ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

ПК-Мерц=

(PК-Merz^®)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>

Склад:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>діюча речовина: амантадину сульфат;

1 флакон (500 мл) містить амантадину сульфату 200 мг;

допоміжні речовини: вода для ін’єкцій, натрію хлорид.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімі= чні властивості: безбарвний прозорий розчин без запаху.

Фармакотерапевтична група.

Протипаркінсонічні препарати. Код АТХ N04B B= 01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Амантадин м= ає різні фармакологічні властивості. Він має непряму властивість агоніста стріарного допамінового рецептора. Дослідження на тваринах показали, що амантадин збільшує позаклітинну концентрацію допаміну як шляхом збільшення вивільнення допаміну, так і шляхом блокади зворотного захоплення у пресинаптичних нервових клітинах. У терапевтичних концентраціях амантадин інгібує вивільнення ацетилхоліну, опосередкованого NMDA-рецептора= ми, і в такий спосіб може чинити антихолінергічну дію. Амантадин має ефект синергічної дії з L-допою.

Фармакокінетика.

Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 2-8 годин (t_max) після прийому разової дози препарату.

Легкорозчин= ний амантадину гідрохлорид дає більш високу концентрацію у плазмі крові, ніж ме= нш розчинний амантадину сульфат, для якого пік концентрації (С_max) у плазмі настає пізніше, ніж для гідрохлориду. C_max 0,5 мкг/мл досягається після одноразової пероральної дози 250 мг амантадину гідрохлориду.

При прийомі препарату в дозі 200 мг/добу стан рівноважної концентрації досягається через 4-7 днів при концентрації у плазмі 400-900 нг/мл. Після прийому 100 мг амантадину сульфату С_max становить 0,15 мкг/мл.

Загальна абсорбована кількість активної речовини (AUC) є однаковою для двох солей<= o:p>

амантадину.=

Плазмовий кліренс визначений як ідентичний нирковому кліренсу і становить 17,7 ±

10 л/годину= у здорових дорослих добровольців.

Уявний об'єм розподілу (4,2 ± 1,9 л/кг) залежить від віку, у дорослих людей він становит= ь 6 л/кг.

Період напіввиведення становить 10-30 годин, у середньому 15 годин, і значною мірою залежить від віку пацієнта. У чоловіків літнього віку (62-72 роки) період напіввиведення становить 30 годин. У пацієнтів з нирковою недостатністю кінцевий період напіввиведення з плазми може бути значно подовжений (до 68 = ± 10 годин).

При інфузії= в дозі 200 мг амантадину сульфату С_max через 3 години становить 0,= 54 мкг/мл. Після лікування дозою 200 мг/добу середня концентрація у плазмі 0,76 мкг/мл досягається в кінці інфузії на 6-й день. Середній загальний кліренс = був підрахований при 3,6 л/год; період напіввиведення з плазми становить від 7 = до 23 годин із середнім значенням приблизно 10 годин.

Амантадин зв'язується з білками плазми приблизно на 67 % (in vitro); майже 33 % виявляється у плазмі у незв'язаній формі.= Він проникає через гематоенцефалічний = бар'єр за допомогою транспортних систем, що насичуються.

Виводиться = із сечею майже в незміненому стані (90 % разової дози), незначна кількість виводиться з фекаліями.

Здатність до діалізу в амантадину низька - майже 5 % за один діаліз.
В організмі людини амантадин не метаболізується.

Клінічні характеристики.

Показанн= я.

- Інтенсивна терапія та початко= ве лікування акінетичного кризу при різких загостреннях симптомів паркінсонізм= у.

- Для підвищення здатності зосереджувати увагу (вігільності) у посткоматозних станах різн= ої етіології в лікарняних умовах.=

Протипок= азання.=

- Підвищена чутливість до амантадину або до будь-яких інших компонентів препарату;

- декомпенсована серцева недостатність (стадія NYHA IV);
- кардіоміопатія та міокардит;

- атріовентрикулярна блокада II або III ступеня;

- брадикард= ія (менше 55 ударів/хв);

- пролонгов= аний інтервал QT (Bazett QTc >420 мс) або з помітними U-хвилями, або з уродже= ним QT-синдромом у сімейному анамнезі;

- тяжка шлуночкова аритмія, включаючи хаотичну поліморфну шлуночкову тахікардію;

- одночасне лікування будипіном або іншими препаратами, що подовжують інтервал QT (див. розділ «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);

- знижений рівень калію або магнію в крові;

- епілепсія= та інші судомні напади;

- тяжка нир= кова недостатність;

- виразкова хвороба.

Особливі заходи безпеки.<= /b>

Пацієнти, я= кі одночасно приймають нейролептики і препарат ПК-Мерц, піддаються ризику розв= итку злоякісного нейролептичного синдрому у випадку раптового припинення прийому препарату ПК-Мерц.

У пацієнтів= з ураженням нирок може спостерігатися інтоксикація.

Необхідно бути особливо обережними при призначенні препарату пацієнтам з органічним мозковим синдромом або пацієнтам з епілептичн= ими нападами, оскільки може спостерігатися посилення індивідуальних симптомів.<= o:p>

Пацієнти з відомими кардіоваскулярними порушеннями повинні залишатися під постійним наглядом лі= каря під час лікування препаратом ПК-Мерц.

У пацієнтів= із захворюванням Паркінсона часто спостерігаються такі симптоми як артеріальна гіпотензія, посилене слиновиділення, посилене потовиділення, підвищена температура тіла, набряки і депресія. Для таких пацієнтів необхідно звернути особливу увагу на побічні дії й взаємодію препарату ПК-Мерц з іншими лікарськими засобами.

Необхідний огляд офтальмолога= , як тільки з’являться симптоми втрати гостроти зору або помутніння зору, для того щоб виключити можливі причини набряку рогівки. Якщо діагностується набряк рогівки, потрібно припинити при= йом ПК-Мерц. Набряк рогівки, спричинений прийомом ПК-Мерц, як правило, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; background:white;mso-ansi-language:UK'>зникає після припинення лікування упродовж місяця.

Пацієнти повинні проінформувати свого лікаря у разі появи труднощів із сечовипусканн= ям.

Крапельниця з 500 мл інфузії містить 77 ммоль натрію (1770 мг натрію). Це необхідно враховувати = для пацієнтів, які знаходяться на низько-сольовій дієті.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Протипоказа= ний одночасний прийом амантадину з іншими лікарськими засобами, які спричиняють подовження інтервалу QT. До них належать:

- певні антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід, прокаїнамід) і класу III (наприклад, аміодарон, соталол);=

- певні нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пімозид);

- певні трициклічні і тетрациклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін);<= /o:p>

- певні антигістамінні препарати (наприклад, астемізол, терфенадин);

- певні макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин);<= /span>

- певні інгібітори гірази (наприклад, спарфлоксацин);

- азолові протигрибкові та інші препарати, такі як будипін, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамідин, цизаприд і бепридил.

Перед почат= ком прийому інших лікарських засобів сумісно з препаратом ПК-Мерц необхідно ува= жно прочитати інструкцію для медичного застосування на предмет можливої взаємод= ії, через подовження інтервалу QT, між ліками та амантадином. Щоб уникнути побічних дій (таких як психотичні реакції), слід зменшити дозу інших препаратів або їх комбінацій.=

Спеціальних дослідженнь із взаємодії після одночасного прийому препарату ПК-Мерц та інш= их протипаркінсонічних засобів не проводили (наприклад, леводопа, бромокриптин, тригексилфенідил) або мемантин (зв= ернути увагу на розділ «Побічні реакції<= /span>»).

Одночасний прийом препарату ПК-Мерц і будь-яких інших груп лікарських засобів або акти= вних компонентів, зазначених нижче, може призвести до таких видів взаємодії:

Антихолінергічні засоби
Посилення побічних дій (сплутаність свідомості і галюцинації) антихолінергічних засоб= ів (наприклад, тригексилфенідил, бензатропін, скополамін, біпериден, орфенадри= н).

Симпатоміметики з прямою дією на ЦНС

Посилення основної дії амантадину.

Алкоголь

Зниження переносимості алкоголю.

Леводопа (протипаркінсонічний препарат)

Взаємне посилення терапевтичної дії. Отже, леводопу можна призначати одночасно з препаратом ПК-Мерц.

Мемантин (препарат проти слабоумства)

Мемантин мо= же посилювати дію і побічні дії препарату ПК-Мерц (важливо звернути увагу на розділ «Особливості застосування»).

Інші лікарські засоби

Одночасне застосування сечогінних засобів, таких як тріамтерен/гідрохлоротіазид, може призвести до зниження виведення амантадину з плазми, що призводить до утвор= ення токсичної концентрації останнього у плазмі крові. Отже, слід уникати одночасного застосування цієї комбінації.

=

Особливості застосування.=

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні препарату пацієнтам із:

- порушенням функції печінки;=

- тиреотоксикозом;

- рецидивною екземою;

- гіпертрофією простати;

- вузькокутовою глаукомою;

- нирковою недостатністю (різної тяжкості; існує ризик накопичення амантадину через порушення ниркової фільтрації (див. також розділ «Спосіб застосування та дози= »);

- ажитацією або сплутаністю свідомості;

- синдромом делірію або екзогенним психозом в анамнезі;

- при одночасному лікуванні мемантином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

- при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які впливають на ЦНС (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськ= ими засобами та інші види взаємодій»).

Перед початком, а також через 1 і 3 тижні лікув= ання слід зробити ЕКГ (50 мм/с) та частотну корекцію часу QT (QTc) за Bazett, що визначається вручну. Таку ЕКГ необхідно робити перед будь-яким наступним збільшенням дози та через 2 тижні після нього. Надалі ЕКГ необхідно проводи= ти як мінімум один раз на рік. Лікування не можна розпочинати або слід припини= ти, якщо початкове значення QTс становить більше 420 мс, при збільшенні QT біль= ше ніж на 60 мс під час лікування препаратом або якщо значення QTc становить більше 480 мс під час лікування препаратом ПК-Мерц, розчин для інфузій, а т= акож у пацієнтів з видимими U-хвилями. Дотримуючись вищезазначених застережних заходів і враховуючи протипоказання, можна запобігти загрозливій для життя побічній дії.

Пацієнти з ризиком електролітного дисбалансу внаслідок, наприклад, лікування діуретиками, із частим блюванням та/або діареєю, пацієнти, які приймають інсулін у кризових ситуаціях, або пацієнти= з нирковими або анорексичними порушеннями повинні проходити обстеження та контроль лабораторних параметрів і відповідне поповнення електролітів, особ= ливо калію і магнію.

У разі виникнення таких симптомів як прискорене серцебиття, запаморочення або непритомність, лікування препаратом ПК-Мерц необхідно негайно припинити і спостерігати за пацієнтом протягом 24 годин щ= одо подовження інтервалу QT. Якщо подовження інтервалу QT відсутнє, можна відно= вити лікування препаратом, враховуючи протипоказання і взаємодії.

У пацієнтів з електрокардіостимуляторами точне визначення часу QT неможливе, тому рішення про застосування препарату ПК-Ме= рц слід приймати індивідуально після консультації з кардіологом.

У деяких пацієнтів при тривалому застосуванні препарату можуть виникнути периферичні набряки. Це с= лід брати до уваги особам з хронічною серцевою недостатністю.

Лікування амантадином не можна припиняти раптов= о, оскільки це може призвести до погіршення хвороби Паркінсона, появі симптомі= в, притаманних злоякісному нейролептичному синдрому, а також розвитку когнітив= них порушень, таких як: кататонія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, погіршення психічного стану, марення. Не слід різко припиняти прийом аманта= дину пацієнтам, які одночасно застосовують нейролептики, у зв’язку з можливим ризиком розвитку індукованої нейролептиком кататонії.

Повідомлялося про суїцидальні спроби та суїцида= льні думки у пацієнтів при застосуванні амантадину. З метою попередження виникне= ння суїцидальних думок та намірів препарат необхідно призначати у мінімальних ефективних дозах.

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Якщо амантадин призначають жі= нці дітородного віку, пацієнтка повинна бути проінструктована про необхідність негайно проконсультуватися з лікарем у випадку передбачуваної вагітності або підозрі на вагітність.

Дані щодо проникнення препарату крізь плаценту відсутні. Відсутні дані стосовно п= рийому амантадину у вагітних жінок. Були повідомлення про окремі випадки здорових = пологів, але також були ускладнення під час вагітності і п'ять випадків вроджених дефектів (серцево-судинні дефекти, аномалії кінцівок). У дослідах на тварин= ах амантадин показав свою ембріотоксичну та тератогенну дію. Потенціальний риз= ик для людей не відомий. Тому амантадин можна застосовувати під час вагітності лише у випадках крайньої необхідності. Якщо терапія проводиться в першому триместрі, то необхідно провести УЗД.

ПК-Мерц потрапляє у грудне молоко. Якщо під час годування груддю абсолютно необхідна терапія амантадином, то необхідно обов’язково оглядати немовля на предмет можливих симптомів, пов’язаних із застосуванням препарату (шкірні висипання, затримка сечі, блювання), годування груддю слід припинити.

Амантадин протипоказано приймати вагітним та жі= нкам, які планують вагітність.

Препарат протипоказаний у період годування груддю, оскільки він проникає у грудне молоко. У разі необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Не виключен= ий вплив на здатність зосереджувати увагу та адаптацію, особливо у поєднанні з впливом інших препаратів, що застосов= уються при лікуванні синдрому Паркінсона. На початку лікування може погіршитися здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами, викликані самим станом. Це погіршення ще більше посилюється у поєднанні з алкоголем.

Спосіб застосування та дози.

Застосовувати внутрішньовенно.

Лікування пацієнтів із синдромом Паркінсона

При різкому загострен= ні симптомів паркінсонізму при акінетичному кризі внутрішньовенна доза 200 мг амантадину сульфату вводиться 1-3 рази на добу. Швидкість введення не повин= на перевищувати 55 крапель за хвилину, яка дорівнює часу інфузії приблизно 3 години.

=

Вігільність= .

Для покращання вігільності у посткоматозному стані різної етіології, терапію з добовою дозою 200 мг амантадину сульфату, яка вводиться у вигляді повільної інфузії (> 3 годин), можна проводити у почат= ковому періоді 3-5 днів. Залежно від клінічної к= артини лікування може бути продовжено, якщо це можливо, у пероральній формі – до 4 ти= жнів у дозі 200 мг амантадину сульфату на добу.

Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю повинні бути адаптовані відповідно до швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), як показано в таблиці 1.

Таб= лиця 1

ШКФ, мл/хв

Доза амантадину сульфату, мг=

Інтервал між прийомами доз

80-60

100

Кожні 12 годин

60-50

200 і 100

Кожного наступного дня*

50-30

100

1 раз на добу

30-20

200

2 рази на тиждень

20-10

100

3 рази на тиждень

< 10 і пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

200 і 100

1 раз на тиждень або 1 раз кожні два тижні

* досягається введенням по черзі 1 раз 100 мг і= 1 раз 200 мг амантадину сульфату.

ШКФ можна приблизно обчислити за допомогою такого рівняння:

Cl_cr =3D (140 - вік) х маса тіла,
               =                                             72 х креатинін

де:

Cl_cr =3D кліренс креатиніну в мл/хв і

Креатинін =3D креатинін сироватки крові в мг/10= 0 мл.

Кліренс креатиніну, що обчислюється відповідно = до даного виразу, стосується винятково чоловіків (відповідне значення для жінок становить 85 % від цього значення) і може бути прирівняний до кліренсу інсу= ліну для визначення ШКФ (120 мл/хв для дорослих).

Амантадин діалізується слабко (близько 5 %).

Тривалість лікування залежить від природи і тяжкості перебігу захворювання і визначається лікаре= м. Пацієнтам не слід самостійно переривати лікування.

Слід уникати різкого припинення лікування препаратом, оскільки в такому випадку у пацієнтів із хворобою Паркінсона може спостерігатися посилення екстрапірамідних симптомі= в, які іноді включають акінетичний криз, і ефект припинення прийому іноді може виражатися у вигляді делірію.

Пацієнтам зі зниженою вігільністю, які продов= жили лікування таблетками, не слід приймати препарат довше 4 тижнів.<= /span>

Діти.

Дані про застосування препарату у дітей відсутні, тому препарат не слід застосовувати у даній вік= овій категорії.

=

Передозування.

Завжди необхідно враховувати можливість багаторазової інтоксикації, наприклад прийом більш н= іж одного препарату з метою суїциду.

Симптоми передозування

Гостра інтоксикація характеризується нудотою, блюванням, надмірним збудженням, тремором, атаксією, затуманенням зору, летаргією, депресією, дизартрією і конвульсіями; був зареєстрований один випадок серцевої аритмії. дихальна недостатність, респіраторний дистрес-синдром, артеріальна гіпертензія, тахікардія, напад стенокардії, зупинка серцевої діяльності.

Можливе порушення функції нирок, у тому числі підвищення азоту сечовини і зниження кліренсу креатиніну, затримка сечі.

Гострий токсичний психоз у формі сплутаності свідомості із зоровими галюцинаціями, = що іноді включає кому і міоклонію, спостерігався після одночасного прийому амантадину та інших протипаркінсонічних препаратів.

Лікування

Спеціальне медикаментозне лікування при передозуванні або антидот невідомі. У разі інтоксикації препаратом ПК-Мерц необхідна додаткова інтенсивна терапія. Необхідно вжити терапевтичних заходів, які включають введення рідини і підкислення сечі для швидшого виведення речовини, можливу седацію, заходи п= роти конвульсій та аритмій (лідокаїн внутрішньовенно).

Для лікування нейротоксичних симптомів (таких, = як описано вище) можна спробувати внутрішньовенне введення фізостигміну в дозі= 1-2 мг кожні 2 години дорослим та             =     2 х 0,5 мг з інтервалом 5-10 хвилин до максимальної дози 2 мг у діте= й.

Через низьку здатність амантадину до діалізу (майже 5 %) гемодіаліз не рекомендується.

Рекомендуєт= ься особливо пильно спостерігати за пацієнтами, схильними до можливого подовжен= ня інтервалу QT і факторів, які сприяють виникненню хаотичної поліморфної шлуночкової тахікардії, наприклад, електролітного дисбалансу (зокрема гіпокаліємії і гіпомагніємії) або брадикардії.

Побічні реакції.=

Дуже час= то

(>1/1= 0)

Часто

(>1/100, <1/10)

Нечасто =

(>1/1= 000, <1/100)

Рідко

(>1/1= 0000, <1/1000)

Дуже рід= ко

(<1/1= 0000), включаючи окремі повідомлення

Невідомо= :

частота = не може бути оцінена за наявними даними

ШКФ, мл/хв	Доза амантадину сульфату, мг=	Інтервал між прийомами доз
80-60	100	Кожні 12 годин
60-50	200 і 100	Кожного наступного дня*
50-30	100	1 раз на добу
30-20	200	2 рази на тиждень
20-10	100	3 рази на тиждень
< 10 і пацієнти, які перебувають на гемодіалізі	200 і 100	1 раз на тиждень або 1 раз кожні два тижні