ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Кол= оміцин Ін’єкція

(С<= /span>olom= ycin Injec= tion)

Склад:

діюча речовина: колістиметат натрію;

1 флакон містить 1000000 МО або 2000000 МО, еквівалентно 33,3 мг або 66= ,6 мг колістиметату натрію.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій, інфузій а= бо інгаляцій.=

Основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий, гігроскопічний порошо= к.

&n= bsp;

Фармакотерапевтична група.<= /b> Антибактеріальні засоби для систе= много = застосування.

Код АТX J01X B01.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Колістин – циклічний поліпептидний= антибактеріальний засіб, який належить до групи поліміксинів. Поліміксини пошкоджують клітинні мембрани, внаслідок чого виникають фізіологічні ефекти, які є летальними для бактерій. Поліміксини діють вибірково на аеробні грамнегативні бактерії, які мають гідрофобну зовнішню мембрану.

Резистентність

Резистентні бактерії характеризуют= ься модифікацією фосфатних груп ліпополісахаридів, які заміщуються етаноламіном= чи аміноарабінозою. У резистентних від природи грамнегативних бактерій, таких = як Proteus mirabilis та Burkholderia cepacia, спостерігаєт= ься повне заміщення їх ліпідного фосфату етаноламіном або аміноарабінозою.=

Допускається перехресна резистентн= ість між колістином (поліміксин Е) та поліміксином В. Оскільки механізм дії полімікс= инів відрізняється від механізму дії інших антибіотиків, резистентність до коліс= тину та поліміксину шляхом вищезгаданого механізму не передбачає резистентності = до інших груп препаратів.

Зв’язок фармакокінетики/фармакодин= аміки

За повідомленнями, бактерицидна дія поліміксинів на чутливі бактерії залежить від концентрації. Вважається, що = fAUC (площа під кривою)/ MIC (мінімальна інгібуюча концентрація) корелює з клінічною ефективністю.

Таблиця 1

Межові концентрації EUCAST^*

=

Чутливі (S)

Резистентні (= R)^**

Ac= inetobacter

S = 804; 2

R >= ; 2 мг/л

En= terobacteriaceae

S = 804; 2

R >= ; 2 мг/л

Ps= eudomonas spp<= /span>

S = 804; 4

R >= ; 4 мг/л

^*EUCAST (Європейськ= ий комітет тестування антимікробної чутливості).

^** Межові концентрації стосують= ся дози 2–3 мільйони МО × 3. Може бути потрібна навантажувальна доза (9&= nbsp;мільйонів МО).

<= /span>

Чутливість

Переважання набутої резистентності може варіюватися залежно від географічного положення і часу для обраних видів бактерій, а тому бажаним є отримання місцевої інформації стосовно резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При призначенні лікарського засобу слід враховувати місцеві показники резистентності мікроорганізмів до колістиметату натрію. Якщо місцеве поширення резистентності є таким, що користь препарату = при деяких видах інфекцій є сумнівною, це слід враховувати та звернутися за пор= адою до експертів.

Зазвичай чутливі види

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenza

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa=

Види, для яких набута резистентність може бути пробле= мною

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (раніше= відомий як Alcaligenes xylosoxidans)

Природно резистентні організми<= /i>

Burkholderia cepacia і споріднені види

Proteus species

Providencia species

Serratia species

Фармакокінетика.

Абсорбція

Дані щодо фармакокінетики колістиметату натрію і колістину обмежені. Іс= нують ознаки того, що фармакокінетика у тяжкохворих пацієнтів відрізняється від фармакокінетики у пацієнтів із менш серйозними фізіологічними розладами та у здорових добровольців.

Після інфузії колістиметату натрію неактивні проліки перетворюються на активний колістин. Пікові концентрації колістину в плазмі крові досягаються= із запізненням до 7 годин після застосування колістиметату натрію тяжкохв= орим пацієнтам.

Всмоктування зі шлунково-кишкового тракту у здорових добровольців відбувається лише незначною мірою.

Коли препарат вводився шляхом розпилення, повідомлялося про нерівномірн= е всмоктування, яке залежить від розміру часточок аерозолю, системи розпилювача і стану лег= ень. У ході досліджень за участю здорових добровольців і пацієнтів з різними інфекціями повідомлялося, що концентрація препарату у плазмі крові варіювал= ася від нуля до потенційно терапевтичних концентрацій 4 мг/л і більше. Тому слід завжди брати до уваги можливість системної абсорбції при застосуванні шляхом інгаляцій. <= /p>
Розподіл

Об’єм р= озподілу колістину у здорових добровольців низький і приблизно відповідає позаклітин= ній рідині. Об’єм розподілу відносно збільшується у тяжкохворих пацієнтів. Зв’язування з білками крові помірне і знижується при більш високих концентраціях. За відсутності менінгеального запалення проникнення у спинномозкову рідину мінімальне, але підвищується за наявності менінгеально= го запалення.

Як колістиметат натрію, так і колістин демонструють лінійну фармакокіне= тику у клінічно релевантному діапазоні дозування.

Виведення

Приблизно 30 % колістиметату натрію перетворюється на колістин у здорових добровольців. Його кліренс залежить від кліренсу креатиніну, і зі зниженням ниркової функції на колістин перетворюється більша частина колістиметату натрію. У пацієнтів зі значно зниженою нирковою функцією (клі= ренс креатиніну < 30 мл/хв) обсяг перетворення може сягати 60–70&nb= sp;%. Колістиметат натрію виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації. У здорових добровольців від 60 до 70 % колістиметату натрію виділяється= у незміненому вигляді з сечею упродовж 24 годин.

Виведен= ня активного колістину вивчено недостатньо. Колістин підлягає значній нирковій канальцевій реабсорбції і може виділятися позанирковим шляхом або проходити нирковий метаболізм з можливістю накопичення нирками. Кліренс колістину знижується при порушенні функції нирок, ймовірно, через підвищене перетворе= ння колістиметату натрію.

Період напіввиведення колістину у = здорових добровольців і пацієнтів із муковісцидозом становив, відповідно, приблизно = 3 та 4 години із загальним кліренсом близько 3 л/год. У тяжкохворих пацієнтів період напіввиведення збільшувався до приблизно 9–18 год.

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Внутрішньовенне застосування препарату показане дорослим і дітям, у тому числі новонародженим, для лікування тяжких інфекцій, викликаних окремими аеробними грамнегативними патогенами, у пацієнтів з обмеженими варіантами лікування.

Препарат у вигляді інгаляцій також показаний дорослим і дітям з муковісцидозом для лікування хронічних легеневих інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa.

Слід дотримуватись офіційних рекомендацій щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання.=

Підвищена чутливість до колістиметату натрію (колістину) або до полімік= сину B.

Особливі заходи безпеки.

Інгаляція антибіотиків як процедура може спричинити бронхоспазм. Бронхоспазму можна уникнути або припинити його за допомогою відповідних β₂-агоністів, якщо це не допомагає, л= ікування слід припинити.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночас= не застосування колістиметату натрію з іншими лікарськими засобами, що мають нейротоксичний та/або нефротоксичний ефект, потребує великої обережності. <= o:p>

Слід із обережністю призначати одночасно різні лікарські форми колістиметату натрію через брак досвіду, а також через можливість сумарної токсичності.

Дослідж= ень взаємодії in vivo не проводилос= ь. Механізм перетворення колістиметату натрію на діючу речовину, колістин, не = вивчений. Механізм кліренсу колістину, зокрема ниркового обміну, теж не описаний. Колістиметат натрію або колістин не індукував активність жодного з протестованих ферментів P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4/5) в= in vitro дослідженнях з гепатоцита= ми людини.

Слід бр= ати до уваги потенціал взаємодії лікарських засобів, коли препарат Коломіцин Ін’єкція пр= изначають із препаратами, які пригнічують або індукують ферменти-метаболізатори лікарських засобів, або з препаратами, які є субстратами для механізмів ниркового транспорту.

Зважаюч= и на вплив колістину на вивільнення ацетилхоліну слід із обережністю призначати<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> недеполяризуючі м’язові релаксанти паці= єнтам, які отримують колістиметат натрію, оскільки їхні ефекти можуть бути пролонгованими.

Слід із обережністю одночасно застосовувати колістиметат натрію і макролідні антибіотики, такі як азитроміцин і кларитроміцин, або фторхінолони, такі як норфлоксацин і ципрофлоксацин, у пацієнтів із міастенією gravis.

Слід ун= икати одночасного застосування колістиметату натрію з іншими лікарськими засобами= , що мають нейротоксичний та/або нефротоксичний потенціал. До них належать антибіотики групи аміноглікозидів, такі як гентаміцин, амікацин, нетилміцин= і тобраміцин. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи цефалоспорин= ів може збільшуватися ризик нефротоксичності.

&n= bsp;

&n= bsp;

Особливості застосування.

Слід розглянути одночасне застосув= ання внутрішньовенного колістиметату натрію з іншим антибактеріальним препаратом, коли це можливо, з урахуванням чутливості збудника/збудників до лікування. Оскільки повідомлялось про розвиток резистентності до внутрішньовенного колістину, особливо при застосуванні як монотерапії, слід розглянути одноча= сне застосування разом з іншим антибактеріальним засобом з метою попередження виникнення резистентності.

Клінічні дані щодо ефективності та= безпеки внутрішньовенного застосування колістиметату натрію обмежені. Рекомендовані дози в усіх субпопул= яціях ґрунтуються на обмежених даних (клінічних та фармакокінетичних/фармакодинамічних даних). Зокрема, існують обмежені дані щодо безпеки високих доз (> 6 000 000 МО/добу) та використання навантажувальної дози, а також щодо особливих груп пацієнтів (пацієнти з порушеннями функції нирок та діти). Колістиметат натрію слід застосовувати лише тоді, коли інші= , частіше застосовувані антибіотики є неефективними або неприйнятними.

У всіх пацієнтів рекомендується оц= інювати функцію нирок на початку лікування та контролювати її у ході лікування. Дозу колістиметату натрію слід ко= ригувати відповідно до кліренсу креатиніну. Колістиметат натрію екскретується ниркам= и і є нефротоксичним, якщо досягаються високі концентрації у сироватці крові. П= ацієнти з гіповолемією або ті, хто отримує інші потенційно нефротоксичні препарати, мають підвищений ризик нефротоксичної дії колістину. Повідомляли про поруше= ння функції нирок зазвичай після застосування доз вищих за рекомендовані при внутрішньовенному або внутрішньом’язовому введенні у пацієнтів з нормальною функцією нирок, або при відсутності зменшення дози при внутрішньовенному або внутрішньом’язовому введенні у пацієнтів з порушенням функції нирок або при супутньому застосуванні інших нефротоксичних антибіотиків. У деяких дослідженнях нефротоксичність пов’язували з кумулятивною дозою і тривалістю лікування. Користь від подовження лікування слід зважувати відносно потенці= йно підвищеного ризику нефротоксичності.

При внутрішньовенному застосуванні колістиметату натрію повідомлялося про кілька випадків псевдо-синдрому Барт= тера у дітей та дорослих. У разі підозри на такі випадки слід розпочати монітори= нг рівня електролітів у сироватці крові та застосувати відповідне лікування, о= днак без відміни колістиметату натрію нормалізації електролітного дисбалансу мож= на не досягти.

Повідомлялось, що високі концентра= ції колістиметату натрію в сироватці крові, які можуть бути пов’язані з передозуванням або відсутністю зменшення дози у пацієнтів із порушенням фун= кції нирок, призводять до виникнення нейротоксичних ефектів, таких як парестезія обличчя, м’язова слабкість, вертиго, нечітке мовлення, вазомоторна нестабільність, порушення зору, сплутаність свідомості, психоз та апное. Зн= иження дози колістиметату може зменшити симптоми. Необхідний моніторинг щодо періо= ральної парестезії та парестезії кінцівок, які є ознаками передозування. Під час інгаляційної терапії малоймовірно виникнення нейротоксичних реакцій, однак = слід спостерігати за пацієнтами (особливо за пацієнтами з порушенням функції нир= ок) щодо виникнення цих реакцій, а також спостерігати за функцією нирок.

Необхідна обережність при застосув= анні колістиметату натрію немовлятам (віком до 1 року), оскільки ниркова функція= в цій віковій групі ще недостатньо зріла. Крім того, вплив незрілої ниркової = та метаболічної функції на перетворення колістиметату натрію на колістин невідомий.

У разі виникнення алергічної реакц= ії лікування колістиметатом натрію необхідно припинити та вжити відповідних заходів.

Відомо, що колістиметат натрію зме= ншує пресинаптичне вивільнення ацетилхоліну у нервово-м’язовому з’єднанні, тому пацієнтам із міастенією gravis = його слід застосовувати вкрай обережно (через можливість нервово-м’язової блокад= и) і тільки в разі нагальної потреби.

Після внутрішньом’язового застосув= ання колістиметату натрію повідомлялось про зупинку дихання. Порушення функції н= ирок підвищує ймовірність апное і нервово-м’язової блокади після застосування колістиметату натрію.

Слід проявляти особливу обережніст= ь при застосуванні препарату пацієнтам з порфірією.

При застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів повідомлялось про антибіотико-асоційований коліт = та псевдомембранозний коліт, які можуть виникати і при застосуванні колістимет= ату натрію. Ступінь їхньої тяжкості може варіювати від слабко вираженого до так= ого, що загрожує життю. Важливо розглядати цей діагноз у пацієнтів, у яких виник= ає діарея під час або після застосування колістиметату натрію. Може бути потрі= бне припинення терапії і застосування специфічних заходів для лікування Clostridium difficile. Не слід застосовувати лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.

При внутрішньовенному застосуванні колістиметат натрію не проходить крізь гематоенцефалічний бар’єр у клінічно значимих кількостях. Інтратекальне або внутрішньошлуночкове застосування колістиметату натрію для лікування менінгіту не вивчалось системно у клініч= них дослідженнях, на його підтримку існують лише повідомлення про окремі випадк= и. Дані відносно дозування дуже обмежені. Найчастіше при застосуванні колістиметату натрію спостерігався такий несприятливий ефект, як асептичний менінгіт.

Інгаляція колістиметату натрію може викликати кашель або бронхоспазм. Першу дозу рекомендується застосовувати п= ід наглядом лікаря. Рекомендується застосовувати рекомендовану кількість бронходилятатора (наприклад, β₂-агоніста)= , особливо якщо це є частиною пото= чного терапевтичного режиму пацієнта. Гіперреактивніс= ть бронхів у присутності бронходилятатора може свідчити про алергічну реакцію і застосування колістиметату необхідно припинити. Бронхоспазм, що виникає, потребує лікування.

Не слід порушувати правила застосу= вання лікарського засобу, це може зашкодити здоров’ю.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Немає достатніх даних щодо застосу= вання колістиметату натрію вагітним жінкам. Дослідження разових доз за участю ваг= ітних жінок показало, що колістиметат натрію проникає крізь плацентарний бар’єр, = тому може існувати ризик фетотоксичності у разі призначення вагітним.

Да= ні щодо можливої генотоксичності препарату обмежені, а дані стосовно канцерогенност= і колістиметату натрію відсутні. Продемонстровано, що in vitro колістиметат нат= рію спричиняє хромосомні відхилення у людських лімфоцитах. Цей ефект може бути пов’язаним= зі зменшенням мітотичного індексу, що також спостерігалося.

Колістиметат натрію можна застосов= увати у період вагітності лише в тому випадку, якщо користь перевищує потенційний ризик.

Колістиметат натрію проникає у грудне молоко. Колістиметат натрію можна застосов= увати під час годування груддю тільки у разі вираженої необхідності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час парентерального лікування колістиметатом натрію може розвинутися нейротоксичність, у т. ч. із запамороченням, сплутаністю свідомості та порушенням зору. Пацієнтам слід рекомендувати уникати управління автотранспортом та роботи з іншими механіз= мами при виникненні таких явищ.

Спосіб застосування та дози.

СИСТЕМНЕ ЗАСТОСУВАННЯ

Доза препарату і тривалість лікування залежа= ть від тяжкості інфекції, а також від клінічної відповіді пацієнта. Слід дотримуватися терапевтичних рекомендацій.

Доза препарату вказується в міжнародних один= ицях (МО) колістиметату натрію. Таблиця переведення МО колістиметату натрію в мі= ліграми (мг) колістиметату натрію, а також у мг базової активності колістину (БАК) наводиться нижче.

Перерахунок доз. В ЄС дозу колістиметату натрію призначають і застосовують тільки у МО. Маркув= ання лікарського засобу зазначає кількість МО в одному флаконі. Виникала плутани= на і медичні помилки через різне вираження дози відносно вмісту діючої речовини.= В США та інших регіонах світу доза зазначається в міліграмах базової активнос= ті колістину (мг БАК). Таблицю перерахунку одиниць представлено тільки для інформації, і значення слід вважати лише номінальними і приблизними.

Таблиця 2

Перерахунок одиниць вимірювання дози колістиметату натрію<= /span>

Вміст діючої речовини

≈ маса колістиметату натрі= ю (мг)^*

МО

≈ мг БАК

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

^{*
Номінальний вміст речовини препарату – 12 500 МО/мг.}

Доза

Нижчезазначені рекомендації з дозування складено на о= снові обмежених популяційних фармакокінетичних даних, отриманих у тяжкохворих пацієнтів.=

Дорослі та підлітки

Підтрим= уюча доза – 9 мільйонів МО на добу, розділена на 2–3 прийоми.

Тяжкохворим пацієнтам слід застосо= вувати навантажувальну дозу 9 мільйонів МО. Найбільш доцільний часовий інтервал до першої підтримуючої дози не встановлено.

Моделюв= ання дає змогу припустити, що пацієнтам із нормальною нирковою функцією в деяких випадках можуть бути потрібні навантажувальні і підтримуючі дози до 12 мільйонів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> МО. Клінічний досвід застосування= таких доз, однак, надзвичайно обмежений і безпеку їх застосування не було встановлено.

Навантажувальну дозу застосовують = пацієнтам із нормальною та зниженою нирковою функцією, у тому числі тим, хто знаходиться= на гемодіалізі.<= /p>
Порушення функції= нирок

При порушенні функції нирок необхідно коригу= вати дозу, однак фармакокінетичні дані, наявні для пацієнтів зі зниженою нирковою функцією, дуже обмежені.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну <&n= bsp;50 мл/хв рекомендується така корекція дозування.

Таблиця= 3

Корекція дозування залежно від кліренсу креатиніну=

Кліренс креатиніну

Добова доза

< 50–30=

5,5–7,5 мільйони МО

< 30–10=

4,5–5,5 мільйони МО

< 10

3,5 мільйони МО

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну <&n= bsp;50 мл/хв рекомендується застосовувати препарат двічі на добу.<= /span>

Гемодіаліз та безперервна гемо(діа)фільтрація

Колісти= н, ймовірно, виводиться шляхом діалізу за допомогою загальноприйнятого гемодіалізу і безперервної веновенозної гемо(діа)фільтрації. Існують дуже обмежені дані популяційних фармакокінетичних досліджень з невеликою кількістю пацієнтів на гемодіалізі. Неможливо дати чіткі рекомендації з дозування. Можна застосову= вати нижчезазначені схеми.

Гемодіаліз. Дні без гемодіалізу: 2,25 мільйони МО на до= бу (2,2–2,3 мільйони МО на до= бу). Дні гемодіалізу: 3 мільйон= и МО на добу у дні гемодіаліз= у, застосовувати після сеансу гемодіалізу. Рекомендується застосовувати двічі = на добу.

Безперервна веновенозна гемо(діа)фільтрація. Як у пацієнтів із нормальн= ою нирковою функцією. Рекомендується застосовувати тричі на добу.

Печінкова недостатність

Даних про пацієнтів із печінковою недостатністю немає. Застосовувати колістиметат натрію цим пацієнтам слід із обережністю.

Пацієнти літнього= віку

Коригувати дозу пацієнтам літнього віку з нормальною нирковою функцією не потрібно.

Діти

Дані про дозування для дітей дуже обмежені. При підбо= рі дози слід брати до уваги зрілість нирок. Доза повинна ґрунтуватися на м’язе= вій масі тіла.

Діти <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>≤ 40 кг. 75 000–150 000 М= О/кг/добу, розділені на 3 введення.

Для дітей із масою тіла більше 40 кг слід дотримувати= ся рекомендацій із дозування для дорослих.

Повідомлялось про застосування доз > 150 = ;000 МО/кг/добу дітям із муковісцидозом.

Немає даних про застосування або розмір навантажуваль= ної дози для тяжкохворих дітей.

Дітям зі зниженою нирковою функцією рекомендацій із дозування немає.

Спосіб застосування

Препарат Кол= оміцин Ін’єкція застосовують внутрішньовенно у вигляді повільної інфузії упродовж 30= –60 хвилин. Пацієнти з повністю імплантованим пристроєм венозного доступу (TIVAD) можуть переносити болюсну ін’єкцію в дозі до 2 мільйонів МО у 10 мл, яку вводять протягом не менше 5 хвилин.<= /span>

Колістиметат натрію проходить гідроліз до діючої речо= вини колістину у водному розчині. Для приготування дози, особливо якщо необхідна комбінація декількох флаконів, відновлення необхідної дози слід проводити із суворим дотриманням асептичної техніки.

АЕРОЗОЛЬНА ІНГАЛЯЦІЯ

Колістиметат натрію в інгаляціях рекомендується засто= совувати під наглядом лікаря з відповідним досвідом його використання.

Доза

Дозу можна коригувати залежно від тяжкості стану і клінічної відповіді.

Рекомендуються такі дози.

Застосування шляхом інгаляції
Дорослі, підлітки та діти віком = ≥ 2 років

1–2 мільйони МО 2–3 рази на добу (максимальна доза – = 6 мільйонів МО/добу).

Діти віком < 2 років

0,5–1 мільйон МО 2 рази на добу (максимальна доза – 2= мільйони МО/добу).

Слід дотримуватися відповідних клінічних рекомендацій відносно схеми лікування, у тому числі тривалості лікування, періодичності = та супутнього застосування інших антибактеріальних засобів.<= /p>
Літні пацієнти

Коригування дози не потрібне.

Ниркова недостатність

Коригування дози не потрібне, однак у разі застосуван= ня пацієнтам із нирковою недостатністю необхідна обережність.

Печінкова недостатність

Коригування дози не потрібне.

Спосіб застосуван= ня

Застосовують у вигляді інгаляцій.
Колістиметат натрію проходить гідроліз до діючої речо= вини колістину у водному розчині. Якщо застосовується інше лікування, його слід застосовувати за рекомендацією лікаря. Див. вище таблицю перерахунку доз.

Приг= отування розчину

Для болюсної ін’єкції

Віднови= ти вміст флакона за допомогою не більш як 10 мл води для ін’єкцій або 0,9 % роз= чину хлориду натрію.

Для інфузії

Вміст ф= лакона після відновлення можна розводити, зазвичай – за допомогою 50 мл 0,9 %= розчину хлориду натрію.

Для інгаляції за допомогою небулайзера

Віднови= ти вміст флакона водою для ін’єкцій для отримання гіпотонічного розчину або за допом= огою суміші 50:50 води для ін’єкцій та 0,9 % розчину хлориду натрію для отримання ізотонічного розчину, або 0,9 % розчином хлориду натрію для = отримання гіпертонічного розчину.

Об’єм відновлення повинен відповідати інструкціям з використання пристрою для розпилення, зазвичай це не більше 4 мл.

Розпилю= вати розчин із небулайзера можна у відкрите повітря або через фільтр. Користуват= ися небулайзером слід у приміщенні, яке добре провітрюється.<= /p>
Під час відновлення слід обережно струшувати для уникнення утворення піни.

Розчин призначений лише для одноразового застосування і будь-який залиш= ок розчину необхідно утилізувати.

Відновлені розчини

Гідроліз колістиметату значно підвищується при відновленні і розведенні нижче критич= ної концентрації міцелоутворення приблизно 80 000 МО на мл. Розчини з більш низькою концентрацією необхідно використати негайно.

Для роз= чинів для болюсної ін’єкції або інгаляції, було продемонстровано хімічну та фізич= ну стабільність відновленого розчину в оригінальному флаконі, при концентрації ≥ 80 000 МО/мл, упродовж 24 годин при температурі 2–8 °С.

З мікробіологічної точки зору, розчин необхідно одразу використати, за винятком випадків, коли метод відкриття/відновлення/розведення виключає риз= ик мікробного зараження.

Якщо розчин не використати негайно, відповідальність за тривалість і ум= ови зберігання готового до застосування розчину несе користувач.

Розчини для інфузії, які було розведено з перевищенням об’єму оригіналь= ного флакону та/або з концентрацією < 80 000 МО/мл необхідно використати негайно.

Діти. Застосовувати дітям з народження.

Передозування.

Передозування препарату може спричинити нейром’язову блокаду, що, у свою чергу, може призвести до м’язової слабкості, апное та зупинки дихання. Передозування може спричинити гостру ниркову недостатність, яка характеризується зниженням сечовиділення та підвищенням концентрації АСК (а= зот сечовини крові) та креатиніну у плазмі крові.

Специфічний антидот відсутній. Рекомендована підтримуюча терапія. Можна застосувати такі заходи для збільш= ення швидкості виведення колістину, як, наприклад, форсований діурез з використа= нням маніту, пролонгований гемодіаліз або перитонеальний гемодіаліз, але їх ефективність невідомa= .

Побічні реакції.=

Імовірність розвитку небажаних явищ може бути пов’язана з віком, функці= єю нирок та станом пацієнта.

У 27 % хворих на муковісцидоз повідомлялося про розвиток неврологічних = реакцій. Зазвичай ці реакції були помірними та проходили самостійно під час лікування або після його припинення.

Нейротоксичність може бути пов’язана з передозуванням, недостатньо зниж= еною дозою у пацієнтів з нирковою недостатністю та супутнім застосуванням нейром’язових блокаторів чи інших препаратів з подібними неврологічними ефектами. Зменшення дози може полегшити ці симптоми. Побічні ефекти можуть включати апное, транзиторні порушення чутливості (такі як парестезія обличч= я та запаморочення), свербіж, кропив’янку, атаксію, гіпотензію і рідко – вазомот= орну нестійкість, нерозбірливе мовлення, порушення зору, сплутаність свідомості = чи психоз.

Небажані ефекти з боку нирок (у тому числі порушення функції нирок) заз= вичай виникали після прийому доз, що перевищували рекомендовані, у пацієнтів з нормальною функцією нирок або у зв’язку з недостатньо зниженою дозою препар= ату у пацієнтів з нирковою недостатністю, або у результаті супутнього застосува= ння інших нефротоксичних препаратів. Ці реакції зазвичай є оборотними при припи= ненні лікування.

Після внутрішньовенного введення колістиметату натрію повідомлялося про псевдо-синдром Барттера з невідомою частотою (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів з муковісцидозом, які проходили лікування рекомендованими дозами препарату, реакції нефротоксично= сті виникали рідко (менш ніж у 1 % хворих). У тяжкохворих госпіталізованих пацієнтів без муковісцидозу про ознаки нефротоксичності повідомлялося прибл= изно у 20 % випадків.

Повідомлялося про реакції підвищеної чутливості, які включали висипання= на шкірі та медикаментозну лихоманку. У разі виникнення таких симптомів лікува= ння препаратом слід припинити.

У місці ін’єкції може виникнути подразнення.

Інгаляційне застосування

Інгаляція може викликати кашель або бронхоспазм.

Повідомлялося про біль у горлі та = ротовій порожнині, що міг бути викликаний інфекцією Candida albicans або підвищеною чутливістю. Висипання на шкірі також можуть вказувати на підвищену чутливість. У разі виникнення таких симптомів лікува= ння слід припинити.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції= . Про усі випадки підозрюваних побіч= них реакцій та відсутності ефективності препарату слід повідомляти за посилання= м: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 3 роки.

&n= bsp;

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.<= o:p>

Несумісність.

Слід уникати змішаних інфузій, ін’єкцій та інгаляцій, що містять колістиметат натрію.

Упаковка. =

По 10 флаконів у картонній коробці.

Флакони за= купорені гумовими пробками із хлорбутилкаучуку та запечатані алюмінієвою обтискною кришкою з червоним пластиковим ковпачком типу flip-off для дозування 1000000 МО та з= ліловим пластиковим ковпачком типу flip-<= /span>off для дозуван= ня 2000000 МО.

&n= bsp;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виро= бники.

Пен Фармасьютікал Сервісез Лімітед.

Мілмаунт Хелскеар Лімітед.

Меркле ГмбХ.

Місцезнаходження виробників та адреси місця провадження їх діяльності.

Юнітс 23-24, Тафарнаубах Індастріал Естеіт, Тафарнаубах, Тредегар, NP22 3АА, Велика Британія.

Блок-7, Сіті Норт Бізнес Кампус, Стамуллен, графство Міт, K32 YD60, Ірландія.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Німеччина.

=	Чутливі (S)	Резистентні (= R)^**
Ac= inetobacter	S = 804; 2	R >= ; 2 мг/л
En= terobacteriaceae	S = 804; 2	R >= ; 2 мг/л
Ps= eudomonas spp<= /span>	S = 804; 4	R >= ; 4 мг/л

Вміст діючої речовини	≈ маса колістиметату натрі= ю (мг)^*
МО	≈ мг БАК
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

Кліренс креатиніну	Добова доза
< 50–30=	5,5–7,5 мільйони МО
< 30–10=	4,5–5,5 мільйони МО
< 10	3,5 мільйони МО