ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарськ= ого засобу

ДІЄМОНО^®<=
/span>

(DIEMONO)

Склад:

діюча речовина: дієногест;

1 таблетка містить 2 мг дієног= есту;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, мальтодекстрин, магнію стеарат, гіпромелоза 15 сР, титану діоксид= (Е 171), макрогол 4000, натрію цитрат.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: Круглі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою без дефектів покриття, з тисненням «m» з одного боку.

Фармакотерапевтична група.

Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевих органів. Прогестогени. Похідні прегнадієну. Дієногест. Код АТХ G03D B08.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. =

Дієногест є похідним нортестостерону без андрогенної та з певною антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв’язується з рецепторами прогестерону у матці тільки з 10 % відносною афінністю. Всупереч низькій афінності до рецепторів прогестерону дієногест = має сильний прогестогенний ефект in vivo. Дієногест не проявляє значну андрогенну, мінералокортикоїдну або глюкокортикоїдну активність in vivo<= /i>.

Дієногест впливає на ендометріоз, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу і завдяки чому пригні= чує трофічні ефекти естрадіолу як на еутопічний, так і на ектопічний ендометрій. При безперервному застосуванні дієногест призводить до створення гіпоестрогенного, гіпергестагенного ендокринного середовища, що спричиняє початкову децидуалізацію тканини ендометрія з подальшою атрофією ендометріо= їдних вогнищ.

Дані щодо ефективності<= /span>

Перевага препарату дієн= огесту по 2 мг порівняно з плацебо, була продемонстрована у ході тримісячного дослідження з участю 198 пацієнток з ендометріозом. Біль у ділянці таза, пов’язаний з ендометріозом, вимірювали за допомогою візуальної аналогової шкали (0–100 мм). Після 3 місяці= в лікування із застосуванням дієногесту по 2 мг була визначена статистично достовірна різниця порівняно з плацебо (∆ =3D 12,3 мм; 95 % ДІ: 6,4–18,1; p <&n= bsp;0,0001) та продемонстровано клінічно значуще зменшення болю порівняно з показниками= до початку лікування (середнє зменшення =3D 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 місяці лікування зменшення болю у ділянці малого таза, асоційованого з ендометріозом, на 50 % або більше, було досягнуто у 37,3 % пацієнток, які отримували дієногест по = 2 мг (плацебо: 19,8 %) без відповідного збільшення дози супутнього знеболювального засобу; зменшення болю у ділянці малого таза, пов’язаного з ендометріозом, на 75 % або більше, також без відповідного збільшення дози супутнього знеболювального засобу, було досягнуто у 18,6 % пацієнток, які отримували дієногест по 2 мг (плацебо: 7,3 %).

Відкрите продовження ць= ого плацебо-контрольованого дослідження показало безперервне зменшення пов’язан= ого з ендометріозом болю у ділянці таза при лікуванні тривалістю до 15 місяців.=

Результати плацебо-контрольованих досліджень підтверджено результатами, отриманими у х= оді шестимісячного дослідження з активним контролем, порівняно з агоністом гонадотропін-рилізинг гормону з участю 252 пацієнток з ендометріозом.<= /o:p>

У трьох дослідженнях за участі 252 пацієнток, які отримували дієногест добовою дозою по 2 мг, було продемонстровано істотне зниження ендометріоїдних уражень через 6 місяців лікування.

У ході невеликого дослі= дження (n =3D 8 на групу дозування), було продемонстровано, що застосування дієног= есту добовою дозою 1 мг на добу забезпечило відсутність овуляції вже через= 1 місяць терапії. Протизаплідну ефективність дієногесту по 2 мг у масштабніших дослідженнях не оцінювали.

Дані щодо безпек= и

Рівень ендогенного естр= огену тільки помірно пригнічується під час застосування дієногесту по 2 мг.<= /o:p>

У даний час результати довгострокових досліджень мінеральної щільності кісток (МЩК) та ризику переломів у пацієнток, які отримували дієногест по 2 мг, недоступні. МЩК оцінювали у 21 дорослої пацієнтки до та після 6 місяців прийому дієногесту = по 2 мг, зниження середнього показника МЩК виявлено не було. <= /p>
У 29 пацієнток, які отримували лейпрореліну ацетат (ЛА), за той же період середнє зниження становило 4,04 % ± 4,84 (∆ між групами =3D 4,29 %, 95 % ДІ: 1,93–6,66= , р <0,0003).

Не спостерігалося значн= ого впливу на стандартні лабораторні показники (у тому числі на результати анал= ізу крові, біохімічного аналізу крові, рівень печінкових ферментів, рівень ліпі= дів та HbA1С), під час лікування дієногестом по 2 мг протягом 15 місяців (n =3D= 168).

Дані щодо безпеки для підлітків<= /p>
Безпеку дієногесту по 2= мг за показниками МЩК досліджували у ході неконтрольованого клінічного дослідж= ення протягом 12 місяців за участі 111 пацієнток підліткового віку (від 12 до &l= t;18 років) з клінічно підозрюваним або підтвердженим ендометріозом. Середня відносна зміна МЩК поперекового відділу хребта (L2 – L4), порівняно з показниками до початку лікування, у 103 пацієнток, яким здійснювали вимірюв= ання МЩК, становила –1,2 %. Повторне вимірювання через 6 місяців після закінчення лікування у підгрупі пацієнток зі зниженими значеннями МЩК свідчило про підвищення МЩК до –0,6 %.

Безпека довготривалої терапії

Було проведено довгострокове післяреєстраційне активне спостережне дослідження з метою вивчення частоти виникнення або погіршення клінічно значущої депресії та анемії. Загалом в дослідженні брали участь 27 840 жінок із нещодавно призначеною гормональною терапією ендометріозу, які проходили спостереження протягом терміну до 7 років.

Всього 3023 жінки розпочинали лікування за призначенням 2 мг дієногесту, а 3 371 пацієнтки - = за призначенням інших затверджених лікарських засобів для лікування ендометріо= зу. Загальне скориговане співвідношення ризику анемії порівняно між пацієнтками= , які приймали дієногест, та пацієнтками, які приймали інші затверджені лікарські засоби для лікування ендометріозу, становило 1,1 (95% ДІ: 0,4 - 2,6). Скориговане співвідношення ризику депресії порівняно між пацієнтками, які приймають дієногест, та пацієнтками, які приймали інші затверджені лікарські засоби для лікування ендометріозу становило 1,8 (95% ДІ: 0,3-9,4). Не можна виключити дещо підвищений ризик депресії у пацієнток, що приймають дієногест порівняно з іншими затвердженими лікарськими засобами для лікування ендометріозу.

Фармакокінетика.<= /i>

Абсорбція

При пероральному прийомі відбувається швидка та майже повна абсорбція дієногест= у. Максимальна концентрація в сироватці крові, 47 нг/мл, досягається впродовж = 1,5 години після одноразового прийому. Біодоступність становить приблизно 91 %.= Фа= рмакокінетика дієногесту залежить від дози у діапазоні доз 1–8 мг.

Розподіл

Дієногест зв’язується з сироватковим альбуміном та не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСС), або глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). Лише 10 % від загальної концентрації дієногесту у сироватці крові знаходять= ся у вигляді вільного стероїду, а 90 % – неспецифічно зв’язані з альбуміном.

Очевидний об’єм розподілу дієногесту становить 40 л.

Біотрансформація

Дієногест повністю метаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдів, з утворенн= ям переважно ендокринологічно неактивних метаболітів. На підставі досліджень in vitro та in vivo CYP3A4 є головним ферментом, який бере участь у метаб= олізмі дієногесту. Виведення цих метаболітів відбувається дуже швидко, при цьому дієногест у незміненому вигляді залишається головною фракцією у плазмі крові.

Швидкість кліренсу з сироватки крові становить 64 мл/хв.

Виведення

Рівень дієногесту в сироватці крові знижується двофазно. Тривалість періоду напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно 9–10 годин. Дієногест виводиться у формі метаболітів із сечею та калом у співвідношенні приблизно 3:1 після перорального прийому у = дозі 0,1 мг/кг. Період напіввиведення метаболітів із сечею становить 14 годин. П= ісля орального прийому приблизно 86 % введеної дози виводиться з організму протя= гом шестиденного періоду, більша частина цієї кількості виводиться у перші 24 години, головним чином із сечею.

Стан динамічної рівноваги

Фармакокінетика дієногесту не залежить від рівня ГЗСС. При щоденному прийомі концентрація речовини у сироватці крові зростає в 1,24 рази, досягаючи рівноважного стану після 4 днів застосування. Фармакокінетика дієногесту після повторного застосування дієногесту по 2 мг може бути прогнозована на підставі даних що= до фармакокінетики однієї дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Спеціалізованих досліджень дієногесту по 2 мг при застосуванні пацієнтам з порушенням функц= ії нирок не проводили.

Пацієнти з печінковою недостатністю=

Спеціалізованих досліджень дієногесту по 2 мг при застосуванні пацієнтам з порушенням функц= ії печінки не проводили.

Доклінічні дані з безпеки.

Дані доклінічних досліджень не свідчать про наявність специфічного ризику для лю= дини на підставі стандартних досліджень токсичності при багаторазовому прийомі, генотоксичності, канцерогенної дії та токсичного впливу на репродуктивну функцію. Проте слід брати до уваги, що статеві стероїди можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування ендометріозу.

Протипоказання.

Діємоно^® не слід застосовувати у випадку наявності будь-якого з нижчезазначених стан= ів або захворювань. Ця інформація частково отримана на підставі застосування і= нших препаратів, що містять тільки прогестоген. Якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає під час застосування Діємоно^®, прийом препар= ату слід негайно припинити:

-           гіперчутливість до активної речовини або до будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу препарат= у;

-           венозна тромбоемболія в ак= тивній формі;

-           артеріальні або кардіоваскулярні захворювання нині або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт, ішемічна хвороба серця);

-           цукровий діабет з ураженням судин;

-           тяжкі захворювання печінки= нині або в анамнезі, поки показники функцій печінки не повернуться до норми;

-           пухлини печінки нині або в анамнезі (доброякісні або злоякісні);

-           відомі або підозрювані зло= якісні пухлини, залежні від статевих гормонів;

-           вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

Взаємодія з іншими лікарськими засо= бами та інші види взаємодій.

Примітка: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитися з інструкціями для медич= ного застосування лікарських засобів, які приймають одночасно.=

Вплив інших препаратів на Діємоно^®

Метаболізм прогестогенів, включаючи дієногест, здійснюється головним чином системою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), що розташована у слизовій оболонці кишечнику т= а в печінці. Тому індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестогену.

Збільшення кліренсу статевих гормонів через індукцію ферментів може зменшити терапевти= чний ефект Діємоно^® та призвести до побічних реакцій, наприклад, до з= мін характеру менструальної кровотечі.

Зменшення кліренсу статевих гормонів через пригнічення ферменту може зумовити збільше= ння показників експозиції дієногесту, що може призвести до розвитку побічних реакцій.

-           Речовини, що підвищують кл= іренс статевих гормонів (зниження ефективності внаслідок індукування ферментів), наприклад, є:

фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum).

Індукція ферментів можлива після декількох днів лікування. Максимальну індукцію ферментів, як правило, спостерігають через декілька тижнів. Після припиненн= я лікування індукція ферментів може зберігатися протягом чотирьох тижнів.

Дію індуктора CYP 3А4 рифампіцину вивчали у дослідженні із включенням здорових жінок у постклімактеричному періоді. Одночасне застосування рифампіцину та естрадіолу валерату/дієногесту в таблетках призвело до істотного зниження р= івноважної концентрації та показників системного впливу дієногесту та естрадіолу. Сист= емний вплив дієногесту та естрадіолу у рівноважному стані, виміряний за значенням= AUC_{(0–24
години)}, зменшився на 83 % та 44 % відповідно.=

-           Речовини з різним впливом = на кліренс статевих гормонів.

При одночасному застосуванні зі статевими гормонами, велика кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскрипт= ази, включаючи комбінації інгібіторів ВГС (вірусу гепатиту С), можливе збільшення або зменшення рівня прогестину в плазмі крові. Сукупний вплив таких змін мо= же бути клінічно значущим у деяких випадках.

-           Речовини, що знижують клір= енс статевих гормонів (інгібітори ферментів):

Дієногест є субстратом цитохрому P450 (CYP) 3A4.

Клінічна значущість потенційних взаємодій з інгібіторами ферментів залишається невідомою.

Одночасне застосування сильнодіючих інгібіторів CYP3A4 може збільшувати концентрацію = дієногесту у плазмі крові. При одночасному застосуванні із сильнодіючим інгібітором ферменту CYP3A4, кетоконазолом, спостерігали підвищення значення AUC_{(0–24 години)} дієноге= сту у рівноважному стані у 2,9 рази. Одночасне застосування з помірним інгібітором, еритроміцином, призводило до підвищення знач= ення AUC_{(0–24 години)} дієногесту у рівноважному стані в = 1,6 рази.

Вплив Діємоно^®на інші лікарські засоби

За результатами досліджень інгібування in vitro клінічно значуща взаємо= дія дієногесту з іншими лікарськими засобами, метаболізм яких опосередковується ферментами цитохрому P450, є малоймовірною.

Взаємодія з харчовими продуктами

Стандартизована їжа з високим вмістом жирів не впливала на біодоступність Діємоно^®.

Лабораторні аналізи

Прийом прогестогенів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів, зок= рема на біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, функції нирок та надниркових залоз, рівні білків (носіїв) у плазмі крові (наприклад глобулін= у, що зв’язує кортикоїди, та фракції ліпідів/ліпопротеїдів), параметри метабол= ізму вуглеводів та показники коагуляції та фібринолізу. Зміни, як правило, залишаються у межах лабораторної норми.

Особливості застосування.
Застереження=

Оскільки Діємоно^® містить лише прогестоген, вважається, що особливі застереження та заходи безпеки при застосуванні препаратів з вмістом лише прогестогену також стосуються Діємоно^®.

У випадку наявності або загостренні будь-якого з зазначених нижче станів/факторів ризику індивідуал= ьний аналіз співвідношення ризику – користі слід провести перед початком або продовженням терапії із застосуванням Діємоно^®.

Тяжкі маткові кровотечі=

Маткова кровотеча, наприклад, у жінок з аденоміозом матки або лейоміомою матки може посилювати= ся при застосуванні Діємоно^®. Якщо кровотеча виражена і не припиняється протягом тривалого часу, во= на може призвести до анемії (у деяких випадках тяжкої). У випадку розвитку ане= мії слід розглянути доцільність припинення прийому Діємоно^®.

Зміна характеру кровоте= чі

У більшості пацієнток п= ри прийомі дієногесту по 2 мг відбувається зміна характеру менструальної крово= течі (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення кровообігу

В епідеміологічних дослідженнях отримано небагато свідчень зв’язку препаратів з вмістом лише прогестогену зі зростанням ризику розвитку інфаркту міокарда або церебральн= ої тромбоемболії. Ризик серцево-судинних і церебральних явищ деякою мірою пов’язаний з віком, артеріальною гіпертензією та курінням. У жінок з гіпертензією ризик інсульту може дещо збільшуватися при застосуванні препаратів, що містять лише прогестоген.

Деякі дослідження свідч= ать про існування певного, проте не статистично значущого збільшення ризику розвитку венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легене= вої артерії), пов’язаного з використанням препаратів, що містять лише прогестог= ен. Загальновідомими факторами, що підвищують ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ), є наступні: особистий або сімейний анамнез (наприклад, випадки ВТЕ у братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці), вік, ожиріння, тривала іммобілізація, великі хірургічні втручання або травми. У випадку тривалої іммобілізації рекомендується припинити застосування Діємоно^® (у випадку план= ових операцій щонайменше за 4 тижні до її проведення) і не поновлювати його прий= ом знову раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухомості.

Необхідно пам’ятати про підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

У разі виникнення симпт= омів венозних та артеріальних тромботичних захворювань або підозри на них лікува= ння слід припинити негайно.

Пухлини

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень свідчить про незначне зростання відносного ризи= ку (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують ораль= ні контрацептиви (ОК), головним чином ті, що містять естроген-прогестоген. Так= ий підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення прийому комбінованих оральних контрацептивів (КОК). Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Існує однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, що містять лише прогестоген, або КОК. Хоча інформація, що стосує= ться препаратів, які містять лише прогестоген, базується на набагато меншій кількості жінок, які їх застосовують, і тому вона є менш переконливою, ніж дані, що стосуються КОК. Результати цих досліджень не надають доказів існув= ання причинно-наслідкового зв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як біл= ьш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують ОК, так= і біологічною дією цих препаратів або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що = рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали ОК, клінічно м= енш виражений, ніж у жінок, які ніколи не застосовували оральні контрацептиви.<= o:p>

У поодиноких випадках у жінок, які застосовували гормональні речовини, подібні до тієї, що містить = Діємоно^®, спостерігали доброякісні, а ще р= ідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках такі пухлини призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадку виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшен= ні печінки або появи ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, = які приймають Діємоно^®.

Остеопороз

Зміни мінеральної щільн= ості кісткової тканини (МЩКТ).

Застосування дієногесту= по 2 мг, у терапії підлітків (12 – = < 18 років) протягом 12 місяців асоціювалося зі зниженням середнього показника мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) у поперековому від= ділі хребта (L2 – L4). Середня відносна зміна показника МЩКТ на етапі закінчення= лікування порівняно з показниками до початку лікування становила 1,2 % з діапазоном м= іж –6 % та 5 % (ДІ 95 %: –1,70 % та –0,78 %, n=3D103). Повторне вимірювання че= рез 6 місяців після закінчення лікування у підгрупі зі зниженими значеннями МЩКТ = показало тенденцію до відновлення (середня відносна зміна від початкових показників: –2,3 % при завершенні лікування та –0,6 % через 6 місяців після закінчення лікування з діапазоном від –9 % до 6 % (ДІ 95 %: –1,20 % та 0,06 % <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>[n=3D60]). Зниження мінеральної щільності кісткової тканини має особливе значення у підлітковому віці та у ранній період статевого дозрівання, критичний період росту кісток. Невідомо, чи зменшення МЩКТ у цій популяції зумовить зниження пікової кістк= ової маси та підвищення ризику перелому кісток у літньому віці (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакодинаміка»)= .

У пацієнток, які знаходяться у групі підвищеного ризику остеопорозу, необхідна ретельна оцін= ка співвідношення користі – ризику до початку терапії із застосуванням = Діємоно^®, оскільки ендогенний рівень естрогену помірно знижується у період терапії із застосуванням цього лікарського засобу (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Адекватне надходження кальцію та вітаміну D з харчуванням або у формі дієтичних добавок є важливи= м для здорового стану кісткової тканини у жінок усіх вікових категорій.

Інші стани

За станом пацієнток з депресією в анамнезі слід ретельно спостерігати і припинити застосування препарату при розвитку виражених проявів депресії.

Дієногест, як правило, = не впливає на артеріальний тиск у нормотензивних жінок. У випадку розвитку три= валої клінічно вираженої гіпертензії під час застосування Діємоно^® рекомендується відмінити його та лікувати гіпертензію.

При рецидиві холестатич= ної жовтяниці та/або свербежу, що виникали у період вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, подальше застосування Діємоно^® слід припинити.=

Дієногест може мати нез= начний вплив на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Жі= нки, хворі на цукровий діабет, зокрема із гестаційним цукровим діабетом в анамне= зі, повинні ретельно обстежуватися протягом застосування Діємоно^®.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до= виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання під час прийому Діємоно^®.

Імовірність позаматкової вагітності у жінок, які використовують для контрацепції препарати, що містя= ть лише прогестоген, є вищою, ніж у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви. Тому для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або порушенням функцій маткових труб призначати Діємоно^® слід винятково після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Під час застосування Діємоно^®можлива поява персистенції фолікулів (їх часто називають функціональними кістами яєчників). Більшість цих фолікулів є безсимптомними, хоча деякі можуть супроводжуватися болем у ділянці таза.

Діємоно^® містить лактозу. 1 таблетка містить 48,6 мг лактози моногідрату. Паціє= нтам з рідкісними спадковими захворюваннями, непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати Діємоно^®.

Цей лікарський засіб містить 23 мг натрію цитрату в одній таблетці. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.

Застосува= ння у період вагітності або годування груддю.<= /o:p>

Вагітність

Існують обмежені дані щодо застосування дієногесту вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий небажаний вплив щодо репроду= ктивної токсичності (див. розділ «Фармакокінетика»).

Діємоно^® не слід застосовувати вагітним жінкам, тому що немає потреби лікувати ендометріоз у період вагітності.

Годування груддю

Застосування Діємоно^® у період годування груддю не рекомендоване.<= /span>

Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко жінок. Дані, отримані у дослідженнях = на тваринах, вказують на проникнення дієногесту у молоко щурів.

Слід прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення застосуванн= я Діємоно^®, беручи до уваги користь годування груддю для дитини і необхідність терапії = для жінки.

Фертильність

На підставі наявних даних можна стверджувати, що під час лікування Діємоно® у більшості пацієнтів пригнічується овуляція. Однак Діємоно^® не є протизаплідним засобом.

Якщо потрібна контрацепція, слід додатково застосовувати негормональний метод запобігання вагітності (див. розділ «= Спосіб застосування та дози»).

На підставі наявних даних можна стверджувати, що менструальний цикл повертаєть= ся до норми протягом 2 місяців після припинення лікування Діємоно^®.=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не спостерігали впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами у пацієнток, які приймали препарати, що містять дієногест.<= /p>

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування

Оральне застосування.

Режим дозування

Приймати по 1 таблетці щодн= я без перерви у застосуванні препарату приблизно в один і той же час,запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки можна приймати не залежно від прийому їжі.

Таблетки слід приймати регулярно, незалежно від вагінальної кровотечі. Як тільки таблетки з однієї упаковки закінчилися, починати приймати таблетки з наступ= ної упаковки, не роблячи перерви у застосуванні лікарського засобу.

Відсутній досвід лікування препаратом Діємоно^® пацієнток з ендометріозом довше 15 місяців.

Прийом препарату можна розпочати у будь-який день менструального циклу.

Прийом будь-яких гормональних контрацептивів слід припинити до початку терапії Діє= моно^®. Якщо необхідна контрацепція, слід додатково застосову= вати негормональний метод запобігання вагітності (наприклад, бар’єрний метод).

Пропуск прийому лікарського засобу<= /span>

У випадку пропуску прийому таблетки, блювання та/або діареї (які мали м= ісце протягом
3-4 годин після прийому таблетки), ефективність препарату Діємоно^® може зменшитися. У разі пропуску прийому однієї або кількох таблеток 1 таблетку слід прийняти, як тільки ж= інка згадає про це, а наступну приймати у звичайний час. Аналогічно, таблетку, щ= о не всмокталася через блювання або діарею, слід замінити на іншу таблетку.=

Пацієнти літнього віку

Відсутні відповідні показання для застосування Діємоно^® у терапії пацієнт= ок літнього віку.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Застосування Діємоно^® у терапії пацієнток з тяжкими захворюваннями печінки, наявними або в анамнезі протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).<= /o:p>

Пацієнти з нирковою недостатністю <= /i>

Відсутні свідчення потреби коригування дози для пацієнток із нирковою недостатністю. <= /p>
=

Діти.

Прийом Діємоно^® не показаний дітям та підліткам до настання менархе.

Безпеку та ефективність таблеток дієногесту по 2 мг оцінювали в неконтрольованому клінічному дослідженні протягом понад 12 місяців, до яких було включено 111 пацієнток-підлітків (віком 12 - < 18 років) із клінічною підозрою на ендометріоз або підтвердженим діагнозом ендометріоз (див. розділи «Особливості застосування= » та «Фармакодинаміка»).

<= /span>

Передозування.

До= слідження гострої токсичності дієногесту не свідчать про ризик розвитку гострих побіч= них реакцій у випадку ненавмисного прийому кількох добових терапевтичних доз. Специфічний антидот відсутній. Застосування дієногесту дозою по 20–30 мг на добу (що у 10–15 разів перевищує дозу у складі Діємоно^®) упродовж більше 24 тижнів переносилися дуже добре.

Побічні реакції.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

Побічні реакції описано згідно з MedDRA. Застосовано найбільш відповідний термін MedDRA для опису п= евної реакції та пов’язаних станів.

Побічні реакції найчаст= іше розвиваються протягом перших місяців після початку застосування Діємоно^® і зникають при продовженні лікування. Можуть спостерігатися зміни характеру менструальних = кровотеч, такі як кровомазання, нерегулярні кровотечі або аменорея. Повідомлялося про наступні побічні реакції у пацієнток, які отримували дієногест по 2 мг.

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося під час лікування дієногестом по 2 мг, є голов= ний біль (9,0 %), біль у молочних залозах (5,4 %), пригнічений настрій (5,1&nbs= p;%) та акне (5,1 %).

На додаток у більшості пацієнток, які отримували дієногест по 2 мг, спостерігається зміна характеру менструальних кровотеч. Характер менструальних кровотеч оцінювали системати= чно, із застосуванням щоденників пацієнток, та аналізували із застосуванням мето= ду ВОЗ протягом 90-денного звітного періоду. Протягом перших 90 днів лікування= дієногестом по 2 мг спостерігали наступні характери кровотеч (n =3D 290; 100 %): аменор= ея (1,7 %), нечасті кровотечі (27,2 %), часті кровотечі (13,4 %), нерегулярні кровотечі (35,2 %), тривалі кровотечі (38,3 %), нормальна менструальна кровотеча, тобто жодна з попередніх категорій (19,7 %). Протягом четвертого референтного періоду спостерігалися наступні характери кровотеч (n =3D 149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечасті кровотечі (24,2 %), часті кровотечі (2,7 %), нерегулярні кровотечі (21,5 = %), тривалі кровотечі (4,0 %), нормальна менструал= ьна кровотеча, тобто яка не відноситься до жодної з попередніх категорій (22,8<= /span> = %). Зміни характеру менструальних кровотеч лише іноді описані як побічн= і реакції у пацієнток (див. таблицю побічних реакцій).

У таблиці 1 зазначені побічні реакції відповідно до класифікації MedDRA (MedDRA SOCs), про які повідомлялося під час лікування дієногестом по 2 мг, та їх частота. У межах= кожної групи побічні реакції зазначені у порядку зменшення частоти.

Частота визначена на підставі об’єднаних даних чотирьох клінічних досліджень за участю 332 пацієнток (10= 0 %).

Таблиця 1. Побічні реакції, клінічні дослідження III фази, N=3D 332

Системи органі= в (MedDRA)

Часті

(³ 1/100 - = <<= /span> 1/10)

Нечасті

(³ 1/1000 - = <<= /span> 1/100)

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи=

анемія

Порушення метаболізму та розлади харчування

підвищення маси тіла

зниження маси тіла, підвищений апетит

З боку психічної системи

пригнічений настрій, порушення сну, нервозність, вт= рата лібідо, зміни настрою

тривожність, депресія, раптові зміни настрою

З боку нервової системи

головний біль, мігрень

порушення балансу вегетативної нервової системи, порушення уваги

З боку органів зору

сухість очей

З боку органів слуху та вестибулярного апарату=

дзвін у вухах

З боку серця

неспецифічні циркуляторні розлади, посилене серцеби= ття

З боку судин

артеріальна гіпотензія

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

задишка

З боку шлунково-кишкової системи<= /p>

нудота, абдомінальний біль, метеоризм, здуття живот= а, блювання

діарея, запор, абдомінальний дискомфорт, запалення шлунково-кишкового тракту, гінгівіт

З боку шкіри та підшкірної клітковини

акне, алопеція

сухість шкіри, гіпергідроз, свербіж, гірсутизм, оніхоклазія, лупа, дерматит, аномальний ріст волосся, реакції фоточутливо= сті, зміни пігментації

З боку опорно-рухової системи та сполучних тканин

біль у спині

біль у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках

З боку нирок та сечовидільної системи

інфекція сечовивідних шляхів

З боку репродуктивної системи та з боку молочних за= лоз

дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчників, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, у т ч. кровомазання

вагінальний кандидоз, вульвовагінальна сухість, виділення зі статевих органів, біль у ділянці малого таза, атрофічний вульвовагініт, збільшення молочних залоз, кістозно-фіброзні захворювання молочних залоз, нагрубання молочних залоз

Загальні розлади та місцеві реакції

астенічні стани, дратівливість

набряк

Зниження мінеральної щільності кісткової тканини<= /p>
У ході неконтрольованого клінічного дослідження за участі 111 пацієнток підліткового віку (від 12 до <18 років), які отримували терапію із застосуванням дієногесту по 2 мг, 103 пацієнткам вимірювали МЩКТ. Бли= зько у 72 % учасниць дослідження спостерігалося зниження МЩКТ поперекового відді= лу хребта (L2 – L4) після 12 місяців застосування (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції<= /o:p>

Повідомлення про підозрювані побічні реакції є дуже важливими. Медичним працівникам та пацієнтам слід повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції за допомогою системи національної звітності.

Термін придатності.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> 4 роки.

=

Умови зберігання.

Не вимагаються спеціаль= ні умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 28 таблеток у блістері; по 1 або по 3, або по 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецепт= ом.

Виробник. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадженн= я його діяльності.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Німеччина.

Системи органі= в (MedDRA)	Часті (³ 1/100 - = <<= /span> 1/10)	Нечасті (³ 1/1000 - = <<= /span> 1/100)
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи=		анемія
Порушення метаболізму та розлади харчування	підвищення маси тіла	зниження маси тіла, підвищений апетит
З боку психічної системи	пригнічений настрій, порушення сну, нервозність, вт= рата лібідо, зміни настрою	тривожність, депресія, раптові зміни настрою
З боку нервової системи	головний біль, мігрень	порушення балансу вегетативної нервової системи, порушення уваги
З боку органів зору		сухість очей
З боку органів слуху та вестибулярного апарату=		дзвін у вухах
З боку серця		неспецифічні циркуляторні розлади, посилене серцеби= ття
З боку судин		артеріальна гіпотензія
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		задишка
З боку шлунково-кишкової системи<= /p>	нудота, абдомінальний біль, метеоризм, здуття живот= а, блювання	діарея, запор, абдомінальний дискомфорт, запалення шлунково-кишкового тракту, гінгівіт
З боку шкіри та підшкірної клітковини	акне, алопеція	сухість шкіри, гіпергідроз, свербіж, гірсутизм, оніхоклазія, лупа, дерматит, аномальний ріст волосся, реакції фоточутливо= сті, зміни пігментації
З боку опорно-рухової системи та сполучних тканин	біль у спині	біль у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках
З боку нирок та сечовидільної системи		інфекція сечовивідних шляхів
З боку репродуктивної системи та з боку молочних за= лоз	дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчників, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, у т ч. кровомазання	вагінальний кандидоз, вульвовагінальна сухість, виділення зі статевих органів, біль у ділянці малого таза, атрофічний вульвовагініт, збільшення молочних залоз, кістозно-фіброзні захворювання молочних залоз, нагрубання молочних залоз
Загальні розлади та місцеві реакції	астенічні стани, дратівливість	набряк