ІНСТРУК= ЦІЯ
для медичного застосування лікарського �= �асобу

НЕБАЛІН 75

НЕБАЛІН 150

Склад:<= /o:p>

діюча речовина: прегабалін;

1 капсула містить 75 �= �г або 150 мг прегабалін= у;

допоміжні речовини: ла= ктоза, моногідрат; кро�= �маль прежелатинізований; тальк;

оболонка капсули по 75 мг: желатин, вода очищена, титану діокси= д (Е 171), натрію лаурилсульфат, заліза оксид червоний (Е 17= 2);

оболонка капсули по 150 мг: желатин, вода очищена, титану діокси= д (Е 171), натрію лаурилсульфат;

чорнило: шелак, спирт дигідрований, спирт ізопропіловий,= спирт бутиловий, пропіленгліколь, сильний розчин аміаку, заліза оксид чорн�= �й (Е 172), калію гідроксид, вода очищена.

Лікарськ�= � форма. Капсули.

Основні фізико-хімічн�= � властивості:

– капсули по 75 мг: тверді жел�= �тинові капсули розміром № 4; корпус капсули біло= го кольору, кришечка капсули коричневог= о кольору, що міс= тить порошок білого кольору. Відпечаток на корпусі кап= сули «75мг», на кришечці - «M3» чорним чорнилом;

– капсули по 150 мг: тверді желатинові капсули розміром № 2; корпус к= апсули білого кольору, кришечка капсули білого кольору, що= міст�= �ть порошок білого кольору. Відпечаток �= �а корпусі капсули «150 мг», на кришечці - «M5» чорним ч= орнилом.

Фармакотерапевтична група. Анальгетики. Інші анальгетики та ант�= �піретики. Габапентиноїди. Прегабалін. Код АТХ N02В F02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Діюча речовина – прегабалін, що є �= �налогом гамма-аміномасляної кислоти

[(S)-3-(амінометил)-5-метилгексанова кис�= �ота].

Механізм дії

Прегабалін зв’язується з допоміжною= субодиницею (a₂–= d білок) потенціалзалежних кальцієвих= каналів у центральній нервовій системі (ЦНС).

Клінічна ефективність і безпека

– Нейропатични= й біль<= /span>

Під час досліджень було продемонстро= вано ефективність препарату для лікування діабетичної нейропатії, постг�= �рпетичної невралгії та ураження спинного мозку. Ефективність препарату п= ри інших видах нейропатичного болю не вивчали.

Прегабалін вивчали в ході 10 контро= льованих клінічних досліджень тривалістю до 13 тижнів з режимом дозув= ання препарату двічі на добу та в ході досліджень тривалістю до 8 тижнів= з режимом дозування тричі на добу. Загалом профілі безпеки та ефективності = для режимів дозування двічі і тричі на добу були подібними.

У ході клінічних досліджень триваліс= тю до 12 тижнів, у яких лікарський засіб застосовували для ліку�= �ання нейропатичного болю, зменшення болю периферичного та центрального похо�= �ження спостерігалося після першого тижня та зберігалося протягом усього пер= іоду лікування.<= /span>

У ході контрольованих клінічних досл= іджень периферичного нейропатичного болю у 35 % пацієнтів, які застосовували= прегабалін, та у 18 % пацієнтів, які отримували плацебо, спост�= �рігалося покращання на 50 % за шкалою оцінки болю. Серед пацієнтів, у як�= �х не виникала сонливість, таке покращання спостерігалося у 33 % пацієн= тів, які застосовували прегабалін, та у 18 % пацієнтів з групи плацебо. Сере= д пацієнтів, у яких виникала сонливість, частка пацієнтів, які відпов�= �ли на терапію, становила 48 % у групі прегабаліну та 16 % у групі плацеб= о.

У ході контрольованого клінічного до= слідження нейропатичного болю центрального походження у 22 % пацієнті= в, які застосовували прегабалін, та у 7 % пацієнтів, які отримували плацебо,= спостерігалося покращання на 50 % за шкалою оцінки болю.

– Епілепсія<= /o:p>

Додаткове лікування. Прегаб�= �лін вивчали в ході 3 контрольованих клініч= них досліджень тривалістю 12 тижнів з режимом дозування двічі або= тричі на добу. Загалом профілі безпеки та ефективності для режимів дозу= вання двічі і тричі на добу були подібними.

Зменшення частоти судомних нападів с= постерігалося вже на першому тижні.<= /span>

Діти. Ефективність та безпека пр= егабаліну як допоміжного засобу при епілепсії для дітей віком до 12= років та для підлітків не встановлені. Побічні реакції, що спостерігалися в дос�= �ідженні з вивчення фармакокінетики та переносимості, до якого були включені па�= �ієнти віком від 3 місяців до 16 років (n=3D65) з парціальними судомними = нападами, були подібні до побічних реакцій у дорослих. Результати 1= 2-тижневого плацебо-контрольованого дослідження з участю 295 дітей віком від 4 �= �о 16 років та 14-денного плацебо-контрольованого дослідження з у�= �астю 175 дітей віком від 1 місяця до менше 4 років, метою яких = була оцінка ефективності та безпеки прегабаліну як додаткової терап�= �ї парціальних судомних нападів, та двох відкритих досліджень безпеки тривалістю= 1 рік з участю 54 та 431 дітей відповідно, віком від 3 міся= ців до 16 років з епілепсією вказують на те, що такі побічн= і реакції як пірексія та інфекції верхніх дихальних шляхів у дітей спостер= ігаються частіше, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією (див. розділи «Спо= сіб застосування та дози», «Побічні реакції» і «Фарма�= �ологічні властивості»).

У 12-тижневому плацебо-контрольованом= у дослідженні дітям (віком від 4 до 16 років) призначали прегабалін по 2,5 = ;мг/кг/добу (максимум 150 мг/добу), прегабалін по 10 мг/кг/доб= у (максимум 600 мг/добу) або плацебо. Принаймні 50 = % зменшення парціальних судомних нападів, порівняно з початковим= рівнем, спостерігалося у 40,6 % пацієнтів, які отримували прегабалін у д�= �зі 10 мг/кг на добу (р=3D0,0068 порівняно з плацебо), 29,1 % пацієнтів, як= і отримували прегабалін у дозі 2,5 мг/кг/добу (р=3D0,2600 порівняно з плацеб= о) та 22,6 % тих, хто отримував плацебо.

У 14-денному плацебо-контрольованому �= �ослідженні дітям (віком від 1 місяця до менше 4 років) призначали= прегабалін 7 мг/кг/добу, прегабалін 14 мг/кг/добу або плацебо. Ме= діанна добова частота судом на початковому рівні та на заключному візит= і становила відповідно 4,7 і 3,8 для прегабаліну в дозі 7 мг/кг/добу, 5,4 та 1,4 = для прегабаліну в дозі 14 мг/кг/добу та 2,9 і 2,3 для плацебо. Прег�= �балін у дозі 14 мг/кг/добу значно зменшував логарифм= ічно перетворену частоту парціальних судомних нападів порівняно �= � плацебо (p =3D 0,0223); прегабалін у дозі 7 мг/кг/добу не продемонстрував �= �окращення порівняно з плацебо.=

У 12-тижневому плацебо-контрольованом= у дослідженні пацієнтів із первинними генералізованими тоніко-клон= ічними (ПГТК) нападами 219 пацієнтам віком від 5 до

65 років (з них 66 осіб віком від 5 до 16 р�= �ків) було призначено прегабалін у дозі 5 мг/кг/добу (максимум 300 мг/добу) або 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг/добу) чи плацебо як допоміжну терапію. Принаймні 5= 0 % зменшення частоти ПГТК нападів спостерігалося у 41,3 %, 38,9 % та 41,7 % пацієнтів, які отримували прегабалін= у дозі 5 мг/кг/добу, прегабалін у дозі 1= 0 мг/кг/добу та плацебо відпові�= �но.

Монотерапія (у пацієнтів з уперше діа= гностованим захворюванням). Прегабалін вивчали в ході 1 контро= льованого клінічного дослідження тривалістю 56 тижнів з режимом дозуван�= �я двічі на добу. При застосуванні прегабаліну не було досягнуто однаковог�= � рівня ефективності порівняно із застосуванням ламотриджину, згідно з оці= нкою через 6 місяців за кінцевою точкою – відсутністю судомних нападі�= �. Прегабалін і ламотриджин були однаково безпечними та добре переносили�= �я.

– Генералізова= ний тривожний розлад

Прегабалін вивчали в ході 6 контро�= �ьованих досліджень тривалістю 4–6 тижнів, одного дослідження тривалі= стю 8 тижнів з участю пацієнтів літнього віку та одного тривалого дослід= ження профілактики рецидиву з подвійно сліпою фазою профілактики рецидиву трив�= �лістю 6 місяців.<= /span>

Зменшення симптомів генералізованог= о тривожного розладу відповідно до шкали Гамільтона для оцінки тривожності = (HAM-A) спостерігалося вже на тижні 1.

У ході контрольованих клінічних досл= іджень (тривалістю 4–8 тижнів) у 52 % пацієнтів, які застосовували прег= абалін, та у 38 % пацієнтів з групи плацебо спостерігалося покращання= не менше ніж на 50 % за загальною кількістю балів за шкалою HAM-A від початко= вого рівня до кінцевої точки. <= /span>

Під час контрольованих досліджень не= чіткість зору частіше спостерігалася у пацієнтів, які застосовували прегабалі= н, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зн= икало при продовженні терапії. Офтальмологічне обстеження (включаючи п�= �ревірку гостроти зору, формальну перевірку поля зору та дослідження очног= о дна при розширеній зіниці) у рамках контрольованих клінічних досліджень вик= онувалося у понад 3600 пацієнтів. Серед цих пацієнтів гострота зору погірш= илася у 6,5 % пацієнтів у групі прегабаліну та у 4,8 % пацієнтів у групі = плацебо. Зміни поля зору виявлено у 12,4 % пацієнтів, які застосовували пре= габалін, та у 11,7 % пацієнтів з групи плацебо. Зміни на очном= у дні виявлені у 1,7 % пацієнтів, які отримували прегабалін, та у 2,1 % пац= ієнтів у групі плацебо.<= /span>

- Фіброміалгія

Ефективність преп= арату, що містить прегабалін, була встановлена в одному 14-т= ижневому подвійно сліпому плацебо-контрольованому мультицентрово�= �у дослідженні (F1) та в одному 6-тижневому рандомізованому дослідженні відміни (F2). = У ці дослідження залучалися пацієнти з діагнозом «фіброміалгія» на основі кри= теріїв Американського коледжу ревматології (поширений біль протягом 3 м= ісяців в анамнезі та біль, присутній в 11 чи більше з 18 специфічних больових точо= к). Дослідження продемонстрували зниження болю за візуальною аналоговою ш= калою. Покращення додатково було продемонстровано за загальною оцінкою п�= �цієнта та за опитуванням щодо впливу фіброміалгії.

Діти. Було пров�= �дено плацебо-контрольоване дослідження трива= лістю 15 тижнів з участю 107 дітей віком 12–17 років з фіброміалгією, які застосову= вали препарат, що містить прегабалін, у дозі 75–450 мг на добу. За результатами оц= інки первинної кінцевої точки ефективності (зміна загальної інтенсивн�= �сті болю від базового рівня до тижня 15; розраховано за допомогою 11-бальної шка= ли оцінювання) було продемонстровано чисельно більше покращення стану пацієн�= �ів, які застосовували прегабалін, порівняно з пацієнтами, які приймали пла�= �ебо, але це покращення не досягло статистичної значущості. Найчастішими п�= �бічними реакціями, які спостерігалися у клінічних дослідженнях, були запамороче�= �ня, нудота, = головний біль, збільшення маси тіла та стомлювані�= �ть. Загальний профіль безпеки у підлітків був подібним до такого у дорос�= �их із фіброміалгією.

Фармакокінетика<= o:p>

Фармакокінетичн�= � показники прегабаліну в рівноважному стані були подібними у зд�= �рових добровольців, пацієнтів з епілепсією, які приймали протиепілептич�= �і препарати, та у пацієнтів з хронічним болем.

Абсорбція

Прегабалін швидко всмоктується при п= рийомі натще і досягає максимальних концентрацій у плазмі крові протягом 1 = ;години після однократного або багатократного застосування. Розрахован= а біодоступність прегабаліну при пероральному застосуванні становить ≥&nb= sp;90 % і не залежить від дози. При багатократному застосуванні рівнова= жний стан досягається через 24–48 годин. Швидкість всмоктування пре= габаліну знижується при одночасному прийомі з їжею, що призводить до зменшенн= я максимальної концентрації (C_max) приблизно на 25–30 % і подовження значен= ь t_max приблизно до 2,5 години. Однак прийом прегабаліну од�= �очасно з їжею не мав клінічно значущого впливу на ступінь його абсорбц= ії.

Розподіл

У ході доклінічних досліджень було п�= �казано, що прегабалін проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр у мишей= , щурів і мавп. Було встановлено, що прегабалін проникає крізь плаценту у щур= ів і у молоко щурів у період лактації. У людини об’єм розподілу прегабаліну пі�= �ля перорального застосування становить приблизно 0,56 л/кг. Прегабалін не зв’яз= ується з білками плазми крові.<= /span>

Метаболізм

У людини прегабалін зазнає незначног= о метаболізму. Після введення дози міченого радіоактивною міткою прегабалі= ну близько 98 % радіоактивної речовини виводилося з сечею у вигляді не�= �міненого прегабаліну. Частка N-метильованої похідної прегабаліну –= основного метаболіту препарату, що визначався в сечі, – становила 0,9 % в= веденої дози. Під час доклінічних досліджень не відбувалося р�= �цемізації S-енантіомера прегабаліну в

R-енантіомер.

Виведення

Прегабалін виводиться з системного к= ровотоку в незміненому вигляді, переважно нирками. Середній період напів= виведення прегабаліну становить 6,3 години. Плазмовий та нирковий кліре�= �с прегабаліну прямо пропорційні кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармак�= �кінетика. Ниркова недостатність»).=

Пацієнтам з порушенням функції нирок= або пацієнтам на гемодіалізі необхідна корекція дози препарату (див. р= озділ «Спосіб застосування та дози», таблиця).

Лінійність / нелінійність

Фармакокінетика прегабаліну є ліній�= �ою для всього рекомендованого діапазону доз. Варіабельність фармакокі�= �етики прегабаліну серед пацієнтів є низькою (< 20 %). Фармакокінетика при= багатократному застосуванні є передбачуваною на підставі даних, отри�= �аних при застосуванні однократної дози. Таким чином, немає потреби у планов�= �му контролі концентрацій прегабаліну у плазмі крові.

Стать

Результати клінічних досліджень сві�= �чать про відсутність клінічно значущого впливу статі на концентрації п= регабаліну у плазмі крові.<= /span>

Ниркова недостатність

Кліренс прегабаліну прямо пропорцій�= �ий кліренсу креатиніну. Крім цього, прегабалін ефективно видаляється з плаз�= �и за допомогою гемодіалізу (після 4 годин гемодіалізу концентрація прег�= �баліну у плазмі крові зменшується приблизно на 50 %). Оскільки препарат ви�= �одиться в основному нирками, пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно змен�= �увати дозу препарату, а після гемодіалізу – застосовувати додаткову д= озу (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця).

Печінкова недостатність

Спеціальних фармакокінетичних дослі= джень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводили. Оскільки пре= габалін не зазнає значного метаболізму та виводиться з сечею переважно в незмін�= �ному вигляді, то малоймовірно, щоб порушення функції печінки мало значущий = вплив на концентрацію прегабаліну у плазмі крові.

Діти

Фармакокінетику прегабаліну оцінюва= ли з участю дітей з епілепсією (вікові групи: від

1 до 23 місяців, від 2 до 6 років, ві= д 7 до 11 років і від 12 до 16 років) при застосуванні доз 2= ,5 мг/кг/добу, 5 мг/кг/добу, 10 мг/кг/добу та 15 мг/кг/добу �= � ході дослідження фармакокінетики та переносимості.

Після перорал�= �ного застосування прегабаліну дітям натще час досягнення м= аксимальної концентрації у плазмі був у цілому аналогічним у всіх вікових групах= і становив від 0,5 години до 2 годин після прийому.

Значення C_max= і площі під кривою залежності концентрації від ч= асу (AUC) прегабаліну зростали лінійно зі збільшенням дози в кожній віковій гру�= �і. У дітей з масою тіла до 30 кг значення AUC були нижчими на 30 %, що зумо�= �лено збільшенням на 43 % кліренсу, скоригованого за масою тіла, у �= �их пацієнтів порівняно з пацієнтами з масою тіла ≥ 30 кг.

Кінцевий період напіввиведення прег�= �баліну становив у середньому близько 3–4 годин у дітей віком до 6 років та = 4–6 годин у дітей віком від 7 років.

У ході популяційного фармакокінетич�= �ого аналізу було показано, що кліренс креатиніну був значущою коваріа�= �ою для кліренсу перорального прегабаліну, а маса тіла була значущою ко= варіатою для уявного об’єму розподілу перорального прегабаліну, і цей зв’язок = був аналогічним у дітей і дорослих пацієнтів.

Фармакокінетику прегабаліну у паціє�= �тів віком менше ніж 3 місяці не вивчали (див. розділ «Спосіб застосуванн�= � та дози», «Побічні реакції» і «Фармакодинаміка»).

Пацієнти літнього віку

Кліренс прегабаліну має тенденцію до= зменшення з віком. Таке зменшення кліренсу прегабаліну при його застосува�= �ні перорально узгоджується зі зменшенням кліренсу креатиніну, пов’яза= ним зі збільшенням віку. Пацієнтам з порушенням функції нирок, пов’язаним з в= іком, може бути потрібне зменшення дози прегабаліну (див. розділ «Спосіб застосу�= �ання та дози», таблиця 1).

Годування груддю

Фармакокінетику прегабаліну при йог�= � застосуванні у дозі 150 мг кожні 12 годин (добова доза 300 мг) оцінювали= у 10 жінок, які годували груддю, щонайменше через 12 тижнів післ= я пологів. Годування груддю не впливало або мало незначний вплив на фар�= �акокінетику прегабаліну. Прегабалін потрапляв у грудне молоко, при цьому його= середні концентрації у рівноважному стані становили близько 76 % концентрац= ій у плазмі крові матері. Розрахована доза, яку отримує немовля з грудним молок= ом (при середньому споживанні молока 150 мл/кг/добу) від жінки, яка приймає пр�= �габалін у дозі 300 мг/добу або у ма�= �симальній дозі 600 мг/добу, становить 0,31 або 0,62 мг/кг/= добу відповідно. Ці розраховані дози становлять приблизно 7&n= bsp;% загальної добової дози матері у перерахуванні на мг/кг.

Клінічні = характеристики

Показання

Нейропатичний біль

Препарат Небалін 75 / Небалін 150 показа= ний для лікування нейропатичного болю периферичного або центрального пох�= �дження у дорослих.<= /span>

Епілепсія

Препарат Небалін 75 / Небалін 150 показа= ний дорослим як додаткове лікування при парціальних судомних напа�= �ах із вторинною генералізацією або без неї.

Генералізований тривожний = розлад

Препарат Небалін 75 / Небалін 150 показа= ний для лікування генералізованого тривожного розладу у дорослих.

Фіброміалгія

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини а= бо до будь-якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».

Взаємодія з інши�= �и лікарськими засобами та інші види взаємодій

Оскільки прегабалін екскретується п�= �реважно в незміненому вигляді з сечею, зазнає незначного метаболізму в о�= �ганізмі людини (≤ 2 % дози виділяється із сечею у формі метаболітів= ), не інгібує метаболізм інших препаратів in vitro �= � не зв’язується з білками плазми крові, то малоймовірно, �= �о прегабалін може спричиняти фармакокінетичну взаємодію або бути об’= єктом такої взаємодії.

Дослідження in vivo та популяц= ійний фармакокінетичний аналіз

Таким чином, у дослідженнях in vivo не спостерігалося клінічно значущо�= � фармакокінетичної взаємодії між прегабаліном і фенітоїном, карбамазепін�= �м, вальпроєвою кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном а= бо етанолом. Популяційний фармакокінетичний аналіз продемонструв�= �в, що пероральні протидіабетичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагаб�= �н і топірамат не мають клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.=

Пероральні контрацептиви, �= �оретистерон та (або) етинілестрадіол

Одночасне застосування прегабаліну �= � пероральними контрацептивами, норетистероном та (або) етинілестраді�= �лом не впливає на фармакокінетику рівноважного стану жодного з цих лікарсь= ких засобів.<= /span>

Лікарські засоби, що вплива= ють на ЦНС

Прегабалін може потенціювати ефекти = етанолу та лоразепаму. У період постмаркетингового нагляду повідомляло�= �я про випадки дихальної недостатності, коми та летального наслідку у пацієнтів, = які приймали прегабалін разом з опіоїдами та/або іншими лікарськими засо= бами, що пригнічують функцію ЦНС. Прегабалін, імовірно, посилює порушення �= �огнітивних та основних моторних функцій, спричинених оксикодоном.

Взаємодії у пацієнтів літн�= �ого віку

Спеціальних досліджень фармакодинам= ічної взаємодії з участю добровольців літнього віку не проводилося. Дослідженн= я взаємодії лікарських засобів проводили лише у дорослих пацієнтів.

<= /o:p>

Особливості застосування

Пацієнти з цукровим діабет�= �м

Відповідно до чинної клінічної практ= ики, деякі пацієнти з цукровим діабетом, маса тіла яких збільшилася під = час терапії прегабаліном, можуть потребувати корекції дози цукрознижувал= ьних лікарських засобів.<= /span>

Реакції= гіперчутливості

Після в�= �ходу препарату на ринок повідомлялося про роз= виток реакцій гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. При в= иникненні таких симптомів ангіоневротичного набряку як набряк обл�= �ччя, періоральний набряк або набряк верхніх дихальних шляхів застосування п�= �егабаліну слід негайно припинити.<= /span>

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)

У зв’язку з лікуванням пр�= �габаліном рідко повідомлялося про тяжкі шкірні побічні р= еакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсико-епідер= мальний некроліз (ТЕН), які можуть бути небезпечними для життя або мати лет�= �льний наслідок. Під час призначення лікарського засо�= �у пацієнтам слід повідомити про ознаки та симптоми та уважно стежити за ш= кірними реакціями. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що вказують на ці реа�= �ції, слід негайно відмінити застосування прегабаліну та розглянути альтернативне лікуванн= я (у разі необхідності).

Запаморочення, сонливість, = втрата свідомості, сплутаність свідомості та порушення пси�= �іки

Застосування прегабаліну супроводжу= валося появою запаморочення та сонливості, що може збільшити ризик вини�= �нення травматичних випадків (падіння) у пацієнтів літнього віку. Також після ви= ходу препарату на ринок повідомлялося про випадки втрати свідомості, сплутанос= ті свідомості та порушення психіки. У зв’язку з цим пацієнтам слід рекомендув�= �ти бути обережними, доки їм не стануть відомі можливі ефекти цього лікарського = засобу.

Розлади зору<= /p>
Під час контрольованих досліджень не= чіткість зору частіше спостерігалася у пацієнтів, які приймали прегабалін, ніж= у пацієнтів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало пр�= � продовженні терапії. У ході клінічних досліджень, в яких проводили офтальмолог= ічне обстеження, частота випадків погіршення гостроти зору та зміни поля з�= �ру була вищою у пацієнтів, які застосовували прегабалін, порівняно з па= цієнтами з групи плацебо; частота виникнення змін на очному дні була вищою = у пацієнтів із групи плацебо (див. розділ «Фармаколо= гічні властивості»).

Після виходу препарату на ринок тако�= � повідомлялося про побічні реакції з боку органів зору, включаючи втрату зор= у, нечіткість зору або інші зміни гостроти зору, багато з яких були тимчасо= вими. Після припинення застосування прегабаліну ці симптоми з боку органів з�= �ру можуть зникнути або зменшитися.=

Ниркова недостатність

Повідомлялося про випадки розвитку н= иркової недостатності, яка іноді була оборотною після припинення застосу�= �ання прегабаліну.<= /span>

Відміна супутніх протиепіл= ептичних препаратів

Наразі недостатньо даних щодо того, ч= и можна відміняти супутні протиепілепти�= �ні препарати після того, як у результаті дод= авання прегабаліну до терапії буде досягнуто контролю за судомами, щоб пере�= �ти на монотерапію прегабаліном.<= /span>

Застійна серцева недостатність

Після виходу препарату на ринок пові�= �омляли про застійну серцеву недостатність у деяких пацієнтів, які пр�= �ймали прегабалін. Така реакція спостерігалася здебільшого під час ліку�= �ання прегабаліном нейропатичного болю у пацієнтів літнього віку з уже існуючими �= �ерцево-судинними порушеннями. Таким пацієнтам прегабалін слід застосовувати= з обережністю. При припиненні застосування прегабаліну це явище може з= никнути.

Лікування нейропатичного б= олю центрального походження внаслідок ураження спинного мозку<= /span>

Під час лікування нейропатичного бол= ю центрального походження, спричиненого ураженням спинного мозку, збільшувалася = частота побічних реакцій у цілому, а також побічних реакцій з боку центрально= ї нервової системи та особливо сонливості. Це може бути пов’язано з ади�= �ивною дією супутніх лікарських засобів (наприклад антиспастичних препаратів), н�= �обхідних для лікування цього стану. Цю обставину слід брати до уваги, призначаю�= �и прегабалін при такому стані.<= /span>

Пригнічення дихання

Повідомляло�= �я про випадки важкого пригнічення дихання у зв'язку із = застосуванням прегабаліну. Пацієнти з порушеною дихальною функцією, респірато�= �ними або неврологічними захворюваннями, нирковою недостатністю, одночасним заст�= �суванням депресантів ЦНС та особи літнього віку можуть мати більший ризик �= �иникнення цієї важкої побічної реакції. Для цих пацієнтів може знадобит�= �ся коригування дози.<= /span>

Суїцидальне мислення та по�= �едінка

Повідомлялося про випадки суїцидаль�= �ого мислення та поведінки у пацієнтів, які отримували терапію протие= пілептичними препаратами за деякими показаннями. За результатами метааналіз�= � даних, отриманих у ході рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень проти= епілептичних препаратів, також спостерігалося невелике підвищення ризи= ку появи суїцидального мислення та поведінки. Механізм виникнення цього риз= ику невідомий. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки суїци= дального мислення та поведінки у пацієнтів, які отримували прегабалін (ди�= �. розділ «Побічні реакції»). Епідеміологічне дослідження з використа= нням дизайну самостійного контролю (порівняння періодів лікування з періода= ми без лікування в окремого пацієнта) продемонструвало підвищений ризик нових= проявів суїцидальної поведінки та летальних випадків внаслідок самогубств= а у пацієнтів, які отримували прегабалін.

Пацієнтам (та осо= бам, які здійснюють догляд за пацієнтами), необхідно звернут�= �ся за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидального мислення або поведі�= �ки. Пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо появи ознак суїцидального = мислення та поведінки, і слід розглянути можливість відповідного ліку= вання. У разі суїцидального мислення та поведінки слід розглянути можливість ск�= �сування лікування прегабаліном.

У зв’язку з цим необхід�= �о ретельно спостерігати за пацієнтами для виявлення ознак суїцидал�= �ного мислення і поведінки та розглянути доцільність призначення відповідного лі= кування. У разі появи ознак суїцидального мислення або поведінки па�= �ієнти (та особи, які доглядають за ними) повинні звернутися по медичну допо�= �огу.

Погіршення функції нижніх �= �ідділів шлунково-кишкового тракту

Після виходу препарату на ринок пові�= �омлялося про явища, пов’язані з погіршенням функції нижніх відділів шлу�= �ково-кишкового тракту (такі як непрохідність кишечнику, паралітична не�= �рохідність кишечнику, запор), при застосуванні прегабаліну разом з лікарс�= �кими засобами, що можуть спричиняти запор, наприклад опіоїдними анальгетика�= �и. При одночасному застосуванні прегабаліну та опіоїдів слід вжити заход= ів для профілактики запорів (особливо у жінок та пацієнтів літнього віку).

Одночасне застосування з о�= �іоїдами

Рекомендується дотримуватися обереж= ності при призначенні прегабаліну одночасно з опіоїдами через ризик пригні= чення функції ЦНС (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобам�= � та інші види взаємодій»). У дослідженні випадок-контроль осіб, які з�= �стосовують опіоїди, підвищений ризик летальності, пов’язаної з опіоїдами, був= у пацієнтів, які отримували терапію прегабаліном одночасно з опіоїдом, порів= няно з таким при застосуванні лише опіоїдів (скориговане співвідношення ша�= �сів [aOR], 1,68 [95 % ДІ, 1,19–2,36]). Такий підвищений ризик спостері�= �ався при низьких дозах прегабаліну (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДІ, 1,04–2,22]) з тен�= �енцією до збільшення ризику при високих дозах прег= абаліну (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДІ 1,24–5,06]).

Неправильне застосування, �= �ловживання або залежність=

Прегабалін може спричиняти медикаме�= �тозну залежність, яка може виникати під час застосування терапевтичних доз. �= �овідомлялося про випадки зловживання та неправильного застосування. Пацієнти = зі зловживанням психоактивними речовинами в анамнезі можуть мати вищий �= �изик неправильного застосування прегабаліну, зловживання та залежності, �= �ому таким пацієнтам прегабалін слід застосовувати з обережністю. Перш ніж пр�= �значати прегабалін, слід ретельно оцінити ризик неправильного застосуванн= я, зловживання або залежності.<= /span>

За пацієнтами, які отримують прегаба�= �ін, слід спостерігати для виявлення ознак та симптомів неправильного застос�= �вання прегабаліну, зловживання або залежності, таких як розвиток звикання, п= еревищення дози та поведінка, спрямована на отримання препарату.

Симптоми відміни<= /u>

У деяких пацієнтів після припинення �= �ороткострокової або тривалої терапії прегабаліном спостерігалися сим= птоми відміни препарату. Повідомлялося про такі симптоми: суїцидальні думки, без= соння, головний біль, нудота, тривожність, діарея, грипоподібний синдр= ом, нервозність, депресія, біль, судоми, гіпергідроз і запаморочення, які = вказують на медикаментозну залежність. Поява = симптомів відміни після припинення прийому прегабаліну мо�= �е вказувати на медикаментозну залежність (див. розділ «Побічні реакції�= �). Цю інформацію слід повідомити пацієнту перед початком терапії.

Якщо застосування прегабаліну необх�= �дно припинити, рекомендується це робити поступово, протягом щонайменше 1 т= ижня незалежно від показання (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Судоми, зокрема епілептичний статус �= �а великі судомні напади, можуть виникати під час терапії прегабаліном аб= о невдовзі після його відміни.
Дані щодо відміни прегабаліну після �= �ривалого застосування вказують на те, що частота виникнення та ступінь тяжк= ості симптомів відміни можуть залежати від дози.

Енцефалопатія

Повідомлялося про випадки енцефалоп�= �тії, що виникали переважно у пацієнтів із супутніми захворюваннями, щ= о можуть спровокувати енцефалопатію.

Жінки репродуктивного віку / контрац�= �пція

Застосування прегабаліну у І тримест= рі вагітності може спричиняти значні вроджені дефекти у плода. Прегабалін не с= лід застосовувати у період вагітності, якщо користь для вагітної явно не переви�= �ує потенційний ризик для плода. Жінки репродуктивного віку п= овинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лі= кування (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»)= .

Непереносимість лактози=

Препарат містить лактозу. Пацієнтам �= � такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галак= този, лактазна недостатність Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози та галакт�= �зи не слід застосовувати цей препарат.

=

=

=

Вміст натрію

Лікарський засіб містить менше 1 м�= �оль натрію (23 мг) на капсулу, тобто практично вільний від нат�= �ію. Про це можна проінформувати пацієнтів, які дотримуються дієти з низь�= �им вмістом натрію.

<= /o:p>

Зас�= �осування у період вагітності або годування груддю=

Жінки репродуктивного віку / засоби к= онтрацепції для жінок

Жінки репродуктивного віку повинні в= икористовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування (див. розд= іл «Особливості застосування»).<= /span>

Вагітність

У ході досліджень на тваринах була пр= одемонстрована репродуктивна токсичність.

Було продемонстровано, що прегабалін= проникає через плаценту у щурів (див. розділ «Фарм�= �кологічні властивості»). Прегабалін може проникати= через плаценту людини.<= /span>

Значні вроджені вади розвитку

За даними обсерваційного дослідженн�= �, проведеного в країнах Скандинавії, під час якого спостерігали за більш ніж 27= 00 вагітностями, у разі застосування прегабаліну в

І триместрі була продемонстрована бі= льша поширеність значних вроджених вад розвитку (ЗВВР) у популяції дитячого �= �іку (живих або мертвонароджених дітей), яка піддавалася впливу прегабалі�= �у, порівняно з популяцією, яка не піддавалася такому впливу (5,9 % порівняно = з 4,1 %).

Ризик розвитку ЗВВР у дітей, матері я�= �их застосовували прегабалін у І триместрі вагітності, був дещо вищим пор�= �вняно з дітьми, які не піддавалися такому впливу внутрішньоутробно (скориг�= �ваний коефіцієнт поширеності та 95 % довірчий інтервал: 1,14 (0,96–1,35)), та порівня= но з дітьми, які піддавалися впливу ламотриджину (1,29 (1,01–1,65)) або дуло�= �сетину (1,39 (1,07–1,82)).

Аналіз конкретних вад розвитку показ= ав більш високий ризик виникнення вад розвитку нервової системи, очей, ороф= аціальних розщілин, вад розвитку сечовивідних шляхів та статевих органів,= але кількість таких вад була невеликою, а оцінки – неточними.

Препарат Небалін 75 / Небалін 150 не слі�= � застосовувати у період вагітності без нагальної потреби (коли к�= �ристь для матері явно перевищує можливий ризик для плода).

Годування груддю

Невелика кількість прегабаліну була = виявлена у молоці жінок, які годують груддю. Слід повідомити жінкам, які годую= ть груддю, що годування груддю не рекомендується у період застосування пр�= �габаліну.

Фертильність

Клінічні дані щодо впливу прегабалін= у на фертильність жінок відсутні.=

Під час клінічного дослідження вплив= у прегабаліну на рухливість сперматозоїдів здорові добровольці чоло= вічої статі застосовували прегабалін у дозі 600 мг/добу. Після застосування пре= парату протягом 3 місяців жодного впливу на рухливість сперматозо�= �дів не виявлено.<= /span>

У ході дослідження фертильності у са�= �иць щурів спостерігався небажаний вплив на репродуктивну функцію. У ході до= слідження фертильності у самців щурів спостерігався небажаний вплив на репрод�= �ктивну функцію та розвиток. Клінічна значущість цих результатів невідома.

Зда�= �ність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами

Небалін 75 / Небалін 150 може чинити нез�= �ачний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засоба= ми та працювати з іншими механізмами. Небалін 75 / Небалін 150 може спричиняти зап= аморочення і сонливість, і таким чином впливати на здатність керувати тра= нспортними засобами та працювати з іншими механізмами. У зв’язку з цим паці�= �нтам слід рекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами, ві= д роботи зі складною технікою та від іншої потенційно небезпечної діяльності= , доки не стане відомо, чи впливає цей лікарський засіб на їхню здатність до та�= �ої діяльності.

Спосіб застосування та дози

Спосіб за= стосування

Препарат Небалін 75 / Небалін 150 прийма= ти незалежно від прийому їжі.<= /span>

Даний лікарський засіб призначений л= ише для перорального застосування.<= /span>

Дози

Діапазон доз препарату може змінюват= ися у межах 150–600 мг на добу. Добову дозу розподіляти на 2 або 3 прий�= �ми.

Нейропатичний біль

Терапію прегабаліном можна розпочат�= � з дози 150 мг на добу, розподіленої на 2 або 3 прийоми. Залежн�= � від індивідуальної відповіді та переносимості препарату пацієнтом дозу �= �ожна збільшити до 300 мг на добу через 3–7 днів, а за необхідності – до макс�= �мальної дози 600 мг на добу ще після 7 днів.

Епілепсія

Терапію прегабаліном можна розпочат�= � з дози 150 мг на добу, розподіленої на 2 або 3 прийоми. Залежн�= � від індивідуальної відповіді та переносимості препарату пацієнтом дозу �= �ожна збільшити до 300 мг на добу після першого тижня лікування. Ще через о= дин тиждень дозу можна збільшити до максимальної – 600 мг на добу.

Генералізований тривожний розлад<= /o:p>

Доза, яку розподіляють на 2 або 3 прийо= ми, може змінюватися в межах 150–600 мг на добу. Періодично слід перег= лядати необхідність продовження терапії.

Терапію прегабаліном можна розпочат�= � з дози 150 мг на добу. Залежно від індивідуальної відповіді та перенос�= �мості препарату пацієнтом дозу можна збільшити до 300 мг на добу після першог= о тижня лікування. Після ще одного тижня прийому дозу можна збільшити до 450&n= bsp;мг на добу. Ще через один тиждень дозу можна збільшити до максимал= ьної – 600 мг на добу.<= /span>

Фіброміалгія

Рекомендована доза препарату для лік= ування фіброміалгії становить від 300 до 450 мг на добу. Лікування слід розпочи= нати із застосування дози 75 мг двічі на добу (150 мг на добу). Залежно від е= фективності та переносимості, дозу можна збільшувати до 150 мг двічі на добу (3= 00 мг на добу) протягом одного тижня. Для пацієнтів, для яких застосування доз�= � 300 мг на добу є недостатньо ефективним, можна збільшити дозу до 225 мг = двічі на добу (450 мг на добу). Хоча існує дослідження застосування дози 600 м�= � на добу, доказів того, що застосування цієї дози буде мати додатко= ву перевагу, немає; також така доза мала гіршу переносимість. Беручи до уваг�= � дозозалежні побічні реакції, застосування доз вище 450 мг на добу не рек= омендується. Оскільки Небалін 75 / Небалін 150 виводиться головним чином нир�= �ами, слід коригувати дозу препарату пацієнтам із порушенням функції нирок.

Відміна прегабаліну

Відповідно до діючої клінічної практ= ики, припиняти терапію прегабаліном рекомендується поступово, протягом щона�= �менше одного тижня, незалежно від показань (див. розділи «Особливості заст�= �сування» та «Побічні реакції»). <= /span>

=

Порушення функції нирок
Прегабалін виводиться з системного к= ровотоку в незміненому вигляді, переважно нирками. Оскільки кліренс прег= абаліну прямо пропорційний кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакологічні �= �ластивості»), зменшувати дозу пацієнтам з порушенням функції нирок слі= д індивідуально, як зазначено в таблиці нижче, відповідно до кліренсу = креатиніну (CLcr), який визначають за формулою:

<= /span>

Прегабалін ефективно видаляється з п= лазми крові за допомогою гемодіалізу (50 % препарату протягом 4 годин). Для �= �ацієнтів на гемодіалізі добову дозу прегабаліну слід коригувати = відповідно до функції нирок. Крім добової дози, одразу після кожної

4-годинної процедури гемодіалізу нео�= �хідно застосовувати додаткову дозу препарату (див. таблицю).

Корекція дози прегабаліну �= �ідповідно до функції нирок<= /span>

Клірен= с креатиніну (CL_cr) (мл/хв)

Загаль= на добова доза прегабаліну *

Режим дозування

Початкова доза (мг/добу)

Максимальна доза (мг/добу)<= /span>

≥ 60

150

600

Двічі або тричі на добу

≥ 30 – < 60

75

300

Двічі або тричі на добу

≥ 15 – < 30

25–50

150

Раз або двічі на добу

< 15

25

75

Раз на добу

Додаткова доза після гемо�= �іалізу (мг)

25

100

Однократна доза⁺=

* Загаль= ну добову дозу (мг/добу) слід розподілити на декіль�= �а прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отримати дозу для однокра�= �ного прийому (мг/дозу).<= /span>

⁺= Додаткова доза – це додаткова одн= ократна доза.<= /span>

<= span lang=3Duk style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: #0022'>
<= u>Печінкова недостатність

<= span lang=3Duk style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: #0022'>Для пацієнтів з порушенням функції п�= �чінки необхідності в корекції дози немає (див. розділ «Фармакокінетика»).<= /o:p>

= Па= цієнти літнього віку<= /o:p>

Для пацієнтів літнього віку через по�= �іршення функції нирок може бути потрібне зменшення дози прегабаліну (див= . розділ «Особливості застосування»).

Діти

Безпека та ефективність препарату Не= балін 75 / Небалін 150 при його застосуванні дітям (віком до 18 років) н= е встановлені. Доступна на цей час інформація наведена в розділі «Побічні р= еакції», а також у розділах «Фармакологічні властивості», однак, спи= раючись на них, неможливо надати жодних рекомендацій щодо дозування цій категор�= �ї пацієнтів.

Передозування=

Після виходу препарату на ринок пові�= �омлялося, що найчастішими побічними реакціями при передозуванні прегабаліну= були сонливість, сплутаність свідомості, збудження та неспокій. Також = надходили повідомлення про судоми. <= /span>

Рідко повідомлялося про випадки коми= .

Лікування передо= зування прегабаліну полягає у загальних підтримувальних зах�= �дах та за потреби може включати гемодіаліз (див. розділ «Спосіб застосув�= �ння та дози», таблиця).

Побічні реакції

У клінічній програмі дослідження пре= габаліну його отримали понад 8900 пацієнтів, з них 5600 – учасники по= двійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень. Найч�= �стішими зареєстрованими побічними реакціями були запаморочення та сонливі�= �ть. Побічні реакції зазвичай були легког= о або помірного ступеня. В усіх контрольов�= �них дослідженнях показник відміни препарату через побічні реакції станови�= � 12 % серед пацієнтів, які приймали прегабалін, та 5 % серед паціє�= �тів, які отримували плацебо. Найчастішими побічними реакціями, що при= зводили до припинення застосування препарату під час дослідження в групі пр�= �габаліну, були запаморочення та сонливість.

Нижче наведені всі побічні реакції, щ= о виникали частіше, ніж при застосуванні плацебо, та більше ніж в одн= ого пацієнта; ці побічні реакції перелічені за системами органів та за ча�= �тотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥&nbs= p;1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000= ); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бут�= � оцінена на основі наявних даних). У кожній групі за частотою виникн�= �ння побічні ефекти представлено в порядку зниження ступеня їхньої серйозн�= �сті.

Зазначені побічні реакції також можу= ть бути пов’язані з перебігом основного захворювання та (або) супутн= ім застосуванням інших лікарських засобів.

Під час лікування нейропатичного бол= ю центрального походження, спричиненого ураженням спинного мозку, з= більшувалася частота побічних реакцій у цілому, частота побічних реакцій з боку Ц= НС та особливо сонливість (див. розділ «Ос= обливості застосування»).

Додаткові побічні реакції, про які по= відомлялося після виходу препарату на ринок, наведені нижче і позначені курс= ивом.

Інфекції та інвазії

Часто: назофарингіт.

Порушення з боку крові та лімфатично�= � системи

Нечасто: нейтропенія.

Порушення з боку імунної системи

Нечасто: гіперчутливість.

Рідко: ангіоневротичний набряк, алер�= �ічні реакції, анафілактоїдні реакції.=

Порушення обміну речовин, метаболізм= у

Часто: підвищення апетиту.

Нечасто: втрата апетиту, гіпоглікемі�= �.

З боку психіки

Часто: ейфоричний настрій, сплутаніс�= �ь свідомості, дратівливість, дезорієнтація, безсоння, зниження лібідо= .

Нечасто: галюцинації, панічні атаки, �= �еспокій, збудження, депресія, пригнічений настрій, піднесений настрій,= агресія, зміни настрою, деперсоналізація, утрудне= ний добір слів, патологічні сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія.

Рідко: розгальмовування, су= їцидальна поведінка, суїцидальне мислення.

Невідомо: медикаментозна = залежність.<= /span>

Порушення з боку нервової системи<= /o:p>

Дуже часто: запаморочення, сонливіст�= �, головний біль.<= /span>

Часто: атаксія, порушення координаці�= �, тремор, дизартрія, амнезія, погіршення пам’яті, порушення уваги, пар= естезія, гіпестезія, седативний ефект, порушення рівноваги, летаргія.
Нечасто: синкопе, ступор, міоклонія, втрата свідомості, психомоторна гіперактивні= сть, дискінезія, постуральне запаморочення, інтенційний тремор, ніста= гм, порушення когнітивних функцій, порушення психіки,= розлади мовлення, гіпорефлексія, гіперестезія, відчуття пе= чіння, агевзія, загальне нездужання, апатія, навко= лоротова парестезія, міоклонус.<= /span>

Рідко: судоми= , паросмія, гіпокінезія, дисфагія, паркінсонізм, гіп�= �лгезія, залежність, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома,= делірій, енцефалопатія, екстрапірамідний синдром, синдром Гієна�= ��Барре, внутрішньочерепна гіпертензія, маніакальні реакції, параноїдні реакції,= розлади сну.<= /span>

Порушення з боку органів зору

Часто: нечіткість зору, диплопія, кон�= ��юнктивіт.<= /span>

Нечасто: втрата периферичного зору, п= орушення зору, набряк очей, дефекти поля зору, зниження гостроти зору, біль в = очах, астенопія, фотопсія, сухість в очах, підвищене сльозовиділення, подразн= ення очей, блефарит, порушення акомодації, крововилив в око, світлобояз�= �ь, набряк сітківки.<= /span>

Рідко: втрата з�= �ру, кератит, осцилопсія, зміна зорового сприйняття гл= ибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізокорія, виразки рогівки, екзофт= альм, параліч очного м’яза, ірит, кератокон’юнктивіт, міоз, нічна сліпота,= офтальмоплегія, атрофія зорового нерва, набряк диска зорового нерва, птоз, = увеїт.

Порушення з боку органів слуху та рів= новаги

Часто: вертиго.

Нечасто: гіперакузія.

Порушення з боку серця.

Нечасто: тахікардія, атріовентрикуля= рна блокада першого ступеня, синусова брадикардія, застійна серцева недостатність.

Рідко: подовжен= ня інтервалу QT, синусова тахікардія, синусова аритмія.

Порушення з боку судин

Нечасто: артеріальна гіпотензія, арт�= �ріальна гіпертензія, припливи, гіперемія, відчуття холоду в кінцівках.

Порушення з боку дихальної системи, о= рганів грудної клітки та середостіння

Часто: фаринголарингеальний біль.

Нечасто: задишка, носова кровотеча, к�= �шель, закладеність носа, риніт, хропіння, сухість слизової оболонки носа= .

Рідко: набряк л�= �гень, стиснення в горлі, ларингоспазм, апное, а�= �електаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання.

Частота невідома: пригнічення диханн= я.

Порушення з боку шлунково-кишкового �= �ракту

Часто: блювання, нудота, запор, діарея, ме�= �еоризм, здуття живота, сухість у роті, гастроентерит.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлюкс�= �а хвороба, гіперсекреція слини, гіпестезія ротової порожнини, холецисти�= �, холелітіаз, коліт, шлунково-кишкова кровотеча, мелена, набряк язика, ректальн= а кровотеча.<= /span>

Рідко: асцит, панкреатит, набряк язика, дисфагія, афтозний стоматит, виразка стравоходу, періодонта= льний абсцес.<= /span>

Гепатобіліарні порушення

Нечасто: підвищений рівень печінкови= х ферментів*.<= /span>

Рідко: жовтяниця.

Дуже рідко: печінкова недостатність, = гепатит.<= /span>

Розлади з боку шкіри та підшкірної тк= анини

Часто: пролежні.

Нечасто: папульозне висипання, кропи�= �’янка, гіпергідроз, свербіж, алопеція, = сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикул= о-бульозний висип.

Рідко: тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи �= �индром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсико-епідермальний некроліз (ТЕН)<= i>, холодний піт, ексфоліативний дерматит, ліхеноїдний де�= �матит, меланоз, розлади з боку нігтів, петехіальний висип, пурпура, пустулярний= висип, атрофія шкіри, некроз шкіри, шкірні та підшкірні вузлики.

Порушення з боку опорно-рухового апа�= �ату та сполучної тканини

Часто: м’язові судоми, артралгія, біл= ь у спині, біль у кінцівках, спазми м’язів шиї.

Нечасто: набряк суглобів, міалгія, по�= �іпування м’язів, біль у шиї, скутість м’язів.

Рідко: рабдоміоліз.

Порушення з боку нирок та сечовивідн�= �х шляхів

Нечасто: нетримання сечі, дизурія, ал�= �бумінурія, гематурія, утворення каменів у нирках, нефрит.

Рідко: ниркова недостатність, олігур�= �я, затримка сечі, гостра ниркова недо= статність, гломерулонефрит, пієлонефрит.

Порушення статевої системи та молочн= их залоз

Часто: еректильна дисфункція, імпоте�= �ція.

Нечасто: статева дисфункція, затримк�= � еякуляції, дисменорея, біль у молочних залозах, лейкорея, менорагія, ме= трорагія.

Рідко: аменорея, виділення з молочних= залоз, збільшення молочних залоз, гінекомастія, церв= іцит, баланіт, епідидиміт.

Загальні розлади та реакції у місці в= ведення

Часто: периферичний набряк, набряк, п�= �рушення ходи, падіння, відчуття сп’яніння, незвичайні відчуття, підвище�= �а втомлюваність.

Нечасто: генералізований набряк, набряк обличчя, скутість у грудях, біль, жар, с�= �рага, озноб, загальна слабкість, нездужання, абсцес, запалення жирової тк�= �нини, реакції фоточутливості.
Рідко: гранульома, умисне заподіяння = шкоди, заочеревинний фіброз, шок.<= /span>

Лабораторні дослідження<= /p>
Часто: збільшення маси тіла.

Нечасто: збільшення рівня креатинфос= фокінази в крові, збільшення рівня глюкози в крові, зменшення кількості тро�= �боцитів, збільшення рівня креатиніну в крові, зменшення рівня калію в крові, зме�= �шення маси тіла.<= /span>

Рідко: зменшення рівня лейкоцитів у к= рові.

* Збільшення рівня аланінамінотрансф= ерази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ).

У деяких пацієнтів після припинення �= �ороткострокової або тривалої терапії прегабаліном спостерігалися сим= птоми відміни препарату. Повідомлялося про такі симптоми: суїцидальні думки, без= соння, головний біль, нудота, тривожність, діарея, грипоподібний синдр= ом, судоми, нервозність, депресія, біль, гіпергідроз і запаморочення, які вк= азують на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту пер�= �д початком терапії.

Дані щодо відміни прегабаліну після �= �ривалого застосування вказують на те, що частота виникнення та ступінь тяжк= ості симптомів відміни можуть бути дозозалежними.

Діти. Профіль= безпеки прегабаліну, встановлений у ході п’яти д= осліджень, проведених з участю педіатричних пацієнтів з парціальними с�= �домними нападами з вторинною генералізацією або без неї (12-тижневе дос= лідження ефективності і безпеки у пацієн= тів віком від 4 до 16 років, n=3D295; 14-денне дос�= �ідження ефективності і безпеки у пацієнтів віком від 1 місяця = до менше 4 років, n=3D175; дослідження фармакокінетики та переноси= мості препарату, n=3D65 та два відкритих дослідження безпеки тривалістю 1 рік, n= =3D54 та n=3D431), був подібний до профілю, який спостерігався в дослідженн= ях у дорослих пацієнтів з епілепсією. Найбільш поширеними побічними явищами, щ= о спостерігались у 12-тижневому дослідженні терапії прегабаліном, були с= онливість, пірексія, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищення апетиту, зб�= �льшення маси тіла та назофарингіт. Найбільш поширеними побічними явищами, щ= о спостерігались у 14-денному дослідженні терапії прегабаліном, були с= онливість, інфекції верхніх дихальних шляхів і пірексія (див. розділи «Спосіб з�= �стосування та дози», «Фармакологічні властивості»).

=

Повід�= �млення про побічні реакції після реєстрації лік= арського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співві= дношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. М= едичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним предст�= �вникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій т�= � відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційн= у систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатності

Дозування 75 мг – 3 роки.

Дозування 150 мг – 4 роки

Умови зберігання

Зберігати при темпер= атурі не вище 30 °С в оригінальні�= � упаковці. =

Зберігати у недоступному для дітей міс= ці.

Упако�= �ка

По 10 капсул= у блістері, по 3 або 6 блістерів у картонній коробці.

Катег�= �рія відпуску. За рецептом.

Вироб�= �ик

Макле�= �дс Фармасьютикалс Лімітед.

=

Місце�= �находження виробника та адреса місця провадження йо= го діяльності=

Віледж Тхеда, ПО= Лодхімайра, Техсіл Бадді, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш – 17= 4101, Індія.

Клірен= с креатиніну (CL_cr) (мл/хв)	Загаль= на добова доза прегабаліну *	Режим дозування
Початкова доза (мг/добу)	Максимальна доза (мг/добу)<= /span>
≥ 60	150	600	Двічі або тричі на добу
≥ 30 – < 60	75	300	Двічі або тричі на добу
≥ 15 – < 30	25–50	150	Раз або двічі на добу
< 15	25	75	Раз на добу
Додаткова доза після гемо�= �іалізу (мг)
	25	100	Однократна доза⁺=

ІНСТРУК= ЦІЯ для медичного застосування лікарського �= �асобу

ІНСТРУК= ЦІЯ
для медичного застосування лікарського �= �асобу