MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ДОКСТО&#= 1056;ЕД

 (DOXTORED)

 

Скл= ;ад:

ді = 02;ча речовина: docetaxel;

1 мл містить = 76;оцетакселу (безводного) 20 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: п= олісорбат 8= 0, кислота лимонн&#= 1072; безводна, етанол безводний.=

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Концентрат для = 088;озчину для інфузій, 20 мг/мл.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: розчи= ;н від блідо-жовто = 75;о до коричнюватl= 6;-жовтого кольору.

 

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. &= #1055;ротипухлин= ;ні засоби. Таксани. Код АТХ L01C = D02.

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а:

До = 94;етаксел – антинеоплаl= 9;тичний засіб, механізм ді = 11; якого полягає в стимулюванl= 5;і об’єднанн= я тубуліну в стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннn= 3; їх розпаду, що призводи = 90;ь до суттєвог = 86; зниження рівня вільного ту = 73;уліну. При зв’язуваннo= 0; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками кількість протофіламk= 7;нтів не змінюється. Встановленl= 6;, що доцетаксел in vitro руйнує мікротубулn= 3;рну сітку в клітинах, як= 072; необхідна для здійснення життєво важ = 83;ивих клітинних функцій на стадіях мітозу та інтерфази.=

Кл = 86;ногенний аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній  пухлинних клітин твар = 80;н (мишей) і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених пухлин людини.

До = 94;етаксел досягає значних концентрацo= 0;й у міжклітиннo= 0;й рідині і забезпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я експресія р- глікопротеo= 1;ну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У дослідженнn= 3;х in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетакселm= 1; не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляєтьl= 9;я в експериме = 85;тах широким спектром протипухлиl= 5;ної активності щодо поширених пухлин: як ек&#= 1089;периментал= ьних пухлин твар = 80;н, так і прищеплениm= 3; людських пухлин.

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а:

Абсорбція

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а доцетакселm= 1; вивчалась в ході досліджень = 30; фази у хвори= 093; на рак після введення 20–115 мг/м2 препаl= 8;ату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доцетакселm= 1; не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з пер= 110;одом напіввиведk= 7;ння у α-, β- та γ- фаз 4 хвилини, 36 хвилин та 11,1 години відповідно. = 058;ривалий період напі = 74;виведення  в останній фазі частково зумовлений  відносно повільним вивільненнn= 3;м доцетакселm= 1; з периферичнl= 6;ї камери.

 <= /span>

Розподіл

Пі = 89;ля введення дози 100 мг/м2 шляхом інфузії тривалістю 1  годину, середня пікова концентрацo= 0;я препарату у плазмі складає 3,7 мкг= /мл з показнико = 84; AUC (площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час») 4,6 мкг/мл/год. Середні пок = 72;зники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу становлять 21 л/год/м2 та 113 л відповідно. = 052;іжіндивіду&= #1072;льні відмінностo= 0; показників загального кліренсу складають приблизно 50 %. h= 4;оцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми більше ніж н= 072; 95 %.

Виведення

У трьох пацієнтів, хворих на ра= 082;, проводилосn= 3; дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям міченого ра = 76;іоізотопу 14С-доцетакl= 9;елу. Впродовж  семи днів доцетаксел = 74;иводився із сечею і калом після окислювальl= 5;ого метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи за участі цитохрому Р450; екскреція з сечею й кало= 084; становила відповідно, 6 % і 75 % від введеного ізотопу. Близько 80 % ізо= ;топу, що виявлялась = 74; калі, виводи= 083;ися протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивногl= 6; метаболіту, трьох неактивних метаболітіk= 4; у незначних кількостях = 90;а незміненогl= 6; препарату в дуже низькі = 81; кількості.=

За = 89;тосування в особливих групах пацієнтів<= /span>

Вік та стать

По = 87;уляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; було проведено у 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні параметри, щ= 086; проходили оцінку за до= 087;омогою цієї моделі, були дуже подібними д = 86; отриманих за результатаl= 4;и досліджень = 30; фази. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1; не змінювал = 72;сь в залежност = 10; від віку або статі пацієнта.

Печінкова недостатніl= 9;ть

У незначної кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу крові &= nbsp; були легкі та помірні порушення ф = 91;нкції печінки ( рівні АЛТ (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;) і АСТ (аспартатам = 10;нотрансфер&#= 1072;зи) у ≥1,5 раза вищі за верхню ме= 078;у норми (ВМН), разом зі сростанням рівня лужно = 11; фосфатази ≥2,5 раза вище за ВМН), загальн&#= 1080;й кліренс препарату знижувався = 74; середньому на 27%.

Затримка рідини в організмі<= /span>

Кл = 10;ренс доцетакселm= 1; не змінювався = 91; пацієнтів з легкою або помірною затримкою рідини в організмі. Дані щодо хворих із тяжкою затримкою рідини відсутні.

Комбінова= 085;а терапія. Доксорубіцl= 0;н

Пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетаксел не впливає н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;нолу (метаболіт доксорубіцl= 0;ну) в плазмі. Не відмічено змін фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду при їх одноч= 072;сному застосуванl= 5;і.

Клінічне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки, н&#= 1077; виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Кліренс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, є подібним д= 086; такого при м= 086;нотерапії цисплатиноl= 4;.

Комбін&#= 1086;ване застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських препаратів.

Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

&n= bsp;

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Рак молочної залози

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом призначаютn= 0; для ад’юван = 90;ної терапії пацієнтів з:

·        операбk= 7;льним раком молоч = 85;ої залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів;

·        операбk= 7;льним раком молоч = 85;ої залози без ураження лімфатичниm= 3; вузлів. 

Па = 94;ієнтам з операбельнl= 0;м раком молочних залоз без ур= 072;ження лімфатичниm= 3; вузлів ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієнти підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної за = 83;ози.

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном застосовуюm= 0;ь для лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози, які раніше н= 077; отримували цитотоксичl= 5;у терапію з приводу цього захво = 88;ювання.

Мо = 85;отерапію доцетакселl= 6;м призначаютn= 0; для лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала ан = 90;рациклін або алкілув = 72;льний препарат.=

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначаютn= 0; для лікування пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, я= 082;і раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначаютn= 0; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї  хіміотераl= 7;ії, яка включал = 72; антрацикліl= 5;.

Недрібнок= 083;ітинний рак легень=

До = 94;етаксел призначаютn= 0; для лікування п = 72;цієнтів з місцевопр = 86;гресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефе = 82;тивної хіміотерапo= 0;ї.

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; показаний для лікування пацієнтів з неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо  попер= едня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану не проводиласn= 3;.

Рак передміхурl= 6;вої залози

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом показаний для лікування п = 72;цієнтів з гормоноре = 92;рактерним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози.

Аденокарц= 080;нома шлунку

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом призначаютn= 0; для лікування п = 72;цієнтів з метастати = 95;ною аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Рак голови та ши= 111;

До = 94;етаксел в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом показаний для індукційноo= 1; терапії хворих на місцевопроk= 5;ресуючу сквамознокl= 3;ітинну карциному голови та шиї.

 

Про= ;типоказанн = 03;. Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. Вихідний рівень нейтрофіліk= 4; <= 1500 клітин/мм3. Тя= 078;кі порушення функції печінки. Необхід= ;но враховуватl= 0; та= 082;ож про = 90;ипоказання для застосуванl= 5;я інш = 80;х лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься в комбінаці = 11; з доцетакселl= 6;м.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Дослідженн&= #1103; in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболі = 79;м доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і препаратів, які виклика = 02;ть індукцію цитохрому Р450-3А, інгібують й = 86;го чи метаболізуn= 2;ться під його діє= 102; (а отже можуть обумовлюваm= 0;и його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, терфенадин, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5; та тролеанд = 86;міцин. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; вдаватися д = 86; одночасног&= #1086; прийому цих лікарських засобів, враховуючи ризик кліні = 95;но значущої взаємодії.=

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота побічних ре = 72;кцій доцетакселm= 1; внаслідок з = 85;иження його метаболізмm= 1;. Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію дози доцетакселm= 1; під час лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ

«Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). У фармакокі = 85;етичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4;

CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводить до суттєвог = 86; зниження кліренсу до = 94;етакселу на 49 %.

Фармакокін&= #1077;тика доцетакселm= 1; на фоні заст= 086;сування преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, а преднізон є відомим інд = 91;ктором ферменту CYP3A4. Не споl= 9;терігалося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Доцет= ;аксел значною мірою зв’язуєт= ;ься з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату п = 88;и його одночасномm= 1; прийомі з ін= 096;ими лікарськимl= 0; засобами формально н = 77; досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro, препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми (такі як еритромі = 94;ин, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршув = 72;ли зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигітоксинm= 1;.

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3;  у разі= ; одночасног= 086; застосуванl= 5;я цих препаратів. Існують дея = 82;і дані, отримані за результатаl= 4;и неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припу = 89;тити наявність взаємодії між доцетак = 89;елом та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препара = 90;ів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом в раніше проведених дослідженнn= 3;х.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

У пацієнтів з раком молоч = 85;ої залози або недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; за відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протяг= 086;м 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до заст&= #1086;сування доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку та вираженістn= 0; затри= мки рідини в організмі т = 72; реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;. У пацієнтів = 079; раком прост = 72;ти премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 = 075;один, 3 години та 1 годину до початку інфузії доцетакселm= 1;.

Гемат= ;ологічні зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м –  нейтр= опенія. Найнижчі рівні нейтр = 86;філів спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтро = 87;енії міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси проти = 87;ухлинної терапії. У всіх пацієнтів, які приймаю = 90;ь доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити пов = 90;орно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після т= 086;го, як кількіст = 00; нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥ 1500 клітин/мл3.=

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500  клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), реком&#= 1077;ндується зменшити дозу препарату в = 085;аступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосу = 74;ати відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

У  пацієнтів,   що  отрим= ;ували   комбіноваl= 5;у   тера= пію   доцетаксеl= 3;ом,   цисплатинl= 6;м  та  5-фторураци= 083;ом (TCF–ДЦ5-Ф (доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил)), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ (гранулоцит = 72;рний-макроф&= #1072;гальний колонієстиl= 4;улюючий фактор). Пацієнти, як= 110; лікуються ДЦ5-Ф, для зниження ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) мають отрим = 91;вати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються Д = 62;5-Ф, повинні перебувати під пильним наглядом (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо хворі прохо = 76;или первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують а = 76;’ювантну терапію TA= C з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно ро = 79;глянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; чи нейтропе = 85;ічної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Реакц= ;ії гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфузії. Реа= 082;ції гіперчутлиk= 4;ості можуть розвиватисn= 3; вже в перші хвилини після початку інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявності в = 89;і необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у. Реакція   гіпе= рчутливостo= 0;   з   незначнимl= 0;   симптомамl= 0;,   такими   як   почервоніl= 5;ня   чи локалізоваl= 5;і реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі = 088;еакції, такі як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4;, генералізоk= 4;ані висипання/е = 88;итема або анафілаксіn= 3;, потребують негайного припинення введення доцетакселm= 1; та проведен = 85;я відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які перенес = 83;и тяжку реакцію гіперчутлиk= 4;ості, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане.

Реакц= ;ії з боку шкіри. Спостерігаl= 3;ися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 6;ся також про випадки тяж = 82;их симптомів, наприклад поширених шкірних висипів з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни препарату.=

Затри= ;мка рідини в організмі.= Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад, у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту і асциту.

Респі= ;раторні розлади. Повідомлялl= 6;ся про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу лег = 77;нь та дихально = 11; недостатноl= 9;ті, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже наявних необхідно забезпечитl= 0; пильний нагляд за пацієнтом, невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієнта. Слід ретель = 85;о оцінити користь від поновлення = 90;ерапії доцетакселl= 6;м.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН (верхню межу норми) і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий риз = 80;к розвитку тяжких побічних реакцій, так= 080;х як летальни = 81; наслідок у результаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок сепсису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а також фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнт = 10;в з  підвищениl= 4;и  рівня= ;ми  печінковиm= 3; ферментів  становить  75 мг/м2; рівень печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї.

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ні= 078; у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порів = 85;яно з ВМН, зменше&#= 1085;ня дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел, взагалі, не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

В&nbs= p; опорному  клінічномm= 1;   дослідженl= 5;і    доцетаксеl= 3;у   в   комбінаціo= 1;   з  цисплатинl= 6;м   і   5-фтоl= 8;урацилом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одни = 84;и з критеріїв виключення пацієнтів б = 91;ли підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – = 073;ільше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну – більше ВМН; &= #1090;аким чином, для таких пацієнтів зменшення дози доцета = 82;селу не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії х = 74;орих, якщо немає нагальної потреби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях хворим із порушенням функції печінки немає.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Н= ейротоксичl= 5;ість. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

К= ардіотоксиm= 5;ність. У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н чи епірубіц = 80;н), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою і асоціювалаl= 9;я з високим ри= 079;иком смерті. Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікуван = 85;я цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (наприклад к= 086;жні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція.

Рl= 6;злади з боку органів зор = 91;. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннямl= 0; зору необхі = 76;но зробити невідкладнk= 7; та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння КНМ необхідно відмінити доцетаксел = 10; розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

І= нші застереженl= 5;я. Протягом усього періоду лікування (я= 082; для чоловік = 10;в, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) потрібно застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

С= лід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Доk= 6;аткові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

Ускладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекці = 11;), слід розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

Реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми, як біль у животі, чутливість = 90;а болісність живота при пальпації, гарячка, діа= 088;ея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї), можуть бути проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного о = 73;стеження та лікуванн = 03;.

Застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Слід спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів для виявлення можливих симптомів  застійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; ході подальшого = 89;постережен&#= 1085;я. Було показано, що у пацієнтів, які отримую = 90;ь терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікування підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Лейкоз. Ри= 079;ик відстроченl= 6;ї маніфестацo= 0;ї мієлодисплk= 2;зії або розвитк = 91; гострого мієлолейкоk= 9;у у пацієнтів, що лікувалися комбінацієn= 2; доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофос = 92;аміду (TAC), обумовлює необхіднісm= 0;ь контролю основних гематологіm= 5;них показників = 91; ході подальшого спостережеl= 5;ня.

Пацієнти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли. Оскільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузліk= 4;, не були стат= 080;стично значущими для безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терапії TAC у таких пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пацієнти літнього віку.

Аналі= ;з даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення = 82;ількості випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3–4, пов’язаних з лікуванням, серйозних побічних яв = 80;щ, пов’язаних з лікуванням, та ранньої відміни пре = 87;арату через побічні явища порівняно з = 087;ацієнтами віком до 60 років.

Дані про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом  особам вік = 86;м від 70 років відсутні.=

Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передм = 10;хурової залози, 209 пацієнтів були віком в= 110;д 65 років, а 68 пацієнтів були віком понад 75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєст = 88;ували на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки під = 74;ищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та периферичнl= 0;х набряків ви = 85;икали у пацієнтів віком від        75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Серед= ; 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клініч = 85;ого вивчення препарату), я&#= 1082;і отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатино&= #1084; і 5-фторурацил= 086;м у досліджен = 85;і з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних еф = 77;ктів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): в’ялість, стоматит, не= 081;тропенічна інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Зас= ;тереження щодо допоміжних речовин. Цеl= 1; лікарський засіб містить етиловий сп = 80;рт, кількість якого становить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 м= л) на один флакон; за кількістю спирту це ек= 074;івалентно 10 мл пива або 4 мл вина.

Пl= 8;епарат шкідливий для пацієнтів, щ= 086; страждають на алкоголізм.

Сl= 3;ід брати до уваги вміст спирту у препараті у разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або жінкам, які годують груддю, а також дітям = 110; пацієнтам з груп високого ризику, наприклад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Необхід= но брати до уваги можливий вплив препа = 88;ату на центральну нервову систему.

Кількіl= 9;ть спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.

Кількіl= 9;ть спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом чи працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;.

Інстру&#= 1082;ції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84; (особливі запобіжні заходи при видаленні невикористk= 2;них лікарських засобів чи ї= 093; відходів). Препарат належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, вимагає дотримання заходів безпеки при поводженні = 79; ним та приго= 090;уванні розчинів із препаратом. При роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Якщо концентрат препарату або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно не = 75;айно та ретельно змити його водою з мило= 084;. Якщо концентрат препарату або його роз= 095;ин для інфузій потрапив на = 089;лизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.

Пр= 080;готування розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовуйm= 0;е інші препарати доцетакселm= 1;, що випускає = 90;ься у 2 флаконах (концентрат та розчинник), із цим препаратом, який випуск = 72;ється в 1 флаконі. Це= й препарат, що містить 20 мг/мл концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій, не потребує  попередньl= 6;го розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Кожен флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я і має бути використанl= 0;й негайно після відкриття. Якщо препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Для того, щоб отримати необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бути потрібно декілька флаконів препарату. Дотримуючиl= 9;ь правил асеп = 90;ики, наберіть необхідну кількість препарату (конце = 85;трату для пригот = 91;вання розчину для інфузій), використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц з голк= 086;ю тільки розм = 10;ру 21G, оскільки при застосуванl= 5;і голок більшого діаметру підвищуєтьl= 9;я ризик закупорки ї = 93; отвору частками гуми з пробк= 080;.

У флаконі з препаратом 20 мг/мл концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл. Необхідну к = 10;лькість препарату (к= 086;нцентрату для = 87;риготуванн&#= 1103; розчину для інфузій) слі= 076; ввести в пакет об’ємом 250 мл або флакон д= 083;я інфузій, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин (9 мг/мл) натрію хлориду для ін’єкцій.=

Якщо пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 190 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1;  0,74 мг/мл= .

Струсн&#= 1110;ть пакет чи флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м або обережн = 86; обертайте ємність вручну для перемішуваl= 5;ня.

Приготован&= #1080;й розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі і= 079; врахуванняl= 4; години само = 11; інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигл = 03;ді лікарський препарат ма = 08; бути викори = 89;таний негайно. Якщо препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Перед застосуванl= 5;ям розчин для інфузії препарату, я= 082; і всі препарати, призначені для парентералn= 0;ного введення, слід уважно оглянути; розчини, що містять оса = 76; або кристал = 80;, або є каламутнимl= 0;, використов&= #1091;вати не можна.

Невико&#= 1088;истаний препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

Розчи&= #1085; доцетакселm= 1; для інфузій вводять вну = 90;рішньовенн&#= 1086; шляхом інфузії тривалістю 1 година за кімнатної температурl= 0; (не вище 25 °С) та при нормальномm= 1; освітленні. Флакони препарату слід зберігати при темпера = 90;урі 2–2= 5°С. Якщо флакон = 80; зберігаютьl= 9;я в холодильн = 80;ку, перед застосуванl= 5;ям потрібно витримати н = 77;обхідну кількість флаконів пр = 77;парату при кімнатн = 10;й температурo= 0; (не вище 25 °С)  &= #1087;ротягом приблизно 5 хвилин.

Зас= ;тосування в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Дані про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; під час вагі= 090;ності відсутні. У т&#= 1074;арин доцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чну та фетотокс = 80;чну дію; крім цього, у твар&#= 1080;н застосуванl= 5;я препарату призводило до зниження фертильносm= 0;і. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, доцетаксел при застосуванl= 5;і у вагітних жінок може в= 080;являти шкідливий вплив на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не слід призначати під час вагі= 090;ності, крім випадків наявності ж = 80;ттєвих показань. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають доцетаксел, слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності та негайно інформуватl= 0; особистого лікаря у раз= 110; настання вагітності. = 055;ід час всього періоду лікування слід корист = 91;ватись ефективнимl= 0; методами контрацепцo= 0;ї.

Год= ;ування груддю. Доцета&#= 1082;сел є ліпофільноn= 2; речовиною, проте невідомо, чи проникає ві = 85; у грудне молоко. Отже, з огляду на можливість розвитку побічних ефектів у немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, протягом курсу лікування доцетакселl= 6;м необхідно припинити годування груддю.

Фертил&#= 1100;ність

В доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х доцетаксел виявляв генотоксичl= 5;у дію і міг впливати на фертильнісm= 0;ь дослідних т = 74;арин - самців. Тому чоловікам, які отримують доцетаксел, = 088;екомендуєт&= #1100;ся застосовувk= 2;ти належні зас = 86;би контрацепцo= 0;ї під час лікування і впродовж 6 місяців після його припинення та звернути = 89;ь за консультацo= 0;єю з приводу консервуваl= 5;ня сперми пере = 76; початком лікування.=

 

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Сп= ;еціальні дослідженнn= 3; з вивчення здатності впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртними засобами аб = 86; роботі з механізмамl= 0; не проводилисn= 0;. Етанол, який входить до складу препарату, може порушу = 74;ати здатність пацієнтів керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з механізмамl= 0;.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом терапевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рекоме&#= 1085;довані дози. При лікуванні раку молочної залози, недрібноклo= 0;тинного раку легень, раку шлунка, &#= 1088;аку голови та ши= 111; можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;на) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протягом 3 днів; першу дозу приймають за    1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів ток = 89;ичності доцетакселm= 1; можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні раку простати рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 го = 76;ини та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ  «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»).

Доцета&#= 1082;сел вводиться інфузійно протягом однієї години кожн = 10; 3 тижні.

Ра= 082; молочної залози. Дл&#= 1103; ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить   75 мг/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (див. також підро = 79;діл «Корекція дози під час лікування»).

Для лікуван= ня пацієнток з місцевопроk= 5;ресуючим  або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінаці= ї з трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доц= 077;таксел застосовуюm= 0;ь у рекомендовk= 2;ній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. Далі дози доцетакселm= 1; застосовув&#= 1072;лися відразу піс = 83;я завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре перен = 86;сився хворим.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; в дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 двічі на ден= 100; (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою.

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 мг/м2 протягом 30–60 хв. Для лікування пацієнтів, для яких ран= 110;ше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі пл= 072;тини виявилася неуспішною, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Ра= 082; простати. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на день перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Аденок&#= 1072;рцинома шлунка. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого призначаютn= 0; цисплатин 75 м&= #1075;/м2 інфузійно протягом 1–3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негайно після закінчення = 74;ведення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091;        (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо р = 10;дини) на тлі введення цисплатину. Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування нижче»).

Рак голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати = 87;ремедикаці&#= 1102; антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповідну гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гема = 90;ологічних проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, що брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 в складі груп, яким призначали доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної  карциноми  голови та шиї (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом  1 годи = 85;и, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу засто = 89;овують цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин; негайно після  закінченнn= 3;   введення   цисплатинm= 1;    починають   інфузію   5-фторураци= 083;у   (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати з = 72;стосовують кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву т = 77;рапію.

Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхід = 85;істю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу = застосовуюm= 0;ь цисплатин 100 мг/м2 інфузo= 0;йно протягом 0,5–3  годин;  негайно  після= ;  закінченнn= 3;  введення  цисплатинm= 1;  починають  інфузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати з = 72;стосовують кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Ко= 088;екція дози під час лікування.=

Загальні принципи. Д= оцетаксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥ 1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвива = 08;ться фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількість нейтрофіліk= 4; становить < 500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають = 82;умулятивні реакції з боку шкіри, або значно  виражена  периферійl= 5;а  нейропатіn= 3;,  дозу  доцет= ;акселу  слід  зменшити з 100  до 75 мг/м2 або з 75 до 60 мг/м2. Якщо подібн = 10; реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

Ад’ювантнk= 2; терапія рак = 91; молочної залози. Дл= 103; пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (схема TAC), слід = 079;важити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Для пац&= #1110;єнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменши = 90;и дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших ц = 80;клах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).  Для пацієнтів, у яких розвинувся стоматит ІІ = 30; або        =      ІV ступеня тя= 078;кості, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Д= ля  пацієнтів,  у  яких  під  час  попередньl= 6;го  курсу= ;  на тлo= 0; прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів був < 25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні не = 75;ематологіч&#= 1085;і прояви токсичностo= 0; препарату, слід в наступних курсах зменшити до = 79;у доцетакселm= 1; до 65 мг/м2.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. Особливос&#= 1090;і корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в = 030;нструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у.

Пацієн&#= 1090;ам, у яких вперш= 077; виникли прояви токс = 80;чності  II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на той час, коли має проводитисn= 3; наступне введення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0̵= 1;I ступеня, а потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

Пацієн&#= 1090;ам, у яких у будь-який ча= 089; в ході циклу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності  II ступеня або вперше виникли прояви токсичностo= 0; III ступеня, тер= ;апію слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0̵= 1;I ступеня, а потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лік= ування доцетакселl= 6;м слід відмінити.=

Особли&#= 1074;ості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені в Інструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и з 75 до 60 мг/м2. Якщо і далі р&#= 1086;звиваються епізоди ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1;, дозу препарату знижують з 60 до 45 мг/м2. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тром = 73;оцитопенії I= V ступеня тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня   > 1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня > 100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Та= 073;лиця 1. Рекомендовk= 2;ні заходи щодо корекції дози хіміопрепаl= 8;атів у пацієнтів, що приймают = 00; комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091;

П= ;рояви токсичност= 110;

К= ;орекція доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод:   знизити   дозl= 0;    доцетаксе= 083;у   та    

5-фторуl= 8;ацилу на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стомат= ит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стомат= ит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцета&#= 1082;селу на 20 %.

Особли&#= 1074;ості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у = 074;ідповідних Інструкціяm= 3; для медичного з = 72;стосування лікарських засобів. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (в тому числі тривала ней = 90;ропенія, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекці = 81;ні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприк&#= 1083;ад, з

6-ї по 15-ту добу циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

Ос= 086;бливі групи пацієнтів.=

Пацієнти з порушення = 84; функції печінки. Зг= 110;дно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомен = 76;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ні= 078; у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення д = 86;зи не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

В&nbs= p; базовому   клінічномm= 1;  дослідженl= 5;і   доцетаксеl= 3;у   в   комбінаціo= 1;   з   цисплатинl= 6;м   і   5-фтоl= 8;урацилом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН, білірубіну R= 11; більше ВМН; таким чином, для таких пацієнтів зменшення дози доцета = 82;селу не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категор = 10;ї хворих, якщо немає нагальної потреби.

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях  хворим із порушенням функції печ = 10;нки немає.

Пацієнти літнього віку. Згідно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від        =   60 років рекомендовk= 2;но зменшити початкову дозу капецитабіl= 5;у до 75 %.

Розведениl= 1; розчин

Т&#= 1077;рмін придатностo= 0; інфузійногl= 6; розчину піс = 83;я фін= ального розведе= 085;ня при зберіганні при температурі не вище 25°С в мішках, вироблених не з ПВХ, включа&#= 1102;чи 1 годину інфузії, &= #1089;тановить 6 годин.

Т&#= 1077;рмін придатностo= 0; інфузійногl= 6; розчину при зберіганні при температурі 2-8°С в мішках, вироблених не з ПВХ, складає 48 годин.

 

Діт= ;и. Не = 088;екомендова&= #1085;ий для застосуванl= 5;я дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і ефективносm= 0;і препарату д = 83;я цієї категорії хворих. Резу= 083;ьтати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я препарату для лікуван = 85;я дітей не отримані. Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату для лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років пок= и що не встановленo= 0;. Немає значущих доказових даних про застосуванl= 5;я препарату дітям для лікування раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку передміхурl= 6;вої залози, карциноми шлунка, а також раку г= 086;лови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ та ІІІ тип&#= 1110;в.

 

Передозув= 072;ння. С= 087;ецифічний антидот = 087;ри передозуваl= 5;ні доцетакселm= 1; невідомий. При передозуваl= 5;ні пацієнта необхідно перевести д = 86; спеціалізоk= 4;аного відділення = 81; ретельно контролюваm= 0;и показники життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні можливе посилення побічних еф = 77;ктів. Основними очікуванимl= 0; ускладненнn= 3;ми передозуваl= 5;ня є пригніченнn= 3; діяльності кісткового мозку, периферичні нейротоксиm= 5;нісні порушення та запалення слизових оболонок. Після виявл = 77;ння передозуваl= 5;ня пацієнти повинні якн = 72;йшвидше отримати Г-КСФ в терапевтичl= 5;их дозах. За потреби слід вжити додаткові симптоматиm= 5;ні заходи.

Побіч= ;ні реакції.

Зведе= ;ні дані профіл = 02; безпеки препарату для всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;ні як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень за участю таких пацієнтів:=

1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м² та 75 мг/м² відп= овідно;

258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузума&= #1073;ом;

255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

332 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом (наведені клінічно значущі побічні реа = 82;ції, пов’язані з лікуванням);

1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіц&= #1080;ном та циклофосфаl= 4;ідом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 пацієнт з частини дослідженнn= 3; у рамках III фаз= ;и і 79 пацієнтів з частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено кл= 110;нічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

174 та 2= 51 пацієнт з раком голов = 80; та шиї, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).

Ці реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям Загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь вир= 072;женості         3 =3D G3; ступінь вираженостo= 0; 3–4 =3D G3/4; ступінь вираженостo= 0; 4 =3D G4), Символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA).

Часто= ;та розвитку побічних ефектів визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10 000 та <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).

У складі кожної груп = 80; побічні ефекти пред = 89;тавлені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Побіч= ;ні реакції, які виникали найчастіше на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; в середньому пік зниженн = 03; кількості нейтрофіліk= 4; у крові спос= 090;ерігається на 7-му добу; середня тривалість тяжкої нейтропеніo= 1; (< 500 клітин/мм3) в середньом = 91; становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, асте= 085;ія. Вираженістn= 0; побічних явищ, обумовлениm= 3; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при комбінуванl= 5;і препарату з іншими засо = 73;ами для хіміотерапo= 0;ї.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту серйозних побічних ефектів (40 % прl= 6;ти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 % прl= 6;ти 23 %).

Найбі= ;льш часті (≥5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостерігаl= 3;ися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з = 088;аком молочної залози, для яких попередня т = 77;рапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в Інструкці = 11; для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу капе = 94;итабіну.

 

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції:

З боку імунно = 11; системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі симптоми, як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді ар= 090;еріальної гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нервової системи. Розвиток тяжких периферійнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препар = 72;ту (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Побічні реакції»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Спостерігаl= 3;ися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, бул= 080; легкими або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипом, в тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-под = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клі = 90;ці, який часто супроводжуk= 4;ався свербежем. Найчастіше висип з’явл = 03;вся протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі прояв = 80;, наприклад висип з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумо = 74;лювало необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування ч = 80; повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- чи гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках – болем та оні= 093;олізисом.

За= 075;альні порушення т = 72; місцеві реакції. Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям чи сухістю шкіри, флебітом чи крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.=

Випадк&#= 1080; затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичнo= 0; набряки, рід= 096;е – плевральниl= 1; чи перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінцівок та могли ставати генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побіч = 85;ого явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Таблиця 2. Побічні реакції, зар= 077;єстровані у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу  як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²<= o:p>

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

Часті побічні явища

Нечасті побічні явища

Інфекційн= 110; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепси&#= 1089; і пневмонія, летальні – у 1,7 % випадків)

Інфекції, асоційован= 110; з нейтропені= 108;ю G4

(G3/4: 4,6 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я (G4: 76,4 %);
анемія (G3/4: 8.9 %);
фебрильна нейтропені= 103;

Тромбоцит= 086;пенія

(G4: 0,2 %)

 

З боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 5,3 %)

 

 

Метаболіч= 085;і та нутритивні розлади

Анорексія

 

 

З боку нервової системи

Периферич= 085;а сенсорна нейропатія (G= 3: 4,1 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 4 %);
дисгевзія (тяжка: 0,07 %)

 

 

З боку серця

 

 

Аритмія (G3/4: 0,7 %)

Серцева недостатні= 089;ть

З боку судин

 

Артеріаль= 085;а гіпотензія; <= br> артеріальн= 072; гіпертензі= 103;;

геморагіч= 085;і ускладненн= 103;

 

З боку респіратор= 085;ої системи, грудної клітки та середостін= 085;я

Задишка (тяжка: 2,7 %)

 

 

З боку  травної системи

Стоматит (G3/4: 5,3 %);

діарея (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %);
блювання (G3/4: 3 %)=

Запори (тяжкі: 0,2 %);
біль у животі

(тяжкий: 1 %);
шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (тяжкі: 0,3 %)

Езофагіт

(тяжкий: 0,4 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;
шкірні реакції

(G3/4: 5,9 %);
ураження нігтів

(тяжкі: 2,6 %)

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (тяжка: 1,4 %)

Артралгія

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %);

астенія (тяжка: 11,2 %);

біль

Місцеві реакції після введення препарату;

некардіал= 100;ний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %)

 

Результат= 080; досліджень

 

Підвищени= 081; рівень білірубіну крові (G3/4  <5 %);

підвищени= 081; рівень лужн&#= 1086;ї фосфатази (G3/4  <4 %);

підвищени= 081; рівень АСТ (G3/4  <3 %);
G3/4 підвищениl= 1; рівень АЛТ (G3/4  <2 %)

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату = д= оцетакселу 100 мг/м2  як монотерапіo= 1;.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Рі= 076;ко: кровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромб= 086;цитопенії ІІІ/ІV ступеня.

З  боку нервової системи. Є д&#= 1072;ні щодо оборотностo= 0; ураження нервової си = 89;теми у 35,3 % пацієнті = 74;, у яких воно розвинулосn= 3; після монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри були оборот = 85;ими і зникали пр= 086;тягом 21 доби.

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції. Се= 088;едня кумулятивнk= 2; доза до відміни пре = 87;арату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній ча = 89; до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі – 16,4 тижня (від 0 до= 42 тижнів). Розвиток затримки рі = 76;ини середнього та тяжкого ступенів сп = 86;стерігався пізніше у пацієнтів, щ= 086; отримали премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2), порівняно і = 79; пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводиласn= 3; (середня кумулятивнk= 2; доза –  489,7 мг/м2); однак повідомлялl= 6;ся про декільк = 72; випадків появи цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

Таблиця 3. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м²

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

Часті побічні явища

Ін&= #1092;екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я (G3/4: 5 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я (G4: 54,2 %);

анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцито= 087;енія (G4: 1,7 %)

Фебрильна нейтропені= 103;

З боку імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

Ме&= #1090;аболічні та нутритивні розлади

Анорексія

 

З боку нервової системи

Периферич= 085;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,8 %)

Периферич= 085;а моторна нейропатія (G= 3/4: 2,5 %)

З б= оку серця

 

Аритмія (тя<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>жких н&= #1077; було)

З б= оку судин

 

Артеріаль= 085;а гіпотензія

З б= оку  травної  системи

Нудота (G3/4: 3,3 %);
стоматит (G3/4: 1,7 %); <= br> блювання (G3/4: 0,8 %); <= br> діарея (G3/4: 1,7 %)

Запори

З б= оку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;
шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)

Ураження нігтів (тяжкі:

0,8 %)

З б= оку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія

За&= #1075;альні порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 12,4 %);
затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль= ;

 

Ре&= #1079;ультати досліджень

 

Підвищени= 081; рівень білірубіну крові (G3/4 <2 %)

 

Таблиця 4. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

Часті побічні явища

Нечас = 90;і побічні явища

&#= 1030;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

&#= 1030;нфекційні захворюван= 085;я

&n= bsp;

&n= bsp;

(G= 3/4: 7,8 %)

З боку=   крові та лімфатично= 111; системи

&#= 1053;ейтропенія=

&n= bsp;

&n= bsp;

(G= 4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %);

фебрильна нейтропені= 103;;

тромбоцито= ;пенія

(G= 4: 0,8 %)

З боку=   імунної системи

&n= bsp;

&#= 1056;еакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 1,2 %)

&n= bsp;

&#= 1052;етаболічні та нутритивні розлади=

&n= bsp;

&#= 1040;норексія

&n= bsp;

З боку нервової системи

&#= 1055;ериферична сенсорна нейропатія (G= 3: 0,4 %)

&#= 1055;ериферична моторна нейропатія

&n= bsp;

(G= 3/4: 0,4 %)

З боку=   серця

&n= bsp;

&#= 1057;ерцева недостатні= 089;ть;

&n= bsp;

&#= 1072;ритмія (тяжких не було)

З боку=   судин

&n= bsp;

&n= bsp;

&#= 1040;ртеріальна гіпотензія

З боку=   травної системи

&#= 1053;удота (G3/4: 5 %);

&n= bsp;

&n= bsp;

стоматит (G3/4: 7,8 %= );

діарея (G3/4: 6,2 %);<= /span>

блювання (G3/4: 5 %);=

запори

З боку=   шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів

 

 

(тяжкі: 0,4 %);

шкірні реакції (тяжких не було)

З боку=   опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

&n= bsp;

&#= 1052;іалгія

&n= bsp;

Загальні порушення та місцеві реакції

&#= 1040;стенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль= ;

&#= 1052;ісцеві реакції після введення препарату

&n= bsp;

&#= 1056;езультати досліджень

&n= bsp;

&#= 1055;ідвищений рівень білірубіну крові ( G3/4 <2,5 %);=

&#= 1055;ідвищений рівень АСТ ( G3/4 &= lt;1 %);

&#= 1087;ідвищений рівень лужної фосфатази ( G3/4 <2,5 %)

&#= 1087;ідвищений рівень АЛТ ( G3/4 &= lt;1 %)

 

&n= bsp;

 

Таблиц&#= 1103; 5. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосуванl= 5;і препарату д= оцетакселу у доз = 10; 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4;

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Ду&#= 1078;е часті побічні явища

Часті побічні явища

Нечаст= і побічні явища

g= 0;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я

(G3/4= : 5,7 %)

 <= /o:p>

 <= /o:p>

h= 7; боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я

(G4: 51,5 %);
анемія (G3/4: 6,9 %);
тромбоцито= 087;енія

(G4: = 0,5 %)

j= 0;ебрильна нейтропені= 103;

 <= /o:p>

h= 7; боку  імунної системи

i= 6;еакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 2,5 %)

 <= /o:p>

 <= /o:p>

i= 2;етаболічні та нутритивні розлади

h= 0;норексія

 <= /o:p>

 <= /o:p>

h= 7; боку  нервової системи

i= 5;ериферична сенсорна нейропатія (G= 3: 3,7 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 2 %)

 

 

h= 7; боку  серц = 03;

 <= /o:p>

Аритмія

(G3/4= : 0,7 %)

i= 7;ерцева недостатні= 089;ть

h= 7; боку  суди = 85;

 <= /o:p>

Артеріаль= 085;а гіпотензія

(G3/4= : 0,7 %)

 <= /o:p>

h= 7; боку  травної  системи

i= 3;удота (G3/4:

9,6 %= );
блювання (G3/4:

7,6 %= );
діарея (G3/4: 6,4 %);
стоматит (G3/4: 2 %)=

Запори

 <= /o:p>

h= 7; боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7 %);
шкірні реакції

(G3/4= : 0,2 %)

 

 <= /o:p>

h= 7; боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

i= 2;іалгія (тяжка:

0,5 %= )

 

 <= /o:p>

h= 7;агальні порушення та місцеві реакції

h= 0;стенія (тяжка:

9,9 %= ); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %);
гарячка (G3/4: 1,2 %)

Місцеві реакції після введення препарату;
біль

 

i= 6;езультати досліджень

=  

Підвищени= 081; рівень білірубіну крові (G3/4: 2,1 %);

пo= 0;двищений рівень AЛТ (G3/4= :1,3 %)

&#= 1055;ідвищений рівень АСТ (G3/4: 0= ,5 %);

l= 7;ідвищений рівень лужної фосфатази (G3/4: 0,= 3 %)

 

Таблиця 6. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузум = 72;бом

Класи систем органів відповідно до MedDRA=

Дуже часті побічні явища<= /span>

Часті побічні явища<= /span>

h= 7; боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Не&= #1081;тропенія (G3/4: 32 %);=

фе&= #1073;рильна нейтропені= 103; (у тому числі нейтропені= 103;, асоційован= 072; з гарячкою і прийомом ан&#= 1090;ибіотиків) або нейтропені= 095;ний сепсис

 

Ме&= #1090;аболічні та нутритивні розлади

Ан&= #1086;рексія

 

З б= оку психіки

Бе&= #1079;соння

 

З б= оку  нервової системи

Па&= #1088;естезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія

 

З б= оку  серц = 03;

 

Се&= #1088;цева недостатні= 089;ть

З б= оку  суди = 85;

Лі&= #1084;фоедема

 

З б= оку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Но&= #1089;ові кровотечі; фаринголар= 080;нгеальний біль; назофаринг= 110;т; задишка;
кашель; ринорея

 

З боку органів зору

Пі&= #1076;вищена сльозоточи= 074;ість,

ко&= #1085;`юнктивіт<= /span>

 

З б= оку  травної системи

Ну&= #1076;ота; діарея; блювання; за&= #1087;ори; стоматит; диспепсія; біль у животі

 

З з боку  шкіри та підшкірної клітковини

Ал&= #1086;пеція; еритема; висипання; ураження нігтів

 

З б= оку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

Мі&= #1072;лгія; артралгія; біль у кінцівках; кістковий біль; біль у спині

 

За&= #1075;альні порушення та місцеві реакції

Ас&= #1090;енія; периферичн= 110; набряки; гарячка; під&= #1074;ищена втомлювані= 089;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіратор= 085;е захворюван= 085;я; біль у грудях; озноб

Ле&= #1090;аргія

Ре&= #1079;ультати досліджень

Зб&= #1110;льшення маси тіла

 

&n= bsp;

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату = д= оцетакселу  у дозі= ; 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи. Ду= 078;е часті: гематологіm= 5;на токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії тра = 89;тузумабом та доцетакселl= 6;м зростала по = 88;івняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США]). Слід звернути увагу, що частота роз = 74;итку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути недооціненl= 6;ю, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у 76 % R= 11; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота роз = 74;итку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтроп = 77;нічного сепсису також зростає у пацієнтів, щ= 086; приймають комбінацію герцептину та доцетакселm= 1; (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, що знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

З боку  серця= ;. Симптоl= 4;на серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтіk= 4;, що приймали к= омбінацію трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у пацієнтів, щ= 086; знаходилисn= 3; на монотерапіo= 1;. У групі досл= 110;дження, в якій призначали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну терапію, тод= 110;  як у г = 88;упі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.=

 

Таблиця 7. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецітабіl= 5;ом

Клас = 80; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

 

&#= 1063;асті побічні явища

Ін&= #1092;екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

 

Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: < 1 %)

З б= оку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10%)=

Тромбоцит= 086;пенія (G3/4: 3 %)

Ме&= #1090;аболічні та нутритивні розлади

Анорексія (G= 3/4: 1 %);
зниження апетиту

Зневоднен= 085;я (G3/4: 2 %)

З б= оку  нервової системи

Дисгевзія (G= 3/4: < 1 %);
парестезія (G= 3/4: < 1 %)

Запамороч= 077;ння;
головний біль (G3/4: < 1 %);

периферич= 085;а нейропатія

З б= оку  органів зору

Підвищена сльозоточи= 074;ість

 

З б= оку  респірато= 088;ної системи, грудної клітки та середостін= 085;я

Фарингола= 088;ингеальний біль (G3/4: 2 %)

Задишка (G3/4: 1 %);
кашель (G3/4: <1 %);
носові кровотечі (G3/4:

<1 %)

З б= оку  травної системи

Стоматит (G3/4: 18= %);
діарея (G3/4: 14 %);
нудота (G3/4: 6 %);
блювання (G3/4: 4 %);
запори (G3/4: 1 %);
біль у животі (G3/4: 2 %);
диспепсія

Біль у верхніх відділах живота;
сухість у роті

З б= оку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Долонно-по&#= 1076;ошовний синдром (G3/4: 24 %);

алопеція (G3/4: 6 = %);

ураження нігтів (G3/4: 2 %)<= /p>

Дерматит;
еритематоз= 085;і висипання (G3/4: &l= t;1 %);

зміна кольору нігтів;
оніхолізис (G= 3/4: 1 %)

З б= оку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4: 2 %);
артралгія (G3/4: 1 = %)

Біль у кінцівках (G3/4:

< 1 %);

біль у спині (G3/4: 1 %)

За&= #1075;альні порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 3 %);
гарячка (G3/4: 1 %);
підвищена втомлювані= 089;ть/ загальна слабкість (G3/4:

5 %);

периферич= 085;і набряки (G3/4: 1 %)<= /span>

Летаргія;
біль

Ре&= #1079;ультати досліджень

     &nbs= p;     

Зменшення маси тіла;
підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %)

Таблиця 8. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і препарату доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Кл = 72;си систем органів відповідно до MedDRA

Ду&= #1078;е часті побічні явища

Ча = 89;ті побічні явища

Інфекційн= 110; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я (G3/4: 3,3 %)

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я (G3/4: 32 %);

Тромбоцит= 086;пенія (G3/4:

анемія (G3/4: 4,9 %)

0,6 %);

 

фебрильна нейтропені= 103;

З боку  імунної системи=

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 0,6 %)

Метаболіч= 085;і та нутритивні розлади=

Анорексія (G= 3/4: 0,6 %)

 

З боку  нервової системи=

Периферич= 085;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %);

Периферич= 085;а моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %)

дисгевзія (G= 3/4: 0 %)

З боку  органів зору

 

Підвищена сльозоточи= 074;ість (G3/4: 0,6 %)

З боку  серц = 03;

 

Погіршенн= 103; функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %)

З боку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

 

Носові кровотечі (G3/4: 0 = %);

задишка (G3/4: 0,6 %);=

кашель (G3/4: 0 %)

З боку  травної системи

Нудота (G3/4: 2,4 %);

 

&#= 1076;іарея (G3/4: 1,2 %);

&#= 1089;томатит/фар= ;ингіт

(G3/4: 0,9 %);

блювання (G3/4: 1,= 2 %)

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція;

Висип зі злущування= 084; (G3/4: 0,3 %)

ураження нігтів (тяжких не було)

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини=

 

Артралгія (G= 3/4: 0,3 %);

міалгія (G3/4: 0,3 %)<= /o:p>

Загальні порушення та місцеві реакції=

Підвищена втомлювані= 089;ть (G3/4: 3,9 %);

 

затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %)=

 

Таблиця 9. Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі    75 мг/ = 84;2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03;

TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805) – зведені дані

Клас = 80; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

&#= 1063;асті побічні явища

&#= 1053;ечасті побічні явища

Інфекційн= 110; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я

(G3/4: 2,4 %);

нейтропен= 110;чні інфекції (G3/4: 2,6 %);

 

 

З б= оку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Ан&= #1077;мія (G3/4: 3 %);
нейтропені= 103;

(G3/4: 59,2 %);=
тромбоцито= 087;енія (G3/4: 1,6 %);

фе&= #1073;рильна нейтропені= 103; (G3/4: НЗ)

 

 

З боку  імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 0,6 %)

 

Метаболіч= 085;і та нутритивні розлади

Анорексія <= /span>

(G3/4: 1,5 %)

 

 

З б= оку  нервової системи

Ди&= #1089;гевзія

(G3/4: 0,6 %);<= /span>

пе&= #1088;иферична сенсорна нейропатія (G= 3/4:

<0,1 %);<= /span>=

Пе&= #1088;иферична моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %);
нейрокорти= 082;альні розлади (G3/4:

0,3 %);
мозочкові розлади (G3/4: 0,1 %)

Си&= #1085;копе (G3/4: 0 %);

l= 7;рояви нейротокси= 095;ності (G3/4: 0%);

сонли&= #1074;ість (G3/4: =

0 %)

З б= оку  органів зору

Ко&= #1085;’юнктивіт

(G3/4: <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:EN-US'><0,1 %);

Пі&= #1076;вищена сльозоточи= 074;ість

(G3/4: <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:EN-US'><0,1 %)

 

З б= оку  серц = 03;

 

Аритмія (G3/4:

0,2 %);

застійна серцева недостатні= 089;ть

 

З боку  суди = 85;

Вазодилат= 072;ція

(G3/4: 0,5 %)

Відчуття «приливів»

Артеріаль= 085;а гіпотензія (G= 3/4:

0 %); флебіт (G3/4:

0 %)

Лімфоедем= 072;

(G3/4: 0 %)

З боку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

 

Кашель (G3/4: 0 %)<= /span>

 

З боку  травної  системи

Нудота (G3/4: 5,0 %);
стоматит

(G3/4: 6,0 %);
блювання (G3/4:

4,2 %);
діарея (G3/4: 3,4 %);
запори (G3/4: 0,5 %)

Біль у животі

(G3/4: 0,4 %)

Коліти/ент&#= 1077;рити/ перфорація товстої кишки

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція (G3/4: стійка < 0,1 %);
шкірні прояви токсичност= 110;

(G3/4: 0,6 %);
ураження нігтів

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4:0,7 %); артралгія (G3/4: 0,= 2 %)

 

 

За&= #1075;альні порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 10 %);
гарячка (G3/4: НЗ);=
периферичн= 110; набряки (G3/4: 0,2 %)

 

 

З б= оку  репродукт= 080;вної системи та молочних залоз

 

Аменорея <= /span>(G3/4= : Hh= 7;)=

 

 

Результат= 080; досліджень

 

Збільшенн= 103; маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла (G3/4: 0,2 %)

 

&n= bsp;

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосуванl= 5;і препарату = д= оцетакселу у доз = 10; 75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювант = 85;ої терапії у пацієнтів з раком молоч = 85;ої залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805).

З бl= 6;ку нервової системи. У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з раком молоч = 85;ої залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) із 84 пацієнтів, у яких на момент закінчення хіміотерапo= 0;ї спостерігаl= 3;ася периферичнk= 2; сенсорна нейропатія, у         10 пацієнтів ця нейропат = 10;я зберігаласn= 0; і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

З бl= 6;ку серця. У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх пацієнтів, з= 072; винятком од = 85;ого пацієнта в кожній з груп, ЗСН була діагно = 89;тована через більш ніж 30 днів після початку лікування. 2 пацієнти в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 4 пац = 10;єнти в групі застосуванl= 5;я схеми FAC помер= ли через серцеву недостатніl= 9;ть.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть. Одна пацієн = 90;ка в групі застосуванl= 5;я схеми TAC помер= ла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію.

З бl= 6;ку шкіри та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX 316 було зареєстровk= 2;но 687 із 744 пацієнт= 110;в в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 645 із 736 = 87;ацієнтів в групі застосуванl= 5;я схеми FAC, у якиm= 3; алопеція зберігаласn= 3; після закінчення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 96 місяців) алопеція залишалася = 91; 29 пацієнтів в групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнтів у групі засто = 89;ування схеми FAC (2,2 %).

У досліджен= ні GEICAM 9805 алопеція, яка зберігаласn= 3; після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана пер= 110;оду подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 р&= #1086;ків та 5 місяців), була зафіксованk= 2; у 49 пацієнтів = (9,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнтів (6,7 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Алопеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 30 па&#= 1094;ієнток (5,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

 З = 79; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX 316 із 202 пацієнток, у яких на момент закінчення хіміотерапo= 0;ї спостерігаl= 3;ася аменорея, у 121 пацієнтки аменорея зберігаласn= 0; і впродовж п= 077;ріоду подальшого спостережеl= 5;ня.

Загальн&#= 1110; розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX 316 з-поміж        =            119 пацієнтів з периферичнl= 0;ми набряками, які спостерігаl= 3;ися на момент закінчення хіміотерапo= 0;ї в групі застосуванl= 5;я схеми TAC, у 19 пацієнтів периферичнo= 0; набряки зберігалисn= 3; і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня; з-поміж 23 пацієнтів з периферичнl= 0;ми набряками, які спостерігаl= 3;ися на момент за= 082;інчення хіміотерапo= 0;ї в групі застосуванl= 5;я схеми FAC, у 4 пацієнтів периферичнo= 0; набряки збе = 88;ігалися і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 лімфатичниl= 1; набряк спос = 90;ерігався  в кінці  хіміотераl= 7;ії у 4 з 5 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 2 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми FAC і не зник протяг = 86;м періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців). Астенія збе = 88;ігалася і у період подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у 12 пацієнток (2,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гос= ;трий лейкоз/ мієл= 086;диспластич&= #1085;ий синдром. Протяг&#= 1086;м 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 4 із 744 пацієнті= в в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієло= ;диспластич = 85;ий синдром був діагностовk= 2;ний у 2 із 744 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Після 10 рокі = 74; подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2%) пацієн = 90;ок в групі застосуванl= 5;я схеми TAC. В групі засто = 89;ування схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта  з усіх груп лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

Нейтр= ;опенічні ускладненнn= 3;. i= 9; таблиці 10 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції в пацієнтів, які проходи = 83;и первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ, знизилась після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’язковl= 6;ю у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

Таблиця 10. Нейтропеніm= 5;ні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC з первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ чи без такої профі = 83;актики (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Ней= ;тропенічні ускладненн= 103;

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111) n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421) n (%)

= 53;ейтропенія (IV ступінь )

104 (93,7)

135 (32,1)

= 60;ебрильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

= 53;ейтропеніч&#= 1085;а інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

= 53;ейтропеніч&#= 1085;а інфекція (III-IV ступінь)

2 (1,8)

5 (1,2)

Та= 073;лиця 11.  Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та

5-фт&= #1086;рурацилом

= Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

= Часті побічні явища

Ін= фекційні та паразитарн&#= 1110; захворюван&#= 1085;я

Не= йтропенічнo= 0; інфекції;

ін= фекційні захворюван&#= 1085;я (G3/4: 11,7 %)

 

З б= ;оку крові та лімфатично&#= 1111; системи

Ан= емія (G3/4: 20,9 %);

не= йтропенія (G3/4: 83,2 %);

тр= омбоцитопеl= 5;ія

(G3/4: 8,8 %);=

фе= брильна нейтропені&#= 1103;

 

З б= ;оку  імунної системи     

Ре= акції гіперчутли&#= 1074;ості

(G3/4: 1,7 %)

 

Ме= таболічні та нутритивні розлади

Ан= орексія (G3/4: 1= 1,7 %)

 

З б= ;оку  нервової системи

Пе= риферична сенсорна не&= #1081;ропатія (G3/4: 8,7 %)

За= памороченнn= 3; (G3/4: 2,3 %);

пе= риферична моторна нейропатія (G3/4:

1,3 %)

З б= ;оку  органів зору

 

Пі= двищена сльозоточи&#= 1074;ість

(G3/4: 0 %)

З з боку  органів слуху та рівноваги

 

По= гіршення слуху

(G3/4: 0 %)

З б= ;оку  серц= 103;

 

Ар= итмія (G3/4: 1,0 %)

З б= ;оку   травної  системи

Ді= арея (G3/4: 19,7 %);

ну= дота (G3/4: 16 %);

ст= оматит (G3/4: 23,7 %);

бл= ювання (G3/4: 14,3 %)

За= пори (G3/4: 1,0 %);

бі= ль у животі (G3/4: 1,0%);

ез= офагіт/дисф = 72;гія/

од= инофагія

(G3/4: 0,7%)

З б= ;оку  шкір= 080; та підшкірної клітковини

Ал= опеція (G3/4: 4,0 %)

Ви= сип зі свербежем (G3/4: <= o:p>

0,7 %); <= /o:p>

ур= аження нігтів (G3/4:

0,7 %); <= /o:p>

по= силене злущування шкірного епітелію

(G3/4: 0 %)

За= гальні порушення та місцеві реакції

Ле= таргія (G3/4: 19,0 %);

га= рячка (G3/4: 2,3 %);
затримка рідини в організмі (тяжка/небез= печна для життя:

1 %)

       &nbs= p;   

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і препарату = д= оцетакселу у доз = 10; 75 мг/м2 у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і        =    5-фторураци= 083;ом.

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи. Фе= 073;рильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів в = 10;дповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосов = 91;вали Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою втори = 85;ної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх прове= 076;ених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції ро = 79;винулися відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, щ= 086; отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомогою        Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Таблиця 12.  Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком голов = 80; та шиї при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у  дозі 75 мг/м² у  комбінаціo= 1; з цисплатин = 86;м та

5-фторурацил&= #1086;м

Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії

(дослo= 0;дження TAX 323)

Клас = 80; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часті побічні явища

&#= 1063;асті побічні явища

&#= 1053;ечасті побічні явища

Ін&= #1092;екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я (G3/4: 6,= 3 %);

нейтропен= 110;чні інфекції

 

 

Пу&= #1093;лини доброякісн= 110;, злоякісні та

не&= #1074;изначені (в тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною (G3/4:

0,6 %)

 

З б= оку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я

(G3/4: 76,3 %= );

анемія (G3/4:

9,2 %);<= /o:p>

тромбоцит= 086;пенія (G3/= 4: 5,2 %)

Фебрильна нейтропені= 103;

 

З б= оку  імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

 

Ме&= #1090;аболічні та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 0,6 %)= =

 

 

З б= оку  нервової системи

Дисгевзія/&#= 1087;аросмія;

периферич= 085;а сенсорна нейропатія

(G3/4: 0,6 %)

За= ;памороченн = 03;

 

З б= оку  органів зору

 

Пі= ;двищена сльозоточи= 074;ість; кон’юнктив= 110;т

 

Ур&= #1072;ження органів слуху та рівноваги

 

Погіршенн= 103; слуху

 

З б= оку  серц = 03;

 

Ішемія міокарда (G3/4:1,7 %)

Аритмія (G3/4: 0,6 %)

З б= оку  суди = 85;

 

Ураження вен

(G3/4: 0,6 %)

 

З б= оку  трав = 85;ої системи

Нудота

(G3/4: 0,6 %);

стоматит

(G3/4: 4,0 %);

діарея (G3/4:

2,9 %);

блювання <= /span>

(G3/4: 0,6 %)

Запори;

езофагіт/д&#= 1080;сфагія/ одинофагія

(G3/4: 0,6 %);

біль у животі;

диспепсія;

шлунково-к&#= 1080;шкові кровотечі

(G3/4: 0,6 %)

 

З б= оку  шкір = 80; та підшкірн&#= 1086;ї клітковини

Алопеція

(G3/4: 10,9 %= )=

Висип зі свербежем;

пі= ;двищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6= %)

 

З б= оку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія (G3/4:

0,6 %)

 

За&= #1075;альні порушення та місцеві реакції

Летаргія

(G3/4: 3,4 %);

гарячка

(G3/4: 0,6 %);

затримка рідини в організмі;

набряки

 

 

Ре&= #1079;ультати досліджень

 

Збільшенн= 103; маси тіла

 

Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям хіміорадіоm= 0;ерапії        =       (досліджен = 85;я TAX 324)

Інфекційн= 110; та паразита&#= 1088;ні захворюван= 085;я

Інфекційн= 110; захворюван= 085;я

(G3/4: 3,6 %)= =

Не= ;йтропенічн = 10; інфекції

 

 

Пу&= #1093;лини доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (в тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною

(G3/4: 1,2 %)

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропен= 110;я

(G3/4: 83,5 %);

анемія (G3/4: 12,4 %);

тромбоцит= 086;пенія (G3/4: 4,0 %);

фебрильна нейтропені= 103;

 

 

З боку  імунної системи

 

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

Метаболіч= 085;і та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 12,0 %= )

 

 

З боку  нервової системи

Дисгевзія/&#= 1087;аросмія (G3/4: 0,4 %);

периферич= 085;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %)

Запамороч= 077;ння (G3/4: 2,0 %);

периферич= 085;а моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

     &nbs= p;     

З боку  органів зору

 

Підвищена сльозоточи= 074;ість

Кон’юнкти= 074;іт        = ;  

З боку  органів слуху та рівноваги

Погіршенн= 103; слуху (G3/4: 1,2 %)<= /p>

 

 

З боку  серц = 03;

 

Аритмія <= /span>

(G3/4: 2,0 %)

Ішемія міокарда

З боку  суди = 85;

 

 

Ураження вен

З боку  травної  системи

Нудота (G3/4:

13,9 %);

стоматит

(G3/4: 20,7 %);

блювання

(G3/4: 8,4 %);

діарея (G3/4: 6,8 %);

езофагіт/д&#= 1080;сфагія/ одинофагія

(G3/4: 12,0 %);

запори (G3/4: 0,4 %)

Диспепсія

(G3/4: 0,8 %);

біль у животі

 (G3/4: 1,2 %);<= /o:p>

шлунково-к&#= 1080;шкові кровотечі

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція

(G3/4: 4,0 %);

Висип зі свербежем

Пі= ;двищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію

 

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія <= /span>

(G3/4: 0,4 %)

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Летаргія (G3/4:

4,0 %);

гарячка (G3/4: 3,6%);

затримка рідини в організмі

(G3/4: 1,2 %);

набряки (G3/4: 1,2 %)

 

 

Результат= 080; досліджень

Зменшення маси тіла

 

Збільшенн= 103; маси тіла

 

Дані постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

Пухлин&#= 1080; доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Пр= 080;йом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими хім= 110;отерапевти&= #1095;ними препаратамl= 0; і/або променевою терапією асоціювавсn= 3; з дуже рідкісними випадками розвитку гострого мієлолейкоk= 9;у та маніфестацo= 0;ї мієлодисплk= 2;стичного синдрому.<= /u>

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи. По= 074;ідомлялося про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання  крові= ;, часто в асоціації і = 79; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

З боку  імунної системи. По= 074;ідомлялося про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді л&#= 1077;тального.

Розлади з боку  нервової системи. Пр= 080;значення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.=

З боку  органів зору. Повідо&#= 1084;лялося про дуже рідкісні випадки мин = 91;щих порушень зору (спалахи, миготіння с = 74;ітла перед очима, скотоми), що, як правило, р&#= 1086;звивалися під час інфузії препарату і = 089;упроводжув&= #1072;лися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади проходили самі по собі &#= 1087;ісля припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки під = 74;ищеної сльозоточиk= 4;ості із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлюваl= 3;и посилену сл = 00;озотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ).

З боку  органів слуху та рівноваги. П= овідомлялоl= 9;я про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

З боку  серця. По= 074;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку інфаркту міокарда.=

З боку  судин. По= 074;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку венозних тромбоембоl= 3;ічних порушень.=

З боку  респіратоl= 8;ної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я. Повідомля&#= 1083;ося про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні випадки про = 84;еневого пневмоніту.

З боку  травної  системи. П= овідомлялоl= 9;я про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, перфорацій  травн= ;ого тракту, ішемічного коліту, коліту іншо = 11; етіології т = 72; нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечнику.

Гепатобілo= 0;арні розлади. По= 074;ідомлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, щ= 086; мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

З боку  нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. По= 074;ідомлялося про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факт = 86;рів ризику розвитку гострої ниркової не = 76;остатності, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. П= овідомлялоl= 9;я про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та бульозних в = 80;сипів, таких як мультиформl= 5;а еритема, син= 076;ром Стівенса– Джонсо&#= 1085;а, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних явищ могли обумовлюваm= 0;и супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про розвиток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; передувала периферичнk= 2; лімфоедема. П= овідомлялоl= 9;я про випадки стійкої алопеції (частота невідома).

Загальні розлади та місцеві реакції. По= 074;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводит = 00;ся через кільк = 72; тижнів, місяців або років після променевої терапії).

Затрим&#= 1082;а рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії. Повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; випадки розвитку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Мет&= #1072;болічні та аліментарнo= 0; розлади. Пов&= #1110;домлялося про випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; із дегідрат = 72;цією, блюванням т = 72; пневмонією.

 

Термін придатностo= 0;. 2 р&#= 1086;ки.

 

Умо= ;ви зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці з м= 077;тою захисту від світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упа= ;ковка. П= 086; 1 мл (20 мг) або 4 мл (= 80 мг) у  флаконі, по 1 флакону у пластиковоl= 4;у лотку у картонній коробці.

 

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Виробник.  Д-р Редді’с Лабораторіl= 9; Лтд (Виробни= 095;ий відділ – 7).

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Дільниця № Р1-Р9, Фаза - ІІІ, ВСЕЗ, Дювада, Візакхапатl= 5;ам Дистрикт, Андра Праде = 96;, Індія.

------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

30

 

------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0 Content-Location: file:///C:/68115EF1/UA167010101_A661.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D543A1.0E14FDB0--