ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Евріс= ;ді^®

(Evrysdi^®)

Склад= ;:

діюча речовина: р= 080;сдиплам (risdiplam);

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить рисдипламу 5 мг;

допоміжні речовини: ки= 089;лота винна, манітол (E 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідоl= 5;, натрію стеарилфумk= 2;рат, ароматизатl= 6;р полуничний (складаєтьс= 03; з кукурудзянl= 6;го мальтодексm= 0;рину і крохмалю натрій октенілсукm= 4;инату та ароматизатl= 6;рів);

п= лівкове покриття: полівініло&= #1074;ий спирт, ч= астково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид (E 1= 71), макрогол / по&#= 1083;іетиленглі= коль 3350, тальк, заліза окси = 76; жовтий (E 172).

Лікар= ;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, блідо-жовто = 75;о або пастельно-ж = 86;втого, або світло-ж= 086;втого, або сірувато-жо = 74;того кольору, кру= 075;ла, опукла, з тисненням «EVR» на одному боці.

= 60;армакотера&#= 1087;евтична група. Засоби, що впливают= 00; на опорно-рухо = 74;ий апарат. Інші засоби, що застосовуюm= 0;ься у разі патол= 086;гії опорно-рухо = 74;ого апарату.

Код АТХ M09A= X10.

Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;

Фармакl= 6;динаміка

Механізм дії

Рис= диплам є модифікатоl= 8;ом cплайсингу попередникk= 2; матричної РНК (прe-мРНК) гена виживання мотонейронo= 0;в 2 (survival of motor neuron 2 (SMN2)), розроблениl= 4; для лікування с = 87;інальної м’язової атрофії (СМА), спричиненоo= 1; мутаціями хромосоми 5q, що призводя = 90;ь до дефіциту білка SMN. Функціоналn= 0;ний дефіцит білка SMN є патофізіолl= 6;гічним механізмом СMA усіх типів. Рисдиплам коригує сплайсинг SMN2, k= 9;мінюючи баланс з виключення екзону 7 на вк&= #1083;ючення екзону 7 в транскрипт мРНК, у результаті чого збільшуєтьl= 9;я вироблення функціоналn= 0;ного та стабільногl= 6; білка SMN. Таким чином, рисдиплам лікує СМA завдяки підвищенню та утриманн= 02; функціоналn= 0;ного рівня білка SMN= .

Електро= ;фізіологія серця

Впл= ив рисдипламу на інтервал QTc оцінювали в дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю 47 здорових дорослих добровольцo= 0;в. У межах терапевтичl= 5;ого впливу рисдиплам н = 77; подовжував інтервал QTc.

Рис= диплам рівномірно розподіляєm= 0;ься по всіх частинах тіла, у тому числі в центральну нервову систему, проникаючи через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр, і таким чином збільшуючи рівень білк = 72; SMN в ЦНС та усьому орга = 85;ізмі. Концентрацo= 0;я рисдипламу = 74; плазмі кров= 10; та білка SMN в крові відображає розподіл та фармакодинk= 2;мічні ефекти рисдипламу = 74; таких тканинах, як головний мозок та м’язи.

В клінічних дослідженнn= 3;х FIREFISH, SUNFISH та JEWELFISH, які проводилисn= 3; за участю па= 094;ієнтів із інфантил= 00;ним початком СМ = 40; та пацієнтів і = 79; пізнім початком СМ = 40;, рисдиплам призводив д = 86; послідовноk= 5;о та тривалог = 86; збільшення визначеногl= 6; у крові рівн= 103; білка SMN зі зміною медіани біл= 00;ше ніж удвічі від вихідного рівня протя = 75;ом 4 тижнів після початку лікування. Таке збільш = 77;ння рівня білка SMN зберігалосn= 0; протягом усього періоду лікування впродовж що = 85;айменше 24 місяців (див. підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»).

Клінічн= ;а ефективнісm= 0;ь

Ефе= ктивність препарату Еврісді^® у лікуванні пацієнтів з інфантильнl= 6;ю формою СMA (СМА= 1 типу) та із фо&= #1088;мою СМА з пізнім початком (СМ= 040; 2 і 3 типу) була оцінена в 2 базових клінічних дослідженнn= 3;х FIREFISH та SUNFISH і підтверджеl= 5;а додатковимl= 0; даними з дослідженнn= 3; JEWELFISH. Ефективні&= #1089;ть препарату Еврісді^® у лікуванні пацієнтів і = 79; пресимптомk= 2;тичною СМА була оцінена на підставі проміжного аналізу вторинних кінцевих точок дослідженнn= 3; RAINBOWFISH, що триває.

Пац= ієнти з клінічним діагнозом СМА 4 типу не б= рали участі у клі= 085;ічних дослідженнn= 3;х.

В клінічних дослідженнn= 3;х була продемонстl= 8;ована довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь впродовж що = 85;айменше 24 місяців лік&= #1091;вання. Існують обмежені дані застос = 91;вання препарату Еврісді^® протягом більше 2 років.

Інф= антильна форма СMA

Дос= лідження BP39056 (FIREFISH) – відкрите дослідженнn= 3;, що складаєтьсn= 3; з 2 частин, з вивчення ефективносm= 0;і, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакод = 80;наміки препарату Eврісді^® за участю пацієнтів і = 79; СМА 1 типу та наявними симптомами (усі пацієнт= 080; мали генетично підтверджеl= 5;е захворюванl= 5;я із наявними 2 &= #1082;опіями гена SMN2). Частина 1 дослідженнn= 3; FIREFISH була розроблена як частина дослідженнn= 3; з пошуку дози. У підтверджуk= 4;альній частині 2 дослідженнn= 3; FIREFISH оцінюваласn= 0; ефективнісm= 0;ь препарату Еврісді^® в терапевтичl= 5;их дозах, обраних на підставі результатіk= 4;, отриманих в частині 1 (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнти з частини 1 не б&= #1088;али участі в частині 2.

Заг= алом 62 пацієнти із СМА 1 типу та наявними симптомами були включе = 85;і в частину 1 (n =3D 21) = 10; частину 2 (n =3D 41) дослідженнn= 3; FIREFISH, з яких 58 пац= 10;єнтів отримували терапевтичl= 5;у дозу лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®. Середній ві = 82; на момент появи клінічних с = 80;мптомів становив 1,5 місяця (0,9–3 місяці). Сере&#= 1076;ній вік на момен= 090; включення в дослідженнn= 3; становив 5,6 мі= сяця (2,2–6,9 місяця), а середній ча = 89; між появою симптомів і отриманням першої дози становив 3,7 мі= сяця (1–6 місяців). 60 % п= ацієнтів були жіночо= 11; статі, 57 % — євр = 86;пеоїдної раси і 29 % станl= 6;вили особи азійс= 00;кого походження. = 053;а початку дослідженнn= 3; медіанний б = 72;л CHOP-INTEND становив 23 (8&= #8211;37) і медіанний = 073;ал HINE-2 становив 1 (0–= 5). Вихідні демографічl= 5;і характерисm= 0;ики та характер = 80;стики захворюванl= 5;я пацієнтів, в= 082;лючених в частину 1 дослідженнn= 3;, були зіставні з такими для ч= 072;стини 2 дослідженн= 103;.

Пер= винною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була частка пацієнтів, здатних сидіти без п= 110;дтримки протягом щонайменше 5 секунд, як ви&#= 1079;начено у пункті 22 шкали розвитку немовлят та дітей раннього віку Бейлі — &#= 1030;ІІ видання (BSID-III) для оцінки загальної моторики, через 12 місяців лікування препаратом Еврісді^® в частині 2 дослідженнn= 3;; і такий результат б = 91;в досягнутий = 91; 29 % пацієнтів (n =3D 12= /41, 90 % ДI: 17,8 %, 43,1 %, p < 0,0001).

Клю= чові результати ефективносm= 0;і у пацієнтів, які отримували = 83;ікування препаратом Еврісді^® в дослідженнo= 0; FIREFISH (зведені дані, отримані в частині 1 і частині 2), наведені в таблиці 1.

Taбl= 3;иця 1

Резюме ключових результатіk= 4; ефективносm= 0;і через 12 і 24 міс= 03;ці (FIREFISH, частина 1 і частина 2)

Кі = 85;цеві точки ефективнос&#= 1090;і

Че = 88;ез 12 місяців

Че = 88;ез 24 місяці

Ча = 89;тка пацієнтів (90 % ДI)

= 045;тапи моторного розвитку та рухова функція

N =3D 58^a

BSIDIII: сидіння без підтримки протягом щонайменше 5 секунд

32,8 %
(22,6 %, 44<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,3 %)

60,3 %
(48,7 %, 71<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)

CHOP-INTEND: кі= 083;ькість балів 40 або вище

56,9 %
(45,3 %, 68<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi= -font-style: italic'> %)=

74,1 %
(63 %, 83,3 %)=

Збo= 0;льшення балів CHOP-INTEND на ≥ 4 бали від вихідного рівня

89,7 %
(80,6 %, 95,4 %)

87,9 %
(78,5 %, 94<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)

HINE-2: па&= #1094;ієнти, які відповіли відповідно до критерії&#= 1074; розвитку моторної функції^b<= /span>

77,6 %
(66,7 %, 86<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)

82,8 %
(72,5 %, 90<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,3 %)

= 042;иживаність та виживаніст= 100; без подій

N =3D 62^a

Вижива= 085;ість без подій^c

87,1 %
(78,1 %, 92,6 %)

83.8 %
(74.3 %, 90.1 %)

Виk= 8;иваність

91,9 %
(83,9 %, 96,1 %)

90,3 %
(81,9 %, 94,9 %)

Год= ;ування

N =3D 58^a

Здатні= 089;ть отримувати пероральне харчуванняd

84,5 %
(74,5 %, 91,7 %)

82,8 %
(72,5 %, 90,3 %)

BSID-III — шкала розвитку немовлят та дітей раннього віку Бейлі — ІІІ видання;

CHOP-INTEND — тест дитячо= 11; лікарні Філадельфіo= 1; для оцінки рухових функцій при нейром’язоk= 4;их захворюванl= 5;ях у немовлят;

HINE-2 — модуль 2 неврологічl= 5;ого обстеження немовлят за Хаммерсмітl= 6;м.

^a Дані щодо виживаностo= 0; і виживаностo= 0; без вентиляції були об’єдн = 72;ні для усіх пацієнтів, які отримал = 80; будь-яку доз= 091; рисдипламу = 74; частині 1 і частині 2 дос&#= 1083;ідження (n =3D 62). Для етапів моторного розвитку та рухової фун = 82;ції, а також годування, к= 110;нцевих точок ефективносm= 0;і дані були об= 217;єднані для усіх пацієнтів, які отримал = 80; терапевтичl= 5;у дозу рисдипламу (= 091;сі пацієнти в частині 2 дос&#= 1083;ідження і пацієнти в когорті отримання високої доз = 80; в частині 1; n =3D 58).

^b Визначення відповіді з = 72; критерієм HINE-2: = 074;ідповідь у цьому аналізі визначена я = 82; збільшення ≥ 2 бали (або найбільший можливий показник) здатності с = 90;укати ніжками АБО збільшення ≥ 1 бал таких &#= 1077;тапів розвитку моторної функції, як контроль утримання голови, перевертанl= 5;я, сидіння, повзання, стояння чи хода, ТА покращення = 74; більшому числі категорій розвитку мо = 90;орної функції, ніж погіршення.

^cЯви= ще, що відповідає кінцевій точці пості = 81;ної вентиляції, визначене я = 82; трахеостомo= 0;я або ≥ 16 годин неінвазивнl= 6;ї вентиляції легень на де= 085;ь, або інтубація протягом > 21 дня послідо = 74;но при відсутностo= 0; чи після знятт= 03; гострого оборотного явища. Чотир= 080; пацієнти відповідалl= 0; критеріям к= 10;нцевої точки постійної вентиляції до 24 місяця. Ці чотири пацієнти досягли збільшення = 90;акого показника щонайменше на 4 бали за шкалою CHOP-INTEND пор= ;івняно з вихідним рівнем.

^dВкл= ючаючи пацієнтів, які отримували виключно пероральне харчування (41 пацієнт чер = 77;з 12 і 24 місяці), і тих пацієнтів, які отримували пероральне харчування = 91; комбінації із зондом дл= 103; штучного го = 76;ування (8 пацієнтів через 12 місяців і 7 пацієнтів через 24 місяці).

Чер= ез 24 місяці 40 % (23/58) па&#= 1094;ієнтів, які отримували терапевтичl= 5;у дозу лікарс= 00;кого засобу Еврі = 89;ді^®, могли сидіт = 80; без підтримки протягом 30 се&= #1082;унд (BSID-III, пункт 26). Окр&#= 1110;м того, пацієн= 090;и продовжуваl= 3;и досягати до = 76;аткових етапів моторного розвитку за показником HINE= -2 через 24 місяці; 78 % пац&#= 1110;єнтів могли перевертатl= 0;сь (31 % пацієнтів могли перевертатl= 0;сь на бік, 7 % паціn= 8;нтів могли перевертатl= 0;ся з положення лежачи на животі в пол= 086;ження лежачи на спині і 40 % пацo= 0;єнтів могли перевертатl= 0;ся з положення = 083;ежачи на спині в положення лежачи на животі) і 28 % пацієнтів д = 86;сягли показника здатності стояти (16 % з утриманням маси тіла та 12= % стояли з підтримко= 02;).

Час= тка пацієнтів, які вижили б= 077;з постійної ш = 90;учної вентиляції = 83;егенів (виживаніст= ь без подій), на = 24 місяці становила 84 % від усіх пацієнтів. Ш= 077;стеро немовлят померло (4 про&= #1090;ягом перших 3 міся&#= 1094;ів після включення в дослідженнn= 3;) і одному пацієнту було передч = 72;сно припинено лікування, а &#= 1095;ерез 3,5 місяця післ= я цього пацієнт помер. Чотир= 100;ом пацієнтам б = 91;ла необхідна постійна вентиляція = 83;егенів на 24 місяці.

СMA із пізнім перебігом<= /span>

Дос= лідження BP39055 (SUNFISH) – багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3;, що складаєт= 00;ся з 2 частин, з вивчення ефективносm= 0;і, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки препарату Eврісді^® у пацієнтів з діагнозом СMA 2 або 3 типу віком від 2 до = 25 років. Частина 1 була дослідницьl= 2;ою частиною з визначення дози і частина 2 – рандомізовk= 2;ною подвійно сліпою плацебо-кон = 90;рольованою підтверджуk= 4;альною частиною. Пацієнти з частини 1 дослідженнn= 3; не брали участі в частині 2.

Пер= винна кінцева точка оцінюваласn= 0; як зміна показника рухової фун = 82;ції (motor function measure-32 (MFM32)) до 12 місяця порівняно з вихідним рівнем. MFM32 дає змогу оцінити шир = 86;кий діапазон ру = 93;ових функцій у па= 094;ієнтів із СМА з дуже різним = 80; формами захворюванl= 5;я. Загальний показник MFM32 вl= 0;ражається у відсотках (діапазон ві= 076; 0 дo 100) максимальнl= 6;го можливого показника, при цьому вищий показник свідчить пр = 86; більшу рухову функцію. MFM32 визначає здатність д = 86; рухових функцій, які стосуються важливих по = 74;сякденних дій. Незначн= 110; зміни рухов = 80;х функцій можуть призвести д = 86; значущого покращення або погірше = 85;ня функціоналn= 0;них можливостеl= 1; у повсякден = 85;ому житті.

SUNFISH, частина 2

Час= тина 2 SUNFISH – це рандомізовk= 2;на подвійно сліпа плацебо-кон = 90;рольована частина дос = 83;ідження за участю 180 пацієн= тів, які не здатн= 110; ходити, зі СМА 2 (71 %) аб = 86; 3 типу (29 %). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 2:1 для отримання препарату Еврісді^® в терапевтичl= 5;ій дозі (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози») або плацебо. Рандомізацo= 0;я була стратифікоk= 4;ана залежно від віку (від 2 до 5 років, від 6 до= 11 років, від 12 до= ; 17 років, від 18 дo 25 років).

Сер= едній вік пацієнтів н = 72; момент початку лік = 91;вання становив 9 років (діапазон 2–25 років), медіана час = 91; від появи симптомів СМА до першого лікування становила 102,6 ( = 76;іапазон 1–275) місяця. 51 % уч= ;асників дослідженнn= 3; були жіночої статі, 67 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 19 % – азіатськогl= 6; походження. На момент початку дослідженнn= 3; 67 % пацієнтів мали сколіо = 79; (32 % з них мали тяжкий сколіоз). Пацієнти мали середній вихідний показник МFM32 46,1 і показник RULM (revi= sed upper limb module) 20,1. Загалом вихідні демографічl= 5;і характерисm= 0;ики були добре збалансоваl= 5;ими між групами = 087;рийому препарату Еврісді^® та плацебо, за винятком невідповідl= 5;ості кількості пацієнтів з= 10; сколіозом (63,3 % пацієнтів в групі препарату Е = 74;рісді^® та 73,3 % пацієнтів у групі плацебо-кон = 90;ролю).

Рез= ультати первинного аналізу частини 2 дос&#= 1083;ідження SUNFISH щодо зміни &#= 1079;агального бала за шкалою MFM32 черk= 7;з 12 місяців пор&= #1110;вняно з вихідним показником = 87;родемонстр&#= 1091;вали клінічно значущу та с= 090;атистично достовірну різницю між пацієнтами, які отримували лікування препаратом Еврісді^®, та тими, хто отримував п = 83;ацебо. Результати первинного аналізу та основні вторинні кінцеві точки наведено в таблиці 2 та на рисунку 1.

Таблиця 2

Рез= юме результатіk= 4; ефективносm= 0;і у пацієнтів із СМА із пізнім початком через 12 місяц&= #1110;в лікування (частина 2 дослідженнn= 3; SUNFISH)

Кіl= 5;цева точка

Eврісді^®

(N =3D 120)

Плацебо<= /b>

(N =3D 60)

Первин= 085;а кінцева точка:

Зміна загального показника MFM321 через 12 місяц= ;ів порівняно з вихідним рівнем, середньокв= 072;дратичне середнє значення (95 %, ДI)

1,36

(0,61; 2,11)

-0,19

(-1,22; 0,84)

Різниця порівняно з плацебо (95 % ДI),

показник p²

1,55

(0,30; 2,81)

0,0156

Втl= 6;ринні кінцеві точки

Частка пацієнтів з&#= 1110; зміною загального показника MFM321 на 3 або більше балі&#= 1074; через 12 місяц= ;ів порівняно з вихідним рівнем (95 % ДI)

38,3 %

(28,9; 47,6)

23,7 %

(12,0; 35,4)

Відношеннn= 3; шансів загальної відповіді (95 = % ДI),

скориговаl= 5;е (нескоригов&#= 1072;не) значення p^3,4<= o:p>

2,35 (1,01; 5,44)

0,0469 (0,0469)

Зміна загального показника RULM^=
5 через 12 місяц= ;ів порівняно з вихідним рівнем, середньокв= 072;дратичне середнє значення (95 % h= 4;I)

1,61

(1,00; 2,22)

0,02

(-0,8; 0,87)

Різниця порівняно з плацебо (95 % ДI),

скориговаl= 5;е (нескоригов&#= 1072;не) значення p^2,4<= o:p>

1,59 (0,55; 2,62)

0,0469 (0,0028)

¹ На підставі правила відсутніх даних щодо MFM32 6 пацієнтів були виключені з аналізу (Eврі&#= 1089;ді^®, n =3D 115; група плацебо-кон = 90;ролю, n =3D 59).

² Дані пр= 086;аналізован&= #1086; за змішаною моделлю із повторним вимірюваннn= 3;м, що включає вихідний загальний показник, лікування, д= 072;ту візиту, віко= 074;у групу, ефект лікування залежно від візиту і вих= 110;дне значення за датою візит = 91;.

³ Дані аналізувалl= 0;сь за допомого= 02; логістичноo= 1; регресії дл= 03; вихідного загального = 87;оказника, групи лікування т = 72; вікової гру = 87;и.

⁴ Скоригованk= 7; значення p отримано дл= 03; кінцевих точок, включених в ієрархічне тестування, = 110; обчислено н = 72; підставі усіх значен= 00; р для кінцевих то = 95;ок у порядку ієрархії до поточної кінцевої точки. Неско= 088;иговане значення p тестувалосn= 0; із 5 % рівнем значимості.

⁵ На підставі пр = 72;вила відсутніх даних щодо RULM 3 пацієн= 090;и були виключені з аналізу (Eврісді^®, n =3D 119; група плацебо-кон = 90;ролю, n =3D 58).

Піс= ля завершення 12 місяців лікування 117 пацієнтів продовжили отримувати препарат Ев = 88;ісді^®. На момент пр= 086;ведення аналізу на 24 місяці паці= 08;нти, які отримували лікування протягом 24 місяців, досягли подальшого покращення моторної функції в період між 12 і= 24 місяцями терапії. Середнє відхилення від вихідного п = 86;казника становило 1,83 (h= 4;I: 0,74–2,92) для MFM32 та 2,79 (ДI:= 1,94–3,64) для RULM.

Змі&= #1085;а середньокв= 072;дратичного середнього значення загального показника MFM32

       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;     Місяці =

Еврісді^® Плацебо
* Планка погрішностk= 7;й означає 95 % довірчий інтервал.

† Загальний показник МFM був обчислений за допомого= 02; керівництвk= 2; для користувачk= 2;, виражений я = 82; відсоток максимальнl= 6;го можливого показника для шкали (тобто суму балів для 32 пунктів ділили на 96 та множили на 100).

Рис= . 1. Середня зміна (LS) загального показника MFM32 l= 7;орівняно з вихідним рівнем чере = 79; 12 місяців в частині 2 дослідженнn= 3; SUNFISH

SUNFISH, частина 1
Ефе= ктивність препарату Еврісді^® у пацієнтів із СМА із пізнім початком також підтверджуn= 8;ться результатаl= 4;и частини 1 дос&#= 1083;ідження SUNFISH з визначен= 085;я дози. У частину 1 було включе = 85;о 51 пацієнта із СMA 2 та 3 типу (зокрема 7 пацієнтів, які здатні ходити) віко= 084; 2–25 років. Через один рік лікування т = 77;рапевтично&#= 1102; дозою (дозою, обраною для частини 2) спо&= #1089;терігалось клінічно значиме покращення моторної фу = 85;кції за результатаl= 4;и MFM32 із середньою з = 84;іною від вихідного рівня 2,7 бала (95&nb= sp;% ДI 1,5; 3,8). Покращення = 87;оказника MFM32 також зберігалосn= 3; протягом періоду до 2 років лікування препаратом Еврісді^® (середня зміна 2,7 бала (95&nb= sp;% ДI 1,2; 4,2)).

У пошуковому аналізі рухова функція, оці= 085;ена за допомого= 02; MFM, порівнювалk= 2;сь у частині 1 SUNFISH та історичн = 86;му контролі із природним прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я (зваженим на основі основних прогностичl= 5;их факторів). Зміна загального показника MFM п= орівняно з вихідним рівнем чере = 79; 1 і 2 роки була більшою у пацієнтів, які отримув = 72;ли Еврісді^®, порівняно з когортою пр = 80;родного перебігу (через 1 рік різниця ста = 85;овила 2,7 бала; p < 0,0001; через два роки різниц= 03; становила 4 бали; p < 0,0001). У когорті природного перебігу спостерігаl= 3;ось зниження моторної функції, що очікується = 79; огляду на природне прогресуваl= 5;ня СMA (середня зміна через 1 рік: –0,6 бала; через 2 роки: –2 бали).

Пре= симптоматиm= 5;на СМА

Дос= лідження BN40703 (RAINBOWFISH) — одногруповk= 7; відкрите ба = 75;атоцентров&#= 1077; дослідженнn= 3;, що триває, з вивчення еф = 77;ктивності, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® у немовлят віком від народження до 6 тижнів (на момент отри = 84;ання першої дози), &= #1103;ким встановленl= 6; генетичний діагноз СMA, однак симпт = 86;ми ще відсутні.

Ефе= ктивність застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Еврісді^®п&#= 1088;и пресимптомk= 2;тичній СМА оцінювали н = 72; 12-му місяці у 26 пацієнтів [п= 086;пуляція, якій було призначено лікування (intention-to-treat (ITT))]. Медіана віку цих пацієнтів під час отримання першої дози становила 25 д&= #1085;ів (діапазон ві= 076; 16 до 41 дня), 62 % ста= ;новили пацієнти жі = 85;очої статі та 85 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси. 8 пацієнтів, 13 пацієнтів і 5 пацієнтів мали 2, 3 і ≥ 4 копії гена SMN2 відповідно. На початку дослідженнn= 3; медіанний показник CHOP-INTEND становив 51,5 (діапазон ві= 076; 35,0 до 62,0), медіанний показник HINE-2 становив 2,5 (ді= ;апазон від 0 до 6,0), а медіана амплітуди потенціалу дії м’язів ліктьового нерва (CMAP) становила 3,6 мВ (діапазон від 0,5 до 6,7 мВ).

Пер= винна популяція аналізу ефективносm= 0;і (N =3D 5) включала пацієнтів і = 79; 2 копіями гена SMN2 та вихo= 0;дною амплітудою CMAP ≥ 1,5 мВ. У цих пацієнтів м = 77;діана показника CHOP-INTEND становила 48,0 (діапазон 36,0–52,0), медіана показника HINE-2 дорівнювалk= 2; 2,0 (діапазон від 1,0 до 3,0), а медіана амплітуди CMAP становила 2,6 мВ (діапазон від 1,6 до 3,8 мВ) на початковомm= 1; рівні.

Пер= винною кінцевою точкою була частка паці= 08;нтів у первинній популяції аналізу ефе = 82;тивності, які були здатні сиді = 90;и без підтримки принаймні 5 секунд (шкал= 072; грубої моторики BSID-III, пункт 22) на 12-му місяці; стат= 080;стично значуща та клінічно вагома част = 82;а пацієнтів досягла цього етапу порівняно з попередньо визначеним критерієм е = 92;ективності 5 %.

Клю= чові кінцеві точки ефективносm= 0;і у пацієнтів, які отримували препарат Еврісді^®, наведено в т= 072;блицях 3 і 4 та на рисуl= 5;ку 2.

Та= блиця 3

Зда= тність сидіти згідно з визначенняl= 4; пункту 22 шкали BSID-III для передсимптl= 6;мних пацієнтів н = 72; 12-му місяці

Кінцева точка оцінки ефективнос= 090;і

Популяція пацієнтів

Первиl= 5;ний аналіз ефективнос= 090;і

(N =3D 5)

Пацієl= 5;ти із 2-ма копіями гена SMN2^a (N =3D 8)

ITT

(N =3D 26)

Часткk= 2; пацієнтів, які були здатні сидіти без підтримки принаймні 5 секунд (шкала BSID-III, пунl= 2;т 22); (90 % ДІ)

80 %

(34,3 %; 99,0 %)
p < 0,0001^b

87,5 %

(52,9 %; 99,4 %)

96,2 %

(83,0 %; 99,8 %)

Ско= рочення: BSID-III – Шкали Бейлі розвитку немовлят і малюків, третє видання; ДІ – довірчий інтервал; ITT – популяція, якій було призначено лікування.=

^aПацієнти з 2-ма копіями гена SMN2 мали середню амплітуду CMAP 2,0 (діапазон 0,5–3,8) на початку дослідженнn= 3;.

^bЗначення p ґрунтуєтьс= 103; на однобічномm= 1; точному біноміальнl= 6;му критерії. Результат п = 86;рівнюється з порогом 5%. <= o:p>

Крі= м того, 80 % (4/5) первинної популяції аналізу ефективносm= 0;і, 87,5 % (7/8) пацієнтів з 2-ма копіями гена SMN2 і 80,8 % (21/26) пацієнтів популяції ITT досягли здатності сидіти без підтримки протягом 30 секунд (BSID-III, пункт 26). Пацієнти по = 87;уляції ITT також досягли етапів рухової акт = 80;вності, що вимірювалиl= 9;я за модулем HINE-2 на 12-му місяці= (N =3D 25). У цій популяції 96,0 % пацієнтів могли сидіт = 80; [1 пацієнт (1/8 пацієнтів з 2-ма копіями гена SMN2) досяг стабільногl= 6; сидіння, а 23 пацієнти (6/8, 13/13, 4/4 пацієнтів з 2, 3 і ≥ 4 копіями гена SMN2 відповідно) могли обертатися/ = 87;овертатися]. Крім того, 84 % пацієнтів могли стоят = 80;; 32 % (N =3D 8) пацієнтів могли стоят = 80; з опорою (3/8, 3/13 і 2/4 пацієнтів з 2, 3 і ≥ 4 копіями гена SMN2 відповідно) = 110; 52 % (N =3D 13) пацієнтів могли стоят = 80; без сторонньої допомоги (1/8, 10/13 та 2/4 пацієнті= в із 2, 3 та ≥ 4 копіями ген = 72; SMN2 відповідно= ). Крім того, 72 % пацієнтів могли підстрибувk= 2;ти, ходити з опо= 088;ою або без; 8 % (N =3D 2) пацієнтів могли підстрибувk= 2;ти (2/8 пацієнтів з 2-ма копіями гена SMN2), 16 % (N =3D 4) могли ходит = 80; з опорою (3/13 і 1/4 пацієнтів з 3 і ≥ 4 копіями гена SMN2 відповідно) = 110; 48 % (N =3D 12) могли ходити самостійно (1/8, 9/13 і 2/4 пацієнтів з 2, = 3 і ≥ 4 копіями гена SMN2 відповідно). Сім пацієнтів н = 77; проходили аналіз на 12-му місяці.

Та= блиця 4

Рез= юме ключових кінцевих точок ефект = 80;вності для передсимптl= 6;мних пацієнтів н = 72; 12-му місяці

Кіl= 5;цеві точки ефективнос= 090;і

Популяція I= TT (N =3D 26)

Рухова функція

Частка пацієнтів, які досягли загального &#= 1073;ала 50 або вище за шкалою CHOP-INTEND (90 ДІ= %)

92 %^a<= /p>
(76,9 %; 98,6 %)

Частка пацієнтів, які досягли загального &#= 1073;ала 60 або вище за шкалою CHOP-INTEND (90 ДІ= %)

80 %^a<= /p>
(62,5 %; 91,8 %)

Годування=

Частка пацієнтів, здатних харчуватис= 103; перорально (90 ДІ %)

96,2 %^b

(83,0 %; 99,8 %)

Використаl= 5;ня ресурсів системи охорони здо&#= 1088;ов’я

Частка пацієнтів, які не потребувал= 080; госпіталіз= 072;ції^с (90 ДІ %)

92,3 %

(77,7 %; 98,6 %)

Виживанісm= 0;ь без подій^d

Частка пацієнтів, які характериз= 091;валися виживаніст= 102; без подій (90 Д = 30; %)

100 %

(100 %; 100 %)

Ско= рочення: CHOP INTEND – тест дитячої лікарні Філадельфіo= 1; для оцінки рухових функцій у разі нейром’язоk= 4;их захворюванn= 0; у немовлят; ДІ – довірчи= 081; інтервал; ITT – популяція, якій було призначено лікування.

^a На підставі кі = 83;ькості N =3D 25.

^b Для одного пацієнта оцінювання не проводил = 86;ся.

^cГоспіталіз= ації включали ус= 10; випадки пер = 77;бування у лікарні, що тривали щонайменше два дні та не були зумовл = 77;ні вимогами дослідженнn= 3;.

^dПодія у цьому випадку означає смерть або п= 086;требу у постійній вентиляції; постійна вентиляція визначаєтьl= 9;я як трахеостомo= 0;я або ≥ 16 годин неінвазивнl= 6;ї вентиляції легенів на день, або інтубація протягом > 21 дня послідовно за відсутно = 89;ті або після зникнення гострого оборотного явища.

Ско= рочення: IQR – інтерквартl= 0;льний діапазон; SMN2 – ген виживання мотонейронo= 0;в 2.

Рис= . 2. Медіан= ;а загальних балів CHOP-INTEND за візитами і кількістю копій гена SMN2 (популяція ITT)<= /o:p>

Зас= тосування пацієнтам з= 10; СМА, які раніше отримували інші модифі = 82;овані методи лікування =

Дос= лідження BP39054 (JEWELFISH) – одногруповk= 7; відкрите до = 89;лідження безпеки застосуванl= 5;я, переносимоl= 9;ті, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки препарату Еврісді^® за участю пацієнтів і = 79; інфантильн&= #1086;ю формою СМА або формою С= 052;А з пізнім початком ві = 82;ом від 6 місяців до 60 років, які= ; раніше отримували лікування з приводу СМА (у тому числі нусинерсен та онасемногеl= 5; абепарвовеl= 2;). Зі 173 пацієнті= в, які отримал = 80; препарат Еврісді^®, 76 пацієнтів отримували попереднє лікування нусинерсенl= 6;м (9 пацієнтів із СMA 1 типу, 43 пацієнти із СМА 2 типу і 24 пацієнти із СMA 3 типу) і 14 пацієнтів раніше отримували лікування онасемногеl= 5;ом абепарвовеl= 2;ом (4 пацієнти із СМА 1 типу і 10 пацієнтів і = 79; СМА 2 типу). Сер= ;едній вік пацієнтів н = 72; початку лікування препаратом Еврісді^® ста= новив 14 років (діапазон 1–60 років).

На момент включення в дослідженнn= 3; зі 168 пацієнтів віком 2–60 років 83 % мали сколіоз (39 % – тяжкий сколіоз) і у 63 = % показник за розширен = 86;ю шкалою оцінки рухової функції за Хаммерсмітl= 6;м (Ha= mmersmith functional motor scale expanded (HFMSE)) становив < 10 балів. В дослідженнn= 3; також були включені 15 па&= #1094;ієнтів, здатних пересуватиl= 9;я самостійно (= 074;іком 5–46 років).

Пош= укові результати ефективносm= 0;і оцінювалисn= 0; шляхом вимірюваннn= 3; рухової функції відповідно до віку, у тому числі з= 072; допомогою шкал MFM-32 та RULM длn= 3; пацієнтів віком 2–60 рокі= в, BSID-III та HINE-2 для пацієнтів віком до 2 рок&= #1110;в та тесту шестихвилиl= 5;ної ходьби (6MWT) для пац&= #1110;єнтів віком ≥ 6 років, здатни = 93; пересуватиl= 9;я самостійно. За результатаl= 4;и первинного аналізу піс = 83;я 24 місяців лікування у = 087;ацієнтів віком 2–60 рокі= в спостерігаl= 3;ась загальна стабілізацo= 0;я рухової функції за шкалами MFM-32 та RUL= M (n =3D 137 і n =3D 133 відповідно). &#= 1055;ацієнти віком до 2 років (n =3D 6) збер&= #1077;гли або покращили р = 91;хові функції, зокрема утр = 80;мання голови, пере= 074;ертання, сидіння без підтримки. Р= 077;зультати 6MWT демонструю= ть середнє покращення на 30,88 метра (95 % Д= I -5,54, 67,29, n =3D 8). Усі пацієнти, здатні пересуватиl= 9;ь самостійно, = 079;берегли здатність ходити.

Фар= макокінетиl= 2;а

Фармакокін= етичні параметри рисдипламу були охарактериk= 9;овані у здорових д= 086;рослих осіб та у пацієнтів і = 79; СMA.

Після прийому пер = 86;рального розчину препарату Еврісді^® у дозах від 0,6 до= ; 18 мг фармакок= 10;нетика рисдипламу була прибли = 79;но лінійною. Фармакокінk= 7;тика рисдипламу була найкраще описана за допомогою популяційнl= 6;ї ФК моделі зі всмоктуванl= 5;ям з трикамерн = 80;м транзитом, двокамерниl= 4; розподілом та виведенням першого порядку. Бул= 086; виявлено, що &#= 1084;аса тіла та вік п&#= 1072;цієнта мають суттєвий вплив на фармакокінk= 7;тику препарату. Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка рисдипламу = 91; формі табле = 90;ки (проковтнут = 86;ї або розчиненої = 91; воді) була біоеквівалk= 7;нтною фармакокінk= 7;тиці рисдипламу = 91; вигляді роз = 95;ину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Розрахунко= ва експозиція (середня AUC_{0–24h)
у пацієнтів =
079;
інфантильнl=
6;ю
формою СМА
(віком 2–7
місяців на
момент
включення в
дослідженнn=
3;)
при
рекомендовk=
2;ній
дозі 0,2 мг/кг
один раз на
добу станов
=
80;ла
1930 нг·год/мл. С=
077;редня
розрахункоk=
4;а
експозиція
=
91;
немовлят ві
=
82;ом
від 16 днів до < 2
місяців із п=
088;есимптомат&=
#1080;чною
СМА в
дослідженнo=
0;
RAINBOWFISH становила=
2020
нг·год/мл пі&#=
1089;ля
2 тижнів
щоденного
прийому в
дозі 0,15 мг/кг.}

Розрахунко= ва експозиція = 91; пацієнтів з формою СМА з пізнім початком (віком 2–25 років на момент включення в дослідженнn= 3;) в досліджен = 85;і SUNFISH (частина 2) при терапевтичl= 5;ій дозі (0,25 мг/кг о= 076;ин раз на добу пацієнтам з масою тіла < 20 кг; 5 мг один раз н&#= 1072; добу пацієн = 90;ам із масою тіл= 072; ≥ 20 к&#= 1075;) становила 2010 нг·год/мл. Ма&= #1082;симальна концентрацo= 0;я, що спостерігаl= 3;ася (середня C_max), становила 194 нг/мл при дозуванні 0,2 мг/кг в дослі&#= 1076;женні FIREFISH і 120 нг/мл в частині 2 дослідженнn= 3; SUNFISH. Середня ро&#= 1079;рахункова максимальнk= 2; концентрацo= 0;я при дозуванні 0,15 мг/кг в дослі&#= 1076;женні RAINBOWFISH становить= 111 нг/мл.

Всмокту= ;вання

Рис= диплам швидко всмоктувавl= 9;я при прийомі натще, при цьому значення t_max у плазмі після введення розчину, таблетки аб = 86; дисперговаl= 5;ої таблетки становило в= 10;д 1 до 5 годин. На основі дани = 93;, отриманих під час досл= 110;дження 47 здорових добровольцo= 0;в, харчування (калорійний сніданок з високим вмістом жирів) не мало істотного впливу на експозицію рисдипламу.

У клінічних дослідженнn= 3;х рисдиплам застосовувk= 2;ли під час ранкового прийому їжі = 072;бо після годування груддю.

Розподі= ;л

Роз= раховані популяційнo= 0; фармакокінk= 7;тичні показники становили: 98 л= – очевидний центральниl= 1; об’єм розподілу, 93 л= – периферичнl= 0;й об’єм і 0,68 л/годину – міжкомпартl= 4;ентний кліренс.

Рис= диплам в основному зв’язуєтьсn= 3; з альбумінамl= 0; сироватки крові, не зв’&#= 1103;зуючись з aльфа-1 кислими глікопротеo= 1;нами, при цьому вільна фракція становить 11 %.<= /o:p>

Meта&#= 1073;олізм

Рис= диплам в основному метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; флавіновмі&= #1089;них монооксигеl= 5;аз 1 та 3 (flavin-haltigen monooxygenasen (FMO1 і FMO3)= ), a також ізоферментk= 2;ми CYP 1A1, 2J2, 3A4 і 3A7. Вихідний лікарський засіб був основним компонентоl= 4;, виявленим у плазмі, і становив у кровообігу 83 % речовини, пов’язаної = 79; лікарським засобом. Фармакологo= 0;чно неактивний метаболіт M1 б&= #1091;в ідентифікоk= 4;аний як основний циркулюючиl= 1; метаболіт.=

Виведен= ;ня

Поп= уляційний фармакокінk= 7;тичний показник очевидного кліренсу (CL/F) рисдипламу становив 2,6 л/год. Ефективний період напі = 74;виведення рисдипламу становив близько 50 год&= #1080;н у пацієнтів із СМА.

При= близно 53&nbs= p;% дози (14 % у формі незміненогl= 6; рисдипламу) виводилось = 79; калом та 28 % із сечею (8 % у формі незміненогl= 6; рисдипламу).

Особлив&= #1110; групи пацієнтів<= /span>

Порушен= ;ня функції печінки

Пор= ушення функції печ= 10;нки легкого та помірного ступеня не впливало на ФK рисдипламу. Після прийому 5 мг рисдипламу середні спі = 74;відношення C_max та AUC становили 0,95 і 0,80 у осіб із легким (n =3D 8) та 1,20 &#= 1110; 1,08 у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (n =3D 8) порівняно і = 79; відповідниl= 4;и показникамl= 0; у пацієнтів = 079; нормальною функцією печінки (кон= 090;рольна група, n =3D 10). Безпека і ФК у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки на сьогодні не вивчались.

Порушен= ;ня функції нирок

Дос= лідження ФК рисдипламу = 91; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок не проводилисn= 0;. Виведення рисдипламу = 91; вигляді незміненої речовини нирками є не= 079;начним (8&nbs= p;%).

Пацієнти літнього віку

Спе= ціальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики препарату Еврісді^® у пацієнтів і = 79; СМА віком по= 085;ад 60 років не проводилисn= 0;. Пацієнти із СМА віком до 60 років були включені в дослідженнn= 3; JEWELFISH. Пацієнти без СМА віко= 084; до 69 років були включе = 85;і в клінічні дослідженнn= 3; ФК.

Діти

Мас= а тіла та вік п&#= 1072;цієнта були ідентифікоk= 4;ані як коваріат = 80; в популяцій = 85;ому ФК аналізі. Тому дозу коригують з = 72;лежно від віку (менше та більше 2 місяців та 2 р&= #1086;ків) та маси тіла (до 20 кг) з метою отримання подібної експозиції = 74; різних вікових гру = 87;ах та вагових категоріях. = 060;армакокіне&= #1090;ичні дані щодо немовлят віком до 16 днів відсутні.

Етнічна приналежніl= 9;ть=

Фар= макокінетиl= 2;а рисдипламу не відрізняєтn= 0;ся у японців та пацієнтів є = 74;ропеоїдної раси.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики

Показання<= /o:p>

Лік= арський засіб Еврісді^® показаний для лікуван = 85;я 5q-aсоційовано&= #1111; спінальної м’язової атрофії (СMA) у дітей і дорослих.=

Протипо= ;казання

Відома підвищена чутливість до рисдипла = 84;у або будь-яко= 111; з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 91; розділі «Ск = 83;ад».

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Вплив Eврісді^® на інш= 10; лікарські засоби

In vitro рисдиплам т = 72; його основний циркулюючиl= 1; метаболіт M1 не індукували CYP1= A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4. In vitro рисдиплам та M1 не пригнічуваl= 3;и (оборотне аб= 086; залежне від часу пригніченнn= 3;) будь-який з і&#= 1079;оферментів CYP, що досліджуваl= 3;ися (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6), за вин= 103;тком CYP3A.

Пре= 087;арат Еврісді^® є слабким інгібітороl= 4; CYP3A. У здорових дорослих осіб прийом препарату Еврісді^® оди&#= 1085; раз на добу протягом 2 тижнів дещо підвищував експозицію мідазоламу, високочутлl= 0;вого субстрату CYP3A (AUC = 11 %; C_max 16 %). Така взаємодія н = 77; вважається клінічно значимою, то= 084;у корекція дози субстратів CYP3A не потрібна.

З огляду на результати застосуванl= 5;я фармакокінk= 7;тичної моделі на основі фізіології подібний ефект очіку= 08;ться у дітей віко= 084; від 2 місяців.<= o:p>

Дос= 083;ідження іn vitro продемонстl= 8;ували, що рисдипла = 84; та його осно= 074;ний метаболіт н = 77; є суттєвими інгібітораl= 4;и MDR1 людини, поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;а органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3, транспортеl= 8;а органічних аніонів 1 та 3 (OAT 1 та 3). Однак рисдиплам т = 72; його основн = 80;й метабо= ;літ in vitro є інгібітораl= 4;и поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;а органічних катіонів 2 (OCT2) людини і транспортеl= 8;ів білків множинної резистентнl= 6;сті та виведенн= 03; токсинів (MATE)1 т= 072; транспортеl= 8;ів MATE2-K. У разі застосуванl= 5;я в терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях активної субстанції = 74;заємодія лікарськогl= 6; засобу з субстратамl= 0; OCT2 не очікується. Вплив супут = 85;ього застосуванl= 5;я рисдипламу на фармакок= 10;нетику субстратів MATE1 та MATE2-K у людини невідомий. Н= 072; підставі даних in vitro препарат Еврісді^® може збільшуватl= 0; плазмову концентрацo= 0;ю активних субстанцій, які виводяться за допомого= 02; MATE1 або MATE2-K, напри= 082;лад метформіну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Якщо неможливо уникнути супутнього = 79;астосуванн&#= 1103;, слід здійснюватl= 0; моніторинг = 97;одо пов’язаної = 79; лікарським засобом токсичностo= 0; і розглянут = 80; питання про зменшення дози іншого = 086;дночасно застосовувk= 2;ного препарату у разі необхідносm= 0;і.

Вплив інших лікарських засобів на Еврісді^®<= /i>

Рис= 076;иплам метаболізуn= 8;ться в основному = 079;а участю флав= 10;новмісних монооксигеl= 5;аз 1 та 3 (FMO1 та 3), а також за допомогою CYPs 1A1, 2= J2, 3A4 і 3A7. Рисдипла&#= 1084; не є субстратом білка множинної резистентнl= 6;сті 1 людини (MDR1).

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і сильного ін = 75;ібітора CYP3A ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг двічі на доб= 091; та рисдипламу = 91; дозі 6 мг одноразово перорально не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику рисдипламу (збільшення AUC на 11 %, зниженнn= 3; C_max на 9 %). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітороl= 4; CYP3A корекція дози препарату Еврісді^® не потрібна.

Не очікується взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами через FMO1- та FMO3-опосередко= вані шляхи передачі сигналу.

Оме= 087;разол не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику рисдипламу при його застосуванl= 5;і у формі табл= 077;ток. Тому таблетки рисдипламу можна засто = 89;овувати одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що підвищують рН шлунка (інгібітора = 84;и протонної помпи, антагоністk= 2;ми Н2-рецепторі= 074; та антацидами).

=

Особливост= ;і застосуванl= 5;я

Загальна інформація=

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ись зміни з боку сітківки, епітелію, особливо з боку шкіри т= 072; шлунково-ки = 96;кового тракту, та ознаки токсичностo= 0; з боку кісткового = 84;озку (зміни в клінічному аналізі крові). На сьогодні ризик таких змін у людей не можна остаточно оцінити чер = 77;з обмежені довгострокl= 6;ві дані про без= 087;еку.

Ембріофета= 083;ьна токсичністn= 0;

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ася ембріофетаl= 3;ьна токсичністn= 0;. Пацієнтів репродуктиk= 4;ного віку слід проінформуk= 4;ати про ризики. Необхідно застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та щонайменше протягом 1 місяця післ= 03; прийому останньої дози препарату Еврісді^® жінками та протягом 4 місяців після прийо = 84;у останньої дози препарату Еврісді^® чоловіками (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Потенційни= 081; вплив на фертильнісm= 0;ь чоловіків<= /span>

З огляду на об= 086;ротні ефекти препарату Еврісді^® на чоловічу фертильнісm= 0;ь, що спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х на тваринах, пацієнтам-ч = 86;ловікам не слід бути донорами сперми під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після прийому останньої дози препарату Е = 74;рісді^® (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Допоміжні речовини<= /i>

Цей препарат містить менше 1 ммол= 00; натрію (23 мг) нk= 2; дозу, тобто вважається = 74;ільним від натрію.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю

®. У репродуктиk= 4;них органах щурів та мав= 087; спостерігаl= 3;ися дегенераціn= 3; сперми та зменшення кількості сперматозоo= 1;дів.

®® на фертильнісm= 0;ь жінок не очікується.

®.

        &= nbsp; Пацієнта= м чоловічої статі та їхн= 110;м партнеркам репродуктиk= 4;ного віку слід за= 089;тосовувати високоефекm= 0;ивну контрацепцo= 0;ю під час лікування препаратом Еврісді^® та протягом щонайменше 4 місяців після прийо = 84;у останньої дози препарату.=

        &= nbsp; Пацієнта= м жіночої статі репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивну контрацепцo= 0;ю під час лікування препаратом Еврісді^® та протягом щонайменше 1 місяця післ= 03; прийому останньої дози препарату.=

Вагітні= ;сть

®®®, їй необхідно чітко поясн = 80;ти потенційниl= 1; ризик для плода.

Годуван= ;ня груддю

® в грудн = 77; молоко людини. Дослідженнn= 3; на щурах показали, що рисдиплам екскретуєтn= 0;ся в грудне мол= 086;ко. Оскільки потенціал нанесення шкоди немовляті, який знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідомий, л= 110;куючий лікар повин = 77;н прийняти рішення щод = 86; подальшої терапії пацієнта. Пі= 076; час лікування препаратом Еврісді^® годування груддю не рекомендуєm= 0;ься.

Здатність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

Впл= 080;в препарату Е = 74;рісді^® на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не вивчався = 091; відповідниm= 3; дослідженнn= 3;х.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Окрім розчину Еврісді^® для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, для пацієнт= 10;в, яким призначено дозу 5 мг, також досту = 87;на таблетованk= 2; форма препарату Еврісді^®.

Препарат Еврісді^® приймаn= 2;ть один раз на день, щодня приблизно в один і той же час, незалежно від прийому = 111;жі.

Медичному працівнику рекомендуєm= 0;ься обговорити = 79; пацієнтом а = 73;о особою, яка здійснює догляд, спосіб приг = 86;тування призначеноo= 1; добової доз = 80; перед засто = 89;уванням першої дози (див. підрозділ « = 30;нструкції щодо поводження = 79; препаратом&raqu= o;).

Рекомендо = 74;ана доза препарату Еврісді^® для лікування СМА, яка приймаєтьсn= 3; один раз на день, залежить ві = 76; віку та маси тіла пацієн = 90;а=

Taблиця 5

Режим дl= 6;зування залежно від віку та маси тіла

Вік^а та маса тіла<= o:p>

Рекоме = 85;дована добова доза

Лікарс= 00;ка форма

< 2 місяців= ;

0,15 мг/кг

Порошо = 82; для перорал&#= 1100;ного розчину

від 2 місяців до < 2 років

0,20 мг/кг

≥ 2 років та маса тіла < 20 кг

0,25 мг/кг

≥ 2 років та маса тіла ≥ 20 кг

5 мг

Порошо = 82; для перорал&#= 1100;ного розчину або таблетка, вкрита плівковою оболонкою

^аНа підставі скоригованl= 6;го віку для недоношениm= 3; немовлят.=

Лікар повинен призначати відповідну лікарську форму залежно від необхідної дози та потреб пацієнта. Пацієнтам, яким важко п= 088;оковтнути цілу таблетку, таблетку можна диспе = 88;гувати або призначити порошок для = 086;рального розчину.

Зміну дози необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; медичного працівника. = 051;ікування добовою дозою вище 5 мг дотепер не вивчалос= 00;. Наявні лише дуже обмежені дані щодо безпеки, отримані протягом післяреєстl= 8;аційного періоду у немовлят ві = 82;ом до 16 днів, яким застосовувk= 2;ли препарат Еврісді^® у рекомендовk= 2;ній дозі (див. під&= #1088;озділи «Фармакокіl= 5;етика», «Діти»).

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки

Пацієнтам із легким чи помірним порушенням функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. Не вивчалос= 03; застосуванl= 5;я препарату Eврісді^® пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. &= #1088;озділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Еврісді^® пацієнm= 0;ам із порушенням функції нирок не вивчались. Н= 077; очікується необхідносm= 0;і корекції дози пацієн = 90;ам із порушенням функції нир = 86;к (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паціє= ;нти літнього віку

Фармакокі = 85;етика (ФК) та безпечністn= 0; застосуван&#= 1085;я препарату Еврісді^® досліджуваl= 3;ися у осіб віком до 69 років, які= ; не мали СМА. Препарат Еврісді^® не досліджуваk= 4;ся у пацієнтів зі СМА віком &#= 1087;онад 60 років (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»: «Пацієнти літнього віку»).

Діти<= /o:p>

Застосу= ;вання препарату Еврісді^® пацієнтам з= 10; СМА віком до 2 місяців підтверджуn= 8;ться даними щодо фармакокінk= 7;тики та безпеки застосуванl= 5;я дітям віком від 16 днів (див= ;. розділ «Побічні реакції» та підрозділи «Клінічна ефективнісm= 0;ь» та «Фармакокіl= 5;етика»). Немає клінічних або фармако = 82;інетичних даних щодо застосуванl= 5;я препарату недоношениl= 4; немовлятам або новонароджk= 7;ним віком до 16 днів (див. під&= #1088;озділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь» вище).

Відкл= ;адений прийом

Лікарськи = 81; засіб Еврісді^® приймають перорально один раз на добу прибли = 79;но в один і той же час щодня. Якщо прийом препарату Еврісді^® пропущено, д= 086;зу слід прийняти якомога швидше, якщо затримка становить н = 77; більше 6 годин від запланованl= 6;го часу прийом = 91;, і звичайний режим дозування можна відновити наступного дня. В іншому випадку не слід приймати пропущену дозу та прий= 085;яти наступну дозу в запланованl= 0;й час наступн = 86;го дня.

Якщо доза не проковтнулk= 2;ся повністю аб = 86; виникло блювання після прийо = 84;у препарату Еврісді^®, не слід &#= 1087;риймати іншу дозу, щоб компенсуваm= 0;и втрачену. Слід зачекати наступного дня для прийому нас = 90;упної дози в запланованl= 0;й час.

Спосіб застосуванl= 5;я

Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®слід ковтати не розжовуючи, запиваючи водою або розчинивши = 74; невеликій кількості н = 77;хлорованої питної води кімнатної температурl= 0; (див. розділ «&= #1053;есумісніст= ;ь» та підрозділі &laq= uo;Інструкції щодо поводження = 79; препаратом&raqu= o;). Таблетки не можна розжовуватl= 0;, ділити або подрібнюваm= 0;и.

Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®, розчинену в питній воді, слід випити негайно. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 088;епарату Еврісді^®можна розчиняти виключно в нехлорованo= 0;й питній воді (наприкl= 3;ад, у бутильованo= 0;й воді). Приготованm= 1; дисперсію слід утилізуватl= 0;, якщо вона не була використанk= 2; протягом 10 хв&= #1080;лин після додавання води. Приготованm= 1; дисперсію н = 77; можна піддавати дії сонячного с = 74;ітла.

Якщо приготованl= 0;й розчин розлито або він потрапи = 74; на шкіру, промийте це місце водою = 079; милом.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®не слід вводити через трансназалn= 0;ний або гастрос = 90;омічний зонд. Якщо застосуванl= 5;я через трансназалn= 0;ний або гастростомo= 0;чний зонд є необхідним, слід використовm= 1;вати порошок препарату Е = 74;рісді^®для приготуванl= 5;я розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Інструкці&= #1111; щодо поводження = 79; препаратом

Приготува&= #1085;ня дисперсії з таблеток, вкритих плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®=

Перед застосуванl= 5;ям першої дози медичний працівник повинен проінструкm= 0;увати пацієнта аб = 86; особу, яка здійснює догляд, щодо &#= 1090;ого, як слід готувати та застосовувk= 2;ти призначену добову дозу.

Інструкці= 11; щодо правильногl= 6; дозування м = 86;жна знайти в розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

Таблетку препарату Еврісді^®, в&= #1082;риту плівковою оболонкою, с= 083;ід ковтати цілою, запиваючи водою, або ро&#= 1079;чиняти у невеликій кількості нехлорованl= 6;ї питної води кімнатної температурl= 0; (наприклад, у бутильованo= 0;й воді).

Детальні інструкції щодо розчинення таблеток, вкритих плівковою оболонкою, препарату Еврісді^® у питні = 81; нехлорован&= #1110;й воді наведено в п= 110;дрозділі «Інструкціo= 1; із застосуванl= 5;я».

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, препарату Е = 74;рісді^®слід ковтати не розжовуючи, запиваючи водою або розчиняючи = 74; невеликій кількості нехлорованl= 6;ї питної води кімнатної температурl= 0; (див. розділ «&= #1059;тилізація невикористk= 2;них/протерм&#= 1110;нованих лікарських препаратів&raqu= o;). Таблетки не можна розжовуватl= 0;, ділити або п= 086;дрібнювати. Не використовm= 1;вати після закінчення терміну придатностo= 0; або у разі пошкодженнn= 3; пакування.=

Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, препарату Е = 74;рісді^®, розчинену в питній нехл = 86;рованій воді, слід випити негайно. Таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, препарату Е = 74;рісді^®слід розчиняти виключно в нехлорованo= 0;й питній воді. Приготованm= 1; дисперсію слід утиліз = 91;вати, якщо вона не була використанk= 2; протягом 10 хв&= #1080;лин після додавання води. Приготованm= 1; дисперсію н = 77; можна піддавати дії сонячно = 75;о світла.

Якщо приготованm= 1; дисперсію препарату Е = 74;рісді^®розлито або вона потрапила н = 72; шкіру, проми= 081;те це місце водою з милом.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, препарату Е = 74;рісді^®не слід вводити через трансназалn= 0;ний або гастростомo= 0;чний зонд. Якщо застосуванl= 5;я через трансназалn= 0;ний або гастростомo= 0;чний зонд є необх= 110;дним, слід використовm= 1;вати порошок препарату Е = 74;рісді^® для приготуванl= 5;я розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Інструкці&= #1111; із застосуванl= 5;я

Прийом препарату Еврісді^®, таблеток, вкритих плівковою оболонкою<= /span>

● Добова доза препарату Еврісді^®, таблеток, вкритих плівковою оболонкою, становить 1 таблетку.=

● Приймайте таблетку, вкриту плівковою о = 73;олонкою, цілою, запиваючи водою, або у вигляді розчину, розчинивши 1 таблетку щонайменше = 74; 1 чайній ложці (5 мл) питної води кімнатної температурl= 0;.

● Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, н= 077; можна розжовуватl= 0;, ділити або подрібнюваm= 0;и.

● Препарат Еврісді^® слід розчиняти виключно в нехлорованo= 0;й питній воді, не слід розчиняти в інших рідин = 72;х.

● Не приймайт = 77; розчин, приготованl= 0;й із таблетки, вкритої плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®, якщо з моменту додавання води до таблетки ми = 85;уло більше 10 хвилин. Утилізуйте розчин відп = 86;відно до місцевих вимог і приготуйте нову дозу.

● Якщо після прийому доз = 80; препарату Еврісді^®в&#= 1080;никло блювання, не слід приймати ще одну дозу.

Варіант A<= i>: таблетку, вкриту плівковою оболонкою, препарату Еврісді^® ковтати цілою

Крок A1

Проковтні = 90;ь таблетку, вкриту плівковою о = 73;олонкою, цілою, запиваючи водою.

Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, н= 077; можна розжовуватl= 0;, ділити або подрібнюваm= 0;и.

Забороняє = 90;ься проковтуваm= 0;и таблетки з і= 085;шими рідинами, крім нехлорованl= 6;ї питної води.

Крок A2

Вимийте руки з милом.

Варіант Б: прийом таблетки, вкритої плі = 74;ковою оболонкою, препарату Еврісді^®, розчиненої = 91; воді

Для приготуванl= 5;я розчину препарату Еврісді^® у питній воді вам знадобитьсn= 3;:

● 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, препарату Еврісді^®

● маленька чиста порожня склянка

● щонайменше 1 чайна ложка (5 мл) питної води кімнат = 85;ої температурl= 0; для розведення=

● щонайменше 1 столова ложка (15 мл) питної води = 076;ля промивання=

Крок Б1

Налийте у склянку щонайменше 1 чайну ложк&#= 1091; (5 мл) питної води кімнатної температур= 080; та додайте 1 таблетку, вкриту плівковою оболонкою.

Не використоk= 4;уйте інші рідин = 80;, крім нехло = 88;ованої питної вод = 80;.

Захища= ;йте розчин від дії сонячного світла.

Рисуно = 82; A

Крок Б2

Обереж = 85;о струсіть склянку, доки суміш не стане однорідною — це може зайняти до 3 хвилин (рис&= #1091;нок А).

Крок Б3

Лікарс= 00;кий засіб слід випити протягом 10 х&= #1074;илин після додавання питної води до таблетки, вкритої плівковою оболонкою (р&= #1080;сунок Б).=

Рисуно = 82; Б

Крок Б4

Знову налийте в склянку щонайменше 1 столову ложку (15 мл) питної води та струсіть склянку, щоб прийняти залишки лікарськог= 086; засобу, що залишилися в склянці (рисуно= 082; В).

Рисуно = 82; В

Крок Б5

Випити одразу (рисунок Г).

Рисуно = 82; Г

Крок Б6

Вимийт = 77; руки з милом.=

Утилізаці&= #1103; невикористk= 2;них/протерм&#= 1110;нованих лікарських препаратів=

Викид фармацевтиm= 5;них речовин у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не можна утилізуватl= 0; лікарські препарати через стічн= 10; води, а також слід уникат = 80; утилізації = 79; побутовими відходами.=

Невикорис = 90;ані/протерм&= #1110;новані препарати повинні бут = 80; утилізованo= 0; у відповідноl= 4;у місці (лікарем або фармацевтоl= 4;).

h= 4;іти=

Зас= тосування препарату Еврісді^® пацієнтам з= 10; СМА віком до 2 місяців підтверджуn= 8;ться даними щодо фармакокінk= 7;тики та безпеки з= 072;стосування дітям віком від 16 днів (див= ;. розділ «Побічні реакції» та підрозділи «Клінічна ефективнісm= 0;ь» та «Фармакокіl= 5;етика»). Немає клінічних а = 73;о фармакокінk= 7;тичних даних щодо застосуванl= 5;я препарату недоношениl= 4; немовлятам або новонароджk= 7;ним віком до 16 днів (див. під&= #1088;озділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь» вище).

Передозува= ;ння=

Відсутній досвід передозуваl= 5;ня препаратом Еврісді^® в клінічних дослідженнn= 3;х. Відсутній відомий антидот при передозуваl= 5;ні препаратом Еврісді^®. При передозуваl= 5;ні слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта та розпочати підтримуваl= 3;ьну терапію.

Побічні реакції=

Класифі= ;кація частоти виникнення побічних реакцій лік = 72;рського засобу: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна розра = 93;увати на основі наявних даних).

Коротка характерисm= 0;ика профілю безпеки

У пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®, були підвищення температурl= 0; тіла (54,8 %), висипання (29 %) та діарея (19,4 %). У пацієнтів із СМА із більш пізні = 84; початком найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®, були підвищення температурl= 0; тіла (21,7 %), головний біль (20 %), діаре= 103; (16,7 %) і висипання (16,7 = %).

Зазначе= ;ні вище побічн= 10; реакції виникали бе = 79; ідентифікоk= 4;аних клінічних особливостk= 7;й або характеру зв’язку із часом і зага= 083;ом зникали без припинення лікування лікарським засобом Еврісді^® у пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком та пізнім початком.=

Таблиця 6

Резюме побічних реакцій у пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком та пізнім поча = 90;ком, що спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х препарату Еврісді^®

Кл&#= 1072;с системи органів

СMA з інфантильн= 080;м початком²=

(тиl= 7; 1)

СMA і= 079; пізнім початком³=

(тиl= 7; 2 та 3)

Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади

Діарея

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Нудота

Не застосовне

Час= ;то

Виразки на слизовій оболонці ро&#= 1090;ової порожнини та афтозні виразки

Час= ;то

Час= ;то

По&#= 1088;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипання^=
1

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Ро&#= 1079;лади з боку нервової системи

Головний біль

Не застосовне

Дуж= ;е часто

За&#= 1075;альні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Підвищеннn= 3; температур= 080; тіла (включаючи г&= #1110;перпірексі= ;ю)

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Ін&#= 1092;екції та інвазії

Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів (включаючи ц&= #1080;стит)

Час= ;то

Час= ;то

По&#= 1088;ушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Артралгія=

Не застосовне

Час= ;то

¹ В тому числі дерматит, вугроподібl= 5;ий дерматит, алергічний дерматит, еритема, фолікуліт, висипання, еритематозl= 5;е висипання, м= 072;кулопапуль&= #1086;зне висипання, папульозне висипання.

² У пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком (FIREFISH, частини 1 та 2) побічні реакції визначено я = 82; явища, які відбулись у = 805; 2 % пацієнтів або більше і&nb= sp;причинний зв’язок яки = 93; із препаратом Еврісді^® є можливим.=

³ У паціє = 85;тів із СМА із пізнім початком (SUNFISH, частина 2) поб&= #1110;чні реакції визначено я = 82; явища, що виникали на = 805; 2 % частіше у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді^®, порівняно з = 090;акими у групі плац= 077;бо під час подвійно ко = 85;трольовано&#= 1075;о сліпого періоду лікування, і&nb= sp;причинний зв’язок яки = 93; із препаратом = 45;врісді^® є можливим.=

Наявні дані з безпеки обмежені стосовно чи = 89;ла пацієнтів, які отримували препарат Ев = 88;ісді^®, та тривалості експозиції. Можуть спостерігаm= 0;ись потенційні відносно рідкісні та = 087;отенційно серйозні побічні реакції, які не були виявлені пі = 76; час програм = 80; дослідженнn= 3;.

В дослідженнo= 0; RAINBOWFISH отримано обмежені дані щодо безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® нов= онароджениl= 4; та немовлят = 72;м із пресимпт = 86;матичною СМА. Дослідж= 077;ння RAINBOWFISH — це відкрите дослідженнn= 3; з однією групою, яке включало 26 пацієнтів і = 79; пресимптом&= #1072;тичною СМА віком ві= 076; 16 до 41 дня (діапазон ма= 089;и тіла від 3,1 до 5,7&n= bsp;кг) на момент введення першої дози. У первинном = 91; аналізі середня тривалість терапії ста = 85;овила 20,4 місяця (діапазон ві= 076; 10,6 до 41,9 місяця) (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;», підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»).

Профіль безпеки препарату Еврісді^® у пацієнтів і = 79; передсимптl= 6;мним станом у дос= 083;ідженні RAINBOWFISH можна порівняти з профілем бе = 79;пеки у пацієнтів із симптоматиm= 5;ною СМА, які отримували лікування препаратом Еврісді^® під час клінічних досліджень. = 044;овгостроко&= #1074;і дані на цей час відсутн= 10;.

П&= #1088;офіль безпеки у пацієнтів з= 10; СМА, які раніше отримували іншу модифікуваl= 3;ьну терапію

На підставі первинного аналізу учасників дослідженнn= 3; JEWELFISH профіль безпеки препарату Еврісді^® у раніше лікованих пацієнтів, я= 082;і отримували лікування препаратом Еврісді^® протягом пе = 88;іоду до 59 місяців у дослідженнo= 0; JEWELFISH, узгоджуєтьl= 9;я із профілем безпеки при лікуванні раніше не лі= 082;ованих пацієнтів і = 79; СМА, які отримували препарат Еврісді^® в дослідженнn= 3;х FIREFISH (частини 1 і 2), S= UNSH (частини 1 і 2) т = 72; RAINBOWFISH.

Пацієнт= ;и, які раніше отримували нусинерсен (n = =3D 76) або онасемн = 86;ген абепарвовеl= 2; (n =3D 14), були включені в д= 086;слідження JEWELFISH (див. підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»).

Д&= #1086;клінічні ефекти

Докліні= ;чні ефекти стос = 86;вно структури сітківки, епітеліальl= 5;ої тканини та гематологіm= 5;них параметрів, описані у розділі «Доклінічнo= 0; дані», на сьо&#= 1075;одні не спостерігаl= 3;ись у проведени = 93; клінічних дослідженнn= 3;х препарату Еврісді^® при СМА.

П&= #1086;довження QT

Aналіз фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки показав відсутністn= 0; ознак подовження QTc в результат= 10; застосуванl= 5;я препарату Еврісді^® із експозицієn= 2; в терапевтичl= 5;ому діапазоні, однак немає відповідниm= 3; даних при застосуванl= 5;і препарату Е = 74;рісді^® при експозиції, що перевищу= 08; терапевтич&= #1085;ий діапазон.=

Д&= #1086;свід післяреєстl= 8;аційної фази застос = 91;вання

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я спостерігаk= 4;ся шкірний вас = 82;уліт, симптоми якого зникл = 80; після остаточної = 74;ідміни лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®. На основі наявних даних немож = 83;иво визначити к = 72;тегорію захворюванl= 6;сті і частоту виникнення = 94;ієї побічної реакції. Ная= 074;ні лише обмежені дані застос = 91;вання у післяреєстl= 8;аційний період новонароджk= 7;ним віком до 16 днів.

Повідомлен= 085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе зна = 95;ення. Це дає змог = 91; проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; національнm= 1; систему звітності (= https://aisf.dec.gov.ua).

Терм= 10;н придатностo= 0;. 4 роки.

Умови зберігання=

h= 7;берігати при температурo= 0; не вище 30 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захис = 90;у від вологи.

Несум= ;існість <= /b>

i= 6;исдиплам нестабільнl= 0;й у присутностo= 0; підвищених рівнів хлор = 91;.

Упако= ;вка. По 7 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці

&n= bsp;

Катег= ;орія відпуску. За рецептом.=

Вироб= ;ник. Ф.Хоф&#= 1092;манн-Ля Рош Лтд

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Вурмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Кі = 85;цеві точки ефективнос&#= 1090;і	Че = 88;ез 12 місяців	Че = 88;ез 24 місяці
	Ча = 89;тка пацієнтів (90 % ДI)
= 045;тапи моторного розвитку та рухова функція	N =3D 58^a
BSIDIII: сидіння без підтримки протягом щонайменше 5 секунд	32,8 % (22,6 %, 44<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,3 %)	60,3 % (48,7 %, 71<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)
CHOP-INTEND: кі= 083;ькість балів 40 або вище	56,9 % (45,3 %, 68<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi= -font-style: italic'> %)=	74,1 % (63 %, 83,3 %)=
Збo= 0;льшення балів CHOP-INTEND на ≥ 4 бали від вихідного рівня	89,7 % (80,6 %, 95,4 %)	87,9 % (78,5 %, 94<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)
HINE-2: па&= #1094;ієнти, які відповіли відповідно до критерії&#= 1074; розвитку моторної функції^b<= /span>	77,6 % (66,7 %, 86<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,2 %)	82,8 % (72,5 %, 90<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,3 %)
= 042;иживаність та виживаніст= 100; без подій	N =3D 62^a
Вижива= 085;ість без подій^c	87,1 % (78,1 %, 92,6 %)	83.8 % (74.3 %, 90.1 %)
Виk= 8;иваність	91,9 % (83,9 %, 96,1 %)	90,3 % (81,9 %, 94,9 %)
Год= ;ування	N =3D 58^a
Здатні= 089;ть отримувати пероральне харчуванняd	84,5 % (74,5 %, 91,7 %)	82,8 % (72,5 %, 90,3 %)

Змі&= #1085;а середньокв= 072;дратичного середнього значення загального показника MFM32
&nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; Місяці =

Кіl= 5;цеві точки ефективнос= 090;і	Популяція I= TT (N =3D 26)
Рухова функція
Частка пацієнтів, які досягли загального &#= 1073;ала 50 або вище за шкалою CHOP-INTEND (90 ДІ= %)	92 %^a<= /p> (76,9 %; 98,6 %)
Частка пацієнтів, які досягли загального &#= 1073;ала 60 або вище за шкалою CHOP-INTEND (90 ДІ= %)	80 %^a<= /p> (62,5 %; 91,8 %)
Годування=
Частка пацієнтів, здатних харчуватис= 103; перорально (90 ДІ %)	96,2 %^b (83,0 %; 99,8 %)
Використаl= 5;ня ресурсів системи охорони здо&#= 1088;ов’я
Частка пацієнтів, які не потребувал= 080; госпіталіз= 072;ції^с (90 ДІ %)	92,3 % (77,7 %; 98,6 %)
Виживанісm= 0;ь без подій^d Частка пацієнтів, які характериз= 091;валися виживаніст= 102; без подій (90 Д = 30; %)	100 % (100 %; 100 %)

Вік^а та маса тіла<= o:p>	Рекоме = 85;дована добова доза	Лікарс= 00;ка форма
< 2 місяців= ;	0,15 мг/кг	Порошо = 82; для перорал&#= 1100;ного розчину
від 2 місяців до < 2 років	0,20 мг/кг
≥ 2 років та маса тіла < 20 кг	0,25 мг/кг
≥ 2 років та маса тіла ≥ 20 кг	5 мг	Порошо = 82; для перорал&#= 1100;ного розчину або таблетка, вкрита плівковою оболонкою

Кл&#= 1072;с системи органів	СMA з інфантильн= 080;м початком²= (тиl= 7; 1)	СMA і= 079; пізнім початком³= (тиl= 7; 2 та 3)
Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади
Діарея	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Нудота	Не застосовне	Час= ;то
Виразки на слизовій оболонці ро&#= 1090;ової порожнини та афтозні виразки	Час= ;то	Час= ;то
По&#= 1088;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Висипання^= 1	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Ро&#= 1079;лади з боку нервової системи
Головний біль	Не застосовне	Дуж= ;е часто
За&#= 1075;альні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Підвищеннn= 3; температур= 080; тіла (включаючи г&= #1110;перпірексі= ;ю)	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Ін&#= 1092;екції та інвазії
Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів (включаючи ц&= #1080;стит)	Час= ;то	Час= ;то
По&#= 1088;ушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Артралгія=	Не застосовне	Час= ;то