дотаграф^® не слід повторювати, якщо інтервал між ін’єкціями становить менше 7 днів.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";color:black;mso-themecolor:text1;mso-ansi-language:UK'>Па= цієнти літнього віку (віком від 65 років)

У корекції дози необхідності немає. З обережністю потрібно призначати препарат пацієнтам лі= тнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";color:black;mso-themecolor:text1;mso-ansi-language:UK'>По= рушення функції печінки

Пацієнтам із порушен= нями функції печінки застосовують дозу для дорослих. Однак рекомендується обереж= не застосування, особливо в періопераційному періоді трансплантації печінки (д= ив. вище інформацію щодо порушення функції нирок).

<= u>Сп= осіб застосування

Препарат призначений лише для внутрішньовенного введення.

Швидкість інфузії: 3-5 мл/хв (ви= ща швидкість інфузії до 120 мл/хв, тобто 2 мл/с, може використовуватися для ангіографічних процедур).

Оптимальне зображення: протягом = 45 хвилин після ін’єкції.

Оптимальна послідовн= ість зображень: T1-зважена.

Внутрішньовенне введ= ення контрастних речовин, якщо це можливо, має виконуватися в лежачому положенні пацієнта. Після введення пацієнт повинен перебувати під наглядом щонайменше півгодини, оскільки досвід показує, що більшість небажаних ефектів настає протягом цього періоду.

Необхідно приготувати шприц із голкою. Зняти пластиковий диск. Після очищення пробки прокладкою, змоченою в спирті, проколоти пробку голкою. Взяти необхідну для дослідження кількість препарату та ввести його внутрішньовенно.

Тільки для одноразов= ого використання. Будь-який невикористаний розчин слід утилізувати.<= /span>

Перед застосуванням розчин для ін’єкцій необхідно перевірити візуально. Слід використовувати ті= льки прозорі розчини без видимих частинок.

Діт= и.

МРТ головного та спинного мозку/МРТ всього тіла

Рекомендована максимальна доза лікарського засобу Дотаграф^® становить 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час сканування не можна застосовувати більше однієї дози.

Через незрілу функцію нирок у новонароджених до 4 тижнів та дітей віком до 1 року лікарський засі= б Дотаграф^® слід застосовувати = лише після ретельного врахування всіх факторів у дозі, що не перевищує 0,1 ммоль= /кг маси тіла. Під час сканування не застосовувати більше однієї дози. Через відсутність інформації про повторне введення ін’єкції лікарського засобу До= таграф^® не слід повторювати, якщо інтервал між ін’єкціями становить менше 7 днів.

Ангіографія

Гадотерова кислота не рекомендована для ангіографії у дітей віком до 18 років через недостатність даних щодо її ефективності та безпеки при призначенні з цією метою.

Залежно від кількості лікарського засобу Дотаграф^®, який слід вводити дитині, краще використовувати флакони лікарського засобу Дотаграф^® із одноразовим шприцем об’ємом, адаптованим до ці= єї кількості, для кращої точності введеного об’єму.

Новонародженим та немовлятам необхідну дозу слід вводити вручну.

Передозування.

Гадотерова кислота може бути видалена шляхом гемодіалізу. Однак немає доказів того, що гемодіаліз доцільний для профілак= тики нефрогенного системного фіброзу (НСФ).

Побічні реакції.

Побічні реакції, пов’язані зі застосуванням гадотерової кислоти, зазвич= ай мають легкий або помірний характер і є тимчасовими. Найчастіше спостерігают= ься реакції у місці ін’єкції, нудота та головний біль.

У процесі клінічних досліджень найчастіше спостерігалися нудота, головн= ий біль, реакції в місці ін’єкції, озноб, артеріальна гіпотензія, сонливість, запаморочення, відчуття жару, печіння, висипання, астенія, дисгевзія та арт= еріальна гіпертензія, їх частота розцінена як нечасто (≥1/1000 – <1/100).

У постмаркетингових дослідженнях найпоширенішими побічними реакціями пі= сля введення гадотерової кислоти були нудота, блювання, свербіж та реакції гіперчутливості.

Серед реакцій гіперчутливості найчастіше спостерігалися шкірні реакції,= які можуть бути локалізовані, поширені або генералізовані.

Ці реакції найчастіше виникають негайно (під час ін’єкції або протягом однієї години після початку ін’єкції), іноді відстрочено (від однієї години= до декількох днів після ін’єкції), проявляючись у таких випадках як шкірні реа= кції.

Реакції негайного типу включають один або більше ефектів, які з’являють= ся одночасно або послідовно та найчастіше є розладами з боку шкіри, органів дихання, шлунково-кишкового тракту, суглобів та/або серцево-судинної систем= и. Кожен симптом може бути попереджувальним симптомом початку шоку і дуже рідко призводить до летального наслідку.

При застосуванні гадотерової кислоти зареєстровані поодинокі випадки НС= Ф, більшість із яких мали місце у пацієнтів, яким одночасно вводили інші гадолінійвмісні контрастні препарати (див. розділ «Особливості застосування»).

У таблиці 1 наведені побічні реакції за класами систем органів та за частотою з наступною градацією: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1= /100 до 1 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до 1 <1/100), рідко
(≥ 1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), частота невід= ома (неможливо оцінити за наявними даними). Наведені дані отримані у процесі клінічних досліджень за участю 2822 пацієнтів, якщо вони доступні, або з пу= лу обсерваційних досліджень за участю 185500 пацієнтів.

Таблиця 1

З боку імунної системи

Нечасто: гіперчутливість= .<= /o:p>

Дуже рідко: анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.

З боку психіки

Рідко: тривога.<= /o:p>

Дуже рідко: збудження.<= /o:p>

З боку нервової системи

Нечасто: головний біль, дисгевзія, запаморочення, сонливість, парестезія (включаючи відчуття печіння).<= /o:p>

Рідко: пресинкопе.<= /o:p>

Дуже рідко: кома, судоми, синкопе, тремор, паросмія.

З боку органів зору

Рідко: набряк повік.<= /o:p>

Дуже рідко: кон’юнктивіт, гіперемія очей, нечіткість зору, посилення сльозотечі.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: відчуття серцебит= тя.<= /o:p>

Дуже рідко: тахікардія, зупинка серця, аритмія, брадикардія.

З боку судин

Нечаст= о: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія.

Дуже рідко: блідість, вазодилатація.<= /o:p>

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння<= /o:p>

Рідко: чхання.<= /o:p>

Дуже рідко: кашель, зади= шка, закладеність носа, зупинка дихання, бронхоспазм, ларингоспазм, набряк гло= тки, сухість у горлі, набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>

Нечасто: нудота, біль у животі.<= /o:p>

Рідко: блювання, діарея, гіперсекреція слинних залоз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /o:p>

Нечасто: висипання.<= /o:p>

Рідко: кропив’янка, свер= біж, гіпергідроз.

Дуже рідко: еритема, ангіоневротичний набряк, екзема.

Частота невідома: нефрогенний системний фіброз.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної ткан= ини<= /o:p>

Дуже рідко: судоми м’язі= в, м’язова слабість, біль у спині.

Загальні розлади та місцеві ускладнення в місці введення препарату

Нечасто: відчуття жару, відчуття холоду, астенія, реакції в місці ін’єкції (екстравазація, біль, дискомфорт, набряк, запалення, холод).

Рідко: біль у грудях, оз= ноб. <= /o:p>

Дуже рідко: нездужання, дискомфорт у грудях, пірексія, набряк обличчя, некроз у місці ін’єкції (п= ри екстравазації), поверхневий флебіт.

Дослідження

Дуже рідко: зниження рів= ня насичення киснем.

Таблиця 2

Про нижчезазначені побічні реакції повідомляли при застосуванні інших внутрішньовенних контрастних засобів для МРТ:

З боку крові та лімфатичної системи

Гемоліз

З боку психіки<= /o:p>

Сплутаність свідомості<= /o:p>

З боку органів зору<= /o:p>

Перехідна сліпота, біль в очах<= /o:p>

З боку органів слуху<= /o:p>

Шум у вухах, біль у вуха= х<= /o:p>

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Астма

З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>

Сухість у роті<= /o:p>

З боку шкіри та підшкірн= ої клітковини<= /o:p>

Бульозний дерматит<= /o:p>

З боку нирок та сечовидільної системи

Нетримання сечі, гострий некроз канальців, гостра ниркова недостатність

Дослідження<= /o:p>

Подовж= ення PR-інтервалу на електрокардіограмі, підвищений вміст заліза у крові, підвищений рівень білірубіну в крові, підвищений рівень сироваткового фер= итину, зміна показників функціональних тестів печінки

Небажані реакції у дітей=

Безпеку препарату у дітей аналізували у процесі клінічних досліджень та постмаркетингових дослідженнях. Порівняно з дорослими, профіль безпеки гадотерової кислоти не продемонстрував будь-якої специфіки у дітей. Більшіс= ть реакцій – це шлунково-кишкові симптоми або ознаки гіперчутливості.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції<= o:p>

Повідомлення про побічні реакції після реєстр= ації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https:= //aisf.dec.gov.ua.=

Термін придатності.

3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказано= го на упаковці.

Умови зберігання. =

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Хімічна та фізична стабільність під час використання була продемонстрована протягом 72 го= дин при кімнатній температурі. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб с= лід використовувати негайно. Якщо його не використати негайно, відповідальність= за час та умови зберігання перед використанням несе користувач і зазвичай не перевищує 24 години при температурі від 2 до 8 °C, за винятком ситуацій, ко= ли відкриття відбулося в контрольованих та валідованих асептичних умовах.=

=

Несумісність.

Через відсутність досліджень щодо сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

=

Упаковка. <= /b>

По 20 мл у скляному флаконі, по 10 флаконів у картонній пачці.

<= /o:p>

Категорія відпуску.

За рецептом.

<= /o:p>

Виробник.

Са= нохемія Фармацевтика ГмбХ.<= o:p>

Місцезнаходж= ення виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ландеггер Штрассе 7, 2491 Нойфельд-на-Лайті, Австр= ія.

Осмоляльність при 37 °C (Ос= м/кг H₂O)	1,35
В'язкість при 37 °C (мПа·с)=	1,8
Значення pH	6,5 – 8,0


З боку імунної системи	Нечасто: гіперчутливість= .<= /o:p> Дуже рідко: анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.
З боку психіки	Рідко: тривога.<= /o:p> Дуже рідко: збудження.<= /o:p>
З боку нервової системи	Нечасто: головний біль, дисгевзія, запаморочення, сонливість, парестезія (включаючи відчуття печіння).<= /o:p> Рідко: пресинкопе.<= /o:p>
	Дуже рідко: кома, судоми, синкопе, тремор, паросмія.
З боку органів зору	Рідко: набряк повік.<= /o:p> Дуже рідко: кон’юнктивіт, гіперемія очей, нечіткість зору, посилення сльозотечі.
З боку серцево-судинної системи	Рідко: відчуття серцебит= тя.<= /o:p> Дуже рідко: тахікардія, зупинка серця, аритмія, брадикардія.
З боку судин	Нечаст= о: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія. Дуже рідко: блідість, вазодилатація.<= /o:p>
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння<= /o:p>	Рідко: чхання.<= /o:p> Дуже рідко: кашель, зади= шка, закладеність носа, зупинка дихання, бронхоспазм, ларингоспазм, набряк гло= тки, сухість у горлі, набряк легенів.
З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>	Нечасто: нудота, біль у животі.<= /o:p> Рідко: блювання, діарея, гіперсекреція слинних залоз.
З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /o:p>	Нечасто: висипання.<= /o:p> Рідко: кропив’янка, свер= біж, гіпергідроз. Дуже рідко: еритема, ангіоневротичний набряк, екзема. Частота невідома: нефрогенний системний фіброз.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної ткан= ини<= /o:p>	Дуже рідко: судоми м’язі= в, м’язова слабість, біль у спині.
Загальні розлади та місцеві ускладнення в місці введення препарату	Нечасто: відчуття жару, відчуття холоду, астенія, реакції в місці ін’єкції (екстравазація, біль, дискомфорт, набряк, запалення, холод). Рідко: біль у грудях, оз= ноб. <= /o:p> Дуже рідко: нездужання, дискомфорт у грудях, пірексія, набряк обличчя, некроз у місці ін’єкції (п= ри екстравазації), поверхневий флебіт.
Дослідження	Дуже рідко: зниження рів= ня насичення киснем.


З боку крові та лімфатичної системи	Гемоліз
З боку психіки<= /o:p>	Сплутаність свідомості<= /o:p>
З боку органів зору<= /o:p>	Перехідна сліпота, біль в очах<= /o:p>
З боку органів слуху<= /o:p>	Шум у вухах, біль у вуха= х<= /o:p>
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння	Астма
З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>	Сухість у роті<= /o:p>
З боку шкіри та підшкірн= ої клітковини<= /o:p>	Бульозний дерматит<= /o:p>
З боку нирок та сечовидільної системи	Нетримання сечі, гострий некроз канальців, гостра ниркова недостатність
Дослідження<= /o:p>	Подовж= ення PR-інтервалу на електрокардіограмі, підвищений вміст заліза у крові, підвищений рівень білірубіну в крові, підвищений рівень сироваткового фер= итину, зміна показників функціональних тестів печінки