Ф= 040;ЗЛОДЕКС

(FASLODE= X^®)

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> <= /span>

&= #1057;клад:

= діюча речовина: 1 попереднь = 86; заповнений шприц (5 мл) міс= ;тить фулвестранm= 0;у 250 мг;

допоміжні речовини: етанол96 %, спирт бензиловий, бензилбензl= 6;ат, олія рицино = 74;а.

= Лі= 082;арська форма. Розчи= 085; для ін’єкці = 81;. Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор= ;а, від безбарвногl= 6; до жовтого кольору, в’язка рідина. Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. А&= #1085;тагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ = L02B = A03. Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.<= /span> Фармако = 76;инаміка.= Механіз = 84; дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти Фулве= ;странт є конкурент = 85;им антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), спорідненіl= 9;ть з якими порівняннk= 2; з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує троф= 10;чну дію естрогенів, не проявляючи часткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білк= 10;в естрогеновl= 0;х рецепторів. Кліні= ;чні дослідженнn= 3; за участю жінок у постменопаm= 1;зі з первинним = 088;аком молочної залози показали, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно зменшує рівень білків ЕР пр= 080; пухлинах із позитивнимl= 0; ЕР. Спостерігаl= 3;ося також значн = 77; зменшення експресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджуєтьl= 9;я з відсутніс = 90;ю характерниm= 3; для агоніст= 10;в естрогенів ефектів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фу&#= 1083;вестрант у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної залози при н= 077;оад’ювантн&= #1086;му лікуванні жінок у постменопаm= 1;зі. Клінічн = 72; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стадіях рак = 91; молочної залози Монотер = 72;пія Кліні= ;чне дослідженнn= 3; фази 3 було проведено з = 72; участю 736 жінок у період постменопаm= 1;зи з поширеним раком молоч = 85;ої залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терап= ії або прогр= есування післ&= #1103; ендо&= #1082;ринної терап= ;ії з приво= ду поширеного захворюванl= 5;я. У досліджен = 85;і брали участ= 00; 423 пацієнтки, у яких захвор= 02;вання рецидивуваl= 3;о чи прогресу = 74;ало під час антие= строгенної терап= ії (підг= рупа АЕ), і 313 пацієнток, у яких захвор= 02;вання рецидивуваl= 3;о чи прогресу = 74;ало на тлі лікування інгібітораl= 4;и ароматази (підгрупа АІ). Це дослідженнn= 3; порівнювалl= 6; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у дозі 500 мг ( =3D 362) та у дозі 250 мг (n =3D 374). Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’= 08;ктивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) і загальну виживаністn= 0; (ЗВ). Результати = 76;ослідження CONFIRM щодо ефект= 080;вності узагальненl= 6; нижче у табл= 080;ці 1. Табли= ;ця 1. Узагал= 00;нення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої то = 95;ки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключових вторинних кінцевих точок ефект = 80;вності у дослідженнo= 0; CONFIRM Перемін&#= 1085;а Тип оцінки; порівняння лікування Фазлоде&#= 1082;с 500 мг= (n =3D 362) Фазлоде&#= 1082;с 250 мг= (n =3D 374) Порівня= ;ння груп (Фазл = 86;декс 500 мг/Фазл = 86;декс 250 мг) Співвідношення ризиків 95 % ДІ p-значенн&= #1103; ВБП K-M медіана у місяцях; співвідношення ризиків Усі пацієнти 6,5 5,5 0,80 0,68; 0,94 0,006 – підгрупа AE (n=3D423) 8,6 5,8 0,76 0,62; 0,94 0,013 – підгрупа AI (n=3D313)^a 5,4 4,1 0,85 0,67; 1,08 0,195 ЗВ^b K-M медіана у місяцях; співвідношення ризиків Усі пацієнти 26,4 22,3 0,81 0,69; 0,96 0,016^c – підгрупа AE (n=3D423) 30,6 23,9 0,79 0,63; 0,99 0,038^c – підгрупа AI (n=3D313)^a 24,1 20,8 0,86 0,67; 1,11 0,241^c Перемін&#= 1085;а Тип оцінки; порівняння лікування Фазлоде&#= 1082;с 500 мг= (n =3D 362) Фазлоде&#= 1082;с 250 мг= (n =3D 374) Порівня= ;ння між групами (Фазл = 86;декс 500 мг/Фазл = 86;декс 250 мг) Абсолютна різниця у % 95 % ДІ ЧОВ^d % ацієнті = 74; з ОВ; абсолютн = 72; різниця у %<= /p> Усі пацієнти 13,8 14,6 –0,8 –5,8; 6,3 – підгрупа AE (n=3D296) 18,1 19,1 –1,0 8,2; –9,3 – підгрупа AI (n=3D205)^a 7,3 8,3 –1,0 –5,5; 9,8 ЧКЕ^e % ацієнті = 74; з КЕ; абсолютн = 72; різниця у %<= /p> Усі пацієнти 45,6 39,6 6,0 –1,1; 13,3 – підгрупа AE (n=3D423) 52,4 45,1 7,3 –2,2; 16,6 – підгрупа AI (n=3D313) ^a 36,2 32,3 3,9 –6,1; 15,2 ^&= #1072; Фазлодекс показаний пацієнткам, = 091; яких хвороб = 72; рецидивуваl= 3;а або прогресуваl= 3;а на тлі антиестрогk= 7;нної терапії. Результати = 91; підгрупі АІ не є остаточнимl= 0;. ^{Значення ЗВ представлеl= 5;е для остаточногl= 6; аналізу виживаностo= 0; при 75 % обробці даних.=} ^&= #1089; Номінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, зроблених для повторюванl= 6;сті між первинн = 80;ми аналізами загальної виживаностo= 0; при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаностo= 0; при 75 % обробц&= #1110; даних. ^{ЧОВ була проаналізоk= 4;ана у пацієнток, відповідь яких оцінюваласn= 3; на вихідном = 91; рівні (тобто вони мали прояви захворюванl= 5;я, які можна бу= 083;о оцінити на в= 080;хідному рівні: 240 пацієнток у групі застосуванl= 5;я Фазлодекс у дозі 500 мг і 261 пацієнтка у групі застосуванl= 5;я Фазлодекс у дозі 250 мг).} ^{Пацієнти з кращою об’є = 82;тивною відповіддю = 91; вигляді пов = 85;ої відповіді, з &#= 1095;астковою відповіддю або стабілізацo= 0;єю захворюванl= 5;я впродовж ≥ 24 тижнів.} ВБП – = 74;иживаність без прогр= есування захворюванl= 5;я; ЧОВ – частота об’= 08;ктивної відповіді; О= 042; – об’єктивн = 72; відповідь; ЧКЕ – частот= 072; клінічної ефективносm= 0;і; КЕ – клінічн= 072; ефективнісm= 0;ь; ЗВ – загальн= 072; виживаністn= 0;; К-М – Каплан – = Мейєр; ДІ – довірчи= 081; інтервал; AI – і= ;нгібітор ароматази; А= 045; – антиестро = 75;ен. Було проведено рандомізовk= 2;не подвійно сліпе з подвійним маскуванняl= 4; мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 з вивчення ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс 500 мг у порівнянні = 79; анастрозолl= 6;м 1 мг у жінок у постменопаm= 1;зі з місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної залози з поз= 080;тивними естроген- і/або прогестероl= 5;-рецепторам&#= 1080;, які раніше н= 077; отримували гормонотерk= 2;пії. Загалом 462 пацієнтки були послід = 86;вно рандомізовk= 2;ні 1:1 в групу фулвестранm= 0;у 500 мг або анастрозолm= 1; 1 мг. Рандомізац&= #1110;я була стратифікоk= 4;ана за ознаками захворюванl= 5;я (місцевопош = 80;рений рак або метас= татичний), попередньо проведеною хіміотерапo= 0;єю у разі пошир= 077;ного захворюванl= 5;я та клінічними проявами за = 93;ворювання. Первинною кінцевою точкою= ефективноl= 9;ті була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП) за оцінкою дос = 83;ідника відповідно до = RECIST 1.1 (Respon= se Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були прийняті загальна в = 80;живаність (ЗВ) та частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ). Медіана віку пацієнток, залучених у це дослідже = 85;ня, становила 63 роки (у діапазоні від 39 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захво = 88;ювання на початку дослідженнn= 3;. П’ятдес= ;ят п’я= ть відсотків (55 %) пацієнток мали метастази у внутрішні органи на початку дослідженнn= 3;. Загалом 17,1 % пацієнток отримували хіміотерапo= 0;ю раніше у зв’= 103;зку з поширеним = 079;ахворюванн&= #1103;м; 84,2 % пацієнток мали вимірювані прояви захв = 86;рювання. Дос = 90;овірні резу= льтати спостерігаl= 3;ися у більшості = 087;ацієнток з попереднь = 86; визначених підгруп. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; не у внутрішні органи (n=3D208), які отримували = 60;азлодекс, показник ВР (&#= 1074;ідношення ризиків) ста= 085;овив 0,592 (95 % ДІ: 0,419; 0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (n =3D 254), які отримували Фазлодекс, п= 086;казник ВР становив 0,9= 93 (95 % ДІ: 0,740; 1,331), порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували = 72;настрозол. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведе&= #1085;о в таблиці 2 та на графіку 1. Таблиц&#= 1103; 2. Узагальненl= 5;я результатіk= 4; аналізу первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; FALCON (оцінювання дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»). Фазлод= екс 500 мг (n = =3D 230) Анастр= озол 1 мг (n = =3D 232) h= 2;иживаність без прогресува= 085;ня i= 0;ількість випадків ВБП (%) 143 (62,2 %) 166 (71,6 %) h= 2;БП відношення ризиків (95 % ДІ) т&= #1072; р-значення ВР 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486 i= 2;едіана ВБП [місяць (95 % ДІ)] 16,6 (13,8; 21,0) 13,8 (12,0; 16,6) i= 0;ількість випадків ЗВ*<= o:p> 67 (29,1 %) 75 (32,3 %) h= 7;агальна виживаніст= 100; відношення ризиків (95% ДІ) m= 0;а р-значення ВР 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277 j= 3;ОВ** 89 (46,1%) 88 (44,9%) j= 3;ОВ відношення шансів (95 % ДІ) т&= #1072; р-значення ВШ 1,074 (0,716–1,614)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,7290 i= 2;едіана тривалості відповіді (м= ісяців) 20,0 13,2 j= 3;КЕ (частот= ;а клінічної ефективнос= 090;і) 180 (78,3%) 172 (74,1%) j= 3;КЕ відношення шансів (95 % ДІ) та p-з= 085;ачення ВШ 1,253 (0,815–1,932)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,3045 *(31% обробка) – а= ;наліз ЗВ не є фінал&#= 1100;ним. **Для пацієнток з вимірюваниl= 4;и проявами хвороби. Гр= 072;фік 1. Крива ВБП за Капланом – М= 077;йєром (оцінка дослідника, вибірка «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»), дослідженнn= 3; FALCON. = Імовірністn= 0; ВБП= = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = Час від рандомізац= 110;ї (місяці) <= /o:p> Лікуван&#= 1085;я: Фулвестра= 085;т 500 мг (n =3D 230) … Анастрозол 1 мг (n =3D 232) Кіл= 00;кість пацієнтів з ризиками Фулв. 500 230 187 171 150 124 110 96 81 63 44 24 11 2 0<= /p> Анаст. = 1 &nbs= p; 232 194 162 139 120 102 81 60 45 31 22 10 0 0<= /p> &= #1044;ва клінічні дослідженнn= 3; фази 3 були проведені в цілому з участю 851 жінки у пост= 084;енопаузі з пізніми стадіями раку молочн = 86;ї залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’юв = 72;нтної гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу пізніх стадій захворюванl= 5;я. Сімдесят сі = 84; відсотків (77 %) популяції д = 86;слідження хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення лі = 82;арського заосбу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастроз = 86;лу (інгі= бітора ароматази). Загал= ом Фазл&= #1086;декс у щомісячній дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анастрозол, = 091; значенні ви = 78;иваності без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до смер= 090;і. М&#= 1110;ж двома групами лікування н = 77; було статис = 90;ично значущої різниці &= #1079;а жодною з цих кінцеви = 93; точок. Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний = 72;наліз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнток, які отримув = 72;ли Фазлодекс, порівняно з 85 % пацієнток, які отриму= ;вали анастрозо&= #1083;. Об’єднани= й аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для = 083;ікарського засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параметра в = 80;живаності без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95&nb= sp;% ДІ 0,82–1,10). Рівень об’єктивноo= 1; відповіді для лікарсь = 82;ого засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,= 5 % для анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до смерті ст= 072;новила 27,4 місяця для пацієнток, які отримув = 72;ли Фазлодекс, і 27= ,6 місяця для пацієнток, я= 082;і отримували анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків лік = 72;рського засобу Фазл = 86;декс у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до смерті становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ 0,86–1,19). Комбіно= ;вана терапія з палбоцикліk= 3;ом М&= #1110;жнародне рандомізовk= 2;не подвійно сліпе мульт = 80;центрове дослідженнn= 3; фази 3 в паралельниm= 3; групах для вивчення за = 89;тосування лікарськ&= #1086;го засобу Фазлодекс 500 мг з палбоцикліk= 3;ом 125 мг порівня&#= 1085;о із застосуванl= 5;ям лікарськ&= #1086;го засобу Фазлодекс 500 мг з плацебо проводилосn= 3; за участю жінок із HR-поз= итивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним раком молочної залози, який не піддається = 88;езекції або променевій терапії з лікувальноn= 2; метою, незал= 077;жно від статусу менопаузи, у яких захвор= 02;вання прогресуваl= 3;о після раніш = 77; проведеної ендокринноo= 1; терапії у складі (нео)ад’юван= 090;ної терапії або при метаста = 79;ах. З&= #1072;галом 521 жінку в період пре-/п&#= 1077;ри- та постменопаm= 1;зи з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців або = 087;ісля завершення ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії, або протягом 1 місяця чи після завершення попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії поширеного захворюванl= 5;я було рандомізовk= 2;но у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи застосуванl= 5;я лікарськ&= #1086;го засобу Фазлодекс з палб&#= 1086;циклібом або лікарськ= ;ого засобу Фазлодекс з плацебо та стратифікоk= 4;ано за задокументl= 6;ваною чутливістю до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент включення у дослідженнn= 3; (в період пре-/= пери- або постменопаm= 1;зи) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; в період пре-/&= #1087;ерименопау= ;зи отримували агоніст ЛГР = 43; гозерелін. Пацієнти з поширеним/м = 77;тастатични&#= 1084;, симптоматиm= 5;ним, вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям із ризиком небезпечниm= 3; для життя ускладнень = 91; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (включно з пацієнтка = 84;и з масивним неконтрольl= 6;ваним випотом [пле= 074;ральним, перикардіаl= 3;ьним, перитонеалn= 0;ним], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням печінки понад 50 %) не могли бути залучені в дослідженнn= 3;. П&= #1072;цієнтки продовжуваl= 3;и отримувати призначене лікування д = 86; об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, погіршення симптомів, неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, смерті або відкликаннn= 3; згоди на участь у дос= 083;ідженні. Перехресна зміна лікування в = 075;рупах не дозволяласn= 3;. П&= #1072;цієнтки були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими і прогности = 95;ними характерисm= 0;иками у групи Фазлодекс плюс палбоцикліk= 3; та групу Фазлодекс плюс плацеб = 86;. Медіана вік = 91; включених у дослідженнn= 3; пацієнток становила 57 років (діапазон 29, 88). У кожній груп= 10; лікування більшість учасниць дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси, мали зареєстровk= 2;ну чутливість до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії та були в періоді постменопаm= 1;зи. Приблизно 20 % пацієнток були в періоді пре-/&#= 1087;ерименопау= зи. Усі пацієнтки попередньо = 86;тримували системну терапію, і більшість п = 72;цієнток кожної груп = 80; лікування попередньо отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу первинного діагнозу. Більш ніж половина пацієнток (62 %) мали функці = 86;нальний статус за ECOG PS 0, у= ; 60 % пацієнток були метаст = 72;зи у внутрішні органи і 60 % пацієнток о = 90;римали більше 1 попередньоo= 1; гормональн&#= 1086;ї терапії з приводу первинного діагнозу.= П&= #1077;рвинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, визначеногl= 6; за критеріями RECI= ST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові аналізи ВБП = 073;уло визначено н = 72; підставі оцінки неза = 83;ежної центральноo= 1; радіологічl= 5;ої експертизи. Вторинні кінцеві точки включ = 72;ли ОВ, ЧКЕ, загал&= #1100;ну виживаністn= 0; (ЗВ), безпеку та час до погіршення симптомів (TTD) k= 9;а кінцевою точкою інтенсивноl= 9;ті болю. Д&= #1086;слідження досягло своєї основної кінцевої точки – трив= 072;лої ВБП за оцінками дослідника при проміжн = 86;му аналізі 82 % запланованl= 0;х даних ВБП; ре&#= 1079;ультати були вищими заздалегідn= 0; визначеної межі ефективносm= 0;і Хейбіттла–i= 5;ето (α=3D0,00135), демонструюm= 5;и статистичнl= 6; значуще под = 86;вження ВБП і клінічно значущий ефект лікув = 72;ння. Медіана виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при застосуванl= 5;і комбінації Фазлодекс п = 83;юс палбоцикліk= 3; та комбінації Фазлодекс плюс плацеб = 86; становила 11,2 місяця та 4,6 місяця відповідно. = 041;ільш докладну інформацію щодо ефективносm= 0;і наведено у т= 072;блиці 3. Піс = 83;я середнього періоду подальшого спостережеl= 5;ня тривалістю 45 місяців був проведений заключний аналіз ЗВ на основі 310 неба= жаних явищ (60 % від l= 8;андомізова= 085;их пацієнтів). Виявлено різницю в середній ЗВ тривалістю 6,9 місяця у групі застосуван&= #1085;я палбоциклo= 0;бу з ф = 91;лвестрантом у порівнянні = 79; плацебо з фулв= естрантом; цей результат н = 77; був статистичнl= 6; досто= ;вірним на заданому рівні значущості 0,02= 35 (односторон = 85;ій). У групі застосуванl= 5;я плацебо з фулв= естрантом 15,5 % з рандоміз= ованих пацієнтів отримували = 87;албоцикліб та інші інгібітори циклінзалеk= 8;ної кінази як наступні курси лікування п= 10;сля прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Рез = 91;льтати аналізів ВБ = 55; та дані заключної З = 42;, оцінені дослідникоl= 4;, у дослідженнo= 0; PALOMA3 представл = 77;но в таблиці 3. Табл&= #1080;ця 3. Резуl= 3;ьтати щодо ефективносm= 0;і, дослідженнn= 3; PALOMA3 (за оцінкою дослідника, вибірка пацієнтів «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight= :bold'> призначеноk= 5;о лікування») Оновлений аналіз (дата закінчення збору даних – 23 жовтня 2015 р.) Фазлодекс плюс палбоциклі= 073; (N=3D347) Фазлодекс плюс плацебо (N=3D174) Вижив&= #1072;ність без прогресува= 085;ня Медіа&= #1085;а [місяців (95 % ДІ)]= 11,2 (9,5; 12,9) 4,6 (3,5; 5,6)= Відно&= #1096;ення ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= o:p> 0,497 (0,398; 0,620= ), p<0,000001 Втори&= #1085;ні кінцеві точки ефективнос= 090;і* ОВ [% (95% ДІ= ;)] 26,2 (21,7; 31,2) 13,8 (9,0; 19,8) ОВ (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95% ДІ)] 33,7 (28,1; 39,7) 17,4 (11,5; 24,8) ЧКЕ [% (95% ДІ)] 68,0 (62,8; 72,9) 39,7 (32,3; 47,3) Заключн= 072; загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних – 13 квітня 2018) Число подій (%) 201 (57,9= ) 109 (62,6= ) Медіана [місяців (95 % ДІ)]= 34,9 (28,= 8 – 40,0) 28,0 (23,= 6 – 34,6) Відноше= 085;ня ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= sup>† 0,814 (0,= 644 – 1,029) p=3D0,042= 9^†* Ч&= #1050;Е – частота клінічної ефективносm= 0;і; ДІ – довірчий ін = 90;ервал; N – кількіст= 00; пацієнтів; ОВ –об’єкти= ;вна відповідь.= Результат = 80; вторинних кінцевих точок базую = 90;ься на підтверджеl= 5;их та непідтвердk= 8;ених відповідях згідно з критеріями RECI= ST 1.1. ^* Статистичнl= 6; недостовірl= 5;о. ^† О<= /span>дност = 86;ронні р-значення, стратифікоk= 4;ані згідно з лог-рангови = 84; критерієм з = 72; наявністю вісцеральнl= 0;х метастазів та чутливіс = 90;ю до попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії на м= 086;мент рандомізацo= 0;ї. З&= #1085;иження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; користь групи застосуванl= 5;я Фазлодекс плюс палбоцикліk= 3; спостерігаl= 3;ося в усіх окремих підгрупах пацієнток, визначених за показникамl= 0; стратифікаm= 4;ії й початковимl= 0; характерисm= 0;иками. Ефект був показовим у жінок у пре-/п&= #1077;рименопауз= ;і (ВР 0,46 [95% ДІ: 0,28; 0,75]) та жінок у постменопаm= 1;зі (ВР 0,52 [95% ДІ: 0,40; 0,66]), а також у пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (ВР 0,50 [95% ДІ: 0,38; 0,65]) та пацієнток без метаста = 79;ів у внутрішні органи (ВР 0,48 [95% ДІ: 0,33; 0,71]). Корист= 100; також спостерігаl= 3;ась незалежно від ліній попередньоo= 1; терапії за наявності метастазів, при 0 (ВР 0,59 [95% ДІ: 0,37; 0,9= 3]), 1 (ВР 0,46 [95% ДІ: 0,32; 0,64]), 2 (ВР 0,48 [95% ДІ: 0,30; 0,76]) або ≥3 ліній (ВР 0,59 [95% ДІ= ;: 0,28; 1,22]). Додатковo= 0; показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ), які оцінювали в підгрупах пацієнтів і = 79; вісцеральн&= #1080;м захворюванl= 5;ям або без нього, показано у т= 072;блиці 4. Табл&= #1080;ця 4. Резуl= 3;ьтати дослідженнn= 3; PALOMA3 щодо ефективносm= 0;і при вісцеральнl= 6;му та невісцералn= 0;ному захворюванl= 5;і (вибірка «ус= 110; рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування») Вісцераль&#= 1085;е захворюван= 085;я Невісцера&#= 1083;ьне захворюван= 085;я Фазлодекс плюс палбоциклі= 073; (N=3D206) Фазлодекс плюс плацебо (N=3D105) Фазлодекс плюс палбоциклі= 073; (N=3D141) Фазлодекс плюс плацебо (N=3D69) О= ;В [% (95% ДІ)] 35,0 (28,5; 41,9) 13,3 (7,5; 21,4) 13,5 (8,3; 20,2) 14,5 (7,2; 25,0) ЧПВ*, медіана [місяців (діапазон)] 3,8 (3,5; 16,7) 5,4 (3,5; 16,7) 3,7 (1,9; 13,7) 3,6 (3,4; 3,7) *Р= езультати відповідей на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвердk= 8;ених відповідей. N &= #8211; кількість пацієнтів; ДІ – довірчий інтервал; ОВ&nb= sp;– об’єктивна відповідь; ЧПВ – час до першої відповіді пухлини. Було зібрано інформацію про симптом = 80;, про які повідомлялl= 0; пацієнти, і проведено загальну оцінку якості житт= 03; з використанl= 5;ям анкети, розробленоo= 1; Європейськl= 6;ю організаціn= 8;ю досліджень = 10; лікування раку (EORTC) (QLQ)-C30, і моk= 6;уля для раку молочних залоз (EORTC QLQ-BR23). Загалом 335 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс з палбоцикліk= 3;ом і 166 пацієнтів із групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс з плацебо відповіли н = 72; анкету на початку дос = 83;ідження і принаймні під час 1-го візиту післ= 03; початку. Ч&= #1072;с до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 081; першим виникненняl= 4; збільшення ≥10 балів у пор= івнянні з початкови = 84; станом за шкалою боль = 86;вого симптому. Включення палбоцикліk= 3;у до схеми лікування л= 10;карським засобом Фаз = 83;одекс призвело до значної затримки часу до погі= 088;шення симптомів болю в порівнянні = 79; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс з плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8= місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p<0,001). Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період Доклі= ;нічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометр= 10;й у постменопаm= 1;зальний період. Двотижневе дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол у дозі 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім лікуванням плацебо попереднє лікування лікар= ;ським засобом Фазлодекс у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини енд = 86;метрія. &= #1053;еоад’ювант= ;не лікування тривалістю до 16 тижнів у п= ;ацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або лікарським засобом Фазлодекс <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang= uage: UK'>у дозі 500 мг, або Фазлодекс у дозo= 0; 250 мг, не призводило до клінічно значущих зм= 10;н у товщин= 110; ендометрія, що вказувал = 86; на відсутністn= 0; агоністичнl= 6;го впливу. На сь&#= 1086;годні немає доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молоч = 85;ої залози. Нема= 108; доступних даних відно = 89;но морфологічl= 5;ої структури ендометрія. У двоm= 3; короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) за участю пацієнток у пременопауk= 9;і з доброякіс = 85;ими гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестранm= 0;ом і плацебо не &#= 1089;постерігал= ося жодних статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й за товщиною ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження. &= #1042;плив на кістки= Довго= ;строкові дані стосовно впливу фулв = 77;странту на кістки відсутні. Не= 086;ад’ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у п= ;ацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або Фазлодексоl= 4; у дозі 500 мг, аб = 86; Фазлодексоl= 4; у дозі 250 мг, не призводило = 76;о клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня. &= #1055;едіатрична популяція<= /span> Фазло= ;декс не показани = 81; для лікуван = 85;я дітей. Європейськ&= #1072; агенція лікарських засобів доз = 74;олила не подавати результати досліджень із застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс в усіх підгрупах пацієнтів дитячого віку з раком молочної залози (інформацію про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= o:p> У відкритому дослідженнo= 0; фази 2 вивчали безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до 8 років з = <= /a>нар&#= 1086;стаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта – <= /span><= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang= uage: UK'>Мак-К’юна (MAS). Діти отримували = 97;омісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12-місячному дослідженнo= 0; вивчався сп = 77;ктр кінцевих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати дослідженнn= 3; показали зниження ча = 89;тоти вагінальниm= 3; кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового = 74;іку. Стійкі міні = 84;альні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в рівноважноl= 4;у стані в діте= 081; у цьому дослідженнo= 0; відповідал&#= 1080; концентрацo= 0;ям у дорослих (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Жодних нови = 93; питань, пов’&= #1103;заних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникло у ході провед = 77;ння цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирі= ;чні дані ще недоступні. Фармако = 82;інетика.= &= #1042;смоктуванн= ;я Після введення лі = 82;арського засобу Фазл = 86;декс у вигляді внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії фулвестранm= 0; повільно всмоктуєтьl= 9;я, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 днів. При режимі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у дозі 500 мг рівні експозиції рівноважноk= 5;о стану або бл= 080;зького до нього досягаютьсn= 3; протягом пе = 88;шого місяця лікування (середнє значення [ко= 077;фіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг.день/мл= ;, C_max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестранm= 0;у у плазмі крові зберігаютьl= 9;я у межах відносно ву = 79;ького діапазону і = 79; приблизно триразовою = 88;ізницею між максимальнl= 6;ю та мінімальноn= 2; концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення в діапазоні доз від 50 до 500 = 84;г експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози. &= #1056;озподіл Фулве= ;странт екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’&= #1108;м розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл.= Фулве= ;странт значною мірою (99 %) зв’я= ;зується з білками плазми кров= 10;. Головними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ). Досліджень взаємодії щ = 86;до конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не проводилосn= 0;. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; із статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не вста= новлена. &= #1041;іотрансфор= ;мація Метаб= ;олізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію = 95;исленних можливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболі = 95;них шляхів біотрансфоl= 8;мації ендо&= #1075;енних стеро= їдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кето = 85;, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестро = 75;енних моделях є аб= 086; менш активн = 80;ми, або демонструюm= 0;ь подібну до фулвестранm= 0;у активність. = 044;ослідження з використанl= 5;ям препаратів = 87;ечінки людини та рекомбінанm= 0;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в окисленні фулвестранm= 0;у; однак вважається, що vivo переваж = 72;ють не пов’язан= 10; з Р450 шляхи метаболізмm= 1;. In vitro дані свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450. &= #1042;иведення Фулве= ;странт в&#= 1080;водиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях виведе = 85;ня – = з калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, = 11 ± 1,7 мл/хв/кг, що свідчить пр = 86; високий печінковий коефіцієнт екстракції. = 058;ермінальни&= #1081; період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення визначаєтьl= 9;я швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений = 085;а рівні 50 днів. &= #1054;собливі групи пацієнтів<= /span> При популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі даних дослі = 76;жень фази 3 не виявлено відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тичному профілі фулвестранm= 0;у з огляду на вік (діапазо= 085; від 33 до 89 років), масу тіла (від 40 до 127 кг) або расову належність. Поруш= ;ення функції нирок Ступінь впливу легк = 86;го або помірного порушен = 85;я функції нирок на фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у н&#= 1077; досягає клінічно істотного значення.= Порушен = 85;я функції печінки Фарма= ;кокінетика фулвестранm= 0;у оцінювал = 72;сь у клінічному дослідженнo= 0; з використа = 85;ням одноразовоo= 1; дози лікарс= 00;кого засобу, проведеномm= 1; за участю жі= 085;ок з легким та помірним по&= #1088;ушенням функції печінки (кл= ;ас A та B за Чайлдом – П’= 102;). Нетривало застосовувk= 2;ли високу дозу = 083;ікарського засобу для внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій. Порівняно з= 10; здоровими особами у жі= 085;ок з порушення = 84; функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC = майже у 2,5 раза. Очікується, що збільшення експозиції до такої величини у пацієнтів, яким вводиться Ф = 72;злодекс, буде добре переноситиl= 9;ь. Жінки з тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; C за Чайлдом – = П’ю) не оцінювалисn= 3;. Педіатр = 80;чна популяція<= /span> Фарма= ;кокінетика фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 0; у клінічном = 91; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю 30 дівчаток з наростаючиl= 4; передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта – М= 072;к-К’юна – Штернберг = 72; (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). Педіатричнo= 0; пацієнти мали вік від 1 до 8 років і отримували внутрішньоl= 4;’язово фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг щомісяця. Ге&= #1086;метрична середня (стандартне відхилення) мінімальна концентраm= 4;ія у рівноважноl= 4;у стані (C_min, ss) і AUCss становили 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*год/мл відповідно. Хоча отримані дані обмежені, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей, імов&#= 1110;рно, узгоджуютьl= 9;я з такими у дорослих.= Клінічні характерисm= 0;ики. Показання. Фазлодекс показаний:= • як монотерапіn= 3; для лікування місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози з естроген-по = 79;итивними рецепторамl= 0; в жінок у постменопаm= 1;зі: - які раніше не отримува = 83;и ендокринну = 90;ерапію, або - у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або прогресуваl= 5;ня хвороби під час антиест = 88;огенної терапії; • = у комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом для лікуван = 85;я гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (HR-позитивног&= #1086;), негативногl= 6; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2) місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У жіно&#= 1082; у пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування з = 087;албоцикліб&= #1086;м слід проводити в комбінації = 79; агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ). Пl= 8;отипоказан= 085;я. Гіпер= ;чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. В= 072;гітність і лактація (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Тяжка= ; печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»). Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= Дослі= ;дження клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетокона = 79;олом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін клірен = 89;у фулвестранm= 0;у. Т&#= 1072;ким чином, для пацієнтів, яким одночасно призначено CYP 3А4, корекція дози не потрібна.= Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я. Фазло= ;декс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (ди= 074;. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я» і «Фармакок= 10;нетика»). Фазло= ;декс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).= Зважа= ;ючи на внутрішньоl= 4;’язовий шлях введення, Фазлодекс слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти при лікуван = 85;і пацієнтів, хворих на геморагічнl= 0;й діатез, тромбоцитоl= 7;енію, та тих, хто пр&= #1080;ймає антикоагулn= 3;нти. Тромб= ;оемболічні реакції заз = 74;ичай спостерігаn= 2;ться у жінок з поширеним р = 72;ком молочної залози і бул= 080; зареєстровk= 2;ні у клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»). Це слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; лікарськог&= #1086; засобу Фазл = 86;декс пац&= #1110;єнтам, які входять до групи ризику.= При введенні лі = 82;арського засобу Фазлодекс повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи і = 96;іас, невралгію, нейропатичl= 5;ий біль та пери= 092;еричну нейропатію. Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськог&= #1086; засобу Фазл = 86;декс у верхній зовнішній квадрант сі = 76;ничної ділянки (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»). Не існує даних довгострокl= 6;вих досліджень щодо впливу фулвестранm= 0;у на кістки. Через механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у існує потенційниl= 1; ризик розвитку остеопорозm= 1;. Б&= #1077;зпека й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазло= 076;екс (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; критичним захворюванl= 5;ям внутрішніх органів не досліджуваl= 3;ися. При комбінації = 83;ікарського засобу Фазл = 86;декс із палбоцикліk= 3;ом див. також ко&#= 1088;отку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;у. Впл= ;ив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл Через структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу фулвестранm= 0; може вплива = 90;и на результати досліджень рівня естра = 76;іолу, що проводятьсn= 3; на основі реакції з ан= 090;итілами, і спричинят = 80; отримання хибно підви = 97;ених рівнів естрадіолу. Ета= ;нол Фазлодекс містить 10 % мас./об. етанолу (спирту) як допоміжну речовину, тобто до 500 мг k= 4; одній ін’єкції, що еквівалентl= 5;о 10 мл пива чи 4 м = 83; вина. Це може нашкодити тим, хто страждає ві = 76; алкоголізмm= 1;, а також це по&#= 1090;рібно враховуватl= 0; пацієнтам з груп високого ризику, зокр= 077;ма пацієнтам з ураженням печінки та епілепсією. Бен= ;зиловий спирт Фазлодекс містить бензиловий спирт як доп= 086;міжну речовину, що може спричиняти = 72;лергічні реакції. &= #1055;едіатрична популяція<= /span> Фазлодек= ;с не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям та підліткам, оскільки його безпек = 91; та ефективнісm= 0;ь для цієї вікової групи не встановленl= 6; (див. розділ &la= quo;Фармакодин&= #1072;міка»). <= /o:p> Зk= 2;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю. &= #1046;інки репродуктиk= 4;ного віку Паціє= ;нтки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс т = 72; протягом 2 років після введення останньої дози. <= o:p> <= o:p> &= #1042;агітність<= /o:p> Фазло= ;декс протипоказk= 2;ний у період вагітності (див. розділ <= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>«Пр&= #1086;типоказанн= ;я»). Було показ = 72;но, що фулвестранm= 0; проходить через плаце = 85;тарний бар’єр після одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’&= #1103;зового введення лі = 82;арського засобу у щурів і кролів. Дослідженнn= 3; на тваринах = 074;иявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти аномалій і с= 084;ерті плода. Якщо пацієнтка завагітнілk= 2; у період лік= 091;вання лікарським засобом Фаз = 83;одекс, її слід поінформувk= 2;ти про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перер = 80;вання вагітності. &= #1043;рудне вигодовуваl= 5;ня Під час лікування л= 10;карським засобом Фаз = 83;одекс грудне виго = 76;овування слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся в молоко у ла&#= 1082;туючих щурів. Невід= 086;мо, чи виділяєт= 00;ся фулвестранm= 0; у грудне молоко людини. Зваж= 072;ючи на можливість виникнення = 91; немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, серйозних небажаних р = 77;акцій, спричинениm= 3; фулвестранm= 0;ом, протягом періоду год = 91;вання груддю протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Фертиль = 85;ість Вплив лі= 082;арського засобу Фазл = 86;декс на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджениl= 1;. Зk= 6;атність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;. Фазло= ;декс не впливає або має незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні л= 10;карським засобом Фаз = 83;одекс повідомлялl= 6;ся про дуже часті випадки аст = 77;нії, пацієнтам, у яких під час керування т = 88;анспортним&#= 1080; засобами аб = 86; роботі з інш= 080;ми механізмамl= 0; розвинуласn= 3; ця побічна р= 077;акція, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Спосіб застосуванl= 5;я та дози. &= #1044;озування Дорослі жінки (включаючи осіб літнього віку) Реком= ;ендована доза становить 500 мг, яку застосовуюm= 0;ь з інтервало = 84; один місяць, чер&= #1077;з два тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться д = 86;даткова доза 500 мг.= П&= #1088;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом також див. ко&#= 1088;отку характерисm= 0;ику палбоцикліk= 3;у. &= #1046;інкам у пре-/перимен= 086;паузальний період пере = 76; початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лік = 72;рським засобом Фазлодекс т = 72; палбоцикліk= 3;ом слід застос = 86;вувати агоністи ЛГРГ (лютеїн= 110;зуючого гормону рилізинг-го = 88;мону) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики.= Особлив= 10; групи пацієнтів<= /span> Порушен = 85;я функції нирок &= #1044;ля пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок ві= 076; легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) коригувати дозу не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну < 30 мл/хв), том = 91; таким паціє = 85;там лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Порушен = 85;я функції печінки Для пацієнтів з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Одн&= #1072;к таким пацієнтам Фазлодекс слід застосовувати з обережністn= 2; з огляду на можливе зростання е = 82;спозиції фулвестранm= 0;у. Дані щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки відсутні (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакокіl= 5;етика»). Спосіб застосуванl= 5;я Фазло= ;декс слід вводит = 80; у вигляді двох послід = 86;вних повільних (1-2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у = кожну сідницю (сідничну ді= 083;янку). Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенні лі = 82;арського засобу Фазлодекс у верхній зовнішній квадрант сі = 76;ничної ділянки. &= #1030;нструкція для введенн= 03; Лі = 82;арський засіб слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій великого об’єму. ПР = 48;МІТКА. Через близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенні лікарс&#= 1100;кого засобу Фазлодекс = 91; верхній зовнішній квадрант сідничної д= 10;лянки (див. розділ «<= /span>Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»). Застере = 78;ення: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну го = 83;ку (вкриту ковпачком підшкірну голку «BD= SafetyGlideÔ= ») перед використанl= 5;ям. Упродовж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повин= ;ні з&#= 1085;аходитися позаду голк = 80;. Для кожного з двох шприці = 74;: • Вит= ;ягнути скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;. • Відкри= ти зовнішню упаковку безпечної голки («BD SafetyGlide= 482;»). • Розчин= и для парентерал= 100;ного введення перед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору. • Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно на&#= 1093;иляти назад і вперед до тих пір, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся і його можна буде зняти, не крутити (див. мал. 1).= Малюнок 1 = • = Зняти ковпачок (А), рухаючи його у напрямку вверх. Для збереження стерильнос= 090;і не торкатися наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. мал. 2). Малюнок 2 • При= 108;днати безпечну голку до насадки Люера і про= 082;рутити до щільного прилягання (див. мал. 3). • Переві= рити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Люера, перед переміщенн= 103;м з вертикальн= 086;ї площини. • Вит= ;ягнути захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникну= 090;и пошкодженн= 103; кінчика голки. • Наблизити з&#= 1072;повнений шприц до точки введення. • Зняти з голки ковпачок. • Видалити зі шприца надлишок повітря. &= #1052;алюнок 3 • Вводити повільно внутрішньо= 084;’язово (1–2 хвилини/ін’єкцію) у сідницю (сідничну ді&= #1083;янку). Для зручності користувач= 072; зріз голки повинен бути направлени= 081; на плече важеля (див. м= ;ал. 4). Малюнок 4 <= !--[if gte vml 1]> • Одр= ;азу після виведення голки натиснути о&#= 1076;ним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний поршневий механізм (див. мал. 5).<= /p> ПРИМІТК&#= 1040;. П= ри активації тримати голку направлено= 102; у бік від себе та інших. Прислухати= 089;я до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю закрився. Малюнок 5 &= #1059;тилізація<= /o:p> Попер= ;едньо заповнені шприци призначені тільк&#= 1080; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Цей лo= 0;карський засіб може становити небезпеку для водного середовища. = 041;удь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або його відход = 80; необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. = Діти. Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фазл = 86;декс дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Доступних на сьогодні даних, що описані в розділах «Фа&= #1088;макокінетика» = і «Фармако&= #1076;инаміка», недостатньl= 6;, щоб встановити = 88;екомендаці&#= 1111; щодо дозування дітям. <= /o:p> Пk= 7;редозуванн= 103;. Є окремі повідомленl= 5;я про випадки передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу Фазлодекс у людей. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування. Д= 086;слідження на тваринах = 074;казують на відсутністn= 0; ефектів вищ = 80;х доз фулвестранm= 0;у, окрім тих, що &= #1073;езпосередн= ;ьо чи опосердковk= 2;но пов’язані з антиестрогk= 7;нною дією. Побічні реакції. Ре = 79;юме профілю безпеки Моноте= 088;апія У цьому розділі наведено інформацію щодо всіх побічних реакцій, пов= 110;домлення про які отримано з клінічних досліджень, післяреєстl= 8;аційних досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднані = 81; вибірці даних монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом поk= 3;ічними реакціями, про які повідомляєm= 0;ься найчастіше, = 108; реакції у місці ін’єкції, ас= 090;енія, нудота та збільшення рівнів печінкових ферментів (АЛТ (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072;), АСТ (аспартамам= 10;нотрансфер&#= 1072;за), ЛФ (лужна фосфатаза)). У таблиці 5 зазначені категорії ч = 72;стоти виникнення = 87;обічних реакцій бул = 80; розрахованo= 0; на підставі даних групи лікування л= 10;карським засобом Фазлодекс 500 мг з об’єднаногl= 6; аналізу без = 87;еки досліджень, де порівнювалl= 0;ся Фазлодекс 500 мг та Фазлодекс 250 мг [CONFIRM (дослідженн= 03; D6997C00002), FINDER 1 (дослідженн= 03; D6997C00004), FINDER 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)], або ж k= 9; окремого дослідженнn= 3; FALCON (дослідженн= 03; D699BC00001), = 91; якому порівнювалl= 0;ся Фазлодекс 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо частота побічних реакцій у об’єднаномm= 1; аналізі безпеки та у FALCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу частоту. Частота у наведеній табли&#= 1094;і 5 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх повідомленl= 0;х побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинного зв’язку. Мед= 110;ана тривалості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єднаній вибірці даних (зокре= 084;а в наведених вище дослідженнn= 3;х та дослідже = 85;ні FALCON) становила 6,5 місяця. Переl= 3;ік побічних реакцій у вигляді таблиці Наведені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні за частотою та класами систем органів. Групl= 0; за частотою визначено з = 75;ідно з такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10), частоо (≥ 1/10= 00 до < 1/100). У межах групи за частотою побічні реа = 82;ції зk= 2;значено у порядку зменшення їхньої серйозностo= 0;. Табли= ;ця 5. Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у пацієнтів під час моно= 090;ерапії лікарським засобом Фазлодекс.= Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів Інфекці&#= 1111; та інвазії Часто Інфекці&#= 1111; сечовивідн= 080;х шляхів З боку крові та лімфатично= 111; системи Часто Зниженн&#= 1103; кількості тромбоциті= 074;^e З боку імунної системи Дуже часто Реакції гіперчутли= 074;ості^e Нечасто Анафіла&#= 1082;тичні реакції З боку метаболізм= 091; та харчування Часто Анорекс&#= 1110;я^а З боку нервової системи Часто Головни&#= 1081; біль З боку судин Дуже часто Приплив&#= 1080;^e Часто Венозна тромбоембо= 083;ія^a З боку травного тракту Дуже часто Нудота Часто Блюванн&#= 1103;, діарея З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів Дуже часто Підвище&#= 1085;ня рівнів печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ)^а= ; Часто Підвище&#= 1085;ня рівнів білірубіну^a Нечасто Печінко&#= 1074;а недостатні= 089;ть^с,^f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТf З боку шкіри та підшкірної клітковини Дуже часто Висип^e З боку скелетно-мR= 17;язової системи та сполучної тканини Дуже часто Біль у суглобах та скелетних м’язах^d Часто Біль у спині^а З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз Часто Вагінал&#= 1100;на кровотечаe Нечасто Вагінал&#= 1100;ний кандидоз^f, лейкорея^f Загальн&#= 1110; розлади та стани у місці введення лі&#= 1082;арського засобу Дуже часто Астенія,<= sup>а реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії ^b Часто Перифер&#= 1080;чна нейропатія^e, ішіас^e Нечасто Гемо = 88;агії у місці ін’= 108;кції^f, гематоми у місці ін’єк&#= 1094;ії^f, невралгія= ^c^,^f ^a= Включено по= ;бічні реакції на л= 110;карський засіб, для яких зв’язок із Фазлодек = 89; не може бути встановленl= 0;й через основне захворюванl= 5;я. ^{Термін «реакції у місці ін’єк = 94;ії» не включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк = 94;ії» і «гематома = 091; місці ін’єк = 94;ії», «&= #1110;шіас», «невралгія&raqu= o;, «периферич&= #1085;а нейропатія&raqu= o;.} ^{Реакція не спостері = 75;алася у великих кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Часто&= #1090;а була розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість п = 72;цієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті категорії «нечасто».=} ^dВключає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.= ^eІснують дея= кі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних ре = 72;кцій у відповідниm= 3; категоріях щодо об’єдн = 72;них даних з безпеки та дослідженнo= 0; FALCON. ^fПобічн&#= 1110; реакції не спостерігаl= 3;и в дослідженнo= 0; FALCON. Опис окремих поб= 10;чних реакцій. Наведений опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи з 228 пацієнток, які отримали щонайменшk= 7; одну (1) дозу фулвестранm= 0;у, та групи з 232 пацієнток, які отримал = 80; щонайменше = 86;дну (1) дозу анастрозолm= 1; в дослідженнo= 0; фази 3 FALCON= . Біл= ;ь у суглобах т= 072; кістково-мR= 17;язовий біль За даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість пацієнтів, я= 082;і повідомили про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2 %) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастрозолm= 1; відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували Фазлодекс, 40 % (26/65) пацієнток відмічали суглобовий та кістково-= 084;’язовий біль впродовж першого місяця ліку = 74;ання, 66,2 % (43/65) пацієнто = 82; – впродовж перших 3 міся&#= 1094;ів лікування. Жоден з пацієнтів н = 77; повідомляв про випадки ступеня ≥ 3 за = CTCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження до = 79;и лікарськогl= 6; засобу, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування л= 10;карським засобом у зв= 217;язку з цими побічними реакціями.= Комбіно= ;вана терапія з палбоцикліk= 3;ом &= #1047;агальний профіль безпеки фулвестранm= 0;у при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної залози в ран= 076;омізованом&= #1091; дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш поширеними (= 805; 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялl= 6;ся в пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, = 110;нфекції, втома, нудота, анемія, стоматит, ді= 072;рея, тромбоцитоl= 7;енія і блювання. Найбільш поширеними (= 805; 2%) побічними реакціями ≥3 ступеня бул = 80; нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, анемія, підвищення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома. У таблиці 6 наведено да = 85;і про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в досліджен = 85;і PALOMA3. Медіана лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2= місяц= ;я у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоциклі= 073;у та 4,8 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо. Се&= #1088;едня тривалість лікування п = 72;лбоциклібо&#= 1084; у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у становила 10,8 місяця. Таблиця= ; 6. Побічн= 10; реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N=3D517) К= 083;ас систем органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я^a Ф= 072;злодекс + Палбоциклі= 073; (N=3D345) Ф= 072;злодекс + плацебо (N=3D172) У= 089;і ступені n (%) С= 090;упінь ≥ 3 n (%) У= 089;і ступені n (%) С= 090;упінь ≥ 3 n (%) Інфе= ;кційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я Дуже часто = 30;нфекції^b 188 (54,5) 19 (5,5)<= /p> 60 (34,9) 6 (3,= 5) Пору= ;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи Дуже часто = 53;ейтропеніяc 290 (8= 4,1) 240 (6= 9,6) 6 (3,5= ) 0= = 51;ейкопенія^d 207 (6= ,0) 132 (3= 8,3) 9 (5,2= ) 1 (0,6= ) = 40;немія^e 109 (3= 1,6) 15 (4,= 3) 24 (14= ,0) 4 (2,3= ) = 58;ромбоцитоп&#= 1077;нія^f 88 (25= ,5) 10 (2,= 9) 0 0= Нечаст= 086; = 60;ебрильна нейтропені= 103; 3 (0,9= ) 3 (0,9= ) 0= 0= Пору= ;шення з боку обміну речовин і харчування Дуже часто = 55;огіршення апетиту 60 (17= ,4) 4 (1,2= ) 18 (10= ,5) 1 (0,6= ) Пору= ;шення з боку нервової системи Часто = 44;исгевзія 27 (7,= 8) 0= 6 (3,5= ) 0= Пору= ;шення з боку органів зору Часто = 55;ідвищене сльозовиді= 083;ення 25 (7,= 2) 0= 2 (1,2= ) 0= = 53;ечіткість зору 24 (7,= 0) 0= 3 (1,7= ) 0= = 57;ухість очей 15 (4,= 3) 0= 3 (1,7= ) 0= Пору= ;шення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я Часто = 53;осова кровотеча 25 (7,= 2) 0= 4 (2,3= ) 0= Розл= ;ади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту Дуже часто = 53;удота 124 (3= 5,9) 2 (0,6= ) 53 (30= ,8) 1 (0,6= ) = 57;томатит^g 104 (3= 0,1) 3 (0,9= ) 24 (14= ,0) 0= = 44;іарея 94 (27= ,2) 0= 35 (20= ,3) 2 (1,2= ) = 41;лювання 75 (21= ,7) 2 (0,6= ) 28 (16= ,3) 1 (0,6= ) Пору= ;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини Дуже часто = 40;лопеція 67 (19= ,4) Н= ;е застосовує= 090;ься 11 (6,= 4) Н= ;е застосовує= 090;ься = 42;исип^h 63 (18= ,3) 3 (0,9= ) 10 (5,= 8) 0= Часто &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; = 57;ухість шкіри 28 (8,= 1) 0= 3 (1,7= ) 0= Зага= ;льні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня Дуже часто = 42;тома 152 (4= 4,1) 9 (2,6= ) 54 (31= ,4) 2 (1,2= ) = 51;ихоманка 47 (13= ,6) 1 (0,3= ) 10 (5,= 8) 0= Часто &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; = 40;стенія 27 (7,= 8) 1 (0,3= ) 13 (7,= 6) 2 (1,2= ) Резу= ;льтати лабораторн= 080;х досліджень Дуже ча&#= 1089;то &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; = 55;ідвищення рівня АСТ 40 (11= ,6) 11 (3,= 2) 13 (7,= 6) 4 (2,3= ) Часто &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; = 55;ідвищення рівня АЛТ 30 (8,= 7) 7 (2,0= ) 10 (5,= 8) 1 (0,6= ) А= ;ЛТ – ал= ;анінамінот = 88;ансфераза; АСТ –= ; аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; N/n – кількість пацієнтів. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>a =}Зазначено переважні терміни (ПТ) для р= ;еакцій згідно з MedDRA 17.1. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>b =}Усі ПТ, що належать до класу «Інфекційнo= 0; та паразита = 88;ні захворюванl= 5;я». ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>c}Нейт&#= 1088;опенія включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість н = 77;йтрофілів. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>d}Лейк&#= 1086;пенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>e}Анем&#= 1110;я включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>f}Тром&#= 1073;оцитопенія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>g}Стом&#= 1072;тит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки в ро= 090;овій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стомат= 080;т. ^{<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>h =}Висип включає так= 10; ПТ: висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, ву= 075;реподібний дерматит, токсичні шкірні виси = 87;и. О&= #1087;ис окремих побічних реакцій Нейтропені&= #1103; У до= 089;лідженні PALOMA3, у якому застосовувk= 2;ли фулвестраl= 5;т у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня у 290 (84,1%) l= 7;ацієнтів, про нейтропеніn= 2; 3 ступеня – у 200 (58,0 %) пацієнтів, а про нейтропеніn= 2; 4 ступеня – у= 40 (11,6%) пацієнті = 74;. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n =3D 172) повідомлялl= 6;ся про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів. Про випадки нейтропеніo= 1; 3 і 4 ступеня в групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 6;ся. У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапаз= 086;н: 13-512 дні= в), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ 3 становила 16 днів. = 59; 3 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>(0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 6;ся про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;. Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції Важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції у післяреєстl= 8;аційний період застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Спеціалістl= 0; у галузі охо= 088;они здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій через національнm= 1; систему зві = 90;ності. <= /span> Тk= 7;рмін придатностo= 0;. <= o:p> 4 роки. <= /o:p> Уl= 4;ови зберігання. Збер&= #1110;гати п&#= 1088;и температурo= 0; від 2 до 8 = °С. Зберігат= ;и у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= ;гати попередньо заповнені шприци в ори= 075;інальній упаковці дл= 03; захисту від світла. &= #1058;емпературн= ;і коливання поза діапаз = 86;ном від 2 до 8 °С повинні бут = 80; обмежені. Пр= 080; цьому слід уникати зберігання при темпера = 90;урах вище 30 °C і не перевищуваm= 0;и 28-денного періоду, при якому серед= ня темп&= #1077;ратура збері= гання ліка&= #1088;ського засобу становить нижче 25 °C (але вище 2–8 °С). Після коливань температурl= 0; лікарський засіб повинен бут = 80; негайно повернутий = 91; рекомендовk= 2;ні умови збері = 75;ання (зберігання = 110; транспортуk= 4;ання в холодильн = 80;ку при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С). Температурl= 5;і коливання чинять кумулятивнl= 0;й ефект на якість ліка = 88;ського засобу, і 28-денний період не повинен перевищуваm= 0;ися протягом 4-річного терміну придатностo= 0; лікарськог&#= 1086; засобу Фазл = 86;декс. Вплив температур нижче 2 °С не призводить до пошкодженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу за умови, що лік&#= 1072;рський засіб не зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; нижче –20 °C. Не= 089;умісність. Оскіл= ;ьки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.= Упаковк = 72;. 1 картонна коробка містить кон = 90;урну чарункову упаковку, що містить 2 попередньо заповнені скляні шпри = 94;и з контролем першого відкриття, кожен з яких містить по 5 мл розчину, з двома безпечними голками «BD SafetyGlideÔ». &nb= sp; Категорія відпуску. За рецептом.= Виро= 073;ник. = ; Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності. SK10 2NА, Велика Британія= ;.

Перемін&#= 1085;а	Тип оцінки; порівняння лікування	Фазлоде&#= 1082;с 500 мг= (n =3D 362)	Фазлоде&#= 1082;с 250 мг= (n =3D 374)	Порівня= ;ння груп (Фазл = 86;декс 500 мг/Фазл = 86;декс 250 мг)
				Співвідношення ризиків	95 % ДІ	p-значенн&= #1103;
ВБП	K-M медіана у місяцях; співвідношення ризиків
Усі пацієнти		6,5	5,5	0,80	0,68; 0,94	0,006
– підгрупа AE (n=3D423)		8,6	5,8	0,76	0,62; 0,94	0,013
– підгрупа AI (n=3D313)^a		5,4	4,1	0,85	0,67; 1,08	0,195
ЗВ^b	K-M медіана у місяцях; співвідношення ризиків
Усі пацієнти		26,4	22,3	0,81	0,69; 0,96	0,016^c
– підгрупа AE (n=3D423)		30,6	23,9	0,79	0,63; 0,99	0,038^c
– підгрупа AI (n=3D313)^a		24,1	20,8	0,86	0,67; 1,11	0,241^c
Перемін&#= 1085;а	Тип оцінки; порівняння лікування	Фазлоде&#= 1082;с 500 мг= (n =3D 362)	Фазлоде&#= 1082;с 250 мг= (n =3D 374)	Порівня= ;ння між групами (Фазл = 86;декс 500 мг/Фазл = 86;декс 250 мг)
				Абсолютна різниця у %	95 % ДІ
ЧОВ^d	% ацієнті = 74; з ОВ; абсолютн = 72; різниця у %<= /p>
Усі пацієнти		13,8	14,6	–0,8	–5,8; 6,3
– підгрупа AE (n=3D296)		18,1	19,1	–1,0	8,2; –9,3
– підгрупа AI (n=3D205)^a		7,3	8,3	–1,0	–5,5; 9,8
ЧКЕ^e	% ацієнті = 74; з КЕ; абсолютн = 72; різниця у %<= /p>
Усі пацієнти		45,6	39,6	6,0	–1,1; 13,3
– підгрупа AE (n=3D423)		52,4	45,1	7,3	–2,2; 16,6
– підгрупа AI (n=3D313) ^a		36,2	32,3	3,9	–6,1; 15,2

	Фазлод= екс 500 мг (n = =3D 230)	Анастр= озол 1 мг (n = =3D 232)
h= 2;иживаність без прогресува= 085;ня
i= 0;ількість випадків ВБП (%)	143 (62,2 %)	166 (71,6 %)
h= 2;БП відношення ризиків (95 % ДІ) т&= #1072; р-значення	ВР 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486
i= 2;едіана ВБП [місяць (95 % ДІ)]	16,6 (13,8; 21,0)	13,8 (12,0; 16,6)
i= 0;ількість випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29,1 %)	75 (32,3 %)
h= 7;агальна виживаніст= 100; відношення ризиків (95% ДІ) m= 0;а р-значення	ВР 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277
j= 3;ОВ**	89 (46,1%)	88 (44,9%)
j= 3;ОВ відношення шансів (95 % ДІ) т&= #1072; р-значення	ВШ 1,074 (0,716–1,614)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,7290
i= 2;едіана тривалості відповіді (м= ісяців)	20,0	13,2
j= 3;КЕ (частот= ;а клінічної ефективнос= 090;і)	180 (78,3%)	172 (74,1%)
j= 3;КЕ відношення шансів (95 % ДІ) та p-з= 085;ачення	ВШ 1,253 (0,815–1,932)<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> р =3D 0,3045

	Оновлений аналіз (дата закінчення збору даних – 23 жовтня 2015 р.)
Фазлодекс плюс палбоциклі= 073; (N=3D347)	Фазлодекс плюс плацебо (N=3D174)
Вижив&= #1072;ність без прогресува= 085;ня
Медіа&= #1085;а [місяців (95 % ДІ)]=	11,2 (9,5; 12,9)	4,6 (3,5; 5,6)=
Відно&= #1096;ення ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= o:p>	0,497 (0,398; 0,620= ), p<0,000001
Втори&= #1085;ні кінцеві точки ефективнос= 090;і*
ОВ [% (95% ДІ= ;)]	26,2 (21,7; 31,2)	13,8 (9,0; 19,8)
ОВ (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95% ДІ)]	33,7 (28,1; 39,7)	17,4 (11,5; 24,8)
ЧКЕ [% (95% ДІ)]	68,0 (62,8; 72,9)	39,7 (32,3; 47,3)
Заключн= 072; загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних – 13 квітня 2018)
Число подій (%)	201 (57,9= )	109 (62,6= )
Медіана [місяців (95 % ДІ)]=	34,9 (28,= 8 – 40,0)	28,0 (23,= 6 – 34,6)
Відноше= 085;ня ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= sup>†	0,814 (0,= 644 – 1,029) p=3D0,042= 9^†*

Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфекці&#= 1111; та інвазії	Часто	Інфекці&#= 1111; сечовивідн= 080;х шляхів
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Часто	Зниженн&#= 1103; кількості тромбоциті= 074;^e
З боку імунної системи	Дуже часто	Реакції гіперчутли= 074;ості^e
Нечасто	Анафіла&#= 1082;тичні реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Часто	Анорекс&#= 1110;я^а
З боку нервової системи	Часто	Головни&#= 1081; біль
З боку судин	Дуже часто	Приплив&#= 1080;^e
Часто	Венозна тромбоембо= 083;ія^a
З боку травного тракту	Дуже часто	Нудота
Часто	Блюванн&#= 1103;, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже часто	Підвище&#= 1085;ня рівнів печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ)^а= ;
Часто	Підвище&#= 1085;ня рівнів білірубіну^a
Нечасто	Печінко&#= 1074;а недостатні= 089;ть^с,^f, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТf
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Висип^e
З боку скелетно-мR= 17;язової системи та сполучної тканини	Дуже часто	Біль у суглобах та скелетних м’язах^d
Часто	Біль у спині^а
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Часто	Вагінал&#= 1100;на кровотечаe
Нечасто	Вагінал&#= 1100;ний кандидоз^f, лейкорея^f
Загальн&#= 1110; розлади та стани у місці введення лі&#= 1082;арського засобу	Дуже часто	Астенія,<= sup>а реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії ^b
Часто	Перифер&#= 1080;чна нейропатія^e, ішіас^e
Нечасто	Гемо = 88;агії у місці ін’= 108;кції^f, гематоми у місці ін’єк&#= 1094;ії^f, невралгія= ^c^,^f

К= 083;ас систем органів Частота Термін переважног= 086; використан= 085;я^a	Ф= 072;злодекс + Палбоциклі= 073; (N=3D345)	Ф= 072;злодекс + плацебо (N=3D172)
У= 089;і ступені n (%)	С= 090;упінь ≥ 3 n (%)	У= 089;і ступені n (%)	С= 090;упінь ≥ 3 n (%)
Інфе= ;кційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Дуже часто
= 30;нфекції^b	188 (54,5)	19 (5,5)<= /p>	60 (34,9)	6 (3,= 5)
Пору= ;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи
Дуже часто
= 53;ейтропеніяc	290 (8= 4,1)	240 (6= 9,6)	6 (3,5= )	0=
= 51;ейкопенія^d	207 (6= ,0)	132 (3= 8,3)	9 (5,2= )	1 (0,6= )
= 40;немія^e	109 (3= 1,6)	15 (4,= 3)	24 (14= ,0)	4 (2,3= )
= 58;ромбоцитоп&#= 1077;нія^f	88 (25= ,5)	10 (2,= 9)	0	0=
Нечаст= 086;
= 60;ебрильна нейтропені= 103;	3 (0,9= )	3 (0,9= )	0=	0=
Пору= ;шення з боку обміну речовин і харчування
Дуже часто
= 55;огіршення апетиту	60 (17= ,4)	4 (1,2= )	18 (10= ,5)	1 (0,6= )
Пору= ;шення з боку нервової системи
Часто
= 44;исгевзія	27 (7,= 8)	0=	6 (3,5= )	0=
Пору= ;шення з боку органів зору
Часто
= 55;ідвищене сльозовиді= 083;ення	25 (7,= 2)	0=	2 (1,2= )	0=
= 53;ечіткість зору	24 (7,= 0)	0=	3 (1,7= )	0=
= 57;ухість очей	15 (4,= 3)	0=	3 (1,7= )	0=
Пору= ;шення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Часто
= 53;осова кровотеча	25 (7,= 2)	0=	4 (2,3= )	0=
Розл= ;ади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто
= 53;удота	124 (3= 5,9)	2 (0,6= )	53 (30= ,8)	1 (0,6= )
= 57;томатит^g	104 (3= 0,1)	3 (0,9= )	24 (14= ,0)	0=
= 44;іарея	94 (27= ,2)	0=	35 (20= ,3)	2 (1,2= )
= 41;лювання	75 (21= ,7)	2 (0,6= )	28 (16= ,3)	1 (0,6= )
Пору= ;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто
= 40;лопеція	67 (19= ,4)	Н= ;е застосовує= 090;ься	11 (6,= 4)	Н= ;е застосовує= 090;ься
= 42;исип^h	63 (18= ,3)	3 (0,9= )	10 (5,= 8)	0=
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
= 57;ухість шкіри	28 (8,= 1)	0=	3 (1,7= )	0=
Зага= ;льні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Дуже часто
= 42;тома	152 (4= 4,1)	9 (2,6= )	54 (31= ,4)	2 (1,2= )
= 51;ихоманка	47 (13= ,6)	1 (0,3= )	10 (5,= 8)	0=
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
= 40;стенія	27 (7,= 8)	1 (0,3= )	13 (7,= 6)	2 (1,2= )
Резу= ;льтати лабораторн= 080;х досліджень
Дуже ча&#= 1089;то	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
= 55;ідвищення рівня АСТ	40 (11= ,6)	11 (3,= 2)	13 (7,= 6)	4 (2,3= )
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;		&nbs= p;
= 55;ідвищення рівня АЛТ	30 (8,= 7)	7 (2,0= )	10 (5,= 8)	1 (0,6= )

Ф= 040;ЗЛОДЕКС

(FASLODE= X®)

(FASLODE= X^®)