Іi= 3;СТРУКЦІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /o:p>

Іi= 2;ФІНЗІ

(IMFINZI®)

Склад:

Лікар= 089;ька форма. Конце= 085;трат для розчину для інфузій.

розчl= 0;н від прозорого д = 86; опалесцентl= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жо= 074;того кольору, віл= 100;ний або практично вільний від видимих часток.

Фармакот&= #1077;рапевтична= ; група. Антинео&= #1087;ластичні засоби, моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіл з лікарськимl= 0; засобами. Ін= 075;ібітори PD-1 / PD-L1 (білок програмоваl= 5;ої клітинної загибелі 1 / лі= ганд загибелі 1). Код АТХ L01F F03.

= Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;

Механізми дії

Експресія л= іганду запрограмоk= 4;аної смерті клітин 1-го типу (PD-L1) індукуєтьсn= 3; запальними сигналами (наприклад г= 072;мма-інтерфе= ронами) та може відбуватисn= 3; як на пухлинних клітинах, та= 082; і на пухлиноасоm= 4;ійованих імунних клі = 90;инах із мікрооточеl= 5;ня пухлини. PD-L1 блокує функ = 94;ії й активацію Т-клітин за рахунок вза= 08;модії з рецепторамl= 0; PD-1 і CD80 (B7.1). Зв’язуючисn= 0; з цими рецепторамl= 0;, PD-L1 зменшує цитотоксичl= 5;у активність Т-клітин, проліферацo= 0;ю та вироблен = 85;я цитокінів.=

Дурвалумаб&= nbsp;— це людський імуноглобуl= 3;ін G1 каппа (IgG1K), моноклоналn= 0;не антитіло, як= 077; зв’язуєтьсn= 3; з PD-L1 і блокує взаємодію PD-L1 k= 9; PD-1 або CD80 (В7.1). Блокада взаємодій PD-L1/PD-1 і PD-L1/CD80 припиняє пригніченнn= 3; імунних реакцій і пр= 080; цьому не індукує антитілозаl= 3;ежну клітиноопоl= 9;ередковану цитотоксичl= 5;ість.

Блокада дурвалумабl= 6;м PD-L1 призводила до посиленн= 03; активації Т-клітин у дослідженнn= 3;х in vitro, а також зменшувала розміри пухлини в мишей із пересадженl= 6;ю від людини пухлиною та = 085;а моделях із імуноклітиl= 5;ними ксенотрансl= 7;лантатами.

доз 1500&nb= sp;мг кожні 4 тижні та 10 мг/кг кожні 2 тижні в пацієнтів із масою тіл= 072; > 30 кг, які хворіють на НДРЛ.

Клініч= 085;і дослідженнn= 3;

Недр&= #1110;бноклітинн= ;ий рак легень (НДРЛ)

&nb= sp;

= 053;еоад’ювант&= #1085;а та ад’ювантна терапія рез = 77;ктабельног&#= 1086; недрібноклo= 0;тинного раку (дослід= 078;ення AEGEAN)

Еф = 77;ктивність Імфінзі в комбінації = 79; неоад’юванm= 0;ною хімієтерапo= 0;єю з подальшим хірургічниl= 4; втручанням = 90;а продовженнn= 3;м монотерапіo= 1; Імфінзі в ад’ювантн = 86;му режимі досліджуваl= 3;и в рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; AEGEAN (NCT03800134) за участ= 02; 802 пацієнтів з раніше не лі= 082;ованим та резектабелn= 0;ним плоскоклітl= 0;нним або неплоскоклo= 0;тинним НДРЛ (стадія II= A−ІІІБ [згідно із системою класифікацo= 0;ї злоякісних пухлин Амери= ;канського об’єднаногl= 6; комітету з в= 080;вчення раку (American Joint Committee on Cancer (AJCC)), 8-ме видання]). Пацієнтів включали в дослідженнn= 3; незалежно від експресії PD-L1 k= 4; пухлині. Пац= 110;єнти, які відповідалl= 0; критеріям, н= 077; повинні бул = 80; отримувати попередню імуноопосеl= 8;едковану терапію, мал= 080; функціоналn= 0;ний статус за шкалою ВООЗ / &= #1057;хідної об’єднаної онкологічнl= 6;ї групи (ECOG) 0 або 1, k= 2; також принаймні одне вогнищ = 77; ураження за критеріями RECI= ST 1.1.

Па = 94;ієнти з активним або раніше задокументl= 6;ваним аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або ті, кому раніше застосовувk= 2;ли будь-які імуносупреl= 9;ивні препарати протягом 14 днів після введення першої дози = 083;ікарського засобу Імфі = 85;зі, не відповідалl= 0; критеріям участі в дослідженнo= 0;. Вибіркою пацієнтів для аналізу ефективносm= 0;і була популяція mITT [модифікова = 85;а популяція всіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, яким призначили лікування], що виключає = 087;ацієнтів з відомими мутаціями гена EGFR або реk= 2;ранжування= 084;и гена АЛК.

Пе = 88;ехресна зміна лікування між групами = 076;ослідження не дозволяласn= 3;. Рандомізацo= 0;я була стратифікоk= 4;ана за стадією захворюванl= 5;я (II стадія проти III стадії) та за статусом ек = 89;пресії PD- L1 (пухлинні клітини (tumor cells (TC)) < 1= % проти TC ≥ 1 %). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в співвідно = 96;енні 1:1 до однієї з таких груп л= 110;кування:

· &n= bsp; Гр = 91;па 1. Неоад’юванm= 0;на терапія Імфі&= #1085;зі у дозі 1500 мг 1 раз на 3 тижні до 4 циклів у комбінації:

– при пl= 3;оскоклітин= 085;ій пухлині за даними гістології R= 11; з карбоплатиl= 5;ом AUC 6 та паклітаксеl= 3;ом 200 мг/м² в 1-й де= ;нь кожного 3-тижневого циклу АБО з цисплатиноl= 4; 75 мг/м² у 1-й де= нь та гемцитабінl= 6;м 1250 мг/м² в 1-й дk= 7;нь та на 8-й день к= ;ожного 3-тижневого циклу протягом 4 циклів;

– при нk= 7;плоскокліт= 080;нній пухлині за даними гіст = 86;логії – з пеметрек= 089;едом 500 мг/м² і цисплатиноl= 4; 75 мг/м² у 1-й де= нь кожного 3-тижневого циклу протягом 4 ци&#= 1082;лів АБО з пеметр= 077;кседом 500 мг/м² і карбоплатиl= 5;ом AUC 5 у 1-й день кожного 3-тижневого циклу протягом 4 ци&#= 1082;лів.

Надалі проводять м = 86;нотерапію Імфінзі у дозі 1500 мг протягом 12 циклів післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання в ад’ювантноl= 4;у режимі.

· &n= bsp; Гр = 91;па 2. Неоад’юванm= 0;на терапія плацебо в комбінації = 79; 4 циклами хімієтерапo= 0;ї (див. вище) перед хірургічниl= 4; втручанням.

Надалі застосовуюm= 0;ь плацебо протягом 12 циклів післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання.=

Ус= 10; досліджуваl= 5;і лікарські засоби ввод = 80;ли шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії. У разі погано= 11; переносимоl= 9;ті пацієнтів, які відпові = 76;али критеріям участі в дослідженнo= 0;, переводили = 79; цисплатину на карбоплатиl= 5; у будь-який момент під час дослідженнn= 3;. Пацієнтам і = 79; супутніми захворюванl= 5;ями або неперен = 86;симістю цисплатину за рішенням = 076;ослідників можна було призначати карбоплатиl= 5; AUC 5, починаючи = 79; циклу 1.

Лі = 82;ування Імфінзі або плацебо тривало до завершення лікування, прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, яке унеможливлn= 2;вало проведення радикальноk= 5;о хірургічноk= 5;о втручання, неможливосm= 0;і проведення радикальноk= 5;о хірургічноk= 5;о втручання, рецидиву захворюванl= 5;я під час етап= 091; ад’ювантноo= 1; терапії або розвитку не = 87;рийнятної токсичностo= 0;. Оцінку пухлини за критеріями RECI= ST 1.1 проводили на вихідном = 91; рівні та після завер = 96;ення етапу неоад’юванm= 0;ної терапії (до хірургічноk= 5;о втручання). Оцінку пухлини проводили через 5 тижнів післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання, д= 086; початку ад’ювантноo= 1; терапії та кожні 12 тижнів до 48-го тижня, кожні 24 тижні протягом приблизно 4 років, а поті&#= 1084; кожні 48 тижнів до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, відкликаннn= 3; згоди або смерті.

<= /span>

До = 89;лідження не мало на меті визначити вплив лікар = 89;ького засобу Імфі = 85;зі під час кожного етапу (неоад’юван = 90;ної або ад’юван = 90;ної терапії).

Ос = 85;овними показникамl= 0; ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; були повна п= 072;тологічна відповідь (пПВ) та виживаністn= 0; без подій (ВБП) за даними незалежної центральноo= 1; оцінки в сліпому режимі (НЦОСР). Додатковимl= 0; показникамl= 0; ефективносm= 0;і були основн = 72; патологічнk= 2; відповідь (О= 055;В) за даними НЦ= 054;СР, виживаністn= 0; без ознак захворюванl= 5;я (ВБОЗ) за даними НЦОС = 56; та загальна виживаністn= 0; (ЗВ).

Де = 84;ографічні показники пацієнтів т = 72; вихідні характерисm= 0;ики захворюванl= 5;я були такими: чоловіча стать (72 %); медіанний в= 10;к 65 років (діапазон: від 30 до 88); вік ≥ = 65 років (52 %); функ= 094;іональний статус (ФС) за шкалою ВООЗ/ECO= G 0 (68 %), ФС за шкалою ВООЗ/ECO= G 1 (32 %); європеоїднk= 2; раса (54 %), монголоїднk= 2; раса (41 %), негро= 111;дна раса або афроамерикk= 2;нці (0,9 %), американс= 100;кі індіанці аб = 86; корінні жителі Аляски (1,4 %), інша раса (2,6 %); не латиноамерl= 0;канці та іспаномо = 74;ні (84 %); курці нині або в минулому (86 %); плоскоклітl= 0;нний рак (49 %) та неплоскоклo= 0;тинний рак (51 %); стадія II= (28 %), стадія III (71 %); статус експресії PD-L1 TC ≥ 1 % (67 %), статус експресії PD-L1 TC &l= t; 1 % (33 %).

У популяції mITT 78 % пацієнтів групи 1 пройшли радикальне хірургічне втручання порівняно з 77 % пацієнтів групи 2.

До = 89;лідження продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значуще покращення показників = 42;БП та пПВ (див. таблицю 1 та рисунок 1) у групі застосуванl= 5;я Імфінзі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю порівняно з = 075;рупою плацебо в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таk= 3;лиця 1

Ре = 79;ультати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; AEGEAN (популяція mITT [модифікова = 85;а популяція всіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, яким призна = 95;или лікування])

Показник	&#= 1030;мфінзі 1500 мг кожні 3 тижні з хімієтерап&#= 1110;єю / &#= 1030;мфінзі (N =3D 366)	Плацеб= 086; з хімієтерап&#= 1110;єю / плацебо (N =3D 374)
ВБП^*=
Кількість подій, n (%)	98 (27)	138 (37)
Медіана ВБ= 055; (95 % ДІ), (місяців)	НД [не досягнуто] (31,9, НД)=	25,9 (18,9; НД)
Відношенн= 03; ризиків (95 % ДІ)	0,68 (0,53; 0,88)
2-б&= #1110;чне p-значення^†,&s= ect;	0,0039=
П= 086;вна патологічн= 072; відповідь (пПВ)^*,‡,§
Кількість пацієнтів з відповіддю	63	16
Частота пПВ, % (95 % ДІ)	17,2 (13,5; 21,5)	4,3 (2,5; 6,8)
p-значення	< 0,0001
Різниця в пропорціях, % (95 % ДІ)^¥	13,0 (8,7; 17,6)

^*Результатl= 0; ґрунтуютьсn= 3; на запланованl= 6;му проміжному аналізі ВБП та кінцевом = 91; аналізі пПВ (дата припинення збору даних (ДПЗД): 10 листопада 2022 р= ;.), які відбули = 89;я через 46,3 місяця післ= 03; початку дослідженнn= 3;.

^† Порівняно з 2-&= #1073;ічною межею р-значення 0,00989.

^‡ Н = 72; основі заздалегідn= 0; визначеногl= 6; проміжного аналізу пПВ (ДПЗД: 14 січня 2022 р.), n =3D 402, частота пПВ була статистичнl= 6; значущою (p =3D 0,000036) порівняно з рівнем значущості 0,0082 %.

^§ 2-б&#= 1110;чне р-значення для пПВ було розрахованk= 7; на основі стратифікоk= 4;аного критерію Ко = 93;рана — Мантеля — Хензеля. 2-бічне р-значення для ВБП було розрахованk= 7; на основі стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію. Фактори стр = 72;тифікації включають PD-L1 та стадію захворюванl= 5;я.

^¥Довірчий інтервал дл= 03; різниці між = 087;ропорціями був розрахованl= 0;й на основі стратифікоk= 4;аного методу Міттінена т = 72; Нурмінена.=

<= /span>

Ри = 89;. 1. Крива Каплана — Мейєра= ; для ВБП

<= /span>

Пр = 80; проміжному аналізі дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значущу різницю в частоті ОПВ (34= % проти 14 %; р < 0,0001). Н = 72; момент проведення заздалегідn= 0; визначених проміжних аналізів за = 75;альна виживаністn= 0; (ЗВ) не була формально п = 77;ревірена на статистичнm= 1; значущість.

= 053;ерезектабе&= #1083;ьний НДРЛ<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> III стадії (PACIFIC)

Ефективніс&= #1090;ь Імфінзі оці = 85;ювали в досліджен = 85;і PACIFIC (NCT02125461) – багато= 094;ентровому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; нерезектабk= 7;льним НДРЛ III стадії, які завершили щонайменше 2 цикли конкурентнl= 6;ї платиновміl= 9;ної хіміє<= /span>т = 77;рапії та дефініти = 74;ної променевої терапії в межах 42 днів &#= 1076;о початку застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу та мали 0 або 1 бал за шкалою ВООЗ для оцінки з= 072;гального стану. У це дослідженнn= 3; не включали пацієнтів і = 79; прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після конкурентнl= 6;ї хіміє<= /span>п = 88;оменевої терапії, з активним аб = 86; задокументl= 6;ваним перенесениl= 4; протягом 2 років пере = 76; початком дослідженнn= 3; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захворюванl= 5;ями, які потребувалl= 0; терапії системними імуносупреl= 9;орами. Перед рандомізацo= 0;єю пацієнтів стратифікуk= 4;али за статтю, віком (< 65 рок= ;ів і ≥ 65 років) і анамнезом куріння (курці та некурці). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 2:1 для отримання або лікарсь = 82;ого засобу Імфі = 85;зі в дозі 10 мг/кг, або плацебо внутр= ішньовенно кожні 2 тижн= 10; протягом 12 місяців аб= 086; до появи ознак неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; чи підтверджеl= 5;ня прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я за критеріями RECIST 1.1. Стан пухлини оці = 85;ювали кожні 8 тижнів. Основними показникамl= 0; ефективносm= 0;і були: виживаністn= 0; без прогрес = 91;вання (ВБП), оцінена = BICR за критерія = 84;и RECIST 1.1, та загальна виживаністn= 0; (ЗВ). Додатков&= #1080;ми показникамl= 0; ефективносm= 0;і були ЗЧВ і ТВ, оцінені BICR.

Всього було рандомізовk= 2;но 713 пацієнтів: 476 — у групу Ім= фінзі та 237 — у групу плацебо. Характерисm= 0;ики вибірки пацієнтів були такими: середній вік — 64 роки (діапазон ві= 076; 23 до 90 років); 70 % &= #8212; чоловіки; 69 % &#= 8212; представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 27 % — азіати; 16 % — = 072;ктивні курці, 75 % — колишні курці, 9 % — ніколи не курили; 51 % мали 1 бал за шкалою ВООЗ для оцінки загального стану; 53 % мали стадію IIIA, а 45 % = 212; стадію IIIB; 46 % — плоскоклітl= 0;нний і 54 % — неплоскоклo= 0;тинний рак. Усі пацієнти пройшли деф= 10;нітивну променеву терапію згідно з протоколом, 92&= nbsp;% з них отримали загальну дозу опроміненнn= 3; від 54 до 66 Гр; 99 % пацієнтів паралельно отримували хіміє<= /span>т = 77;рапію на основі препаратів платини (55 % на основі цисплатину, 42&= nbsp;% на основі карбоплатиl= 5;у, а 2 % змінили цисплатин н = 72; карбоплатиl= 5;).

Попередньо встановленl= 0;й проміжний аналіз ЗВ, що охоплював 299 подій (61 % від усієї запланованl= 6;ї кількості подій), проде&#= 1084;онстрував статистичнl= 6; значуще пок = 88;ащення ЗВ у пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу Імфі= 085;зі, в порівнянн= 10; з групою плацебо. Попередньо = 74;становлени&#= 1081; проміжний аналіз ВБП, що охоплюва = 74; 371 подію (81 % від усієї запланованl= 6;ї кількості подій), проде&#= 1084;онстрував статистичнl= 6; значуще пок = 88;ащення ВБП у пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу Імфі= 085;зі, в порівнянн= 10; з групою плацебо. У таблиці 2 і н= 072; рисунку 2 уза&#= 1075;альнено результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; PACIFIC.

&n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; Т&#= 1072;блиця 2

Результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; PACIFIC

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Кінцk= 7;ва точка	Імфінзі (N =3D 476)= ^*	Пла&= #1094;ебо (N =3D 237)^*
<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Загаl= 3;ьна виживаніст= 100; (ЗВ)^†
Кільl= 2;ість смертей	183 (38 %)	116 (49 %)
Медіk= 2;на, місяці (95 % ДІ)	NR (34,7–NR)	28,7 (22,9–NR)
Віднl= 6;шення ризиків (95 % Дg= 0;)^‡	0,68 (0,53–0,87)
p-знач= 077;ння^‡,§	0,0025
<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Вижиk= 4;аність без прогресува= 085;ня (ВБП)^¶,#
Кільl= 2;ість (%) пацієнтів, = 91; яких було зареєстров= 072;но прогресува= 085;ня захворюван= 085;я	214 (45%)	157 (66%)
Медіk= 2;на, місяці (95 % ДІ)	16,8 (13,0–18,1)	5,6 (4,6–7,8)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>
Віднl= 6;шення ризиків (95 % Дg= 0;)^‡,Þ	0,52 (0,42–0,65)
p-знач= 077;ння^‡,ß	< 0,0001

^*У вибірці з усіх пацієнтів, щ= 086; потребувалl= 0; лікування (ІТТ), у 7 % учасників і = 79; групи Імфінзo= 0; та в 10 % учасників і = 79; групи плацебо BICR не виявили про= 03;вів захворюванl= 5;я згідно з критеріями RECI= ST 1.1.

^†= 055;оказники ЗВ базуютьс= 03; на результатаm= 3; проміжного аналізу ЗВ, проведеногl= 6; після того, як протягом 46 місяців ві= 076; початку дослідженнn= 3; було зареєстровk= 2;но 299 смертей пацієнтів.=

^‡= 044;востороннє р-значення було розрахованl= 6; на основі логарифмічl= 5;ого рангового критерію, стратифікоk= 4;аного за статтю, віком і анам= 085;езом куріння пацієнта.=

^§= 059; порівнянні = 79;і встановленl= 0;м для проміжного аналізу значенням α =3D 0,00274 (функці= 103; витрат Л= ;ана – ДеМетса на= ;ближається до гранични = 93; критеріїв О’Браєна — Флемінга).=

^¶= 047;а оцінкою BICR, згідно з критеріями RECIST 1.1.

^#= 055;оказники ВБП базуються н = 72; результатаm= 3; проміжного аналізу ВБП, проведеногl= 6; після того, як протягом 33 місяців ві= 076; початку дос = 83;ідження було зареєстровk= 2;но 371 випадок пр&#= 1086;гресування захворюванl= 5;я або смерті.=

^Þ= 054;цінка розподілу методом Пайка.

^ß= 059; порівнянні = 79;і встановленl= 0;м для проміжного аналізу значенням α =3D 0,011035 (функці&#= 1103; витрат Лана = 211; ДеМетса наб = 83;ижається до гранични = 93; критеріїв О’Браєна — Флемінга).

Кількість пацієнтів у групі ризик = 91;

Міся= ;ць	0	3	6	9	12	15	18	21	24	27	30	33	36	39	42	45
Імфінз= 110;	476	464	431	415	385	364	343	319	274	210	115	57	23	2	0	0
Плац= ;ебо	237	220	198	178	170	155	141	130	117	78	42	21	9	3	1	0

Рис. 2. Криві загальної виживаностo= 0; пацієнтів у дослідженнo= 0; PACIFIC, отримані методом Капл&= #1072;на — i= 2;ейєра=

Дрібнокліт= инний рак легень (Д&#= 1056;Л)

g= 0;мфінзі в комбінації = 79; етопозидом та карбоплатиl= 5;ом або цисплатиноl= 4; у пацієнтів із поширени = 84; ДРЛ (пДРЛ), які раніше не отримували лікування, оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, багатоцентl= 8;ового, контрольовk= 2;ного за активним лікарським засобом, відкритого дослідженнn= 3; CASPIAN (NCT03043872). Відбору підлягали пацієнти, як= 110; мали 0 або 1 бал за шкалою ВООЗ для оцінки загального стану та підходили для отримання хіміє<= /span>тk= 7;рапії препаратамl= 0; платини як терапії пер = 96;ої лінії при лі= 082;уванні ДРЛ. У дослідженнn= 3; включали пацієнтів з асимптоматl= 0;чними або пролікованl= 0;ми метастазамl= 0; в головному мозку. Препарат платини дослідник обирав на св= 110;й розсуд, беручи до уваги розрахованl= 0;й кліренс креатиніну. = 059; дослідженнn= 3; не включали = 89;я пацієнти, як= 110; раніше отримували променеву терапію пухлин органів грудної клі = 90;ки; мали в анамнезі активний первинний імунодефіцl= 0;т, аутоімунні захворюванl= 5;я, в тому числі паранеоплаl= 9;тичний синдром, активні або перенесені задокументl= 6;вані аутоімунні або запальн= 10; захворюванl= 5;я; отримували системні імуносупреl= 9;ори в 14-денний період до введення першої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу, за винятком фізіологічl= 5;ої дози системних кортикостеl= 8;оїдів.

· Іl= 4;фінзі у дозі 1500 мг та= ;, за вибором дослідника, карбоплатиl= 5; (AUC 5 чи 6 мг/мл/хв) або цисплатин (75–80 мг/м²) у де= ;нь 1, а також етопозид (80–100 мг/м²) внутрішньоk= 4;енно у дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом 4 ц = 80;клів, після чого вводили Імф= 10;нзі в дозі 1500 мг кожні 4 тижн= 10; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я чи появи неп= 088;ийнятних проявів токсичностo= 0; або,

· зk= 2; вибором дослідника, карбоплатиl= 5; (AUC 5 або 6 мг/мл/х&#= 1074;) або цисплатин (75–80 мг/м²) у де= ;нь 1, а також етопозид (80–100 мг/м²) внутрішньоk= 4;енно у дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом 6 ц = 80;клів. Після завершення хіміє<= /span>тk= 7;рапії на розсуд дослідника застосовувk= 2;ли профілактиm= 5;не опроміненнn= 3; черепа (prophylactic cranial irradiation (PCI)).

єтk= 7;рапією порівняно з таким при застосуванl= 5;і лише хімієтерапії. Додатковимl= 0; критеріями ефективносm= 0;і були оцінювані дослідникоl= 4; показники виживаностo= 0; без прогрес = 91;вання (ВБП) та частоти об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ) згідно з Критеріями = 86;цінки відповіді солідних пухлин на лікування (RECIST) 1.= 1.

єтерапії 57 % пацієнтів пройшли 6 циклів хім= 10;єтерапії, а 8 % пацієнтів перенесли PCI.

Дані щодо ЗВ наведено в т= 072;блиці 3 та на рисунк= 091; 3.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таk= 3;лиця 3

Кінцева точка	Імфі= ;нзі плюс<= /o:p> е= 090;опозид та к= 072;рбоплатин<= /span><= /o:p> а= 073;о цисплатин<= /o:p> (n = =3D 268)<= /o:p>	Е= 090;опозид та к= 072;рбоплатин<= /span><= /o:p> а= 073;о цисплатин<= /o:p> (n = =3D 269)<= /o:p>
Загал&= #1100;на виживаніст= 100; (ЗВ)=
Кільк&= #1110;сть смертей (%)^*<= /span><= /o:p>	155 (58)<= /o:p>	181 (67)<= /o:p>
Медіа&= #1085;а ЗВ (місяці)= <= /o:p> (95 % ДІ)<= /o:p>	13,0<= /o:p> (11,5̵= 1;14,8)<= /o:p>	10,3<= /o:p> (9,3–= ;11,2)<= /o:p>
Відно&= #1096;ення ризиків (95 % Дg= 0;)^†<= /o:p>	0,73 (0,59–0,91)
p-значе= ;ння^*<= /o:p>	0,0047<= /o:p>

^*На момент планового проміжного аналізу бул = 86; зареєстровk= 2;но 336 явищ ЗВ (79 % від усієї за= 087;ланованої кількості явищ), а граничне зн = 72;чення для декларуванl= 5;я ефективносm= 0;і (0,0178) було встановленl= 6; на підставі альфа-витра = 90;ної функції Лана – ДеМе = 90;са з граничними критеріями О’Браєна — Флемінга.

^†Аналіз проводили з = 72; допомогою стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію з поправкою н = 72; запланованm= 1; терапію препаратамl= 0; платини в 1-му циклі (карбоплати = 85; або цисплат = 80;н), а також із застосуванl= 5;ям коефіцієнтk= 2; рангової кореляції.

&nb= sp;

Кількіс= ;ть пацієнтів у групі ризику	0	3	6	9	12	15	18	21	24
І&#= 1084;фінзі + хімієт&#= 1077;рапія	268<= /o:p>	244<= /o:p>	214<= /o:p>	177<= /o:p>	116<= /o:p>	57	25	5	0
хімі= ;є= ;терапія= ;	269<= /o:p>	242<= /o:p>	209<= /o:p>	153<= /o:p>	82	44	17	1	0

Рис. 3. Криві загальної виживаностo= 0; пацієнтів у дослідженнo= 0; CASPIAN, отримані методом Каплана — Мейєра

При оцінюванні ВБП дослідникоl= 4; (96 % від усієї запланованl= 6;ї кількості явищ) відношення ризиків (ВР) становило 0,78 (95&nb= sp;% ДІ: 0,65–0,94), медіана ВБП = 212; 5,1 місяця (95 % Дg= 0;: 4,7–6,2) у групі застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі в комбінації = 79; хіміє<= /span>терапією т= 072; 5,4 місяця (95 % ДІ: 4,8–6,2) в групі застосуванl= 5;я лише хімієтер&#= 1072;пії. Оцінювана дослідникоl= 4; підтверджеl= 5;а ЧОВ становила 68 % (95 % ДІ: 62–73 %) у групі засто = 89;ування Імфінзі в комбінації = 79; хіміє<= /span>терапією т= 072; 58 % (95 % ДІ: 52–63 %) в групі застосуванl= 5;я лише хімієтер&#= 1072;пії.

В дослідницьl= 2;ому підгруповоl= 4;у аналізі ЗВ залежно від запланованl= 6;ї хіміє<= /span>терапії препаратамl= 0; платини, застосованl= 6;ї в 1-му циклі, ВР становив 0,70 (95 % ДІ 0,55–0,89) у пацієнтів, які отримували карбоплатиl= 5;, та 0,88 (95 % ДІ 0,55–1,41) у пацієнтів, які отримували цисплатин.=

i= 6;ак жовчовивідl= 5;их шляхів (РЖШ)

h= 5;фективніст= 100; лікарськогl= 6; засобу Імфі = 85;зі в комбінаці= 11; з гемцитабінl= 6;м і цисплатин = 86;м у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им РЖШ вивчалася в = 088;андомізова&= #1085;ому, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; TOPAZ-1 (NCT03875235), до якого було включено 685 пацієнтів з гістологічl= 5;о підтверджеl= 5;им місцевопошl= 0;реним, нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им РЖШ, які раніше не отримували системної терапії. Критеріям включення у дослідженнn= 3; відповідалl= 0; пацієнти з рецидивом захворюванl= 5;я через > 6 місяців після хірургічноk= 5;о втручання т = 72;/або завершення ад’ювантноo= 1; терапії. Пац= 110;єнти мали функціоналn= 0;ний статус за шкалою ECOG 0 та 1 і принаймні одне цільов = 77; вогнище за Критеріями відповіді солідних пухлин на лікування (RECIST) 1.= 1. У дослідженнn= 3; не включалися пацієнти з: ампулярною карциномою; активними або раніше документовk= 2;ними аутоімунниl= 4;и чи запальни = 84;и захворюванl= 5;ями; ВІЛ-інфекці= 08;ю або активними інфекціями, включно з туберкульоk= 9;ом чи гепатито = 84; С; поточним або поперед = 85;ім застосуванl= 5;ям імуносупреl= 9;ивних препаратів протягом 14 днів до введення першої дози = 030;мфінзі.

i= 6;андомізаці= 103; була стратифікоk= 4;ана за статусом захворюванl= 5;я (рецидивний = 091; порівнянні = 79; початково нерезектабk= 7;льним) та локалізаціn= 8;ю первинної пухлини (внутрішньо = 87;ечінкова холангіокаl= 8;цинома [ВПХК] у порівнянні = 79; позапечінкl= 6;вою холангіокаl= 8;циномою [ППХК] і у порівнянні = 79; раком жовчного міхура [РЖМ]). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 1:1 та отримували:

· &n= bsp; g= 0;мфінзі 1500 мг у день 1 + гемцитабін 1000 мг/м² та цисплатин 25 мг/м² у дні 1 та 8 кожного 21-денного циклу — &= #1076;о 8 циклів з наступним застосуванl= 5;ям Імфінзі 1500 мг кожні 4 тижні <= o:p>

k= 2;бо

· &n= bsp; l= 7;лацебо у день 1 + гемцитабін 1000 мг/м² та цисплатин 25 мг/м² у дні 1 та 8 кожного 21-денного циклу — до 8 циклів, поті= 084; плацебо кожні 4 тижні.<= o:p>

i= 8;ерапію лікарським засобом Імф= 10;нзі або застосуванl= 5;я плацебо продовжуваl= 3;и до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або появи не= 087;рийнятних проявів токсичностo= 0;. Лікування після прогр = 77;сування захворюванl= 5;я дозволялосn= 3;, якщо клінічний стан був стабільним = 10; пацієнт, на думку дослідника, отримував від цього кл= 110;нічну користь.

i= 4;сновним показником ефективносm= 0;і була загаль = 85;а виживаністn= 0; (ЗВ). Додатковимl= 0; критеріями ефективносm= 0;і були: вижива= 085;ість без прогресії (ВБП) за оцінкою дослідника, частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ) та тривалість відповіді (ТВ). Оцінку пухлини проводили к = 86;жні 6 тижнів протягом перших 24 тижнів післ= 03; дати рандомізацo= 0;ї, а потім кожн= 110; 8 тижнів до підтверджеl= 5;ня об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

j= 1;арактерист= 080;ка досліджуваl= 5;ої популяції була такою: 50 % = 89;тановили чоловіки, середній ві = 82; 64 роки (діапазон 20–85 років), 47 % були = 074;іком від 65 років; 56 % с&= #1090;ановили представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси, 37 % — євр= ;опеоїдної, 2 % — негроїдно= ї або афроамерикk= 2;нці, 0,1 % – американсьl= 2;і індіанці чи корінні жителі Аляски та 4 % – інші; 51 % пацієнтів м = 72;в функціоналn= 0;ний статус за шкалою ECOG 1; первинна локалізаціn= 3; пухлини: ВПХ= 050; – 56 %, ППХК – 18 % та = 56;ЖМ – 25 %; у 20 % пацієнтів був рецидив захворюванl= 5;я; 86 % пацієнтів мали метастатичl= 5;е, а 14 % — місце = 74;опоширене захворюванl= 5;я.

i= 3;а момент проведення попередньо = 79;аплановано&#= 1075;о проміжного аналізу бул = 86; продемонстl= 8;овано статистичнl= 6; значуще покращення показників ЗВ та ВБП у пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу застосуванl= 5;я Імфінзі у комбінації = 79; хіміє<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>терап= 110;єю, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80; групи застосуванl= 5;я плацебо в комбінації = 79; хімієтерапією. У таблиці 4 узагальненl= 6; результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; TOPAZ-1.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таk= 3;лиця 4

i= 6;езультати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; TOPAZ-1

Кінцева точка	Імфінз= 110; у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплатино= 084; (n =3D 341)	Плаце= бо у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплати&#= 1085;ом (n =3D 344)
Загальн= ;а виживаніст= 100; (ЗВ)
Кількість смертей (%)	198 (58)	226 (66)
Медіана ЗВ, місяців (95&nbs= p;% ДІ)^*<= /o:p>	12,8 (11,1–14)	11,5 (10,1–12,5)
Відношення ризиків (95 % Дg= 0;)^†	0,80 (0,66–0,97)
p-значення^‡<= /sup>	0,021
Виживаніст&= #1100; без прогресува= 085;ня (ВБП)
Кількість пацієнтів, у яких було зареєстров= 072;но прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (%)	276 (81)	297 (86)
Медіана, місяців (95 % ДІ)*	72 (6,7–7,4)	5,7 (5,6–6,7)
Відношення ризиків (95 % ДІ)†	0,75 (0,63–0,89)
p-значення^§	0,001

^* Медіана, розрахованk= 2; за методом Каплана &#= 8212; Мейєра, з 95 % ДІ, отриманим з = 72; методом Брукмейєра R= 12; Кроулі.

^̶=
4; На основі моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кок = 89;а, стратифікоk= 4;аної за статусом захворюванl= 5;я та локалізаціo= 1; первинної пухлини.

^̶=
5; Двос= тороннє p-значення бу&#= 1083;о розрахованl= 6; на основі логарифмічl= 5;ого рангового критерію, стратифікоk= 4;аного в порівнянн= 10; з межею рівн= 103; значущості альфа 0,030.

^§=
; Двос= тороннє p-значення бу&#= 1083;о розрахованl= 6; на основі логарифмічl= 5;ого рангового критерію, стратифікоk= 4;аного в порівнянн= 10; з межею рівн= 103; значущості альфа 0,048.

i= 4;цінювана дослідникоl= 4; ЧОВ становила 27 % (95 % ДІ: 22–32 %) у групі застосуванl= 5;я Імфінзі в комбінації = 79; хіміє<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>терап= 110;єю та 19 % (95 % ДІ: 15–23 %) в групі застосуванl= 5;я лише хімієтерап= 110;ї.

Кількість пацієнтів в групі ризику
= 030;мфінзі + хімієтера= ;пія	341	331	324	309	294	278	268	252	238	208	174	151	135	118	93
= 030;мфінзі + хімієтера= ;пія	79	74	57	49	39	29	24	15	12	9	8	4	1	0
хімієтера= ;пія	344	337	329	317	299	283	261	242	220	183	159	143	125	97	78
хімієтера= ;пія	65	52	40	29	21	15	10	8	4	4	3	0	0	0

i= 6;ис. 4. Крива Каплана — Мейєра для З= 042; у досліджен = 85;і TOPAZ-1

<= /p>

Фармакокін&= #1077;тика

Фарм&= #1072;кокінетику (ФК) дурвалумабm= 1; як монопрепарk= 2;ту вивчали у пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли дози від 0,1 мг/кг (що становит= 100; 0,01 від затвердженl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози) до 20 мг/кг (що в 2 рази більше від затвердженl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози), а лікар&= #1089;ький засіб вводили оди = 85; раз кожні два, три або чотири тижн= 10;.

Фармакокін&= #1077;тична концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10; збільшувалk= 2;ся більш ніж пр= 086;порційно дозі при введенні до = 79; < 3 мг/кг (що становить 0,3 від затверд = 78;еної рекомендовk= 2;ної дози) і пропорційнl= 6; дозі при введенні до = 79; ≥ 3 мг/кг кожні два тижні. Рівноважна концентрацo= 0;я досягалася приблизно через 16 тижн= 110;в.

Розподіл=

Середнє геометричнk= 7; (% коефіцієнт варіації [CV %]) значення об’єму розподілу в рівноважноl= 4;у стані було 5,6 л (18 %).

Виведення<= /u>=

Кліренс дурвалумабm= 1; з часом зменшуєтьсn= 3;, його середнє максимальнk= 7; зниження (CV %) в порівнянні = 79; вихідними значеннями становить приблизно 23 % (= 57 %), що призводить до середнього геометричнl= 6;го (CV %) кліренсу в рівноважноl= 4;у стані (CLss) 8,2 мл/год (39 %) на 365-й день терапії; зниження CLss не вважається клінічно значущим. Середнє геометричнk= 7; (CV %) кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння з урахуванн= 03;м вихідних показників кліренсу ст = 72;новило приблизно 18 (24 = ;%) днів.

Фармакокін&= #1077;тика в особливих груп пацієнтів =

Не було виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці дурвалумабm= 1; залежно від віку (19–96 років), маси тіла (31–149 кг), статі, расової приналежноl= 9;ті (між предста= 074;никами єропеоїдноo= 1;, негроїдної, монголоїднl= 6;ї раси, корінними жителями Га = 74;айських островів, тихоокеансn= 0;ких островів аб = 86; американсьl= 2;ими індіанцями), &#= 1082;онцентраці= ї альбуміну (4–57 г/л), концентр&= #1072;ції лактатдегіk= 6;рогенази (18–15,800 Од/л), концk= 7;нтрації креатиніну, концентрацo= 0;ї розчинного PD-L1 (67–3,470 пг/мл), типу пухлини (НДР= 051;, ДРЛ та РЖШ), порушення функції органів різних ступенів, включно з нирково= 102; недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну (= 050;К) від 30 до 89 мл/хв), = печінковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня тяжкості (бі= 083;ірубін ≤ 3 × ВМН (верхн= ;я межа норми) т&#= 1072; за будь-якої активності АCT (аспартата&= #1084;інотрансфе= ;раза)), або функціоналn= 0;ного статусу за шкалою ECOG / ВО&= #1054;З. Вплив нирко = 74;ої недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (КК 15–= 29 мл/хв) або печ&= #1110;нкової недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (концентрац= 10;я білірубіну >= 3 × ВМН за будь-якої активності АCT) на фармакокінk= 7;тику дурвалумабm= 1; невідомий.=

Кліні= 095;ні характерисm= 0;ики

Недрібн&= #1086;клітинний рак легень=

-&nb= sp;      Лікарський засіб Імфін = 79;і у комбінаці= 11; з хімієтерапo= 0;єю, що включає п= 088;епарати платини, як неоад’юванm= 0;на терапія з подальшим застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Імфі = 85;зі як монотерапіo= 1; в ад’ювантноl= 4;у режимі післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання показаний д = 83;я лікування дорослих пацієнтів з резектабелn= 0;ним (пухлини розміром ≥ 4&nbs= p;см та/або ураження лімфатичниm= 3; вузлів) недр= 110;бноклітинн&= #1080;м раком леген= 00; (НДРЛ) та відс&= #1091;тністю відомих мутацій ген = 72; рецептора е = 87;ідермально&#= 1075;о фактора росту (epidermal growth factor receptor (EGFR)) або реаранжуваl= 5;ь гена кінази анапластичl= 5;ої лімфоми (anaplastic lymphoma kina= se (ALK)).

-       g= 0;мфінзі показаний для лікування пацієнтів і = 79; нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (НДРЛ) III стадіo= 1;, якщо хвороб = 72; не прогресу = 74;ала після проведення конкурентнl= 6;ї хімієтерапії із застосуванl= 5;ям препаратів платини та променевої терапії.

Дрібнокліт= инний рак легень=

g= 0;мфінзі у комбінації = 79; етопозидом = 10; карбоплатиl= 5;ом або цисплатиноl= 4; показаний як перша лінія терапії поширеного дрібноклітl= 0;нного раку легень (&#= 1087;ДРЛ) у дорослих пацієнтів.

Рак жовчовивідl= 5;их шляхів

g= 0;мфінзі у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м та цисплати = 85;ом показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком жовчовивідl= 5;их шляхів (РЖШ).

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 91; розділі «Склад».

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b><= /span>

Імуноопосе= редковані побічні реакції

g= 0;мфінзі — це моноклоналn= 0;не антитіло, що належить до класу лікарських засобів, які зв’язуютьсn= 3; з рецепторамl= 0; запрограмоk= 4;аної смерті-1 (PD-1) чи з лігандом PD-1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, таким чином усуваючи пригніченнn= 3; імунної від = 87;овіді, що потенційно порушує периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть та індукує імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції. До важливих ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованих побічних реакцій, пер= 077;лічених у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», можуть бути внесені не всі можливі тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції.

інфек= цію. Необхідно своєчасно призначити лікування т = 72; у разі необхідносm= 0;і – консультацo= 0;ї спеціалістo= 0;в.

g= 0;мфінзі залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Заг&= #1072;лом, якщо необхідно призупинитl= 0; чи припинит = 80; терапію лікарським засобом Імфі&= #1085;зі, призначаютn= 0; систе= мні кортикостеl= 8;оїди (1–2 мг/кг/добу преднізолоl= 5;у чи його еквівалентk= 2;) до зменшенн= 03; тяжкості проявів до 1 чи легшого ступеня тяжкості, пі= 089;ля чого починають поступове зниження дози стерої = 76;у, яке продовжуютn= 0; принаймні протягом 1 місяця. Розг= 083;ядають питання про призначеннn= 3; інших системних імуносупреl= 9;орів пацієнтам, у яких імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції не контролюютn= 0;ся кортикостеl= 8;оїдами.

Імуноопосе&= #1088;едкований пневмоніт<= /span>

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричинити імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт. Чk= 2;стота розвитку пневмоніту вища в паціє= 085;тів, які попередньо отримували променеву терапію грудної клі = 90;ки.

Пацієнти, які нещодав = 85;о не отримували променеву терапію

Імфінзo= 0; в клінічних випробуванl= 5;ях, де загалом н= 077; використовm= 1;вали променеву терапію безпосередl= 5;ьо перед початком терапії Імфі&= #1085;зі, частота розвитку імуноопосеl= 8;едкованого пневмоніту становила 2,4 % (34/1414), включно з летальними побічними реакціями (< = 0,1 %) та побічними реакціями 3–4 ступеня тяж = 82;ості (0,4 %). Побічні реакції минули в 15 з 28 пацієнтів і = 089;причинили повну відміну лікарськогl= 6; засобу в 5 пацієнтів. Призначеннn= 3; системних к = 86;ртикостеро&#= 1111;дів потребувалl= 0; 19 пацієнтів (19/34) із пневмоні = 90;ом, які не отримували хімієпромеl= 5;еву терапію перед початком лікування Імфі&= #1085;зі.=

Пk= 2;цієнти, які отримували променеву терапію нещ = 86;давно<= /span>

Імфі&= #1085;зі в дослідженнo= 0; PACIFIC становила 18,= 3 % (87/475) у пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі, т= 072; 12,8 % (30/234) у пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримал = 80; Імфі&= #1085;зі (475), 1,1 % побічних реакцій бул = 80; летальними = 10; 2,7 % були побічними реакціями 3 ступеня тяжкості. Побічні реакції минули в 50 з 87 п= 072;цієнтів і спричинил = 80; повну відміну лікарськогl= 6; засобу в 27 пацієнтів.=

Імфі&= #1085;зі, водночас 2 пацієнти потребувалl= 0; призначеннn= 3; інфліксимаk= 3;у при застосуванl= 5;і високих доз стероїдів.=

Імфі&= #1085;зі, ч= 072;стота розвитку та ступінь тяжкості ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованого пневмоніту = 73;ули подібними у пацієнтів і = 79; різноманіт&= #1085;ими видами раку = 074; об’єднаній вибірці даних, яким Імфі&= #1085;зі призначали як монотерапіn= 2;, та у пацієнтів і = 79; пДРЛ чи РЖШ при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з хімієтера = 87;ією.

Імуноопосе&= #1088;едкований коліт

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричинити імуноопосеl= 8;едкований коліт, що часто асоціюєтьсn= 3; з діареєю. Про цитомег = 72;ловірусну (ЦМВ) інфекцію / ре&#= 1072;ктивацію повідомлялl= 0; в пацієнтів із імуноопо = 89;ередковани&#= 1084; колітом, рефрактернl= 0;м до лікуванням кортикостеl= 8;оїдами. У разі коліту, рефрактернl= 6;го до лікуванням кортикостеl= 8;оїдами, варто розглянути питання про повторне обстеження інфекціоніl= 9;том для виключення альтернатиk= 4;них причин.

паціє= нтів, які отримували Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 4 (<&nbs= p;0,1 %) та 3 (0,4 %) ступенn= 3; тяжкості. Побічні реакції минули в 27 з 37 паціє= нтів і спричинил = 80; повну відміну лікарськогl= 6; засобу в 8 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; з імуноопос = 77;редкованим колітом потребувалl= 0; призначенн&#= 1103; системних кортикостеl= 8;оїдів, водночас 2 пацієнти (2/37) потребувалl= 0; призначеннn= 3; інших імуносупреl= 9;орів (наприклад інфліксимаk= 3;у, мікофенолаm= 0;у).

Імуноопосе&= #1088;едкований гепатит

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричинити імуноопосеl= 8;едкований гепатит.<= /span>

Імфі&= #1085;зі, включно з летальними побічними реакціями (0,2 %= ), побічними реакціями 4 ступеня (0,3 %) тk= 2; 3 ступеня тяжкості (1,4 %). Побічні реакції минули в 21 з 52 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу Імфінзo= 0; в 6 пацієнтів. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; всі пацієнт = 80; з імуноопос = 77;редкованим гепатитом, водночас 2 пацієнти (2/52) потребувалl= 0; призначеннn= 3; мікофенолаm= 0;у при високих дозах стероїдів.

Імун&= #1086;опосередко= ;вані ендокринопk= 2;тії=

Наднирк&= #1086;возалозна недостатніl= 9;ть

g= 0;мфінзі може спричиняти первинну чи вторинну не = 76;остатність кори наднирковиm= 3; залоз. У разі наднирковоk= 9;алозної недостатноl= 9;ті 2 ступеня чи вище потріб = 85;о розпочинатl= 0; симптоматиm= 5;ну терапію, вкл= 102;чно з замісною гормональнl= 6;ю терапією, як= 097;о до цього є клінічні показання. Тимчасово п = 88;изупиняють або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (< 0,1 %). Наднирковоk= 9;алозна недостатніl= 9;ть минула у 1 з 9 пацієнтів і = 085;е спричинила повної відміни Імфі&= #1085;зі в жодного пацієнта. Вс= 110; пацієнти з недостатніl= 9;тю кори наднирковиm= 3; залоз потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів. З них більшість продовжуваl= 3;а отримувати системні кортикостеl= 8;оїди.

Гіпофізит= <= /span>

g= 0;мфінзі може спричинити імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; асоційован&#= 1086;ю з мас-ефекто= 084; у порожнині черепа гост = 88;ою симптоматиl= 2;ою, як-от головним бо = 83;ем, фотофобією чи випадінням полів зору. Гіпофізит може бути причиною гіпопітуїтk= 2;ризму. Призначаютn= 0; симптоматиm= 5;ну терапію, включно з замісною гормональнl= 6;ю терапією, якщо до цьог= 086; є клінічні показання. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Імфі&= #1085;зі. Цим пацієнтам призначали системні кортикостеl= 8;оїди. Це явище не спричиняло = 87;овної відміни Імфі&= #1085;зі.=

Порушення функції щитовид&= #1085;ої залоз&#= 1080;

g= 0;мфінзі може спричиняти імуноопосеl= 8;едковані порушення функції щит = 86;вl= 0;дної залози. Тиреоїдит може маніфестувk= 2;ти з ендокринопk= 2;тією чи без неї. Гіпотиреоз може розвиватисn= 3; після гіпер = 90;иреозу. Призначаютn= 0; замісну гормональнm= 1; терапію у разі гіпоти = 88;еозу чи розпочинаюm= 0;ь медикаментl= 6;зну терапію гіпертиреоk= 9;у, якщо до цьог= 086; є клінічні показання. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або припиня= 02;ть застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі залежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тирео= 111;дит. Імуноопос= 077;редкований тиреоїдит виникав у 0,5 % (9/1889) пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі, включаючи побічні реакції 3 ступеня тяжкості (< 0= ,1 %).

Побічнo= 0; реакції минули в 4 із 9 пацієнтів і спричинилl= 0; повну відміну лікарськогl= 6; засобу у 1 пацієнта. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 3 пацієнти (3/9) іk= 9; імуноопосеl= 8;едкованим тиреоїдитоl= 4;, водночас 8 пацієнтів (8/9) потребувалl= 0; ендокринноo= 1; терапії.

Гіпер= 090;иреоз. Імуноо= 087;осередкова&= #1085;ий гіпертиреоk= 9; виникав у 2,1 <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>% (39/1889) пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі. Реакції минули у 30 з 39 пацієнтів т = 72; не призводили до відміни Імфі&= #1085;зі в жодного пацієнта. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 9 пацієнтів (9/39) із імуноопосеl= 8;едкованим гіпертиреоk= 9;ом, водночас 35 пацієнтів (35/39) потребувалl= 0; ендокринноo= 1; терапії.=

Гіпот= 080;реоз. Імуноо= 087;осередкова&= #1085;ий гіпотиреоз виникав у 8,3 % (156/1889) пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (&l= t; 0,1 %). Побіч&#= 1085;і реакції минули у 31 з 156 пацієнтів т = 72; не призводили до відміни Імфі&= #1085;зі в жодного пацієнта. Пр= 080;значення системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 11 пацієнтів (11/156), і більшість пацієнтів (152= /156) потребувалl= 0; тривалої замісної терапії тир = 77;оїдним гормоном.

Цукровий діабет 1 типу<= /span>

Цукровий діабет 1 типу, що може проявлятисn= 3; діабетични&#= 1084; кетоацидозl= 6;м =

Імфі&= #1085;зі залежно від ступеня тяжкості симптомів цукрового діабету (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Імфі&= #1085;зі. Цей пацієнт потребував тривалої інсулінотеl= 8;апії, а прийом лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0; повністю припинили. Щ= 077; у двох пацієнтів (0,1 %, 2/1889) спостерігаl= 3;ася гіперглікеl= 4;ія, що потребувалk= 2; інсулінотеl= 8;апії та тривала в період звіт = 91;вання.

Імуноопосе&= #1088;едкований нефрит із порушенням функції нирок

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричинити імуноопосеl= 8;едкований нефрит.

Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (&l= t; 0,1 %). Побічні реакції минули в 5 із 10 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу в 3 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; з імуноопосеl= 8;едкованим нефритом потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів.

Імуноопосе&= #1088;едковані дерматологo= 0;чні реакції

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричинити іl= 4;уноопосере= 076;ковані висипання ч = 80; дерматит (включаючи пемфігоїд). У пацієнтів, які отримували = 73;локуючі антитіла до PD-= 1/L-1, повідомлялl= 6;ся про появу ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, включно з синдромом Стівенса — = Джонсона (ССД), медикам&= #1077;нтозною реакцією з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (МР= 045;СП) та токсични = 84; епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН). Топічні пом’якшуваl= 3;ьні засоби та/аб= 086; топічні кортикостеl= 8;оїди можуть бути прийнятнимl= 0; для лікування неексфоліаm= 0;ивних висипань легкого чи п= 086;мірного ступеня. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (0,= 4 %). Побічні реакції минули в 19 із 34 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу в 2 пацієнтів. Усі пацієнт = 80; з імуноопосеl= 8;едкованими висипаннямl= 0; чи дерматит = 86;м потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів.

Інші імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

g= 0;мфінзі, ч= 080; про них повідомлялl= 0; у разі застосуванl= 5;я інших блоку= 02;чих антитіл до PD-1/PD-L1= .

З боку серцево-суд = 80;нної системи: міокардит, перикардит, васкуліт.=

З боку нервової системи: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізk= 2;ція, міастенічнl= 0;й синдром / міа&#= 1089;тенія гравіс (включно з загостреннn= 3;ми), поперечний мієліт, синдром Гієна – Бар= ре, парез нерві = 74;, аутоімунна нейропатія.

З боку органі = 74; зору: увеїт, ірит та інші токсичні прояви у вигляді запалення структур ок = 72;. Деякі випадки мож = 91;ть бути пов’яз = 72;ні з відшаруванl= 5;ям сітківки. Може виникати по = 88;ушення зору різног = 86; ступеня тяжкості, вк= 083;ючно зі сліпотою. Якщо в поєднанні з іншими імуноопосеl= 8;едкованими побічними реакціями виникне увеїт, варто провести диференційl= 5;у діагностикm= 1; синдрому, подібного д = 86; синдрому Фогта – Коя= нагі – Хара= да, оскільки може виникн = 91;ти потреба в лікуванні системними стероїдами для зменшення ризику необ = 86;ротної втрати зору.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: панкреатит, включно з підвищенняl= 4; рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастр= 080;т, дуоденіт.=

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: міозит/полі = 84;іозит, рабдомілоз та пов’язан= 10; з цим наслідки, включно з нирковою не = 76;остатністю, артрит, ревматична поліміалгіn= 3;.

З боку ендокринноo= 1; системи: гіпопаратиl= 8;еоз.

Інше (з боку системи крові/ імунн= 086;ї системи): гемолітичнk= 2; анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної відповіді (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енія, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа, відторгненl= 5;я іншого трансплантk= 2;та (включаючи трансплантk= 2;т рогівки).

Інфузійні реакції=

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може спричиняти тяжкі або небезпечні для життя інфузійні реакції.

Слід контролюваm= 0;и появу симптомів інфузійних реакцій. Нео= 073;хідно тимчасово призупинитl= 0;, зменшити швидкість введення аб = 86; повністю припинити застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі залежно від ступеня тяжкості побічної ре = 72;кції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я і дози»). При появі інфузійних реакцій 1-го або 2-го ступе&= #1085;я тяжкості по = 90;рібно розглянути можливість проведення медикаментl= 6;зної підготовки пацієнта з подальшим введенням дози Імфінзі.

Імфі&= #1085;зі, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (0,3 %).

Ускладн&= #1077;ння алогенної ТГСК після лікування = Імфінзo= 0; =

Ембріофета&= #1083;ьна токсичністn= 0;

З огляду на механізм ді= 11; та дані досліджень на тваринах, &#= 1083;ікарський засіб Імфінзo= 0; може шкідливо впливати на розвиток плода, якщо вагітна жінка буде його застосовувk= 2;ти. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на тваринах введення дурвалумабm= 1; яванським макакам від початку органогенеk= 9;у до пологів включно призводило до збільшен = 85;я частоти передчасниm= 3; пологів, загибелі пл = 86;да та смерті недоношениm= 3; новонароджk= 7;них. Обов’язковl= 6; повідомте вагітним щодо потенційноk= 5;о ризику для плода. Жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку рекоме = 85;дується використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування Імфі&= #1085;зі т= 072; принаймні протягом 3 місяців після отрим = 72;ння останньої дози цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Пацієнти літнього віку

Із 476 пацієнтів, які отримували лікування л= 10;карським засобом Імфі&= #1085;зі в дослідженнo= 0; PACIFIC, 45 % були віко = 84; ≥ 65 років, а 7,6 % — Ͱ= 5; 75 років. Загалом, не було виявлено відмінностk= 7;й у безпеці чи ефективносm= 0;і терапії між = 087;ацієнтами віком ≥ 65 років і молодшими пацієнтами. = 059; дослідженнo= 0; PACIFIC не було достатньої = 82;ількості пацієнтів віком ≥ 75 років, щоб можна було оцінити, чи по-іншому вони відповідаюm= 0;ь на терапію в порівнянні = 79; молодшими п = 72;цієнтами.

У пацієнтів із пДРЛ, які отримували лікарсь= 082;ий засіб Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю, безпека та ефективнісm= 0;ь були подібн = 80;ми як для пацієнтів віком до 65 років, так і для пацієнтів в= 10;ком понад 65 років. Серед 265 пацієнтів і = 79; пДРЛ 101 (38 %) пацієнт був віком понад 65 років, а 19 (7,2 %) пацієнтів б = 91;ли віком понад 75 років.

Із 338 пацієнтів і = 79; РЖШ, які отримували лікарський засіб Імфінзo= 0; в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю у дослідженнo= 0; TOPAZ-1, 158 (47 %) пацієнті= ;в були віком п= 086;над 65 років, а 38 (11 %) пацієнтів — = 074;іком понад 75 років. Загальних відмінностk= 7;й у безпеці чи ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0; між пацієнтами віком понад 65 років і молодшими дорослими пацієнтами = 85;е спостерігаl= 3;ося.

Вагітн&#= 1110;сть

Короткий опис ризику

З огляду на механізм ді= 11; та дані досліджень на тваринах, &#= 1083;ікарський засіб Імфінзo= 0; може шкідливо впливати на розвиток плода, якщо його буде за= 089;тосовано вагітній жінці (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Дані про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0; вагітним жінкам відсутні.=

У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на тваринах введення дурвалумабm= 1; вагітним яванським макакам від моменту підтверджеl= 5;ня вагітності до пологів включно при концентрацo= 0;ях в плазмі крові, що були прибли = 79;но в 6–20 разів вищими, ніж при введенн= 10; рекомендовk= 2;ної клінічної дози 10 мг/кг (визначалис= 03; за площею пі= 076; фармакокінk= 7;тичною кривою, що описує залежність «концентраm= 4;ія — час» (AUC)), призводило до збільшення частоти передчасниm= 3; пологів, загибелі плода та смерті недо = 85;ошених новонароджk= 7;них (див. п&= #1110;дпункт «Дані досліджень на тваринах&raq= uo;). Відомо, що людський імуноглобуl= 3;ін G1 (IgG1) проходить плацентарнl= 0;й бар’єр, тому дурвалумаб може потрапляти від вагітно= 11; до плода, що розвиваєтьl= 9;я. Слід обов’язковl= 6; повідомити вагітних жінок про потенційні ризики для п= 083;ода.

У загальній популяції США при клінічно пі = 76;тверджених вагітностяm= 3; прогнозоваl= 5;ий ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитк = 91; та викиднів становить 2–4 % і 15–20 % відпові = 76;но.

Дані

Дані досліджень на тваринах

Як повідомляєm= 0;ься в публікаціяm= 3;, сигнальний шлях PD-1/PD-L1 відіграє головну рол= 00; у збереженні вагітності, оскільки підтримує імунологічl= 5;у толерантніl= 9;ть вагітної до плода. У мишей на алогенних моделях ваг= 10;тності було показано, що порушення сигнальногl= 6; шляху PD-L1 призводить до збільшення частоти загибелі плода. Вплив дурвалумабm= 1; на пренатальнl= 0;й і постнатал= 00;ний розвиток оцінювали в дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на яванських макаках. Дурвалумаб вводили від моменту під = 90;вердження вагітності до пологів включно, при цьому концентрацo= 0;ї препарату в = 087;лазмі крові були приблизно в 6–20 разів вищими, ніж при введенн= 10; клінічної дози 10 мг/кг (в= изначалися за площею пі= 076; фармакокінk= 7;тичною кривою, що описує залежність «концентраm= 4;ія — час» (AUC)). Введення дурвалумабm= 1; призводило до передчас = 85;их пологів, втрати плод = 72; (аборт і мерт&#= 1074;онародженн= я) та збільшення смертності = 85;овонародже&#= 1085;их. Дурвалумаб виявлявся в плазмі кров= 10; немовлят у 1-й день післяпологl= 6;вого періоду, а це означає, що дурвалумаб може проходити крізь плаценту. Зв= 072;жаючи на механізм дії препарату, вплив дурвалумабm= 1; на плід може збільшуватl= 0; ризик розвитку ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованих розладів аб = 86; порушувати нормальну імунну відповідь і спричиняти імуноопосеl= 8;едковані розлади, які &#= 1074;ідмічалися в мишей із заблокованl= 0;ми генами синтезу PD- 1.

Жінк&= #1080;, які годують груддю
Короткий опис ризику=

Дотепер немає інформації про наявність дурвалумабm= 1; в грудному молоці людини, про його вплив н= 072; немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному = 074;игодовуван&= #1085;і, або про впли= 074; на вироблення молока. Людські IgG1 виділяютьсn= 3; в грудне мол= 086;ко людини. Дурвалумаб виявлявся в молоці яван = 89;ьких макак, що годували груддю, та був пов’яза = 85;ий із передчасноn= 2; смертю новонароджk= 7;них (див. п&= #1110;дпункт «Дані»).

Через потенційниl= 1; ризик виникнення побічних реакцій у немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, жінкам слід порадити не годувати груддю під час терапії Імфі&= #1085;зі т= 072; принаймні протягом 3 місяців після отрим = 72;ння останньої дози цього лікарськогl= 6; засобу.

Дані

У яванських макак, які годували груддю, післ= 103; введення дурвалумабm= 1; від моменту підтверджеl= 5;ня вагітності до пологів включно, йог= 086; концентрацo= 0;я в грудному молоці стан = 86;вила 0,15 % від концентрацo= 0;ї в плазмі крові матер= 10;; при цьому концентрацo= 0;ї препарату в плазмі були приблизно в 6–20 разів вищими, ніж при введенн= 10; рекомендовk= 2;ної клінічної дози 10 мг/кг (за AUC). Введенн= 03; дурвалумабm= 1; призводило = 76;о передчасноo= 1; смерті новонароджk= 7;них.

Чоловіки та жінки репро = 76;уктивного віку=

Лікарський засіб Імфінзo= 0; може шкідливо впливати на розвиток плода, якщо вагітна жінка буде його застосовувk= 2;ти (див. розділ «Вагітністn= 0;»).

Тест на вагітність=

Перед початком лікування лікарським засобом Імфі&= #1085;зі необхідно перевірити статус вагітності = 91; жінок репродуктиk= 4;ного віку.

Контрацепц&= #1110;я

Жінк&= #1080;=

Жінкам репр= одуктивногl= 6; віку рекоме = 85;дується використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час терапії Імфі&= #1085;зі т= 072; принаймні протягом 3 місяців після отрим = 72;ння останньої дози цього лікарськогl= 6; засобу.

слід порадити дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Спосіб застосуванl= 5;я та дози<= /span>

Лікарський засіб Імфінзo= 0;<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії три = 74;алістю понад 60 хвилин після розведення.

Р = 77;комендован&#= 1110; дози для лікування у разі неоад’юванm= 0;ної та ад’ювантноo= 1; терапії рез = 77;ктабельног&#= 1086; недрібноклo= 0;тинного раку

П = 72;цієнти з масою тіла ≥ 30 кг

Н = 77;оад’ювантн&#= 1072; терапія: Імф= 110;нзі 1500 мг у комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю* кожні 3 тижні до 4 циклів перед хірургічниl= 4; втручанням; ад’ювантна терапія: <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-bidi-font-style:italic'>Імфі&= #1085;зі<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> 1500 мг як монотерапіn= 3; кожні 4 тижні до 12 циклів пі= сля хірургічноk= 5;о втручання.=

П = 72;цієнти з масою тіла &l= t; 30 кг

Н = 77;оад’ювантн&#= 1072; терапія: <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-bidi-font-style:italic'>Імфі&= #1085;зі<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> 20 мг/кг кожні 3 тижні в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю* до 4 циклів до хірургічноk= 5;о втручання; ад’ювантна терапія: <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-bidi-font-style:italic'>Імфі&= #1085;зі<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'> 20 мг/кг кожні 4 тижні до 12 циклів як монотерапіn= 3; після хірургічноk= 5;о втручання.=

Лікарськ&#= 1080;й засіб застосовуюm= 0;ь до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я, що унеможливлn= 2;є радикальне хірургічне втручання, рецидиву, ро= 079;витку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; або максиму = 84; 12 циклів після хірургічноk= 5;о втручання.= <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'><= /span>

Р = 77;комендован&#= 1110; дози для лікування = н = 77;резектабел&#= 1100;ного НДРЛ ІІІ стадії

Рекомендов= ані дози для лікування п = 44;РЛ

Рак жовчовивідl= 5;их шляхів (РЖШ)

Паці= 08;нти з масою тіла 30 кг та більше: 1= 500 мг у комбіна= 094;ії з хімієтерапією^* кожні 3 тижні (= 21 день) протягом 8 циклів, далі&nb= sp;— 1500 мг кожні 4 тижні як монотерапіn= 3;.

Паці= 08;нти з масою тіла менше ніж 30 кг= : 20 мг/кг у комбі&#= 1085;ації з хімієтерапією^* кожні 3 тижні (= 21 день) протягом 8 циклів, далі&nb= sp;— 20 мг/кг кожні 4 тижні як монотерапіn= 3;.

^*Лікарськ= ий засіб Імфінзі вводять перед хіміє = 90;ерапією в той самий день. Дані щодо рекоме = 85;дованого дозування лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься у комбінаці= 11; з лікарськи = 84; засобом Імфінзі, див. у відповідніl= 1; інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я.

Коригуванн&= #1103; дози при виникненні побічних реакцій<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>

Імфі&= #1085;зі в разі тяжких (3 ступеня) імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Повністю припиняють лікування Імфі&= #1085;зі через загрозливі для життя (4 ступеня) іму= 085;оопосередк&= #1086;вані побічні реакції, рецидивуючo= 0; тяжкі (3 ступеня) імуноопосеl= 8;едковані реакції, що потребують системного імуносупреl= 9;ивного лікування, ч= 080; у разі неможливосm= 0;і знизити доз = 91; кортикостеl= 8;оїду до рівня 10 мг на добу або менше (предн= 110;золону або його еквівалентk= 2;) протягом 12 тижнів з моменту початку терапії кортикостеl= 8;оїдами.

Імфінзі у зв’язку з розвитком побічних реакцій, що потребують лікування, яке відрізняєтn= 0;ся від лікування в цих загальн = 80;х клінічних рекомендацo= 0;ях, описано в таблиці 5.=

      &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;          Т&#= 1072;блиця 5

Рекомендов&= #1072;ні коригуваннn= 3; дози при вин= 080;кненні побічних реакцій

Поб= ічна реакція

С&#= 1090;упінь тяжкості^*

Кор= игування дози<= /o:p>

Імунооl= 7;осередкова= 085;і побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Пне= ;вмоніт

2 ступіl= 5;ь

Призупl= 0;нення лікування^̶=
4;

3 або 4 ступінь

Повне припинення лікування

Коліт

2 чи 3 ступінь

Призупl= 0;нення лікування^̶=
4;

4 ступіl= 5;ь

Повне припинення лікування

&nbs= p;

Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ від більше ніж 3 до 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загал&#= 1100;ного білірубіну від більше ніж 1,5 до 3 разів від ВМН

Призупl= 0;нення лікування^̶=
4;

Гепатиm= 0; без ураження печінки пухлиною

Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;

Повне припинення лікування

Гепатиm= 0; з ураженням печінки пухлиною^‡

Рівень АСТ чи АЛТ від більше ніж 1 до 3 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 5 до 10 разі= 074; від ВМН або р= івень АСТ чи АЛТ від більше ніж 3 до 5 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 8 до 10 разі= 074; від ВМН

Призупl= 0;нення лікування^̶=
4;

Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 10 разів від ВМН чи пі= двищення рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;

Повне припинення лікування

Ендокрl= 0;нопатії

3 або 4 ступінь

Призупl= 0;нення застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу до стабілізац= 110;ї клінічного стану чи

повне припинення лікування лікарським засобом залежно від ступеня тяжкості

Н= 077;фрит із порушенням функції

н= 080;рок

П= 110;двищення рівня креатиніну в крові 2 або 3 ступеня

П= 088;изупинення лікування^̶=
4;

Підвищk= 7;ння рівня креатиніну в крові 4 ступ= ;еня

Повне припинення лікування

Е= 082;сфоліативн&= #1072; дерматолог= 110;чна патологія

П= 110;дозра на ССД, ТЕН чи= ; МРЕСП

П= 088;изупинення лікування^̶=
4;

П= 110;дтверджени&= #1081; діагноз ССД, ТЕН чи МРЕСП<= o:p>

П= 086;вне припинення лікування

Міокарk= 6;ит

2, 3 або 4 ступінь

Повне припинення лікування

Н= 077;врологічна токсичніст= 100;

2 = 089;тупінь

П= 088;изупинення лікування^̶=
4;

3 або 4 ступінь=

П= 086;вне припинення лікування

І= 084;уноопосере&= #1076;кований поперечний мієліт

Б= 091;дь-якого ступеня

П= 086;вне припинення лікування

Інші побічні реакції

Інфузіl= 1;ні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)<= /o:p>

1 чи 2 ступінь

Призупl= 0;нення введення або зменшення швидкості інфузії

3 або 4 ступінь

Повне припинення лікування

^*Зk= 2;гальні критерії термінологo= 0;ї для позначе = 85;ня побічних явищ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту онкології (NCI) США, версія 4.03= .

^†Пl= 6;вернення до лікуванн= 03; пацієнтів і = 79; повною чи частковою р = 77;гресією (0—1 ступінь) після поступовогl= 6; зниження до = 79;и кортикостеl= 8;оїдів. Повне припинення = 90;ерапії лікарським засобом, якщ= 086; не відбуваєтьl= 9;я повна чи часткова ре = 75;ресія упродовж 12 тижнів з початку лікування стероїдами або неможливо знизити доз = 91; преднізолоl= 5;у (або його еквівалентk= 2;) до 10 мг на добу чи нижч= 077; упродовж 12 тижнів з поч= 072;тку лікування стероїдами.

^‡k= 1;кщо рівень АСТ або АЛТ менш= 077; чи дорівнює = 042;МН на вихідном = 91; рівні у пацієнтів і = 79; ураженням печінки, пот= 088;ібно призупинитl= 0; чи повністю припинити лікування І = 52;ФІНЗІ, спираючись на рекомендацo= 0;ї стосовно ге = 87;атиту без ураженн= 03; печінки.

&= nbsp;

Приготуван&= #1085;я та введення розчину

Приготуван&= #1085;я

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Перед введенням візуально перевірте лікарський засіб на наявність м = 77;ханічних включень і зміни кольору, якщ= 086; розчин і упаковка до = 79;воляють це зробити. Утилізуйте флакон, якщо розчин мутний або з= 084;інив колір, або в ньому помітні видимі частки.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Не струшуйте флакон.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Наберіть із флакона(-ів) необхідний об’єм лікар = 89;ького засобу Імфінзo= 0; т= 072; додайте йог = 86; у ємність дл= 103; внутрішньоk= 4;енних інфузій, що містить 0,9 % розчин хлориду натрію або 5 % розчин декстрози. Змішайте отриманий розведений розчин шляхом обережного перевертанl= 5;я ємності. Не струшуйте цей розчин. Остаточна концентрацo= 0;я розведеногl= 6; розчину повинна бут = 80; від 1 мг/мл до 15 мг/мл.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Утилізуйте частково використанo= 0; або порожні флакони з-пі= 076; лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0;.=

Зберігання розчину для інфузій=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      g= 0;мфінзі н= 077; містить консервантo= 0;в.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Розчин для інфузій потрібно вводити від = 88;азу після приготуванl= 5;я. Якщо розчин для інфузій не буде вводитися відразу та його потріб = 85;о зберігати, т= 086; загальний час від моме= 085;ту приготуванl= 5;я до завершення інфузії не повинен перевищуваm= 0;и:

o      = 28 днів у разі зберігання = 91; холодильни&= #1082;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C;

o      = 8 годин у раз= 10; зберігання при кімнатній температурo= 0; до 25 °C.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Не заморожуваm= 0;и.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·      Не струшувати.

Введення=

Розчин для інфузій вводять внутрішньоk= 4;енно протягом періоду пон = 72;д 60 хвилин через інфузійну с = 80;стему, що містить стерильний фільтр із діаметром пор 0,2 або 0,22 мк= 084; для зв’язуваннn= 3; низькомолеl= 2;улярних білків.

Не можна вводити інш= 10; лікарські засоби чере = 79; ту саму інфузійну систему.

g= 0;мфінзі д= 10;тям.

Імфі&= #1085;зі відсутня.=

Наведені нижче побічні реакції детальніше описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» цієї інструкції для медичного застосуванl= 5;я:

= -      = Імуноопос = 77;редковані побічні реакції;

-&nb= sp;      Інфузіl= 1;ні реакції.

Д = 86;свід застосуванl= 5;я в клінічних д = 86;слідженнях

Оскільки клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в різних умовах, то частоту побічних ре = 72;кцій в клінічних дослідженнn= 3;х конкретногl= 6; лікарськог&#= 1086; засобу не мо= 078;на безпосередl= 5;ьо порівняти з частотою виникненнn= 3; побічних реакцій в кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х інших лікар = 89;ьких засобів, том= 091; отримані показники можуть не відображатl= 0; реальну частоту побічних реакцій, що спостерігаn= 8;ться в клінічній практиці.=

Дані, описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», відображаюm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0; 1889 пацієнтам &= #1074; дослідженнo= 0; PACIFIC (рандомізов = 72;не, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3;, що включало 475 пацієнтів &#= 1110;з НДРЛ III стадії), дослідженнo= 0; Study 1108 (відкрите, неконтрольl= 6;ване, багатокогоl= 8;тне дослідженнn= 3;, що включало 970 пацієнтів з = 088;озповсюдже&= #1085;ими солідними пухлинами) т= 072; додатковомm= 1; відкритому неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0;, що включало 444 пацієнти з метастатичl= 5;им раком леген= 00;, для лікування я = 82;ого дурвалумаб поки що не зареєстровk= 2;ний. У всіх цих дослідженнn= 3;х лікарський засіб Імфінзo= 0; в= 074;одили в дозі 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижн= 10;. Із 1889 пацієнт&= #1110;в 38 % лікувалися протягом ≥ 6 місяців, а 18 % &= #8212; протягом ≥ 12 місяців. Дk= 2;ні також відображаюm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0; в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією 265 пацієнтам у дослідженнo= 0; CASPIAN (рандомізов = 72;не, відкрите дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; пДРЛ), 338 пацієнтам у дослідженнo= 0; TOPAZ-1 (рандомізов = 72;не, подвійно сліпе дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з = 056;ЖШ). У досліджен = 85;ях CASPIAN Імфінзo= 0; вводили в дозі 1500 мг кожні 3 або 4 тижні.

Імфінзo= 0; пацієнтам і = 79; III стадією НДР= Л, які брали участь у дослідженнo= 0; PACIFIC, пацієнтам із пДРЛ, які брали участ= 00; у дослідженнo= 0; CASPIAN, та пацієнтам і = 79; РЖШ, які брали участь у дослідженнo= 0; TOPAZ-1.

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень=

Неоад’юван&= #1090;на та ад’ювантна терапія рез = 77;ктабельног&#= 1086; недрібноклo= 0;тинного раку легень (&#= 1076;ослідження AEGEAN)

Безпеку зас= тосування лікарськогl= 6; засобу Імфі = 85;зі в комбінаці= 11; з неоад’юванm= 0;ною платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю з подальшим хірургічниl= 4; втручанням та продовженнn= 3;м монот= ;ерапії лікарським засобом Імфі&= #1085;зі в ад’ювантноl= 4;у режимі післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання вивчали в ра= 085;домізовано&= #1084;у, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; AEGEAN за участю пацієнтів з резектабелn= 0;ним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (стадія IIA–IIIB [за = системою класифікацo= 0;ї злоякісних пухлин AJCC, 8-ме видання], плоскоклітl= 0;нний або неплоск = 86;клітинний рак легень), д&= #1080;в. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;».

Дані з безпеки наявні для 799 пацієнтів, які отримув = 72;ли g= 0;мфінзі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю (n =3D 401) або плацебо в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю (n =3D 398).

Медіана тривалості застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 3 тижні під час етап= 091; неоад’юванm= 0;ної терапії становила 12 тижнів (діап= 072;зон: від 0 до 19 тижнів). Медіана тривалості застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 4 тижні під час етап= 091; ад’ювантноo= 1; терапії становила 37 тижнів (діапазон: від 4 до 67 тижнів). Медіана вік = 91; пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі, становила 65 років (діапазон: від 30 до 88 років), паціє&#= 1085;ти віком від 65 років стано = 74;или 52 %, віком від 75 років — 12 %; пац= 10;єнти чоловічої статі стано = 74;или 65 %; представни= ;ки європеоїднl= 6;ї раси — 54 %, монголоїднl= 6;ї раси — 41 %, негроїдної раси — 1 %, іншиm= 3; рас — 3 %; латиноамерl= 0;канці та іспаномовнo= 0; пацієнти — = 17 %.

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями (щ= 086; виникли у ≥ 20 % пацієнтів) були анемія, нудота, запо= 088;, втома, скелетно-м’= 03;зовий біль та висипання.=

У таблиці 6 наведено побічні реакції, що виникли у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю.

      &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;          Т&#= 1072;блиця 6

Побічні реакції, що виникли у ≥ 10 % пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0; AEGEAN

Побічна реакція

&#= 1030;мфінзі плюс хімієтерап&#= 1110;я

N =3D 401

Плацебо плюс хімієтерап&#= 1110;я

N =3D 398<= /p>

Будь-яког&= #1086; ступеня (%)<= /p>

3–4-го ступеня (%)<= /p>

Будь-яког&= #1086; ступеня (%)<= /p>

3–4-го ступеня (%)<= /p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

25

0,2

29

0,3

Запор

25

0,2

21

0

Діарея*

14

1,0

13

1,3

Блювання

11

0,7

11

1,0

Загальні розлади

Втома^†=

25

0

25

1,5

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипання^&TH=
ORN;

22

0,5

14

0,3

Свербіж

12

0,2

6

0

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

М’язово-ске= летний біль^ß

24

1,0

29

0,5

З боку обміну речовин і харчування

Зниження апетиту

18

0,2

18

0,3

З боку нервової системи

Периферичн&= #1072; нейропатіяα

16

0,5

22

0,8

З боку ендокринно= 111; системи

Гіпотиреоз<= sup>¶

11

0

3,8

0

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Кашель / продуктивн&= #1080;й кашель

11

0

13

0

Пневмонія^#,&=
#8225;

11

3,5

10

3,0

COVID-19^§

11

0,2

9

0,8

Психічні розлади

Безсоння

10

0

12

0

* Включає коліт, діарею, ентерит і проктит.

† Включає втому та астенію.

^Þ Включає дерматит, акнеподібнl= 0;й дерматит, ме= 076;икаментозн&= #1077; висипання, екзему, астеатотичl= 5;у екзему, еритему, синдром пальмарериm= 0;родизестез= 110;ї, пемфігоїд, висипання, еритематозl= 5;і, макулярні, макуло-папу = 83;ьозні, папульозні, сверблячі т = 72; пустульознo= 0; висипання, лущення шкіри та кропив’янкm= 1;.

^ß Включає артралгію, артрит, біль у спині, біль у кістках, біль у грудях, м’язово-ске = 83;етний біль у грудях, м’язово-ске = 83;етний біль, м’язов= 086;-скелетний дискомфорт, м’язово-ске = 83;етну скутість, міалгію, біл= 100; у шиї, несерцевий біль у грудях, біль у кінцівках та біль у спи&#= 1085;і.

^α Включає дизестезію, гіпестезію, невралгію, п= 077;риферичну нейропатію, парестезію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію та полінейр = 86;патію.

^¶ Включає підвищення рівня тиреотропнl= 6;го гормону в крові та гіпотиреоз.

^# Включає інфекцію нижніх дихальних шляхів, абсц= 077;с легені, параканкроk= 9;ну пневмонію, аспіраційl= 5;у пневмонію, бактеріальl= 5;у пневмонію, хламідійну пневмонію, криптококоk= 4;у пневмонію, грибкову пневмонію, п= 089;евдомонадн&= #1091; пневмонію, стрептококl= 6;ву пневмонію, вірусну пневмонію т = 72; постпроцедm= 1;рну пневмонію.=

^‡ П’ять випадків 5-го ступеня тяжкості в групі Імфінзo= 0; т= 072; чотири випадки 5-го ступеня тяжкості в г= 088;упі плацебо.

^§ Включає COVID-19 т = 72; пневмонію, спричинену COVID-19. П’ять випадків 5-го ступеня тяжкості в групі Імфінзo= 0; т= 072; один випадо = 82; 5-го ступеня тяжкості в групі плацебо.

У таблиці 7 наведено відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що виникли у пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю.

      &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;          Т&#= 1072;блиця 7

Вибрані відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників (= 805; 20 %), що у порівнянні = 79; вихідним рівнем погіршилисn= 3;, в учасників дослідженнn= 3; AEGEAN, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хімієтерапo= 0;єю

В= ;ідхилення лабораторн= 080;х показників від норми^*

Імфі= ;нзі плюс хімієтерап= 110;я^†

Плацебо плюс хімієтерап= 110;я^Þ

Будь-яко = 75;о ступеня

(%)

3–4-го

ступеня=

(%)

Будь-яко = 75;о

ступеня=

(%)

3–4-го

ступеня=

(%)

Загальний аналіз крові

Зниження рівня гемоглобін= 091;

78

10

75

9

Зниження кількості лейкоцитів

63

12

64

11

Зниження кількості нейтрофілі= 074;

52

24

56

27

Зниження кількості тромбоциті= 074;

46

7

44

8

Зниження кількості лімфоцитів

41

11

37

9

Біохім= 10;чний аналіз крові

Зниження рівня кальц&#= 1110;ю, скоригова= 085;ого на альбумін <= o:p>

51

3,3

52

4,5

Підвищення рівня АЛТ

49

6

42

2

Підвищення рівня АСТ

47

3,5

37

1,8

Підвищення рівня калію <= o:p>

33

1,5

29

2

Зниження рівня натрію

35

5

33

6

Підвищення рівня гамма-&= #1075;лутамілтра= ;нсферази

36

4,7

35

2,1

Підвищення рівня креатиніну

32

2,3

27

3,3

Підвищення рівня амілази

25

4,7

24

3,6

Зниження рівня магнію

22

2,8

20

3,6

Підвищення рівня ліпази

23

4,9

24

7

* Кла&= #1089;ифіковано згідно із Загальними критеріями термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (Common Termi= nology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) Національнl= 6;го інституту онкології (National Cancer Institute (NCI)) США, версія 5.

^† Знаменник, використанl= 0;й для розрахунку = 87;оказника, коливався від 349 до 399 залежно від кількості пацієнтів з вихідним показником = 10; принаймні одним показником після лікув = 72;ння.

^Þ Знаменник, використанl= 0;й для розрахунку = 87;оказника, коливався від 333 до 398 залежно від кількості пацієнтів з вихідним показником = 10; принаймні одним показником після лікув = 72;ння.

Етап неоад’юванm= 0;ної терапії в дослідженнo= 0; AEGEAN

Загалом 401 пацієнт отримав щонайменше 1 дозу Імфінзі в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю як неоад’юванm= 0;не лікування і 398 пацієнтів отримали щонайменше 1 дозу плацеб = 86; в комбінаці= 11; з платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю як неоад’юванm= 0;не лікування.=

Серйозні побічні реакції виникли у 21 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю як неоад’юванm= 0;не лікування; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) серйозними побічними реакціями були пневмо = 85;ія (2,7 %), анемія (1,5 %), мієлосупреl= 9;ія (1,5 %), блювання (1,2= %), нейтропеніn= 3; (1 %) і гостре ураження нирок (1 %). Летальні побічні реакції виникли у 2 % пацієнтів, зокрема смерть чере = 79; пневмонію, спричинену COVI= D-19 (0,5 %), сепсис (0,5 %), міокардит (0,2 %), зниження апетиту (0,2 %), кр&#= 1086;вохаркання (0,2 %) та смерть неуточненоo= 1; етіології (0,2 %= ).

Остаточно припинили застосовувk= 2;ти будь-який досліджуваl= 5;ий лікарський засіб через побічну реакцію 14 % пацієнтів, які отримув = 72;ли g= 0;мфінзі в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю як неоад’юванm= 0;не лікування; найчастішиl= 4;и (> 0,5 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до остаточногl= 6; припинення застосуванl= 5;я будь-якого досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу, були анемія (1,5 %), нейтропеніn= 3; (0,7 %), мієлосупреl= 9;ія (0,7 %) та перифер= 080;чна сенсорна нейропатія (0,7= %). Остаточно припинили застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі через побічну реакцію 6,7 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хімієтерапo= 0;єю як неоад’юванm= 0;не лікування; найчастішиl= 4;и (≥ 0,5 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до остаточногl= 6; припинення застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі, були периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (0,7= %) і пневмоніт (0,5 %).

З 401 пацієнта, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування Імфі&= #1085;зі, т&#= 1072; 398 пацієнтів, які отримували неоад’юванm= 0;не лікування плацебо, відповідно 1,7 = % (n =3D 7) та 1 % (n =3D 4) не отримали хірургічноk= 5;о втручання через побічні реакції. Побічними реакціями, щ= 086; призвели до скасування хірургічноk= 5;о втручання в групі Імфінзo= 0;, були пневмонія, спричинена COVID-19, ВІЛ-інфекці= 03;, пневмоніт, рак передміхурl= 6;вої залози, рак товстої кишки, свербіж і коліт.

З 325 пацієнтів, які отримували лікування Імфі&= #1085;зі т= 072; яким було пр= 086;ведено хірургічне втручання, у 4 = % (n =3D 15) хірургічн = 77; втручання б = 91;ло відкладене (відкладене хірургічне втручання — це хірургіч = 85;е втручання, яке відбулося більш ніж через 40 днів після останньої дози дослід = 78;уваного лікування, отриманого під час етап= 091; неоад’юванm= 0;ної терапії) через побічні реа = 82;ції. З 326 пацієнтів, які отримували плацебо та яким було проведено хірургічне втручання, у 4 = % (n =3D 16) хірургічн = 77; втручання б = 91;ло відкладене через побіч = 85;і реакції.

З 325 пацієнтів, які отримували лікування Імфі&= #1085;зі т= 072; яким було проведено хірургічне втручання, 6,5 % (n = =3D 21) не отримали ад’ювантне лікування через побіч = 85;і реакції. З 326 пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо та яким було проведено хірургічне втручання, 5,8 % (n = =3D 19) не отримали ад’ювантне лікування через побіч = 85;і реакції.

Етап ад’ювантноo= 1; терапії в дослідженнo= 0; AEGEAN

Загалом 265 пацієнтів у групі Імфінзo= 0; т= 072; 254 пацієнти в групі плацебо отримали що = 85;айменше 1 дозу ад’ювантноk= 5;о лікування.=

Серйозні побічні реакції виникли у 13 % пацієнтів і = 79; тих, хто отримував м = 86;нотерапію лікарським засобом Імфі&= #1085;зі я= 082; ад’ювантне лікування. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, зареєстровk= 2;ними у > 1 % пацієнтів, були пневмонія (1,9 %), пневмоніт (1,1 %) = 090;а COVID-19 (1,1 %). Під час етапу ад’ювантноo= 1; терапії вин = 80;кли чотири летальні побічні реакції, а саме: пневмо= 085;ія, спричинена COVID-19, аспіраційнk= 2; пневмонія, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень та аневризма аорти. Остаточно припинили застосовувk= 2;ти ад’ювантну терапію Імфі&= #1085;зі через побічну реакцію 8 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и (≥ 0,5 %) побічниl= 4;и реакціями, щ= 086; призвели до остаточногl= 6; припинення застосуванl= 5;я ад’ювантноo= 1; терапії Імфі&= #1085;зі, був пневмоніт (1,1 %) та висипанн= 03; (0,8 %).

Нерезектаб&= #1077;льний НДРЛ III стадії (PACIFIC)<= /p>
Безпеку застосуванl= 5;я g= 0;мфінзі п= 072;цієнтам із III стадією НДРЛ, які пройшли дефінітивнm= 1; хіміє<= /span>п = 88;оменеву терапію протягом 42 днів перед п= 086;чатком дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу, оцінювали в багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; PACIFIC. Всього 475 пацієнтів отримували Імфі&= #1085;зі в дозі 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижн= 10;. У це дослідженнn= 3; не включали пацієнтів і = 79; прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після хімієпромене&= #1074;ої терапії, з активним аб = 86; перенесениl= 4; протягом 2 років пере = 76; початком дослідженнn= 3; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захворюванl= 5;ями, які потребувалl= 0; терапії системними імуносупреl= 9;орами (k= 6;ив. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;». Клінічні<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk149835022'> дослo= 0;дження). = =

Характерис&= #1090;ики вибірки пацієнтів були такими: середній вік — 64 роки (діапазон ві= 076; 23 до 90 років), 45 %&n= bsp;— віком ≥ 65 років, 70 % —= чоловіки, 69 % — предстk= 2;вники європеоїднl= 6;ї раси, 27 % — аз= 110;ати, 75 % — колишнo= 0; курці, 16 % — а= 082;тивні курці, 51 % мали= 1 бал за шкало= 102; ВООЗ для оцінки загального стану. Усі пацієнти пройшли дефінітивнm= 1; променеву терапію згідно з протоколом, 92 % з них отримали загальну дозу опроміненнn= 3; від 54 до 66 Гр. Медіана тривалості лікування л= 10;карським засобом Імфі&= #1085;зі становила 10 місяців (діа= 087;азон 0,2–12,6). <= /span>

15 % пацієнтіk= 4; припинили застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі через побічні реакції. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до припинен = 85;я терапії лік = 72;рським засобом Імфі&= #1085;зі, були пневмоніт або радіаційниl= 1; пневмоніт — у 6 % пацієнтів. Серйозні побічні реакції вин = 80;кли у 29 % пацієнтів, щ= 086; отримували Імфі&= #1085;зі. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, які відмічалисn= 3; щонайменше = 91; 2 % пацієнтів, були пневмоніт або радіаційниl= 1; пневмоніт (7 %) і пневмонія (6&= nbsp;%). Пневмоніт/р = 72;діаційний пневмоніт і пневмонія з летальним наслідком були зареєстровk= 2;ні в < 2 % пацієнтів, і ця частота була схожою = 074; усіх групах дослідженнn= 3;. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (виникали в ≥&n= bsp;20 % пацієнтів) були кашель, втома, пневмоніт а = 73;о радіаційниl= 1; пневмоніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, задишка та висипання.

У таблиці 8 узагальненl= 6; побічні реакції, що виникали що = 85;айменше в 10 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі.=

  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 8

Побічн= 110; реакції, що виникали в ≥ 10 % пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0; PACIFIC

Поб&= #1110;чна реакція

Імфінз= 110;

&= #1055;лацебо

N= =3D 475

N= =3D 234

&= #1041;удь-якого ступеня
(%)

3= –4-го ступеня
(%)

&= #1041;удь-якого ступеня
(%)

3= –4-го ступеня
(%)

З бо= ку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Кашель/l= 7;родуктивни= 081; кашель

40

0,6

30

0,4

Пневмон= ;іт^*/радіацo= 0;йний пневмоніт

34

3,4

25

3,0

Задишка= ;^†

25

1,5

25

2,6

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діарея

18

0,6

19

1,3

Біль у животі^‡

10

0,4

6

0,4

З боку ендокринно= 111; системи

Гіпотир= ;еоз^§

12

0,2

1,7

0

З боку шкіри і підшкірних тканин

Висипан= ;ня^¶

23

0,6

12

0

Свербіж= ;^#

12

0

6

0

Заг&= #1072;льні розлади

Втома^Þ<=
/sup>

34

0,8

32

1,3

Лихоман= ;ка

15

0,2

9

0

Інф&= #1077;кції

Інфекці= ;ї верхніх дихальних шляхів^ß

26

0,4

19

0

Пневмон= ;ія^à

17

7

12

6

^* Включає гостру інтерстиціk= 2;льну пневмонію, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, пнев= 084;оніт, фіброз легень.

^† Включає задишку та задишку при фізичному н = 72;вантаженні.<= /span>

^‡ Включає біль у животі, біль внизу живот = 72;, біль у верхній частині живота та біль у боці.

^§ Включає аутоімунниl= 1; гіпотиреоз = 10; гіпотиреоз.

^¶ Включає еритематозl= 5;і, генералізоk= 4;ані, макулярні, макуло-папу = 83;ьозні, папульозні, сверблячі, пустульознo= 0; висипання, еритему, екз= 077;му, висипання т = 72; дерматит.=

^# Включає генералізоk= 4;аний і локальний свербіж.=

^Þ Включає астенію та втому.

^ß Включає ларингіт, назофарингo= 0;т, паратонзилn= 3;рний абсцес, фарингіт, риніт, синусит, тон= 079;иліт, трахеобронm= 3;іт та інфекцію верхніх дих = 72;льних шляхів.

^à Включає інфекційні захворюванl= 5;я легень, пнев= 084;оцистну, аденовірусl= 5;у, бактеріальl= 5;у, цитомегалоk= 4;ірусну, гемофільну, клебсієльнm= 1;, некротизуюm= 5;у, пневмококоk= 4;у та стрепток = 86;кову пневмонії.

Іншими побічними реакціями, щ= 086; виникали у м= 077;нш ніж 10 % пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>, які отримували = 83;ікарський засіб Імфінзo= 0;, були: дисфонія, дизурія, нічна пітливість, = 087;ериферичні набряки та підвищена чутливість до інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. З постмаркетl= 0;нгових даних відом = 86; про випадки поперечногl= 6; мієліту, час= 090;ота виникнення яких невідо = 84;а.

У таблиці 9 узагальненl= 6; відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що відмічалисn= 3; щонайменше = 74; 20 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі.

      &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;          Т&#= 1072;блиця 9

Відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що в порівнянні = 79; вихідним рівнем погі = 88;шилися в ≥ 20 % пацієнтів у дослідженнo= 0; PACIFIC

Від&= #1093;илення лабораторн= 080;х показників від норми

Імфінз= 110;

&= #1055;лацебо

&= #1041;удь-якого ступеня^*(%)^†

3= -го або 4-го ступеня
(%)

&= #1041;удь-якого ступеня^*(%)^†

3= -го або 4-го ступеня
(%)

Біо&= #1093;імічний аналіз крові

Гіпергл= ;ікемія

52

8

51

8

Гіпокал= ;ьціємія

46

0,2

41

0

Підвище= ;ння рівня АЛТ

39

2,3

22

0,4

Підвище= ;ння рівня АСТ

36

2,8

21

0,4

Гіпонат= ;ріємія

33

3,6

30

3,1

Гіперка= ;ліємія

32

1,1

29

1,8

Підвище= ;ння рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)

24

3,4

22

1,7

Заг&= #1072;льний аналіз крові

Лімфопе= ;нія

43

17

39

18

^*= 050;ласифікова&= #1085;о згідно з Загальними термінологo= 0;чними критеріями для побічни = 93; реакцій (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту онкології (NCI) США, версія 4.0.=

^†При кожній оцінці частоти враховувалl= 0; кількість пацієнтів, у яких були результати = 83;абораторни&#= 1093; аналізів, зроблених перед почат = 82;ом дослідженнn= 3; та принаймн= 10; один раз під час дослідженнn= 3;: у групі g= 0;мфінзі (діапазон: 464–470) і групі плацебо (діапазон: 224–228).

Дрібнокліт= инний рак легень

Імфінзo= 0; в комбінації = 79; етопозидом = 10; карбоплатиl= 5;ом або цисплатиноl= 4; пацієнтам і = 79; пДРЛ, які раніше н= 077; отримували лікування, оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, відкритого, = 073;агатоцентр&= #1086;вого, контрольовk= 2;ного за активним лікарським засобом дослідженнn= 3; CASPIAN. Усього 265 пацієнтів &#= 1086;тримували g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг у комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією кожні 3 тижн= 10; протягом 4 циклів, піс= 083;я чого застосовувk= 2;ли g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 4 тижн= 10; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи &#= 1085;еприйнятни= х проявів токсичностo= 0;. У дослідженнn= 3; не включали = 89;я пацієнти з активним аб = 86; перенесениl= 4; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захво= 088;юваннями, які потребують лікування с = 80;стемними кортикостеl= 8;оїдами чи імуносуп = 88;есорами (див. розділ «Клінічні дослідженнn= 3;»).

Імфінзo= 0;, 49 % лікувалися протягом ≥ 6&nbs= p;місяців, а 19 % — протягом ≥ 12&nb= sp;місяців.

єтерапію, 57 % пройшли 6 циклів хім= 10;єтерапії, а 8 % після хіміє<= /span>тk= 7;рапії перенесли профілактиm= 5;не опроміненнn= 3; черепа (PCI).

g= 0;мфінзі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією 7 % пацієнтів &#= 1087;рипинили застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі через побічні реакції, які &#= 1074;ключали пневмоніт, гепатотоксl= 0;чність, нейротоксиm= 5;ність, сепсис, діабетичниl= 1; кетоацидоз та панцитопенo= 0;ю (кожна з реакцій вин = 80;кала не більше ні= 078; в 1 пацієнта). Серйозні побічні реакції виникли у 31 % пацієнтів, щ= 086; отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, які відзначалиl= 9;я щонайменше = 74; 1 % пацієнтів, були фебрильна нейтропеніn= 3; (4,5 %), пневмоніn= 3; (2,3 %), анемія (1,9 %), панцитопенo= 0;я (1,5 %), пневмоніm= 0; (1,1 %) та хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень (ХОЗЛ) (1,1 %). Летальні = 87;обічні реакції виникли у 4,9 % пацієнтів, я= 082;і отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією. Вони включали панцитопенo= 0;ю, сепсис, септичний шок, тромбоз легеневої артерії, легеневу емболію та гепатит (кожна з реак&#= 1094;ій виникала не більше ніж в 1 пацієнта), а також раптову смерть (2 пацієнти). Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів) були нудота, втома/астен= 10;я та алопеція.

Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                 Таблиця 10

П= 086;бічна реакція

Імфі= ;нзі з етопозидом і карбоплати= 085;ом або цисплат&#= 1080;ном<= /o:p>

N =3D= 265<= /o:p>

Е= 090;опозид і карбоплати= 085;<= /o:p>

а= 073;о цисплатин<= /o:p>

N =3D= 266<= /o:p>

Б= 091;дь-якого ступеня (%)<= /o:p>

3–4 ступеня<= /o:p>

Б= 091;дь-якого ступеня (%)<= /o:p>

3–4 ступеня<= /o:p>

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Кашел&= #1100; / продуктивн&= #1080;й кашель<= /o:p>

15<= /span><= /o:p>

0,8= <= /o:p>

9<= /o:p>

0<= /o:p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= /o:p>

Нудот&= #1072;<= /o:p>

34<= /span><= /o:p>

0,4= <= /o:p>

34<= /span><= /o:p>

1,9= <= /o:p>

Запор<= /span><= /o:p>

17<= /span><= /o:p>

0,8= <= /o:p>

19<= /span><= /o:p>

0<= /o:p>

Блюва&= #1085;ня<= /o:p>

15<= /span><= /o:p>

0<= /o:p>

17<= /span><= /o:p>

1,1= <= /o:p>

Діаре&= #1103;<= /o:p>

10<= /span><= /o:p>

1,1= <= /o:p>

11<= /span><= /o:p>

1,1= <= /o:p>

З боку ендокринно= 111; системи<= /o:p>

Гіпер&= #1090;иреоз^*<= /o:p>

10<= /span><= /o:p>

0<= /o:p>

0,4= <= /o:p>

0<= /o:p>

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопе&= #1094;ія<= /o:p>

31<= /span><= /o:p>

1,1= <= /o:p>

34<= /span><= /o:p>

0,8= <= /o:p>

Висип&= #1072;ння^†<= /o:p>

11<= /span><= /o:p>

0<= /o:p>

6<= /o:p>

0<= /o:p>

Загал&= #1100;ні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня<= /o:p>

Втома/= астенія<= /o:p>

32<= /span><= /o:p>

3,4= <= /o:p>

32<= /span><= /o:p>

2,3= <= /o:p>

&= #1047; боку обміну речовин і харчування

Зниже&= #1085;ня апетиту<= /o:p>

18<= /span><= /o:p>

0,8= <= /o:p>

17<= /span><= /o:p>

0,8= <= /o:p>

^*Включає гіпертиреоk= 9; та Базедову хворобу.

^† Включає еритематозl= 5;і, генералізоk= 4;ані, макулярні, макуло-папу = 83;ьозні, папульозні, сверблячі, пустульознo= 0; висипання, еритему, екз= 077;му, висипання т = 72; дерматит.

У таблиці 11 наведено відхилення від норми ла= 073;ораторних показників, = 097;о відзначалиl= 9;я у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Імфінзі в комбінації = 79; хімієтk= 7;рапією.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                 =    Таблиця 11

П&#= 1086;казник

Імфі= ;нзі плюс етопозид

т= 072; карбоплати= 085;

а= 073;о цисплатин<= /o:p>

Е= 090;опозид та

к= 072;рбоплатин або

ц= 080;сплатин<= /o:p>

Відхи&= #1083;ення лабораторн= 080;х показників від норми<= /o:p>

3–4 ступеня^† (%)‡<= /o:p>

3–4 ступеня^† (%)‡<= /o:p>

Біохі&= #1084;ічний аналіз крові

&nbs= p;

Гіпон&= #1072;тріємія<= /o:p>

11<= /span><= /o:p>

13<= /span><= /o:p>

Гіпом&= #1072;гніємія<= /o:p>

11<= /span><= /o:p>

6<= /o:p>

Гіпер&= #1075;лікемія<= /o:p>

5<= /o:p>

5<= /o:p>

Підви&= #1097;ення рівня лужної фосфатази<= /o:p>

4,9= <= /o:p>

3,5= <= /o:p>

Підви&= #1097;ення рівня АЛТ<= /o:p>

4,9= <= /o:p>

2,7= <= /o:p>

Підви&= #1097;ення рівня АСТ<= /o:p>

4,6= <= /o:p>

1,2= <= /o:p>

Гіпок&= #1072;льціємія<= /o:p>

3,5= <= /o:p>

2,4= <= /o:p>

Підви&= #1097;ення рівня креатиніну в крові<= /o:p>

3,4= <= /o:p>

1,1= <= /o:p>

Гіпер&= #1082;аліємія<= /o:p>

1,5= <= /o:p>

3,1= <= /o:p>

Зниже&= #1085;ня концентрац= 110;ї тиреотропн= 086;го гормону (ТТГ) на вихідному рівні < НМН^&=
sect; та ≥ НМН<= /o:p>

Н= 047;<= /o:p>

Н= 047;<= /o:p>

Загал&= #1100;ний аналіз крові

Нейтр&= #1086;пенія<= /o:p>

41

48

Лімфо&= #1087;енія<= /o:p>

14

13

Анемі&= #1103;<= /o:p>

13

22

Тромб&= #1086;цитопенія<= /o:p>

12

15

^*Граничні значення частоти визначають за зміною (будь-якого ступеня) показника від вихідно = 75;о рівня.

^† К = 83;асифікован&#= 1086; згідно з Загальними критеріями термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту о = 85;кології (NCI) США, версія 4.03.

^‡При кожній оцінці частоти враховувалl= 0; кількість пацієнтів, у яких були результати = 83;абораторни&#= 1093; аналізів, зроблених н = 72; вихідному рівні та принаймні один раз під час дослідж = 77;ння: у групі Імфінзo= 0; (діапазон: 258–263) та групі хім= 110;єтерапії (діапазон: 253–262), за винятком визначення рівня магні= 02; в групі Імфінзo= 0; + хіміє<= /span>тk= 7;рапія (18) та в групі хіміє<= /span>тk= 7;рапії (16).

^§ Н = 52;Н — нижня межа норми.

Рак жовчовивідl= 5;их шляхів

Імфінзo= 0; у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м та цисплати = 85;ом при місцевопошl= 0;реному або метастатичl= 5;ому РЖШ оцінювали у рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; TOPAZ-1. Усього 338 паm= 4;ієнтів отримували Імфі&= #1085;зі в дозі 1500 мг у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м та цисплати = 85;ом кожні 3 тижні протягом 8 циклів, післ= 103; чого застосовувk= 2;ли g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 4 тижні до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи &#= 1085;еприйнятни= х проявів токсичностo= 0;. У дослідженнn= 3; не включалися пацієнти з активними або перенес = 77;ними аутоімунниl= 4;и або запальними захворюванl= 5;ями, ВІЛ-інфекці= 08;ю чи іншими активними і = 85;фекціями, включно з туберкульоk= 9;ом або гепатит = 86;м C (див. розділ «Клінічні дослідженнn= 3;»).

Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією 6 % пацієнтів припинили застосовувk= 2;ти g= 0;мфінзі через побічні реакції. Найчастішиl= 4;и явищами, що призводили до припинення лікування, були сепсис (3 пацієнти) та ішемічний інсульт (2 пацієнти). Інші явища були розподіленo= 0; за класами систем органів та зареєстровk= 2;ні по 1 у пацієнта. Серйозні побічні реакції виникли у 47 % пацієнтів, щ= 086; отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, які відзначалиl= 9;я щонайменше = 91; 2 % пацієнтів, були холангіт (7 %), пірексія (3,8 %), анемія (3,6 %), сепсис (3,3 %) та гостра ниркова недостатніl= 9;ть (2,4 %). Серйозні побічні реакції з летальними наслідками виникли у 3,6 % пацієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією. До них належать ішемічний або гемораг= 10;чний інсульт (4 пацієнти), сепсис (2 паці&= #1108;нти), кровотеча і = 79; верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (2 пацієнти). Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (виникали у ≥&n= bsp;20 % пацієнтів) були втома, нудота, запо= 088;, зниження ап = 77;титу, біль у животі, виси= 087; та пірексія. У таблиці 12 наведено побічні реакції, що виникали в п= 072;цієнтів, які отримували Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  Та= 073;лиця 12

Побічна реакція

Імфінз= 110; у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплатино= 084;

N =3D 338

Плаце= бо у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплати&#= 1085;ом

N =3D 342

Будь-яког&#= 1086; ступеня^* (%)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>

3–4 ступеня^* (%)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>

Будь-яког&#= 1086; ступеня^* (%)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>

3–4 ступеня^* (%)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>

Загальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Втома= ^†

42

6

43

6

Лихом= анка

20

1,5

16

0,6

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

40

1,5

34

1,8

Запор

32

0,6

29

0,3

Біль у животі^‡

24

0,6

23

2,9

Блювання

18

1,5

18

2,0

Діарея

17

1,2

15

1,8

З боку обміну речовин і харчування

Зниження апетиту

26

2,1

23

0,9

З бок = 91; шкіри та підшкірної клітковини

Висипання^&se=
ct;

23

0,9

14

0

Свербіж

11

0

8

0

Психo= 0;чні розлади

Безсоння

10

0

11

0

^* Класифіковk= 2;но згідно з Загальними критеріями термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту о = 85;кології (NCI) США, версія 5.0= .

^† Включає втому, загальну слабкість, втому, пов’я= 079;ану з раком, а також астенію.

^‡ Включає біл= 00; у животі, біль внизу живота, біль у верхній частині живота та біль у боці.

^§ Включає макулярний висип, макуло-папу = 83;ьозний висип, морбіліфорl= 4;ний висип, папульозниl= 1; висип, сверблячий висип, пустулярниl= 1; висип, еритематозl= 5;ий висип, акнеформниl= 1; дерматит, бульозний дерматит, медикаментl= 6;зний висип, екзему, еритему, дерматит та висип.

Імфі&= #1085;зі в комбінації = 79; хіміє<= /span>тk= 7;рапією.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                 = Таблиця 13=

Показник

Імфінз= 110; у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплатино= 084;

Плаце= бо у комбінації з гемцитабін= 086;м та цисплати&#= 1085;ом

Відхилення лабораторн= 080;х показників від норми

3–4 ступеня^† (%)

3–4 ступеня^† (%)

Біохімічни&= #1081; аналіз крові

Гіпонатріє&= #1084;ія

18

13

Підви= щення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази

12

13

Підви= щення рівня білірубіну

10

14

Гіпок= аліємія

8

4,4

Підвищення рівня АСТ

8

8

Підвищення рівня АЛТ

7

6

Підвищення рівня креатиніну в крові

5

2,1

Гіпомагніє&= #1084;ія

4,5

2,2

Гіпоа= льбумінеміn= 3;

3,6

2,9

Гіпер= каліємія

2,1

2,1

Підвищення рівня лужної фосфатази

1,8

3,8

Гіпокальці&= #1108;мія

1,8

2,4

Загальний аналіз крові

Нейтропені&= #1103;

48

49

Анемія

31

28

Лейк&#= 1086;пенія

28

28

Лімфопенія<= /span>

23

15

Тромбоцито&= #1087;енія

18

18

^* Граничні значення частоти визначають за зміною (будь-якого ступеня) показника від вихідно = 75;о рівня

^† Класифіковk= 2;но згідно з Загальними критеріями термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту о = 85;кології (NCI) США, версія 5.0. При кожній оцінці част = 86;ти враховувалl= 0; кількість пацієнтів, у яких були результати лабораторнl= 0;х аналізів, зроблених н = 72; вихідному рівні та при= 085;аймні один раз під час дослідженнn= 3;: Імфі&= #1085;зі + Гем/Цис (діапазон: від 312 до 335) та плацебо + Гем/Цис (діапазон: від 319 до 341).

Імуногенні&= #1089;ть

Частота виявлення антитіл до лікарських = 79;асобів значною мірою залежить ві = 76; чутливості та специфічноl= 9;ті тест-систем. Відмінностo= 0; в методах визначення не дають змо= 075;и провести значуще порівняння частоти утв = 86;рення антитіл до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ) у дослідженнn= 3;х, описаних нижче, із частотою ут = 74;орення АЛЗ в інших дослідженнn= 3;х.

Із 2280 пацієнтів, які отримували лікарський = 79;асіб g= 0;мфінзі я= 082; монотерапіn= 2; в дозі 10 мг/кг кожні 2 тижні або 20 мг/кг кожні 4 тижні, у 69 пацієнтів = (3 %) були позити&= #1074;ні результати тесту на антитіла до лікарськогl= 6; засобу (h= 0;ЛЗ) та у 12 пацієнтів (0,5 %) = 212; позитивні результати = 90;есту на нейтралізуn= 2;чі антитіла. Імовірно, по= 103;ва АЛЗ до дурвалумабm= 1; не має клінічно зн = 72;чущого впливу на його фармакокінk= 7;тику або безпеку застосуванl= 5;я.

Із 201 пацієнта, як= 110; протягом дослідженнn= 3; CASPIAN застосову = 74;али g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 3 тижні в комбінаці= 11; з хімієт = 77;рапією (всього чотири дози), після чого о= 090;римували g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 4 тижні, в жодного пацієнта не було позитивногl= 6; результату тесту на АЛЗ, які з’явилися під час лікування.=

Із 240 пацієнтів, які протяго = 84; дослідженнn= 3; TOPAZ-1 застосову = 74;али g= 0;мфінзі в дозі 1500 мг кожні 3 тижні в комбінаці= 11; з хімієт = 77;рапією (до 8 циклів), після чого отримували Імфі&= #1085;зі в дозі 1500 мг кожні 4 тижні, у 2 (0,8 %) пацієнтів були позити = 74;ні результати тесту на АЛЗ, які з’явили = 89;я під час лікування, т= 072; нейтралізуn= 2;чі антитіла. Кількість пацієнтів, у яких розвин = 91;лися АЛЗ під час лікування або нейтралізуn= 2;чі антитіла, була недостатньl= 6;ю (по 2 пацієнти), щоб визначи = 90;и, чи впливают= 00; АЛЗ на фармакокінk= 7;тику, фармакодинk= 2;міку, безпеку зас = 90;осування та/або ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Імфінзo= 0;.

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.d= ec.gov.ua.

Термі= 085; придатностo= 0;

Невідкрити= й флакон

Умови зберігання

Невідкр&= #1080;тий флакон

Зберіга&= #1090;и в холодильн = 80;ку при температурo= 0; від 2 до 8 °C в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Не заморожуваm= 0;и. Не струшува = 90;и.

Зберіга&= #1090;и в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Р&= #1086;зведений розчин

Розчин для інфузій потрібно вводити від = 88;азу після приготуванl= 5;я. Якщо розчин для інфузій не буде вводитися відразу та його потріб = 85;о зберігати, т= 086; загальний час від моме= 085;ту приготуванl= 5;я не повинен перевищуваm= 0;и:

• 28 днів у разі зберігання = 91; холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C;

• 8 годин у разі зберігання при кімнатній температурo= 0; до 25 °C.

Упако= 074;ка

1 флакон (120 мг/2,4 мл) з пробкою та ковпачко = 84; «flip-off» у картон&#= 1085;ій коробці або 1 флакон (500 мг/10 мл) з пробкою та ковпачко = 84; «flip-off» у картонній коробці.

=

Катег= 086;рія відпуску =

Вироб= 085;ик

Місце= 079;находження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Поб= ічна реакція	С&#= 1090;упінь тяжкості^*	Кор= игування дози<= /o:p>
Імунооl= 7;осередкова= 085;і побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
Пне= ;вмоніт	2 ступіl= 5;ь	Призупl= 0;нення лікування^̶= 4;
3 або 4 ступінь	Повне припинення лікування
Коліт	2 чи 3 ступінь	Призупl= 0;нення лікування^̶= 4;
4 ступіl= 5;ь	Повне припинення лікування
&nbs= p;	Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ від більше ніж 3 до 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загал&#= 1100;ного білірубіну від більше ніж 1,5 до 3 разів від ВМН	Призупl= 0;нення лікування^̶= 4;
Гепатиm= 0; без ураження печінки пухлиною	Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;	Повне припинення лікування
Гепатиm= 0; з ураженням печінки пухлиною^‡	Рівень АСТ чи АЛТ від більше ніж 1 до 3 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 5 до 10 разі= 074; від ВМН або р= івень АСТ чи АЛТ від більше ніж 3 до 5 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 8 до 10 разі= 074; від ВМН	Призупl= 0;нення лікування^̶= 4;
Підвищk= 7;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 10 разів від ВМН чи пі= двищення рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;	Повне припинення лікування
Ендокрl= 0;нопатії	3 або 4 ступінь	Призупl= 0;нення застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу до стабілізац= 110;ї клінічного стану чи повне припинення лікування лікарським засобом залежно від ступеня тяжкості
Н= 077;фрит із порушенням функції н= 080;рок	П= 110;двищення рівня креатиніну в крові 2 або 3 ступеня	П= 088;изупинення лікування^̶= 4;
Підвищk= 7;ння рівня креатиніну в крові 4 ступ= ;еня	Повне припинення лікування
Е= 082;сфоліативн&= #1072; дерматолог= 110;чна патологія	П= 110;дозра на ССД, ТЕН чи= ; МРЕСП	П= 088;изупинення лікування^̶= 4;
П= 110;дтверджени&= #1081; діагноз ССД, ТЕН чи МРЕСП<= o:p>	П= 086;вне припинення лікування
Міокарk= 6;ит	2, 3 або 4 ступінь	Повне припинення лікування
Н= 077;врологічна токсичніст= 100;	2 = 089;тупінь	П= 088;изупинення лікування^̶= 4;
3 або 4 ступінь=	П= 086;вне припинення лікування
І= 084;уноопосере&= #1076;кований поперечний мієліт	Б= 091;дь-якого ступеня	П= 086;вне припинення лікування
Інші побічні реакції
Інфузіl= 1;ні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)<= /o:p>	1 чи 2 ступінь	Призупl= 0;нення введення або зменшення швидкості інфузії
3 або 4 ступінь	Повне припинення лікування

Побічна реакція	&#= 1030;мфінзі плюс хімієтерап&#= 1110;я N =3D 401	Плацебо плюс хімієтерап&#= 1110;я N =3D 398<= /p>
Будь-яког&= #1086; ступеня (%)<= /p>	3–4-го ступеня (%)<= /p>	Будь-яког&= #1086; ступеня (%)<= /p>	3–4-го ступеня (%)<= /p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота	25	0,2	29	0,3
Запор	25	0,2	21	0
Діарея*	14	1,0	13	1,3
Блювання	11	0,7	11	1,0
Загальні розлади
Втома^†=	25	0	25	1,5
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Висипання^&TH= ORN;	22	0,5	14	0,3
Свербіж	12	0,2	6	0
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини
М’язово-ске= летний біль^ß	24	1,0	29	0,5
З боку обміну речовин і харчування
Зниження апетиту	18	0,2	18	0,3
З боку нервової системи
Периферичн&= #1072; нейропатіяα	16	0,5	22	0,8
З боку ендокринно= 111; системи
Гіпотиреоз<= sup>¶	11	0	3,8	0
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>
Кашель / продуктивн&= #1080;й кашель	11	0	13	0
Пневмонія^#,&= #8225;	11	3,5	10	3,0
COVID-19^§	11	0,2	9	0,8
Психічні розлади
Безсоння	10	0	12	0

В= ;ідхилення лабораторн= 080;х показників від норми^*	Імфі= ;нзі плюс хімієтерап= 110;я^†	Плацебо плюс хімієтерап= 110;я^Þ
Будь-яко = 75;о ступеня (%)	3–4-го ступеня= (%)	Будь-яко = 75;о ступеня= (%)	3–4-го ступеня= (%)
Загальний аналіз крові
Зниження рівня гемоглобін= 091;	78	10	75	9
Зниження кількості лейкоцитів	63	12	64	11
Зниження кількості нейтрофілі= 074;	52	24	56	27
Зниження кількості тромбоциті= 074;	46	7	44	8
Зниження кількості лімфоцитів	41	11	37	9
Біохім= 10;чний аналіз крові
Зниження рівня кальц&#= 1110;ю, скоригова= 085;ого на альбумін <= o:p>	51	3,3	52	4,5
Підвищення рівня АЛТ	49	6	42	2
Підвищення рівня АСТ	47	3,5	37	1,8
Підвищення рівня калію <= o:p>	33	1,5	29	2
Зниження рівня натрію	35	5	33	6
Підвищення рівня гамма-&= #1075;лутамілтра= ;нсферази	36	4,7	35	2,1
Підвищення рівня креатиніну	32	2,3	27	3,3
Підвищення рівня амілази	25	4,7	24	3,6
Зниження рівня магнію	22	2,8	20	3,6
Підвищення рівня ліпази	23	4,9	24	7

Поб&= #1110;чна реакція	Імфінз= 110;	&= #1055;лацебо
N= =3D 475	N= =3D 234
&= #1041;удь-якого ступеня (%)	3= –4-го ступеня (%)	&= #1041;удь-якого ступеня (%)	3= –4-го ступеня (%)
З бо= ку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Кашель/l= 7;родуктивни= 081; кашель	40	0,6	30	0,4
Пневмон= ;іт^*/радіацo= 0;йний пневмоніт	34	3,4	25	3,0
Задишка= ;^†	25	1,5	25	2,6
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Діарея	18	0,6	19	1,3
Біль у животі^‡	10	0,4	6	0,4
З боку ендокринно= 111; системи
Гіпотир= ;еоз^§	12	0,2	1,7	0
З боку шкіри і підшкірних тканин
Висипан= ;ня^¶	23	0,6	12	0
Свербіж= ;^#	12	0	6	0
Заг&= #1072;льні розлади
Втома^Þ<= /sup>	34	0,8	32	1,3
Лихоман= ;ка	15	0,2	9	0
Інф&= #1077;кції
Інфекці= ;ї верхніх дихальних шляхів^ß	26	0,4	19	0
Пневмон= ;ія^à	17	7	12	6

Від&= #1093;илення лабораторн= 080;х показників від норми	Імфінз= 110;	&= #1055;лацебо
&= #1041;удь-якого ступеня^*(%)^†	3= -го або 4-го ступеня (%)	&= #1041;удь-якого ступеня^*(%)^†	3= -го або 4-го ступеня (%)
Біо&= #1093;імічний аналіз крові
Гіпергл= ;ікемія	52	8	51	8
Гіпокал= ;ьціємія	46	0,2	41	0
Підвище= ;ння рівня АЛТ	39	2,3	22	0,4
Підвище= ;ння рівня АСТ	36	2,8	21	0,4
Гіпонат= ;ріємія	33	3,6	30	3,1
Гіперка= ;ліємія	32	1,1	29	1,8
Підвище= ;ння рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)	24	3,4	22	1,7
Заг&= #1072;льний аналіз крові
Лімфопе= ;нія	43	17	39	18

П= 086;бічна реакція	Імфі= ;нзі з етопозидом і карбоплати= 085;ом або цисплат&#= 1080;ном<= /o:p> N =3D= 265<= /o:p>	Е= 090;опозид і карбоплати= 085;<= /o:p> а= 073;о цисплатин<= /o:p> N =3D= 266<= /o:p>
Б= 091;дь-якого ступеня (%)<= /o:p>	3–4 ступеня<= /o:p>	Б= 091;дь-якого ступеня (%)<= /o:p>	3–4 ступеня<= /o:p>
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>
Кашел&= #1100; / продуктивн&= #1080;й кашель<= /o:p>	15<= /span><= /o:p>	0,8= <= /o:p>	9<= /o:p>	0<= /o:p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<= /o:p>
Нудот&= #1072;<= /o:p>	34<= /span><= /o:p>	0,4= <= /o:p>	34<= /span><= /o:p>	1,9= <= /o:p>
Запор<= /span><= /o:p>	17<= /span><= /o:p>	0,8= <= /o:p>	19<= /span><= /o:p>	0<= /o:p>
Блюва&= #1085;ня<= /o:p>	15<= /span><= /o:p>	0<= /o:p>	17<= /span><= /o:p>	1,1= <= /o:p>
Діаре&= #1103;<= /o:p>	10<= /span><= /o:p>	1,1= <= /o:p>	11<= /span><= /o:p>	1,1= <= /o:p>
З боку ендокринно= 111; системи<= /o:p>
Гіпер&= #1090;иреоз^*<= /o:p>	10<= /span><= /o:p>	0<= /o:p>	0,4= <= /o:p>	0<= /o:p>
&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини
Алопе&= #1094;ія<= /o:p>	31<= /span><= /o:p>	1,1= <= /o:p>	34<= /span><= /o:p>	0,8= <= /o:p>
Висип&= #1072;ння^†<= /o:p>	11<= /span><= /o:p>	0<= /o:p>	6<= /o:p>	0<= /o:p>
Загал&= #1100;ні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня<= /o:p>
Втома/= астенія<= /o:p>	32<= /span><= /o:p>	3,4= <= /o:p>	32<= /span><= /o:p>	2,3= <= /o:p>
&= #1047; боку обміну речовин і харчування
Зниже&= #1085;ня апетиту<= /o:p>	18<= /span><= /o:p>	0,8= <= /o:p>	17<= /span><= /o:p>	0,8= <= /o:p>