ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

д= 083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ф= 091;лвестрант-В= іста

(Fulvestra= nt-Vista)

= ;

Скла&= #1076;:

діюч&= #1072; речовина: фулвестранm= 0;;

1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить фул = 74;естранту 250 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: е&#= 1090;анол 96 %, спирт бензиловий (E1519), бензилбензl= 6;ат, олія рицинова, рафінована<= /span>.

= ;

Л= 110;карська форма. Розчин для ін’єкцій.

= О= 089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: <= /span>прозора в’яз= ка рідина від безбарвногl= 6; до жовтого кольору.

= ;

Ф= 072;рмакотерап&= #1077;втична група. = 040;нтагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ L02B A03.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф= 072;рмакодинам&= #1110;ка.

Меха&= #1085;ізм дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти.

Фулвесm= 0;рант є конкурентнl= 0;м антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), спорідненіl= 9;ть до яких порі= 074;няна з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує трофічну ді= 02; естрогенів, не проявляючи = 95;асткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білків естрогеновl= 0;х рецепторів. Клінічні дослідженнn= 3; з участю жін= 086;к у постменопаm= 1;зі з первинним раком молоч = 85;ої залози показали, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно зменшує рівень білк= 10;в ЕР при пухлинах з позитивнимl= 0; ЕР. Спостері= 075;алося також значн = 77; зменшення експресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджуєтьl= 9;я з відсутністn= 2; ефектів, характерниm= 3; для агоніст= 10;в естрогенів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фулвестранm= 0; у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної за = 83;ози при неоад’юванm= 0;ному лікуванні жінок у постменопаm= 1;зі.

К= 083;інічна безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стад= 10;ях раку молочної залози. Д= 074;а клінічні дослідженнn= 3; Фази 3 були проведені в = 094;ілому з участю 851 жінки у постменопаm= 1;зі з пізніми стадіями раку молочної залози, які м&#= 1072;ли рецидив захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’юв = 72;нтної гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу пізніх стадій захворюванl= 5;я. 77 % популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідже= ;ння порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастроз = 86;лу (інгібітора ароматази). В цілому фулвестранm= 0; у щомісячні = 81; дозі 250 мг був l= 7;ринаймні настільки ж ефективним, як анастроз = 86;л, у відношенн= 10; виживаностo= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до летального наслідку. Мі= 078; двома групами лік = 91;вання не було статистичнl= 6; значущої різниці у жодній з цих кінцевих точок. Голов= 085;ою кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнто&= #1082;, які отримували фулвестранm= 0;, порівняно з 85&= nbsp;% пацієнток, які отриму= ;вали анастрозо&= #1083;. Об’єднани= й аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параметра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95 % ДІ 0,82–1,10). Рівень об’є = 82;тивної відповіді для фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,5 % для анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до летального наслідку ст = 72;новила 27,4 місяця для пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0;, і 27,6 місяця длn= 3; пацієнток, які отримували анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до летального наслідку становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ 0,86–1,19). Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді. Д= 086;клінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометрій у постменопаm= 1;зальному періоді. Двотижневе дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол по 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім = 83;ікуванням плацебо попереднє лікування фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг призводило = 76;о значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини ендометрія. Неоаk= 6;’ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молоч = 85;ої залози, які отримували лікування а = 73;о фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг абl= 6; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині ендометрія, що вказувал = 86; на відсутні = 89;ть агоністичнl= 6;го впливу. На даний час немає доказів небажаного = 74;пливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молочної залози. Нема= 108; доступних даних відносно морфологічl= 5;ої структури ендометрія. У дво = 93; короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременопауk= 9;і з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування ф = 91;лвестранто&#= 1084; і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

В= 087;лив на кістки.

Довгосm= 0;рокові дані стосовно впливу фулв = 77;странту на кістки відсутні. Неоад’юванm= 0;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували = 83;ікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг абl= 6; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило = 76;о клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня.

Педі&= #1072;трична популяція.=

Фулвесm= 0;рант не показани = 81; для лікування д= 10;тей.

У відкритому дослідженнo= 0; Фази 2 досліджуваl= 3;и безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до = 8 років з <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK31'>&= #1085;аростаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта-М= ;ак-К’юна<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>-<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Ш= 090;ернберга (MAS). Діти отриму= ;вали щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12‑міс&= #1103;чному дослідженнo= 0; вивчали спектр кінц = 77;вих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати = 76;ослідження показали зниження частоти ваг= 10;нальних кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового = 74;іку. Мінімальні рівноважні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в дітей у цьому дослідженнo= 0; узгоджувалl= 0;ся з концентрацo= 0;ями лікарськогl= 6; засобу в дорослих (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Жодних нови= ;х питань, пов’язаних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникло у хо= 076;і проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще не доступні.=

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка.

Абсо&= #1088;бція.

Після введення фулвестранm= 0;у у вигляді вн= 091;трішньом’я&= #1079;ової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії він повільно вс = 84;октується, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 діб. При режимі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у у дозі 500 мг ріk= 4;ні експозиції рівноважноk= 5;о стану або бл= 080;зького до нього досягаютьсn= 3; протягом пе = 88;шого місяця лікування (середнє значення [ко= 077;фіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг.добу/мл= ;, C_max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у плазмі крові зберігаютьl= 9;я у межах відносно ву = 79;ького діапазону і = 79; приблизно триразовою = 88;ізницею між максимальнl= 6;ю та мінімальноn= 2; концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози.

Розп&= #1086;діл.

Фулвесm= 0;рант екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’є = 84; розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл. Фулвестранm= 0; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Головними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ). Досліджень взаємодії н = 72; предмет конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не проводили. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не вста= новлена.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я.

Метабоl= 3;ізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію чисельних м = 86;жливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендогенних стероїдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестро = 75;енних моделях є аб= 086; менш активними, або демонст = 88;ують подібну до фулвестранm= 0;у активність. Дані дослід= ;жень з використанl= 5;ям препаратів печінки людини та рекомбінанm= 0;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в оки= 089;ленні фулвестранm= 0;у; однак вважається, = 097;о in vivo пер&#= 1077;важають не пов’язан= 10; з Р450 шляхи. In vitro дані свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450. Виведення.=

Фулвесm= 0;рант виводиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях виведення ‑ = 079; калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11 ± 1,7 мл/хв/кг, що свідчить пр = 86; високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий пе= ;ріод напіввиведk= 7;ння (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення ви = 79;начається швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений як 50 діб.

Окре&= #1084;і категорії пацієнтів.=

Не виявлено жодних відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етичному профілі фулвестранm= 0;у залежно від віку (діапазон ві= 076; 33 до 89 років), маси тіла (від 40 до 127 кг) або расової приналежноl= 9;ті.

П= 086;рушення функції нирок.

Легке і помірне порушення функції нирок не позначилосn= 3; на фармакокінk= 7;тиці фулвестранm= 0;у до будь-яког= 086; клінічно значущого ступеня.

П= 086;рушення функції печінки.

Фармакl= 6;кінетика фулвестранm= 0;у оцінювал = 72;сь у клінічному дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози препарату, проведеномm= 1; з участю жін= 086;к з порушення= м функції печінки легкого та п= 086;мірного ступеня (кл= ;ас A та B за Чайлдом-П’ю). Нетрива = 83;о застосовувk= 2;лися високі дози = 096;ляхом внутрішньоl= 4;’язового введення лі = 82;арського засобу. Порівняно з= 10; здоровими особами у жінок з пору= 096;енням функції печінки спо = 89;терігалося збільшення AUC майже у 2,5 раза= ;. Очікується, що збільшення = 77;кспозиції до такої величини у пацієнтів, я= 082;им вводиться фулвестранm= 0;, буде добре п= 077;реноситись.=

П= 077;діатрична популяція.=

Фармакl= 6;кінетику фулвестранm= 0;у оцінювали серед 30 дівчаток із прогресуючl= 0;м передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта-Ма = 82;-К’юна-Штерн= берга. Педіатричнo= 0; пацієнтки (в= 110;ком від 1 до 8 років= ;) отримували фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг внутрішньоl= 4;’язово щомісяця. Середнn= 8; геометричнk= 7; значення (стандартне відхилення) мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї у рівноважн = 86;му стані (C_min, ss) і AUC_s=
s становило 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*годину/мл відповідно. Хоча отримано обмежені дані, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям у дорослих.

= ;

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

Фулвесm= 0;рант-Віста показаний:=

· &n= bsp; як монотерапіn= 3; для лікування місцевопош&= #1080;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози з естроген-по = 79;итивними рецепторамl= 0; у жінок у постменопаm= 1;зі:

- які раніше не отримували гормональнm= 1; терапію, або

- у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я хвороби під час антиестрогk= 7;нної терапії;

· &n= bsp; у комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом для лікуван = 85;я гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (НR-позитивно&#= 1075;о), негативногl= 6; за рецептор = 86;м епідермальl= 5;ого фактора рос = 90;у людини 2 (HER2) місцево поширеного або метаста = 90;ичного раку молочної залози в жінок, які от&#= 1088;имували попередню ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У жінок = 091; пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування палбоцикліk= 3;ом слід проводити в = 082;омбінації з агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ).

<= /b>

Прот&= #1080;показання.=

Гіперчm= 1;тливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідk= 8;ення клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін у кліре= 085;сі фулвестранm= 0;у. Таким чином для пацієнтів, яким одночасно призначені фулвестранm= 0; та інгібітори або індукто = 88;и CYP3А4, корекція дози не потрібна.=

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Фулвесm= 0;рант-Віста слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фулвесm= 0;рант-Віста з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв).=

Враховm= 1;ючи внутрішньоl= 4;’язовий шлях введення, Фулвестранm= 0;-Віста слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при лікуван = 85;і пацієнтів і = 79; геморагічнl= 0;м діатезом, тромбоцитоl= 7;енією або тих, які приймають антикоагулn= 3;нти.

Тромбоk= 7;мболічні реакції зазвичай спостерігаn= 2;ться у жінок, які мають прогресуючl= 0;й рак молочно= 11; залози і які були зареєс = 90;ровані у ході клінічних досліджень фулвестранm= 0;у (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які належат= 00; до групи ризику.

При введенні фулвестранm= 0;у повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи ішіас, невралгію, нейропатичl= 5;ий біль та периферичнm= 1; нейропатію. Враховуючи близькість розташуванl= 5;я сідничного = 85;ерва, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Н= 077; існує даних довгострокl= 6;вих досліджень = 97;одо впливу фулвестранm= 0;у на кістки. Враховуючи механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у, існує потен = 94;ійний ризик розвитку остеопорозm= 1;. Б= 077;зпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у (як монотерапіo= 1; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; критичним вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям не досліджу = 74;али. При комбінації лікарськогl= 6; засобу Фулв = 77;странт-Віст&= #1072; із палбоцикліk= 3;ом див. також коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;.

Впли&= #1074; на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл.

Враховm= 1;ючи структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу, фулвестранm= 0; може вплива = 90;и на результати досліджень рівня естра = 76;іолу, що проводят= 00;ся на основі реакції з антитілами, = 110; спричиняти отримання хибно підвищених рівнів естр = 72;діолу.

Допо&= #1084;іжні речовини.=

Цей лікарський засіб містить 10 об. % етанолу (алкоголю), тобто до 1 г/дозу, що еквівалентl= 5;о 20 мл пива, 8 мл вина у дозі. Шкідливий для пацієнт= 10;в, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і вагітним та жінкам, які годують груддю, дітям, пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки і хворим на епілепсію.=

= Цей лікарський засіб містить олі= 02; рицинову, що може спричинити тяжкі алергічні реакції. Фулвестранm= 0;-Віста містить 1 г спирту бенз = 80;лового у кожній дозі, що еквівалентl= 5;о 100 мг/мл. Бензиловий спирт може спричинити алергічні реакції.

= Великі об’єми слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю та лише у випадку крайньої необхідносm= 0;і, особливо у вагітних жі = 85;ок та жінок, які годують груддю, а також у пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки або нирок у зв’я= 079;ку з ризиком акумуляції та токсично = 89;ті (метаболічн = 80;й ацидоз).

Діти.=

Фулвесm= 0;рант-Віста не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям та підліткам, оскільки йо = 75;о безпека та ефективнісm= 0;ь для цієї вікової групи не встановленo= 0; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку.

Пацієнm= 0;кам репродуктиk= 4;ного віку потріб = 85;о використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування Фулвестранm= 0;-Віста та протягом 2 років після останньої дози.

Вагі&= #1090;ність.

Фулвесm= 0;рант-Віста протипоказk= 2;ний у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Було показано, що фулвестранm= 0; проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’язового введення у тварин. Дослідженнn= 3; на тваринах = 074;иявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти аномалій і смерті плод = 72;. Якщо пацієн= ;тка завагітнілk= 2; у період лікування Фулвестранm= 0;-Віста, її слід поін= 092;ормувати про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності. = Період году= ;вання груддю.

Під час застосуванl= 5;я Фулвестранm= 0;-Віста годування груддю слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся у молоко лактуючих тварин. На даний час невідомо, чи проникає фулвестранm= 0; у грудне молоко люди = 85;и. Враховуючи можливість виникнення спричинениm= 3; фулвестранm= 0;ом серйозних небажаних реакцій у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, годування груддю прот = 80;показане у період застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ферт&= #1080;льність.<= /u>

Вплив фулвестранm= 0;у на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджуваl= 3;и.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Фулвесm= 0;рант-Віста не впливає або має незн= 072;чний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні ф = 91;лвестранто&#= 1084; повідомлялl= 0; про дуже час= 090;і випадки астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботі з механізмамl= 0; мала місце ц= 103; побічна реа = 82;ція, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозу&= #1074;ання.

Д= 086;рослі жінки (включаючи осіб літнього віку).

Рекомеl= 5;дована доза становить 500 мг з інтерва= 083;ом 1 місяць, через 2 тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фулв = 77;странт-Віст&= #1072; у комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом також див. коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;.

Жінкам = 91; пре/перимен = 86;паузальном&#= 1091; періоді перед початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лікарським засобом Фулвестранm= 0;-Віста та палбоцикліk= 3;ом слід застосовувk= 2;ти агоністи л= 02;теїнізуючо&#= 1075;о гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики.

Окре&= #1084;і категорії пацієнтів.=

П= 086;рушення функції нирок.

Для пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) коригуваннn= 3; дози не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), тому таким пацієнтам лікарський = 79;асіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= 086;рушення функції печінки.

Для пацієнтів і = 79; порушенням функції печ= 10;нки від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Однак таким пацієнтам лікарський засіб Фулвестранm= 0;-Віста слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю з огляду на м&#= 1086;жливе зростання експозиції фулвестранm= 0;у. Дані щодо пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції печінки відсутні (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

С= 087;осіб застосуванl= 5;я.

Фулвесm= 0;рант-Віста слід вводит = 80; у вигляді дв= 086;х послідовниm= 3;, повільних (1‑2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).

Інст&= #1088;укція з введення.

Ліка&= #1088;ський засіб слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій великого об’єму.

ПРИМ&= #1030;ТКА. Враховуючи близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»).

З= 072;стереження: не стериліз = 91;вати в автоклаві безпечну голку (вкрит= 091; ковпачком підшкірну голку «BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle») перед використанl= 5;ям.

Упродоk= 4;ж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Для кожного з двох шприці = 74;:

• Витягнути скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;.

• Відкрити зовнішню упаковку безпечної голки (SafetyGlide™).

• Розчини длn= 3; парентерал= 100;ного введення пе&#= 1088;ед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору.

• Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно на&#= 1093;иляти назад і вперед, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся, і його можна буде зняти. Не крутити (див. мал. 1).=

Малю= ;нок 1

• Зняти ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереж = 77;ння стерильнос= 090;і не торкатися наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. мал. 2).

Малю= ;нок 2

• Приєднати безпечну голку до насадки Люе&#= 1088;а і прокрутити до щільного прилягання (див. мал. 3).

• П&#= 1077;ревірити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Люера, перед переміщенн= 103;м з вертикаль&#= 1085;ої площини.

• Витягнути захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.

• Наблизити наповнений шприц до точки введе&#= 1085;ня.

• Зняти з голки ковпачок.

• Видалити зі шприца надлишок повітря.

Малю= ;нок 3

• Вводити повільно внутрішньо= 084;’язово

(1–2 хвилини/ін’&#= 1108;кцію) у сідничну ділянку. Для зручно = 89;ті користувач= 072; зріз голки повинен бути направлени= 081; на плече важеля (див. мал. 4).

Малю= ;нок 4

• Одразу після виведення голки натиснути о&#= 1076;ним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний по&#= 1088;шневий механізм (див. мал. 5).

ПРИМ= ;ІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та інших. Присл&= #1091;хатися до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю закрився.

Малю= ;нок 5

Утил&= #1110;зація.

Попереk= 6;ньо заповнені шприци призначені &= #1090;ільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Цей лікарський засіб може становити небезпеку для водного середовища.

Будь-як= 10; невикористk= 2;ні вироби медичного п = 88;изначення або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

= ;

= ;

Діти.=

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь фулвестранm= 0;у для дітей у віковій категорії від народження до 18 років не встановленo= 0;. Доступна на даний час інформація наведена в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», однак рекомендацo= 0;й щодо дозування зробити не можна.

Пере&= #1076;озування.<= /span>

Є окрем= 10; повідомленl= 5;я про випадки = 087;ередозуван&= #1085;я фулвестранm= 0;у у людей. У раз&= #1110; передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування. У&nb= sp;дослідженн&#= 1103;х на тваринах високі дози = 092;улвестрант&= #1091; не спричиняли інших ефект= 10;в, крім тих, що прямим або непрямим чином пов’язані з антиестрогk= 7;нною дією.

<= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

Резю&= #1084;е профілю безпеки.

М= 086;нотерапія.

У цьому розділі наведена інформація, що ґрунтуєт= 00;ся на всіх побічних реакціях, інформація про які отримана з клінічних д = 86;сліджень, після реєстраційl= 5;их досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднані = 81; вибірці даних монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом, побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; найчастіше, були реакці= 11; у місці ін’єкції, астенія, нудота та збільшення рівнів печі = 85;кових ферментів (А&#= 1051;Т (аланінам= інотрансфеl= 8;аза), АСТ (аспарта= 084;амінотранс&= #1092;ераза), ЛФ (лужна фосфотаза)).

Дані про частоту виникнення = 91; таблиці уза = 75;альнені на підставі всіх повідомленl= 0;х подій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинно-на = 89;лідкового зв’язку. Медіана три = 74;алості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єдна= ;ній вибірці даних становила 6,5 місяця. Пере= лік побічни= ;х реакцій у вигляді таблиці.

Перелічені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні відповідно до частоти виникнення та класу системи органів (КСО). Розподіл на групи за частотою проводили з = 72; такими зага = 83;ьноприйнят&#= 1080;ми правилами: дуже часто (>1/10)= , часто (від >1/100 до <1/10), рідко (від >1/1 000 до <1/100). = 059; межах кожно= 11; групи за частотою побічні реакції заз = 85;ачені у порядку зменшення ступеня тяж = 82;ості.

Побі&= #1095;ні реакції за класами системи органів і частотою виникнення на лікарський засіб, про як&#= 1110; повідомлялl= 0; у пацієнтів під час лікування фулвестранm= 0;ом у монотерапіo= 1;

Та= 073;лиця 1

Побі= ;чні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів

Інфекції тk= 2; інвазії

Часто

Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку імунної системи

Дуже часто=

Реак= ;ції гіперчутли= 074;ості^e

Нечасто

Анаф= ;ілактичні реакції

З боку метаболізм= 091; та харчування

Часто

Анор= ;ексія^а

З боку нервової системи

Часто

Голо= ;вний біль

З боку суди = 85;

Дуже часто=

Прип= ;ливи^e

Часто

Вено= ;зна тромбоембо= 083;ія^a

З боку шлунков&#= 1086;-кишкового тракту

Дуже часто

Нудо= ;та

Част= ;о

Блюв= ;ання, діарея

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуже часто

Підв= ;ищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а

Част= ;о

Підв= ;ищення рівня білірубінуa

Неча= ;сто

Печі= ;нкова недостатні= 089;ть^{с,
f}, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

Дуже часто

Виси= ;пання^e

З боку скелетно-м&= #8217;язової системи та сполучної тканини

Дуже часто

Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>

Част= ;о

Біль у спині^а<= /span>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Част= ;о

Вагі= ;нальна кровотеча^e

Неча= ;сто

Вагі= ;нальний кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~

Загальні розлади та стани у місці введення

Дуже часто

Асте= ;нія,^а реакції у місці ін’єкції ^b

Част= ;о

Пери= ;ферична нейропатіяe, ішіас^e

Неча= ;сто

Г&= #1077;морагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^=
c,f

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Част= ;о

Зниж= ;ення кількості тромбоциті= 074;^e

^a Включено побічні реакції на лікарський = 79;асіб, для яких зв’язок із фулвестранm= 0;ом не можна оцінити точно внаслідок основного захворюванl= 5;я.

^b Термін «реакції у місці ін’єкції» н = 77; включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк = 94;ії» і «гематома = 091; місці ін’єкції», «ішіас», «невралгія&raqu= o;, «периферичl= 5;а нейропатія&raqu= o;.

^c Реакція не спостерігаl= 3;ася у ході великих клі = 85;ічних досліджень.

Част&= #1086;та була розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті кат = 77;горії «нечасто».=

^dВключає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.=

^eМають місце деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних реакцій у відповідниm= 3; категоріях щодо органі = 74; та систем органів у ході дослід = 78;ення з безпеки та дослідженнn= 3; FALCON.

^fНебажані реакції не спостерігаl= 3;и у ході дослі= 076;ження FALCON.

Опис окремих побічних реакцій.

Наведеl= 5;ий опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу фулвестранm= 0;у, та групи пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу анастрозолm= 1; у ході дослідженнn= 3; Фази 3 FALCON.

Б= 10;ль у суглобах т= 072; кістково-м’= 03;зовий біль.

Згідно = 79; даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість = 087;ацієнтів, які повідомлялl= 0; про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2&nb= sp;%) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастрозолm= 1; відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, 40 % (26/65) пацієнток відзначали суглобовий = 90;а кістково-м’= 03;зовий біль впродовж першого місяця лікування, 66 % (43/65) пацієнток = 211; впродовж перших 3 місяців лікування. Жодна із пацієнток н = 77; повідомлялk= 2; про випадки ступеня ≥3 за C= TCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження дози лікарськогl= 6; засобу, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування у зв’язку з цими побічними р = 77;акціями.

К = 86;мбінована терапія з палбоцикліk= 3;ом.

Загальl= 5;ий профіль безпеки фулвестранm= 0;у, при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним HER2-негативним місцево поширеним або метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози в рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш по = 96;иреними (≥20 %) побічними реакціями будь якого ступеня, про які повідомлялl= 0; у пацієнток, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анемія, стом= 072;тит, діарея та тромбоцитоl= 7;енія. Найбільш поширеними (≥2 %) побічними реакціями ≥ІІІ ступен= 03; були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, анемія, інфекції, підвищення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома.

У нижченаведk= 7;ній таблиці наведені дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в дослідженнo= 0; PALOMA3.

Середнn= 3; тривалість лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у та 4,9 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо. Сер&= #1077;дня тривалість = 83;ікування палбоцикліk= 3;ом у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоциклі= 073;у становила 10,8 місяця.

Побі&= #1095;ні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N=3D517)

Табл&= #1080;ця 2

Клас органів

Частота
Термін переважног= 086; використан= 085;я

Фулвестран= ;т + палбоциклі= 073; (N=3D345)

Фулвестран= ;т + плацебо (N=3D172)<= /span>

Всіх ступеl= 5;ів n (%)

≥ІІІ ступеня n (%)=

Всіх ступенів n (%)=

≥ІІІ ступеня n (%)=

Інфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Дуже часто

Інфекції^b<= o:p>

163 (47,2)

11 (3,2)

54 (31,4)

5 (2,9)

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

Нейтропені= ;я^с

287 (83,2)

228 (66,1)

7 (4,1)

1 (0,6)

Лейкопенія= ;^d

183 (53,0)

105 (30,4)

9 (5,2)

2 (1,2)

Анемія^e

102 (29,6)

12 (3,5)

22 (12,8)

3 (1,7)

Тромбоцито= ;пенія^f

78 (22,6)

8 (2,3)

0 (0,0)

0

Неча= ;сто

Фебрильна нейтропені= 103;

3 (0,9)

3 (0,9)

1 (0,6)

1 (0,6)

З боку обміну речо&#= 1074;ин і харчування

Дуже часто

Погіршення апетиту

55 (15,9)

3 (0,9)

14 (8,1)

1 (0,6)

З боку нервової системи

Част= ;о

Дисгевзія<= /o:p>

23 (6,7)

0

5 (2,9)

0

З боку органів зору

Част= ;о

Підвищене сльозовиді= 083;ення

22 (6,4)

0

2 (1,2)

0

Нечіткість зору

20 (5,8)

0

3 (1,7)

0

Сухість очей

13 (3,8)

0

3 (1,7)

0

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Част= ;о

Носова кровотеча

23 (6,7)

0

3 (1,7)

0

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

Нудота

117 (33,9)

0

48 (27,9)

1 (0,6)

Стоматит^g<= o:p>

97 (28,1)

2 (0,6)

22 (12,8)

0

Діарея

81 (23,5)

0

33 (19,2)

2 (1,2)

Блювання

65 (18,8)

2 (0,6)

26 (15,1)

1 (0,6)

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

Дуже часто

Алопеція

62 (18,0)

0

11 (6,4)

0

Висипання^h=

58 (16,8)

2 (0,6)

11 (6,4)

0

Част= ;о

Сухість шкіри

21 (6,1)

0

2 (1,2)

0

Загальні порушення та місцеві реакції

Дуже часто

Втома

142 (41,2)

8 (2,3)

50 (29,1)

2 (1,2)

Гарячка

44 (12,8)

1 (0,3)

9 (5,2)

0

Част= ;о

Астенія

26 (7,5)

0

9 (5,2)

1 (0,6)

Результати лабораторн= 080;х досліджень

Част= ;о

Підвищення рівня АСТ

26 (7,5)

10 (2,9)

9 (5,2)

3 (1,7)

Підвищення рівня АЛТ

20 (5,8)

6 (1,7)

6 (3,5)

0

АЛТ =3D аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ =3D аспарта= тамінотранl= 9;фераза; N/n =3D кількість пацієнтів<= /span>

^aЗазначено переважні терміни (ПТ) для явищ згі= 076;но з MedDRA 17.1.

^bУсі ПТ, що належать до класу системи органів: інфекції та інвазії.

^cНейтропені&= #1103; включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість нейтрофіліk= 4;.

^dЛейкопенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.

^eАнемія включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рівня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

^fТромбоцито&= #1087;енія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.

^gСтоматит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ро= 090;овій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій пор = 86;жнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит.=

^hВисипання включають такі ПТ: виси&#= 1087;, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, вугреподібl= 5;ий дерматит, токсичні шкірні висипання.=

Опис окремих побічних реакцій.

Н = 77;йтропенія.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом у дослідженнo= 0; PALOMA3, повідомлялl= 0; про нейтропеніn= 2; будь-якого с= 090;упеня у 287 (83,2 %) пацієнтів, про нейтроп = 77;нію ІІІ ступеня повідомлялl= 0; в 191 (55,4 %) пацієнт= ів, а про нейтропеніn= 2; ІV ступеня – = 091; 37 (10,7 %) пацієнті&#= 1074;. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n=3D172), повідомлялl= 0; про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня в 7 (4,1 %) пацієнтів, а про нейтроп = 77;нію ІІІ ступеня = 211; в 1 (0,6 %) пацієнта. Пр= 086; випадки ней = 90;ропенії ІV ступеня в групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 0;.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапазон: 13‑317), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ІІ = 30; становила 7 днів. У 0,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 0; про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;. Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.=

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

2 роки.

Темперk= 2;турні коливання поза діапазоном = 74;ід 2 до 8 °С повинні бут = 80; обмежені. Пр= 080; цьому слід уникати зберігання при температурk= 2;х вище 30 °C і не перевищуваm= 0;и 28-денного періоду, при якому середня температурk= 2; зберігання продукту становить нижче 25 °C (але вище 2–8 °С). Після коливань те = 84;ператури препарат повинен бут = 80; негайно повернутий = 91; рекомендовk= 2;ні умови збері = 75;ання (зберігання = 110; транспортуk= 4;ання в холодильн = 80;ку при температурo= 0; від 2 до 8 °С). Температурl= 5;і коливання чинять кумулятивнl= 0;й ефект на якість лікарськогl= 6; засобу, і 28-денний період не слід відраховувk= 2;ти після дворі = 95;ного терміну придатностo= 0; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста. Вплив температур нижче 2 °С не призводить до пошкодженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу за умови, що він не зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; нижче –20 °C.

<= /p>
Умов&= #1080; зберігання.

Збе= рігати та транспортуk= 4;ати при температурo= 0; від 2 до 8 °С.

Зберігk= 2;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Зберігk= 2;ти попередньо заповнені шприци в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла.

Н= 077;сумісність.=

Оскільl= 2;и дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упак&= #1086;вка.

По 1 попере= дньо заповне&= #1085;ому шп = 88;ицу з контролем першого відкриття в картонній коробці з безпечною голкою = (BD SafetyGlide) або по 2 попередньо заповнені шприци з контролем першого відкриття в картонній коробці з двома безпечними голками (BD SafetyGlide).

Кате&= #1075;орія відпуску.=

За рецептом.=

<= /p>
В= 080;робник.

ЛАБОРА= 058;ОРІОС ФАРМАЛАН С.А.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

&#= 1042;ул. Ла Вальїна б/н – Наватехера, Вільякіламk= 3;ре, Леон, 24193, Іспанія.

Побі= ;чні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфекції тk= 2; інвазії	Часто	Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку імунної системи	Дуже часто=	Реак= ;ції гіперчутли= 074;ості^e
Нечасто	Анаф= ;ілактичні реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Часто	Анор= ;ексія^а
З боку нервової системи	Часто	Голо= ;вний біль
З боку суди = 85;	Дуже часто=	Прип= ;ливи^e
Часто	Вено= ;зна тромбоембо= 083;ія^a
З боку шлунков&#= 1086;-кишкового тракту	Дуже часто	Нудо= ;та
Част= ;о	Блюв= ;ання, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже часто	Підв= ;ищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а
Част= ;о	Підв= ;ищення рівня білірубінуa
Неча= ;сто	Печі= ;нкова недостатні= 089;ть^{с, f}, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини	Дуже часто	Виси= ;пання^e
З боку скелетно-м&= #8217;язової системи та сполучної тканини	Дуже часто	Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>
Част= ;о	Біль у спині^а<= /span>
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Част= ;о	Вагі= ;нальна кровотеча^e
Неча= ;сто	Вагі= ;нальний кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~
Загальні розлади та стани у місці введення	Дуже часто	Асте= ;нія,^а реакції у місці ін’єкції ^b
Част= ;о	Пери= ;ферична нейропатіяe, ішіас^e
Неча= ;сто	Г&= #1077;морагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^= c,f
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи	Част= ;о	Зниж= ;ення кількості тромбоциті= 074;^e

Клас органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я	Фулвестран= ;т + палбоциклі= 073; (N=3D345)	Фулвестран= ;т + плацебо (N=3D172)<= /span>
Всіх ступеl= 5;ів n (%)	≥ІІІ ступеня n (%)=	Всіх ступенів n (%)=	≥ІІІ ступеня n (%)=
Інфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Дуже часто
Інфекції^b<= o:p>	163 (47,2)	11 (3,2)	54 (31,4)	5 (2,9)
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи
Дуже часто
Нейтропені= ;я^с	287 (83,2)	228 (66,1)	7 (4,1)	1 (0,6)
Лейкопенія= ;^d	183 (53,0)	105 (30,4)	9 (5,2)	2 (1,2)
Анемія^e	102 (29,6)	12 (3,5)	22 (12,8)	3 (1,7)
Тромбоцито= ;пенія^f	78 (22,6)	8 (2,3)	0 (0,0)	0
Неча= ;сто
Фебрильна нейтропені= 103;	3 (0,9)	3 (0,9)	1 (0,6)	1 (0,6)
З боку обміну речо&#= 1074;ин і харчування
Дуже часто
Погіршення апетиту	55 (15,9)	3 (0,9)	14 (8,1)	1 (0,6)
З боку нервової системи
Част= ;о
Дисгевзія<= /o:p>	23 (6,7)	0	5 (2,9)	0
З боку органів зору
Част= ;о
Підвищене сльозовиді= 083;ення	22 (6,4)	0	2 (1,2)	0
Нечіткість зору	20 (5,8)	0	3 (1,7)	0
Сухість очей	13 (3,8)	0	3 (1,7)	0
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>
Част= ;о
Носова кровотеча	23 (6,7)	0	3 (1,7)	0
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто
Нудота	117 (33,9)	0	48 (27,9)	1 (0,6)
Стоматит^g<= o:p>	97 (28,1)	2 (0,6)	22 (12,8)	0
Діарея	81 (23,5)	0	33 (19,2)	2 (1,2)
Блювання	65 (18,8)	2 (0,6)	26 (15,1)	1 (0,6)
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини
Дуже часто
Алопеція	62 (18,0)	0	11 (6,4)	0
Висипання^h=	58 (16,8)	2 (0,6)	11 (6,4)	0
Част= ;о
Сухість шкіри	21 (6,1)	0	2 (1,2)	0
Загальні порушення та місцеві реакції
Дуже часто
Втома	142 (41,2)	8 (2,3)	50 (29,1)	2 (1,2)
Гарячка	44 (12,8)	1 (0,3)	9 (5,2)	0
Част= ;о
Астенія	26 (7,5)	0	9 (5,2)	1 (0,6)
Результати лабораторн= 080;х досліджень
Част= ;о
Підвищення рівня АСТ	26 (7,5)	10 (2,9)	9 (5,2)	3 (1,7)
Підвищення рівня АЛТ	20 (5,8)	6 (1,7)	6 (3,5)	0