І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ламзеде=

<= /p>

&#= 1057;клад:

діюча речовина: велмана&= #1079;а альфа;

1 флакон містить 10 мг велманази альфа*;

післ&= #1103; відновленнn= 3; 1 мл розчину містить 2 мг в&= #1077;лманази альфа (10 мг/5 мл);

допомі= 078;ні речовини: динатрію фосфат, дигідрат; натрію дигідрофосm= 2;ат, дигідрат; маніт; гліцин.

* &= #1042;елманаза альфа виробляєтьl= 9;я в клітинах я= 108;чників китайськогl= 6; хом’<= /span>яка за допомого= 02; рекомбінанm= 0;ної ДНК технології.

Ліка&= #1088;ська форма. По&#= 1088;ошок для розчину для інфузій.

= Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошок від білого д= 086; майже білог = 86; кольору.

= =

= Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.<= /span>

= Засоби, що впливают= 00; на травну систему та м= 077;таболічні процеси. Інші засоби, що впливають н = 72; травну систему та м= 077;таболічні процеси. Ферменти. Ве= 083;маназа альфа.

= Код АТХ A16A B15.=

= Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Меха&= #1085;ізм дії

Велм&= #1072;наза альфа, діюча речовина препарату Ламзеде, – це рекомбінанm= 0;на форма альфа-= 084;анозидази людини. Послідовніl= 9;ть амінокислоm= 0; у мономерні = 81; формі білка ідентична п = 88;иродному ферменту людини – альфа-маноз = 80;дазі.

Велм&= #1072;наза альфа призначаєтn= 0;ся для збільше = 85;ня кількості або заміщення природної а = 83;ьфа-манозид&= #1072;зи, ферменту, який каталізує послідовну деградацію гібридних і складних ви = 89;окоманозни&#= 1093; олігосахарl= 0;дів у лізосомах, зменшуючи таким чином кількість накопичениm= 3; олігосахарl= 0;дів із високим вмістом ман = 86;зи.

Клінічн&= #1072; ефективнісm= 0;ь та безпека= =

З&= #1072;галом 33 пацієнти, за= лучені до пошукови = 93; та опорних досліджень (20 = осіб чоловічої статі і 13 – жін= ;очої статі віком від 6 до 35 рокіk= 4;), отримували велманазу а = 83;ьфа в п’яти клінічних дослідженнn= 3;х. Пацієнтам с = 90;авили діагноз, якщ= 086; активність альфа-маноз = 80;дази в лейкоцита = 93; крові становила < 10 % від нормальногl= 6; рівня. У ці дослідженнn= 3; не включали пацієнтів з найтяжчим швидкопрогl= 8;есуючим фенотипом захворюванl= 5;я (із погіршенняl= 4; загального стану здоров’я протягом од = 85;ого року та ураженням центральноo= 1; нервової си = 89;теми). Зважаючи на цей критері = 81;, у дослідженнn= 3; включали пацієнтів і = 79; легким або п= 086;мірним ступенем тяжкості захворюванl= 5;я, що мали різн= 091; здатність виконувати тести на вит= 088;ивалість, а також значну варіабельнo= 0;сть клінічних проявів та віку, в якому ці прояви вперше з’явилися.

Загальні ефекти від лікування оцінювали н = 72; основі фармакодинk= 2;мічних показників (зниження рівня олігосахарl= 0;дів у сироватці крові) та функціоналn= 0;ної активності (3&#= 8209;хвилинна сходова проба (three-minute stair climbing test (3MSCT))= , 6‑хвилинний тест ходьби (six-minute walking test (6MWT)), прогнозоваl= 5;а форсована життєва ємн= 10;сть легень ((ФЖЄЛ)<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> у відсотках від прогнозоваl= 5;ого показника), якість житт= 03; пацієнтів (індекс інвалідизаm= 4;ії (DI) за Анкетою для оцінки стану здоров’я дітей (CHAQ) та інтенсивніl= 9;ть болю за шкал= 086;ю CHAQ VAS (візуальн = 72; аналогова шкала)).

У фазі 3 опорного багатоцентl= 8;ового, подвійно сліпого, рандомізовk= 2;ного, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; rhLAMAN‑05, яке проводилосn= 3; в паралельниm= 3; групах паці= 08;нтів, досліджуваl= 3;и ефективнісm= 0;ь і безпеку застосуванl= 5;я велманази альфа протя = 75;ом 52 тижнів у дозі 1 мг/кг маси тіла щотижня у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Заг= 072;лом у дослідженнn= 3; було включено 25 пацієнтів: 12 дітей (віком від 6 до 17 рокіk= 4;; середній ві = 82; 10,9 року) і 13 дорослих (віком від 18 до= ; 35 років; середній ві = 82; 24,6 року). Усі пацієнти, кр= 110;м одного, раніше не отримували лікування в = 77;лманазою альфа. Усьог= 086; 15 пацієнтів (7 дітей і 8 дорослих) отримували лікування активним препаратом, = 072; 10 пацієнтів отримували плацебо (5 дітей і 5 дорослих). Результати дослідженнn= 3; (концентрац= 10;я олігосахарl= 0;дів у сироватці крові, 3MSCT, 6MWT і ФЖЄЛ%) представлеl= 5;і в таблиці 1. Було виявлено фармакодинk= 2;мічний ефект дослі = 76;жуваного лікування – статистичнl= 6; значуще зменшення вмісту оліг = 86;сахаридів у сироватці крові порівняно з відповідниl= 4; показником = 91; групі плацебо. Результати, що спостерігаl= 3;ися в пацієнтів віком до 18 років, свідчать пр = 86; покращення їхнього стану здоров’я. У пацієнтів віком понад 18 років лікування д = 72;ло змогу стабілізувk= 2;ти перебіг захворюванl= 5;я. Чисельні покращення більшості клінічних п = 86;казників, у порівнянн= 10; з групою плацебо (від 2 до 8 %), що реєструвалl= 0;ся протягом року спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и, можуть свідчити пр = 86; здатність велманази альфа сповільнювk= 2;ти прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Таб= 083;иця 1: Результати клінічного плацебо‑коl= 5;трольовано= 075;о дослідженнn= 3; rhLAMAN‑05 (джерело даних: rhLAMAN‑05)

	Лікування велманазою альфа протягом 12 місяців (n =3D 15)	Лікування плацебо протягом 12 місяців (n =3D 10)	Велманаза альфа в порівнянні з плацебо
Пацієнти=	Вихідний= фактичний показник, середнє значення (СВ)=	Абсолютна зміна показника в порівнянні з вихідним рівнем, середнє значення	Вихідний= фактичний показник, середнє значення (СВ)=	Абсолютна зміна показника в порівнянні з вихідним рівнем, середнє значення	Скоригован = 72; середня різниця
Кон= 094;ентрація олігосахар= 080;дів у сироватці крові (мкмоль/л)
Усі⁽¹⁾ [95 % ДІ] p‑значення	6,8 (1,2)	-5,11= [-5,66; -4,56]	6,6 (1,9)	-1,61 [-2,28; -0,94]	-3,50= [-4,37; -2,62] p = < 0,001
< 18 років⁽²⁾	7,3 (1,1)	-5,2 (1,5)	6,0 (2,4)	-0,8 (1,7)	-
≥ 18 рокі = 74;⁽²⁾	6,3 (1,1)	-5,1 (1,0)	7,2 (1,0)	-2,4 (1,4)
3MSCT (кроки/хв)
Усі⁽¹⁾ [95 % ДІ] p‑значення	52,9 (11,2)	0,46 = [-3,58; 4,50]	55,5 (16,0)	-2,16 [-7,12; 2,80]	2,62 = [-3,81; 9,05] p =3D 0,406
< 18 років⁽²⁾	56,2 (12,5)	3,5 (10,0)	57,8 (12,6)	-2,3 (5,4)	-
≥ 18 рокі = 74;⁽²⁾	50,0 (9,8)	-1,9 (6,7)	53,2 (20,1)	-2,5 (6,2)
6MWT (метри)
Усі(1) [95 % ДІ] p‑значення	459,6 (72,26)	3,74 = [-20,32; 27,80]	465,7 (140,5)	-3,61 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: SimSun;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'= >[-33,10; 25,87]	7,35 = [-30,76; 45,46] p =3D 0,692
< 18 років= ⁽²⁾	452,4 (63,9)	12,3 (43,2)	468,8 (79,5)	3,6 (43,0)	-
≥ 18 рокі = 74;⁽²⁾	465,9 (82,7)	-2,5 (50,4)	462,6 (195,1)	-12,8 (41,6)
ФЖЄ= 051; (% від прогнозова= 085;ого показника)
Усі⁽¹⁾ [95 % ДІ] p‑значення	81,67 (20,66)	8,20 = [1,79; 14,63]	90,44 (10,39)	2,30 = [-6,19; 10,79]	5,91 = [-4,78; 16,60] p =3D 0,278
< 18 років⁽²⁾	69,7 (16,8)	14,2 (8,7)	88,0 (10,9)	8,0 (4,2)	-
≥ 18 років⁽²⁾	93,7 (17,7)	2,2 (7,2)	92,4 (10,8)	-2,8 (15,5)

⁽¹⁾Для всіх пацієнтів: представлеl= 5;і скоригованk= 2; середня зміна та скоригованk= 2; середня різниця, які &#= 1088;озраховано за статистичнl= 6;ю моделлю ANCOVA. <= o:p>

⁽²⁾З&= #1072; віком: предс= 090;авлені нескориговk= 2;ні середні зна = 95;ення та СВ (стандартне відхилення).

Довготр&= #1080;валу ефективнісm= 0;ь і безпеку за= 089;тосування велманази альфа досліджуваl= 3;и в неконтрол= 00;ованому, відкритому клінічному = 76;ослідженні 3 фази rhLAMAN‑<= /span>10 за участю 33 пацієнтів (19 дітей і 14 дорослих віком від 6 до = 35 років на початок лікування), які раніше брали участ= 00; у досліджен = 85;ях велманази альфа. Шляхо= 084; об’єднання зібраних ба = 79; даних усіх досліджень велманази альфа було створено інтегрованm= 1; базу даних. Статистичнl= 6; значущі покращення рівнів олігосахарl= 0;дів у сироватці крові, показників 3MSC= T, функції легень, рівнів IgG у сироватці крові та балів за EQ‑5D‑5L (Європейськ = 80;й опитувальнl= 0;к для оцінки 5 о&= #1089;новних аспектів якості житт= 03;) спостерігаl= 3;ися протягом дослідженнn= 3; аж до останн= 100;ого огляду (таблиця 2). Ефекти велм = 72;нази альфа краще проявлялисn= 3; в пацієнтів віком до 18 рок= ів.

Таб= 083;иця 2: Зміни показників клінічних р = 77;зультатів від початку випробуванl= 5;я до останнього = 86;гляду в рамках дослідженнn= 3; rhLAMAN‑10 (джерело даних: rhLAMAN‑10)

i= 5;араметри

( = 57;В)=

значе= ;ння

Концентрац= ;ія олігосахар= 080;дів у сироватці крові (мкмоль/л)

Усі

6,90

(2,30)

-62,8

(33,61)

< 0,001

[-74,7; -50,8]

3MSCT (кроки/хв)=

Усі

53,60<= /o:p>

(12,53)<= /o:p>

13,77<= /o:p>

(25,83)<= /o:p>

0,004

[4,609; 22,92]<= /o:p>

6MWT (метри)

Усі

466,6

(90,1)<= /o:p>

7,1<= /o:p>

(22,0)<= /o:p>

0,071

[-0,7; 14,9]

ФЖЄЛ (% від прогнозова= 085;ого показника)

Усі

84,9<= /o:p>

(18,6)<= /o:p>

10,5<= /o:p>

(20,9)<= /o:p>

0,011<= /o:p>

[2,6; 18,5]

Дані свідчать пр = 86; те, що корисні ефекти від л= 110;кування велманазою альфа зменшуютьсn= 3; зі збільшенняl= 4; тяжкості захворюванl= 5;я та за наявності респіраторl= 5;их інфекцій, по= 074;’язаних із захворюванl= 5;ям.

Ретросп&= #1077;ктивний багатопараl= 4;етричний аналіз респондеріk= 4; (пацієнтів, що відповіл = 80; на терапію) підтверджуn= 8; перевагу тривалішогl= 6; лікування велманазою альфа у 87,9 % респондеріk= 4; на момент останнього = 86;гляду, принаймні з = 72; двома основними показникамl= 0; (таблиця 3).

Таблиц= 103; 3: Багато= параметричl= 5;ий аналіз респондеріk= 4;: MCID⁽¹⁾, частка респондеріk= 4; за кінцеви&= #1084;и результатаl= 4;и та основними показникамl= 0; ефективносm= 0;і лікування (джерело даних: rhLAMAN‑05; rhLAMAN‑10)

Основний показник ефективнос= 090;і лікування	Критерій	Частка респондері= 074;
Дослідженн= 03; rhLAMAN-05 n =3D 25	Дослідженн= 03; rhLAMAN-10 n =3D 33
Плацебо 12 місяців	Ламзеде 12 місяців	Ламзеде Останній огляд
Фармако= ;динаміка	Концент= ;рація олігосахар= 080;дів	20,0&n= bsp;%	100&nb= sp;%	91,0&n= bsp;%
Фармако&#= 1076;инамічна відповідь на терапію	Концент&#= 1088;ація олігосахар= 080;дів	20,0 %<= /o:p>	100 %<= /o:p>	91,0 %<= /o:p>
Функціо= ;нальна активність	3MSCT	10,0&n= bsp;%	20,0&n= bsp;%	48,5&n= bsp;%
6MWT 10,0%<= /span>	20,0%<= /span>	48,5&n= bsp;%
ФЖЄЛ (%)	20,0&n= bsp;%	33,3&n= bsp;%	39,4&n= bsp;%
П= ;окращення функціонал= 100;ної активності у відповідь на терапію	К= ;омбіновані	30,0 %<= /o:p>	60,0 %<= /o:p>	72,7 %<= /o:p>
Якість життя	CHAQ-DI	20,0&n= bsp;%	20,0&n= bsp;%	42,2&n= bsp;%
CHAQ-VAS	33,3&n= bsp;%	40,0&n= bsp;%	45,5&n= bsp;%
П= ;окращення якості життя у відповідь на терапію	К= ;омбіновані	40,0 %<= /o:p>	40,0 %<= /o:p>	66,7 %<= /o:p>
З= ;агальна відповідь на терапію	З= ;а трьома основними показникам= 080;	0<= /o:p>	13,3 %<= /o:p>	45,5 %<= /o:p>
З= ;а двома основними показникам= 080;	30,0 %<= /o:p>	73,3 %<= /o:p>	42,4 %<= /o:p>
З= ;а одним основним показником	30,0 %<= /o:p>	13,3 %<= /o:p>	9,1 %<= /o:p>
Н= ;е спостеріга= 083;ося покращення за жодним із основних показників	40,0 %<= /o:p>	0<= /o:p>	3,0 %<= /o:p>

⁽¹⁾MCID (minimal clinically important difference) – мінімальна клінічно важлива різниця.

Діти

Діти до 6 років

З&= #1072;стосування велманази альфа дітям віком до 6 років підтверджуn= 8;ться даними клін= 10;чного дослідженнn= 3; rhLAMAN08.

З&= #1072;галом не було проблем щод = 86; безпеки застосуванl= 5;я велманази альфа педіатричнl= 0;м пацієнтам віком до 6 років з альфа-маноз = 80;дозом. У чотирьох і= 079; 5 пацієнтів під час дослідженнn= 3; утворилися антитіла до велманази альфа, а у 3 пацієнтів – нейтралізуn= 2;чі/інгібуюч&#= 1110; антитіла. Двоє пацієн = 90;ів (обидва з позитивнимl= 0; антитілами до велманаз = 80; альфа) перенесли загалом 12 інф&= #1091;зійних реакцій (infusion-related reactions (IRRs)), = усі з яких були контрольовk= 2;ними та не призво= 076;или до припинення досліджуваl= 5;ого лікування. Д= 074;і супутніх IRRs оц= ;інювалися як серйозні та минули в день виникнення. За потреби використовm= 1;валася премедикацo= 0;я перед інфузією як = 079;ахід для подальшого зниження ризиків, пов= 217;язаних з IRRs. Аналіз ефективносm= 0;і продемонстl= 8;ував зниження концентрацo= 0;ї сироватковl= 0;х олігосахарl= 0;дів, підвищення рівнів IgG і припустив покращення витривалосm= 0;і та слуху у пацієнта. Відсутністn= 0; накопиченнn= 3; велманази альфа в рівноважноl= 4;у стані та результати безпеки/ефе = 82;тивності підтверджуn= 2;ть, що доза 1 мг/кг= прийнятна для дітей молодшого віку (віком д&#= 1086; 6 років). Дослідженнn= 3; свідчить про переваг = 80; раннього лікування велманазою = 72;льфа для дітей віком до 6 років.

Діти віком від 6 до = 17 років

Д&= #1086;цільність застосуванl= 5;я велманази альфа дітям віком від 6 до = 17 років підтверджуn= 8;ться даними клінічних досліджень = 79;а участю педіатричнl= 0;х (19 із 33 пацієнтів, залучених д = 86; пошукових т = 72; опорних досліджень) = 110; дорослих пацієнтів.

Цей лікарський засіб зареєстровk= 2;но на умовах застосуванl= 5;я за «винятковиm= 3; обставин». Ц= 077; означає, що, враховуючи рідкісністn= 0; захворюван&#= 1085;я, неможливо отримати повну інфор = 84;ацію про цей лікарський засіб.

Європей&= #1089;ьке агентство з лікарських засобів щороку розглядатиl= 4;е будь-яку нов= 091; інформацію, що може з’явитися, а виробник у разі необхідносm= 0;і оновлюватиl= 4;е цю інструкц= 10;ю для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

&#= 1060;армакокіне= тика.

Н&= #1077; було виявлено відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці препарату з = 72;лежно від статі пацієнтів і = 79; альфа‑маноk= 9;идозом.

Абсорбц&= #1110;я

Л&= #1072;мзеде вводиться шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії. При досягненні рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї після щотижневогl= 6; інфузійногl= 6; введення велманази альфа в дозі 1 мг/кг середня мак = 89;имальна концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; становила близько 8 мкг/мл і дос&#= 1103;галася через 1,8 год після початку введення, що відповідає середній тривалості інфузії.

Розподіл

Я&= #1082; і очікувалосn= 3; для білків такого розміру, об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані був низьким (0,27 л/кг); це свідчить пр = 86; те, що препар&#= 1072;т розподіляєm= 0;ься тільки в плазмі. Плаз= 084;овий кліренс велманази альфа (середня швидкість 6,7 мл/год/кг) відображає швидке поглинання велманази альфа клітинами з = 72; допомогою м = 72;нозних рецепторів.

Біотрансфо&= #1088;мація

Й&= #1084;овірно, шлях метаболізмm= 1; велманази альфа подібний до = 090;акого в інших природних білків, які розпадаютьl= 9;я на дрібні пептиди, а потім на амінокислоm= 0;и.

Виведення<= /u>

Після закінчення інфузії концентрацo= 0;я велманази альфа в плазмі знижуваласn= 3; в два етапи; середній період напіввиведk= 7;ння препарату становив близько 30 годин.

Лінійні&= #1089;ть/(не)ліній= 085;ість

В&= #1077;лманаза альфа проде = 84;онструвала лінійний (тобто першого порядку) фармакокінk= 7;тичний профіль, C_max (максимальн = 72; концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10;) та AUC (площа піk= 6; фармакокінk= 7;тичною кривою концентрацo= 0;я-час) збільшувалl= 0;ся пропорційнl= 6; дозі лікарськогl= 6; засобу від 0,8 до 3,2 мг/кг (що відповідає 25–100 одиницям/= кг).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Порушення з боку нирок т= 072; печінки

В&= #1077;лманаза альфа – це білок, тому передбачаєm= 0;ься, що в ході мет&#= 1072;болічних перетворенn= 0; вона розпадаєтьl= 9;я на амінокислоm= 0;и. Білки з молекулярнl= 6;ю масою, що перевищує 50 000 = ;Да, такі як велманаза альфа, не виводяться нирками. Том= 091; вважається, що печінков = 72; та ниркова недостатніl= 9;ть не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику велманази альфа.

Пацієнти лі= тнього віку (понад 65 р= ;оків)

О&= #1089;кільки в Європі немає пацієнтів і = 79; альфа-маноз = 80;дозом віком більш = 77; 41 року, не очікується, що цей препарат застосовувk= 2;тиметься особам літнього віку.

Діти

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні дані, отримані ві = 76; пацієнтів педіатричнl= 6;ї вікової гру = 87;и, повторюють дані дорослої популяції. Зокрема, відсутністn= 0; накопиченнn= 3; велманази а = 83;ьфа в рівноважноl= 4;у стані, а також дані щодо безпеки/ефе = 82;тивності підтверджуn= 2;ть, що доза 1 мг/кг є прийнятно= 02; також для па= 094;ієнтів віком до 6 років.

Докл&= #1110;нічні дані з безпеки

Дані загальнопрl= 0;йнятих доклінічниm= 3; досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; повторних доз, ювенільної токсичностo= 0; та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію і розвиток плода не виявили осо = 73;ливої небезпеки препарату д = 83;я людини.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

Лікарс= 100;кий засіб Ламзеде показаний д = 86; застосуванl= 5;я як ф= 077;рментозамі&= #1089;на терапія при = 085;еврологічн&= #1086; необумовлеl= 5;их проявах захворюванl= 5;я в пацієнтів із альфа-ман= 086;зидозом легкого та помірного ступенів тяжкості.=

Протипl= 6;казання.

= Тяжка алергічна реакція на діючу речовину аб = 86; будь-яку з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 74; розділі «Склад».

= Особливі заходи безпеки.

П&= #1088;епарат Ламзеде перед застосуванl= 5;ям необхідно в= 10;дновити та можна вводити тільки шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Кожен флакон призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Інструкції щодо приготуванl= 5;я розчину та в= 074;едення препарату =

Тільки медичні працівники мають право = 074;ідновлюват&= #1080; та вводити препарат Ла = 84;зеде.

Під час приготуванl= 5;я розчину потрібно до = 90;римуватися всіх правил асептики. Пі= 076; час приготу = 74;ання розчину не можна використовm= 1;вати голки з фільтром.=

1. = Кількість флаконів, необхідну для приготу = 74;ання розчину, потрібно розрахуватl= 0; на основі маси тіла конкретногl= 6; пацієнта. Ре= 082;омендована доза 1 мг/кг визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; такої формули:

- = Маса тіла пацієнта (кг) × доза (мг/кг) =3D доза препарату для конкретногl= 6; пацієнта (у мг).

- = Доза для пацієнта (у мг) ділиться на 10 мг/флако&#= 1085; (вміст одног= 086; флакона) =3D кількість флаконів, потрібна дл= 03; відновленн&= #1103; розчину. Якщ= 086; розрахованk= 2; кількість флаконів не = 108; цілим число = 84;, її потрібно заокруглитl= 0; в більшу сторону.

- = Приблиз&= #1085;о за 30 хвилин до відновле = 85;ня розчину необхідну кількість флаконів по = 90;рібно дістати з холодильниl= 2;а. Перед відно = 74;ленням розчину флакони повинні нагрітися д = 86; кімнатної температурl= 0; (від 15 до 25 &= deg;C).

&nb= sp; Вміст кожного флакона від = 85;овлюють шляхом повільного введення 5 м = 83; води для ін’= 108;кцій по внутрішній стінці кожн = 86;го флакона. Оди= 085; мілілітр вo= 0;дновленого розчину містить 2 мг велманази альфа. Можна вводити тільки таки = 81; об’єм розчину, що містить рекомендовk= 2;ну дозу препарату.=

= Прик= 083;ад:

- = Маса тіла пацієнта (44 кг) × доза (1 мг/кг) =3D доза= ; препарату для конкретногl= 6; пацієнта (44 мг).

- = 44 мг ділимо на 10 мг/флакон =3D = 4,4 флакона, том= 091; потрібно ві = 76;новити вміст 5 флаконів.=

- = Із загального об’єму відн = 86;вленого розчину пацієнту потрібно ввести тільки 22 мл (що відповідає 44 мг препарату).

2. = Порошок у флаконі потрібно ві = 76;новлювати шляхом повільного додавання води для ін’= 108;кцій всередину флакона, при цьому не мож= 085;а, щоб краплі води потрапляли безпосередl= 5;ьо на ліофілізовk= 2;ний порошок. Потрібно уникати швидкого введення води для ін’= 108;кцій зі шприца на порошок, щоб мінімізуваm= 0;и піноутвореl= 5;ня. Флакони з ві= 076;новленим препаратом = 87;овинні постояти на столі приблизно 5–10 хвилин. Після цього кожен флако = 85; потрібно об = 77;режно нахилити та покрутити протягом 15–20 &= #1089;екунд, щоб покращити розчинення = 87;орошку. Флакон не можна перевертатl= 0;, збовтувати чи струшувати.

3. = Після приготуванl= 5;я відновленоk= 5;о розчину потрібно негайно візуально оглянути його на наявність твердих час = 90;ок і зміни забарвленнn= 3;. Розчин повинен бут = 80; прозорим. Не можна застосовувk= 2;ти розчин, якщо в ньому є непрозорі частки або якщо розчин змінив забарвленнn= 3;. З огляду на с&#= 1082;лад лікарськогl= 6; засобу відн = 86;влений розчин інод= 10; може містит = 80; певні білкові час = 90;инки у вигляді тонких біли = 93; ниток або на= 087;івпрозорих волокон, які будуть видалені фільтром пі = 76; час інфузії (див. пункт 5). <= /o:p>

4. = Відновленl= 0;й розчин необхідно набирати з кожного фла = 82;она повільно й обережно, що= 073; у шприц не потрапляла піна. Якщо розрахованl= 0;й об’єм розчи = 85;у перевищує об’єм одног = 86; шприца, то потрібно відразу підготуватl= 0; необхідну кількість шприців, щоб можна було швидко замі = 85;ити шприц під ча= 089; інфузії.

5. = Відновленl= 0;й розчин потрібно вводити з використанl= 5;ям системи для інфузій, оснащеної помпою та фі= 083;ьтром з низьким ступенем зв’язуваннn= 3; білків і діаметром пор 0,22 мкм. Загальний об’єм інфузії визначаєтьl= 9;я масою тіла пацієнта і повинен бут = 80; введений щонайменше протягом 50 хвилин. Для пацієнтів і = 79; масою тіла менше 18 кг і для пацієнтів, яким за один &#= 1088;аз вводиться менше 9 мл ві= 076;новленого розчину, швидкість інфузії потрібно розраховувk= 2;ти так, щоб інфузія тривала ≥ 50 = 93;вилин. Максимальнk= 2; швидкість інфузії становить 25 = 084;л/год (див. розділ &la= quo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Тривалість інфузії можна розрахуватl= 0;, використовm= 1;ючи наведену нижче таблицю:=

М= ;аса тіла пацієнта (кг)= <= /p>	Д= ;оза (мл)	М= ;аксимальна швидкість інфузії (мл/год)	М= ;інімальна тривалість інфузії (хв)<= /p>	М= ;аса тіла пацієнта (кг)= <= /p>	Д= ;оза (мл)	М= ;аксимальна швидкість інфузії (мл/год)	М= ;інімальна тривалість інфузії (хв)<= /p>
5=	2,5	3	50	53	26,5	25	64
6=	3	3,6	50	54	27	25	65
7=	3,5	4,2	50	55	27,5	25	67
8=	4	4,8	50	56	28	25	67
9=	4,5	5,4	50	57	28,5	25	68
10=	5	6	50	58=	29	25	70
11=	5,5	6,6	50	59=	29,5	25	71
12=	6	7,2	50	60=	30	25	72
13=	6,5	7,8	50	61=	30,5	25	73
14=	7	8,4	50	62=	31	25	74
15=	7,5	9	50	63=	31,5	25	76
16=	8	9,6	50	64=	32	25	77
17=	8,5	10,2	50	65=	32,5	25	78
18=	9	10,8	50	66=	33	25	79
19=	9,5	11,4	50	67=	33,5	25	80
20=	10	12	50	68=	34	25	82
21=	10,5	12,6	50	69=	34,5	25	83
22=	11	13,2	50	70=	35	25	84
23=	11,5	13,8	50	71=	35,5	25	85
24=	12	14,4	50	72=	36	25	86
25=	12,5	15	50	73=	36,5	25	88
26=	13	15,6	50	74=	37	25	89
27=	13,5	16,2	50	75=	37,5	25	90
28=	14	16,8	50	76=	38	25	91
29=	14,5	17,4	50	77=	38,5	25	92
30=	15	18	50	78=	39	25	94
31=	15,5	18,6	50	79=	39,5	25	95
32=	16	19,2	50	80=	40	25	96
33=	16,5	19,8	50	81=	40,5	25	97
34=	17	20,4	50	82=	41	25	98
35=	17,5	21	50	83=	41,5	25	100
36=	18	21,6	50	84=	42	25	101
37=	18,5	22,2	50	85=	42,5	25	102
38=	19	22,8	50	86=	43	25	103
39=	19,5	23,4	50	87=	43,5	25	104
40=	20	24	50	88=	44	25	106
41=	20,5	24,6	50	89=	44,5	25	107
42=	21	25	50	90=	45	25	108
43=	21,5	25	52	91=	45,5	25	109
44=	22	25	53	92=	46	25	110
45=	22,5	25	54	93=	46,5	25	112
46=	23	25	55	94=	47	25	113
47=	23,5	25	56	95=	47,5	25	114
48=	24	25	58	96=	48	25	115
49=	24,5	25	59	97=	48,5	25	116
50=	25	25	60	98=	49	25	118
51=	25,5	25	61	99=	49,5	25	119
52=	26	25	62	=

6. &nbs= p; Коли останній шприц стане порожнім, його потріб = 85;о замінити шприцом об’ємом 20 мл, наповненим розчином хлориду натрію 9 мг/м= 083; (0,9 %) для ін’єкцій. Що= 073; пацієнт отримав частину препарату Л = 72;мзеде, яка залишилася = 74; системі для інфузій, через цю систему потрібно ввести 10 мл розчину хлориду натрію.

У&= #1090;илізація

Будь-яки= й невикористk= 2;ний лікарський засіб чи відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

= 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Досл&= #1110;дження взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;.

=

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

Простеж&= #1091;ваність

Для покращення можливості = 87;ростеження біологічниm= 3; лікарських засобів назва та номер серії препарату, щ= 086; вводиться, мають бути чітко зафіксованo= 0;.

Загальн&= #1110; міркування щодо лікування<= /span>

Оскільк&= #1080; з часом захворюванl= 5;я пошкоджує о = 88;гани-мішені все більше, то в разі пізнього початку лікування складніше відновити п = 86;шкоджені органи або покращити стан пацієн = 90;а. Як і всі інші ферментозаl= 4;існі препарати, велманаза альфа не проникає через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр. Ліка= 088; повинен враховуватl= 0;, що застосуванl= 5;я велманази альфа не впл= 080;ває на необорот = 85;і ускладненнn= 3; захворюванl= 5;я (такі як деформації скелета, множинний дизостоз, неврологічl= 5;і прояви та порушення когнітивноo= 1; функції).

Гіперчу&= #1090;ливість

У клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про виникнення = 74; пацієнтів реакцій гіперчутлиk= 4;ості. Під час введення велманази а = 83;ьфа має бути доступна відповідна медична доп = 86;мога. Якщо розвинетьсn= 3; тяжка алергічна ч = 80; анафілактиm= 5;на реакція, рекомендуєm= 0;ься негайно припинити введення ве = 83;манази альфа та дотримуватl= 0;ся діючих стандартів надання невідкладнl= 6;ї медичної допомоги.=

Інфузій&= #1085;і реакції (IRRs)

Введенн&= #1103; велманази альфа може призвести д = 86; розвитку IRRs, вl= 2;лючаючи анафілактоo= 1;дні реакції (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»). IRRs, що спостерігаl= 3;ися в клінічних дослідженнn= 3;х велманази альфа, харак= 090;еризувалис&= #1103; швидким виникненняl= 4; симптомів і легким або &#= 1087;омірним ступенем тяжкості.

Лікування IRRs має відповідатl= 0; тяжкості реакції та включає: зменшення швидкості інфузії, застосуванl= 5;я лікарських засобів, таких як антигістамo= 0;нні препарати, жарознижуюm= 5;і та/або корти= 082;остероїди, та/або припинення введення велманази альфа з подальшим продовженнn= 3;м терапії зі збільшеною тривалістю інфузії. Попереднє введення антигістамo= 0;нних препаратів і/або кортикостеl= 8;оїдів може запобі = 75;ти виникненню подальших реакцій у ти= 093; пацієнтів, яким довелося проводити с = 80;мптоматичн&#= 1077; лікування. У клінічних дослідженнn= 3;х перед інфузіями велманази альфа більш = 86;сті пацієнтів з = 72;звичай не вводили ж= 086;дні препарати.=

При появі симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку (набряк язик= 072; або горла), обструкції = 74;ерхніх дихальних шляхів або гіпотензії під час інфузії чи відразу після її закінчення = 85;еобхідно запідозритl= 0; анафілактиm= 5;ну або анафілактоo= 1;дну реакцію. У такому випадку потрібно проводити відповідне лікування антигістамo= 0;нними та кортикостеl= 8;оїдними препаратамl= 0;. У найтяжчих випадках не = 86;бхідно дотримуватl= 0;ся діючих стандартів = 85;адання невідкладнl= 6;ї медичної допомоги.

Згідно з рішенням лікаря, для вчасного ви= 03;влення IRRs за станом пk= 2;цієнта потрібно спостерігаm= 0;и протягом однієї годи = 85;и або довше пі= 089;ля інфузії.

Імуноге&= #1085;ність

Антитіл&= #1072; можуть бути причиною розвитку по = 73;ічних реакцій, пов’язаних із застосув = 72;нням велманази альфа. При виникненні тяжких IRRs або m= 1; разі зменше = 85;ня чи зникненн= 03; ефекту від лікування д = 83;я подальшого вивчення взаємозв’яk= 9;ків цих подій потрібно перевірити наявність у пацієнтів антитіл до велманази альфа. Якщо стан пацієнта погіршуєтьl= 9;я під час ФЗТ, п&= #1086;трібно розглянути варіант припинення = 83;ікування.

Цей препарат потенційно може бути імуногенниl= 4;. У пошукових та опорних к= 083;інічних дослідженнn= 3;х під час лікування у 8 пацієнтів і = 79; 33 (24 %) виявлялися антитіла кл = 72;су IgG до велманази альфа.

У педіатрич= ному клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів віком до 6 років у 4 із 5 пk= 2;цієнтів (80 %) виробилис= я антитіла класу IgG до велманази альфа. У цьом&#= 1091; дослідженнo= 0; тест на імуногенніl= 9;ть проводили іншим, більш чутливим методом, том= 091; частота утв = 86;рення у пацієнтів антитіл класу IgG до велманази а = 83;ьфа була вищою, але не порівнянноn= 2; з даними попередніх досліджень.

Не було виявлено чіткої кореляції між титрами антитіл (рівень антитіл IgG до велманази альфа) та зменшенням ефективносm= 0;і лікування або розвитком анафілаксіo= 1; чи інших реа= 082;цій гіперчутлиk= 4;ості.

Не було доведено, що &#= 1091;творення антитіл впливає на клінічну ефективнісm= 0;ь або безпеку = 079;астосуванн&= #1103; препарату.=

Вміст натрію

Ламзеде містить менше 1 ммол= 00; натрію (23 мг) н= а дозу, тобто практ = 80;чно вільний від натрію.

= 47;астосуванн&#= 1103; у період ваг= 110;тності або годування груддю.

В&= #1072;гітність

Немає даних про застосуванl= 5;я велманази а = 83;ьфа вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на прямий аб= 086; опосередкоk= 4;аний шкідливий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи або постнатальl= 5;ий розвиток (див. підрозд&#= 1110;л «Докліні&= #1095;ні дані з безпеки»). Оскільки ве = 83;маназа альфа засто = 89;овується для нормалізацo= 0;ї рівня альфа-= 084;анозидази в пацієнтів із альфа-ман= 086;зидозом, препарат Ла = 84;зеде не рекоменд = 86;вано призначати вагітним жінкам, якщо тільки клін= 10;чний стан жінки н= 077; вимагає лікування в = 77;лманазою альфа.

Годуван&= #1085;я груддю

Невідом&= #1086;, чи проникає велманаза альфа або її метаболіти = 74; грудне молоко людини. Разо= 084; з тим, вважається, = 097;о в дітей, яких &= #1075;одують грудним молоком, абсорбція велманази а = 83;ьфа з молока є мінімальноn= 2;, тому не очік= 091;ється жодних негативних наслідків. Ламзеде можна застосовувk= 2;ти під час годування г = 88;уддю.

Фертиль&= #1085;ість

Немає клінічних даних про вплив велманази альфа на фертильнісm= 0;ь. У дослідженнn= 3;х препарату н = 72; тваринах не було виявлено доказів порушення фертильносm= 0;і.

= З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Вплив препарату Ламзеде на здатність керувати транспортоl= 4; і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами відсутній або незначний.=

= =

= Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікуван&= #1085;я необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід ведення пацієнтів з альфа‑маноk= 9;идозом або застосуванl= 5;я інших видів ферментозаl= 4;існої терапії (ФЗТ) при лізосомальl= 5;их хворобах накопиченнn= 3;. Вводити препарат Ламзеде повинен медичний працівник, який вміє проводити ФЗТ і надава= 090;и невідкладнm= 1; допомогу.=

Періоди&= #1095;но потрібно оцінювати ефективнісm= 0;ь лікування велманазою альфа, а за відсутностo= 0; очевидної користі – припиняти терапію.

Дозуван&= #1085;я

Рекомен&= #1076;ована доза препарату – 1&n= bsp;мг/кг маси тіла па= 094;ієнта, яка вводить = 89;я один раз на тиждень шляхом конт = 88;ольованої за швидкіст= 02; внутрішньоk= 4;енної інфузії. Інф= 086;рмацію про швидкіс = 90;ь інфузії див. &#= 1085;ижче у підрозділ= 10; «Спосіб застосуванl= 5;я».

Особливі групи пацієнтів<= /i>

Ниркова або печінкова недостатніl= 9;ть

Пацієнт&= #1080; з нирковою або печінковою недостатніl= 9;тю не потребують коригуваннn= 3; дози.

Пацієнти літнього віку

Н&= #1077;має даних про застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам літнього віку.

Діти

Не потрібно коригувати дозу при застосуванl= 5;і препарату д= 10;тям.

Спосіб застосуванl= 5;я

Тільки для внутрішньоk= 4;енного введення у в= 080;гляді інфузій.

Інструк&= #1094;ії щодо віднов = 83;ення лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям

Відновл&= #1077;ний розчин повинен бут = 80; прозорим. Не &#= 1074;икористову= йте розчин, якщо &#= 1074; ньому спост = 77;рігаються непрозорі частинки аб = 86; якщо розчин знебарвленl= 0;й (див. розділ &la= quo;Особливі заходи безпеки»).

Відновл&= #1077;ний розчин препарату Ламзеде потрібно вводити з використанl= 5;ям системи для інфузій, осн= 072;щеної помпою та фільтром з низьким сту = 87;енем зв’язуваннn= 3; білків і діаметром пор 0,22 мкм. Тривалість інфузії нео = 73;хідно розраховувk= 2;ти індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта, враховуючи, що максимал= 00;на швидкість інфузії, яка дає змогу ко= 085;тролювати вміст білка, становить 25 мл/год. Інфузія повинна тривати не менше 50 хвил= 080;н. Лікар може вибрати та призначити меншу швидк= 10;сть інфузії, якщ= 086; це клінічно обґрунтоваl= 5;о, наприклад, н= 072; початку лікування або якщо в пацієнта ра = 85;іше виникали IRRs.

Методи розрахунку швидкості т = 72; тривалості інфузії на основі маси тіла пацієнта ди = 74;. у розділі «i= 4;собливі заходи безпеки».=

З метою вчасного виявлення IRRs за станом па= 094;ієнта потрібно спостерігаm= 0;и щонайменше протягом однієї години післ= 03; закінчення інфузії – зk= 2;лежно від його клінічного стану та рішення лік = 72;ря. Подальші інструкції див. у розділі «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я».

Інфузія в домашніх умовах

Розглян&= #1091;ти можливість введення інфузій пре = 87;арату Ламзеде в домашніх умовах можн = 72; для пацієнтів, які добре їх переносять. Рішення про перехід пацієнта на інфузії в до= 084;ашніх умовах слід приймати після оцінк = 80; особистого лікаря та його рекомендацo= 0;ї. Пацієнтам, у яких під час введення препарату в домашніх умовах виникають реакції, пов= 217;язані з інфузією, включаючи реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; або анафілактиm= 5;ні реакції, нео= 073;хідно негайно зменшити швидкість інфузії або= припи&#= 1085;ити процес інфузії, залежно від тяжкості реакції, та звернутися до медичног = 86; працівника. = 044;оза і швидкість інфузії в домашніх умовах повинні залишатися такими ж, як і в умовах лікарні; їх дозволено змінювати лише під наг= 083;ядом медичного працівника.

Перед початком домашніх інфузій лікар та/або медсестра повинні провести відповідниl= 1; інструктаж пацієнта та/або особи, яка здійсню= 08; догляд за ним.

=

Д= 10;ти.

Профіль безпеки зас = 90;осування велманази альфа в клінічних дослідженнn= 3;х, що включали дітей і підлітків, був подібни = 81; до такого у дорослих пацієнтів.

=

Передоз&= #1091;вання.

= Немає повідомленn= 0; про передозуваl= 5;ня велманазою альфа. Максимальнl= 6;ю дозою велма = 85;ази альфа в клінічних дослідженнn= 3;х було однора = 79;ове введення 100 одиниць/кг (приблизно 3,2 мг/кг). Під час інфузії ціє= 11; підвищеної дози препарату в одного пацієнта спостерігаl= 3;ася легка та короткотриk= 4;ала (протягом 5 го&= #1076;ин) лихоманка. Ніяке лікування н = 77; проводилосn= 3;.

= Інфор= мацію про методи лікування побічних реакцій див. у розділах «= 054;собливості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції».=

=

Побічні реакції.

Р&= #1077;зюме профілю безпеки

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату, б= 091;ли: збільшення маси тіла (15 %), IRRs= (13 %), діарея (10 %), головний біль (7 %), артралгія (7 %), підвищення апетиту (5 %) і біль у кінцівках (5 %).=

У більшості ці побічні реакції не були серйозними. IRRs включали реакції гіперчутлиk= 4;ості у 3 пацієнтів і анафілактоo= 1;дну реакцію в 1 пацієнта. Ці реакції характеризm= 1;валися легким або п= 086;мірним ступенем тяжкості.

Усього було виявлено 4 серйозні побічні реакції (в 1 пацієнта – втрата свідомості, = 074; 1 пацієнта – = 075;остра ниркова недостатніl= 9;ть та ще в 1 пацієнта – l= 6;зноб та підвищення температурl= 0; тіла). У всіх випадках пацієнти одужали без будь-яких ус= 082;ладнень.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-lan= guage: UK'>Перелік побічних реакцій у формі таблиці

Побічні реакції, що виникали в 38 пацієнтів, які отримували велманазу альфа в клінічних дослідженнn= 3;х, наведені нижче в таблиці 4. По= 073;ічні реакції класифіковk= 2;ні за класами систем органів і ча= 089;тотою їх виникнення = 79;гідно з визначенн= 03;м MedDRA (Медичний словник термінологo= 0;ї для регулят = 86;рної діяльності). &#= 1063;астота розвитку побічних реакцій визначаєтьl= 9;я таким чином: &#= 1076;уже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/1= 0 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000) і н= 077;відомо (неможливо оцінити за наявними даними).

Таблиц= 103; 4: Побічні реакції, що виникали в клінічних д = 86;слідженнях у пацієнтів = 079; альфа‑маноk= 9;идозом, які отримували велманазу альфа

Кла= 089; системи органів

Поб= 110;чна реакція

Частота

Інфекці= ;ї та інвазії

Бактеріон&#= 1086;сій

Невідомо

Ендокарди&#= 1090;

Нев= ідомо

Фурункул

Нев= ідомо

Стафілоко&#= 1082;ова інфекція

Невідомо

З боку імунної системи

Гіперчу= ;тливість⁽¹⁾

Часто

Анафілакто= ;їдна реакція⁽¹⁾

Часто

З боку обміну речовин та харчування

Посилення апетиту

Часто

Зниження апетиту

Нев= ідомо

Психічні розлади

Психотична поведінка

Часто

Порушення засинання

Часто

Ажитація

Нев= ідомо

Нетримання калу

Нев= ідомо

Психотични= ;й розлад

Нев= ідомо

Нервозніст= ;ь

Нев= ідомо

З боку нервової системи

Втрата свідомості(2)

Ч= ;асто

Тремор<= /o:p>

Ч= ;асто

Сплутан= ;ість свідомості

Ч= ;асто

Синкопе= ;

Ч= ;асто

Головний біль

Часто

Запамороче= ;ння

Часто

Атаксія

Нев= ідомо

Патологія нервової системи

Нев= ідомо

Сонливість= ;

Нев= ідомо

З боку органів зору<= /o:p>

Подразн= ;ення очей

Ч= ;асто

Набряк повік

Ч= ;асто

Гіперемія ока

Часто

Підвищене сльозовиді= 083;ення

Нев= ідомо

З боку органів слуху та лабіринту

Глухота

Нев= ідомо

З боку серц= 03;

Ціаноз⁽¹⁾ <= /span>

Часто

Брадикарді= ;я

Часто

Недостатні= ;сть аортальног= 086; клапана

Нев= ідомо

Підвищене серцебиття

Нев= ідомо

Тахікардія= ;

Нев= ідомо

З боку суди = 85;

Гіпотензія= ;

Нев= ідомо

Ламкість судин

Нев= ідомо

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Носова кровотеча

Часто

Біль у ротоглотці

Нев= ідомо

Набряк глотки

Нев= ідомо

Свистяче дихання

Нев= ідомо

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діарея<= /o:p>

Д= ;уже часто

Блюванн= ;я⁽¹⁾

Ч= ;асто

Біль у верхній частині живота

Ч= ;асто

Нудота^(=
1)

Ч= ;асто

Біл= ь у животі

Ч= ;асто

Рефлюкс-гаl= 9;трит

Часто

Одинофагія= ;

Нев= ідомо

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Кропив’= ;янка⁽¹⁾

Ч= ;асто

Гіпергідро= ;з⁽¹⁾

Часто

Ангіонабря= ;к

Нев= ідомо

Еритема

Нев= ідомо

Висип

Нев= ідомо

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Артралг= ;ія

Ч= ;асто

Біль у кінцівках

Ч= ;асто

Скутіст= ;ь суглобів

Ч= ;асто

Міалгія= ;

Ч= ;асто

Біль у спин= 10;

Часто

Набряк в ді = 83;янці суглобів

Нев= ідомо

Підвищення локальної т&#= 1077;мператури в ділянці су&= #1075;лобів

Нев= ідомо

З боку ниро = 82; і сечовивідн= 080;х шляхів<= /o:p>

Гостра ниркова недостатні= 089;ть⁽²⁾

Ч= ;асто

Загальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Лихоман= ;ка⁽¹⁾

Д= ;уже часто

Озноб⁽¹⁾

Ч= ;асто

Біль у ділянці встановлен= 086;го катетера

Ч= ;асто

Відчуття жару⁽¹⁾

Часто

Втома

Часто

Загальне нездужання(1)

Часто

Астенія

Нев= ідомо

Лаб= 086;раторні дослідженн= 103;

Збільшення маси тіла

Дуже часто

Ушкодження= ;, отруєння та ускладненн= 103; процедур

Головни= ;й біль після процедур

Ч= ;асто

Інфузій= ;ні реакції

Невідомо

⁽¹⁾ Найбільш точні термі = 85;и, що стосуються = 86;писаних нижче IRRs.

⁽²⁾ Окремі побічні реакції, що описуються нижче.

Опис окремих побічних реакцій

Інфузійні реакції

У 13 % пацієнтів (5 із 38 пацієнтів), що брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х, спостерігаl= 3;ися IRRs (у тому числі гіперчутлиk= 4;ість, ціаноз, нудо= 090;а, блювання, лихоманка, озноб, відчуття жару, загальне нездужання, кропив’янкk= 2;, анафілактоo= 1;дна реакція та гіпергідроk= 9;). Усі вони бул= 080; легкого або = 087;омірного ступенів тяжкості, та було зафіксованl= 6; 2 серйозні побічні реакції (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Усі пацієнт = 80;, в яких виникали IRRs, повністю видужали.=

Госm= 0;ра ниркова недостатніl= 9;ть

У клінічних дослідженнn= 3;х в одного пацієнта розвинуласn= 3; гостра ниркова недостатніl= 9;ть, яка вважається потенційно пов’язаною = 79; лікуванням. Це була гостра ниркова нед = 86;статність помірного ступеня тяжкості, що призвела до тимчасовогl= 6; припинення досліджуваl= 5;ого лікування і яка повніст= 02; була усунен = 72; протягом 3 місяців. Бул= 086; відзначено, що супутнє довготриваl= 3;е лікування високими дозами ібупрофену = 08; потенційниl= 4; фактором ризику виникнення = 94;ієї побічної реакції.

Втрk= 2;та свідомості=

В одного пацієнта спостерігаl= 3;ася втрата свід = 86;мості, пов’язана з досліджуваl= 5;им лікуванням. = 062;е сталося через 8 днів після останньої інфузії та після 14 місяців лікування. З= 074;’язок з досліджуваl= 5;им препаратом не можна бул= 086; виключити, незважаючи на тривалий період від останньої інфузії до моменту вин = 80;кнення події. Пацієнтка прийшла до тями протяг = 86;м декількох секунд і бул= 072; доставлена до лікарні, де отримала розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін&#= 1092;узій, а потім була виписана після 6-годин&#= 1085;ого спостережеl= 5;ня. Пацієнтка продовжила участь у дослідженнo= 0; без зміни рівня дози.

Про інші випадки втрати свідомості, = 087;ов’язані з прийомом препарату, н= 077; повідомлялl= 6;ся ні в клінічних, н= 110; в комерційниm= 3; умовах.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-lan= guage: UK'>Діти

Дітl= 0; віком до 6 років

Всього 5 пацієнтів з альфа-маноз = 80;дозом у віці до 6 рок= ів отримували велманазу альфа в клінічному дослідженнo= 0;. Профіль безпеки був подібним до того, що спостерігаk= 4;ся у попередні = 93; дослідженнn= 3;х, з однаковою частотою, типом і тяжкістю по = 73;ічних ефектів.=

Д&= #1110;ти віком від 6 до = 17 років

Профіль безпеки вел = 84;анази альфа в клінічних дослідженнn= 3;х, що включали дітей і підлітків, був подібни = 81; до такого у дорослих пацієнтів. Із усіх пацієнтів і = 79; альфа‑маноk= 9;идозом, які отримували велманазу альфа в клінічних дослідженнn= 3;х, 58 % (19 із 33) на початку випробуванn= 0; мали вік від 6 до 17 років.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєс&= #1090;рації лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу постійно контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. = 052;едичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки= ;. =

Відн&= #1086;влений розчин для інфузій=

Хімі&= #1095;на та фізична стабільнісm= 0;ь у процесі використанl= 5;я була продемонстl= 8;ована упродовж 24 годин при температурo= 0; 2–8 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб потрібно використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не був викорис = 90;аний негайно, строки та умови зберігання перед викор = 80;станням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2; і зазвичай н= 077; можуть перевищуваm= 0;и 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °С. =

Умов&= #1080; зберігання. =

Зберігати та транспортуk= 4;ати при температурo= 0; 2–8 °С.=

Збер&= #1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла у нед= 086;ступному для дітей місці.

Упак&= #1086;вка.

По 10 м = 75; у флаконі; по 1 ф= лакону в картонній коробці.

Кате&= #1075;орія відпуску. =

За рецептом.=

Виробни&= #1082;.=

К’єзі Фармацеутиm= 4;і С.п.А. / Chiesi Farmaceutici S.p.A.

=

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.=

Віа Сан Леонард = 86; 96, 43122, Парма, Італія / Via S= an Leonardo 96 - 43122, Parma, Italy.

=

Заявник.= =

= К’= 108;зі Фармас’<= /span>ютікелз ГмбХ / Chiesi Pharmaceutic= als GmbH.

=

Місцезн&= #1072;ходження заявника.=

= в = 91;л. Гонзагагасl= 9;е 16/16, 1010 Відень, Австрія / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.=

Кла= 089; системи органів	Поб= 110;чна реакція	Частота
Інфекці= ;ї та інвазії	Бактеріон&#= 1086;сій	Невідомо
Ендокарди&#= 1090;	Нев= ідомо
Фурункул	Нев= ідомо
Стафілоко&#= 1082;ова інфекція	Невідомо
З боку імунної системи	Гіперчу= ;тливість⁽¹⁾	Часто
Анафілакто= ;їдна реакція⁽¹⁾	Часто
З боку обміну речовин та харчування	Посилення апетиту	Часто
Зниження апетиту	Нев= ідомо
Психічні розлади	Психотична поведінка	Часто
Порушення засинання	Часто
Ажитація	Нев= ідомо
Нетримання калу	Нев= ідомо
Психотични= ;й розлад	Нев= ідомо
Нервозніст= ;ь	Нев= ідомо
З боку нервової системи	Втрата свідомості(2)	Ч= ;асто
Тремор<= /o:p>	Ч= ;асто
Сплутан= ;ість свідомості	Ч= ;асто
Синкопе= ;	Ч= ;асто
Головний біль	Часто
Запамороче= ;ння	Часто
Атаксія	Нев= ідомо
Патологія нервової системи	Нев= ідомо
Сонливість= ;	Нев= ідомо
З боку органів зору<= /o:p>	Подразн= ;ення очей	Ч= ;асто
Набряк повік	Ч= ;асто
Гіперемія ока	Часто
Підвищене сльозовиді= 083;ення	Нев= ідомо
З боку органів слуху та лабіринту	Глухота	Нев= ідомо
З боку серц= 03;	Ціаноз⁽¹⁾ <= /span>	Часто
Брадикарді= ;я	Часто
Недостатні= ;сть аортальног= 086; клапана	Нев= ідомо
Підвищене серцебиття	Нев= ідомо
Тахікардія= ;	Нев= ідомо
З боку суди = 85;	Гіпотензія= ;	Нев= ідомо
Ламкість судин	Нев= ідомо
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Носова кровотеча	Часто
Біль у ротоглотці	Нев= ідомо
Набряк глотки	Нев= ідомо
Свистяче дихання	Нев= ідомо
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Діарея<= /o:p>	Д= ;уже часто
Блюванн= ;я⁽¹⁾	Ч= ;асто
Біль у верхній частині живота	Ч= ;асто
Нудота^(= 1)	Ч= ;асто
Біл= ь у животі	Ч= ;асто
Рефлюкс-гаl= 9;трит	Часто
Одинофагія= ;	Нев= ідомо
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Кропив’= ;янка⁽¹⁾	Ч= ;асто
Гіпергідро= ;з⁽¹⁾	Часто
Ангіонабря= ;к	Нев= ідомо
Еритема	Нев= ідомо
Висип	Нев= ідомо
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	Артралг= ;ія	Ч= ;асто
Біль у кінцівках	Ч= ;асто
Скутіст= ;ь суглобів	Ч= ;асто
Міалгія= ;	Ч= ;асто
Біль у спин= 10;	Часто
Набряк в ді = 83;янці суглобів	Нев= ідомо
Підвищення локальної т&#= 1077;мператури в ділянці су&= #1075;лобів	Нев= ідомо
З боку ниро = 82; і сечовивідн= 080;х шляхів<= /o:p>	Гостра ниркова недостатні= 089;ть⁽²⁾	Ч= ;асто
Загальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня	Лихоман= ;ка⁽¹⁾	Д= ;уже часто
Озноб⁽¹⁾	Ч= ;асто
Біль у ділянці встановлен= 086;го катетера	Ч= ;асто
Відчуття жару⁽¹⁾	Часто
Втома	Часто
Загальне нездужання(1)	Часто
Астенія	Нев= ідомо
Лаб= 086;раторні дослідженн= 103;	Збільшення маси тіла	Дуже часто
Ушкодження= ;, отруєння та ускладненн= 103; процедур	Головни= ;й біль після процедур	Ч= ;асто
Інфузій= ;ні реакції	Невідомо