ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЄВРОМОНТ

(EU= ROMONT)

Склад:

діюча речовина: монтелукаст;

1 таблетка жувальна = містить монтелукасту натрію 5,20 мг, що еквівалентно 5 мг монтелукасту;

допоміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, аспартам (E 951), ароматизатор вишневий, оксид заліза червоний (Е 172), магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки жувальні= .

Основні фізико-хімічні властивос= ті: крапчасті круглі двоопуклі таблетки рожевого кольору без оболонки, з тисненням «М5» з одного боку та плоскі з іншого боку.

Фармакотерапевтична група. Засоби для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Блокатори лейкотрієнових рецепторів. Код АТХ R03= D C03.

Фармакологічні властивості. =

Фар= макодинаміка.

Цистеїніллейкотрієни (LTC₄, LTD4, LTE₄) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, у тому числі тучними клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються із цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини, і спричиняють такі реакції як бронхоспазм, секреція слизу, посилення проникності судин і збільшення кільк= ості еозинофілів.

Монтелукаст при пероральному застосуванні є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і спорідненістю зв’язується із CysLT₁-рецепторами. Згідно з даними клінічних досліджень, монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD₄ у дозі 5 = мг. Бронходилатація спостерігається упродовж 2 годин після перорального застосування, цей ефект був адитивним до бронходилатації, спричиненої β-агоністами.

Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню,= так і пізню фази бронхоконстрикції, спричинені антигенною стимуляцією. Монтелук= аст порівняно з плацебо зменшував кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей. У ході окремого дослідження прийом монтелукасту значно зменшував кількість еозинофілів у дихальних шляхах (за вимірами мокротиння). У дорослих пацієнтів і дітей віком від 2 до 14 років монтелука= ст порівняно з плацебо зменшує кількість еозинофілів периферичної крові та покращує клінічний контроль астми.

= Фармакокінетика= .

= Абсорбція

Монтелукаст швидко всмоктується після перораль= ного прийому.

Для таблеток жувальних по 5 мг показник середньої максимальної концентрації у плазмі крові (C_max) у доро= слих досягався через 2 години після прийому натще. Середня біодоступність при пероральному застосуванні становить 73 % і знижується до 63 % при прийомі зі стандартною їжею.

= Розподіл

Понад 99 % монтелукасту зв’язується з біл= ками плазми крові. Об’єм розподілу монтелукасту у стаціонарній фазі в середньому становить від 8 до 11 літрів. При дослідженні міченого= монтелукасту проходження через гематоенцефалічний бар’єр було мінімальним. Крім того= , у всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через = 24 години після прийому дози також виявилися мінімальними.
= Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях із терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукасту= у стаціонарному стані плазми крові в дорослих і пацієнтів дитячого віку не визначаються. Під час досліджень in= vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохроми Р450 3А4, 2А= 6 і 2С9 беруть участь у метаболізмі монтелукасту. Результати подальших дослідже= нь мікросом печінки людини in vitro свідчать, що у терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохро= ми Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту є мінімальною.

= Виведення

Кліренс монтелукасту у плазмі крові у здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після пероральн= ого прийому монтелукасту, міченого ізотопом, 86 % виводиться з калом протя= гом 5 діб і менше 0,2 % – із сечею. У сукупності з біодоступністю монтелук= асту при пероральному застосуванні цей факт вказує, що монтелукаст і його метабо= літи майже повністю виводяться із жовчю.

= Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Для пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня корекція дози не потрібна. Досліджень з участю пацієнтів із порушеннями функції нирок не проводили. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться із жовчю, корекція дози для пацієнтів з порушеннями функції нирок не є необхідною. Да= них про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (понад 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю) немає.

При застосуванні високих доз монтелукасту (тих, що у 20 та 60 разів перевищували дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну у плазмі крові. Цей ефект не спостерігається при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.

Клінічні характеристики.

Показання.

Як додаткове лікування при бронхіальній астмі у пацієнтів з персистуючою астмою від легкого до середнь= ого ступеня, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а т= акож при недостатньому клінічному контролі астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткої дії, які застосовують при необхідності.

Як альтернативний метод лік= ування замість низьких доз інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів із персисту= ючою астмою легкого ступеня, у яких не відзначали протягом останнього часу серйо= зних нападів бронхіальної астми, що потребують застосування пероральних кортикостероїдів, а також які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Профілактика астми, доміную= чим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням.

Полегшення симптомів сезонн= ого та цілорічного алергічного риніту. Ризики виникнення психоневрологічної симптоматики у пацієнтів з алергічним ринітом можуть перевищувати користь в= ід застосування монтелукасту, тому Євромонт необхідно застосовувати в якості препарату резерву у пацієнтів з неадекватною відповіддю або непереносимістю альтернативної терапії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Євромонт можна пр= изначати разом з іншими лікарськими засобами, що зазвичай застосовують для профілакт= ики або тривалого лікування астми. При дослідженні взаємодії між лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала важливого клінічн= ого впливу на фармакокінетику таких лікарських засобів як теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою «= концентрація –час» (AUC) для монтелукасту знижувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізуєтся за допомогою СYР 3А4, 2C8= і 2C9, необхідно бути обережним, особливо щодо дітей, якщо монтелукаст призначати одночасно з індукторами СYР 3А4, 2C8 і 2C9, (наприклад, із фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином).

Згідно з даними досліджень in vitro відомо, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Проте дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобі= в, що включають монтелукаст і розиглітазон (маркерний субстрат; лікарський зас= іб, що метаболізується за допомогою CYP 2C8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає зна= чною мірою на метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою цьо= го ферменту (наприклад, паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).

У ході досліджень in vitro було встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 та 3A4. У ході клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням монтелукасту і гемфіброзилу (інгібітору CYP 2C8 і 2С9), гемфіброзил підвищував системну експозицію монтелукасту в 4,4 раза. П= ри одночасному застосуванні із гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами= CYP 2C8 корекція дози монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений ризик виникнення побічних реакцій.

За результатами досліджень in vitro не очікується виникнення клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, з триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, сильним інгібітором CYP 3A4, не призводило до істотного підвищення системної експозиції монтелукасту.<= /o:p>

Особливості застосування.
Пацієнтів необхідно попередити, що препарат Єв= ромонт для перорального застосування ніколи не слід застосовувати для лікування гострих нападів астми, а також про те, що вони повинні завжди мати при собі відповідний лікарський засіб екстреної допомоги. При гострому нападі слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультуватися з лікарем, якщо вони потребують більшої кількості β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.

= Не слід проводити= різкої заміни інгаляційних або пероральних кортикостероїдних препаратів лікарським засобом Євромонт.

Немає даних, які підтверджують, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.

Повідомляли про виникнення психоневрологічних реакцій= у дорослих, підлітків та дітей, які застосовують монтелука= ст (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти та лікарі повинні бути уважними до психоневрологічних реакцій. Пацієнтам та/або доглядачам слід дати вказівки = про те, щоб вони повідомляли свого лікаря у разі виникнення таких реакцій. Ліка= рі повинні ретельно оцінювати ризики та переваги продовження застосування лікарського засобу Євромонт, якщо такі реакції вин= икають.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися систе= мна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдр= ом Чарг-Страуса, лікування якого проводиться за доп= омогою системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) = були пов’язані зі зменшенням дози або відміною кортикостероїдного засобу. Імовірність того, що антагоністи лейкотріє= нових рецепторів можуть бути пов’язані з появою синдрому Чарг-Страуса, не можна спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам’ятати про можливість виникн= ення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дає змоги пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати аспірин або інші нестероїдні протизапа= льні засоби (НПЗП).

Препарат Євромонт містить аспартам (Е 951), який є похідним фенілаланіну, що являє небезпеку для хворих на фенілкетонурію.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто практично вільний від натрію.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дослідження на тваринах не демонструють шкідли= вого впливу на вагітність або ембріональний/фетальний розвиток.

Наявні дані з опублікованих проспективних та ретроспективних когортних досліджень із застосуванням монтелукасту вагітним жінкам, які оцінюють значущі вроджені вади у дітей, не встановили ризику, пов’язаного із застосуванням монтелукасту. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликий розмір вибірки, в деяких випад= ках ретроспективний збір даних, і несумісні групи порівняння.=

Період годування груддю

Дослідження на тваринах продемонстрували, що монтелук= аст проникає у молоко. Невідомо, чи проникає монтелукаст у грудне молоко у жіно= к.

Євромонт можна застосовувати у період годування грудд= ю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується, що монтелукаст буде впливати на здатність пацієнта керувати автотранспортом або іншими механізмами, проте дуже рідко повідомляли про сонливість або запаморочення.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід розжувати перед ковтанням.<= /o:p>

Пацієнтам з астмою та алерг= ічним ринітом (сезонним та цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальн= у по 5 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому слід підбирати індивідуально.

Для лікування астми доза для дітей віком від 6 до 14 років становить 1 жувальну таблетку (5 мг) на добу, ввечері. Євромонт слід приймати за 1 годину до їжі або через 2 години після їжі. Немає необхідності в корекції дози для цієї вікової групи.<= /o:p>

Заг= альні рекомендації.

Терапевтичний вплив монтелу= касту на показники контролю астми настає упродовж 1 доби. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати лікарський засіб Євромонт, навіть якщо досягнуто контролю астми, а також у періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекц= ії дози для пацієнтів з порушеннями функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня. Немає даних відносно пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня. Дозування для хлопчиків і дівч= аток однакове.

Як альтернативний метод лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі легкого ступеня.

Монтелукаст не рекомендован= ий як монотерапія для пацієнтів з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам у дітей з персистуючою астмою легкого ступеня слід розгляд= ати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів астм= и, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Показання»). Персистуюча астма лег= кого ступеня визначена як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, = але рідше 1 разу на добу, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, нормальна функція легенів у періодах між епізо= дами. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто у подальшому (зазвичай упродов= ж 1 місяця) слід визначити необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, ґрунтуючись на послідовній системі лікування астми. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів щодо контролю астми.

Зас= тосування лікарського засобу Євромонт залежно від іншого лікування астми.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Якщо лікарський засіб Євромонт застосовувати як додаткову терапію до інгаляційних кортикостероїдів, лікарським засобом Євро= монт не слід різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливо= сті застосування»).

=

Діти. Застосовувати дітям віком від 6 до 14 років.

Передозування.

Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань монтелукастом немає. У ході досліджень хронічної астми монтелу= каст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижні= в, а у короткочасних дослідженнях – до 900 мг/добу протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції не виникали.

При постмаркетинговому застосуванні та у ході клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування монтелукастом. Вони включали прийом лікарського зас= обу дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомляли. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, = що відповідали профілю безпеки монтелукасту та включали: біль у животі, сонлив= ість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.=

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомог= ою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

У ході клінічних досліджень нижчезазначені поб= ічні реакції спостерігалися часто (від ≥1/100 до <1/10) у пацієнтів вік= ом від 6 до 14 років, які отримували лікування монтелукастом, а також з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

З б= оку нервової системи: головний біль.

Післяреєстраційний період

= Побічні реакції, = про які повідомляли у постмаркетинговому періоді, вказано згідно з класами систем органів. Частота визначена згідно з частотою повідомлень у базі даних кліні= чних досліджень: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

Інф= екції та інвазії: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів*.

З б= оку системи крові та лімфатичної системи: рідко – тенденція до посилення кровоточивості; ду= же рідко – тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія; дуже рідко= – еозинофільна інфільтрація печінки.

З боку психіки: = нечасто – по= рушення сну, у тому числі нічні кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривожність, ажита= ція, включаючи агресивну поведінку або ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор**); рідко – порушення уваги, погіршення пам’я= ті, тик; дуже рідко – галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивні розлади, дисфемія.

З б= оку нервової системи: нечасто – запаморочення, млявість, парестезія/гіпестезія, судоми.<= /o:p>

З б= оку серця: рідко – серцебиття.

З б= оку дихальної системи, органів грудної клітини і середостіння: нечасто – носова кровотеча; дуже рідко – синдром Чарга-Страуса (див. розділ «Особливості застосування»), легенева еозинофілія.

З б= оку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея***, нудота***, блювання***; нечасто – сухість у роті, диспепсія.

З б= оку гепатобіліарної системи: часто – підвищення рівня трансаміназ сироватки крові (АЛТ, АСТ); дуже рідко – гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки).

З б= оку шкіри і підшкірних тканин: часто – висипання***; нечасто – гематома, кропив’янка, свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк; дуже рідко – вузликова еритема, мультиформна еритема.

З б= оку кістково-м’язової системи і сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгі= яa, включаючи м’язо= ві судоми.

З б= оку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – енурез у дітей.

Заг= альні розлади і побічні реакції, спричинені прийомом лікарського засобу: <= /i>часто – пірексія*= **; нечасто – астенія/втома, нездужання, набряк.

*Ця побічна реакція спостерігалася з частотою «дуже часто» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнті= в, які отримували плацебо під час клінічних досліджень.

**Рідко.

***Ця побічна реакція спостерігалася з частотою «часто» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо, під час клінічних досліджень.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про побічні реакц= ії після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: = = http://aisf.dec.= gov.ua.

Термін придатності. = 2 роки.

Умо= ви зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упако= вці для захисту від світла та вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці.=

Упа= ковка.

По 14 таблеток у блістері. По 2 блістери у пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник.

АККОРД ХЕЛСКЕА ЛІМІТЕД/ACCORD HEALTHCARE LIMITED. Або Аккорд Хелскеа По= лска Сп. з o.o. Склад Імпортера/Accord Healthcare<= /span> Polska Sp. <= /span>z o.o. <= /span>Magazyn Importera.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

ПЕРШИЙ ПОВЕРХ, СЕЙДЖ ХАУС, = 319 ПІННЕР РОУД, ХЕРРОУ, HA1 4HF, Велика Британія/GROUND FLOOR, SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD, HARROW, HA1 4HF, United Kingdom. Або вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща/ul. Lutomierska= 50, Pabianice, 95-200, = Poland.=

Заявник. <= /span>= Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Звернення з питань неналежної якості лікарського засобу; питань, що стосуються безпеки застосування та неналежного застосування лікарського засобу чи рекламації приймаються цілодобово (24/7) за телефоном: +380993100335 чи електронною поштою за адре= сою: PVUkraine@accord-healthcare.com.<= /span>

Місцезнаходження заявника. вулиця Тас= мова, будинок 7, Варшава, 02-677, Польща/7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.