MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D96D4E.C19E6440" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛО= 055;РІДАМ

(LOPRIDAM)

 =

Склад:

діючі речовини: перинд&#= 1086;прил, індапамід, амлодипін;=

1  табл&= #1077;тка  міст&= #1080;ть  4 мг  перин= доприлу  ербум= іну, що еквівалентl= 5;о 3,338 мг периндоl= 7;рилу,

1,25 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну = 91; формі амлод = 80;піну бесилату 6,934 мk= 5;;

1  табл&= #1077;тка  міст&= #1080;ть  8 мг  перин= доприлу ербуміну, що еквівалентl= 5;о 6,676 мг периндоприl= 3;у, 2,5 мг індапаміду та 5 мг амлоди&= #1087;іну у формі амлодипіну бесилату 6,934 мk= 5;;

1 таблетка  місти= ть  8 мг  перин= доприлу  ербум= іну, що еквівалентl= 5;о 6,676 мг периндоl= 7;рилу, 2,5 мг індапаміду та 10 мг амлоди= піну у формі амлодипіну бесилату 13,868 м = 75;;

доп= оміжні речовини: целю&= #1083;оза мікрокристk= 2;лічна РН 112, кальцію гідрофосфаm= 0; безводний, заліза окси = 76; червоний (Е 172), натрію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат.

 =

Лі= 082;арська форма. Таблетк = 80;.

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

для дозування (4 мг/1,25 мг/5 мг): кр= 091;глі мармурові т = 72;блетки темно-рожев = 86;го кольору діаметром 7 мм з тисненн= 103;м «4 1.25 5» на одній стороні;

дл= 103; дозування (8 мг/2,5 мг/5 мг): круглі мармурові<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: RU'> таблетк = 80; світло-роже = 74;ого кольору діаметром 9,4 мм з тисненн= 103;м «8 2.5 5» на одній стороні;

дл= 103; дозування (8 мг/2,5 мг/10 мг): круглі марм= ;урові таблетки темно-рожев = 86;го кольору діаметром 9,4 мм з тисненням «8 2.5 10» на одній стороні.

 

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Інгібі&#= 1090;ори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АП= 060;), комбінації інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів = 82;альцієвих каналів та діуретиків. = 055;ериндоприл, амлодипін т = 72; індапамід.

Код АТХ = C09B X01.

 

Фар&#= 1084;акологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&#= 1072;міка.

Лопрідам – це комбінація трьох антигіпертk= 7;нзивних компонентіk= 4;, механізм ді = 11; яких доповнює од = 80;н одного для контролю артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Периндоприl= 3; – інгібітор = 040;ПФ, індапамід – сульфонамiд = 85;ий діуретик, амлодипін – антагоніст іонів кальцію.

Комбінk= 2;ція цих компонентіk= 4; чинить адит = 80;вну антигіпертk= 7;нзивну дію, внаслідок чого артеріальнl= 0;й тиск знижується сильніше, ні= 078; при застосуванl= 5;і кожного з компонентіk= 4; окремо.

= М&= #1077;ханізм дії

= Перl= 0;ндоприл

= П&= #1077;риндоприл – інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ (судинозвуж = 91;вальну субстанцію), додатково стимулює секрецію ал = 00;достерону корою наднирковиm= 3; залоз та роз= 087;ад брадикінінm= 1; (вазодилата = 90;орної субстанції) до неактивних гептапептиk= 6;ів.

= В&= #1085;аслідок інгібуваннn= 3; АПФ відбуваєтьl= 9;я:

˗      =            зниk= 8;ення секреції альдостероl= 5;у;

˗      =            підk= 4;ищення активності реніну у плазмі кров = 10;, тоді як альдостероl= 5; не чинить негативногl= 6; впливу;

˗      =            змеl= 5;шення загального периферичнl= 6;го опору судин завдяки пер = 77;важному впливу на судини м’язів та нирок, при цьому не спостерігаn= 8;ться затримки во = 76;и та солей або рефлекторнl= 6;ї тахікардії, навіть у раз= 110; тривалого лікування.=

= П&= #1077;риндоприл знижує артеріальнl= 0;й тиск також у пацієнтів з = 085;ормальним та низьким рівнем реніну у пла= 079;мі крові. Периндоприl= 3; діє через свій активн = 80;й метаболіт периндоприl= 3;ат. Інші метабо = 83;іти неактивні.=

= П&= #1077;риндоприл зменшує роботу серц = 03; через:

˗вазl= 6;дилататорн= 091; дію на вени (можливо, через зміни = 091; метаболізмo= 0; простагланk= 6;инів) – зменшення попередньоk= 5;о навантаженl= 5;я на серце;

˗зниk= 8;ення загального опору периферичнl= 0;х судин – зменшення постнавантk= 2;ження на серце.

= Д&= #1086;слідження, проведені з = 72; участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, довели, що за&#= 1089;тосування периндоприl= 3;у призводить до:

˗зниk= 8;ення тиску наповнення лівого та правого шлуночків;

˗зниk= 8;ення загального опору периферичнl= 0;х судин;

˗збіl= 3;ьшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу;

˗збіl= 3;ьшення регіональнl= 6;го кровообігу = 91; м’язах; окрі= 084; того, значно покращуютьl= 9;я показники т = 77;стів із фізичним навантаженl= 5;ям.

= Індk= 2;памід

= І&= #1085;дапамід – сульфонаміk= 6;ний діуретик з індоловим кільцем, яки= 081; фармакологo= 0;чно споріднениl= 1; із тіазидни = 84;и діуретикамl= 0;. Індапамід інгібує реабсорбціn= 2; натрію в кортикальнl= 6;му сегменті нирок. Він підвищує екскрецію натрію та хл= 086;ридів у сечу та меншою міро = 02; – екскрецію калію та магнію, підвищуючи таким чином діурез та маючи гіпотензивl= 5;у дію.

А&= #1084;лодипін

= А&= #1084;лодипін є антагоніс = 90;ом іонів кальцію з групи дигід = 88;опіридинів (блокатор повільних каналів або антагоніст іонів кальцію) та і&#= 1085;гібує трансмембрk= 2;нний приплив іонів кальц = 10;ю в серцеві та судинні гладкі м’яз = 80;.

= М&= #1077;ханізм антигіпертk= 7;нзивного ефекту амло = 76;ипіну зумовлений прямою релаксуючоn= 2; дією на гладку мускулатурm= 1; судин.  Точний механізм, за допомогою якого амлод = 80;пін зменшує прояви стен = 86;кардії, повністю не визначений, але відомо, що препарат сприяє зниженню загальної і = 96;емії навантаженl= 5;я завдяки таким діям:

= А&= #1084;лодипін розширює периферичнo= 0; артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичнl= 0;й опір (постнавант = 72;ження). Оскільки ча = 89;тота серцевих скорочень н = 77; змінюється, зменшення н = 72;вантаження на серце зменшує споживання енергії міокардом т = 72; його потреб = 91; в кисні.

= М&= #1077;ханізм дії амлодипіну також, ймовірно, вк= 083;ючає розширення головних коронарних = 72;ртерій та коронарних артеріол як = 091; незмінених, так і в ішемізованl= 0;х ділянках міокарда. Така дилатація збільшує надходженнn= 3; кисню до міокарда у пацієнтів з = 10; стенокардіn= 8;ю Принцметалk= 2;.=

=  

= Ф&= #1072;рмакодинам= ;ічні ефекти

= Перl= 0;ндоприл

= П&= #1077;риндоприл ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1; будь-якого ступеня: легкій, помірній та тяжкій. Зниження систолічноk= 5;о та діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску спостерігаn= 8;ться як у положен= 085;і лежачи, так і стоячи.

= М&= #1072;ксимальний антигіпертk= 7;нзивний ефект розви = 74;ається через 4-6 годин після прийому одн = 86;разової дози та збер= 110;гається більше доби.

= П&= #1077;риндоприл має високий рівень остаточногl= 6; блокування інгібітора АПФ (приблизно 80 %) через 24 години післ = 03; застосуванl= 5;я.

= У пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, н= 086;рмалізація артеріальнl= 6;го тиску відбуваєтьl= 9;я протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без виникнення тахіфілаксo= 0;ї.

= П&= #1088;ипинення терапії не супроводжуn= 8;ться ефектом відміни.

= П&= #1077;риндоприл має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, відновлює еластичнісm= 0;ь великих артерій, коригує гістоморфоl= 4;етричні зміни у резистентнl= 6;сті артерій та зменшує гіп = 77;ртрофію лівого шлуночка.

= В&= #1085;аслідок додавання у разі необхідносm= 0;і тіазидного діуретика розвиваєтьl= 9;я додатковий синергізм.

= К&= #1086;мбінація інгібітора АПФ та тіазидного діуретика знижує ризи = 82; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, що може виникнути при застосу = 74;анні діуретика я = 82; монотерапіo= 1;.

Індапамід

= А&= #1085;тигіпертен= ;зивна дія індапаміду як монотера = 87;ії триває 24 години. Цей ефект проявляєтьl= 9;я в дозах, у яких діуретичні властивостo= 0; є мінімальн = 80;ми.

= А&= #1087;тигіпертен= ;зивна дія індапаміду пов'язана з покращенняl= 4; еластичносm= 0;і артерій та зменшенням = 88;езистентно&#= 1089;ті артеріол і загального периферичнl= 6;го опору судин.

= І&= #1085;дапамід зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

= П&= #1088;и перевищеннo= 0; рекомендовk= 2;ної дози терапе = 74;тичний ефект тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків не збільшуєтьl= 9;я, тоді як кількість п = 86;бічних реакцій зростає. Якщ= 086; лікування є недостатньl= 6; ефективним, підвищуватl= 0; дозу не рекомендуєm= 0;ься.

= Т&= #1072;кож у процесі досліджень різної тривалості (короткої, се&#= 1088;едньої та довгої) за участю пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю доведено, що &#= 1110;ндапамід:

˗не впливає на метаболізм ліпідів (тригліцери = 85;, холестерин = 83;іпопротеїн&#= 1110;в низької щільності (Л= 055;НЩ) та холестерин = 83;іпопротеїн&#= 1110;в високої щільності (Л= 055;ВЩ));

˗не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у хворих на ар= 090;еріальну гіпертензіn= 2; та цукровий діабет.

= Перl= 0;ндоприл/інд&#= 1072;памід

= У пацієнтів з гіпертонічl= 5;ою хворобою, не= 079;алежно від віку, периндоприl= 3;, аргінін/інд= апамід у дозі 5 мг/1,25 мг чинить дозозалежнl= 0;й антигіпертk= 7;нзивний ефект на діастолічнl= 0;й та систолічниl= 1; артеріальн&#= 1080;й тиск у положенні лежачи або с= 090;оячи. Така гіпотензивl= 5;а дія триває 24 години. Зниження артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; менш ніж за один місяць без виникнення тахіфілаксo= 0;ї; припинення лікування н = 77; супроводжуn= 8;ться ефектом від = 84;іни. Під час клінічних випробуванn= 0; у разі одноча = 89;ного прийому периндоприl= 3;у та індапаміду = 79;афіксовано гіпотензивl= 5;ий ефект синергічноk= 5;о характеру щодо кожног = 86; з препараті = 74;, що вводятьс = 03; окремо.

= Амлl= 6;дипін

= У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує = 82;лінічно виражене зниження артеріальнl= 6;го тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і &= #1074; положенні с = 90;оячи. Через повільний початок дії гостра арте = 88;іальна гіпотензія не є особливістn= 2; прийому амл = 86;дипіну.

Фармакокін= ;етика.

= З&= #1072;стосування периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; та амлодипіну = 91; фіксованій комбінації не змінює їх фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й порівняно з = 10; застосуванl= 5;ям їх як монотерапіo= 1;.=

= А&= #1073;сорбція і біологічн = 72; доступністn= 0;

= П&= #1077;риндоприл

= П&= #1110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я абсорбція периндоприl= 3;у виникає швидко, а мак&#= 1089;имальна концентрацo= 0;я (Cmax)= у плазмі кров = 10; досягаєтьс&= #1103; протягом 1 години. Період напіввиведk= 7;ння з плазми кро= 074;і периндоприl= 3;у становить 1 годину.

= О&= #1089;кільки вживання їж = 10; зменшує перетворенl= 5;я до периндоприl= 3;ату, периндоприl= 3; слід застосовувk= 2;ти перорально = 74; одній добовій доз = 10; вранці пере = 76; вживанням їжі. Індапам= ід

= І&= #1085;дапамід швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я у травному тракті.

= Cmax досягаєтьсn= 3; приблизно через 1 годину післ = 03; пероральноk= 5;о прийому.

= А&= #1084;лодипін

= П&= #1110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я терапевтичl= 5;их доз амлодипіну він добре всмоктуєтьl= 9;я, його Cmax в крові досягаєтьсn= 3; через 6-12 годин= ;. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 64-80 %. &#= 1042;живання їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

= Р&= #1086;зподіл

= П&= #1077;риндоприл<= /o:p>

= О&= #1073;’єм розподілу вільного периндоприl= 3;у становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язуваннn= 3; білків периндоприl= 3;у з білками плазми кров = 10; дорівнює 20 %, особливо з АПФ, але залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї.

= І&= #1085;дапамід

= З&= #1074;’язування з білками плазми кров = 10; становить 79 %.

= А&= #1084;лодипін

= О&= #1073;’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідженнn= 3; in vitro свідчать, що приблизн = 86; 97,5 % циркулюючоk= 5;о амлодипіну зв'язується = 079; білками крові.

= Б&= #1110;отрансформ= ;ація та виведенн = 03;

= П&= #1077;риндоприл

= П&= #1077;риндоприл є проліками. 27= % від загальної к = 10;лькості периндоприl= 3;у, що всмоктався, перетворюєm= 0;ься на активний метаболіт периндоприl= 3;ат. Крім цього, утворюєтьсn= 3; ще п’ять неа= 082;тивних метаболітіk= 4;. Cmax периндопр&#= 1080;лату у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 3-4 годин.

= П&= #1077;риндоприла= ;т виводиться = 79;і сечею, а період напіввиведk= 7;ння незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин, обумо= 074;люючи стабільний стан протягом 4 днів.

= І&= #1085;дапамід

= П&= #1077;ріод напiв&= #1074;иведення становить вiд = 14 до 24 годин (у середньому 18 годин). Повторний прийом не спричиняє кумуляції. Індапамід виводиться головним чи = 85;ом зі сечею (70 % дози) та фекаліями (22 %) = 91; вигляді неактивних метаболітіk= 4;.

= А&= #1084;лодипін

= А&= #1084;лодипін значною мірою метаб = 86;лізується у печінці з утворенням неактивних метаболітіk= 4;. Приблизно 60 % прийнятої дози виводиться із сечею, з них 10 % – у незміненомm= 1; вигляді.

= П&= #1077;ріод напіввиведk= 7;ння з плазми крові однор = 72;зової добової доз = 80; коливаєтьсn= 3; від 35 до 50 годи = 85;.

Лінійністn= 0;/нелінійніс&#= 1090;ь

= П&= #1077;риндоприл

= Б&= #1091;в продемонстl= 8;ований лінійний взаємозв’яk= 9;ок між дозою периндоприl= 3;у та його конц= 077;нтрацією у плазмі крові.

Спеціальнo= 0; групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти л = 10;тнього віку

Периндопрl= 0;л

В осіб літн= 100;ого віку та пацієнтів і = 79; серцевою аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю знижується виведення периндоприl= 3;ату.

Амлодипін=

Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; у хворих літ= 085;ього віку та у молодих пацієнтів однаковий. У хворих літнього віку спостерігаn= 8;ться тенденція д = 86; зменшення кліренсу амлодипіну, що призводить до підвищення = 87;лощі під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC)= та тривалості періоду напіввиведk= 7;ння. Підвищення AUC та тривалість періоду напіввиведk= 7;ння у хворих із застійною серцевою недостатніl= 9;тю відповідалl= 0; прогнозам щ = 86;до хворих цієї вікової групи.

Пацієнти і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Периндопрl= 0;л

При порушеннях функції нирок рекомендуєm= 0;ься змінювати д = 86;зу залежно від ступеня порушення (кліренсу креатиніну). Кліренс пер = 80;ндоприлату становить 70 мл/хв.

Індапамід=

У пацієнті = 74; з нирковою недостатніl= 9;тю фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Пацієнти і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки

= П&= #1077;риндоприл<= /o:p>

= П&= #1088;и цирозі печінки змінюється кінетика пе = 88;индоприлу, при цьому печінковий кліренс початкової молекули зменшуєтьсn= 3; на половину, &#= 1087;роте кількість у = 90;вореного периндоприl= 3;ату не змінюєть = 89;я, тому при цьому захворюванl= 5;і дозу лікарс = 00;кого засобу можн = 72; не змінюват = 80; (див. розділи <= /span>«&= #1055;оказання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /o:p>

Амлодипін

Немає достатньо даних про застосуванl= 5;я амлодипіну = 74; лікуванні пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижується, = 094;е призводить до подовження періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення показника AUC приблизно н = 72; 40-60 %.

 

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Пок&#= 1072;зання.

Лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, що контролюєтn= 0;ся периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; та амлодипіноl= 4; у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

-      =            Підвищена чутливість до діючих речовин, інш= 080;х сульфонаміk= 6;ів, похідних дигідропірl= 0;дину, іншого інгі = 73;ітора АПФ або до будь-якого з компонентіk= 4; препарату.=

-      =            Ангіоневро&= #1090;ичний набряк (набряк Квінке) в ана&#= 1084;незі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

‐      =            Одночасне застосуванl= 5;я з терапією сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м. Лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти раніше ніж через 36 годин після останнього прийому сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

‐      =            Уроджений або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк.

‐      =            Вагo= 0;тні жінки або жінки, які планують вагітність (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

‐      =            Однl= 6;часне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам та лікарських засобів, що містять алі = 89;кірен, протипоказk= 2;не пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; з порушеннямl= 0; функції нирок (РГФ < 60 м&= #1083;/хв/1,73 м2) (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» та «Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /o:p>

‐      =            Ексm= 0;ракорпорал= 100;ні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:FR'>«Взаємl= 6;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /o:p>

‐      =            Знаm= 5;ний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

‐      =            Тяжl= 2;і порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

‐      =            Нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть помірного ступеня (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) при прийомі пре = 87;арату Лопрідам, що містить комбінацію діючих речовин у до= 079;ах 8 мг/2,5 мг/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг.

‐      =            Печo= 0;нкова енцефалопаm= 0;ія.

‐      =            Тяжl= 2;і порушення функції печінки.

‐      =            Гіпl= 6;каліємія.

‐      =            Однl= 6;часне застосуванl= 5;я протиаритмo= 0;чних препаратів, що спричиня = 02;ть шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:FR'>«Взаємl= 6;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /o:p>

‐      =            Перo= 0;од годування груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

-      =            Застосуван&= #1085;я пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;.

‐      =            Засm= 0;осування пацієнтам і = 79; нелікованоn= 2; декомпенсоk= 4;аною серцевою не = 76;остатністю.<= o:p>

‐      =            Тяжl= 2;а артеріальнk= 2; гіпотензія.

‐      =            Шок (= 091; тому числі кардіогеннl= 0;й шок).

‐      =            Порm= 1;шення відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорт = 80; тяжкого ступеня).

‐      =            Серm= 4;ева недостатніl= 9;ть з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою після гострого інфаркту міокарда.=

= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дані клінічних випробуванn= 0; показують, щ= 086; подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС), пов’язана з = 10; спільним застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскір&= #1077;ну, призводить до підвищен = 85;я частоти поб = 10;чних реакцій, таких як артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та зниження функції нирок (у тому числі гостр = 72; ниркова недостатніl= 9;ть), порівняно з = 10; застосуванl= 5;ям одного ліка = 88;ського засобу, який діє на РААС (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лік&#= 1072;рські засоби, що викликають гіперкалієl= 4;ію

Деяк&= #1110; лікарські засоби або терапевтичl= 5;і класи лікарських засобів можуть спри = 95;иняти гіперкалієl= 4;ію: аліскірен, солі калію, калійзберіk= 5;аючі діуретики, і= 085;гібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупреl= 9;ори, такі як циклоспориl= 5; або такролімус, триметоприl= 4;. Одночасний прийом вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення = 75;іперкалієм&#= 1110;ї.

Одн&#= 1086;часне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но

 

Компонент лікарськог= 086; засобу

Компонент, з яким відбуваєть= 089;я взаємодія

Опис взаємодії

Периндопр= 080;л

Аліскірен

 

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або в= пацієнтів із порушенн&#= 1103;ми функції нирок ризик виникнення гіперкаліє= 084;ії, порушення функції нирок та кардіоваск= 091;лярної захворюван= 086;сті й смертності підвищуєть= 089;я.

Сакубітри= 083;/валсартан

Одночасне застосуван= 085;я інгібіторі= 074; АПФ зі сакубітрил= 086;м/валсартан= ом протипоказ= 072;не, оскільки підвищуєть= 089;я ризик розвитку ангіоневро= 090;ичного набряку (див. розділи «Протипока= 079;ання» та «Особлив&#= 1086;сті застосуван= 085;я»).

 

Екстракор= 087;оральні методи лікування

Екстракор= 087;оральні методи лікування, які призвод&#= 1103;ть до контакту крові з негативно з&#= 1072;рядженими поверхнями, такими як високопрот= 086;чні мембрани для діалізу або гемофільтр= 072;ції (наприклад, поліакрило= 074;і мембрани) та для аферезу ліпопротеї= 085;ів низької щільності з декстрансу= 083;ьфатом, — підвищуєть= 089;я ризик виникнення тяжких анафілакто= 111;дних реакцій (див. розділ «Про&#= 1090;ипоказання= »). У разі необхіднос= 090;і такого лікування слід розглянути можливість використан= 085;я діалізної мембрани іншого типу або застосу&#= 1074;ання іншого класу антигіперт= 077;нзивних препаратів.

=  

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не

К= ;омпонент лікарськог= 086; засобу

К= ;омпонент, з яким відбуваєть= 089;я взаємодія

О= ;пис взаємодії

Периндопр= 080;л

Аліскірен

У пацієнтів, не хворих на цукровий діабет, або у= пацієнтів із порушенн&#= 1103;ми функції нирок ризик виникнення гіперкаліє= 084;ії, порушення функції нирок та кардіоваск= 091;лярної захворюван= 086;сті й смертності підвищуєть= 089;я (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

 

Одночасне застосуван= 085;я інгібіторі= 074; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензи= 085;у

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РААС шляхом одночасног= 086; прийому інгібіторі= 074; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензи= 085;у ІІ або аліскірену асоціюєтьс= 103; з вищою частотою побічних реакцій, таких як арт&= #1077;ріальна гіпотензія, гіперкаліє= 084;ія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову нед&#= 1086;статність), порівняно з&#= 1110; застосуван= 085;ям одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, поєднанням інгібітора АПФ з антагоніст= 086;м рецептора ангіотензи= 085;у II) повинна обмежувати= 089;я індивідуал= 100;но визначеним= 080; випадками з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріальн= 086;го тиску (див. ро= ;зділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

 

Естрамуст= 080;н

Підвищенн= 103; ризику виникнення побічних ре&#= 1072;кцій, таких як ангіоневро= 090;ичний набряк (ангі&= #1086;едема).

 

Калійзбер= 110;гаючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), харчові добавки, що містять калій, або замінники солі з калієм

Хоча калій у сироватці крові зазвичай залишаєтьс= 103; в межах норми, у деяких паці&#= 1108;нтів, які отримували периндопри= 083;, може спосте&#= 1088;ігатися гіперкаліє= 084;ія. Особливо це &= #1089;тосується пацієнтів із порушенням= 080; функції нирок (адитивний ефект). Калійзбері= 075;аючі діуретики (наприклад, спіронолак= 090;он, триамтерен або амілорид), добавки з калієм або солі, що містять калій, можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Тому зазначені препарати не рекоменд&#= 1086;вані для одночасног= 086; застосуван= 085;я з периндопр&#= 1080;лом. Однак, якщо одночасне з&#= 1072;стосування цих лікарсь&#= 1082;их засобів є необхідним, їх слід застосовув= 072;ти з обережніс&#= 1090;ю та проводити частий контроль рівня калію у плазмі крові. Щодо застосуван= 085;я спіронолак= 090;ону при серцевій недостатно= 089;ті див. «Одночасне застосуван= 085;я, що потребує особливої уваги».

Периндопр= 080;л/

індапамід

Літій

 

Повідомля= 083;ося про оборотне збільшення концентрац= 110;ї літію в сироватці крові та зростання його токсич&#= 1085;ості при одночасном= 091; прийомі літію та інг&= #1110;біторів АПФ. Одночас&= #1085;ий прийом периндопри= 083;у разом з індапамідо= 084; та препаратам= 080; літію не рек&= #1086;мендується= ;. Однак, якщо доведено необхідніс= 090;ь такої комбінації, слід ретельно контролюва= 090;и рівень конц&#= 1077;нтрації літію в сироватці крові (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»).

Амлодипін

Дан= 090;ролен (інфузія)

 

Під час дослідів на лабораторн= 080;х тваринах пі&#= 1089;ля прийому верапамілу і внутрішньо= 074;енного введення дантролену спостеріга= 083;ися фібриляція шлуночків і серцево-суд&#= 1080;нна недостатні= 089;ть з летальним наслідком у зв’язку з розвитком гіперкаліє= 084;ії. У зв’язку з ризиком розвитку гіперкаліє= 084;ії у пацієнтів, схильних до виникнення злоякісної гіпертермі= 111;, а також на тлі терапії злоякісної гіпертермі= 111; рекомендує= 090;ься уникати одночасног= 086; прийому блокаторів кальцієвих каналів, так&= #1080;х як амлодипін.

= &nb= sp;

= О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я, що потребує особливої уваги

Компонент лікарськог= 086; засобу

Компонент, з яким відбуваєть= 089;я взаємодія

Опис взаємодії

Периндопр= 080;л

Протидіаб= 077;тичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижу= 074;альні засоби)

Епідеміол= 086;гічні дослідженн= 103; дають можливість &#= 1087;рипустити, що одночасне застосуван= 085;я інгібіторі= 074; АПФ та проти&= #1076;іабетичних засобів (інсулін, пероральні цукрознижу= 074;альні засоби) може призвести до посиленн&#= 1103; цукрознижу= 074;ального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікем= 110;ї. Найчастіше цей феномен може виникати у перші тижні комбінован= 086;го лікування та у разі ниркової недостатно= 089;ті.

 =

Діуретики, які не зберігають калій

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у тих, у кого порушений водно-елект&#= 1088;олітний обмін, можливе надмірне зниження артеріальн= 086;го тиску після початку лік&#= 1091;вання інгібіторо= 084; АПФ. Імовірніст= 100; розвитку гіпотензив= 085;ого ефекту знижується завдяки відміні діуретика, підвищенню об’єму циркулюючо= 111; крові (ОЦК), споживанню солі перед початком терапії периндопри= 083;ом, яку слід розпочинат= 080; з низьких доз із поступовим &#= 1111;х підвищення= 084;.

При артеріальн= 110;й гіпертензі= 111;, коли попередньо призначени= 081; діуретик міг спричинити недостатні= 089;ть води/електр&#= 1086;літів, його необхі&#= 1076;но відмінити перед початком лікування і&#= 1085;гібітором АПФ (у таких випадках прийом діур&#= 1077;тика може бути поновлено з часом) або пр= изначити інгібітор АПФ у низькій дозі з посту&= #1087;овим її підвищення= 084;.

При застійній серцевій недостатно= 089;ті на тлі прийому діуретика прийом інгібітора АПФ слід розпочинат= 080; з мінімально= 111; дози, можлив&= #1086;, після зниження дози некалійзбе= 088;ігаючого діуретика.

У будь-якому випадку необхідно контролюва= 090;и функцію нирок (рівен&= #1100; креатиніну) протягом перших тижнів ліку&#= 1074;ання інгібіторо= 084; АПФ.

 =

Калійзбер= 110;гаючі діуретики (еплеренон, спіронолак= 090;он)

Одночасне застосуван= 085;я еплеренону або спіроно&#= 1083;актону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на д= 086;бу з низькими дозами інгібітора АПФ:

у разі недо&= #1090;римання рекомендац= 110;й щодо призначенн= 103; такої комбінації існує ризик виникнення гіперкаліє= 084;ії (можливо, летальної) під час лікування пацієнтів з&#= 1110; серцевою недостатні= 089;тю ІІ-ІV класу за класифікац= 110;єю NYHA (Нью-Йоркськ&= #1072; кардіологі= 095;на асоціація) та фракцією викиду < 40 %, якo= 0; раніше лікувалися інгібіторо= 084; АПФ та петльовим діуретиком.

Перед призначенн= 103;м такої комбінації слід впевнитися у відсутност= 110; гіперкаліє= 084;ії та ниркової недостатно= 089;ті.

Рекомендо= 074;аний ретельний моніторинг каліємії та креатиніне= 084;ії щотижнево п&#= 1110;д час першого місяця лікування та щомісячн&#= 1086; надалі.

 =

Рацекадот= 088;ил, інгібітори mT= OR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролім= 091;с)

У пацієнтів, які одночасно застосовую= 090;ь інгібітори mT= OR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролім= 091;с), підвищуєть= 089;я ризик розвитку ангіоневро= 090;ичного набряку (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»).

 =

 =

 =

Триметопр= 080;м, котримокса= 079;ол (триметопри&#= 1084;/сульфаме-тl= 6;ксазол)

Слід бути обережними при одночасном= 091; застосуван= 085;і периндопри= 083;у з іншими препаратам= 080;, що підвищують вміст калію в сироватці крові, такими як триметопри= 084; та котримокса= 079;ол (триметопри&#= 1084;/сульфамето= ;ксазол), оскільки триметопри= 084; діє як калійзбері= 075;аючий діуретик, як амілорид (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

 =

Циклоспор= 080;н

При одночасном= 091; застосуван= 085;і інгібіторі= 074; АПФ з циклоспори= 085;ом підвищуєть= 089;я ризик виникнення гіперкаліє= 084;ії. Рекомендує= 090;ься контроль рівня калію в сироватці крові.

 =

Гепарин

При одночасном= 091; застосуван= 085;і інгібіторі= 074; АПФ з гепарином підвищуєть= 089;я ризик виник&#= 1085;ення гіперкаліє= 084;ії. Рекомендує= 090;ься контроль рівня калію в сироватці крові.

Індапамід

Препарати, що можуть спричинити виникнення torsades de pointes (пароксизма&#= 1083;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует»)

 

Через ризик виникнення гіпокалієм= 110;ї індапамід слід призначати з обережніст= 102; у комбінаці&#= 1111; з препарата&#= 1084;и, що можуть спричинити розвиток па&#= 1088;оксизмальн= ої шлуночково= 111; тахікардії типу «пірует» (torsades de pointes): антиаритмі= 095;ні препарати класу ІА (квінідин, гідроквіні= 076;ин, дизопірамі= 076;); антиаритмі= 095;ні препарати класу III (аміодарон, соталол, доф&= #1077;тилід, ібутилід, бретиліум); деякі нейролепти= 082;и (хлорпромаз&#= 1080;н, ціамемазин, левомепром= 072;зин, тіоридазин, трифлуопер= 072;зин), бензаміди (амісульпір&#= 1080;д, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофено= 085;и (дроперидол, галоперидо= 083;), інші нейролепти= 082;и (пімозид); інші препарати, т&= #1072;кі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміци= 085; внутрішньо= 074;енно, галоm= 2;антрин, мізоластин, пентамідин, моксифлокс= 072;цин, спарфлокса= 094;ин, вінкамін внутрішньо= 074;енно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід запобігати зниженню рівня калію у плазмі крові та у разі необхіднос= 090;і його коригувати, контролюва= 090;и інтервал QT. <= /span>

 =

Препар= ати, які знижують рівень калію

Амфотериц= 080;н В (внутрішньо&#= 1074;енно), глюко- та мін= ералокортиl= 2;оїди (системної дії), тетрако= зактид, проносні препарати підвищують ризик зниження калію в сироватці к&#= 1088;ові (адитивний ефект). Необхідно контролюва= 090;и вміст калію у плазмі крові та коригувати його за потреби, зокрема при одночасном= 091; застосуван= 085;і зі серцевими глікозидам= 080;.

Рекоме= ндується застосовув= 072;ти проносні пр&#= 1077;парати, які не стимулюють перистальт= 080;ку.

 =

Серцев= і глікозиди

Низький рівень калію/магні&#= 1102; посилює токсичні ефекти серцевих глікозидів, тому необхідно проводити моніторинг рівня калію/&= #1084;агнію в плазми крові та ЕКГ-контрол&#= 1100;, а також у раз= і необхіднос= 090;і переглянут= 080; терапію.

Алопур= инол

Одночасне застосуван= 085;я з індапамідо= 084; може призвести до підвищен&#= 1085;я частоти виникнення реакцій гіперчутли= 074;ості до алопуринол= 091;.

Периндопр= 080;л

/індапамід

Баклоф= ен

Посилює антигіперт= 077;нзивний ефект. Необх&= #1110;дно контролюва= 090;и артеріальн= 080;й тиск та функ&= #1094;ію нирок, за необхіднос= 090;і провести ко&#= 1088;екцію дози.

 =

НПЗЗ, у тому числі ацетилсалі= 094;илова кислота у дозі ≥ 3 г на д= ;обу

 

Коли інгібітори АПФ призначают= 100; одночасно з НПЗЗ, такими як ацетилсалі= 094;илова кислота у протизапал= 100;них дозах, інгібітори циклооксиг= 077;нази 2 (ЦОГ-2) та неселектив= 085;і НПЗЗ, можлив&= #1077; послабленн= 103; антигіперт= 077;нзивного ефекту. Одночасне застосуван= 085;я інгібіторі= 074; АПФ та НПЗЗ посилює ризик поруш&#= 1077;ння функції нирок, включаючи гостру ниркову нед&#= 1086;статність, та підвищення рівня калію у крові, особливо у пацієнтів з уже встановлен= 080;ми порушенням= 080; функції нирок. Тому зазначені препарати с&#= 1083;ід призначати з обережніст= 102;, особливо па&#= 1094;ієнтам літнього віку. Пацієнти при цьому по&= #1074;инні вживати достатню кількість рідини. Крім того, після початку комбінован= 086;ї терапії та потім з регулярним інтервалом функцію нир&#= 1086;к у пацієнтів потрібно контролюва= 090;и.

Амлодипін

Інг= 110;бітори CYP3A4

 

При одночасном= 091; застосуван= 085;і амлодипіну зі сильними або помірними інгібітора= 084;и CYP3A4 (інгібітор&#= 1072;ми протеаз, азольними фунгіцидам= 080;, макролідам= 080; типу еритроміци= 085;у або кларитр&#= 1086;міцину, верапамілу або дилтіазему) вплив амлодипіну може значно посилювати= 089;я, що також може призве&#= 1089;ти до підвищення ризику виникнення &#= 1072;ртеріально= ї гіпотензії. Клінічні прояви таких фармакокін= 077;тичних змін можуть бути більш вираженими у пацієнтів літнього віку. У такому випа&#= 1076;ку рекомендов= 072;ний ретельний нагляд за пацієнтом та можлива корекція дози.

 

Так= 088;олімус

=  

Існ= 091;є ризик підвищення рівня такролімус= 091; в крові при одночасном= 091; застосуван= 085;і з амлодипіно= 084;. Щоб уникнути токсичност= 110; такролімус= 091;, при супутнь&#= 1086;му застосуван= 085;і амлодипіну потрібен регулярний моніторинг рівня такролімус= 091; в крові та, за необхіднос= 090;і, корекція дозування.

 

Інг= 110;бітори mTOR (мішень рапаміцину ссавців)

Інг= 110;бітори (mTOR), такі як сиролімус, темсиролім= 091;с та еверолімус, &= #1108; субстратам= 080; CYP3A. Амлодипін – інгібітор C= YP3A слабкої дії. Амлодипін може збільш&#= 1091;вати вплив інгібіторі= 074; mTOR при одночасном= 091; застосуван= 085;і.

 

Одночасне застосуванl= 5;я, щодо якого є застереженl= 5;я

Компон= ент лікарськог= 086; засобу

Компон= ент, з яким відбуваєть= 089;я взаємодія

Опис взаємодії

Периндопр= 080;л

Антигіпер= 090;ензивні засоби та вазодилата= 090;ори

&= nbsp;

Застосува= 085;ня інших антигіперт= 077;нзивних препаратів може підвищити гіпотензив= 085;ий вплив периндопри= 083;у. Одночасне застосуван= 085;я з нітрогліце= 088;ином та іншими нітратами або іншими судинорозш= 080;рювальними засобами може ще біль&= #1096;е знизити артеріальн= 080;й тиск.

 =

Алопурино= 083;, цитостатик= 080;, імуносупре= 089;ивні засоби, системні кортикосте= 088;оїди або прокаїн&#= 1072;мід

Одночасне застосуван= 085;я з інгібітора= 084;и АПФ збільшує ризик виникнення лейкопенії (&= #1076;ив. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»).

 =

 =

Лікарські &#= 1079;асоби для анестезії

 =

Інгібітор= 080; АПФ можуть посилювати гіпотензив= 085;у дію деяких лікарських засобів для &= #1072;нестезії (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

 =

Гліптини (лінагліпти&#= 1085;, саксагліпт= 080;н, ситагліпти= 085;, вільдагліп= 090;ин)

У пацієнтів, яким призначено комбінацію гліптину та інгібітора АПФ, підвищуєть= 089;я ризик виникнення ангіоедеми внаслідок того, що гліптин знижує акти&#= 1074;ність дипептилпе= 087;тидази-ІV (ДПП-ІV).

 

 =

Симпатомі= 084;етики

 

Симпатомі= 084;етики можуть послабляти антигіперт= 077;нзивну дію інгібіторі= 074; АПФ.

 =

Препарати &#= 1079;олота

 

Одночасне застосуван= 085;я інгібіторі= 074; АПФ, включаю&= #1095;и периндопри= 083;, та ін’єкційни= 093; препаратів золота (натрію ауротіомал= 072;т) зрідка може спричинити реакції, подібні до тих, що виникають при застосуван= 085;і нітратів (си&= #1084;птоми: почервонін= 085;я обличчя (припливи), нудота, блювання та &= #1072;ртеріальна гіпотензія).<= o:p>

Індапамід

Калійзбер= 110;гаючі діуретики (амілорид, спіронолак= 090;он, триамтерен)

Якщо існує доцільніст= 100; призначенн= 103; такої комбінації деяким пацієнтам, не виключає&#= 1090;ься можливість виникнення гіпокалієм= 110;ї (особливо у хворих на цукровий діабет або з нирковою недостатні= 089;тю) або гіперкаліє= 084;ії. Слід контро&#= 1083;ювати рівень калію у плазмі крові й ЕКГ-к= онтроль та у разі необхіднос= 090;і переглянут= 080; терапію.

 =

Метформін

Метформін може спричинити молочнокис= 083;ий ацидоз внаслідок розвитку фу&#= 1085;кціонально= ї ниркової недостатно= 089;ті, пов’язаної з прийомом діуретиків, особливо петльових. Не слід призначати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 м= ;г/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

 =

Йодоконтр= 072;стні засоби

 

У разі дегідратац= 110;ї, пов’язаної зі застосуван= 085;ям діуретиків, ризик розвитку гострої ниркової недостатно= 089;ті зростає, особливо при застосуван= 085;і великих доз йодоконтра= 089;тних засобів. До прийому останніх необхідно відновити водний баланс.

 =

Кальцій (со&= #1083;і)

 

Існує ризик виникнення гіперкальц= 110;ємії у зв’язку зі зниженням елімінації кальцію в сечу.

 =

Циклоспор= 080;н, такролімус

 

Існує ризик підвищення концентрац= 110;ї креатиніну без впливу на рівень циркулюючо= 075;о циклоспори= 085;у, навіть якщо немає дефіциту води та натр&= #1110;ю.

 =

Кортикост= 077;роїди, тетракозак= 090;ид (системної дії) =

Послаблен= 085;я антигіперт= 077;нзивного ефекту (через затримку води та солей кортикосте= 088;оїдами).

Периндопр= 080;л/

індапамід

Іміпрамін= 086;подібні антидепрес= 072;нти (трициклічн&#= 1110;), нейролепти= 082;и

Підвищуют= 100; антигіперт= 077;нзивну дію та ризик розвитку ортостатич= 085;ої гіпотензії (адитивний ефект).

Амлодипін

Сти= 084;улятори CYP3A4

 

Одночасни= 081; прийом з індукторам= 080; CYP3A4 здатний викликати зміну концентрац= 110;ї амлодипіну в плазмі крові. Тому під час та після  одночасно= 075;о застосуван= 085;я амлодипіну &#= 1079;  індуктора= 084;и CYP3A4 (особливо потужними, н&= #1072;приклад рифампіцин= 086;м та звіробоєм звичайним) необхідний ретельний нагляд за пацієнтом та корекція дози.

Прийом амлодипіну разом із грейпфруто= 084; або грейпфруто= 074;им соком не рек&= #1086;мендується= ;, оскільки у деяких паці&#= 1108;нтів може підвищуват= 080;ся біодоступн= 110;сть препарату, що проявляєть= 089;я в посиленні його гіпотонічн= 086;ї дії.

 

Інші антигіперт= 077;нзивні засоби

Гіпотензи= 074;ний ефект амлодипіну додається до гіпотензив= 085;ого ефекту інших препаратів, що знижують артеріальн= 080;й тиск.

 

Цик= 083;оспорин

 

Дос= 083;іджень взаємодій циклоспори= 085;у та амлодипі&#= 1085;у при застосуван= 085;і здоровим добровольц= 103;м або в інших групах не проводилос= 103;, за винятком застосуван= 085;я пацієнтам із транспла&#= 1085;тованою ниркою, у яких спостеріга= 083;ося мінливе підвищення залишкової концентрац= 110;ї циклоспори= 085;у (в середньому на 0-40 %). Для пацієнтів із трансплант= 086;ваною ниркою, які застосовую= 090;ь амлодипін, слід розгля&#= 1085;ути можливість моніторинг= 091; концентрац= 110;й циклоспори= 085;у та, за необхіднос= 090;і, знизити дозу циклоспори= 085;у.

 

Симвастат= 080;н

Одн= 086;часний прийом багаторазо= 074;их доз амлодипіну (10 мг) і симваст= атину (80 мг) призводить до збільшення &#= 1074;пливу симвастати= 085;у на 77 % порівняно з прийомом тільки симвастати= 085;у. Доза симвастати= 085;у для пацієнтів, я&= #1082;і приймають амлодипін, не повинна перевищува= 090;и 20 мг на добу.

 

Аторваста= 090;ин, дигоксин, варфарин

У пр&#= 1086;цесі клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливає на фармакокін= 077;тику аторвастат= 080;ну, дигоксину або варфари&#= 1085;у.

 

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

= У&= #1089;і наведені нижче засте = 88;еження щодо окреми = 93; компонентіk= 4; стосуються також лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам у цілому.

=  

= О&= #1089;обливі застереженl= 5;я

= Подk= 4;ійна блокада РАА = 57;

= О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскір&= #1077;ну збільшує ризик розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатноl= 9;ті). Тому подвійна блокада РАА = 57; на тлі спіль= 085;ого застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскір&= #1077;ну не рекомендуєm= 0;ься (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Я&= #1082;що терапія з подвійною блокадою є абсолютно необхідною, то вона повинна проводитисn= 3; тільки під наглядом фахівця, а також на тлі ретельного спостережеl= 5;ня за функцією нирок, рівне= 084; електролітo= 0;в та артеріальнl= 0;м тиском.

= С&= #1087;ільне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у II протипоказ&#= 1072;но пацієнтам і = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

= Літo= 0;й

= О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я літію та комбінації периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; зазвичай не = 088;екомендуєт&= #1100;ся (див. розділ «Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

= Нейm= 0;ропенія/агр&#= 1072;нулоцитоз/т= ;ромбоцитоп = 77;нія/анемія

= С&= #1077;ред пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори = 40;ПФ, було зареєстровk= 2;но випадки нейтропеніo= 1;/агранулоци&#= 1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутностo= 0; інших факторів ри = 79;ику нейтропеніn= 3; виникає рідко. Перин= 076;оприл слід призначати дуже обережно пацієнтам і = 79; колагенозоl= 4;, під час терапії імуносупреl= 9;орами, алопуринолl= 6;м, прокаїнаміk= 6;ом або при поєд= 085;анні цих факторі = 74;, особливо якщо є поруш= 077;ння функції нирок. У декого з таких паціє = 85;тів зафіксованl= 6; розвиток серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, у декількох випадках – резистентнl= 0;х до інтенсивноo= 1; антибіотикl= 6;терапії. У разі призначеннn= 3; периндоприl= 3;у таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів = 91; крові. Також вони мають сповіщати про будь-яки= 081; прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (біль у горлі, = гарячка) (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Побічні реакції»).

= Ренl= 6;васкулярна гіпертензіn= 3;

= З&= #1072;стосування інгібіторіk= 4; АПФ пацієнтам і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки пов'язано з підвищеним ризиком роз = 74;итку артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Застосуванl= 5;я діуретиків може бути сприятливиl= 4; фактором. Зниження функції нирок може супроводжуk= 4;атися лише незначними змінами рівня креатиніну = 74; сироватці крові навіт = 00; у пацієнтів = 079; однобічним стенозом ар = 90;ерії нирок.

Г&= #1110;перчутливі= ;сть/ангіоне= 074;ротичний набряк

= П&= #1110;д час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; випадки виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»). Це може статис = 03; будь-коли пі= 076; час лікуван = 85;я. У таких випадках необхідно терміново п = 88;ипинити прийом периндоприl= 3;у та встанови = 90;и необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У разі розпов = 89;юдження набряку лиш = 77; у ділянці обличчя та губ стан пацієнта зазвичай по = 82;ращується без терапії, а для послабленнn= 3; симптомів може бути корисним призначеннn= 3; антигістам&#= 1110;нних препаратів.

= А&= #1085;гіоневроти= ;чний набряк, що супроводжуn= 8;ться набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летального наслідку. У разі, коли набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голо&#= 1089;ову щілину або гортань з імовірністn= 2; виникненняl= 4; обструкції дихальних шляхів, терм= 110;ново необхідна невідкладнk= 2; терапія, яка може включати підшкірне введення ро = 79;чину епінефрину 1:10= 00 (0,3-0,5 мл) та/або забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; дихальних шляхів.

= П&= #1086;відомлялос= ;я, що у пацієнтів негроїдної = 88;аси інгібітори АПФ частіше спричиняютn= 0; ангіоневро&#= 1090;ичний набряк, ніж у пацієнтів інших рас.

= П&= #1072;цієнти з ангіоневроm= 0;ичним набряком в а= 085;амнезі, який не був пов’язаний = 79;і застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ, мають підвищений = 88;изик його виникнення під час прийому інг = 10;біторів АПФ (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

= П&= #1110;двищений ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку можливий пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших препаратів, які можуть с= 087;ричинити ангіоневроm= 0;ичний набряк (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ зі сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки підвищує ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози перинд = 86;прилу. Лікування периндоприl= 3;ом не розпочинатl= 0; протягом 36 годин після останнього прийому сакубітрилm= 1;/валсартану.<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

= С&= #1091;путнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с) і вілдагліп = 90;ином підвищує ризик розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (наприклад, набряк дихальних шляхів або язика, з порушеннямl= 0; дихання або без порушен = 85;я) (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; на початку застосуванl= 5;я рацекадотрl= 0;лу, інгібіторіk= 4; mTOR (наприклад, сиролімусу, еверолімусm= 1;, темсиролімm= 1;су) і вілдагліптl= 0;ну пацієнтам, які вже приймають інгібітор АПФ.

= У пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ спостерігаl= 3;ися рідкісні випадки інт = 77;стинальної ангіоедеми. = 059; таких паціє = 85;тів з’являвся абдомінальl= 5;ий біль (з нудот&#= 1086;ю та блювання = 84; або без них); у деяких випа = 76;ках попередньоk= 5;о ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя не с= 087;остерігало&= #1089;я, а рівень С-1 естерази бу = 74; у нормі. Діагноз інтестиналn= 0;ної ангіоедеми = 73;уло встановленl= 6; під час комп’ютернl= 6;ї томографії, ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; або хірургічноk= 5;о втручання. Після відміни інг = 10;бітора АПФ симптом = 80; ангіоневроm= 0;ичного набряку зни = 82;али. При проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; абдомінальl= 5;ого болю, що виникає у па= 094;ієнтів на тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, необхід= 085;о враховуватl= 0; ймовірністn= 0; виникнення інтестиналn= 0;ної ангіоедеми.

= Анаm= 2;ілактоїдні реакції під час десенсибілo= 0;зувальної терапії

= П&= #1086;відомлялос= ;я про поодинокі випадки вин = 80;кнення тривалих анафілактоo= 1;дних реакцій, що загрожувалl= 0; життю, у пацієнтів під час прийому інгібіторіk= 4; АПФ у процес= 110; десенсибілo= 0;зувального лікування препаратамl= 0;, які містять отруту бджі = 83;, ос. Інгібітори АПФ слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам з алергією після проведення десенсибілo= 0;зації та уникати ї= 093; призначеннn= 3; в процесі імунотерапo= 0;ї лікарськимl= 0; засобами, що містять отруйні речовини тв = 72;ринного походження. Проте у пацієнтів, я= 082;і потребують призначеннn= 3; як інгібіторіk= 4; АПФ, так і десенсибілo= 0;зувальної терапії, так= 080;х реакцій можна уникнути завдяки тимчасовомm= 1; припиненню застосуванl= 5;я інгібітора АПФ щонайменше за 24 години до проведення = 76;есенсибілі&#= 1079;ації.

= Анаm= 2;ілактоїдні реакції під час плазмафереk= 9;у ЛПНЩ

= З&= #1088;ідка у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали інгібітори АПФ під час проведення плазмафереk= 9;у ЛПНЩ зі заст= 086;суванням декстрансуl= 3;ьфату, спостерігаl= 3;ося виникнення небезпечниm= 3; для життя анафілактоo= 1;дних реакцій. Розвитку останніх можна уникн = 91;ти, якщо перед проведенняl= 4; кожного пла = 79;маферезу тимчасово припиняти лікування інгібітороl= 4; АПФ.

П&= #1072;цієнти, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;

= П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки виникнення анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, я= 082;і приймали інгібітори АПФ під час перебуваннn= 3; на гемодіалізo= 0; з використанl= 5;ям високопротl= 6;чних поліакрилоk= 4;их мембран (нап= 088;иклад, AN 69®). Таким пацієнтам слід застосовувk= 2;ти інший тип діалізних мембран або призначати = 10;нший клас антигіпертk= 7;нзивних препаратів.=

= &nb= sp;

= Перk= 4;инний альдостероl= 5;ізм

= П&= #1072;цієнти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом зазвичай не відповідаюm= 0;ь на лікуванн = 03; антигіпертk= 7;нзивними препаратамl= 0;, які діють шляхом інгі = 73;ування РААС. Тому таким пацієнтам застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься.

В&= #1072;гітність

= І&= #1085;гібітори АПФ протипоказk= 2;ні під час вагі= 090;ності. Якщо терапі = 02; інгібітораl= 4;и АПФ потрібн = 86; продовжити, = 072; пацієнтка планує вагітність, необхідно застосуватl= 0; альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, які мають ви= 079;начений профіль безпеки при застосуванl= 5;і під час вагітності. Якщо вагітність підтверджуn= 8;ться під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ, лікування слід негайн = 86; припинити і = 074; разі потреб = 80; лікарський засіб необхідно замінити іншим лікарським засобом.

= Печo= 0;нкова енцефалопаm= 0;ія

= У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки застосуванl= 5;я тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків може спричиняти = 87;ечінкову енцефалопаm= 0;ію. Якщо це трапилось, т= 086; застосуванl= 5;я діуретиків слід негайн = 86; припинити.

Х&= #1086;ріоїдальни= ;й випіт, гостр= 072; міопія і вто= 088;инна закритокутl= 6;ва глаукома

Лікарс&#= 1100;кі засоби, які містять сульфонаміk= 6;и або похідні сульфонаміk= 6;у, можуть викликати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що призводить до хоріоїда = 83;ьного випоту з дефектом зорового поля, транзи= 090;орної міопії та гострої закритокутl= 6;вої глаукоми. Симптоми включають гострий розвиток короткозорl= 6;сті або появи болю в очах та зазвичай виникають протягом проміжку часу від дек= 110;лькох годин до декількох тижнів післ = 03; початку лікування. Нелікованиl= 1; напад гостр = 86;ї закритокутl= 6;вої глаукоми може призве = 89;ти до стійкої втрати зору. Первинним лікуванням = 08; припинення прийому препаратів якомога шви = 76;ше. Якщо внутрішньоl= 6;чний тиск не підд= 072;ється контролю, може виникнути необхіднісm= 0;ь прийняття рішення про негайне терапевтичl= 5;е або хірургічне лікування. Фактором ризику розвитку закритокутl= 6;вої глаукоми може бути наявність в анамнезі алергії на сульфонаміk= 6;и або пеніцилін.=

= Фотl= 6;чутливість

= П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки фоточутливl= 6;сті під час застосуванl= 5;я тіазидів та тіазидних діуретиків (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні таких реакцій лікування діуретикамl= 0; рекомендовk= 2;но припинити. У випадку повторного прийому діуретиків рекомендуєm= 0;ься уникати пря = 84;ого сонячного т = 72; штучного УФ-= 074;ипромінюва&= #1085;ня.

С&= #1087;ортсмени

Спортс&#= 1084;енам слід враховуватl= 0;, що лікарськ = 80;й засіб містить активну речовину (індапамід), яка може спричиняти позитивну реакцію при проведенні допінг-конт = 88;олю.

= З&= #1072;стереження щодо застосуванl= 5;я

= Фунl= 2;ція нирок

-&nb= sp;            =     Пацієнтам і= з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) лікування периндоприl= 3;ом/індапамі&#= 1076;ом протипоказk= 2;не.

        &= nbsp; У випадку ниркової недостатноl= 9;ті помірного ступеня (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) протипоказk= 2;ний прийом препарату Л = 86;прідам, що містить 8 мг/2,5 мг периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; (тобто у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг).

        &= nbsp; Якщо у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 2; без наявних ознак порушення функції нир = 86;к виникли лаб = 86;раторні ознаки ниркової недостатноl= 9;ті, прийом препарату необхідно припинити; м= 086;жливе відновленнn= 3; лікування меншою дозо = 02; або однією з= 110; складових препарату.

        &= nbsp; Таким пацієнтам необхідно проводити частий контроль калію та креатиніну: через         =                2 тижні від початку лікування т = 72; згодом кожн = 10; 2 місяці у період терапевтичl= 5;ої стабілізацo= 0;ї. Випадки виникнення ниркової недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю або порушеннямl= 0; функції нирок, включаючи с = 90;еноз артерії нирок.

        &= nbsp; Цю комбінацію не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; двобічним стенозом ар = 90;ерій нирок або стенозом артерії єдиної функ = 94;іонуючої нирки.

-&nb= sp;            =     Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики д = 77;монструють найбільшу ефективнісm= 0;ь, якщо немає порушень функції нирок або порушення є незначними (рівень креатиніну нижче приблизно 25 мг/л, тобто 220 м = 82;моль/л у дорослих).

        &= nbsp; У пацієнтів літнього віку рівень креатиніну = 74; плазмі кров = 10; має відповідатl= 0; віку, масі тіла та стат= 110; відповідно до формули Кокрофта:

=  

clcr =3D (140 − ві&= #1082;) x маса тіла / 0,8= 14 × рівень креатиніну = 74; плазмі крові,

=  

де:    &n= bsp;  вік виражено в роках,

м&= #1072;су тіла виражено в кілограмах,

р&= #1110;вень креатиніну = 74; плазмі кров = 10; виражено у мкмоль/л.

 

        &= nbsp; Ця формула підходить для чоловіків літнього віку і може бути адаптована = 76;ля жінок шляхо = 84; множення результату на 0,85.<= /span>

        &= nbsp; Гіповолем= ;ія, спричинена втратою вод = 80; та натрію внаслідок застосуванl= 5;я діуретиків на початку лікування, призводить до зниження гломерулярl= 5;ої фільтрації. Внаслідок цього може спостерігаm= 0;ися підвищення = 88;івня сечовини та креатиніну = 91; крові. Така транзиторнk= 2; функціоналn= 0;на ниркова недостатніl= 9;ть не має наслідків у пацієнтів з нормальною = 92;ункцією нирок, але може посилити наявну нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть.

-&nb= sp;            =     Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти амлодипін у звичайних дозах. Коливання концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не залежать від ступеня ниркової недостатноl= 9;ті.

        &= nbsp; Амлодипін не виводиться за допомого = 02; гемодіалізm= 1;.

= Гіпl= 6;тензія, дефіцит вод = 80; та натрію

-&nb= sp;            =     Пацієнти, які отримують периндоприl= 3;/індапамід, мають ризик раптової ар = 90;еріальної гіпотензії за вже наявного дефіциту натрію (зокрема, у осіб зі стенозом ниркової ар = 90;ерії). Тому необхідно систематичl= 5;о перевіряти стан пацієнтів щодо симптомів дефіциту води та електролітo= 0;в, які можуть виникнути при блюванн = 10; або діареї. У таких пацієнтів необхідно регулярно к = 86;нтролювати рівень електролітo= 0;в у плазмі крові.

        &= nbsp; При виникненні вираженої а = 88;теріальної гіпотензії може бути потрібне внутрішньоk= 4;енне введення ізотонічноk= 5;о розчину хло = 88;иду натрію.

        &= nbsp; Транзитор= ;на гіпотензія не є протипо= 082;азанням для подальшого прийому препарату. Після відновленнn= 3; ОЦК та нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску лікув = 72;ння може бути розпочате з нижчої дози = 072;бо одним із компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу.

-&nb= sp;            =     Значна стимуляція РААС спостерігаl= 3;ася під час чітк= 086; вираженого = 76;ефіциту води та електролітo= 0;в (сувора безс= 086;льова дієта або тривале лікування діуретикамl= 0;) у пацієнтів = 079; низьким артеріальнl= 0;м тиском, у разі стеноз = 91; артерій нирок, засті= 081;ної серцевої недостатноl= 9;ті або у пацієн= 090;ів з цирозом печінки з набряками т = 72; асцитом.

        &= nbsp; Блокуванн= ;я цієї систем = 80; інгібітороl= 4; АПФ, особлив= 086; під час першого прийому та протягом перших двох тижнів лікування, може спричи = 85;ити раптове зниження артеріальнl= 6;го тиску та/або підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров = 10;, що підтверд = 78;ує наявність функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті. Іноді це мож= 077; мати гостри = 81; початок та з’явитися будь-коли. У таких випадках лікування слід розпочинатl= 0; з більш низької доз = 80; з поступови = 84; її підвищен = 85;ям.

-&nb= sp;            =     Рівень натрію слід перевіряти перед почат = 82;ом лікування індапамідоl= 4;, а потім чере= 079; рівні проміжки часу. Спочатку зниження концентрацo= 0;ї натрію може бути безсим = 87;томним, тому слід регулярно проводити лабораторнl= 0;й моніторинг цього показника. Б= 110;льш частий контроль необхідний для пацієнт = 10;в літнього віку та пацієнтів і = 79; цирозом печінки (див. розділи «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»). Будь-який діуретик може спричи = 85;ити виникнення гіпонатрієl= 4;ії, що іноді має серйозні наслідки. Гіпонатрієl= 4;ія з гіповолеміn= 8;ю може призвести д = 86; дегідратацo= 0;ї та ортостатичl= 5;ої артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

        &= nbsp; Супутня втрата іоні = 74; хлору може спричинити вторинний компенсатоl= 8;ний метаболічнl= 0;й алкалоз (час= 090;ота та вираженістn= 0; цього явища низькі).

= Рівk= 7;нь калію

-&nb= sp;            =     Лікування комбінацієn= 2; індапаміду = 79; периндоприl= 3;ом та амлодипіноl= 4; не виключає ймовірностo= 0; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, зокрема у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю. Як і при застосуванl= 5;і будь-якого антигіпертk= 7;нзивного препарату разом із діуретиком, слід регулярно п = 88;оводити моніторинг рівня калію = 091; плазмі кров = 10;.

-&nb= sp;            =     Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкалієl= 4;ію, оскільки пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. У пацієнтів із нормальною = 92;ункцією нирок ефект зазвичай незначний. Однак пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок та/або пацієнти, як= 110; приймають добавки калію (включаючи з= 072;мінники солі), калійзберіk= 5;аючі діуретики, триметоприl= 4; або ко-тримокса = 79;ол, також відом = 10; як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол, особливо антагоністl= 0; альдостероl= 5;у або блокато = 88;и рецепторів ангіотензиl= 5;у, мають ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії. Пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у, а також контролюваm= 0;и рівень калі = 02; та функції нирок у сироватці крові (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;            =     Підвищення рівня калію = 074; сироватці крові спостерігаl= 3;ось у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаю= 095;и периндоприl= 3;. До факторів ризику вини = 82;нення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова нед = 86;статність, порушення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий ді = 72;бет, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідратацo= 0;я, гостра серцева дек = 86;мпенсація, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих діуретиків (наприклад, спіронолакm= 0;ону, еплеренону, триамтеренm= 1; або амілориду), харчових добавок, що містять калій, або замінників солі з каліє= 084;; прийом інши = 93; препаратів, які спричин = 03;ють підвищення концентрацo= 0;ї калію у плаз= 084;і крові (наприклад, гепарин, триметоприl= 4; або котримоксаk= 9;ол, також відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол, інші інгібітори АПФ, блокатори ангіотензиl= 5;ових рецепторів, ацетилсаліm= 4;илова кислота ≥ 3 г на добу, інгібітори ЦОГ-2 та неселективl= 5;і НПЗЗ, імунодепреl= 9;анти, такі як циклоспориl= 5; або такролі = 84;ус, триметоприl= 4;). Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзберіk= 5;аючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо па = 94;ієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок, також може призвести д = 86; значного підвищення рівня калію = 091; плазмі кров = 10;. Гіперкалієl= 4;ія може спричинити серйозну, іноді летальну, аритмію. Якщ= 086; одночасне застосуванl= 5;я вищезазначk= 7;них препаратів вважається доцільним, ї= 093; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, часто контролюючl= 0; рівень калі = 02; в сироватці крові (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;            =     Зниження рівня калію = 091; плазмі кров = 10; та гіпокалі = 08;мія є основним ризиком при застосуванl= 5;і тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків.

        &= nbsp; Необхідно запобігати виникненню гіпокаліємo= 0;ї (< 3,4 ммоль/л) у пацієнтів з високим риз = 80;ком (пацієнти літнього віку та/або ті, що недост&#= 1072;тньо харчуються, пацієнти, як= 110; приймають багато лікарських засобів, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжуn= 8;ться набряками т = 72; асцитом, пацієнти з і= 096;емічною хворобою серця (ІХС) та пацієнти зі серцевою недостатніl= 9;тю).

        &= nbsp; У разі виникнення гіпокаліємo= 0;ї підвищуютьl= 9;я кардіотоксl= 0;чність серцевих глікозидів та ризик виникнення порушень ритму.

        &= nbsp; Пацієнти, які мають подовжений інтервал QT вр&= #1086;дженого або ятрогенногl= 6; ґенезу, тако= 078; належать до групи ризик = 91;. Гіпокаліємo= 0;я, як і брадика= 088;дія, можуть спри = 95;инити розвиток тяжких порушень серцевого ритму, в тому числі пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії = 90;ипу «пірует», як= 072; може бути летальною.

        &= nbsp; У всіх цих випадках необхідний більш части = 81; контроль рівня калію = 091; плазмі кров = 10;. Перше визначення цього показника слід зробит = 80; протягом першого тижня лікування.

        &= nbsp; У випадку низького рівня калію необхідна й = 86;го корекція. Гіпокаліємo= 0;я, виявлена у зв’язку з низькою концентрацo= 0;єю магнію в сироватці крові, може бути рефрактернl= 6;ю до лікуванн = 03;, якщо не вноситься корекція рівня магні = 02; в сироватці крові.

М&= #1072;гній у плазмі крові

Довk= 7;дено, що тіазиди т= 072; пов’язані з ними діуретики, в= 082;лючаючи індапамід, збільшують       

= е&= #1082;скрецію магнію зі сечею, що може спричинити гіпомагнієl= 4;ію (див. розділи «Взаємодія = 79;

і&= #1085;шими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Побічні реакції»).

Р&= #1080;зик розвитку рабдоміоліk= 9;у

В&= #1110;домо, що індапамі = 76; може викликати гіпокаліємo= 0;ю та гіпонатрієl= 4;ію, що, зі свого боку, може

п&= #1088;извести до м’язових порушень/ра = 73;доміолізу, особливо пр = 80; наявності додаткових факторів<= /p>

р&= #1080;зику (травми, пошкодженнn= 3; м’язів, супутнє застосуванl= 5;я лікарських засобів, що можуть

с&= #1087;ричинити гіпокаліємo= 0;ю або гіпонатрієl= 4;ію).

Р&= #1110;вень кальцію

= Т&= #1110;азидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики м = 86;жуть зменшувати екскрецію кальцію зі сечею та призводити до незначного = 81; тимчасовогl= 6; підвищення рівня кальцію у пл= 072;змі крові. Помітно підвищений рівень кальцію мож = 77; бути наслід = 82;ом попередньо недіагностl= 6;ваного гіперпаратl= 0;реозу. Лікування слід припинити д = 86; обстеження функції паращитовиk= 6;них залоз.

Р&= #1110;вень сечової кислоти

= У пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем сечової кис = 83;оти може бути тенденція д = 86; підвищення кількості нападів подагри під час лікування індапамідоl= 4;.

= Ренl= 6;васкулярна гіпертензіn= 3;

= Л&= #1110;куванням реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; є реваскулярl= 0;зація. Однак для пацієнтів з = 088;еноваскуля&= #1088;ною гіпертензіn= 8;ю, які чекають на операцію або у яких така операція не = 84;ожлива, можуть бути корисними інгібітори АПФ.

= Я&= #1082;що препарат Лопрідам призначениl= 1; пацієнтам і = 79; діагностовk= 2;ним стенозом артерії нирок або підозрою на нього, терапію необхідно р = 86;зпочинати в умовах стаціонару = 79; низьких доз, контролюючl= 0; рівень калі = 02;. У деяких пац= 110;єнтів спостерігаk= 4;ся розвиток функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, яка була оборотною після відміни лікування.

= Атеl= 8;осклероз

= Р&= #1080;зик виникнення = 72;ртеріально&#= 1111; гіпотензії = 08; у всіх пацієнтів, але з особли= 074;ою обережністn= 2; слід призначати периндоприl= 3; пацієнтам з ІХС або недостатніl= 9;тю церебральнl= 6;го кровообігу. = 059; таких випадках лікування п = 86;трібно починати з низької доз = 80;.

= Пацo= 0;єнти з порушення = 84;и функції печінки

-&nb= sp;            =     Рідко прийом інгібіторіk= 4; АПФ пов’язаний = 79;і синдромом, який розпочинаєm= 0;ься з холестати = 95;ної жовтяниці т = 72; розвиваєтьl= 9;я у швидкопли = 85;ний некроз печі = 85;ки, іноді з летальним наслідком. Механізм ви = 85;икнення цього синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких на тлі прийому інгібітора АПФ розвиваєтьl= 9;я жовтяниця або відбува = 08;ться значне підвищення рівня печінкових = 77;нзимів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та прове= 089;ти відповідне медичне обстеження = 81; лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= - У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки спостерігаn= 2;ться подовжений період напіввиведk= 7;ння амлодипіну = 90;а високе значення AUC; рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня немає. Лікування а = 84;лодипіном необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз, дотримуючиl= 9;ь обережностo= 0; на початку терапії та під час підвищення доз. Пацієнт= 072;м із порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого ступеня можуть бути потрібні поступовий підбір доз т= 072; ретельний моніторинг.=

Серцева не = 76;остатність/&= #1089;ерцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня

-&nb= sp;            =     Лікування пацієнтів з = 10; серцевою недостатніl= 9;тю потребує особливої уваги. У довгострокl= 6;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю (NYHA клас III і IV) кіл= 100;кість повідомленn= 0; про розвито = 82; набряку легенів у гр= 091;пі амлодипіну була більшо = 02; порівняно з групою плацебо (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Блокатори кальцієвих = 82;аналів, включаючи амлодипін, слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; застійною серцевою не = 76;остатністю, оскільки ці препарати можуть підвищуватl= 0; ризик виникнення ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи в майбутньомm= 1; і смертніст = 00;.

-&nb= sp;            =     У пацієнтів зі серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (IV сту= пінь) лікування необхідно розпочинатl= 0; під наглядо = 84; лікаря зі зниженої початкової дози. Лікува= 085;ня β-блокатораl= 4;и у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та коронарною недостатніl= 9;тю не слід припиняти: інгібітор АПФ додають до β-блокатора.

= Стеl= 5;оз аортальногl= 6; або мітральногl= 6; клапанів/гі = 87;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія

= Н&= #1077;обхідно з обережністn= 2; призначати інгібітори АПФ пацієнтам з обструкцієn= 2; виходу з лівого шлуночка.

= Гіпk= 7;ртонічний криз

= Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам з тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю не встановленk= 2;.

П&= #1072;цієнти з цукровим діабетом

= У пацієнтів з інсулінозаl= 3;ежним цукровим ді = 72;бетом (через тенденцію д = 86; спонтанногl= 6; підвищення рівня калію) лікування слід розпоч = 80;нати під медични = 84; наглядом зі зниженої початкової дози.

= С&= #1083;ід ретельно контролюваm= 0;и рівень глюк = 86;зи у хворих на цукровий діабет, які раніше отримували пероральні протидіабеm= 0;ичні препарати або інсулін, а саме протя= 075;ом першого місяця лікування інгібітороl= 4; АПФ (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») або під час лікування індапамідоl= 4;, особливо коли рівень калію низький.

= Етнo= 0;чні відмінностo= 0;

= Я&= #1082; і інші інгібітори = 40;ПФ, периндоприl= 3; менш ефективний = 91; зниженні артеріальнl= 6;го тиску у представниl= 2;ів негроїдної рази, ніж у пр&= #1077;дставників інших рас, можливо, через більш = 91; поширеністn= 0; станів з низьким вмістом реніну сере = 76; темношкіриm= 3; хворих на ар= 090;еріальну гіпертензіn= 2;.

= Хірm= 1;ргічне втручання/а = 85;естезія

= І&= #1085;гібітори АПФ можуть викликати а = 88;теріальну гіпотензію при проведенні анестезії, особливо пі = 76; час застосуванl= 5;я анестетика, який призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску.

= Т&= #1086;му при лікуванні інгібітораl= 4;и АПФ тривало = 11; дії, такими як периндоприl= 3;, препарат ре = 82;омендовано, якщо це можливо, відмінити з = 72; одну добу до хірургічноk= 5;о втручання.

= Кашk= 7;ль

= П&= #1086;відомлялос= ;я про виникнення сухого кашл = 02; на тлі лікування інгібітораl= 4;и АПФ. Цей каше&#= 1083;ь є тривалим і припиняєтьl= 9;я після відмі = 85;и препарату. При виникненні цього симпт = 86;му слід брати д= 086; уваги ятрогенну етіологію кашлю. Якщо терапія інгібітороl= 4; АПФ є бажано= 102;, можна розглядати питання щод = 86; продовженнn= 3; терапії.

П&= #1072;цієнти літнього віку

= П&= #1077;ред початком лікування слід перевірити функцію нир = 86;к та рівень калію. Для зниження ризику вини = 82;нення раптової ар = 90;еріальної гіпотензії, особливо за наявності дефіциту води або електролітo= 0;в, початкову дозу коригу = 02;ть залежно від відповіді артеріальнl= 6;го тиску на лік= 091;вання.

= П&= #1110;двищувати дозу амлодипіну хворим літн = 00;ого віку слід з обережністn= 2; (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= &nb= sp;

= Дітl= 0;

Ефекти&#= 1074;ність та переносиміl= 9;ть лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам для дітей і підлітків н = 77; встановленo= 0;.

З&= #1072;стереження щодо допоміжних речовин

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/таблетка натрію, тобт= 086; практично є безнатрієвl= 0;м.

 

Застосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= З&= #1072;стосування лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам протипоказk= 2;не вагітним жі = 85;кам та жінкам, які плануют = 00; завагітнітl= 0;.

= З&= #1072;стосування лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам протипоказk= 2;не під час годування груддю. Тому слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня або прийому = 083;ікарського засобу Лопр = 10;дам, враховуючи користь від лікування для матері.

= В&= #1072;гітність

= Засm= 0;ереження, пов’язані з периндоприl= 3;ом

= З&= #1072;стосування інгібіторіk= 4; АПФ протипоказk= 2;но під час вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Е&= #1087;ідеміологі= ;чні дані, що стос&#= 1091;ються ризику тератогеннl= 6;ї дії, обумовленоo= 1; застосуванl= 5;ям блокаторів = 88;ецепторів ангіотензиl= 5;у II у І триместрі вагітності, не дають змоги зробити певних висн = 86;вків, проте незначне збільшення ризику не виключено. Якщо терапі = 02; інгібітораl= 4;и АПФ необхідно продовжити, = 072; пацієнтка планує вагітність, необхідно застосуватl= 0; альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, які мають визначений профіль безпеки при застосуванl= 5;і під час вагітності.

= Я&= #1082;що вагітність підтверджуn= 8;ться під час ліку= 074;ання інгібітораl= 4;и АПФ, лікування с = 83;ід негайно припинити і = 074; разі необхі = 76;ності замінити іншим лікарським = 79;асобом, дозволеним до застосуванl= 5;я в період вагітності.

= У = ІІ і ІІІ триместрах = 74;агітності інгібітори АПФ чинять токсичну ді = 02; на плід (пригніченн = 03; функції нирок, олігогідроk= 2;мніон, затримка осифікації кісток черепа) та но&#= 1074;онароджено= го (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія) (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

= У разі прийом = 91; інгібіторіk= 4; АПФ у ІІ або І&= #1030;І триместрі в = 72;гітності необхідний контроль функції нирок та про= 094;есу осифікації кісток чере = 87;а у плода за допомогою УЗД. За станом ново = 85;ароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід спостерігаm= 0;и щодо можливої ар = 90;еріальної гіпотензії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Засm= 0;ереження, пов’язані з індапамідоl= 4;

= Д&= #1072;ні щодо застосуванl= 5;я індапаміду вагітним жі = 85;кам відсутні аб = 86; обмежені (менше 300 випадків). Наслідком тривалого застосуванl= 5;я тіазидного діуретика під час III триместру вагітності може бути зниження ОЦ = 50; вагітної жінки та матково-пла = 94;ентарного кровонаповl= 5;ення, що може спричинити фетоплаценm= 0;арну ішемію і затримку розвитку плода.

= Д&= #1086;слідження на тваринах не свідчать про безпосе = 88;едній або опосередкоk= 4;аний шкідливий вплив та репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Як запобіжний захід бажан = 86; уникати застосуванl= 5;я індапаміду під час вагі= 090;ності.

= Засm= 0;ереження, пов’язані з амлодипіноl= 4;

= Б&= #1077;зпека застосуванl= 5;я амлодипіну під час вагі= 090;ності не встановленk= 2;.

= П&= #1110;д час досліджень на тваринах спостерігаl= 3;и репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; після засто = 89;ування високих доз лікарськогl= 6; засобу.

= П&= #1077;ріод годування груддю

= З&= #1072;стосування лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам протипоказk= 2;не під час годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= &nb= sp;

= &nb= sp;

= Засm= 0;ереження, пов’язані з периндоприl= 3;ом

= В&= #1088;аховуючи обмежені дані, під час годування груддю застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у протипоказk= 2;не, у такому випадку застосовуюm= 0;ь альтернатиk= 4;ну терапію з кращим профілем безпеки застосуванl= 5;я під час лактації, особливо пі = 76; час годуван = 85;я новонароджk= 7;них та недоношениm= 3; дітей.

З&= #1072;стереження= ;, пов’язані з індапамідоl= 4;

= Д&= #1072;ні щодо проникненнn= 3; індапаміду/ = 84;етаболітів у грудне молоко недостатні.  Можуть розвинутисn= 3; гіперчутлиk= 4;ість до похідних сульфопаміk= 6;ів та гіпокаліємo= 0;я. Не слід виключати ризик вплив = 91; препарату н = 72; новонароджk= 7;ну дитину/немо = 74;ля.

= І&= #1085;дапамід належить до тіазидоподo= 0;бних діуретиків, застосуванl= 5;я яких під час годування груддю пов'язують з= 110; зменшенням або навіть пригніченнn= 3;м лактації.

= І&= #1085;дапамід протипоказk= 2;ний під час годування груддю.

= Засm= 0;ереження, пов’язані з амлодипіноl= 4;

= А&= #1084;лодипін виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Інтерквартl= 0;льний діапазон кількості препарату, щ= 086; потрапляє у організм немовляти, становить 3-7 % від дози, отриманої матір'ю, при цьому макси = 84;ально можлива кількість становить 15 %. Вплив амлодипіну на організм немовляти н = 77;відомий.

= Ф&= #1077;ртильність= ;

= Засm= 0;ереження, пов’язані з периндоприl= 3;ом та індапамідоl= 4;

= Д&= #1086;слідження репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; показали ві = 76;сутність впливу на фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів. Впливу на фертильнісm= 0;ь людини не очікується.

= Засm= 0;ереження, пов’язані з амлодипіноl= 4;

= П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки, коли у деяки= 093; пацієнтів, я= 082;і приймали блокатори к = 72;льцієвих каналів, виникали оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоo= 1;да. Клінічних даних щодо потенційноk= 5;о впливу амло = 76;ипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. У досліджен = 85;і на щурах бул= 086; виявлено по = 73;ічну дію на фертильнісm= 0;ь самців.

= Здатн= ;ість впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Л&= #1110;карський засіб Лопрі = 76;ам чинить помірний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;.

Якщl= 6; пацієнти, як= 110; приймають л = 10;карський засіб Лопрі = 76;ам, страждають від запаморочеl= 5;ня, головного болю, втоми або нудоти, здатність реагувати може бути порушена. Слід бути обережними, особливо на початку лікування.=

 

Спо&#= 1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

= Д&= #1086;зування

Пацієн&#= 1090; повинен приймати дозування, щ= 086; відповідає попередньо призначеноl= 4;у лікуванню.=

= З&= #1072;звичай лікарський засіб Лопрі = 76;ам приймають п = 86; одній таблетці 1 ра&#= 1079; на добу.

= Пацo= 0;єнти літнього віку (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»)

= С&= #1083;ід враховуватl= 0;, що виведенн = 03; периндоприl= 3;ату у пацієнтів літнього віку знижується (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

= П&= #1088;изначення препарату пацієнтам літнього віку можлив = 77; з урахуванняl= 4; артеріальн&#= 1086;го тиску та фун= 082;ції нирок.

= Пацo= 0;єнти з порушення = 84;и функції нирок (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»)

= Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;

= П&= #1072;цієнтам із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв) застос&#= 1091;вання препарату протипоказk= 2;не.=

Пацієн&#= 1090;ам з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) призначеннn= 3; препарату Л = 86;прідам у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг і 8 мг/2,5 мг= /10 мг протипоказk= 2;не.

= П&= #1072;цієнтам із кліренсо = 84; креатиніну 60 мл/хв та вище корекція дози не потрібна. Звичайне ме = 76;ичне спостережеl= 5;ня має включат = 80; ретельний контроль рівня креатиніну та калію.

= Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я амлодипіну=

= З&= #1084;іна концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не корелюєтьсn= 3; зі ступенем порушення функції нирок, тому рекомендовk= 2;не звичайне дозування. Амлодипін н = 77; виводиться при діалізі (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

= Пацo= 0;єнти з порушеннямl= 0; функції печінки

= У разі тяжког = 86; порушення функції печінки лік = 91;вання препаратом протипоказk= 2;не. Препарат Ло = 87;рідам слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки лег = 82;ого та  середньогl= 6; ступеня тяж = 82;ості у зв’язку з відсутністn= 2; рекомендацo= 0;й щодо дозування амлодипіну.

Споl= 9;іб застосуванl= 5;я

= П&= #1088;епарат бажано приймати вранці до вж= 080;вання їжі.

= &nb= sp;

= Дітl= 0;.

Безl= 7;ека та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Лопр = 10;дам для дітей і підлітків н = 77; встановленo= 0;, тому його не слід призначати = 87;ацієнтам даної вікової категорії.=

 

Перед= ;озування.

= В&= #1080;падки передозуваl= 5;ня препаратом = 51;опрідам не зафіксованo= 0;.

= С&= #1080;мптоми

= Пов̵= 7;язані зі застосуванl= 5;ям периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;

= Н&= #1072;йчастішою побічною реакцією у разі передозуваl= 5;ня є артеріаль = 85;а гіпотензія, яка іноді супроводжуn= 8;ться нудотою, блюванням, судомами, запаморочеl= 5;ням, сонливістю, сплутаністn= 2; свідомості, олігурією, яка може прогресуваm= 0;и до анурії (внаслідок гіповолеміo= 1;). Можуть виникати порушення водно-елект = 88;олітного балансу (зниження рівня калію та натрію у плазмі крові).

П&= #1086;в’язані зі застосуванl= 5;ям амлодипіну=

Досвід навмисного передозуваl= 5;ня у людей обме= 078;ений.

Наявні дані свідчать пр = 86; те, що значне передозуваl= 5;ня може призвести д = 86; надмірної п = 77;риферичної вазодилатаm= 4;ії та, можливо, рефлекторнl= 6;ї тахікардії. Були повідомленl= 5;я про тривалу тяжку генералізоk= 4;ану артеріальнm= 1; гіпотензію, аж до шоку, з летальним наслідком.=

= Л&= #1110;кування

= Пов̵= 7;язане зі застосуванl= 5;ям периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;

= З&= #1072;ходи першої допомоги включають швидке виве = 76;ення препарату з організму: промивання шлунка та/аб= 086; призначеннn= 3; активованоk= 5;о вугілля, а по&#= 1090;ім відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу в умовах стаціонару, доки ці показники н = 77; повернутьсn= 3; у межі норми.

= У разі виникнення значної арт = 77;ріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення з низьким узголів’ям. = 047;а необхідносm= 0;і вводять ізо = 90;онічний розчин внутрішньоk= 4;енно або викорис = 90;овують будь-який інший спосі = 73; відновленнn= 3; об’єму кров = 10;.

Перинд&#= 1086;прилат, активну форму периндоприl= 3;у, можна видалити з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1; (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

П&= #1086;в’язане зі застосув = 72;нням амлодипіну=

При виникненні клінічно значущої артеріальнl= 6;ї гіпотензії внаслідок передозуваl= 5;ня амлодипіноl= 4; необхідна активна підтримка серцево-суд = 80;нної системи, у тому числі моніторинг функції серця та легень, пере= 074;едення хворого у горизонталn= 0;не положення з трохи піднятими нижніми кін = 94;івками, контроль ОЦ = 50; та діурезу.=

Для відновленнn= 3; судинного тонусу та артеріальнl= 6;го тиску може бути корисним застосуванl= 5;я судинозвужm= 1;вальних засобів, якщ= 086; немає протипоказk= 2;нь. Для усуненн = 03; блокади кальцієвих каналів рек = 86;мендується внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату.=

У окремих випадках може знадобитисn= 3; промивання шлунка. Дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в продемонстl= 8;увало, що внаслідо = 82; застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 години післ = 03; прийому 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну = 74; організмі.=

Оскіль&#= 1082;и амлодипін значною мірою зв’яз = 91;ється з білками, його виведення шляхом гемо = 76;іалізу малоймовірl= 5;е.

 

Побічні реакції.

Пов’язані = 79;і застосуванl= 5;ям периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091;

= Корl= 6;ткий опис профіл = 02; безпеки

= З&= #1072;стосування периндоприl= 3;у пригнічує Р = 40;АС і зменшує втрати калі = 02;, спричинені індапамідоl= 4;.

= У = 4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінацію периндоприl= 3;у/аргініну/і&= #1085;дапаміду 5 мг/1,25 мг, спостерігаl= 3;ася гіпокаліємo= 0;я (рівень калі= 102; < 3,4 ммоль/л).

= У = 6 % пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінацію периндоприl= 3;у/аргініну/і&= #1085;дапаміду 10 мг/2,5 мг, спостерігаl= 3;ася гіпокаліємo= 0;я (рівень калі= 102; < 3,4 ммоль/л).

= І&= #1085;дпапамід 1,5 мг: калій у плазмі кров = 10; < 3,4 ммоль/л спостерігаk= 4;ся у 10 % пацієнтів та        =             &nb= sp;      < 3,2 ммоль/л у 4 % пацієнтів після 4-6 тижнів лікування. Через 12 тижнів лікування середнє падіння калію в плазмі кров = 10; становило 0,23 ммоль/л.

= І&= #1085;дпапамід 2,5 мг: калій у плазмі кров = 10; < 3,4 ммоль/л = спостеріга&= #1074;ся у 25 % пацієнтів та         =                 < 3,2 ммоль/л у 10 % пацієнтів після 4-6 тижнів лікування. Через 12 тижні&= #1074; лікування середнє падіння калію в плаз= 084;і крові становило 0,41 ммоль/л.

= Н&= #1072;йчастіше спостерігаl= 3;ися такі побічн = 10; реакції:

= - для периндоприl= 3;у: запаморочеl= 5;ня, головний біль, парестезія, дисгевзія, погіршення зору, вертиго, шум у вухах, гіпотонія, кашель, задишка, біл= 100; у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блюв= 072;ння, свербіж, висипання, судоми в м’язах та астенія;

= - для індапаміду: = 085;айчастіше спостерігаn= 2;ться побічні реакції – гіпокаліємo= 0;я, реакції гіперчутлиk= 4;ості, головним чином з боку шкіри, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичниm= 3; реакцій та м= 072;кулопапуль&= #1086;зних висипань.=

Т&= #1072;блиця побічних реакцій

= П&= #1110;д час лікування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; або амлодипіноl= 4; спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, які за частотою розподіленo= 0; таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко      (< 1/100= 00); частота невідома (не можна визначити з = 72; наявною інф = 86;рмацією).

= &nb= sp;

Кла= 089;ифікація MedDRA

Поб= 110;чні реакції

Час= 090;ота

Пер= 080;ндоприл=

Інд= 072;памід

Інфекm= 4;ії та інвазії

Риніт

Дуже рідко

-

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Еозинофіл= 110;я

Нечасто

-

Агранулоц= 080;тоз (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Апластичн= 072; анемія

-

Дуже рідко

Панцитопе= 085;ія

Дуже рідко

 

Лейкопені= 103;

Дуже рідко

Дуже рідко

Нейтропен= 110;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

 

Гемолітич= 085;а анемія

Дуже рідко

Дуже рідко

Тромбоцит= 086;пенія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Порушk= 7;ння з боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості, головним чином з боку шкіри, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматични= 093; реакцій:

-

Часто

Ендокl= 8;инні порушення

Синдром неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону (СНС АДГ)

Рідко

-

З боку метаболізм= 091; та харчування

Гіпогліке= 084;ія (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Нечасто*

-

Гіпокаліє= 084;ія (див.розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

-

Часто

Гіперкалі= 108;мія, оборотна після припинення лікування (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я».)

Нечасто*

-

Гіпонатрі= 108;мія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Нечасто*

Нечасто

Гіпохлоре= 084;ія

-

Рідко

Гіпомагні= 108;мія

-

Рідко

Гіперкаль= 094;іємія

-

Дуже рідко

Втрата калію при гіпокалієм= 110;ї, особливо се&#= 1088;йозна, в деяких пацієнтів із високим ризиком (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

-

Частота невідома

З боку психіки

Зміни настрою

Нечасто

-

Порушення сну

Нечасто

-

Депресія

Нечасто

-

Сплутаніс= 090;ь свідомості

Дуже рідко

-

З боку нервової системи

Запамороч= 077;ння

Часто

-

Головний біль

Часто

Рідко

Парестезі= 111;

Часто

Рідко

Дисгевзія

Часто

-

Сонливіст= 100;

Нечасто*

-

Непритомн= 110;сть

Нечасто*

Частота невідома

Інсульт, можливо вторинний щодо надмірної г&#= 1110;потензії у пацієнтів із високим ризиком (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

-

Виникненн= 103; печінкової енцефалопа= 090;ії у разі печінкової недостатно= 089;ті (див. розділи «Протипока= 079;ання», «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

-

Частота невідома

Порушk= 7;ння з боку органів зору

Порушення зору

Часто

Частота невідома

Міопія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

-

Частота невідома

Затуманен= 085;я зору

-

Частота невідома

Хоріоїдал= 100;ний випіт

-

Частота невідома

З боку органів слуху і рівноваги

Вертиго

Часто

Рідко

Шум в вухах<= o:p>

Часто

-

З боку серця

Часте серцебиття

Нечасто*

-

Тахікарді= 103;

Нечасто*

-

Стенокард= 110;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

-

Аритмія (у тому числі брадикарді= 103;, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія)

Дуже рідко

Дуже рідко

Інфаркт міокарда, можливо після надмірної гіпотензії

у пацієнтів з високим ризиком (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

-

Пароксизм= 072;льна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно летальна) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»,  «Взаємоді= 103; з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

-

Частота невідома

З боку судинної системи

Артеріаль= 085;а гіпотензія (і прояви, пов’язані з гіпотензіє= 102;) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Часто

Дуже рідко

Васкуліти

Нечасто*

-

Припливи жару

Рідко

 

Феномен Рейно

Частота невідома

-

З боку органів дихання, грудної клітини та с&= #1088;едостіння<= /o:p>

Кашель (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Часто

-

Задишка

Часто

-

Бронхоспа= 079;м

Нечасто

-

Еозинофіл= 100;на пневмонія

Дуже рідко

-

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі

Часто

 

Запор

Часто

Рідко

Діарея

Часто

 

Розлад травлення

Часто

 

Нудота

Часто

Рідко

Блювання

Часто

Нечасто

Сухість в роті

Нечасто

Рідко

Панкреати= 090;

Дуже рідко

Дуже рідко

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Гепатит (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Частота невідома

Порушення функцій печінки

-

Дуже рідко

Порушk= 7;ння зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини

Свербіж

Часто

-

Висипання

Часто

-

Макуло-пап&#= 1091;льозні висипи

 

Часто

Кропив’ян= 082;а (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Нечасто

Дуже рідко

Ангіоневр= 086;тичний набряк (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

Нечасто

Дуже рідко

Пурпура

-

Нечасто

Гіпергідр= 086;з

Нечасто

 

Реакція фоточутлив= 086;сті

Нечасто*

Частота невідома

Пемфігоїд

Нечасто*

-

Посилення симптомів псоріазу

Рідко*

-

Мультифор= 084;на еритема

Дуже рідко

-

Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз

-

Дуже рідко

Синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона

-

Дуже рідко

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучних тканин

Судоми м’язів

Часто

-

Ускладнен= 085;я вже наявного гострого дисемінова= 085;ого червоного вовчака

-

Частота невідома

Артралгія

Нечасто*

-

М= 217;язова с= ;лабкість=

-

Частота невідома

Рабдоміол= 110;з

-

Частота невідома

Міалгія

Нечасто*

Частота невідома

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Пацієнти з порушенням= 080; функції нирок

Нечасто

-

Анурія/Олі&#= 1075;урія

Рідко

-

Гостра ниркова недостатні= 089;ть

Рідко

Дуже рідко

З боку репродукти= 074;ної системи і молочних за&#= 1083;оз

Еректильн= 072; дисфункція

Нечасто

Нечасто

Загалn= 0;ні розлади та розлади у місці введе&#= 1085;ня препарату

Астенія

Часто

-

Біль у грудях

Нечасто*

-

Нездужанн= 103;

Нечасто*

-

Периферій= 085;ий набряк

Нечасто*

-

Гіпертерм= 110;я

Нечасто*

-

Втома

-

Рідко

Зміни = 74; результата= 093; лабораторн= 080;х досліджень

Підвищенн= 103; рівня сечовини у плазмі крові

Нечасто*

-

Підвищенн= 103; рівня креатиніну в плазмі крові

Нечасто*

-

Підвищенн= 103; рівня білірубіну в плазмі кро&= #1074;і

Рідко

-

Підвищенн= 103; рівня ферментів печінки

Рідко

Частота невідома

Зниження рівня гемоглобін= 091; та кількості е&#= 1088;итроцитів (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

-

Гіперглюк= 086;земія

-

Частота невідома

Підвищенн= 103; рівня сечової кислоти у крові

-

Частота невідома

Подовженн= 103; інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Ос&#= 1086;бливості застосуван= 085;я», «= ;Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

-

Частота невідома

Травмl= 0;, отруєння і процедурні ускладненн= 103;

 

 

Падіння

Нечасто*

-

= *Ч= астота побічних реакцій розрахованk= 2; на підставі спонтанних повідомленn= 0; протягом клінічних досліджень.

З&= #1072;стереження= ;, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Корl= 6;ткий опис профіл = 02; безпеки

П&= #1086;бічні реакції, про які найчастіше = 87;овідомляют&#= 1100; під час лікування, – це сонливість, запаморочеl= 5;ня, головний бі = 83;ь, відчуття се = 88;цебиття, гіперемія, біль у животі, нудо= 090;а, набряк щиколотки, набряки та втома.

Табl= 3;иця побічних реакцій

П&= #1110;д час лікування амлодипіноl= 4; спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, які за частотою розподіленo= 0; таким чином: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто        (≥ /1000 до <1/100), рідко (Ͱ= 5; 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), час= 090;ота невідома (не можна визначити з наявних даних).

У кожній колонці побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення тяжкості.=

Кла= 089;ифікація MedDRA

Поб= 110;чні реакції

Час= 090;ота

Лейкоп= енія, тромбоцито= 087;енія

Дуже рідко

 боку імунної системи

Алергі= чні реакції

Дуже рідко

Гіперг= лікемія

Дуже рідко

Депрес= ія, зміна настрою (у тому числі тривога), безсоння

Нечаст= о

Сплута= ність свідомості

Рідко <= /o:p>

Сонлив= ість, запамороче= 085;ня, головний бі&#= 1083;ь (особливо на початку лікування)

Часто <= /o:p>

Тремор, дисгевзія, синкопе, гіпоестезі= 103;, парестезія

Нечаст= о

Гіперт= онус, периферичн= 072; нейропатія

Дуже рідко

Екстра= пірамідні розлади

Частот= а невідома

Поруше= ння зору (у тому числі диплопія)

Часто <= /o:p>

З боку органів слуху і рівноваги

Ш= ;ум у вухах

Н= ;ечасто

Часте серцебиття

Часто <= /o:p>

Аритмі= я (у тому числі брадикарді= 103;, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія)

Нечаст= о

Інфарк= т міокарда

Дуже рідко

Гіпере= мія

Часто <= /o:p>

Артері= альна гіпотензія

Нечаст= о

Васкул= іт

Дуже рідко

Задишк= а

Часто <= /o:p>

Кашель, риніт

Нечаст= о

Біль у животі, нудота, диспепсія, порушення функції кишечнику (у тому числі запор та діарея)

Часто <= /o:p>

Блюван= ня, сухість у роті

Нечаст= о

Панкре= атит, гастрит, гіперплазі= 103; ясен

Дуже рідко

Гепати= т, жовтяниця, підвищення рівня печін&#= 1082;ових ферментів*

Дуже рідко

Алопец= ія, пурпура, знебарвлен= 085;я шкіри, гіпер&= #1075;ідроз, свербіж, висипання, екзантема, кропив’янк= 072;

Нечаст= о

Ангіон= евротичний набряк, муль&= #1090;иформна еритема, ексфоліати= 074;ний дерматит, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, набряк Квін&#= 1082;е, фоточутлив= 110;сть

Дуже рідко

Токсич= ний епідермаль= 085;ий некроліз

Частот= а невідома

Набряк гомілок, судоми м’язів

Часто <= /o:p>

Артрал= гія, міалгія, біль у спині =

Нечаст= о

Поруше= ння сечовиділе= 085;ня, ноктурія, підвищена частота сечовипуск= 072;ння

Нечаст= о

Імпоте= нція, гінекомаст= 110;я

Нечаст= о

Набряк=

Дуже часто

Втома, астенія

Часто <= /o:p>

Біль у грудях, біль, нездужання

Нечаст= о

Збільш= енням маси тіла, зменшення маси тіла

Нечаст= о

= *п= ереважно на тлі холестазу.=

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf= .dec.gov.ua.

 

Те= 088;мін прид&= #1072;тності. 2 роки.

 

Умови зберіга = 85;ня.

Зберігати = 74; оригінальнl= 6;му блістері дл = 03; захисту від світла та вологи.

Зберіг&#= 1072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&= nbsp;

Упаковк = 72;. По 15 таблеток у блістері. По 2 або 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

Зентівk= 2;, к.с.

&nb= sp;

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Прага-10 Долні Мєхолупи, У кабеловни 130, поштовий індекс 102 37, Чеська Республіка.

------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.files/image001.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAMCAgMCAgMDAwMEAwMEBQgFBQQEBQoHBwYIDAoMDAsK CwsNDhIQDQ4RDgsLEBYQERMUFRUVDA8XGBYUGBIUFRT/2wBDAQMEBAUEBQkFBQkUDQsNFBQUFBQU FBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBQUFBT/wAARCAA8AIwDASIA AhEBAxEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQA AAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3 ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWm p6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEA AwEBAQEBAQEBAQAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSEx BhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElK U1RVVldYWVpjZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3 uLm6wsPExcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD6z/Zl /Zl+D2vfs2/CjU9T+E/gfUdSvfCWk3N1eXfhyzlmnleziZ5HdoyWZmJJYnJJJNel/wDDJ3wQ/wCi N/D/AP8ACXsf/jVH7J3/ACaz8G/+xM0b/wBIYa9VoA8q/wCGTvgh/wBEb+H/AP4S9j/8ao/4ZO+C H/RG/h//AOEvY/8AxqvVaKAPKv8Ahk74If8ARG/h/wD+EvY//GqP+GTvgh/0Rv4f/wDhL2P/AMar 1WigDyr/AIZO+CH/AERv4f8A/hL2P/xqj/hk74If9Eb+H/8A4S9j/wDGq9VpKAPK/wDhk74If9Eb +H//AIS9j/8AGqP+GTvgh/0Rv4f/APhL2P8A8ar1Pd70bqAPLP8Ahk74If8ARG/h/wD+EvY//GqT /hk/4If9Eb+H/wD4S9j/APGq7Lxz8QvD/wANtCl1jxJqlvpWnx8eZMeXbsqKOWb2AJri7P8Aab8B ap8NdS8cWuqvLo9hL9nljMLJcNMcbIljPJZ8jbjrn2OOqnhMRVgqlOm3G9r2drvpfuYyrU4vllJJ 7mV4r/Z7/Z48E6Dd6zrnws+HGl6ZarulubjwzYqq+w/dZJPYDk9q8U/4Z/0f41kS+CPgj8Ofh94R kP7vXdc8IWMt/dr2eG2MWEUgjBfnv7V7N4H+Geq/ErW4PHfxPtAblWEmieE5G322kR9nlXpJcEcl iPl6Dpx7ePlzXbzUcE+WKU6nVvWK8ktperuuye5h71fVvlj+L9e3pv8AkfGWi/st+EPgx428Pab4 u8CfD7xz4V8RXP8AZ8eozeC9PtrmwvCpaNW2RYaN9pX1B/X3pf2T/ggR/wAkb+H/AP4S9j/8arR+ IMMPizxd4T8NR/PJa30eu3hAz5MMBbyyfQvNtA9Qr+hrX+KHxG0v4T+B9T8S6u+LWzTKxL96eU8J GvuxwPbr2qK/Ni5U+WC9pLSySV9bLRWV35Lz6lU2qKld+6u/pqeAfGb4ZfBrwXead4V8K/Az4fa/ 8QNaB/s7TT4YshHCg4a4nPlfLGuD35x+NeP+Af2T9Q8Y2ur3en+F/hfeWcGpTWi3beCNL8mZowok MBMAzEsm9Ae5QnvXrPwp8H+JPF19rd1qNxJbeM/EoWfxHrEeGOi2LAGLTLcn7s7RkE4/1YIJ+bbn 6k0DQrDwzotlpOl2sdlp1nEsFvbxDCxoowAP8816tStQyuHsKUIzn1bSl62vsukbbq8nurckYTxb 9pKTiuydv68/u7nnX7J3/JrPwb/7EzRv/SGGvVa8q/ZO/wCTWfg3/wBiZo3/AKQw16rXyx6wUUVX 1C6azsbi4SF7hoo2kEMYy74BO0e5xinvoBPXL/ED4leHfhjorap4j1OPT7cnZEmC8s79kjjXLO3I 4A714/oP7cPw+1nwrqOqXP27SdSsoix0e7h/fTycgRRMuVZicDGQRnJGATW58I/hhqeuaxH8SviN Clz40ulzp+ntzDoVseVhjU8CTB+d+uePWvYeXTwvNPHxcEtLbOT7Ly7y1S03uji+sqrZUGm39y9f 8h9n4z+KfxKYS+HfDtn4E0GTmPUvFCtPfSr2ZbRGGzPX94/4V458Rvi5P4I8W/2Td/G3xJqusWpx d2/hzw3aSwWzZwQ4Pp/dyxHTrXqnxy+JGs6r4jt/hf4DvEs/FF9CbjVdYf8A1ejWOPmlJ7SMD8vp kdMg12vw1+GvhH4G+C1g0029rbhBLeaxeSIJLpsZMssp9evXA7V6VKrRwtONatSXvfDBJXt/NKUl J69Et99Fa/LKE6snCMtt3r9ySa/4B5z4S+JnjmPw6PFOkX9h8YPBoZllfT7Q6dq0Gz7+Ij8krDuv yk9q77UP2gfBlp8LpPHkOpfbNIB8pIYl/wBIkuc4Ft5Z5Eu7jaeR16c1hWvxM8K+AfDuuXnhXStT 1ywE9zqt9qEMXlWfmMS8jm5l2IR2Hl7uAABXz78N/BrfFr9oSy8R67aT+E7DxJYXHiTTdJ025Kyq UZIPOkJX5HkUl967WPUEVpTwdDF+0r1ockIa9E5deVpWs7faSS7rVESrTo8sIO7l9y879vK510UM niDxJJ4m8baYniz4hvC1zpXg6aTOm+GLbGVe9cjZG2AGYsNxxhVJ6Sfs4fCuPx5rz+NNRK33hy01 CW+06TyfJj1bUWO2W/8AK6LEmPLhXHABJ5JrsPHGg2XiXxJY/BXwjbLpHh7yl1LxXc2Zw62xPyW5 fO4yzkfMzEttyec175pum2mi6fbWNjBHa2dtGsMMEYwsaKMBQPQAVOJzCVLD8kNHNaf3YdLLpfou 3vNttNFPDqVTmlqo/i/1t/wElYsnHU1z3jLxjB4VtYFS3k1LVrxvKsNLtyPNupPb+6g6s54UcnsD B4i8aix1VdC0m3/tXxDLHvFsDiK2Q9Jbhx/q0z0HLN0UHkhfCXg3+w7i51TUbn+1vEV6ipdakybR tHIiiTJ8uIHOFB5PLEnmvmlFQXNU+S7/APA/pd16bbeiI/B/h1/Cum32p61dw3GtXx+16pf52xrg HEaE/dhjXhc+7HljXzHqmsaz+2B8YrO00B/snw28K3PmnU5Ity3NxggSKrcM/XYCCFALMOQD3fxA vtX/AGl/EF14H8LXkmn+ANPn8jxH4hhJVruRTzZ2x6NjA3t07ex9y8G+DdG8B+HbPQ9BsY9O0y1X bHDEO/dierMTySeSa92nVjlsXWmr15rRdIJrd/3rfCvsrV9EcMo/WWoL+Gt/7z/y7vqWPDvh6w8L aXFp+nQeTbR5Y7iWeR2OWd2PLOxJJY8kkk1q7hTaK+dd5O73PRTsrI8X/Zp8WaJ4b/Zb+Cy6tq9h pbTeDdGEYvLpIS/+hQjjcRmvZ4p0njSSN1eNxuVlIII9QR1r86/2afBPg7SPC/gmX4zaO1/Z6/4U 0RvD+vakznTo4Tp8A+zFsgRSKcAbuOOMZyfqfS/gBe+B3+1fDHxxfeHdPl/erot+BqWmNnn5FYh0 B9UevZr4HD0Yw/etOSTu4+47rZNNvTZ6b72OOniKkm/d0T2vr93/AAT3Gmt9015zpt78WLVTHqGm eD9RIAxPa391ahj3yjQyY/76Ndl4em1ibTQ+uW9la35dsw2EzzRqufl+dlUk46/KK8mdJw1un6M6 41FLoz5R+PXwK0rx98ftG8NaEI/D15qmk3Os6jcxqXgmlRgkTvCGAD5ZsuME5z2qPXPjx8TP2dIk 8GeJYdG8UalDaxvpWqSST+dqas4jWMKqndIp67iuQBySefVPEmo2PhX9qiz1XVLlbSzufBdwouJs LGnkXIkkJPsjZ/Cvnn4n/FXWPE/irwx8YTp63HhjT9YbTfDGhXEX73UP3bl7npxmRY8dTwMYIyf0 HAupjo0cPiIKdKMLq+7m72SlvrblavZRV9LI+fxFqDnUpvlk307aa2/H1Mi08B/EjWvGkvw91G/s 7bXvGk39reKJbRPMu7azyCqzy52quM7YV9VBJDAV9j+E/gD4N8L2djH9gl1uW0iSGG41y4e9ZFQY UIshKJjsEUYrI/Z1+FF74K0O88ReJ2F3498SSfbdXunHzR55W3X0VBjgcZ9gK9ePHevAzjNJ4ip7 Gk0ox35dFJ7N+i0Uf7qR34TCqnHnmrt9+i/z6vzPnL9szXVt9F8F+Hb+K7/4RrWtYQavJZQvLI0E OJPIVUBJMhwAP9mq+k6rqHgDTPF/xr8bad/Y93JYppnh/wANn/W2lqG/cQMo6SyyFSQOn6D3/wAS eJNG8K6f/aGt6nZ6XZqcCe8mWNd3YAk8n2HNfKvjLxJ4n/af+KGmQ/DyC1n8G+F5vNGuapGxs3vi vEoQ4MpiByiYxnluCK1y+TxFCNCUeWnG7nJvRq97Ls5WjHS7slZb3jERVOo5p3k7WX6+i1Z7L8E/ CZ+Fnw6uNa8X3sEHiPWJW1bX9SupAirM/IQucALGuEA6DBx1rZ/t/XfiLtj8OLLoXh5wC+vXcJW4 nX/p1hccAj/lrIMc/KrdR4No2jzeA/2ltP0TxV42uvHGmWegzazf3PiKQeRps+7CyohOxDgDGeQH OD0r1nwr+1Z8PfFs3iZ7XVJLbS9BjjluNWvI/LtpVclR5RJ3McjAG0E54BrnxmDrubxEI+05kpXS fKuZ2Ss19yfS2hpRrQsqcny20tfXTfX8/wAz0rw34V0zwhYNaabb+UsjmWaR2LyzyHlpJHb5nc92 Y/pXiPxS+MmoeP8AxLZfDL4cSv8A2jq6v9u8SoP3NjaKSs0kJ/jfgqHHy7uASelvxp40u/Efg7Uf Ffik3XhL4Z2sJnXTSTFqetKR8qSkHMMTkgCIfO2fmKjKny/4a/EO68GfEvw/pUOl2eofEHxjdxSa 5aoCItA0xUzBZRhThWjj+YjtjkZIrTA4GVp4iS55RTsuiaV7t7PlWr6X5Yu7dlNfEL3acfdi/vt5 ev37vofV/gvwbpXgHwvp2gaLbi102xiEUSZyT3LMe7McknuSa3KVR8ooavmpTc5OUnds9Ll5VZbC UUopdoqRpXPG/wBmfRbDxB+yP8I9P1Szt9RsJ/BejLLa3USyRuPsUPBUjBqOT4B6h4H3T/DDxXd+ FF3b/wCwr8G+0l89VETHdFn1jYY9K0f2T/8Ak1n4N/8AYmaN/wCkMNeq1vRxNWgnGD0e6eqfqnoT KlCerWv4niEP7Qmo+A7yDT/iv4Zk8JtIdkfiCxc3WkTN7yAboe3Eg/GvVo/GegS6KdYTW9ObSQm8 3wu4zCF9d+cfrWnd2cF9bywXMEdxBKpWSKVAyOvoQeCK8hvP2RfhLqWoG7k8H28RZ/Ma3t55YoGY HOTErhf0rsjLBVtaicH15feT9E2mvvfojnkq1PSLUvXT8lr9yPFvjC2r/taXS3vgrQE1Xwf4Sldz eXTtA+uSZUS21seuzYvU4ySOnFY+kfE/wr46+POl+IPF+saf4H8J+DoVg0jwzqn7i4S4EYB3RYwA r5+b/pmgFfbWl6TZaHp9vYadaQ2NjboI4be3jCRxqOyqOAKhv/Dek6pN517pdleTYx5lxbo7Y9Mk V61POqcKboKm1BJqNn7yUvi3TTb72VrtLSxzSwUpS5+bVtN6aO23noeZD9prw5rN0bTwdpWu+Oro 9G0Swb7MDnHzXEuyMD3yauLD8VfGDg3Fxo/w909v+WdsP7Uvz1/jYLCh+ivXp8UMcEaxxosca/dR BgD8BUGpzNbabdzR8SRxO6nHcKSK8R1qUdKFNLzl7z/JR/8AJTt5Zv45fdp/wfxPk74paTY6l45t vhp4Ie4134gaghGt+LNXmN5NpNmf9YVJ+WJ2U4xGq4DADkjH054J8F6X8P8Awrpnh/R4Bb6dYQrD Eo6tgcux7sxySe5NeO/sY+E9PtfhXD4tKPc+IvE0011qWoXDb5JWErgKD2XqcepJNfQNehmtVwn9 Si3am9W95S2b8ktorovNs58LFNe2a1lt5Lt/mfJ+g/sja343+KniHxb8T9SgubG8uy8ej6bO5juo 1P7pJWwMRqAnyDqR19fRfDn7Jvgrw98R7/xi6T6hcTXX2u10642izspP7yRqACRk7d2dvb1r2uis a2c46tePtLR5eWy0VtNNPT+kaRwdCC+G7ve711PkT4ya14h+N3x/svAfhSGOfTvC5F1dX03z21re kDE8o6SGIHCRnq+c8A10X7IfwvtbebxH8QJrOWObVLmS00uS75na0RsNO5/56TOpZj3x6V9D6T4Z 0jQZ7+fTdMtbCbUJjc3klvCqNcSnq7kD5m9zWgkaxrhVCj0AwK6K2bN4X6nQhywsk+76yv6v7krd TGOEtW9vUd5Xf/A+5D91BpKK+fPQuFLupKKTLWx//9l= ------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440 Content-Location: file:///C:/68091A56/UA199700101_0E16.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D96D4E.C19E6440--