ІНСТРУКЦІ= Я

для медичного застос= ування лікарського засобу

УЛІCCA

(ULISSA)<= /span>

&nbs= p;

Склад:

діюча речовина: ulipristal;

1 таблетка містить уліпристалу ацетату 30 мг;<= /p>

допоміжні речовини: лактоза, моногідр= ат; крохмаль прежелатинізований; натрію крохмальгліколят (тип А); магнію стеара= т;

плівкова оболонка, що містить: AquaPo= lish white 014.86MS: гіпромелоза (Е 464), гідроксипропілцелюлоза (Е 463), кислота стеаринова (Е 570), тальк (Е 553b), титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболон= кою.

Основні фізико-хіміч= ні властивості: білі круглі, вкриті плівковою обо= лонкою таблетки, двоопуклі, з тисненням «U30» на одному= боці.

Фармакотерапевтична група.

Статеві= гормони та модулятори статевої системи, засоби екстреної контрацепції.

Код A= TХ G03A D02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ул= іпристалу ацетат – перорально активний синтетичний селективний модулятор прогестероно= вих рецепторів, який володіє високою афінністю до прогестеронових рецепторів людини. Якщо він застосовується для екстреної контрацепції, його механізм д= ії полягає в інгібуванні або затримці овуляції шляхом супресії викиду <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.5pt;mso-ansi-language:UK'>лютеїніз= уючого гормона (ЛГ). Дані фармакодинаміки показують, щ= о навіть при прийомі безпосередньо перед передбачуваною овуляцією (коли ЛГ вже почав зростати) уліпристалу ацетат здатний затримати розрив фолікула протягом мін= імум 5 днів у 78,6 % випадків (p <0,005 порівняно з левоноргестрело= м та порівняно з плацебо) (див. Таблицю 1).

Таблиця 1

Попередження овуляції^1,§
	Плацебо	Левоноргестрел=	Уліпристалу ацетат
	n=3D50	n=3D48	n=3D34
Застосування до сплеску ЛГ	n=3D16	n=3D12	n=3D8
	0,0 %	25,0 %	100 %
p<0,005*
Застосування після сплеску ЛГ, але до досягнення максимального значення ЛГ	n=3D10	n=3D14	n=3D14
10,0 %	14,3 %	78,6 %
		НД†	p<0,005*
Застосування після досягнення максимального значення ЛГ	n=3D24	n=3D22	n=3D12
	4,2 %	9,1 %	8,3 %
		НД†	НД*

¹Brache et al, «Контрацепція» 2013;

^§визначається як наявність домінантного фолікула, що не розірвався через= п’ять днів після застосування у пізню фолікулярну фазу;

*порівняно з левоноргестрелом;

НД – статистично недостовірно;

† порівняно з плацебо.

Ул= іпристалу ацетат має також високу афінність до глюкокортикоїдних рецепторів та в дослідженнях на тваринах in vivo спостерігалися антиглюкокортикоїдні ефекти. Однак у дослідженнях на людях такий ефект не спостерігався навіть п= ісля повторного прийому в добовій дозі 10 мг. Він має мінімальну афінність = до андрогенних рецепторів і не має афінності до людських естрогенових або мінералокортикоїдних рецепторів.

Ре= зультати досліджень (див. Таблицю 2) показали, що уліпристалу ацетат не поступається= за ефективністю левоноргестрелу при застосуванні з метою екстреної контрацепції протягом 0–72 годин після незахищеного статевого акту або неефективної конт= рацепції. Після проведення мета-аналізу об’єднаних даних досліджень ризик настання вагітності при застосуванні уліпристалу ацетату виявився значно нижчим порі= вняно з левоноргестрелом (р=3D0,046). У процесі досліджень були отримані дані про ефективність уліпристалу ацетату, який застосовували протягом періоду до 120 годин після незахищеного статевого акту. У процесі дослідження жінки отриму= вали уліпристалу ацетат з метою екстреної контрацепції у період між 48 і 120 годинами після незахищеного статевого акту. Спостережувана частота вагітностей= становила 2,1 % (26/1241). Крім цього, була надана інформація про 100 жінок, які отримували уліпристалу ацетат протягом 72–120 годин після незахищеного статевого акту, серед яких не відзначалося жодної вагітності.

Обмежені та непереконливі дані клінічних досліджень свідчать про можливу тенденцію до зниження контрацептивної ефективності уліпристалу ацетату при великій масі тіла або високому індексі маси тіла (ІМТ) (див. розділ «Особливості застосування»).

З досліджень, проведених з уліпристалу ацетатом (дані наведені нижче), = були виключені жінки, які в подальшому мали незахищені статеві акти.<= /span>

Таблиця 2

ІМТ (кг/м²)	Дефіцит маси тіла<= /a> (0–18,5)	Норма (18,5–25)	Надлишко= ва маса тіла (25–30)	Ожиріння (>30)
N загальне	128	1866	699	467
N вагітностей	0	23	9	12
Частота настання вагітностей	0,00 %	1,23 %	1,29 %	2,57 %
Довірчий інтервал<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>	0,00–2,84	0,78–1,84	0,59–2,43	1,34–4,45

Дані досліджень з оцінки ефективності та безпеки застосування уліприста= лу ацетату підліткам віком до 17 років продемонстрували відсутність відмінност= ей профілю безпеки та ефективності порівняно з жінками віком від 18 років.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Пі= сля перорального прийому одноразової дози 30 мг уліпристалу ацетат швидко всмоктується і досягає пікової концентрації у плазмі крові (C_max) 176 ± 89 нг/мл приблизно через 1 годину (0,5–2,0 години), пл= оща під кривою «концентрація-час» (AUC_0-∞) становить 556±260 н= г∙год/мл.<= /p>

Пр= ийом уліпристалу ацетату разом із їжею, багатою на жири, призводить до зниження середнього значення C_max приблизно на 45 %, пролонгації досягнен= ня T_max (порівняно з медіаною від 0,75 години до 3 годин) та підвищення середнього значення AUC_0-∞ на 25 % порівняно з прийомом натще. Подібні результати були отримані для активного монодеметильованого метаболі= ту.

Розподіл

Уліпристалу ацетат високою мірою зв’язується (>98 %) з білками плазми крові, включаючи альбумін, альфа-1-кислий глікопротеїн і ліпопротеїни високої щільності.

Ул= іпристалу ацетат є ліпофільною сполукою і проникає у грудне молоко зі середньою добов= ою екскрецією 13,35 мкг [0-24 години], 2,16 мкг [24-48 годин], 1,06 мкг [4= 8-72 години], 0,58 мкг [72-96 годин] та 0,31 мкг [96-120 годин].<= /o:p>

Дані, отримані in vitro, вказують на те, що уліпристалу ацетат може бути інгібітором переносник= ів білка резистентності раку молочної залози (БРРМЗ) на рівні кишечнику. Малоймовірн= о, що вплив уліпристалу ацетату на БРРМЗ матиме якісь клінічні наслідки.<= /o:p>

Ул= іпристалу ацетат не є субстратом для білків-транспортерів органічних аніонів (OATP1B1 або OATP1B3).

Біотрансформація/виведення

Ул= іпристалу ацетат активно метаболізується до монодеметильованих, дидеметильованих і гідроксильованих метаболітів. Монодеметильований метаболіт є фармакологічно активним. Дані, отримані in vitro, показують, що в основному метаболізм уліпристалу ацетату опосередковується CYP3A4 і меншою мірою – CYP1A2 та CYP2A6.

Кі= нцевий період напіввиведення уліпристалу ацетату з плазми крові після прийому одноразової дози 30 мг становить приблизно 32,4 ± 6,3 години із середнім значенням кліре= нсу при прийомі препарату внутрішньо (CL/F) 76,8 ± 64 л/годину.<= /o:p>

Окре= мі групи пацієнтів

Фа= рмакокінетичні дослідження уліпристалу ацетату з участю жінок із порушеннями функції нирок= та печінки не проводили.

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Екстрена контрацепція протягом 120 годин (5 діб) після незахищеного статевого акту або у випадку, якщо застосований метод контрацепції був ненадійним.

=

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Потенціал інших лікарських засобів впливати на уліпристалу ацетат

Ул= іпристалу ацетат метаболізується CYP3A4 in vitro.

Індуктори CYP3A4

Результати, отримані in vivo, свідчать про те, що прийом уліпристалу ацет= ату разом із сильним індуктором CYP3A4, наприклад із рифампіцином, суттєво змен= шує C_max та AUC уліпристалу ацетату на 90 % або більше і зменшує період напіввиведення уліпристалу ацетату в 2,2 раза, що відповідає зменшен= ню впливу уліпристалу ацетату приблизно в 10 разів. Таким чином, одночасне застосування препарату Улісса і потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, барбітуратів (у тому числі примідону, фенобарбіталу), фенітоїну, фосфенітої= ну, карбамазепіну, оксакарбазепіну, рослинних лікарських засобів, що містять звіробій (Hypericum perforatum), рифампіцину, рифабутину, гризеофуль= віну, ефавіренцу, невірапіну) знижує концентрацію в плазмі крові уліпристалу ацет= ату та ефективність лікарського засобу Улісса.

Як= що впродовж останніх 4 тижнів жінка приймала індуктори ензимів, застосування п= репарату УЛІССА не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»), у такому випадку слід розглянути можливість застосування негормональної екстреної контрацепції (наприклад, мідний внутрішньоматковий контрацептив).

Інгібітори CYP3A4=

Результати, отримані in vivo, свідчать про те, що прийом уліпристалу ацет= ату з потужним або помірним інгібітором CYP3A4 збільшував C_maxта AUC уліпристалу ацетату максимум у 2 та 5,9 раза відповідно. Малоймовірно, що в= плив інгібіторів CYP3A4 матиме якісь клінічні наслідки.

Ін= гібітор CYP3A4 ритонавір може також виявляти індукуючий ефект на CYP3A4, якщо ритонавір застосовувати протягом більш тривалого періоду. У таких випадках ритонавір може зменшити концентрацію уліпристалу ацетату у плазмі крові. Та= ким чином, одночасне застосування не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»). Індукція ферментів відбувається повільно та може впливати н= а концентрацію уліпристалу ацетату у плазмі крові навіть у тому випадку, якщо жінка припин= ила приймати індуктори ензимів за 4 тижні до прийому уліпристалу ацетату.<= /o:p>

Лікарські засоби, що впливають на рівень pH шлункового соку

Прийом уліпристалу ацетату (10 мг у формі таблетки) разом з інгібітором протонної помпи езомепразолом (20 мг на добу протягом 6 дн= ів) призводив до зниження середнього значення C_max приблизно на 65&n= bsp;%, пролонгації T_max (порівняно з медіаною від 0,75 години до 1,0 го= дини) та підвищення середнього значення AUC на 13 %. Клінічна значущість так= ої взаємодії для одноразового прийому дози уліпристалу ацетату як екстреної контрацепції невідома.

Здатність уліпристалу ацетату впливати на ін= ші лікарські засоби

Горм= ональні контрацептиви

Ос= кільки уліпристалу ацетат зв’язується з прогестероновими рецепторами з високою афінністю, він може впливати на дію лікарських засобів, що містять прогеста= ген:

– = може зменшуватися контрацептивна дія комбінованих гормональних контрацептивів та контрацептивів, що містять лише прогестаген;

– = одночасне застосування уліпристалу ацетату та препаратів екстреної контрацепції, що м= істять левоноргестрел, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).=

Дані, отримані in vitro, вказують на те, що уліпристалу ацетат та його активний метаболіт суттє= во не пригнічують CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 у клінічно значущих концентраціях. Після одноразового прийому дози індукція CYP1A2 та CYP3A4 уліпристалу ацетатом або його активним метаболітом є малоймовірною. Так, малоймовірно, що прийом уліпристалу ацетату змінить кліренс лікарських засо= бів, які метаболізуються за допомогою цих ферментів.

Субс= трати P-gp (P-глікопротеїну)

Дані, отримані in vitro, вказують на те, що уліпристалу ацетат може бути інгібітором P-gp у клінічно значущих концентраціях. Результати, отримані in vivo із субстратом P-gp фексофенандином, були непереконливими. Малоймовірно, що впл= ив субстратів P-gp матиме будь-які клінічні наслідки.

Особливості застосування.

Препарат можн= а призначати лише для застосування епізодично. Він у жодному разі не має замінювати регулярний метод контрацепції. У будь-якому разі жінок слід попередити про застосування регулярного методу контрацепції.

Препарат не призначати для застосування у період вагітності, його також не слід = застосовувати жодній жінці з підозрою на вагітність. Необхідно враховувати, що препарат не перериває існуючу вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності= або годування груддю»).

Препарат не запобігає вагітності у кожному випадку

У = разі затримки наступного менструального циклу більше ніж на 7 днів, а також при незвичному перебігу менструації або симптомах вагітності чи у випадку сумні= вів слід зробити тест на вагітність. Як і під час будь-якої вагітності, слід розглядати можливість позаматкової (ектопічної) вагітності. Важливо знати, = що наявність маткової кровотечі не включає позаматкову вагітність. Жінкам, які завагітніли після прийому препарату, слід звернутися до лікаря (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Уліпристал ацетат пригнічує або затримує овуляцію (див. розділ «Фармакодинаміка»). Якщо овуляція вже відбулася, лікарський засіб вже неефективний. Час овуляції неможливо передбачити, тому препарат слід прийняти якомога швидше після незахищеного статевого акту.

Не= має даних про ефективність застосування уліпристалу ацетату, який прийнято більш ніж через 120 годин (5 діб) після незахищеного статевого акту.

Об= межені та непереконливі дані свідчать про те, що ефективність препарату може знижуватися зі збільшенням маси тіла або ІМТ (див. розділ «Фармакодинаміка»= ). Тому жінки повинні застосувати екстрену контрацепцію якомога швидше після незахищеного статевого акту, незалежно від маси тіла або ІМТ.

Пі= сля прийому лікарського засобу менструальний цикл інколи може починатися на декілька днів раніше або пізніше, аніж очікується. Приблизно у 7 % жін= ок менструальний цикл починався більше ніж на 7 днів раніше, аніж очікувалося.= У 18,5 % жінок траплялася затримка менструального циклу більше ніж на 7 днів, а в 4 % затримка становила більше 20 днів.

Од= ночасне застосування уліпристалу ацетату та екстреної контрацепції, що містить левоноргестрел, не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськ= ими засобами та інші види взаємодій»).

Контрацепція після прийому препарату

Препарат є ек= стреним контрацептивним засобом, що знижує ризик завагітніти після незахищеного статевого акту, проте не забезпечує контрацептивний захист для подальших статевих актів. Тому після застосування екстреної контрацепції жінок слід попередити про необхідність застосування надійного бар’єрного методу до наступного менструального циклу.

Не= зважаючи на те, що застосування уліпристалу ацетату не має протипоказання щодо трива= лого застосування регулярної гормональної контрацепції, препарат може зменшити її контрацептивну дію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому якщо жінка бажає почати або продовжити застосовувати гормональні контрацептиви, вона може це робити після застосув= ання препарату, однак її слід попередити про необхідність застосування надійного= бар’єрного методу до наступного менструального циклу.

Окре= мі групи пацієнтів

Од= ночасне застосування препарату з індукторами CYP3A4 не рекомендується у зв’язку із взаємодією (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, ефавіренз, фосфенітоїн, невіпарин, окскарбазепін, примідон, рифабутин, звір= обій продірявлений (Hypericum perforatum= ), довготривале застосування ритонавіру).

Жі= нкам з тяжкою астмою, які лікуються пероральними глюкокортикоїдами, не рекомендуєт= ься застосовувати препарат.

Допоміжні речовини

1 = таблетка містить 237 мг лакто= зи (у формі моногідрату). Жінкам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Препарат не призначати для застосування у період вагітності, також не слід засто= совувати жінкам з підозрою на вагітність (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)= .

Препарат не перериває існуючу вагітність.

Інколи після прийому препарату мож= е виникати вагітність. Незважаючи на те, що тератогенний потенціал не спостерігався, д= аних про дослідження на тваринах щодо репродуктивної токсичності недостатньо. Обмежені клінічні дані щодо впливу уліпристалу ацетату у період вагітності = не свідчать про жодні загрози безпеці.

Період годування груддю

Уліпристалу ацетат проникає у грудне молоко (див. розділ «Фармакокінетика»). Вплив на новонароджених/немо= влят не досліджували. Ризик для дитини, яку годують груддю, не можна виключити. Після прийому препарату не рекомендується годувати дитину груддю протягом 1 тижня. Під час цього періоду з метою стимулювання лактації рекомендується зціджувати та виливати грудне молоко.

Фертильність

Після прийому препарату у випадках екстреної контрацепції імовірне швид= ке відновлення фертильності. Жінок слід повідомити про застосування надійного = бар’єрного методу під час всіх подальших статевих актів до наступного менструального циклу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат може мати незначний або помірний вплив на швидкість реакції при керуван= ні автотранспортом або роботі з іншими механізмами: запаморочення від легкого = до помірного ступеня є частим після прийому препарату, нечастими є сонливість = та нечіткий зір; повідомлення про порушення уваги були рідкими. Пацієнтку слід попередити про те, що не можна керувати автотранспортом і працювати з механізмами, якщо вони відчувають ці симптоми (див. розділ «Побічні реакції= »).

Спосіб застосування та дози.

Лі= кування полягає у пероральному прийомі однієї таблетки препарату якомога раніше, ал= е не пізніше ніж через 120 годин (5 діб) після незахищеного статевого акту або у випадку, якщо застосований метод контрацепції був ненадійним.

Пр= епарат можна приймати незалежно від вживання їжі.

Пр= епарат можна приймати у будь-який день менструального циклу.

Як= що протягом 3 годин після прийому препарату сталося блювання, слід прийняти др= угу таблетку.

У = разі затримки менструального циклу або у разі симптомів вагітності перед застосуванням препарату слід виключити вагітність.

Окремі групи пацієнтів

Ниркова недостатність

Ко= рекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність

Че= рез відсутність спеціальних досліджень альтернативних рекомендацій щодо дози препарату Улісса немає.

Тяжка печінкова недостатність

Оскільки спеціальних досліджень не проводили, застосування препарату протипоказане.

Діти.

Повідомлень про відповідне застосування препарату дітям передпубертатного= віку для показання екстреної контрацепції немає.

Підлітки:= препарат підходить для жінок репр= одуктивного віку, у тому числі й для дівчат-підлітків. Жодної різниці щодо безпеки або ефективності застосування його дівчатам-підліткам не було виявлено порівнян= о з дорослими жінками віком від 18 років (див. розділ «Фармакод= инаміка»).

Передозування.

Да= ні щодо передозування уліпристалу ацетату обмежені. Разові дози до 200 мг заст= осовували без жодних загроз безпеці. Такі високі дози добре переносилися; однак у цих жінок скорочувався менструальний цикл (маткова кровотеча відбувалася на 2–3= дні раніше, аніж очікувалося), а у деяких жінок тривалість кровотечі збільшувал= ася, хоча й не була надмірною за кількістю (незначні кров’яні виділення). <= /o:p>

Сп= ецифічних антидотів немає, подальше лікування має бути симптоматичним.

Побічні реакції.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції як головний біль, нуд= ота, біль у животі і дисменорея.

Побічні реакції, зазначені нижче, представлені за класами систем органів (відповідно до класифікації MedDRA) та за частотою виникнення (дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); неча= сто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); дуже рідко (< 1/1 0000)).

Порушення систем органів=

(по
MedDRA)

Побічні реакції (частота)

Дуже = часто

Часто

Нечасто

Рідко

Інфекції та інвазії<= /p>

=

=

грип<= o:p>

=

З боку імунної системи

=

=

=

реакц= ії гіперчутливості,

включ= аючи висипання, кропив’я= нку, ангіоневротичний набряк**

З боку обміну речовин та харчування

=

=

поруш= ення апетиту

=

З боку психіки

=

зміни= настрою

емоці= йні порушення,

триво= жність,

безсо= ння,

гіпер= активність,

зміна= лібідо

дезор= ієнтація

З боку нервової системи<= /i>

=

голов= ний біль,

запам= орочення

сонли= вість,

мігре= нь

тремо= р,

поруш= ення уваги,

дисге= взія,

непри= томність

З боку органів зору<= /p>

=

=

поруш= ення зору

=

непри= ємні відчуття у ділянці очей,

гіпер= емія слизової оболонки очей,

фотоф= обія

З боку органів слуху

=

=

=

запам= орочення

З боку дихальної системи

=

=

=

сухіс= ть у горлі

= З боку травного тракту

=

нудот= а*,

біль = у животі*,

диско= мфорт у ділянці живота,

блюва= ння*

діаре= я,

сухіс= ть у роті,

диспе= псія,

метео= ризм

=

З боку шкіри та підшкірно-жирової кліткови= ни

=

=

акне,=

патол= огічні зміни на шкірі,

сверб= іж

=

З боку кістково-м’язової системи

=

міалг= ія,

біль = у спині

=

=

З боку статевих органів і молочної залози<= o:p>

=

дисме= норея,

біль = у ділянці таза,

чутли= вість молочних залоз

менор= агія,

виділ= ення з піхви,

поруш= ення менструального циклу,

матко= ві кровотечі,

вагін= іт,

припл= иви, передменструальний синдром

сверб= іж у ділянці зовнішніх статевих органів,

диспа= реунія,

розри= в кісти яєчника, вульвовагінальний біль,

гіпом= енорея*

Загальні порушення

=

втома=

озноб= ,

незду= жання,

гіпер= термія

спраг= а

*Симптом, що тако= ж може бути пов’язаний із невиявленою вагітністю (або пов’язаними з цим ускладненн= ями).

**Побічна реакція внаслідок спонтанного повідомлення.

Підлітки:= профіль безпеки, що відзначався у= жінок віком від 18 років, аналогічний профілю безпеки у жінок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).<= /i>

Повідомлення про побічні реакції при застосу= ванні лікарських засобів

Важливо повідомляти про можливі по= бічні реакції після реєстрації лікарського засобу.

Це дає змогу здійснювати безперерв= ний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Фахівців у сфері медичного обслуговування закликають надавати звіт про підозрювані побічні реакції за допомогою державної системи звітува= ння.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від світла.

Не потребує спеціальних температурних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.= По 1 таблетці, вкритій плівковою оболонкою, у блістері. По 1 блістеру в картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.=

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Шлеебрюггенкамп 15, Мюнстер, Нордрейн-Вестфален, 48159, Німеччина.

Порушення систем органів= (по MedDRA)	Побічні реакції (частота)
Дуже = часто	Часто	Нечасто	Рідко
Інфекції та інвазії<= /p>	=	=	грип<= o:p>	=
З боку імунної системи	=	=	=	реакц= ії гіперчутливості, включ= аючи висипання, кропив’я= нку, ангіоневротичний набряк**
З боку обміну речовин та харчування	=	=	поруш= ення апетиту	=
З боку психіки	=	зміни= настрою	емоці= йні порушення, триво= жність, безсо= ння, гіпер= активність, зміна= лібідо	дезор= ієнтація
З боку нервової системи<= /i>	=	голов= ний біль, запам= орочення	сонли= вість, мігре= нь	тремо= р, поруш= ення уваги, дисге= взія, непри= томність
З боку органів зору<= /p>	=	=	поруш= ення зору =	непри= ємні відчуття у ділянці очей, гіпер= емія слизової оболонки очей, фотоф= обія
З боку органів слуху	=	=	=	запам= орочення
З боку дихальної системи	=	=	=	сухіс= ть у горлі
= З боку травного тракту	=	нудот= а, біль = у животі, диско= мфорт у ділянці живота, блюва= ння*	діаре= я, сухіс= ть у роті, диспе= псія, метео= ризм	=
З боку шкіри та підшкірно-жирової кліткови= ни	=	=	акне,= патол= огічні зміни на шкірі, сверб= іж	=
З боку кістково-м’язової системи	=	міалг= ія, біль = у спині	=	=
З боку статевих органів і молочної залози<= o:p>	=	дисме= норея, біль = у ділянці таза, чутли= вість молочних залоз	менор= агія, виділ= ення з піхви, поруш= ення менструального циклу, матко= ві кровотечі, вагін= іт, припл= иви, передменструальний синдром	сверб= іж у ділянці зовнішніх статевих органів, диспа= реунія, розри= в кісти яєчника, вульвовагінальний біль, гіпом= енорея*
Загальні порушення	=	втома=	озноб= , незду= жання, гіпер= термія	спраг= а