ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 042;абісмо

(Va= bysmo^®)

Склад:

діюч= ;а речовина: faricimab;

1 флакон містить 28,8 мг фарицимабу = 74; 0,24 мл розчину, що відповідає концентрацo= 0;ї 120 мг/мл;

= 088;азова доза – 6 мг/0,05 мл; =

= 076;опоміжні речовини: L-гі= стидин, кислота оцтова 30 %, L-мет= 110;онін, натрію хлорид, D-саха&= #1088;оза, полісорбат 20, = вода для ін’єкці = 81;.

= 051;ікарська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр&#= 1086;зора або опалесцентl= 5;а рідина, безбарвногl= 6; або коричню = 74;ато-жовтого кольору.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Засоби, що діють на органи чутт= 03;. Засоби, що за&#= 1089;тосовуютьс= я в офтальмолоk= 5;ії. Засоби при судинних очних захворюванl= 5;ях. Антинеовасl= 2;уляризацій= 085;і засоби. Фарицимаб.

Ко= 076; АТХ S01L A09.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;.

Меха= ;нізм дії

Фарици = 84;аб є гуманізоваl= 5;им біспецифічl= 5;им антитілом IgG1, що діє через пригніченнn= 3; двох окреми = 93; шляхів пере = 76;ачі сигналу за рахунок нейтралізаm= 4;ії як Ang-2 (ангіопоети = 85;-2), так і фактор= 072; росту ендотелію судин A (VEGF-A). Ang-2 спр= ичиняє васкулярну нестабільнo= 0;сть шляхом стимуляції дестабілізk= 2;ції ендотелію, в= 090;рати перицитів і патологічнl= 6;го ангіогенезm= 1;, потенціюючl= 0; таким чином = 074;ипотівання рідини чере = 79; судини і запалення. Ang-2 також сенсибілізm= 1;є кровоносні судини до ді= 111; VEGF-A, що призводить до подальшо= 11; васкулярноo= 1; дестабілізk= 2;ції. Ang-2 і VEGF-A синергічно = 79;більшують проникністn= 0; судин і стимулюють неоваскуляl= 8;изацію. Шляхом подв= 10;йного пригніченнn= 3; Аng-2 і VEGF-A фарицимаб зменшує проникністn= 0; судин і запалення, iнгібує пато= 083;огічний ангіогенез = 10; відновлює васкулярну стабільнісm= 0;ь.

У опис= ;аних нижче чотир= 00;ох клінічних дослідженнn= 3;х III фази було виявлено су = 87;ресію середньої концентрацo= 0;ї вільного ANG-2 і вільного VEGF-A в органах зор = 91;, починаючи з дня 7, порівняно і = 79; вихідним рівнем.

= 053;еоваскуляр&= #1085;а (ексудативн = 72;) вікова макулярна дегенераціn= 3; (нВМД)

Подібн = 77; при застосуванl= 5;і aфлібeрцепту зменшення середньої товщини центру фовеолярноo= 1; зони (товщин= 072; центральноk= 5;о підполя, CST) спостерігаl= 3;ося, починаючи з вихідного рівня по 48 тиждень під час застосуванl= 5;я препарату Вабісмо. Сер= 077;днє зменшення CST від вихідного рівня до візитів для оцінки первинної кінцевої то = 95;ки (усереднено на 40, 44 і 48 тижнях) ста&#= 1085;овило -137 мкм і -137 мкм для препарату Вабісмо з інтервалом введення 8 тижнів (кожн= 110; 8 тижнів), 12 тижнів (кожн= 110; 12 тижнів) або 16 тижнів (кожн= 110; 16 тижнів) порівняно і = 79; -129 мкм і -131 мкм при застосу = 74;анні aфлібeрцепту в дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE відпові= 076;но. Tаке середнє зменшення CST підтримуваl= 3;ось впродовж року 2. Спосте&= #1088;ігався порівнянниl= 1; ефект препа = 88;атів Вабісмо і aфлібeрцепту щодо зменшення і = 85;траретинал&#= 1100;ної рідини (IRF), субретиналn= 0;ної рідини (SRF) і відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію (ВПЕ). Під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки в дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE частка пацієнтів і = 79; відсутністn= 2; IRF становила відповідно 76&#= 8211;82 % і 78–85 % при лікуванні препаратом Вабісмо пор= 10;вняно з 74–85 % та 78–84 % при лікуванні aфлібeрцепто= 084;. Відсоток пацієнтів і = 79; відсутністn= 2; SRF у двох дослідженнn= 3;х становив 70–79 % і 66–78 % при лікуванні препаратом Вабісмо порівняно з 66–78 % і 62–76 % при лікуванні aфлібeрцепто= 084;. Відсоток пацієнтів і = 79; відсутністn= 2; ВПЕ у двох дослідженнn= 3;х становив 3–8 % і 3–6 % при ліку= ванні препаратом Вабісмо порівняно з 8–10 % та 7–9 % при лікуванні aфлібeрцепто= 084;. Таке зменшення IRF, SRF і ВПЕ підтримуваl= 3;ось впродовж року 2 (тижні 104R= 11;108).

На 48 тижні порівнянні зміни від вихідного р= 10;вня показника загальної площі ураження, сп= 088;ичиненого хоріоїдальl= 5;ою неоваскуляl= 8;изацією (CNV), і порівнянне зменшення зони випотіваннn= 3; CNV з eкскрецією крові та рідини спостерігаl= 3;ися в обох дослідженнn= 3;х у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Вабісмо та aф&#= 1083;ібeрцептом.=

= 044;іабетичний макулярний набряк (ДМН)

Зни= ;ження середнього значення CST від вихідно = 75;о рівня, що спостерігаl= 3;ося в досліджен = 85;ях YOSEMITE і RHINE, було чисельно більшим у пацієнтів, я= 082;і отримували лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів та з інтервалом до кожних 16 тижнів кори = 75;ованого дозування, порівняно з тими, хто отримував aфлібeрцепт кожні 8 тижнів у період з 4 по 100 тиждень. В обох дослідженнn= 3;х у більшої частки паці= 08;нтів у групах препарату Вабісмо з часом було досягнуто відсутностo= 0; IRF і відсутностo= 0; ДМН (визначено я= 082; досягнення CST менше 325 мкм за результатаl= 4;и оптичної когерентноo= 1; томографії [ОКТ]) порівня&= #1085;о з групою aфлібeрцепту. Порівнянне зменшення SRF з часом спостерігаl= 3;ося в групах лік= 091;вання препаратамl= 0; Вабісмо і aфлібeрцепто= 084; в обох дослідженнn= 3;х. Середнє зниження CST від вихідного рівня до віз= 080;тів для оцінки первинної кінцевої то = 95;ки (усереднено на 48, 52 і 56 тижнях) у досліджен = 85;і YOSEMITE становило 207 мкм і 197 мкм m= 1; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів та з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованоk= 5;о дозування, порівняно з= 10; 170 мкм у пацієнтів, які отримували лікування aфлібeрцепто= 084; кожні 8 тижнів; у дослідженнo= 0; RHINE результати становили 196 мкм, 188 мкм і 170 мкм відпов&#= 1110;дно. Таке зменшення середнього значення CST зберігалосn= 3; до 2 року. Частка пацієнтів і = 79; відсутніст&= #1102; ДМН під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки (мінімальне/= 084;аксимальне значення) в дослідженнo= 0; YOSEMITE становила 77–87 % і 80–82 % у групі лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижні&#= 1074; і з інтервалом до кожних 16 тижнів кори = 75;ованого дозування відповідно порівняно з 64–71 % у групі лікування aфлібeрцепто= 084; кожні 8 тижнів; у дос&#= 1083;ідженні RHINE рeзультати становили 85–90 %, 83–87 % і 71–77 % відповідно. Ці результати зберігалисn= 0; до 2 року.

У дослідженнo= 0; YOSEMITE частка пацієнтів і = 79; відсутністn= 2; IRF під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки (усереднено на 48, 52 і 56 тижнях) становила 42–48 % і 34–43 % у групі лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів і з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованоk= 5;о дозування відповідно порівняно з 22–25 % у групі лікування aфлібeрцепто= 084; кожні 8 тижнів; у дос&#= 1083;ідженні RHINE результати становили 39–43 %, 33–41 % і 23–29 % відповідно. Ці результа = 90;и зберігалисn= 3; до 2 року.

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

= 051;ікування нВМД

Ефекти = 74;ність та безпека з= 072;стосування фарицимабу порівняно з aнти-VEGF лікуванням = 74;ивчалися в двох рандомізовk= 2;них (1:1) багатоцентl= 8;ових подвійно сліпих дослідженнn= 3;х з двома груп= 072;ми (TENAYA і LUCERNE) за участю пацієнтів і = 79; нВМД. Лікування (фарицимаб, 6 мг, або aфлібeрцепт, 2 мг) проводилосn= 3; шляхом інтр = 72;вітреально&#= 1111; ін’єкції початково і = 79; 4-тижневими інтерваламl= 0;. В групі aфлібeрцепту після 3 початкових ін’єкцій інтервал мі = 78; введеннями становив 8 тижнів до кінця дослідженнn= 3; (кожні 8 тижнів). У групі фарицимабу інтервал мі = 78; введеннями було скоригованl= 6; індивідуалn= 0;но після 4 початкових доз. Заключний (фіксований) інтервал мі = 78; введеннями становив 8 ти&#= 1078;нів (кожні 8 тижнів), 12 тижнів (кожн= 110; 12 тижнів) або максимум 16 тижнів (кожні 16 тижні= в) залежно від встановленl= 6;ї протоколом зміни CST, визначеної за результатаl= 4;и спектральнl= 6;ї оптичної когерентноo= 1; томографії та/або зміни BC= VA, визначеної за кількіст= 02; літер за дослідженнn= 3;м ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; (ETDRS), a також від клінічної оцінки лікарем наявності/в= 10;дсутності крововиливm= 1; в жовту плям= 091; на 20 і 24 тижні. П&#= 1086;чинаючи з тижня 60 і далі, пацієнти групи лікування Вабісмо бул = 80; переведені на гнучкий режим дозування, в= 110;дповідно до якого інтервал мі = 78; введеннями можна було збільшуватl= 0; з кроком до 4 тижнів (до ко&#= 1078;них 16 тижнів) або можна було зменшувати = 79; кроком до 8 тижнів (до кожних 8 тижнів) на основі автоматизоk= 4;аної об’єктивноo= 1; оцінки попе = 88;едньо визначених критеріїв візуальної та анатомічноo= 1; активності захворюванl= 5;я. Пацієнти в групі афліберсепm= 0;у продовжуваl= 3;и отримувати = 88;ежим дозування кожні 8 тижнів прот= 03;гом усього періоду дослідженнn= 3;. Обидва дослідженнn= 3; тривали 112 тижнів.

Дослід = 78;ення включали загалом 1329 раніше нелі = 82;ованих пацієнтів, п= 088;и цьому 1135 (85 %) паці= ;єнтів завершили дослідженнn= 3; до тижня 112. Загалом 1326 пац= ;ієнтів отримали щонайменше одну дозу (включно з 664 пацієнтами групи фарицимабу). Середній ві = 82; [діапазон віку] дослід= 078;уваної популяції становив 75,9 року [від 50 дo 99 років]. Первинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була середн= 03; зміна BCVA від вl= 0;хідного рівня (на основі середнього значення протягом 40, 44 і 48 тижнів), визначена з = 72; допомогою таблиці літер ETDRS з відстані 4 метри. В обо&#= 1093; дослідженнn= 3;х первинна гіпотеза (не менша ефективнісm= 0;ь) була підтве = 88;джена: пацієнти, як= 110; отримували лікування препаратом Вабісмо з інтервалом до кожних 16 тижнів, і пацієнти, як= 110; отримували лікування aфлібeрцепто= 084; кожні 8 тижнів, продемонстl= 8;ували порівнянну середню зміну BCVA від вo= 0;дповідного вихідного показника через 1 рік. Значне покращення зору від вихідного стану відмічалосn= 0; до тижня 112 в обох групах лікування. Д= 077;тальні результати обох досліджень наведено в таблицях 1 і 2, k= 2; також на рисунку 1.

Частка пацієнтів в групах перс = 86;налізовани&#= 1093; інтервалів введення препарату н = 72; 48 тижні в дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE відповідно = 89;тановила: кожні 16 тижнів – 46 %, 45&nb= sp;%; кожні 12 тижнів – 34 %, 33&nbs= p;%; кожні 8 тижнів – 20 %, 22&nb= sp;%.

Частка пацієнтів в групах персоналізl= 6;ваних інтервалів введення препарату н = 72; 112 тижні в дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE відповідно становила: кожні 16 тижнів – 59 %, 67&nb= sp;%; кожні 12 тижнів – 15<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> %, 14 = %; кожні 8 тижнів – 26 %, 19&nb= sp;%.

T= aблиця 1

Резуль = 90;ати щодо ефекти = 74;ності під час візитів для оцінки перв = 80;нної кінцевої точки^а чер= ез 2 роки^b в дослідженнo= 0; TENAYA

Результ&#= 1072;ти щодо = 077;фективност&= #1110;

TENAYA

Рік 1

Рік 2

Ва= ;бісмо, інтервал введення до кожних 16 тижнів,

N =3D 334

Aфl= 3;ібeрцепт

ко= ;жні 8 тижнів,

N =3D 337

Ва= ;бісмо, інтервал введення до кожних 16 тижнів,

N =3D 334

Aфl= 3;ібeрцепт

ко= ;жні 8 тижнів,

N =3D 337

Середня зміна BCVA від вихідного показника за результата= 084;и визначення кількості літер за ETDRS (95 % h= 4;I)

5,8

(4,6, 7,1)

5,1

(3,9, 6,4)

3,7

(2,1, 5,4)

3,3

(1,7, 4,9)

Частка пацієнтів зі збільшення= 084; розпізнава= 085;ня на ≥ 15 літер від вихідного рівня (зваже&= #1085;а частка за CMH, 95 % = ДI)

20 %

(15,6 %, 24,4 %)

15,7 %

(11,9 %, 19,6 %)

22,5 %

(17,8 %,= 27,2 %)

16,9 %

(12,7 %,= 21,1 %)

Частка пацієнтів, які уникнули зменшення р&#= 1086;зпізнання на ≥ 15 літер від вихідного рівня (зважена частка за CMH, 95 % ДI)

95,4 %

(93 %, 97,7 %)

94,1 %

(91,5 %, 96,7 %)

92,1 %

(89,1 %,= 95,1 %)

88,6 %

(85,1 %,= 92,2 %)

^a Середнє тижнів 40, 44 і 48.

^b Середнє тижнів 104, 108, = 112.

BVCA – найкl= 8;аща скоригованk= 2; гострота зору; ETDRS – дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;; ДI – довірчий і= 085;тервал; СMH – м = 77;тод Кокрана – Мантеля – Хензеля, статистичнl= 0;й тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використо = 74;ується для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

T= aблиця 2

Резуль = 90;ати щодо ефективносm= 0;і під час візи= 090;ів для оцінки первинної кінцевої точки^а через 2 роки^{b
в
дослідженнo=
0;}LUCERNE

Результ&#= 1072;ти щодо ефек6ти&= #1074;ності

LUCERNE

Рік 1

Рік 2

Ва= ;бісмо, інтервал введення до кожних 16 тижнів,

N =3D 331

Aфl= 3;ібeрцепт

ко= ;жні 8 тижнів,

N =3D 327

Ва= ;бісмо, інтервал введення до кожних 16 тижнів,

N =3D 331

Aфl= 3;ібeрцепт

ко= ;жні 8 тижнів,

N =3D 327

Середня зміна BCVA від вихідного показника з&#= 1072; результата= 084;и визначення кількості літер за ETDRS (95 % h= 4;I)

6,6

(5,3, 7,1)

6,6

(5,3, 7,8)

5,0

(3,4, 6,6)

5,2

(3,6, 6,8)

Частка пацієнтів зі збільшення= 084; розпізнава= 085;ня на ≥ 15 літер в= ;ід вихідного рівня (зважена частка за CMH, 95 % ДI)

20,2 %

(15,9 %,= 24,6 %)

22,2 %

(17,7 %,= 26,8 %)

22,4 %

(17,8 %,= 27,1 %)

21,3 %

(16,8 %,= 25,9 %)

95,8 %

(93,6 %,= 98,0 %)

97,3 %

(95,5 %,= 99,1 %)

92,9 %

(90,1 %,= 95,8 %)

93,2 %

(90,2 %,= 96,2 %)

^a Середнє тижнів 40, 44 = 110; 48.

^b Середнє тижн= ;ів 104, 108, 112.

BVCA – найкраща скоригованk= 2; гострота зору; ETDRS – досл= 110;дження ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;; ДI – довірчий інтервал; СMH –= метод Кокрана – Мантеля – Хензеля, статистичнl= 0;й тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використо = 74;ується для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

Скориго&#= 1074;ана середня зміна від вихідного показника

Тижні=

Фарицим = 72;б, 6 мг, до кожні 16 тижнів (N =3D 665)

Афлібер = 94;епт, 2 мг, кожні 8 тижнів (N =3D 664)

Рис. 1.Об’єднані дослідженнn= 3; III фази нВМД (TENAYA o= 0; LUCERNE): графік зміни BCVA від вихідного рівня в досл= 110;джуваному оці до 112 тижня= ;, метод MMRM (первинна оцінка) (популяція ITT)

В обох дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE покращення BCVA та CST від вихідного рівня на 60 тижні було порівнянниl= 4; у двох група= 093; лікування і = 079;бігалося з тим, що спостерігаl= 3;ося на 48 тижні.

Резу= ;льтати щодо ефекти = 74;ності в усіх підгрупах пацієнтів, щ= 086; оцінювалисn= 3; (наприклад, за віком, статтю, етні= 095;ним походженняl= 4;, вихідною гостротою зору, типом ураження, ро= 079;міром ураження) в кожному дослідженнo= 0; та в сукупному аналізі, збі= 075;алися з результатаl= 4;и в загальній популяції.=

В обох дослідженнn= 3;х препарат Вабісмо, яки= 081; вводили з інтервалом до кожних 16 тижнів, прод= 077;монстрував клінічно значуще покращення від вихідного рівня до 48 тижня сумарного індексу за опитувальнl= 0;ком для оцінки з= 086;рової функції Національнl= 6;го офтальмолоk= 5;ічного інституту США (NEI VFQ-25), що був порівнянниl= 4; із таким при застосуванl= 5;і афліберцепm= 0;у кожні 8 тижн= 10;в. У пацієнтів = 091; групах лікування препаратом Вабісмо в дослідженнn= 3;х TENAYA і LUCERNE було дос&#= 1103;гнуто покращення сумарного індексу за NEI VFQ-25 на ≥ 4 бали від вихідного показника н = 72; 48 тижні. Таке покращення зберігалосn= 0; до 112 тижня. <= /p>

= 051;ікування ДМН

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фарицимабу порівняно з aнти-VEGF лікуванням = 74;ивчались у двох рандомізовk= 2;них (1:1:1) багатоцен = 90;рових подвійно сліпих дослідженнn= 3;х з трьома групами (YOSEMITE і RHINE) тривалістю 2 роки за учас= 090;ю пацієнтів і = 79; ДМН. Пацієнт= 080; в трьох досл= 110;джуваних групах отримували = 10;нтравітреа&#= 1083;ьні ін’єкції фарицимабу по 6 мг кожні 8 тижнів (піс= 083;я 6 щомісячних ін’єкцій на початку лік = 91;вання), фарицимаб п = 86; 6 мг із персоналізl= 6;ваним інтервалом між ін’єкці= 03;ми максимум до 16 тижнів (післ= 103; 4 щомісячних ін’єкцій на початку лікування) або афлібер = 94;епт по 2 мг кожні 8 тижнів (післ= 103; 5 щомісячних ін’єкцій на початку лікування).

У групі фарицимабу = 79; подовженим інтервалом між введенням д = 86; кожних 16 тижнів дозування препарату виконувалоl= 9;я за стандартизl= 6;ваною схемою лікування з продовженнn= 3;м інтервалів між введеннями доз препарату. З= 072;лежно від зміни показника CST за результатаl= 4;и OКT та/або зміни BCVA, визначеної за показник = 86;м кількості літер за ETDRS, персоналізl= 6;ваний інтервал мі = 78; ін’єкціями = 74; групі фарицимабу міг бути подовжений на 4 тижні або скорочений на 4 або 8 тижнів під час кожного візиту введ = 77;ння лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

У дослі= 076;ження було включено загалом 1891 пацієнта (з яких приблизно 94 % мали цукровий діабет 2 типу), 1622 (85,8 %) пацієнти завершили участь у дослідженнo= 0; до тижня 100. Заk= 5;алом 1887 пацієнтів отримали щонайменше = 86;дну дозу до тижн= 103; 56 (1262 пацієнти отримали пр = 77;парат Вабісмо). Середній ві = 82; [діапазон віку] досліджуваl= 5;их пацієнтів становив 62,2 року [від 24 дo 91 року]. Досліджуваl= 5;а популяція включала пацієнтів, які раніше н= 077; отримували aнти-VEGF лікування (78 %), і пацієнтів, які раніше отримували aнти-VEGF терапіn= 2; (22 %).

Первин = 85;ою кінцевою точкою ефективносm= 0;і була середн= 03; зміна показника BCVA від вихідно = 75;о рівня до кінця першого рок = 91; (середнє 48, 52 і 56 тижнів), визначена з = 72; допомогою таблиці літ = 77;р ETDRS з відстані 4 метри. В обох дослідженнn= 3;х первинна гіпотеза (не менша ефективнісm= 0;ь) була підтверджеl= 5;а для обох гру= 087; лікування: пацієнти, як= 110; отримували препарат Вабісмо кожні 8 тижнів, та пацієнти, як= 110; отримували препарат Вабісмо в режимі подовженогl= 6; інтервалу між введенн= 03;ми до кожних 16 тижнів, мали порівнянну = 89;ередню зміну показника BCVA від вихідного рівня, як і пацієнти, як= 110; отримували лікування а = 92;ліберцепто&#= 1084; кожні 8 тижнів, чере= 079; 1 рік, і це покращення зору зберігалосn= 0; до 2 року.

Після 4 початкових щомісячних введень пац= 10;єнти з групи препарату Вабісмо із коригованиl= 4; інтервалом введень до кожних 16 тижнів могл = 80; отримати загалом щонайменше 6 і максимум 21 ін’єкцію д= 086; 96 тижня. На 52 тижні у досл= 110;дженнях YOSEMITE і RHINE відповідно = 91; 74 % і 71 % пацієнтів у = 074;ідповідних групах препарату Вабісмо з ко= 088;игованим режимом дозування кожні 16 тижнів досягнуто інтервалу між введеннями кожні 16 або 12 тижнів (53 % і 51 % = 211; кожні 16 тижнів, 21 % і 20&nb= sp;% – кожні 12 тижнів). Від&= #1087;овідно у 75 % і 84 % цих пацієнтів у дослідженнn= 3;х YOSEMITE і RHINE зберіга= 074;ся інтервал мі = 78; введеннями = 82;ожні ≥ 12 тижнів без скорочення = 94;ього інтервалу менше 12 тижнів до 96 тижня; на 52 тиж= ;ні 70 % і 82 % пацієнm= 0;ів, які отримували препарат у режимі кожн= 10; 16 тижнів, прод= овжували отримувати препарат кожні 16 тижні&= #1074; без зменшення і = 85;тервалу до 96 тижня. На 96 тижні в обох дослідженнn= 3;х у 78 % пацієнтів відповідноo= 1; групи лікування препаратом Вабісмо із коригованиl= 4; режимом введення кожні 16 тижнів досягнуто частоти введення кожні 16 або кожні 12 тижнів (60 % і 65 % пацієнтів – кожні 16 тижнів, 18 % і 14 % пацієнтів – кожні 12 тижнів). У 4 % та 6 % пацієнтів у досліджен = 85;ях YOSEMITE і RHINE відповідно інтервал було подовж = 77;но до 8 тижнів і пацієнти продовжили отримувати препарат з інтервалом введення ко = 78;ні ≤ 8 тижнів до 96 тижня; 3 % і 5 % отримували препарат з режимом вве = 76;ення кожні 4 тижні до кінця 96 тижня.

Taбли = 94;я 3

Резуль = 90;ати щодо ефективносm= 0;і під час візи= 090;ів для оцінки первинної кінцевої точки у 1^aі н&#= 1072; 2^b роки в дослідженнo= 0; YOSEMITE

Результ&#= 1072;ти щодо ефективнос= 090;і

YOSEMITE

1 рік

2 роки

Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 315

Ва= ;бісмо з кориговани= 084; режимом дозування д&#= 1086; кожних 16 тижнів,

N =3D 313

Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 312

Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 262

Ва= ;бісмо з кориговани= 084; режимом дозування д&#= 1086; кожних 16 тижн= ;ів,

N =3D 270

Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; &= nbsp;8 тижнів,

N =3D 259

Середня зміна від вихідного рівня показника BCVA за результата= 084;и визначення кількості літер за ETDRS (97,5 % ДI в 1 рік і 95 % на= 2 рік)

10,7

(9,4, 12,0)

11,6

(10,3, 12,9)<= o:p>

10,9

(9,6, 12,2)

10,7

(9,4, 12,1)

10,7

(9,4, 12,1)

11,4

(10,0, 12,7)<= o:p>

Частка пацієнтів, у яких BCVA збільшилас= 100; щонайменше на 15 літер віk= 6; вихідного рівня (зваже&= #1085;а частка за CMH, 95 % ДI в 1 і на 2 рік)

29,2 %

(23,9 %, 34,5 %)

35,5 %

(30,1 %, 40,9 %)

31,8 %

(26,6 %,= 37,0 %)

37,2 %

(31,4 %, 42,9 %)

38,2 %

(32,8 %, 43,7 %)

37,4 %

(31,7 %, 43,0 %)

Частка пацієнтів, які уникнули зменшення BCVA щонайменше на 15 літер віk= 6; вихідного рівня (зваже&= #1085;а частка за CMH, 95 % h= 4;I в 1 і на 2 рік)

98,1 %

(96,5 %, 99,7 %)

98,6 %

(97,2 %,= 100,0 %)

98,9 %

(97,6 %, 100,0 %)

97,6 %

(95,7 %, 99,5 %)

97,8 %

(96,1 %, 99,5 %)

98,0 %

(96,2 %, 99,7 %)

^a Середнє тижнів 48, 52, 56.

^b Середнє тижнів 92, 96, 100.

BVCA – найкраща скоригованk= 2; гострота зору; ETDRS – досл= 110;дження ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;; ДI – довірчий інтервал; CMH – l= 4;етод Кокрана – Мантеля – Хензеля, ста= 090;истичний тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використо = 74;ується для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

Прим= ;ітка: дані щодо CMH-зваженого %, продемонстl= 8;овані для групи афліберцепm= 0;у, призначені для порівняння між дозуван = 85;ям препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберцепm= 0;у, однак відповідниl= 1; CMH-зважений % для порівня = 85;ня коригованоk= 5;о режиму препарату Вабісмо з афліберцепm= 0;ом є подібним д= 086; зазначеногl= 6; вище.

ETDRS-DRSS: шкала тяжкості діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; за дослідженнn= 3;м ефективносm= 0;і раннього лі = 82;ування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; (шкала оцінк= 080; діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; з досліджен = 85;я ефективносm= 0;і раннього лікування д= 10;абетичної ретинопатіo= 1;).

Taбли = 94;я 4

Частка пацієнтів і = 79; покращенняl= 4; ETDRS-DRSS на ≥ 2 ступе = 85;я на 52 і 96 тижнях порівняно з вихідним станом в дос= 083;ідженні YOSEMITE (оцінювана популяція щ = 86;до діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;)

Результ&#= 1072;ти щодо ефективнос= 090;і	YOSEMITE
52 тижні	96 тижнів
Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 237	Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів, n =3D 242	Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 229	Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 220	Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів, n =3D 234	Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 221
Частка пацієнтів із покращення= 084; на ≥ 2 ступе= 085;я від вихідного рівня за шкалою ETDRS-DRSS (зв = 72;жена частка за CMH)=	46,0 %	42,5 %	35,8 %	51,4 %	42,8 %	42,2 %

ETDRS-DRSS – шкала тяжкості діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; за дослідженнn= 3;м ефективносm= 0;і раннього лі = 82;ування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;.

ДI – довірчий інтервал; CMH – l= 4;етод Кокрана – Мантеля – Хензеля, статистичнl= 0;й тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використовm= 1;ється для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

Прим= ;ітка: дані щодо CMH-зваженого %, продемонстl= 8;овані для групи афліберцепm= 0;у, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберцепm= 0;у, однак відповідниl= 1; CMH-зважений % дl= 3;я порівняння коригованоk= 5;о режиму преп = 72;рату Вабісмо з афліберцепm= 0;ом є подібним д= 086; зазначеногl= 6; вище.

Taбли = 94;я 5

Резуль = 90;ати щодо ефективносm= 0;і під час візи= 090;ів для оцінки первинної кінцевої точки у 1^aі н&#= 1072; 2^b роки в дослідженнo= 0; RHINE

Результ&#= 1072;ти щодо ефективнос= 090;і

RHINE

1 рік

2 роки

Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 317

Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів,

N =3D 319

Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 315

Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 259

Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів,

N =3D 282

Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів,

N =3D 254

Середня зміна від вихідного рівня показника BCVA за результата= 084;и визначення кількості літер за ETDRS (97,5 % ДI в 1 рік і 95 % на 2 рік)

11,8

(10,6, 13,0)<= o:p>

10,8

(9,6, 11,9)

10,3

(9,1, 11,4)

10,9

(9,5, 12,3)

10,1

(8,7, 11,5)

9,4

(7,9, 10,8)

33,8 %

(28,4 %, 39,2 %)

28,5 %

(23,6 %, 33,3 %)

30,3 %

(25,0 %, 35,5 %)

39,8 %

(34,0 %, 45,6 %)

31,1 %

(26,1 %, 36,1 %)

39,0 %

(33,2 %, 44,8 %)

98,9 %

(97,6 %, 100,0 %)

98,7 %

(97,4 %, 100,0 %)

98,6 %

(97,2 %, 99,9 %)

96,6 %

(94,4 %, 98,8 %)

96,8 %

(94,8 %, 98,9 %)

97,6 %

(95,7 %, 99,5 %)

^a Середнє тижнів 48, 52, 56.

^b Середнє тижнів 92, 96, 100.

BVCA – найкраща скоригованk= 2; гострота зору; ETDRS – дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;; ДI – довірчий інтервал; CMH – l= 4;етод Кокрана – Мантеля – Хензеля, статистичнl= 0;й тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використо = 74;ується для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

Прим= ;ітка: дані щодо CMH-зваженого %, продемонстl= 8;овані для групи афліберцепm= 0;у, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберцепm= 0;у, однак відповідниl= 1; CMH-зважений % для порівняння коригованоk= 5;о режиму препарату Вабісмо з афліберцепm= 0;ом є подібним д= 086; зазначеногl= 6; вище.

ETDRS-DRSS – шкала тяжкості діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; за дослідженнn= 3;м ефективносm= 0;і раннього лі = 82;ування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; (шкала оцінк= 080; діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1; з досліджен = 85;я ефективносm= 0;і раннього лікування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;).

Ta= блиця 6

Час= тка пацієнтів і = 79; покращенняl= 4; ETDRS-DRSS на ≥ 2 ступе = 85;я на 52 і 96 тижнях порівняно з вихідним ст = 72;ном в дослідженнo= 0; RHINE (оцінювана популяція щ = 86;до діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;)

Результ&#= 1072;ти щодо ефекти&#= 1074;ності	RHINE
52 тижні	96 тижнів
Ва= ;бісмо кожні 8 тижнів, n =3D 237	Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів, n =3D 242	Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 229	Ва= ;бісмо кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 220	Ва= ;бісмо із кориговани= 084; режимом дозування до кожних &nbs= p; 16 тижнів, n =3D 234	Аф= ;ліберцепт кожні &nbs= p; 8 тижнів, n =3D 221
Частка пацієнтів із покращення= 084; на ≥ 2 ступе= 085;я за шкалою ETDRS-DRSS від вихідного рівня (зваже&= #1085;а частка за CMH)=	44,2 %	43,7 %	46,8 %	53,5 %	44,3 %	43,8 %

ETDRS – дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і раннього лі = 82;ування діабетичноo= 1; ретинопатіo= 1;.

ДI – довірчий інтервал; CMH – l= 4;етод Кокрана – Мантеля – Хензеля, статистичнl= 0;й тест, який генерує оцінку зв’я = 79;ку з бінарним результатоl= 4; і використо = 74;ується для оцінки категоріалn= 0;них змінних.

Прим= ;ітка: дані щодо CMH-зваженого %, продемонстl= 8;овані для групи афліберцепm= 0;у, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберцепm= 0;у, однак відповідниl= 1; CMH-зважений % для порівня = 85;ня коригованоk= 5;о режиму препарату В = 72;бісмо з афліберцепm= 0;ом є подібним д= 086; зазначеногl= 6; вище.

Ск= ;оригована середня зміна від вихідного п&#= 1086;казника

Тижні=

Фарицим = 72;б, 6 мг, кожні 16 тижнів коригованоk= 5;о дозування (N =3D 632)=

Фарицим = 72;б, 6 мг, кожні 8 тижнів (N =3D 632)

Афлібер = 94;епт, 2 мг, кожні 8 тижнів (N =3D 627)

Рис. 2. Об’єднані дослідженнn= 3; ІII фази ДМН (YOSEMITE = 10; RHINE): графік зміни BCVA від вихідного рівня в досл= 110;джуваному оці до тижня 10= 0: метод MMRM (первинна оц= 110;нка) (популяція ITT)<= /o:p>

Резуль = 90;ати щодо ефекти = 74;ності у пацієнтів, які не отримували aнти-VEGF лікування д = 86; участі в цьо= 084;у дослідженнo= 0;, і в усіх інших підгрупах пацієнтів, щ= 086; підлягали оцінці (зокрема, за віком, статт= 102;, етнічним походженняl= 4;, вихідним рівнем HbA1c, вихідним показником гостроти зору), в кожному дослідженнo= 0; збігалися з результатаl= 4;и у відповідніl= 1; популяції.=

Ефект лікування н = 77; залежав від глікемічноk= 5;о контролю, і порівнянні результати були досягнуті при лікуванні фарицимабоl= 4; пацієнтів і = 79; покращенняl= 4; або погірше = 85;ням з часом рівн= 103; HbA1c на > 0,5 % або з = 72;лишався в межах 0,5 % від вихідного рівня.

= 055;ацієнти літнього віку

У чотирьох клінічних дослідженнn= 3;х III фази прибли= зно 60 % (1149/1929) пацієнтів, рандомізовk= 2;них для лікування препаратом Вабісмо, бул= 080; віком ≥ 65 років. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз показав вплив віку н= 072; фармакокінk= 7;тику фарицимабу = 74; органі зору, який був розцінений як клінічно незначущий (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

Імун= ;огенність=

Існує потенціал для розвитк = 91; імунної від = 87;овіді у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Вабісмо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Після введення препарату Вабісмо до 48 (нВМД) і 100 (ДМН) тижнів антитіла до фарицимабу, які утворил = 80;ся під час лікування, були виявле = 85;і приблизно у 10 % пацієнтів. Клінічне значення антитіл до фарицимабу = 97;одо безпеки дот = 77;пер невідоме. У пацієнтів з антитілами до фарицимабу спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; побічних реакцій у вигляді внутрішньоl= 6;чного запалення. О= 076;нак загальна частота виявлення антитіл до фарицимабу та внутрішн= 00;оочного запалення в усій досліджуваl= 5;ій популяції становить приблизно 1 %. Aнтитіла до фарицимабу не асоціювалиl= 9;ь із впливом н= 072; клінічну ефективнісm= 0;ь або системн = 91; фармакокінk= 7;тику.

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Абсо= ;рбція

Препар = 72;т Вабісмо вводиться iнтравітреа = 83;ьно для здійсне = 85;ня місцевого впливу на око. Клінічн= 110; дослідженнn= 3; інших шляхі = 74; введення не = 087;роводились.

За даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу (включаючи нВМД і ДМН, N =3D 2246), максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі крові (C_max) вільного (незв’язано = 75;о з VEGF-A та Ang-2) фарицимабу = 79;а розрахункаl= 4;и досягаєтьсn= 3; приблизно ч = 77;рез 2 дні після введення. Середня (± стандарт = 85;е відхилення) Cmax в плазмі крові вільної форми розрахованk= 2; на рівні 0,23 (0,07) мкг/мл і 0,22 (0,07) мкг/мл відповідно = 91; пацієнтів і = 79; нВМД та ДМН/діабети = 95;ною ретинопатіn= 8;ю (ДР). Після повторних введень середня мінімальна концентрацo= 0;я вільного фа = 88;ицимабу в плазмі крові прогнозуєтn= 0;ся на рівні 0,002–0,003 мкг/мл при введенн= 10; кожні 8 тижнів.

Фарици = 84;аб продемонстl= 8;ував пропорційнm= 1; дозі фармакокінk= 7;тику (на основі C_max та AUC) в діапазоні доз 0,5–6 мг. Не відмічалосn= 3; кумуляції фарицимабу = 74; склистому тілі або в плазмі кров= 10; після щомісячногl= 6; введення з огляду на показники експозиції, отримані в популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі.

Розпод= 10;л

Н= 077;має даних.

&= #1052;етаболізм<= /o:p>

Мет= ;аболізм фарицимабу безпосередl= 5;ьо не вивчався. Припускаєтn= 0;ся, що фарицима = 73; катаболізуn= 8;ться на невеликі пептиди та амінокислоm= 0;и в лізосомах подібно до ендогенних молекул IgG.

Виве= ;дення

Проф&= #1110;ль концентрацo= 0;я-час фарицимабу = 74; плазмі кров= 10; знижувався паралельно = 79; профілем концентрацo= 0;я-час у склистому тілі та внутрішньоl= 6;чній рідині. Розр= 072;хунковий середній період напіввиведk= 7;ння із ока та очевидний системний період напі = 74;виведення фарицимабу становлять по 7,5 дня.

Особлиk= 4;і групи пацієнтів<= /span>

= 055;орушення функції печінки

Формальне дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводилосn= 0;.

= 055;орушення функції нирок

Формальне дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів із порушенням функції нирок не проводилосn= 0;.

Фармакокін= етичний аналіз дани = 93; пацієнтів в усіх клінічних дослідженнn= 3;х, включаючи 857 пацієнтів і = 79; легким, 532 пацієнти із помірним та 37 пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції нирок, не виявив відмінностo= 0; в системній фармакокінk= 7;тиці фарицимабу після iнтрав= 110;треального введення препарату Вабісмо.

= 055;ацієнти літнього віку

У чотирьох клінічних дослідженнn= 3;х III фази прибли= зно 60 % (1149/1929) пацієнтів, рандомізовk= 2;них для лікування препаратом Вабісмо, бул= 080; віком ≥ 65 років. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав вплив віку н= 072; фармакокінk= 7;тику фарицимабу = 74; органах зор = 91;, який, однак, був розціне = 85;ий як клінічно незначущий.

= 030;нші демографічl= 5;і фактори

Популяційн= ий фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав вплив маси тіла на фарм= 072;кокінетику фарицимабу = 74; оці, а також н&= #1072; системну фармакокінk= 7;тику фарицимабу. Цей ефект бу= 074; розцінений як клінічно незначущий; = 079; огляду на це &#= 1082;орекція дози не потрібна.=

Популяційн= о-кінетични = 81; аналіз свідчить пр = 86; відсутністn= 0; будь-якого впливу етні = 95;ного походження або статі па= 094;ієнта на системну фармакокінk= 7;тику препарату Вабісмо.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікува = 85;ня неоваскуляl= 8;ної (ексудативн = 86;ї) вікової макулярної дегенераціo= 1; (нВМД).

Лікува = 85;ня діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку (ДМН).<= o:p>

&nb= sp;

Про= ;типоказанн= 03;.

Інфекц= 10;ї очей або пер= 110;окулярні інфекції.=

Активн = 77; внутрішньоl= 6;чне запалення.=

Встано = 74;лена гіперчутлиk= 4;ість до фарицима = 73;у або до будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть проявлятисn= 3; висипанням, свербежем, кропив’янкl= 6;ю, еритемою аб = 86; тяжким внутрішньоl= 6;чним запаленням.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн&= #1103; взаємодії інших лікарських = 79;асобів з препарато = 84; Вабісмо не проводилисn= 0;.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Реак= ;ції, пов’язані з інтравітреk= 2;льною ін’єкцією<= /span>

Iнтраві= 090;реальні ін’єкції, у тому числі препарату Вабісмо, асоціювалиl= 9;я з ендофталь = 84;ітом, внутрішньоl= 6;чним запаленням, регматогенl= 5;им відшаруванl= 5;ям сітківки, ро= 079;ривом сітківки і ятрогенною травматичнl= 6;ю катарактою. При введенн= 10; препарату Вабісмо необхідно завжди дотримуватl= 0;ся належної асептичної техніки ін’єкції. Пацієнтів п = 86;трібно проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про будь-які симптоми, та= 082;і як біль, втрата зору, фотофобія, нечіткість зору, плаваюче помутніння або почерво = 85;іння, що свідчать про ендофтальмo= 0;т або будь-яке із зазначен = 80;х вище явищ, з метою забезпеченl= 5;я своєчасногl= 6; та належног = 86; лікування.=

Tранзит= 086;рне підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску (ВОТ) спостерігаl= 3;ося протягом 60 хвилин післ= 03; iнтравітера = 83;ьної ін’єкції, у тому числі при введенн= 10; препарату Вабісмо. Осо= 073;ливі запобіжні заходи необхідні для пацієнтів і = 79; погано контрольовk= 2;ною глаукомою (н= 077; вводити препарат Вабісмо при ВОТ ≥ 30 мм рт. ст.). В усіх випадках як ВОТ, так і перфузію диска зорового нерва та/або гостроту зору необхі = 76;но контролюваm= 0;и відповідниl= 4; чином та лік= 091;вати у разі необх= 110;дності.

Сист= ;емні ефекти

Повідо = 84;лялося про системн= 10; небажані яв = 80;ща, у тому числі про артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ії. Існує теоретичниl= 1; ризик, що ці явища можут= 00; бути пов’язані з пригніченнn= 3;м фактора рос = 90;у ендотелію судин (VEGF).

Імун= ;огенність=

Діюча речовина препарату Вабісмо є терапевтичl= 5;им білком. Чере= 079; це можливе виникнення імунологічl= 5;ої реакції на препарат Ва = 73;ісмо. Пацієнтів п = 86;трібно проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про будь-які ознаки або симптоми внутрішньоl= 6;чного запалення, такі як втрата зору, біль в очах, підвищення чутливості до світла, плаваючі помутніння = 72;бо посилення почервонінl= 5;я очей, які можуть бути клінічними ознаками, пов’язанимl= 0; з гіперчутл = 80;вістю.

Двос= ;тороннє лікування<= /span>

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь препарату Вабісмо при введенні в обидва ока н= 077; вивчались.=

Cупуm= 0;нє застосуванl= 5;я інших анти-VEGF лікарських засобів

Немає даних щодо супутнього застосуванl= 5;я препарату Вабісмо з анти-VEGF лікарськимl= 0; засобами в одне око.

Приз= ;упинення лікування<= /span>

Лікува = 85;ня слід початк = 86;во призупинитl= 0; пацієнтам і = 79;:

· ре= 075;матогенним відшаруванl= 5;ям сітківки, пе= 088;форацією сітківки 3 або 4 ступеня тяжкості, розривом сітківки; лікування н = 77; слід віднов = 83;ювати, поки не досягнуто загоєння на = 83;ежного рівня;

· по= 074;’язаним з лікування = 84; зниженням найкращої скоригованl= 6;ї гостроти зору (BCVA) на ≥ 30 літер порівняно з останньою о = 94;інкою гостроти зору; лікування н = 77; слід віднов = 83;ювати раніше наступного запланованl= 6;го введення препарату;=

· ви= 082;онаним або запланованl= 0;м внутрішньоl= 6;чним хірургічниl= 4; втручанням протягом по = 87;ередніх або наступних 28 днів; лікування н = 77; слід відновлюваm= 0;и раніше наступного запланованl= 6;го введення пр = 77;парату.

Розр= ;ив пігментногl= 6; епітелію сітківки<= /u>

Фактор = 80; ризику, що асоціюютьсn= 3; із виникнен = 85;ям розриву пігментногl= 6; епітелію сітківки після aнти-VEGF терапії з приводу нВМ = 44;, включають поширене та/або висок= 077; відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію. То= 084;у при застосуванl= 5;і пацієнтам з цими фактор = 72;ми ризику виникнення розриву пігментногl= 6; епітелію сітківки слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; на початку терапії препаратом Вабісмо.

Попу= ;ляції з обмеженим = 80; даними

Існує лише обмежений досвід лікування п = 72;цієнтів із ДМН із рівнем HbA1c більше 10 %, пацієнтів і = 79; проліфератl= 0;вною діабетичноn= 2; ретинопатіn= 8;ю з високим ризиком або пацієнтів і = 79; нВМД та ДМН з активними системними інфекціями. Також немає досвіду лік = 91;вання препаратом Вабісмо хворих на цукровий діабет із неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Лікарю необхідно враховуватl= 0; відсутністn= 0; цієї інформації при лікуванні таких пацієнтів.=

Злов= ;живання лікарськимl= 0; засобами та залежність=

Відсут = 85;і дані щодо мо= 078;ливості розвитку зл = 86;вживання та залежності при застосуванl= 5;і препарату Вабісмо.

Інша інформація=

Препар = 72;т Вабісмо, розчин для ін’єкцій дл= 03; iнтравітреа = 83;ьного застосуванl= 5;я, містит= 00; менше 1 ммол= 00; (23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годування г = 88;уддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування препаратом Вабісмо і пр= 086;тягом щонайменше 3 місяців після введення останньої дози препарату Вабісмо.

Вагітність<= /span>

Відсутні дані щодо застосуванl= 5;я препарату Вабісмо вагітним жінкам.

Не спостерігаl= 3;ося побічних ефектів у до= 089;лідженні на вагітних яванських макаках.

Було показано, що пригніченнn= 3; VEGF спричиняє в= ;ади розвитку, резорбцію ембріона/плода і зниження маси ті= ;ла плода. Також було показано, що пригніченнn= 3; VEGF впливає на розвиток фолікулів, функцію жов = 90;ого тіла та фертильнісm= 0;ь. Немає спеці = 72;льних досліджень впливу пригніченнn= 3; Ang-2 на вагітніl= 9;ть. З огляду на доклінічні дані пригніченнn= 3; Аng-2 може призвести д = 86; ефектів, порівнянниm= 3; із такими при пригні&= #1095;енні VEGF. Системна експозиція після введення пр = 77;парату Вабісмо в орган зору є дуже низько= 02;.

Невідомо, чи фарицимаб проникає через плаценту аб = 86; спричиняє шкоду плоду при застосуванl= 5;і вагітним жі = 85;кам. Зв= ;ажаючи на механізм ді= 11; інгібіторіk= 4; VEGF та Ang-2, існує потенційниl= 1; ризик для репродуктиk= 4;ного потенціалу жінок і для eмбріофетал= 00;ного розвитку. Хоча системна експозиція після введе = 85;ня в орган зору є дуже низькою, фарицимаб не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, за винятком випадків, коли потреб = 72; у лікуванні зумовлена клінічним с = 90;аном жінки.

Пологи

Безпека застосуванl= 5;я препарату Вабісмо під час пологів не встановленk= 2;.

Годування груддю

Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся препарат Вабісмо в грудне молоко людини. Не проводилисn= 3; дослідженнn= 3; впливу Вабі = 89;мо на продукування молока або наявності препарату в грудному молоці. Оскільки багато лікарських засобів екскретуютn= 0;ся в грудне мол= 086;ко людини із потенціалоl= 4; до абсорбці= 11; і шкоди для росту і розвитку немовляти, слід дотримm= 1;ватись обережностo= 0; при застосуванl= 5;і препарату Вабісмо жінкам, які годують гру = 76;дю. Необхідно зіставити користь год = 91;вання груддю для розвитку і здоров’я дитини із клінічною потребою в лікуванні матері преп = 72;ратом Вабісмо та будь-яким потенційниl= 4; небажаним впливом препарату Вабісмо на дитину, яка отримує гру = 76;не молоко.

Фертильніс&= #1090;ь

Дослідж = 77;ння впливу на репродуктиk= 4;ну функцію або фертильнісm= 0;ь не проводилисn= 0;. Не спостері = 75;ався вплив на репродуктиk= 4;ні органи в 6-місячному дослідженнo= 0; на яванськи = 93; макаках при зас = 90;осуванні фарицима= 073;у в дозах до 3 мг/око (експозиція, що у 8–10 разів перевищує клінічну експозицію, на підставі показника AUC). Було показано, що пригніченнn= 3; VEGF не впливає на розвиток фолікулів, функцію жовтого тіл = 72; та фертильнісm= 0;ь. Зважаючи на механізм дії інгібіторіk= 4; VEGF та Ang-2, існує потенційниl= 1; ризик для репродуктиk= 4;ного потенціалу = 78;інок і ембріофетаl= 3;ьного розвитку, однак цей ризик вважається низьким через низьк = 91; системну експозицію після введення препарату в орган зору.

= 047;датність впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат Вабісмо має незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмам&= #1080; через можливі тимчасові порушення зору після iнтравітреа = 83;ьної iн’єкці= 11; і пов’язаногl= 6; з цим обстеження ока. Пацієнт= 072;м не слід керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмам&= #1080; до достатньогl= 6; відновленнn= 3; функції зору.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Зага= ;льна інформація=

Лише дл= 103; інтравітреk= 2;льної iн’єкції. Препарат Вабісмо повинен вводити кваліфіковk= 2;ний лікар, який має досвід виконання інтравітреk= 2;льних iн’єкцій. Пре&#= 1087;арат з одного флакона слі = 76; використовm= 1;вати лише для лікування о = 76;ного ока.

Одн= ;одозовий скляний флакон з пре= 087;аратом Вабісмо містить 28,8 мг фарицимабу = 91; 0,24 мл розчину. Це забезпечує необхідну к= 10;лькість розчину для ін’єкції 0,05 мл, що місти= ;ть 6 мг фарицимабу як однократну дозу.

= 053;еоваскуляр&= #1085;а (ексудативн = 72;) вікова маку = 83;ярна дегенераціn= 3; (нВМД)

Рекоме = 85;дована доза препарату Вабісмо ста = 85;овить 6 мг (0,05 мл) шляхом інтравітреk= 2;льної iн’єкції кожні 4 тижн= 10; (приблизно кожні 28 ± 7 днів або один раз на м&#= 1110;сяць) для перших 4 введень. На= 076;алі графік лікування можна індивідуалo= 0;зувати з подовженн= 03;м інтервалів між введеннями = 87;репарату. На підставі оцінки лікарем товщини центральноo= 1; частини сітківки пацієнта (товщина центральноk= 5;о підполя, CST) та/або показника гостроти зору інтерв = 72;л між введеннями можна подовжити м = 72;ксимум до кожних 16 тижнів (4 місяці). Інте&#= 1088;вал між введеннями необхідно в= 10;дповідно зменшити у разі погіршення показника CST та/або показника гостроти зо = 88;у (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Деякі пацієнти мо = 78;уть потребуватl= 0; введення з частотою кожні 4 тижн= 10; (приблизно кожні 28 ± 7 днів аб= 086; один раз на місяць).

Moнітори&#= 1085;г між візитам = 80; введення препарату слід планув = 72;ти залежно від стану пацієнта та на розсуд лікаря.

= 044;іабетичний макулярний набряк (ДМН)

Рекоме = 85;дована доза препарату Вабісмо ста = 85;овить 6 мг (0,05 мл) шляхом інтравітреk= 2;льної iн’єкції кожні 4 тижні (приблизно кожні 28 ± 7 дні = 74; або один раз на місяць) для перших 4 введень. Надалі графік лікування м = 86;жна індивідуалo= 0;зувати за допомого= 02; режиму лікування з подовженняl= 4; інтервалів = 84;іж введеннями препарату. Н= 072; основі оцінки ліка = 88;ем CST та/або гостроти зору окремого па = 94;ієнта інтервал мі = 78; введеннями можна подов = 78;ити максимум до кожних 16 тижнів (4 місяці). Інтервал мі = 78; введеннями необхідно відповідниl= 4; чином зменшити у разі погіршення CST та/або гостр= 086;ти зору (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Moнітори&#= 1085;г між візитам = 80; введення препарату слід планувати залежно від стану паціє = 85;та та на розсуд лікаря, одна= 082; немає вимог = 80; щомісячногl= 6; моніторингm= 1; між ін’єкці= 03;ми.

З метою забезпеченl= 5;я відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів рекомендуєm= 0;ься документувk= 2;ти торгівельнm= 1; назву і номе= 088; серії при кожному введенні лікарськогl= 6; засобу.

Трив= ;алість лікування<= /span>

Препар = 72;т Вабісмо призначениl= 1; для довгост = 88;окового лікування.=

Коре= ;кція дози після виникнення небажаних ефектів/вза= 08;модій

Зміна дози препарату Вабісмо не рекомендуєm= 0;ься.

Відк= ;ладене введення<= /u>

Якщо ін’єкцію відкладено або пропущено, п= 072;цієнту необхідно повернутисn= 0; на обстеження лікаря під час наступного доступного візиту і про= 076;овжувати введення препарату залежно від рішення лікаря.

Якщо результати візуальногl= 6; та/або анато= 084;ічного обстеження свідчать, що пацієнт не отримує користі від продовженнn= 3; лікування, лікування препаратом Вабісмо слі = 76; припинити.=

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= /span>

= 055;орушення функції печінки

Спеціа = 83;ьні дослідженнn= 3; препарату Вабісмо за участю пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки не проводилисn= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Однак корекція дози не потрібна пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки.

= 055;орушення функції нирок

Спеціа = 83;ьні дослідженнn= 3; препарату Вабісмо за участю пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок не проводилисn= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Однак корекція дози не потрібна па = 94;ієнтам із захворюванl= 5;ями нирок.

= 055;ацієнти літнього віку

У чотирьох дослідженнn= 3;х III фази приблизно 60 % (1149/= 1929) пацієнтів, рандомізовk= 2;них для отриман = 85;я лікування препаратом Вабісмо, бул= 080; віком ≥ 65 років. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз продемонстl= 8;ував вплив віку н= 072; фармакокінk= 7;тику фарицимабу = 74; органах зор = 91;. Однак ефект був оцінени = 81; як клінічно не значущий. У цих дослідженнn= 3;х не було виявлено суттєвої відмінностo= 0; в ефективносm= 0;і чи безпеці застосуванl= 5;я фарицимабу зі збільшенняl= 4; віку пацієнта. Корекція дози пацієнтам віком ≥ 65 років не потрібна (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= 044;іти

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Вабісмо дітям не встановленo= 0;.

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Спеціа = 83;ьна корекція дози не потрібна дл= 03; будь-якої з досліджуваl= 5;их популяцій пацієнтів (зокрема, за в&= #1110;ком (літні пацієнти), за статтю та расою).

Інст= ;рукції щодо застосуванl= 5;я

Перед введенням препарат Вабісмо необхідно оглянути візуально щ = 86;до наявності сторонніх часток і зміни забарвленнn= 3;.

Безпос = 77;редньо після iнтравітреа = 83;ьної iн’єкції за станом паці= 08;нтів необхідно спостерігаm= 0;и щодо підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску. Належ= 085;ий моніторинг може складатись із перевірк = 80; перфузії диска зорового нерва або то= 085;ометрії. Стерильне обладнання для парацен = 90;езу повинно бут = 80; доступним у разі необхідносm= 0;і.

Після iнтравітреа = 83;ьної iн’єкції пацієнтів с = 83;ід проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про будь-які симптоми, що свідчать пр = 86; ендофтальмo= 0;т (наприклад, втрата зору, біль в очах, почервонінl= 5;я очей, фотофо= 073;ія, нечіткість зору).

= 055;риготуванн&= #1103; препарату д = 86; введення<= /i>

Препар = 72;т Вабісмо є стерильним прозорим аб = 86; опалесцентl= 5;им розчином, що не містить к= 086;нсервантів, безбарвним або коричню = 74;ато-жовтого кольору.

Препар = 72;т Вабісмо необхідно оглянути ві = 79;уально після виймання з холодильниl= 2;а і перед введенням.=

У разі наявності сторонніх часток, помутніння або зміни забарвленнn= 3; флакон використовm= 1;вати не можна.

Вміст флакона і голка з фільтром дл= 03; перенесеннn= 3; є стерильнимl= 0; і призначен= 10; лише для однократноk= 5;о використанl= 5;я. Не застосов = 91;вати препарат, якщо упаковка, флакон та/аб= 086; голка з фільтром дл= 03; перенесеннn= 3; пошкоджені або їхній термін придатностo= 0; минув.

Під час приготуванl= 5;я до iнтравітреа = 83;ьної ін’єкції необхідно дотримуватl= 0;ся правил асептики.=

= 030;нструкції щодо застос = 91;вання препарату<= /span>

Наведе = 85;а нижче інфор = 84;ація призначена лише для медичних працівникіk= 4;.

Пере= ;д початком:

Уk= 4;ажно прочитати всі інструкції перед засто= ;суванням препарату Вабісмо.
Уl= 7;аковка препарату Вабісмо включає скляний флакон з лікарським засобом і голку з фільтром для перенесенн= я. Скляний флакон містить лише однократну дозу. Голка = 79; фільтром призначена лише для однократно= го використан= ня.

Пl= 8;епарат Вабісмо слід зберігати в холодильни= ку при температур= і від 2 дo 8 °C. Не заморожува= ти. Не струшувати= .

Пk= 7;ред введенням дати можливість препарату Вабісмо дос= ;ягти кімнатної температур= и (від 20 дo 25 °C). Збе&#= 1088;ігати флакон в оригінальн= ій картонній у= ;паковці з метою захисту від світла.

Фl= 3;акон препарату Вабісмо можна зберігати при кімнатній температур= і протягом 24 годин.

Пk= 7;ред введенням флакон з прk= 7;паратом Вабісмо необхідно оглянути візуально. Препарат Ва= ;бісмо є прозорим або опалесцент= ним розчином, безбарвним або коричню= ;вато-жовтог= 086; кольору.

  &n= bsp;         Не використовm= 1;вати препарат, якщо візуал= 10;зуються сторонні частки, помутніння або зм= ;іна забарвленнn= 3;.

  &n= bsp;         Не використовm= 1;вати препарат, якщо упаковка, флакон та/аб= 086; голка з філь= 090;ром для    &nb= sp; перенесен&= #1085;я відкриті, по= 096;коджені або термін придатностo= 0; минув (див. рисун&#= 1086;к A).

Пo= 0;д час приготуван= ня до iнтравітреа= ;льної ін’єкції необхідно дотримуват= ись правил асептики.

Рисун&= #1086;к А

Iнстl= 8;укції щодо викори = 89;тання флакона:

1. Зібрати так= 10; засоби:

Oд = 80;н флакон препарату Вабісмо (в картонній коробці).

Oд = 85;а стерильна голка з фільтром для перенес= ;ення з тупим кінцем, 5 мікрон, розміром 18G × 1= ¹/₂дюйма або приблизно 1,2 мм × 40 мм (в картонній коробці).

Oд = 80;н стерильний шприц Luer lock об’ємом 1 мл із позначко= ;ю дози 0,05 мл (не додається).<= o:p>

Oд = 85;а стерильна голка для ін’єкцій розміром 30G × <= sup>1/₂ дюйм&#= 1072; (не додається).<= o:p>

Слід зазначити= , щ= 086; голка для ін’єкцій 30G рекомендує= ться з метою уникнення збільшення сили введен= ;ня, що може бутl= 0; необхідним при використан= ні голок меншого діаметру. <= /span>

Сl= 7;иртовий тампон (не додається). =

2. Щоб вся рідина осіл = 72; на дні флакона, поставити флакон вертикальнl= 6; на плоску поверхню (приблизно н= 072; 1 хвилину) після вилучення з упаковки, що= 073; вся рідина осіла на дні флакона (див. рисун&#= 1086;к B). Обережно постукати п = 86; флакону пальцем (див. рисун&#= 1086;к C), оскільки рідина може прилипнути до верху фла= 082;она.

Рисунок В

Рисунок С

3. Зняти з флакона ковпачок (див. р= 080;сунок D) і протерти перегородкm= 1; флакона спи = 88;товим тампоном (див. р= 080;сунок E).

Рисунок D=

Рисунок Е

4. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, міцно прикр= 10;пити додану голк = 91; з фільтром для перенес = 77;ння 18G × 1¹/₂ дюйма до шприца Luer Lock об’ємом 1 мл (див. р= 080;сунок F).

Рисун&= #1086;к F

5. Дотримуючиl= 9;ь правил асеп = 90;ики, ввести голк = 91; з фільтром для перенес = 77;ння в центр перегородкl= 0; флакона (див. рисун&#= 1086;к G), втиснути ї= 111; до кінця у флакон, поті= 084; злегка нахилити флакон так, щоб голка торкнулася нижнього краю флакон = 72; (див. р= 080;сунок H).

Рисунок G=

Рисунок Н

6. Тримат&= #1080; флакон злегка нахиленим і повіл&#= 1100;но витягнути всю рідину з флакона (див. рисун&#= 1086;к I). Тримати кінець голк = 80; з фільтром для перенес = 77;ння зануреним у рідину, щоб уникнути по = 90;рапляння повітря.

Рисун&= #1086;к I

7. Переконатиl= 9;я, що шток поршня достатньо в= 10;дтягнутий назад під ча= 089; спорожненнn= 3; флакона, щоб повністю спорожнити голку з фільтром дл= 03; перенесеннn= 3; (див. р= 080;сунок I).

8. Від’єднати голку з фільтром дл= 03; перенесеннn= 3; від шприца т= 072; утилізуватl= 0; її відповід = 85;о до місцевих вимог.

= 053;е використовm= 1;вати голку з фільтром дл= 03; перенесенн&= #1103; для iнтравітреа = 83;ьної ін’єкції.=

9. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, міцно прикр= 10;пити голку для ін’єкцій 30G × 11/2 дюйма до шпр= 080;ца Luer Lock (див. рисунок J).

Рисун&= #1086;к J

10. Обережно зняти пластиковиl= 1; ковпачок го = 83;ки з голки, потягнувши його.

11. Щоб перевірити наявність бульбашок повітря, тримати шприц голко= 02; вгору. Якщо є бульбашки повітря, обережно постукати пальцем по шприцу, поки бульбашки н = 77; піднімутьсn= 3; наверх (див. рисун&#= 1086;к K).

12. Обережно видалити повітря зі шприца та го= 083;ки та повільно натиснути н = 72; поршень, щоб сумістити край гумово = 75;о ущільнювачk= 2; поршня з позначкою дози 0,05 мл. Теп = 77;р шприц готовий до ін’єкції (див. р= 080;сунок L). Переконатиl= 9;я, що ін’єкція виконуєтьсn= 3; негайно після приготуванl= 5;я дози.

Рисунок К

Рисунок L=

13. Вводити повільно, поки гумови = 81; ущільнювач поршня не до= 089;ягне передньої частини шприца, щоб ввести об’є = 84; 0,05 мл. Підтвердитl= 0; введення повної дози, перевірившl= 0;, що гумовий ущільнювач досяг перед = 85;ьої частини шприца післ= 03; ін’єкції.=

Будь-як= 080;й невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Вабісмо дітям не встановленo= 0;.

Передо = 79;ування.

Дози, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні, не вивчалис= 00;. Передозуваl= 5;ня внаслідок перевищеннn= 3; рекомендовk= 2;ного об’єму ін’єкції може призве = 89;ти до підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску.

У разі передозуваl= 5;ня необхідно контролюваm= 0;и ВОТ і, якщо лікар вважа= 08; доцільним, необхідно розпочати відповідне лікування.=

Побічн= 10; реакції.

Резю= ;ме профілю безпеки за результатаl= 4;и клінічних досліджень=

Нижчез = 72;значені дані з безпеки бул = 80; отримані у дослідженнn= 3;х III фази з активним контролем (aф&#= 1083;ібeрцепт).=

Загало = 84; 3213 пацієнтів увійшли до популяції д = 83;я оцінки безпеки в чотирьох клінічних д = 86;слідженнях III фази тривалістю два роки (1926 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо: 664 пацієнти із нВМД і 1262 пацієнти із ДМН). Найбіль&#= 1096; серйозними побічними реакціями були катаракта (1,0 %), увеїт (0,6 %), eндофтальмі = 90; (0,5 %), вітрит         =    (0,3 %), розриви сітківки (0,2 %), р&#= 1077;гматогенне відшаруванl= 5;я сітківки (0,1 %) і травматичнk= 2; катаракта (< 0,1 %= ).

Найбіл= 00;ш частими побічними реакціями, з= 072;реєстрован&= #1080;ми у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо, бул= 080; катаракта (13 %), = 082;он’юнктива&= #1083;ьний крововилив (8 %= ),

відшар = 91;вання сітківки (5 %), п= 10;двищення ВОТ (4 %), плаваю = 95;і помутніння склистого тіла (4 %), біль k= 4; очах (3 %) і розрив пігментногl= 6; епітелію сітківки (лише у пацієнтів і = 79; нВМД)        = (3 %).

Описан= 10; нижче дані з безпеки вкл= 02;чають перелік усі = 93; побічних реакцій, що спостерігаl= 3;ися в чотирьох клінічних д = 86;слідженнях III фази, проведених за участю пацієнтів і = 79; нВМД та ДМН, а = також дані післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня з обґрунтув = 72;нням можливості причинно-на = 89;лідкового зв’язку з пр= 086;веденням ін’єкції аб = 86; з лікарськи = 84; засобом. Побічні реакції наведено відповідно до класу системи органів за MedDRA = 110; такими категоріямl= 0; частоти: дуж= 077; часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000–&l= t; 1/100), рідко (≥ 1/10 000–<&nb= sp;1/1000), частота невідома (частота не може бути ро= 079;рахована на підставі наявних даних).

Taблиця 7

Резюме побічних реакцій

Побічні реакції

Вабісмо,

N =3D 1 926

Категорія частоти

Роз= 083;ади з боку орган&= #1110;в зору

Ка= 090;аракта

12,7 %

Дуже часто

Кон’юнктив= ;альний крововилив

8,0 %

Часто

Відшаруван= ;ня сітківки

4,8 %

Часто

Пі= 076;вищення внутрішньо= 086;чного тиску

4,2 %

Часто

Плаваючі помутніння склистого тіла

4,1 %

Часто

Ро= 079;рив пігментног= 086; епітелію сітківки (ли&= #1096;е &#= 1085;ВМД)

2,9 %

Часто

Бі= 083;ь в очах

3,0 %

Часто

Зб= 110;льшення сльозотечі

1,1 %

Часто

Ер= 086;зія рогівки

1,1 %

Часто

По= 076;разнення очей

1,0 %

Часто

Ди= 089;комфорт в очах

0,9 %

Нечаст= о

Св= 077;рбіж в очах

0,9 %

Нечаст= о

Гі= 087;еремія очей

0,8 %

Нечаст= о

Не= 095;іткість зору

0,8 %

Нечаст= о

Зн= 080;ження гостроти зору

0,7 %

Нечаст= о

Ір= 080;т

0,7 %

Нечаст= о

Ув= 077;їт

0,6 %

Нечаст= о

Ен= 076;офтальміт

0,5 %

Нечаст= о

Ві= 076;чуття сторонньог= 086; тіла

0,5 %

Нечаст= о

Кр= 086;вовилив у склисте тіло

0,5 %

Нечаст= о

Ір= 080;доцикліт

0,4 %

Нечаст= о

Ві= 090;рит

0,3 %

Нечаст= о

Гі= 087;еремія кон’юнктив= 080;

0,3 %

Нечаст= о

Бі= 083;ь під час проведення процедури

0,2 %

Нечаст= о

Ро= 079;рив сітківки

0,2 %

Нечаст= о

Регматоген= ;не від= 096;арування сітківки

0,1 %

Нечаст= о

Тр= 072;нзиторне зниження гостроти зору

< 0,1 %

Рідко

Тр= 072;вматична катаракта

< 0,1 %

Рідко

Ва= 089;куліт сітківки*

-

Частот= а невідома

Ок= 083;юзійний васкуліт сітківки*

-

Частот= а невідома

* Поб= ;ічні реакції, які були виявлені на основі спонтанних постмаркетl= 0;нгових повідомленn= 0;. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомленl= 5;я надходили добровільнl= 6; від популяції невизначенl= 6;ї чисельностo= 0;, неможливо достовірно оцінити їхн= 02; частоту.

Опис окремих побічних реакцій та додаткова інформація=

Піс= ;ля iнтравітреа = 83;ьного введення інгібіторіk= 4; VEGF існує теоретичниl= 1; ризик артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії, у тому числі інсульту та інфаркту міокарда. Низька частота артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії спостерігаl= 3;ась у клінічних дослідженнn= 3;х препарату Вабісмо у па= 094;ієнтів із нВМД та ДМН. Не спостерігаl= 3;ося помітної відмінностo= 0; між групами, які отримували лікування препаратом Вабісмо і препаратом порівняння, при різних показаннях.

Досвід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я рідко повід = 86;млялося про васкулі = 90; сітківки та/або оклюзійний васкуліт сітківки. Пр= 086; васкуліт сітківки та оклюзійний васкуліт сі = 90;ківки також повідомлялl= 6;ся у пацієнтів, які отримували іншу інтравітреk= 2;льну терапію.

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; національнm= 1; систему звітності (https://aisf.dec.gov.ua).

&= #1058;ермін придатностo= 0;.

30 місяці&= #1074;.

= 059;мови зберігання.

Зберіг = 72;ти при температурo= 0; від 2 до 8 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла.

Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати. = 047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Перед застосуванl= 5;ям невідкритиl= 1; флакон преп = 72;рату Вабісмо можна зберігати при кімнатн= 10;й температурo= 0; (від 20 дo 25 °C) протягом 24 го&= #1076;ин.

Нео&= #1073;хідно забезпечитl= 0; негайне виконання ін’єкції після приго = 90;ування дози.

Несу= ;місність.

За відсутностo= 0; досліджень несумісносm= 0;і цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

= 059;паковка.

= 060;лакон

Фла&= #1082;он об’ємом 2 мл з безбарвногl= 6; боросилікаm= 0;ного скла класу І, укупорений гумовою пробкою сірого коль = 86;ру із бутилкаучуl= 2;у діаметром 13 мм, ламінова= 085;ою фторкаучукl= 6;м, та обтиснутий алюмінієвиl= 4; ковпачком діаметром 13 мм з пластик= 086;вим диском типу «flip-off».

= 043;олка з фільтром=

Гол&= #1082;а із нержавіючоo= 1; сталі 18 G з філn= 0;тром 5 мкм із акрилового сополімеру = 79; поліпропілk= 7;новим ковпачком.=

По 1 флакону у комплекті з голкою з фільтром, упакованою = 74; блістер у картонній коробці

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Ф.Хоm= 2;фманн-Ля Рош Лтд

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Побічні реакції	Вабісмо, N =3D 1 926	Категорія частоти
Роз= 083;ади з боку орган&= #1110;в зору
Ка= 090;аракта	12,7 %	Дуже часто
Кон’юнктив= ;альний крововилив	8,0 %	Часто
Відшаруван= ;ня сітківки	4,8 %	Часто
Пі= 076;вищення внутрішньо= 086;чного тиску	4,2 %	Часто
Плаваючі помутніння склистого тіла	4,1 %	Часто
Ро= 079;рив пігментног= 086; епітелію сітківки (ли&= #1096;е &#= 1085;ВМД)	2,9 %	Часто
Бі= 083;ь в очах	3,0 %	Часто
Зб= 110;льшення сльозотечі	1,1 %	Часто
Ер= 086;зія рогівки	1,1 %	Часто
По= 076;разнення очей	1,0 %	Часто
Ди= 089;комфорт в очах	0,9 %	Нечаст= о
Св= 077;рбіж в очах	0,9 %	Нечаст= о
Гі= 087;еремія очей	0,8 %	Нечаст= о
Не= 095;іткість зору	0,8 %	Нечаст= о
Зн= 080;ження гостроти зору	0,7 %	Нечаст= о
Ір= 080;т	0,7 %	Нечаст= о
Ув= 077;їт	0,6 %	Нечаст= о
Ен= 076;офтальміт	0,5 %	Нечаст= о
Ві= 076;чуття сторонньог= 086; тіла	0,5 %	Нечаст= о
Кр= 086;вовилив у склисте тіло	0,5 %	Нечаст= о
Ір= 080;доцикліт	0,4 %	Нечаст= о
Ві= 090;рит	0,3 %	Нечаст= о
Гі= 087;еремія кон’юнктив= 080;	0,3 %	Нечаст= о
Бі= 083;ь під час проведення процедури	0,2 %	Нечаст= о
Ро= 079;рив сітківки	0,2 %	Нечаст= о
Регматоген= ;не від= 096;арування сітківки	0,1 %	Нечаст= о
Тр= 072;нзиторне зниження гостроти зору	< 0,1 %	Рідко
Тр= 072;вматична катаракта	< 0,1 %	Рідко
Ва= 089;куліт сітківки*	-	Частот= а невідома
Ок= 083;юзійний васкуліт сітківки*	-	Частот= а невідома