ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЕРГОС^®

(ERGOS^®)

Склад:

діюча речовина: силденаф= іл;=

1 таблетка містить 50 мг силденафілу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію глюконат, цукрова пудра, кал= ьцію стеарат, ароматизатор «Лимон», барвник тартразин (Е 102).

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: дв= оопуклі таблетки жовтого кольору із вкрапленнями з розподільчою рискою з одного бок= у і логотипом фірми з іншого.

Фармакотерапевтична група. Засоби, = що застосовуються при еректильній дисфункції. Силденафіл. Код АТX G04B E03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.=

Механізм дії. Силде= нафіл є препаратом для перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. П= ри сексуальному збудженні препарат відновлює знижену ерек= тильну функцію шляхом посилення притоку крові до пеніса.

Фізіологічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозних тілах під час сексуального збудження. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, як= ий стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфа= ту (цГМФ), що зі свого боку викликає розслаблення = гладкої мускулатури кавернозних тіл, сприяючи притоку крові.

Силденафіл є потужним та селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ-5) у кавернозних тілах, де ФДЕ-5 відповідає за розпад цГМФ. Вплив силденафілу на ерекцію має периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосередньої релаксуючої дії на ізольо= вані кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблюючу дію NO на дану тканину. При активації метаболічного шляху NO/цГМФ, що відбувається при сексуальній стимуляції, інгібуванн= я силденафілом ФДЕ-5 призводить до підвищення рів= ня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб = силденафіл викликав потрібний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.

Вплив на фармакодинаміку. До= слідження in vitro продемонстрували, що силденафіл є селективним до ФДЕ-5, яка бере активну участь у процесі ерекції. Вплив силденафілу на &= nbsp; ФДЕ-5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази.= Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект впливу на ФДЕ-6, яка бере участь у процесах фотоперетворення у сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ-5 у 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ-1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ-2, ФДЕ-3, &nb= sp; ФДЕ-4, ФДЕ-7, ФДЕ-8, ФДЕ-9, ФДЕ-10 та ФДЕ-11. Зокрема, селективність силденафілу до ФДЕ-5 у 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ-3 – цАМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази,= що бере участь у регуляції серцевої скоротливості.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Силденафіл швидко абсорбується. Максимальна плазмова концентрація препарату (С_max) досягається протягом 30–120 хвилин (із медіаною 60 хвилин) після його перорального застосування натще. Середня абсолютна біо= доступність після перорального застосування становить 41 % (з діапазоном значень в= ід 25 до 63 %). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) п= лоща під фармакокінетичною кривою «концентрація – ча= с» (AUC) та С_max силденафілу після= його перорального застосування підвищуються пропорційно до дози.

При застосуванні силденафілу під час вживан= ня їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням часу досягнення максимальної концентрації (T_max) до = 60 хвилин і середнім зниженням C_max на 29 %.

Розподіл. Середній рівноважний об’єм розподілу (V_d) становить 105 літрів, що свідчить= про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового перорального застосуванн= я силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить при= близно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації становить 40&nbs= p;%). Оскільки зв’язування силденафілу та його головн= ого N-десметил-метаболіту з білками плазми досягає 96 = %, середня C_max вільного силденафілу досягає 18 нг/мл (38 нмоль= ). Ступінь зв’язування з білками плазми не залежить від загальних концентрацій= силденафілу.

У здорових добровольців, які застосовували силдена= філ одноразово у дозі 100 мг, через 90 хвилин в еякуляті визначалося менше 0,0002 % (в середньому 188 нг) застосованої дози.

Біотрансформація. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилюван= ня силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ-5 порівнянна зі селективністю силденафілу, а акти= вність метаболіту щодо ФДЕ-5 становить приблизно 50 % активності вихідної речовини. Плазмова концентрація цього метаболіту становить приблизно 40&nbs= p;% концентрації силденафілу у плазмі крові. N-деметильований метаболіт зазнає подальшого метаболізм= у, а період його напіввиведення становить приблизно 4 години.

Елімінація. Загальний кліренс силде= нафілу становить 41 л/годину, зумовлюючи період його напіввив= едення тривалістю 3–5 годин. Як після перорального, так і після внутрішньовенного застосування екскреція силденафілу у вигляді ме= таболітів здійснюється головним чином із калом (приблизно 80 % введеної перораль= ної дози) та меншою мірою із сечею (приблизно 13 % введеної пероральної до= зи).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів.=

Пацієнти літнього віку. У здорових добровольців лі= тнього віку (віком від 65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що зумовлювало підвищення плазмових концентрацій силде= нафілу та його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на 90 % порівняно з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодшого віку (18–45 років). У зв’язку з віковими відмінностями у зв’язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення плазмової концентрації вільного силденафілу= становило приблизно 40 %.

Ниркова недостатність. У добровольців із порушенн= ями функції нирок легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінен= ою після його одноразового перорального застосування у дозі 50 мг. Середні AUC та C_{max N-деметильов}аного метаболіту підвищувалися максимум на 126 % та 73 % відповідно порівняно з цими показниками у добровольців такого ж віку без порушень функ= ції нирок. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відмінності не бу= ли статистично значущими. У добровольців із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафіл= у знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC та C_max = ;на 100 % та 88 % відповідно порівняно з добровольцями такого ж віку = без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC та C_{max N-деметильов}аного метаболіту значуще підвищувалися на 200 % та 79 % відповідно.

Печінкова недостатність. У добровольців із цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості (класи А та В за класифікаціє= ю Чайлда-П’ю) кліренс силденафілу<= /span> знижувався, що призводило до підвищення AUC (84 %) та C_max (47 %) порівняно з відповідними показниками у добровольців такого ж віку без поруш= ень функції печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалася.

Клінічні характеристики.

Показання.

ЕРГОС^® рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, = яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату ЕРГОС^® потрібне сексуальне збудження.

Протипоказання.

– Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжн= их речовин препарату.

– Одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амілнітрит) або нітратами у будь-якій формі, оскільки= відомо, що силденафіл впливає на шляхи метаболізму окси= ду азоту (NO)/циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивний ефект нітратів.

– Одночасне застосування інгібіторів ФДЕ-5 (у тому числі силденафілу) зі стимуляторами&nb= sp;гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, оскільки це = ;може призвести до симптоматичної гіпотензії (ди= в. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

– Стани, при яких не рекомендована сексуальна активність (наприклад, тя= жкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія або серцева недостатність тяжкого ступеня).

– Втрата зору на одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов’язана ця патологія із попереднім застосуванням інгібіторів ФДЕ-5 чи ні.

– Наявність таких захворювань, як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (артеріальний т= иск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенес= ений інсульт або інфаркт міокарда та відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади фосфодіестераз сітківки), оск= ільки безпека силденафілу не досліджувалася у таких підгрупах пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на силденафіл.

Дослідження in vitro. Метаболі= зм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи 3А4 (головний шлях) та = ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізофермент= ів можуть знижувати кліренс силденафілу, а індукто= ри цих ізоферментів можуть підвищувати кліренс силденафілу.

Дослідження in= vivo. Популяці= йний фармакокінетичний аналіз даних клінічних дослід= жень продемонстрував зниження кліренсу силденафілу п= ри його одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, цимети= дин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спостерігалося, слід розглянути можливість застосування початкової дози сил= денафілу 25 мг.

Одночасне застосування інгібітора ВІЛ-протеази ритонавіру, = дуже потужного інгібітора Р450, у стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) та силденафіл= у (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C_ma=
x силденафілу на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC с= илденафілу на 1000 % (у 11 разів). Через 24 години плазмовий рівень силденафілу все ще становив приблизно 200 нг/мл порівняно з рівнем приблизно 5 нг/мл, характерним для застосування силденафілу окремо= , що узгоджується зі значним впливом ритонавіру на ш= ирокий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані одночасне застосування силденафілу та ритонавіру= не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»); у будь-якому випад= ку максимальна доза силденафілу за жодних обставин= не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосування інгібітора ВІЛ-протеази саквінавіру,= інгібітора CYP3A4, у дозі, що забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг 3 рази на добу), та силденафілу<= /span> (100 мг разово) призводило до підвищення C_max силденафілу на 140 % та збільшення AUC силденафілу на 210 %. Не ви= явлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. розділ «Спосіб застосування та дози= »). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений впл= ив.

При застосуванні силденафілу (100 мг разово) та еритроміцину, помірного інгібітора CYP3A4, у рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення AUC силденафілу на 182 %. У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося вплив= у азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 діб) на = AUC, С_max, T_max= , константу швидкості елімінації та подальший період нап= іввиведення силденафілу або його головного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450= та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні = із силденафілом у дозі 50 мг у здорових добровольців при= зводив до підвищення плазмової концентрації силденафілу на 56 %.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 у стінці кишечнику і може викликати помірне підвищення рівня силденафілу у плазмі крові.

Одноразове застосування антацидів (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливало на біодост= упність силденафілу.

Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося (за даними популяційного фармакокінетичног= о аналізу), фармакокінетика силденафілу не змінюв= алася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до гр= упи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних та тіазидоподібних діуретиків, петльових та калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів ангіотен= зинперетворюючого ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів β-ад= ренорецепторів або індукторів метаболізму CYP450 (таких як рифампіцин= , барбітурати).

У процесі дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків одночас= не застосування антагоніста ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 та, можли= во, CYP2C19) у рівноважному стані (125 мг 2 рази на добу) та силденафілу у рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC та <= span class=3DSpellE>C_max силденафілу на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індуктор= ів CYP3A4, як рифампін, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в = плазмі крові.

Нікорандил являє собою гібрид активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії із силденафілом.

Вплив силденафілу на і= нші лікарські засоби.

Дослідження in vitro. Силденафіл – слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, = 2E1 та 3А4 цитохрому Р450 (ІК₅₀ >150 мкмоль). Оскільки пікові плазмові концентрації силденафілу дорівнюють приблизно 1 мкмоль, вплив препарату на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Відсутні дані щодо взаємодії силденафілу та= таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.

Дослідження in vivo. Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм NO/цГМФ, було встановлено, що силденаф= іл потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або з нітратами у будь-якій формі протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Ріоцигуат. Доклінічні дослідження продемонстрували адитивний системний ефект зниження артеріального тиску при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 з ріоцигуатом. Клінічні дослідження продемонстрували, що ріоцигуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ-5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженні, не спостерігалося позитивного клінічного еф= екту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 з = ріоцигуатом. Протипоказане одночасне застосування ріоцигуату= з інгібіторами ФДЕ-5, у тому числі із силденафілом<= /span> (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування силденафілу та блока= торів α-адренорецепторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких схильних до = цього пацієнтів. Така реакція найчастіше виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. розділи «Особлив= ості застосування» та «Спосіб застосування та дози»). У процесі 3 досліджень специфічної взаємодії блокаторів α-адренорецептор= ів доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) застосовувалися одночасно пацієнтам із доброякісною гіперплазією передміхурової залози,&nbs= p;стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. У цих популяці= ях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску у положенні пацієнта лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст.= та середнє зниження артеріального тиску у положенні пацієнта стоячи на 6/6 мм = рт. ст., 11/4 мм рт. ст.,= 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу та доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких бу= ла досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях йшлося про випадки запаморочення та переднепритомний стан, але без синкопе.

Не спостерігалося жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванн= і силденафілу (50 мг) і толбу= таміду (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50 мг) не призводив до подовже= ння часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг= ).

Силденафіл (50 мг) не потенціював гіпотенз= ивну дію алкоголю у здорових добровольців при середньому максимальному рівні ета= нолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовували силденафіл, = не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів порівняно з пла= цебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів,= як діуретики, блокатори β-адре= норецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину ІІ, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширюваль= ні та центральної дії), блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори α-адренорец= епторів. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амл= одипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження систолічного артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріаль= ного тиску становило 7 мм рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були порівнянними з тими, що спостерігалися при застосуванні лише силденафілу у здорових добров= ольців (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру<= /span>, які є субстратами CYP3A4.

У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу у рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення A= UC та C_max босентану (125 мг = 2 рази на день) на 49,8 % та 42 % відповідно.

Додавання одноразової дози силденафілу до <= span class=3DSpellE>сакубітрилу / валсартану у рівноважному стані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією було пов'язане зі значно більш вираженим зниженням артеріального тиску порівняно з прийомом тільки сакубітрилу/валсарт= ану. Таким чином, слід дотримуватися обережності при початку застосування силденафілу у пацієнтів, які отримують лікування сакубітрилом/валсартаном.=

Особливості застосування.

До початку терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта та провести <= span class=3DSpellE>фізикальне обстеження для діагностики еректильної дисфункції та визначення її можливих причин.

Фактори ризику серцево-судинних захворювань. = Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до почат= ку будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл чинить судинорозширювальну дію, що проявля= ється незначним та короткочасним зниженням артеріального тиску (див. розділ «Фармакодинаміка»). До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект несприятливо впливати на пацієнтів із певними основними захворюваннями, особливо у комбінації із сексуальною активністю. До пацієнтів із підвищеною чутливістю до вазодилататорів належать пацієнти з обструкцією вивід= ного тракту лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна= кардіоміопатія) та пацієнти із рідкісним синдромом мультисистемної атрофії, одним із проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.

Силденафіл потенціює гіпотензивний ефект нітратів (див. розділ «Протипоказання»).

У постмаркетинговий період повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, артеріальну гіпертензію та артеріальну гіпотензію, які за часом збігалися = із застосуванням силденафілу. У більшості пацієнті= в, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато так= их побічних реакцій спостерігалося під час або одразу після статевого акту і л= ише кілька трапилося невдовзі після застосування силденафі= лу без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи пов’язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо із факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.

Пріапізм. Засоби для лікування еректильної дисфункції, у= тому числі й силденафіл, слід призначати з обережніс= тю пацієнтам з анатомічною деформацією пеніса (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, що спричиняють роз= виток пріапізму (серпоподібноклітинна<= /span> анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Після виходу силденафілу на ринок повідомля= лося про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Як= що ерекція триває більше ніж 4 години, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. За відсутності негайного лікування пріапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та = до стійкої втрати потенції.

Одночасне застосування з іншими інгібіторами ФДЕ-5= або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека та ефективність одночасного застосування с= илденафілу з іншими інгібіторами ФДЕ-5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, які містять силденафіл, чи з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не вивчалися. Тому застосування таких комб= інацій не рекомендоване.

Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефектів зору надходили асоційовано із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів ФДЕ-5 (див. розділ «Побічні реакції»). Про випадки неартеріальної передньої ішемічної невропат= ії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення та повідомлялося у наглядовому дослідженні асоційовано із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів ФДЕ-5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів слід попередити, що у разі раптового порушення зору застосування препарату ЕРГОС^® слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування з ритонавіром. = Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та = інші види взаємодій»).

Одночасне застосування з блокаторами α-адренорецепторів. Пацієнтам, які застосовують блокатори α-адренорецепторів, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичн= ої гіпотензії у деяких схильних до цього пацієнтів. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протя= гом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації можливого розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які застосовують блокатори α-адренорецепторів, їх стан потрібно стабілізува= ти за допомогою блокаторів α-адренорецепторів до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. розділ «Спос= іб застосування та дози»). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як діяти у разі появи симптомів ортостатичної гіпотензії.<= /span>

Вплив на кровотечі. Дослідження тромбоцитів людини продемонстрували, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає жодної інформації щодо безпеки застосування силденафілу пацієнтам із порушення= ми згортання крові або гострою пептичною виразкою. Таким чином, застосування <= span class=3DSpellE>силденафілу пацієнтами цієї групи можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику.

Після застосування дози 100 мг здоровими добровольцями не спостерігалося впливу на морфологію чи рухомість сперматозоїдів (див. розділ «Фармакодинаміка»).=

Втрата слуху. Лікарям слід порадити пацієнтам припинити застосування препарат ЕРГОС^® та негайно звернутися за медичного допомогою у разі раптового зниження чи втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах та запамороченням, повідомлялося з асоціацією у часі із застосуванням інгібіто= рів ФДЕ-5, включаючи ЕРГОС^®. Визначити, чи ці явища прямо пов’язані = із застосуванням інгібіторів ФДЕ-5 чи з іншими факторами неможливо.

Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. Силденафіл чинить системну судинорозширюва= льну дію та може в подальшому знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. У окремому дослідженні лікарськ= ої взаємодії одночасне застосування амлодипіну&nbs= p; (5 мг або 10 мг) та силденафілу(1= 00 мг) перорально спостерігалося середнє додаткове зни= ження систолічного тиску на 8 мм рт. ст., діастолічного – на 7 мм рт. ст.

Захворювання, що передаються статевим шляхом. За= стосування препарату ЕРГОС^®не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість інформування пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини.

Препарат містить лактозу. Не слід застосовувати його чоловікам із такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, недостатні= сть лактази Лаппа або мальабсо= рбція глюкози-галактози.

До складу препарату входить цукрова пудра. У разі встановленої непереносимості деяких цукрів слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж застосовувати цей препарат.

До складу препарату входить барвник Е 102, що може спричинити виникнення алергічних реакцій при його застосуванні.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

ЕРГОС^® не призначений для застосування жінками.<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-= family: Calibri;mso-fareast-language:UK'>

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобам= и та працювати з іншими механізмами не проводилося. Оскільки у процесі клінічних досліджень силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органів зору, перед тим як сідати за кермо транспортного засобу або працювати з іншими механізмами, пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуальна реакція на застосування ЕРГОС^®.

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовують перорально.

Дорослі. Рекомендована доза препарату ЕРГ= ОС^® становить 50 мг, застосовують у разі необхідності приблизно за годину до сексуальної активності. Залежно від ефективності та переносимості<= /span> препарату дозу можна збільшити до 100 мг або знизити до 25 мг у таблетках. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Частота застосування максимальної рекомендованої дози препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату під час вживання їжі його дія може наставати пізніше, ніж при застосуванні натще.

Пацієнти літнього віку. Необхідність у корекції дози пацієнтам літнього віку (≥ 65 років) відсутня.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Для&n= bsp;пацієнтів із нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) рекомендована доза препарату є такою ж, як наведено вище у розділі «Дорослі».

Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) кліренс силденафіл= у знижений, слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Зале= жно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна збільшити поступово до 50 мг та до 100 мг.

Пацієнти з печінковою недостатністю. <= /i>Оскільки= у пацієнтів із печінковою недостатністю (наприклад, цирозом) кліренс силденафілу знижений, слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Залежно від ефективності та п= ереносимості препарату при необхідності дозу можна збільшити поступово до 50 мг та = до 100 мг.

Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби. Якщо пацієнти одночасно застосовують інгібітори CYP3A4 (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно із силденафілом не рекомендується, див. розділи «Взаємод= ія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування», слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 м= г).

З метою мінімізації можливого розвитку постурально= ї гіпотензії у пацієнтів, які застосовують блокат= ори α-адренорецепторів, стан таких пацієнтів потрібно стабілізувати за допомогою блокаторів α-адренорец= епторів до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»).

Діти.

Препарат не показаний до застосування особами віком до 18 років.=

Передозування.

У процесі клінічних досліджень за участю добровольців під час застосува= ння разової дози силденафілу до 800 мг побічні реак= ції були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні силденафілу у нижчих дозах, але зустрічалися частіше та були більш тяжкими. Застосуванн= я силденафілу у дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але спричиняло зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органів зору).

У разі передозування при необхідності вдаються до звичайних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв’язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силдена= філу із сечею.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли у клінічних дослідженнях серед пацієнтів, які приймали силденафіл<= /span>, були головний біль, припливи крові, диспепсія, закладеність= носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення з= ору, ціанопсія та затьмарення зору. Інформація щодо побічних реакцій у рамках постмаркетингового спостереження застосування силденафілу була зібрана протягом більше 10 років. Нижче вказані всі клінічно важли= ві побічні реакції, які мали місце у клінічних дослідженнях силденафілу при частоті появи більше, ніж при прийомі плацебо, за системами організму та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000).<= /span>

Також включена частота появи клінічно важливих побічних реакцій, про які повідомляли з післяреєстраційного досвіду як невідомі.

У кожній групі за частотою побічні ефекти зазначені у порядку зменшення проявів.

Інфекційні та інвазивні захворювання

Нечасто: риніт.

З боку імунної системи

Нечасто: підвищена чутливість.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення.

Нечасто: сонливість, гіпестезія<= /span>.

Рідко: інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми*, рецидиви судом*, синкопе.

З боку органів зору

Часто: порушення сприйняття кольору**, розлади зору, затьмарення зору.

Нечасто: розлади сльозовиділення***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість= зору, кон’юнктивіт.

Рідко: неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сітківки*, = ретинальний крововилив, артеріос= клеротична ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склистого тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява сяючих кругів навколо джерела світла (гало) у полі зору, наб= ряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон’юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення скл= ери.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Нечасто: запаморочення, дзвін у вухах.

Рідко: глухота.

З боку серця

Нечасто: тахікардія, посилене серцебиття.

Рідко: раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, <= span class=3DSpellE>шлуночкова аритмія*, фібриляція передсердь, нестабіль= на стенокардія.

З боку судин

Часто: припливи крові до обличчя, приливи жару.

Нечасто: артеріальна гіпертензія, артеріа= льна гіпотензія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: закладеність нос= а.

Нечасто: носова кровотеча, закла= деність придаткових пазух носа.

Рідко: відчуття стиснення у горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість у носі.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: нудота, диспепсія.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині ж= ивота, сухість у роті.

Рідко: гіпестезія ротової порожнини.

З боку шкіри та підшкірної тканини

Нечасто: висипання.

Рідко: синдром Стівенса–Джонсо= на*, токсичний епідермальний некроліз*.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканин= и

Нечасто: міалгія, біль у кінцівках.

З боку сечовидільної системи

Нечасто: гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Рідко: кровотеча зі статевого члена, пріапізм*, гематоспермія, подовжена ерекція.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Нечасто: біль у грудях, підвищена стомлюваність, відч= уття жару.

Рідко: подразнення.

Обстеження

Нечасто:= підвище= на частота серцевих скорочень.

* Повідомлялося лише під час дослідження пі= сля виходу препарату на ринок.

** Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, хроматопсія, <= span class=3DSpellE>ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

*** Порушення сльозовиділення: сухість в очах, порушення сльозовиділення та підвищення сльозовиділення.<= /p>
Нижченаведені явища спостерігалися у < 2 % пацієнтів у про= цесі контрольованих клінічних досліджень си= лденафілу; причин= ний взаємозв’язок не визначений. Повідомлення включали явища, що мали вірогідний зв’язок із застосуванням препарату. Явища, які не були зазначені, були легк= ими та повідомлення були дуже неточними, щоб мати значення.

Загальні. Набряк обличчя, реакції фоточутливості, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптове пошкодження.

З боку серцево-судинної системи: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>стенокар= дія, АV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин головного мозку, раптова зупинка серця, порушення результатів на ЕКГ, кардіоміопатія.

З боку шлунково-кишкового тракту: = глосит,<= i> коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгі= віт.

З боку системи крові та лімфатичної системи: = анемія, лейкопенія.

Розлади метаболізму та харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, <= span class=3DSpellE>гіперурикемія, гіпоглікемія, гіп= ернатріємія.

З боку скелетно-м’язової системи: ар= трит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, = вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.

З боку дихальної системи: астма, <= span class=3DSpellE>диспное, ларингіт, фарингіт, син= усит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.

З боку шкіри: кропив’янка, герпес, свербіж, підвищена пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

Специфічні відчуття: раптове зниження або втрата слух= у, біль у вухах, крововилив у око, катаракта, сухість в очах.

З боку урогенітальної системи: ци= стит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збіл= ьшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.

Досвід післяреєстраційного застосування. Ос= кільки про такі реакції повідомляють добровільно та повідомлення надходять від популяції невідомої чисельності, не завжди можна достовірно оцінити їх част= оту та встановити причинний зв’язок із експозицією лікарського засобу. Ці явища були зазначені як через їх серйозність, частоту повідомлення, відсутність чіткого альтернативного зв’язку, так і через комбінацію цих факторів.

Серцево-судинні та церебровас= кулярні явища. Повідомл= ялося про серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні= та судинні явища, включаючи цереброваскулярну кров= отечу, субарахноїдальну та внутрі= шньоцеребральну кровотечу та легеневу кровотечу, що були пов’язані у часі із застосуванням = силденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, бу= ли наявні фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато з цих явищ виникли під час або відразу після сексуальної активності та декілька явищ виникли відразу після застосування силденафілубез сексуаль= ної активності. Інші явища виникли протягом наступних годин чи днів після застосування силденафілу та сексуальної активно= сті. Неможливо встановити, чи ці явища пов’язані із застосуванням препарату, із сексуальною активністю, із наявними факторами ризику чи із комбінацією цих факторів, чи з іншими факторами.

Кровоносна та лімфатична системи: вазооклюзивний криз. У невеликому завчасно припиненом= у дослідженні застосування препарату Ревацио (силденафіл) для пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією, вторинною щодо серпоподібноклітинної анемії, при застосуванні силденафілу про розвиток вазоокл= юзивних кризів, що потребували госпіталізації, повідомлялося частіше, ніж при застосуванні плацебо. Клінічне значення цієї інформації для пацієнтів, які застосовують силденафіл з метою лікування еректильної дисфункції, н= евідоме.

Нервова система: тривога, транзиторна глобальна амнезія.

Специфічні відчуття.

Слух. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки раптового зниження чи втрати слуху, пов’язані у часі із застосуванн= ям силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наяв= ність медичних станів та інших факторів, що могли відіграти роль у розвитку побіч= них реакцій з боку органів слуху. У багатьох випадках інформація щодо подальшого медичного спостереження відсутня. Визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням препарату, чи з наявними факторами ризику втрати слуху, чи з комбінацією цих факторів, чи з іншими факторами, неможливо.

Зір: тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування склисто= го тіла.

Рідко повідомляли про випадки неартеріальної перед= ньої ішемічної нейропатії зорового нерва, що є причи= ною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванням інгібіторів ФДЕ-5, включаючи силденафіл<= /span>. Багато з пацієнтів, але не всі, мали наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальної передньої ішемічної ней= ропатії зорового нерва, включаючи (але необов’язково обмежуючись) такі: низьке співвідношення діаметра екскавації та диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік більше 50 років, артеріальна гіпертензія, захворювання коронарних артерій, гіперліпідемія та паління. Неможливо визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням інгібітор= ів ФДЕ-5, чи з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, чи з комб= інацією цих всіх факторів, чи з іншими факторами.

Звітування про підозрювані побічні реакції.

Звітування про підозрювані побічні реакції п= ісля реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними = із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1 або по 2, або по 4 таблетки у блістері; по 1 блістеру в коробці; п= о 4 таблетки в блістері; по 2 блістери в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ТОВ «Фармацевтична компанія «ФарКоС».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.

Україна, 08290, Київська обл., м. Ірпінь, смт. Гостомел= ь, вул. Свято-По= кровська, 360.

= =