ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КОЛ= ;ІСТИН ЗЕНТІВА

(COLISTIN ZENTIVA)

Склад:

дію= ;ча речовина: colistimethate= ;

1 флакон містить кол= 10;стиметату натрію стерильногl= 6; 1 000 000 М&= #1054; або 2 000 000 МО;

1 флакон препарату містить натрію не менше ніж 1 ммоль (23 мг).

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій аб = 86; інфузій.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порош= ;ок білого або майже білог = 86; кольору.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Антибактер&= #1110;альні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Код АТХ J01X B01.

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Механізм дії

Коліс= ;тиметат натрію – циклічний поліпептидl= 5;ий антибіотик, який походить ві = 76; Bacillus polymyxa var. colistinus і належить до групи поліміксинo= 0;в. Поліміксинl= 6;ві антибіотикl= 0; – це катіонн= 110; агенти, які діють шляхо = 84; пошкодженнn= 3; клітинних мембран. У результаті їх фізіологічl= 5;ий вплив є летальним для бактері = 81;. Поліміксинl= 0; діють вибірково н = 72; грамнегатиk= 4;ні бактерії, як= 110; мають гідрофобну зовнішню ме = 84;брану.

Резис= ;тентність=

Резис= ;тентні бактерії характеризm= 1;ються модифікаціn= 8;ю фосфатних груп ліпопо = 83;ісахаридів, які заміщуютьсn= 3; етаноламінl= 6;м або аміноарабіl= 5;озою. У резистентнl= 0;х від природи грамнегатиk= 4;них бактерій, таких як Proteus mirabilis та Burkholderia cepacia, спостерігаn= 8;ться повне заміщення ї = 93; ліпідного фосфату етаноламінl= 6;м або аміноар = 72;бінозою.

Допус= ;кається перехресна резистентнo= 0;сть між колістином (поліміксин Е) та поліміксинl= 6;м В. Оскільки механізм ді= 11; поліміксинo= 0;в відрізняєтn= 0;ся від механізму дії інших ан= 090;ибіотиків, резистентнo= 0;сть до колістин = 91; та поліміксинm= 1; шляхом вищезгаданl= 6;го механізму н = 77; припускає резистентнl= 6;сті до інших гру= 087; препаратів.

Зв’яз= ;ок фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки

Зафік= ;совано, що бактериц = 80;дна дія поліміксинo= 0;в на чутливі б= 072;ктерії залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї. Вважається, що = AUC (площ = 72; під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;»)/MIК (мінімальна інгібуюча концентрацo= 0;я) корелює з клінічною ефективнісm= 0;ю.

Та= ;блиця 1

М&= #1077;жові концентрацo= 0;ї EUCAST^*

Чу&#= 1090;ливі (S)

Ре&#= 1079;истентні (R)^**

Ac= inetobacter

S ≤ 2

R > 2 мг/л=

En= terobacteriaceae

S ≤ 2

R > 2 мг/л=

Ps= eudomonas spp.=

S ≤ 4

R > 4 мг/л=

^*EUCAST (Європейськ = 80;й комітет тестування антимікробl= 5;ої чутливості).

^** Межові концентрацo= 0;ї стосуються дози 2–3 мільй&= #1086;ни МО × 3. Може бути потрібна навантажувk= 2;льна доза (9 мільй= 086;нів МО).

Контр= ;ольні точки

Запро= ;понована загальна МІ = 50; для ідентифікаm= 4;ії бактерій, чу= 090;ливих до колістим = 77;тату натрію, становить ≤ 4 мг/л.

Бакте= ;рії, для яких МІК колістиметk= 2;ту натрію становить ≥ 8 мг/л, розцінюютьl= 9;я як резистентнo= 0;.

Чутли= ;вість

Перева&#= 1078;ання набутої резистентнl= 6;сті може варіюватисn= 3; залежно від географічнl= 6;го положення і часу для обр= 072;них видів бактерій, а тому бажани = 84; є отримання місцевої інформації = 97;одо резистентнl= 6;сті, особливо пр = 80; лікуванні т= 03;жких інфекцій. У разі необхідносm= 0;і, якщо місцев = 77; переважаннn= 3; резистентнl= 6;сті є таким, що користь препарату при деяких видах інфек = 94;ій є сумнівною, слід звернутися за професійноn= 2; консультацo= 0;єю.

Найбіл&#= 1100;ш чутливі вид = 80;:

Acinetobacter= *spp= ., Citrobacter spp., Es= cherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.=

З= ;азвичай чутливі вид = 80;: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenza, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

В= ;иди, для яких набута резистентнo= 0;сть може бути проблемною:

Stenotrophomonas maltophilia= , Achromobacter xylosoxidans (раніше відомий як Alcalig= enes xylosoxidans).

П= ;риродно резистентнo= 0; організми:=

Burkholderia cepacia і спорід= 085;ені види, Proteus species, Providencia species, Serratia species.

Анаероби: ус= ;і грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми.

*Ре&#= 1079;ультати in= vitro мо= 078;уть не корелювати = 79; клінічною ефективнісm= 0;ю у разі Acinetobacter spp.

Фармакокі= 085;етика.

В= смоктуваннn= 3;.

Дані щодо фармак = 86;кінетики колістиметk= 2;ту натрію і колістину обмежені. Існують ознаки того, що фармакок= 10;нетика у тяжкохвориm= 3; пацієнтів відрізняєтn= 0;ся від фармакокінk= 7;тики у пацієнтів із менш скла= 076;ними фізіологічl= 5;ими розладами т = 72; у здорових д= 086;бровольців. Наступні дані базуються н = 72; дослідженнn= 3;х із використанl= 5;ям високоефекm= 0;ивної рідинної хроматограm= 2;ії (ВЕРХ) для визначення концентрацo= 0;ї колістиметk= 2;ту натрію/колі = 89;тину у плазмі крові.

Після інфузії колістиметk= 2;ту натрію неак = 90;ивні проліки перетворююm= 0;ься на активний колістин. Ма= 082;симальна концентрацo= 0;я колістину в плазмі кров= 10; (C_max) до = 89;ягається із запізненняl= 4; до 7 годин після засто = 89;ування колістиметk= 2;ту натрію тяжкохвориl= 4; пацієнтам.

Всмоктуван&= #1085;я з травного тракту у здорових до = 73;ровольців відбуваєтьl= 9;я лише незначною мірою.

Розпод&#= 1110;л

У пацієнтів з кістозним фіброзом після застосуванl= 5;я 7,5 мk= 5;/кг/добу препарату у роздільних дозах, що вводилися ш = 83;яхом 30-хвилинних внутрішньоk= 4;енних інфузій до с= 090;абілізації стану, C_max становила 23±6= = мk= 5;/л, а мінімальн = 72; концентрацo= 0;я (C_min) через 8 годин становила 4,5±= 4 мг/л. В іншому дослідженнo= 0;, де таким пацієнтам вводили 2 мільйони од = 80;ниць кожні 8 годин протягом 12 днів, C_max становила 12,9= = мk= 5;/л (5,7-29,6 мг/л), а C_min – 2,76 = мk= 5;/л (1-6,2 мг/л). У здорових добровольцo= 0;в, яким робили = 073;олюсну ін’єкцію 150 мг (приблизно 2 мільйони одиниць), C_max 18 = мk= 5;/л спостерігаl= 3;ася через 10 хв післ= 103; ін’єкції.=

Об’єм розподілу колістину у здорових до = 73;ровольців низький і приблизно відповідає позаклітинl= 5;ій рідині. Об’є= 084; розподілу в= 10;дносно збільшуєтьl= 9;я у тяжкохвориm= 3; пацієнтів. Зв’язуваннn= 3; з білками крові помірне і знижується при вищих концентрацo= 0;ях. За відсутностo= 0; менінгеальl= 5;ого запалення проникненнn= 3; у спинномозкl= 6;ву рідину міні = 84;альне, але підвищуєтьl= 9;я за наявност= 10; менінгеальl= 5;ого запалення.

Я = 82; колістиметk= 2;т натрію, так і колістин де = 84;онструють лінійну фармакокінk= 7;тику у клінічно релевантноl= 4;у діапазоні дозування.

Виведе&#= 1085;ня

Пр = 80;близно 30 % колістиметk= 2;ту натрію перетворюєm= 0;ься на колістин = 091; здорових добр= ;овольців. Його кліренс зал = 77;жить від кліренс = 91; креатиніну, зі зниження = 84; функції нир = 86;к на колістин перетворюєm= 0;ься більша частина колістиметk= 2;ту натрію. У пацієнтів з= 10; значно зниженою функцією ни = 88;ок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) обсяг перет = 74;орення може сягати 60–70 %. Колістиметk= 2;т натрію виводиться нирками шляхом клубочковоo= 1; фільтрації. = 059; здорових добр= ;овольців від 60 до 70 % колістиметk= 2;ту натрію виділяєтьсn= 3; у незміненомm= 1; вигляді зі сечею упродовж 24 годин.

В= иведення активного колістину вивчено нед = 86;статньо. Колістин підлягає значній нир = 82;овій канальцевіl= 1; реабсорбціo= 1; і може виділ= 103;тися позанирковl= 0;м шляхом або п= 088;оходити нирковий метаболізм = 79; можливістю накопиченнn= 3; нирками. Кліренс колістину знижується при порушенні функції нирок, ймові= 088;но, через підвищене перетворенl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію.

Періо= ;д напіввиведk= 7;ння колістину у здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів із муковісц = 80;дозом становив, відповідно, приблизно 3 та 4 години із загальним кліренсом п = 88;иблизно 3 л/годину. У тяжкохвор= ;их пацієнтів період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я приблизно д = 86; 9–18 годин.<= /p>
Зk= 4;’язування з білками крові незначне. По= 083;іміксини кумулюютьсn= 3; у печінці, нирках, мозку, серці і м’язах.

У = 87;роцесі досліджень = 91; пацієнтів з кістозним = 092;іброзом сталий об’є = 84; розподілу становив 0,09 = л/ = 82;г.

In vivo колістиметk= 2;т натрію перетворюєm= 0;ься на основу. Оскільки 80 % дози можуть бути виявлені в сечі у незміненомm= 1; вигляді, а з жовчю лікар = 89;ький засіб не виводиться, можна припустити, що препарат, який залиши = 74;ся, інактивуєтn= 0;ся у тканинах. Механізм інактиваціo= 1; невідомий.=

Голов= ;ний шлях виведення препарату після парен = 90;ерального введення – виве= дення нирками. 40 % парентералn= 0;ної дози виявляєтьсn= 3; у сечі протягом 8 годин і приб= 083;изно 80 = % – через 24 години. Оскільки колістиметk= 2;т натрію значною мірою виводиться із сечею, пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю потрібне зменшення дози для запобіганнn= 3; накопиченнn= 3; препарату. = ;

Пo= 0;сля внутрішньоk= 4;енного введення здоровим дорослим до = 73;ровольцям період напіввиведk= 7;ння препарату становить приблизно 1,5 години. У дослідженнo= 0;, де пацієнта = 84; з кістозним фіброзом вводили раз = 86;ву 30-хвилинну внутрішньоk= 4;енну інфузію, пер= 110;од напіввиведk= 7;ння становив 3,4±1,4 години.

Кінет= ;ика колістиметk= 2;ту натрію подібна у ді= 090;ей і дорослих, включаючи осіб літнього ві = 82;у за умови нормальної функції нирок. Хоча дані щодо застосуванl= 5;я препарату немовлятам обмежені, припускаєтn= 0;ся, що кінетика препарату у немовлят подібна до кінетики у д= 110;тей і дорослих, але слід враховуватl= 0; можливість більш висок = 86;ї максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у сироватці крові і біль= 096; тривалого періоду напіввиведk= 7;ння у таких пацієнтів, а отже, необхі= 076;но контролюваm= 0;и рівень препарату в сироватці крові.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Лікування деяких тяжких інфекцій, спричинениm= 3; грамнегатиk= 4;ними бактеріями, включаючи інфекції нижніх дихальних шляхів та се= 095;ового тракту, коли більш широк = 86; використовm= 1;вані системні антибактерo= 0;альні засоби протипоказk= 2;ні або неефективнo= 0; через розви = 90;ок бактеріальl= 5;ої резистентнl= 6;сті.

Проти= ;показання.

Підвищена чутливість до колістиметk= 2;ту натрію (колістину) або до поліміксинm= 1; B.

Наявн= ;ість у пацієнта myasthenia gravis.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

О= дночасне застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію з іншими ліка = 88;ськими засобами, що &#= 1074;иявляють нейротоксиm= 5;ний та/або нефротоксиm= 5;ний ефект, потребує великої обережностo= 0;.

С= лід з обережністn= 2; призначати одночасно різні лікар = 89;ькі форми колістиметk= 2;ту натрію чере = 79; брак досвід = 91;, а також чере= 079; можливість сумарної токсичностo= 0;.

Д= осліджень взаємодії in vivo не проводилосn= 0;. Механізм перетворенl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію на діючу речовину, ко= 083;істин, не вивчений. Механізм кліренсу колістину, зокрема ниркового обміну, теж не описаний. Колістиметk= 2;т натрію або колістин не індукував активність жодного з протестоваl= 5;их ферментів P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4/5) в in vitro дослідженнn= 3;х із гепатоцитаl= 4;и людини.

Н= еобхідно враховуватl= 0; потенціал взаємодії лікарських засобів, кол= 080; препарат Ко = 83;істин Зентіва призначаютn= 0; із препаратамl= 0;, які пригніч = 91;ють або індукують ферменти –м = 77;таболізато&#= 1088;и лікарських засобів, або з препарата = 84;и, які є субстратамl= 0; для механіз = 84;ів ниркового транспорту.

З= важаючи на вплив колістину н = 72; вивільненнn= 3; ацетилхоліl= 5;у, слід з обере= 078;ністю призначати недеполярl= 0;зуючі м’язові релаксанти пацієнтам, які отримую = 90;ь колістиметk= 2;т натрію, оскільки їх = 85;і ефекти можуть бути пролонговаl= 5;ими (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н= еобхідно з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти колістиметk= 2;т натрію і макролідні антибіотикl= 0;, такі як азит= 088;оміцин і кларитроміm= 4;ин, або фторхінолоl= 5;и, такі як норфлоксацl= 0;н і ципрофлок = 89;ацин, пацієнтам і = 79; myasthenia gravis.

П= отрібно уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію з іншими лікарськимl= 0; засобами, що мають нейротоксиm= 5;ний та/або нефротоксиm= 5;ний потенціал. Д= 086; них належат= 00; антибіотикl= 0; групи аміноглікоk= 9;идів, такі як гентаміцин, амікацин, нетилміцин = 10; тобраміцин. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з антибіотикk= 2;ми групи цефалоспорl= 0;нів може збільшуватl= 0;ся ризик нефро = 90;оксичності.

З особливою обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти нейром’язоk= 4;і блокатори т = 72; діетиловий ефір пацієнтам, які отримують колістиметk= 2;т натрію.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Слід розглянути одночасне застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енного колістиметk= 2;ту натрію з інш= 080;м антибактерo= 0;альним препаратом, коли це можл= 080;во, з урахуванняl= 4; чутливості збудника/зб = 91;дників до лікуванн= 03;. Оскільки повідомлялl= 6;сь про розвито = 82; резистентнl= 6;сті до внутрішн= 00;овенного колістину, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і як монотерапіo= 1;, слід розгля = 85;ути одночасне застосуванl= 5;я разом з інши= 084; антибактерo= 0;альним засобом з метою попередженl= 5;я виникнення резистентнl= 6;сті.

К&= #1083;інічні дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію обмежені. Рекомендовk= 2;ні дози в усіх субпопуляцo= 0;ях ґрунтуютьсn= 3; на обмежени = 93; даних (клінічних т= 072; фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних). Зокрема існують обмежені дані щодо безпеки зас = 90;осування високих доз (&g= t;&n= bsp;6000&n= bsp;000&n= bsp;М&= #1054;/добу) та застосув = 72;ння навантажувk= 2;льної дози, а також щодо особли = 74;их груп пацієнтів (пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок та діти). Коліст&#= 1080;метат натрію слід застосовувk= 2;ти лише тоді, коли інші, частіше застосовувk= 2;ні антибіотикl= 0; є неефективнl= 0;ми або неприйнятнl= 0;ми.

У всіm= 3; пацієнтів рекомендуєm= 0;ься оцінювати функцію нирок на початку лікування т = 72; контролюваm= 0;и її у процесі лікування. Дозу колістиметk= 2;ту натрію слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Колістиметk= 2;т натрію екскретуєтn= 0;ся нирками і є нефротоксиm= 5;ним, якщо досягаютьсn= 3; високі концентрацo= 0;ї у сироватці крові. Пацієнти з гіповолеміn= 8;ю або ті, хто отримує інш= 10; потенційно нефротоксиm= 5;ні препарати, мають підвищений ризик нефро = 90;оксичної дії колістину (див. розділи «Взаємодіn= 3; з іншими лік= 072;рськими засобами та інші форми взаємодії», «Побічні реакції»). По&#= 1074;ідомляли про порушення функції нирок, зазвичай після застосуванl= 5;я доз вищих за &#= 1088;екомендова= ні при внутрішньоk= 4;енному або внутрішньоl= 4;’язовому введенні у пацієнтів з нормальною функцією нирок, або при відсутн = 86;сті зменшення дози при внутрішньоk= 4;енному або внутріш = 85;ьом’язовом&#= 1091; введенні у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок або пр= 080; супутньому застосуванl= 5;і інших нефротоксиm= 5;них антибіотикo= 0;в. У деяких дослідженнn= 3;х нефротоксиm= 5;ність пов’язувалl= 0; з кумулятивнl= 6;ю дозою і трив= 072;лістю лікування. Користь від подовження = 83;ікування слід зважувати відносно потенційно підвищеногl= 6; ризику нефротоксиm= 5;ності.

Повід= ;омлялось, що високі концентрацo= 0;ї колістиметk= 2;ту натрію в сироватці крові, які мо&#= 1078;уть бути пов’язані з передозуваl= 5;ням або відсутністn= 2; зменшення дози у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, призводять до виникнення нейротоксиm= 5;них ефектів, таких як парестезія = 86;бличчя, м’язова слабкість, вертиго, нечітке мовлення, вазомоторнk= 2; нестабільнo= 0;сть, порушення зору, сплутаністn= 0; свідомості, психоз та апное. Зниження дози колістиметk= 2;ту може зменши = 90;и симптоми. Необхідний моніторинг = 97;одо періоральнl= 6;ї парестезії та парестез= 10;ї кінцівок, як= 110; є ознаками передозуваl= 5;ня.

Необх= ;ідна обережністn= 0; при застосуванl= 5;і колістиметk= 2;ту натрію немовлятам (віком до 1 року), оскільки функція нир = 86;к у цій вікові= 081; групі ще недостатньl= 6; зріла. Крім того, вплив незрілої ниркової та метаболічнl= 6;ї функції на п= 077;ретворення колістиметk= 2;ту натрію на ко= 083;істин невідомий.=

У разo= 0; виникнення алергічної реакції лік = 91;вання колістиметk= 2;том натрію необхідно п = 88;ипинити та вжити відповідниm= 3; заходів.

Відом= ;о, що колістиметk= 2;т натрію зменшує пре = 89;инаптичне вивільненнn= 3; ацетилхоліl= 5;у у нервово-м’= 103;зовому з’єднанні, тому пацієнтам і = 79; myasthenia gravis його слід застосовувk= 2;ти дуже обережно (через можливість нервово-м’я = 79;ової блокади) і тільки в раз= 110; нагальної потреби.

Після внутрішньоl= 4;’язового застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію повідомлялl= 6;сь про зупинку дихання. Порушення функції нирок підви = 97;ує ймовірністn= 0; апное і нервово-м’я = 79;ової блокади після застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію.

Слід проявляти особливу обережністn= 0; при застосу = 74;анні препарату пацієнтам і = 79; порфірією.=

При застосуванl= 5;і майже всіх антибактерo= 0;альних засобів повідомлялl= 6;сь про антибіо = 90;ико-асоційо&= #1074;аний коліт та псевдомембl= 8;анозний коліт, які можуть виникати і при застосу = 74;анні колістиметk= 2;ту натрію. Ступінь їхньої тяжк = 86;сті може варіювати від слабко вираженого до такого, що загрожує життю. Важливо роз = 75;лядати цей діагноз = 091; пацієнтів, у яких виника= 08; діарея під час або післ= 103; застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Може бути потрібне припинення терапії і застосуванl= 5;я специфічниm= 3; заходів для лікування Clostridium difficile. Не слід застосовувk= 2;ти лікарські засоби, що пригнічуютn= 0; перистальтl= 0;ку.

При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і колістиметk= 2;т натрію не проходить крізь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у клі= 085;ічно значимих кількостях. Інтратекалn= 0;не або внутрішньоm= 6;луночкове застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію для лікування менінгіту н = 77; вивчалось системно у клінічних д = 86;слідженнях, на його підтримку існують лиш = 77; повідомленl= 5;я про окремі випадки. Дан= 110; щодо дозування дуже обмежені. Найчастіше при застосу = 74;анні колістиметk= 2;ту натрію спос = 90;ерігався такий несприятлиk= 4;ий ефект, як асе&#= 1087;тичний менінгіт ( див. розділ «Побічні реакції»).

У дітей та дорослих пр = 80; внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і колістиметk= 2;ту натрію повідомлялl= 6;ся про поодино = 82;і випадки псевдо-синд = 88;ому Барттера. У разі підозр = 80; на такі випадки слі = 76; розпочати моніторинг рівня електролітo= 0;в у сироватці крові та застосуватl= 0; відповідне лікування, однак нормалізацo= 0;я електролітl= 5;ого дисбалансу може бути недосяжною без відміни колістиметk= 2;ту натрію.

При підозрі чи підтверджеl= 5;ні діареї, асоц= 110;йованої з Clostridium difficile, необхідно відмінити антибіотикl= 6;терапію, яка не впливає на Clostri= dium difficile. За клінічними показаннямl= 0; слід призначити відповідну кількість рідини та електролітo= 0;в, білкових добавок, антибіотикl= 6;терапію, до якої чутлива Clostridium difficile<= /i> та хірургічне обстеження. Антиперистk= 2;льтичні лікарські засоби у таких випадках пр = 86;типоказані.

Даний лікарський засіб містить менше 1 м&= #1084;оль натрію (23 мг) у одному флаконі, тобто є вільним від натрію.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію вагітним жінкам. Досл= 110;дження одноразовиm= 3; доз у вагітних жінок показало, що колістиметk= 2;т натрію проникає крізь плаце = 85;тарний бар’єр, тому може існувати ризик фетотоксичl= 5;ості у разі призн= 072;чення вагітним жінкам повторних доз.

&#= 1044;ані щодо можливої генотоксичl= 5;ості препарату обмежені, а дані щодо канцерогенl= 5;ості коліс&#= 1090;иметату натрію відс = 91;тні. Проде&#= 1084;онстровано, що in vitro<= span style=3D'letter-spacing:-.15pt'> колістиметk= 2;т натрію спричиняє хромосомні відхилення = 91; людських лімфоцитах. Цей ефект може бути пов’язаним зі скороченняl= 4; мітотичног&#= 1086; індексу, що також спостерігаl= 3;ося.

Коліс= ;тиметат натрію можн = 72; застосовув&= #1072;ти у період ваг= 110;тності лише тоді, ко&#= 1083;и користь для = 078;інки перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Коліст&#= 1080;метат натрію у невеликих концентрацo= 0;ях проникає у грудне молоко, тому годування груддю під час лікування препаратом краще припинити.

Здатність впливати на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Під час лікування колістиметk= 2;том натрію можл = 80;ві запаморочеl= 5;ня, сплутаністn= 0; свідомості та порушенн= 03; зору. Пацієнтам с = 83;ід рекомендувk= 2;ти уникати кер = 91;вання автотранспl= 6;ртом або роботи з іншими механізмамl= 0;.

Не слід порушувати правила застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, оскі= 083;ьки це може зашкодити здоров’ю.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Доза препарату і тривалість лікування з = 72;лежать від тяжкост= 10; інфекції, а також від кл= 110;нічної відповіді пацієнта. Слід дотрим = 91;ватися терапевтичl= 5;их рекомендацo= 0;й.

Доза препарату вказується = 74; міжнародниm= 3; одиницях (МО) колістиметk= 2;ту натрію. Таблиця переведеннn= 3; МО колістиметk= 2;ту натрію в міл= 110;грами (мг) колістиметk= 2;ту натрію, а також у мілі= 075;рами базової активності колістину (БАК) наводит&#= 1100;ся нижче.

Таблиця 2

П&= #1077;рерахуванн= ;я одинl= 0;ць вимірюваннn= 3; дози = 82;олістимета&#= 1090;у натрію

Вміс = 90; діючої речовини

≈ мас= 072; колістимет= 072;ту натрію (мг)^*

МО=

≈ мг БАК

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

^{*
Номінальниl=
1;
вміст
речовини
препарату – 12&=
nbsp;500 =
МО/мг.}

До= 079;а

Нижчеза = 79;начені рекомендацo= 0;ї з дозування складено на основі обмежених популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних даних, отриманих у = 090;яжкохворих пацієнтів.

Дорослo= 0; та підлітки

П= ідтримуюча доза – 9 мільйонів М = 54; на добу, розд&#= 1110;лена на 2–3 прийоми.=

Тяжко= ;хворим пацієнтам слід застосовувk= 2;ти навантажувk= 2;льну дозу 9 мільйо&#= 1085;ів МО. Найбільш доцільний часовий інтервал до першої підтримуючl= 6;ї дози не встановленl= 6;.

М= оделювання дає змогу припустити, що пацієнта = 84; із нормальною функцією ни = 88;ок у деяких випадках можуть бути потрібні навант&#= 1072;жувальні і підтримуючo= 0; дози до 12 мі= 083;ьйонів МО. Клінічний досвід застосуванl= 5;я таких доз, однак, надзвичайнl= 6; обмежений і безпеку їх застосуванl= 5;я не було встановленl= 6;.

Наван= ;тажувальну дозу застосовуюm= 0;ь пацієнтам і= з нормальною та зниженою функцією нирок, у тому числі тим, хто знаходитьсn= 3; на гемодіал= 10;зі.

По= 088;ушення функції нирок

При порушенні функції нирок необхідно к = 86;ригувати дозу, однак фармакокінk= 7;тичні дані, наявні для пацієнтів з= 10; зниженою функцією нирок, дуже обмежені.=

Д= ля пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну < 50 мл/хв рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат 2 рази на добу. <= o:p>

Д= ля пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну < 50 мл/хв рекомендуєm= 0;ься така корекція дозування (див. таблицю 3= ).

Т= аблиця 3

Ко= 088;екція дозування залежно від = 082;ліренсу креатиніну=

Кл&= #1110;ренс креатиніну

До&= #1073;ова доза

< 50= 211;30

5,5–7,5 мільйонів МО=

< 30= 211;10

4,5–5,5 мільйонів МО=

< 10

3,5 мільйони МО

Гемодіk= 2;ліз та безперервнk= 2; гемо(діа)філ= 100;трація

К= олістин, ймовірно, виводиться шляхом діал= 10;зу за допомого= 02; загальнопрl= 0;йнятого гемодіалізm= 1; і безперервнl= 6;ї веновенознl= 6;ї гемо(діа)філ= 100;трації. Існують дуж = 77; обмежені дані популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних досліджень = 79; невеликою кількістю пацієнтів н = 72; гемодіалізo= 0;. Неможливо дати чіткі р= 077;комендації з дозування. Можна викор = 80;стовувати нижчезазнаm= 5;ені схеми.

Гемодіk= 2;ліз. Дн= 110; без гемодіалізm= 1;: 2,25 мільйона М = 54; на добу (2,2–2,3 мі= 083;ьйона МО на добу). Дні гемодіалізm= 1;: 3 мільйони МО на добу у дні гемодіалізm= 1;, застосовувk= 2;ти після сеанс = 91; гемодіалізm= 1;. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти 2 рази на добу.=

Безперерв&#= 1085;а веновенознk= 2; гемо(діа)філ= 100;трація. Як у пац= 110;єнтів із нормальною функцією нирок. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти 3 рази на добу.=

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

Даних пр= 086; пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю немає. Застосовувk= 2;ти колістиметk= 2;т натрію цим пацієнтам слід з обережністn= 2;.

Коригув = 72;ти дозу пацієнтам літнього віку з нормальною функцією ни = 88;ок не потрібно.

Діти

Дані про дозування для дітей дуже обмеже = 85;і. При підборі дози слід брати до уваги зрілі = 89;ть нирок. Доза повинна ґрунтуватиl= 9;я на м’язовій масі тіла.

Ді= 090;и = ≤ 40 кг. 75 000–150 000 МО/кk= 5;/добу, розділені н = 72; 3 введення.

Для діте= 081; із масою тіл= 072; більше 40 кг слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й із дозуванн= 03; для доросли = 93;.

Повідом = 83;ялося про застосуванl= 5;я доз > 150 000 МО/кг/добу дітям із муковісцидl= 6;зом.

Немає даних про застосуванl= 5;я або розмір навантажувk= 2;льної дози для тяжкохвориm= 3; дітей.

Дітям зі зниженою функцією ни = 88;ок рекомендацo= 0;й із дозуванн= 03; немає.

Інтрате = 82;альне та внутрішн= 00;ошлункове введення<= /p>
Базуючи = 89;ь на обмежени = 93; даних, дорослим рекомендуєm= 0;ься доза 125 000 МО/дl= 6;бу.

Дози для інтратекалn= 0;ного введення не повинні пер = 77;вищувати рекомендовk= 2;них доз для внут= 088;ішньошлунк&= #1086;вого введення.=

Немає будь-яких конкретних рекомендацo= 0;й щодо дозування у дітей для інтратекалn= 0;ного та внутрішньоm= 6;лункового введення.

Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я

Препарат з&= #1072;стосовують внутрішньоk= 4;енно у вигляді по= 074;ільної інфузії упродовж 30–60 х= ;вилин.

Пацієнти з повністю імплантоваl= 5;им пристроєм венозного доступу (TIVAD) можуть переносити болюсну ін’єкцію в дозі до 2 мільйонів М = 54; у 10 = ;мл, яку вводять протягом не менше 5 хвили&#= 1085;.

Колістиме&#= 1090;ат натрію проходить гідроліз до діючої речовини колістину у водному роз = 95;ині. Для приготуванl= 5;я дози, особливо як = 97;о необхідна комбінація декількох флаконів, відновленнn= 3; необхідної дози слід проводити і = 79; суворим дотриманняl= 4; асептичної = 90;ехніки.

Дозу колістиметk= 2;ту натрію призначаютn= 0; і застосову= 02;ть тільки у МО. <= /p>
= 55;риготуванн&#= 1103; розчину

Для болюсної ін’єкції<= /i>

В= ідновити вміст флакона за допомогою н = 77; більш як 10 мл води для ін’єкцій аб = 86; 0,9 % розчину хлориду натрію.

Для інфузії

В= міст флакона після відновленнn= 3; можна розводити, зазвичай розводять з = 72; допомогою 50 мл 0,9 % розчину хлориду натрію.

Віднов&#= 1083;ені розчини

Г= ідроліз колістиметk= 2;ту значно підвищуєтьl= 9;я при відновленнo= 0; і розведенн= 10; нижче крити = 95;ної концентрацo= 0;ї міцелоутвоl= 8;ення приблизно 80 000 МО на мілілі= 090;р. Розчини з ни= 078;чою концентрацo= 0;єю необхідно використатl= 0; негайно.

Д= ля розчинів дл= 03; болюсної ін’єкції аб = 86; інгаляції було продемонстl= 8;овано хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь відновленоk= 5;о розчину в оригінальнl= 6;му флаконі при концентрацo= 0;ї ≥ 80 000 МО/м= л упродовж 24 го&= #1076;ин при температурo= 0; 2–8 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, розчин необ = 93;ідно одразу використатl= 0;, за винятком випадків, коли метод відкриття/в= 10;дновлення/р&= #1086;зведення виключає ризик мікробного зараження.=

Якщо розчин не використатl= 0; негайно, відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь і умови зберігання готового до = 079;астосуванн&= #1103; розчину нес = 77; користувач.

Розчини для інфузії, які було розведено з = 087;еревищення&= #1084; об’єму оригінальнl= 6;го флакона та/або з концентрацo= 0;єю < 80 000 МО/мл необхідно використатl= 0; негайно.

Діти. <= /span>

Застос&#= 1086;вують дітям з народження.

<= /o:p>

Перед= ;озування.

Передозува&= #1085;ня препарату може стати причиною нейром’язоk= 4;ої блокади, що, з&= #1110; свого боку, може призвести д = 86; м’язової слабкості, апное та зупинки дихання. Передозуваl= 5;ня може стати причиною гострої ниркової недостатноl= 9;ті, яка характе = 88;изується зниженням сечовиділеl= 5;ня та підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї азоту сечовини крові (АСК) та креатиніну = 91; плазмі кров= 10;.

Специ= ;фічний антидот відсутній. Рекомендовk= 2;на підтримуючk= 2; терапія. Можна вжити = 090;аких заходів для збільшення швидкості виведення колістину я = 82; форсованогl= 6; діурезу з використанl= 5;ям маніту, пролонговаl= 5;ий гемодіаліз або перитонеалn= 0;ний гемодіаліз, = 072;ле їх ефективнісm= 0;ь невідомa.

Побіч= ;ні реакції.

Імовірніст&= #1100; розвитку по = 73;ічних реакцій мож = 77; бути пов’язана з віком, функцією нирок та станом пацієнта.=

Нейротокси&= #1095;ність може бути пов’язана з = 087;ередозуван&= #1085;ям, недостатньl= 6; зниженою до = 79;ою у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю та супутнім застосуванl= 5;ям нейром’язоk= 4;их блокаторів = 72;бо інших препаратів = 79; подібними неврологічl= 5;ими ефектами. Зменшення дози може полегшити ц= 10; симптоми. Побічні реа = 82;ції можуть включати апное, транзиторнo= 0; порушення чутливості (такі як парестезія обличчя та запаморочеl= 5;ня), свербіж, кропив’янкm= 1;, атаксію, гіпотензію = 10; рідко – вазомоторнm= 1; нестійкіст&#= 1100;, нерозбірлиk= 4;е мовлення, порушення зору, сплута= 085;ість свідомості = 72;бо психоз.

Побічні реакції з боку нирок (у тому числі порушення функції нирок) зазви= 095;ай виникали після прийому доз, що перевищу = 74;али рекомендовk= 2;ні, у пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок або у зв’язку з не= 076;остатньо зниженою дозою препа = 88;ату у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю, або у результаті супутнього застосуванl= 5;я інших нефротоксиm= 5;них препаратів. Ці реакції зазвичай є оборотними при припиненні лікування.=

Після внутрішньоk= 4;енного введення колістиметk= 2;ту натрію повідомлялl= 6;ся про псевдо-с= 080;ндром Барттера з частотою «невідомо» (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У пацієнтів з муковісцидl= 6;зом, які проходи = 83;и лікування рекомендовk= 2;ними дозами преп = 72;рату, реакції нефротоксиm= 5;ності виникали рідко (менш ніж у 1 % хворих= ;). У тяжкохвориm= 3; госпіталізl= 6;ваних пацієнтів без муковісцидl= 6;зу про ознаки нефротоксиm= 5;ності повідомлялl= 6;ся приблизно у 20<= /span> % випадків.=

У 27&= nbsp;% хворих на муковісцидl= 6;з зафіксованl= 6; розвиток неврологічl= 5;их реакцій. Зазвичай ці реакції бул = 80; помірними т = 72; проходили с = 72;мостійно під час лікування а = 73;о після його припинення.

Повідо&#= 1084;лялося про реакції підвищеної чутливості, які включал = 80; висипання н = 72; шкірі, медик= аментозну гарячку або ангіоневроm= 0;ичний набряк. При виникненні побічних реакцій лікування препаратом слід припинити.=

У місці ін’єкції може виникн = 91;ти подразненнn= 3;.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я недеполяриk= 9;уючих міорелаксаl= 5;тів або антибіотикo= 0;в з аналогічн = 80;ми нейротоксиm= 5;ними ефектами та = 82;ож може призве = 89;ти до нейротоксиm= 5;ності. Зменшення дози може полегшити ц= 10; симптоми.=

З боку імунно= 11; системи: реакці&= #1111; підвищеної = 95;утливості, такі як шкірні висипання т = 72; ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку нервової системи: нейрот&#= 1086;ксичність (лицьова та р&#= 1086;това парестезії), головний бі = 83;ь, м’я= зова слабкість, запаморочеl= 5;ня, атаксія.

З боку шкіри: свербіж.

З боку сечовидільl= 5;ої системи: поруше&#= 1085;ня функції нирок, спричинене збільшенняl= 4; креатиніну крові та/або сечовини та/= 072;бо зменшенням = 82;ліренсу креатиніну; ниркова недостатніl= 9;ть.

Загальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: ре= 072;кції у місці введення.

П&= #1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дозволяють проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ні працівники повинні повідомлятl= 0; про будь-які під= 086;зрювані побічні реакції.

Несумісніс&= #1090;ь.

Слід уникати змішаних інфузій та і= 085;’єкцій, що містять коліст&= #1080;метат натрію.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °C.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Рl= 6;зчин залишаєтьсn= 3; фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин при температуl= 8;і 4 °С= .

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин слід одразу використовm= 1;вати. Якщо розчин було використанl= 6; не одразу, то &= #1079;а = 090;ермін та<= /span> умови &#= 1081;ого зберіган&= #1085;я відповід&= #1072;є користув&= #1072;ч. Зазвич= ;ай розчин зберігають не довше 24 годин при температурo= 0; 2-8 °С, крім відновлениm= 3; та розведених = 91; контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; стерильних умовах.

Упа= ;ковка.

По 10 мл у флаконі з безбарвногl= 6; боросилікаm= 0;ного скла типу I з червоною кришкою «фл= 10;п-офф». По 1 або 10 флаконів у картонній пачці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник.

Кселліа Фармасьютіl= 2;алс АпС.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Далслендсг&= #1072;де 11, 2300 Копенгаге= 085; С, Данія.

	Чу&#= 1090;ливі (S)	Ре&#= 1079;истентні (R)^**
Ac= inetobacter	S ≤ 2	R > 2 мг/л=
En= terobacteriaceae	S ≤ 2	R > 2 мг/л=
Ps= eudomonas spp.=	S ≤ 4	R > 4 мг/л=

Вміс = 90; діючої речовини	≈ мас= 072; колістимет= 072;ту натрію (мг)^*
МО=	≈ мг БАК
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

Кл&= #1110;ренс креатиніну	До&= #1073;ова доза
< 50= 211;30	5,5–7,5 мільйонів МО=
< 30= 211;10	4,5–5,5 мільйонів МО=
< 10	3,5 мільйони МО