ІНСТРУКЦІ= Я

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІМФІНЗІ

(IMFINZI^®)

Склад:

дo= 0;юча речовина: дурвалумаб;

1 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 50 мг дурвалумабm= 1;;

1 флакон k= 9; 2,4 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 120 мг дурвалумабm= 1;;

1 флакон k= 9; 10 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 500 мг дурвалумабm= 1;;

допоміжні речовини: L= -гістидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, α,α-трегалозl= 0; дигідрат, полісорбат 80, вода для ін’єкцій.=

Лікарська форма. Конц= 077;нтрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: &#= 1088;озчин від прозоро = 75;о до опалесцентl= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жо= 074;того кольору, віл= 100;ний або практично вільний від видимих часток.

Фk= 2;рмакотерап= 077;втична група.

Антинео&= #1087;ластичні засоби, моноклоналn= 0;ні антитіла. Ко= 076; АТХ L01X C28.

Фарма= 082;ологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= наміка.

= М = 77;ханізми дії

Е = 82;спресія ліганду запрограмоk= 4;аної смерті клітин 1-го типу (PD-L1) індукуєтьсn= 3; запальними сигналами (наприклад г= 072;мма-інтерфе= ронами) та може відбуватисn= 3; як на пухлинних клітинах, та= 082; і на пухлиноасоm= 4;ійованих імунних клі = 90;инах із мікрооточеl= 5;ня пухлини. PD-L1 блокує функції й активацію Т-= 082;літин за рахунок взаємодії з рецепторамl= 0; PD-1 і CD80 (B7.1). Зв’язуючисn= 0; з цими рецепторамl= 0;, PD-L1 зменшує цитотоксичl= 5;у активність Т-клітин, про&#= 1083;іферацію та вироблення цитокінів.=

Д = 91;рвалумаб — це людський імуноглобуl= 3;ін G1 каппа (IgG1K), моноклоналn= 0;не антитіло, як= 077; зв’язуєтьсn= 3; з PD-L1 і блокує взаємодію PD-L1 k= 9; PD-1 або CD80 (В7.1). Блокада взаємодій PD-L1/PD-1 і PD-L1/CD80 припиняє пригніченнn= 3; імунних реакцій і пр= 080; цьому не індукує антитілозаl= 3;ежну клітиноопоl= 9;ередковану цитотоксичl= 5;ість (АЗКЦ).

Блок&= #1072;да дурвалумабl= 6;м PD-L1 призводила до посиленн= 03; активації Т-клітин у дослідженнn= 3;х in vitro, а також зменшувала розміри пухлини в мишей із пересадженl= 6;ю від людини пухлиною та = 085;а моделях із імуноклітиl= 5;ними ксенотрансl= 7;лантатами.

Знач= 077;ння AUC, C_trough, та C_max у рівноважноl= 4;у стані в пацієнтів, яким вводил = 80; 1500 мг кожні 4 тижні, були, в&= #1110;дповідно, на 6% вище, 19% нижче та 55% вище, ніж від&#= 1087;овідні показники в пацієнтів, яким вводил = 80; 10 мг/кг кожні 2 тижні. З огляду на моделюваннn= 3; даних фармакокінk= 7;тики та впливу на &#= 1073;езпеку, немає прогнозоваl= 5;их клінічно значущих ві = 76;мінностей в ефективносm= 0;і та безпеці при застосуванl= 5;і доз 1500&nb= sp;мг кожні 4 тижні та 10 мг/кг кожні 2 тижні в пацієнтів із масою тіл= 072; > 30 кг, які хворіють на = 053;ДРЛ.

Клінічні дослідженнn= 3;

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень (НДРЛ)

Е = 92;ективність ІМФІНЗІ оцінювали в дослідженнo= 0; PACIFIC (NCT02125461) — багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; нерезектабk= 7;льним НДРЛ III стаді&#= 1111;, які завершили щонайменше 2 цикли конку = 88;ентної платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї та дефініти = 74;ної променевої терапії в межах 42 днів &#= 1076;о початку застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу та мали 0 або 1 бал за шкалою ВООЗ для оцінки з= 072;гального стану. У це дослідженнn= 3; не включали пацієнтів і = 79; прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після конку = 88;ентної хіміопромеl= 5;евої терапії, з активним аб = 86; задокументl= 6;ваним перенесениl= 4; протягом 2 років пере = 76; початком дослідженнn= 3; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захворюванl= 5;ями, які потребувалl= 0; терапії системними імуносупреl= 9;орами. Перед рандомізацo= 0;єю пацієнтів стратифікуk= 4;али за статтю, віком (<65 рокo= 0;в і ≥65 років) і анамнезом куріння (курці та нек&#= 1091;рці). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 2:1 для отримання або лікарсь = 82;ого засобу ІМФІНЗІ в дозі 10 мг/кг, або плацебо внутр= ішньовенно кожні 2 тижн= 10; протягом 12 місяців аб= 086; до появи ознак неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; чи підтверджеl= 5;ня прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я за критеріями RECIST 1.1. Стан пухлини оцінювали кожні 8 тижнів. Осн= 086;вними показникамl= 0; ефективносm= 0;і були: вижива= 085;ість без прогресуваl= 5;ня (ВБП), оцінена = BICR за критерія = 84;и RECIST 1.1, та загальна виживаністn= 0; (ЗВ). Додатков&= #1080;ми показникамl= 0; ефективносm= 0;і були ЗЧВ і ТВ, оцінені BICR.

В = 89;ього було рандомізовk= 2;но 713 пацієнтів: 476 — у групу ІМФІНЗІ та 237 — у групу плацебо. Характерисm= 0;ики вибірки пацієнтів були такими: середній вік — 64 роки (діапазон ві= 076; 23 до 90 років); 70% — чоловіки; 69% — представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 27% — азіати; 16% — активні кур = 94;і, 75% — колишні курці, 9% — нік&= #1086;ли не курили; 51% мали 1 бал за шкалою ВООЗ для оцінки загального стану; 53% мали стадію IIIA, а 45% — &= #1089;тадію IIIB; 46% — плоскоклітl= 0;нний і 54% — неплоскоклo= 0;тинний рак. Усі пацієнти пройшли деф= 10;нітивну променеву терапію згідно з протоколом, 92% з них отрима= 083;и загальну дозу опроміненнn= 3; від 54 до 66 Гр; 99% пацієнтів паралельно отримували хіміотерапo= 0;ю на основі препаратів платини (55% на l= 6;снові цисплатину, 42% на основі карбоплатиl= 5;у, а 2% змінили цисплатин н = 72; карбоплатиl= 5;).

П = 86;передньо встановленl= 0;й проміжний а = 85;аліз ЗВ, що охоплював 299 подій (61% від усієї запла = 85;ованої кількості подій), продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значуще покращення ЗВ у пацієнт= 110;в, рандомізовk= 2;них у групу ІМФІНЗІ, в порівнянні = 79; групою плацебо. Попередньо встановленl= 0;й проміжний аналіз ВБП, що охоплюва = 74; 371 подію (81% від усієї запланованl= 6;ї кількості подій), продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значуще покращення ВБП у пацієнтів, р= 072;ндомізован&= #1080;х у групу ІМФІНЗІ, в порівнянні = 79; групою плацебо. У таблиці 1 і н= 072; рисунку узагальненl= 6; результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; PACIFIC.

Т = 72;блиця 1

Резу&= #1083;ьтати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; PACIFIC

Кінцева точка	ІМФІНЗ&= #1030; (N =3D 476)¹	Плацеб&= #1086; (N =3D 237)¹
Загальна виживаніст= 100; (ЗВ)²
Кіл&#= 1100;кість смертей	183 (38%)	116 (49%)
Медіk= 2;на, місяці (95 % ДІ)	NR (34,7–NR)	28,7 (22,9–NR)
Від&#= 1085;ошення ризиків (95 % Дg= 0;)³	0,68 (0,53–0,87)
p-зна= чення^3,4	0,0025
Виживаніст&#= 1100; без прогресува= 085;ня (ВБП)^5,6
Кіл&#= 1100;кість (%) пацієнтів, = 91; яких було зареєстров= 072;но прогресува= 085;ня захворюван= 085;я	214 (45%)	157 (66%)
Мед&#= 1110;ана, місяці (95% ДІ)	16,8 (13,0–18,1)	5,6 (4,6–7,8)
Від&#= 1085;ошення ризиків (95% ДІ)3,7	0,52 (0,42–0,65)
p-зна= чення^3,8	<0,0001

¹= 059; вибірці з усіх пацієнтів, щ= 086; потребувалl= 0; лікування (ІТТ), у 7% учасників і = 79; групи ІМФІН = 47;І та в 10% учасників і = 79; групи плацебо BICR не виявили про= 03;вів захворюванl= 5;я згідно з критеріями RECIST 1.1.

²= 055;оказники ЗВ базуютьс= 03; на результатаm= 3; проміжного аналізу ЗВ, проведеногl= 6; після того, як протягом 46 місяців ві= 076; початку дослідженнn= 3; було зареєстровk= 2;но 299 смертей пацієнтів.=

³= 044;востороннє р-значення було розрах = 86;вано на основі логарифмічl= 5;ого рангового критерію, стратифікоk= 4;аного за статтю, віком і анам= 085;езом куріння.=

⁴= 059; порівнянні = 79;і встановленl= 0;м для проміжного аналізу значенням α =3D 0,00274 (функці= 103; витрат Лан д= 077; Метса наближаєтьl= 9;я до гранични = 93; критеріїв О’Брайєна — Флемінга).=

⁵= 047;а оцінкою BICR, згідно з критеріями RECIST 1.1.

⁶= 055;оказники ВБП базуються н = 72; результатаm= 3; проміжного аналізу ВБП, проведеногl= 6; після того, як протягом 33 місяців ві= 076; початку дос = 83;ідження було зареєстровk= 2;но 371 випадок пр&#= 1086;гресування захворюванl= 5;я або смерті.=

⁷= 054;цінка розподілу методом Пайка.

⁸= 059; порівнянні = 79;і встановленl= 0;м для проміжного аналізу значенням α =3D 0,011035 (функці&#= 1103; витрат Лан д= 077; Метса наближаєтьl= 9;я до гранични = 93; критеріїв О’Брайєна —= ; Флемінга).

Рису&= #1085;ок 1. Криві загальної виживаностo= 0; пацієнтів у дослідженнo= 0; PACIFIC, отримані методом Кап = 83;ана — Мейера.

<= b> =

Ймовірніст= ;ь ЗВ
	Час від рандомізац= 110;ї (місяці)

IMFINZI = 211; ІМФІНЗІ

Placebo = 211; Плацебо

К= 10;лькість пацієнтів у групі ризик = 91;

Міся= ;ць	0	3	6	9	12	15	18	21	24	27	30	33	36	39	42	45
ІМФІ= ;НЗІ	476	464	431	415	385	364	343	319	274	210	115	57	23	2	0	0
Плац= ;ебо	237	220	198	178	170	155	141	130	117	78	42	21	9	3	1	0

Дріб= 085;оклітинний рак легень (Д&#= 1056;Л)

Ефек= 090;ивність застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ в комбінації = 79; етопозидом = 90;а карбоплатиl= 5;ом або цисплатиноl= 4; у пацієнтів із поширени = 84; ДРЛ (пДРЛ), які раніше не отримували лікування, оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, багатоцентl= 8;ового, контрольовk= 2;ного за активним лікарським засобом, відкритого дослідженнn= 3; CASPIAN (NCT03043872). Відбору підлягали пацієнти, як= 110; мали 0 або 1 бал за шкалою ВООЗ = 076;ля оцінки загального стану та підходили д = 83;я отримання хіміотерапo= 0;ї препаратамl= 0; платини як терапії першої ліні= 11; при лікуван = 85;і ДРЛ. У дослідженнn= 3; включали пацієнтів з асимптоматl= 0;чними або пролікованl= 0;ми метастазамl= 0; в головному мозку. Препарат платини дослідник обирав на св= 110;й розсуд, беручи до уваги розрахованl= 0;й кліренс креатиніну. = 059; дослідженнn= 3; не включали = 89;я пацієнти, як= 110; раніше отримували променеву терапію пухлин органів грудної клі = 90;ки; мали в анамнезі активний пе = 88;винний імунодефіцl= 0;т, аутоімунні захворюванl= 5;я, в тому числі паранеоплаl= 9;тичний синдром, активні або перенесені задокументl= 6;вані аутоімунні або запальн= 10; захворюванl= 5;я; отримували системні імуносупреl= 9;ори в 14-денний період до введення першої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу, за винятком фізіологічl= 5;ої дози системних кортикостеl= 8;оїдів.

Ранд= 086;мізацію стратифікуk= 4;али за запланов = 72;ним препаратом платини в 1-му циклі лікув = 72;ння (карбоплати = 85; або цисплатин).

Для оцінки ефективносm= 0;і при пДРЛ пор= 110;внювали такі схеми л= 110;кування:

· ІМФІН= 047;І у дозі 1500 мг та= ;, за вибором дослідника, карбоплатиl= 5; (AUC 5 чи 6 мг/мл/хв) або цисплатин (75–80 мг/м²) у де= ;нь 1, а також етопозид (80–100 мг/м²) внутрішньоk= 4;енно у дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом 4 ц = 80;клів, після чого вводили ІМФІНЗІ в дозі 1500 мг кожні 4 тижн= 10; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я чи появи неп= 088;ийнятних проявів токсичностo= 0;, або,

· за вибором дослідника, карбоплатиl= 5; (AUC 5 або 6 мг/мл/х&#= 1074;) або цисплатин (75–80 мг/м²) у де= ;нь 1, а також етопозид (80–100 мг/м²) внутрішньоk= 4;енно у дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом 6 ц = 80;клів. Після завершення хіміотерапo= 0;ї на розсуд дослідника застосовувk= 2;ли профілактиm= 5;не опроміненнn= 3; черепа (PCI).

Заст= 086;сування лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ як монотерапіo= 1; дозволялосn= 3; й після прог= 088;есування захворюванl= 5;я, якщо клінічний стан був ста= 073;ільним і пацієнт, на думку дослідника, = 086;тримував від цього клінічну користь.

Осно= 074;ним критерієм ефективносm= 0;і був показни = 82; загальної виживаностo= 0; (ЗВ) при засто&= #1089;уванні лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ в ко= 084;бінації з хіміотера = 87;ією порівняно з таким при застосуванl= 5;і лише хіміот = 77;рапії. Додатковимl= 0; критеріями ефективносm= 0;і були оцінювані дослідникоl= 4; показники виживаностo= 0; без прогрес = 91;вання (ВБП) та частоти об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ) згідно з Критеріями = 86;цінки відповіді солідних пухлин на лікування (RECIST) 1.= 1.

Хара= 082;теристики вибірки пацієнтів були такими: середній вік — 63 роки (діапазон: 28–82); 40 % — вік ≥ 65 ро= ків; 70 % — чоловіки; 84 % — представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 15 % — монголоїднl= 6;ї та 0,9 % — негрої= ;дної; 65 % — 1 бал за шкалою ВООЗ/ECOG для оцінки загального = 89;тану; 93 % — колишні/акт = 80;вні курці. На вихідному рівні 90 % пацієнтів мали захворюванl= 5;я IV стадії, а 10 % ̵= 2; мали метастази в головному м = 86;зку. Загалом 25 % пацієнтів отримували цисплатин, а 74 % — карбоплатиl= 5;. Із групи застосуванl= 5;я лише хіміот = 77;рапії 57 % пацієнтів пройшли 6 циклів хіміотерапo= 0;ї, а 8 % пацієнтів перенесли PCI.

h= 4;ані щодо ЗВ наведено в т= 072;блиці 2 та на рисунк= 091; 2.

Таблиця&nbs= p;2

Дані щодо ЗВ в дослідженнo= 0; CASPIAN

Кінц&= #1077;ва точка	І= 052;ФІНЗІ плюс е= 090;опозид та к= 072;рбоплатин<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'> а= 073;о цисплатин (n = =3D 268)	Е= 090;опозид та к= 072;рбоплатин<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'> а= 073;о цисплатин (n = =3D 269)
Зага&= #1083;ьна виживаніст= 100; (ЗВ)<= /o:p>
Кіль&= #1082;ість смертей (%)¹<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>	155 (58)	181 (67)
Меді&= #1072;на ЗВ (місяці) (95 % ДІ)	13,0 (11,5̵= 1;14,8)	10,3 (9,3–= ;11,2)
Відн&= #1086;шення ризиків (95 % Дg= 0;)²	0,73 (0,59= –0,91)
p-знач= ;ення¹	0,0047

^{1 &=
nbsp; На
момент
планового
проміжного
аналізу бул
=
86;
зареєстровk=
2;но
336 явищ ЗВ (79 %
від усієї за=
087;ланованої
кількості
явищ), а
граничне зн
=
72;чення
для
декларуванl=
5;я
ефективносm=
0;і
(0,0178) було
встановленl=
6;
на підставі
альфа-витра
=
90;ної
функції Лан
=
72;
– ДеМетса з
граничними
критеріями
О’Браєна – Ф=
083;емінга.}

^{2 &=
nbsp; Аналіз
проводили з
=
72;
допомогою
стратифікоk=
4;аного
логранговоk=
5;о
критерію з
поправкою н
=
72;
запланованm=
1;
терапію
препаратамl=
0;
платини в 1-му
циклі
(карбоплати
=
85;
або цисплат
=
80;н),
а також із
застосуванl=
5;ям
коефіцієнтk=
2;
рангової
кореляції.}

i= 6;исунок 2. Криві загальної виживаностo= 0; пацієнтів у дослідженнo= 0; CASPIAN, отримані методом Кап = 83;ана – Мейера.

IMFINZI + chemotherapy – ІМФІНЗІ + хіміотерапo= 0;я

chemotherapy – хіміотерапo= 0;я

Censored – оцінено=

К&#= 1110;лькість пацієнтів в групі ризику	0	3	6	9	12	15	18	21	24
І&#= 1052;ФІНЗІ + хіміотерап= 110;я	268<= /o:p>	244<= /o:p>	214<= /o:p>	177<= /o:p>	116<= /o:p>	57	25	5	0
х&#= 1110;міотерапія=	269<= /o:p>	242<= /o:p>	209<= /o:p>	153<= /o:p>	82	44	17	1	0

= 55;ри оцінюванні ВБП дослідникоl= 4; (96 % від усієї запланованl= 6;ї кількості явищ) відношення ризиків (ВР) становило 0,78 (95&nb= sp;% ДІ: 0,65–0,94), медіана ВБП = 212; 5,1 місяця (95 % Дg= 0;: 4,7–6,2) у групі застосуванl= 5;я ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю та 5,4 місяця (95 % ДІ: 4,8–6,2) в групі застосуванl= 5;я лише хіміотерапo= 0;ї. Оцінювана дослідникоl= 4; підтверджеl= 5;а ЧОВ становила 68 % (95 % ДІ: 62–73 %) у групі застосуванl= 5;я ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю та 58 % (95 % ДІ: 52–63 %) = 074; групі застосуванl= 5;я лише хіміотерапo= 0;ї.

h= 2; дослідницьl= 2;ому підгруповоl= 4;у аналізі ЗВ залежно від запланованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї препаратамl= 0; платини, застосованl= 6;ї в 1-му циклі, ВР становив 0,70 (95 % ДІ 0,55–0,89) у пацієнтів, я= 082;і отримували карбоплатиl= 5;, та 0,88 (95 % ДІ 0,55–1,41) у пацієнтів, які отримували цисплатин.

Фармакокін&= #1077;тика.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку (ФК) дурвалумабm= 1; вивчали в 1902 пацієнтів, при цьому дози варіювалисn= 3; від 0,1 мг/кг (що становить 0,01 від затвердженl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози) до 20 мг/кг (що в 2 рази більше від затвердженl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози), а лікар&= #1089;ький засіб вводили оди = 85; раз кожні два, три або чотири тижн= 10;.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чна концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10; збільшувалk= 2;ся більш ніж пр= 086;порційно дозі при введенні до = 79; <3 мг/кг (що ст = 72;новить 0,3 від затверд= женої рекомендовk= 2;ної дози) і пропорційнl= 6; дозі при введенні до = 79; ≥3 мг/кг кожн= 110; два тижні. Рівноважна концентрацo= 0;я досягалася приблизно через 16 тижнів.

Фарм= 072;кокінетика дурвалумабm= 1; є аналогічн = 86;ю при оцінці під час заст= 086;суванні лікарськогl= 6; засобу як у монотерапіo= 1;, так і в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Р = 86;зподіл=

С = 77;реднє геометричнk= 7; (% коефіцієнт варіації [CV %]) значення об’єму розподілу в рівноважноl= 4;у стані було 5,6 л (18%).

В = 80;ведення=

К = 83;іренс дурвалумабm= 1; з часом зменшуєтьсn= 3;, його середнє максимальнk= 7; зниження (CV %) в порівнянні = 79; вихідними значеннями становить приблизно 23% (57%), що призводить до середньо = 75;о геометричнl= 6;го (CV %) кліренсу в рівноважноl= 4;у стані (CLss) 8,2 мл/год (39%) на 365- = 81; день терапі= 11;; зниження CLss не вважається клінічно значущим. Се= 088;еднє геометричнk= 7; (CV %) кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння з урахуванн= 03;м вихідних показників кліренсу ст = 72;новило приблизно 18 (24%) днів.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка в особливих груп пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>=

В= 10;к (19–96 років), маса тіла (34–149 кг), стать, концентрацo= 0;я альбуміну, активність лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ), концентрацo= 0;я креатиніну, = 082;онцентраці&= #1103; розчинного PD-L= 1, тип пухлини, расова приналежніl= 9;ть, ниркова недостатніl= 9;ть легкого (кліренс креатиніну [КК] 60–89 мл/хв) і середнього ступенів тяжкості (КК 30–59 мл/хв), печінкова недостатніl= 9;ть легкого ступеня тяжкості (білірубін ≤ВМН і ACT >ВМН або концентрацo= 0;я білірубіну >1–1,5 × ВМН при будь-якому рівні ACT) і загальний стан за шкал= 086;ю Східної кооперативl= 5;ої онкологічнl= 6;ї групи (ECOG) / ВООЗ не мали клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику дурвалумабm= 1;.

В = 87;лив ниркової недостатноl= 9;ті тяжкого сту = 87;еня (КК 15–29 мл/хв) або печінкової недостатноl= 9;ті середнього (концентрац= 10;я білірубіну >= 1,5–3 × ВМН при будь-якому рівні ACT) і тяжкого ступенів (концентрац= 10;я білірубіну >= 3 × ВМН при будь-якому рівні ACT) на фармакокінk= 7;тику дурвалумабm= 1; невідомий.=

<= /o:p>

Кl= 3;інічні характерисm= 0;ики.

Показ= 072;ння.

= Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень= =

ІМФІНЗІ показаний для лікування пацієнтів і = 79; нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (НДРЛ) III стадіo= 1;, якщо хвороб = 72; не прогресуваl= 3;а після проведення конкурентнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї із застосув = 72;нням препаратів платини та променевої = 90;ерапії.=

Дріб= 085;оклітинний рак легень=

ІМФІ= 053;ЗІ у комбінаці= 11; з етопозидо = 84; і карбоплатиl= 5;ом або цисплат = 80;ном показаний я = 82; перша лінія терапії поширеного дрібноклітl= 0;нного раку легень (&#= 1087;ДРЛ) у дорослих пацієнтів.

Проти= 087;оказання.

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 91; розділі «Склад».

<= /o:p>

&#= 1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.<= o:p>

Заст= 086;сування системних кортикостеl= 8;оїдів чи імуносупреl= 9;орів перед початком лікування дурвалумабl= 6;м, за винятком фізіологічl= 5;их доз системних кортикостеl= 8;оїдів (≤ 10 мг/добу преднізолоl= 5;у чи інших кортикостеl= 8;оїдів), не рекомендуєm= 0;ься через потенційниl= 1; вплив на фармакодинk= 2;мічну активність та ефективн= 10;сть дурвалумабm= 1;. Проте системні ко = 88;тикостерої&#= 1076;и чи інші імуносупреl= 9;ори можна застосовувk= 2;ти після початку терапії дур = 74;алумабом для лікуван = 85;я імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Офіц= 110;йні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; лікарських взаємодій дурвалумабm= 1; не проводил = 80;ся.

Оскі= 083;ьки основний шлях виведення дурвалумабm= 1; полягає у катаболізмo= 0; білка у рети= 082;улоендотел&= #1110;альній системи чи мішень-опос = 77;редкованом&#= 1091; розподілі, лікарські взаємодії н = 77; очікуються під час метаболізмm= 1; лікарськогl= 6; засобу.

Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я.

Імун= 086;опосередко&= #1074;ані побічні реакції

ІМФІ= 053;ЗІ — це моноклоналn= 0;не антитіло, що належить до класу лікар = 89;ьких засобів, які зв’язуютьсn= 3; з рецепторамl= 0; запрограмоk= 4;аної смерті-1 (PD-1) чи з лігандом PD-1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, таким чином усуваючи пригніченнn= 3; імунної від = 87;овіді, що потенційно порушує периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть та індукує імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції. До важливих ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованих побічних реакцій, пер= 077;лічених у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», можуть бути внесені не всі можливі тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції. Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, зок= 088;ема тяжкі або летальні, можуть розв = 80;ватися в будь-якій системі органів чи тканині. Іму= 085;оопосередк&= #1086;вані побічні реакції можуть вини = 82;ати в будь-який час з момент= 091; початку лікування б = 83;окуючими антитілами до PD-1/PD-L1. Хоча зазвичай імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції проявляютьl= 9;я під час лікування блокуючими антитілами = 76;о PD-1/PD-L1, ці побічні реакції також можут= 00; виникати після припинення застосуванl= 5;я блокуючих а = 85;титіл до PD-1/PD-L1.

Ранн= 108; виявлення т = 72; лікування імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій вкр = 72;й важливе для гарантуванl= 5;я безпечного використанl= 5;я блокуючих а = 85;титіл до PD-1/PD-L1. Необхідний ретельний моніторинг симптомів т = 72; ознак, що можуть бути клінічними проявами імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій. Слід оцінюв = 72;ти рівні печінкових ферментів, к= 088;еатиніну та функцію щитовидної залози на вихідному рівні та періодично протягом лікування. Якщо є підозра на р= 086;звиток імуноопосеl= 8;едкованої побічної ре = 72;кції, потрібно розпочати належне обстеження пацієнта, що= 073; виключити альтернатиk= 4;ну причину, зок= 088;ема інфе&= #1082;цію. Необхідно своєчасно призначити лікування т = 72; у разі необхідносm= 0;і – консультацo= 0;ї спеціалістo= 0;в.

Тимч= 072;сово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»). Загалом, якщ= 086; необхідно призупинитl= 0; чи припинит = 80; терапію лікарським засобом ІМФІНЗІ, призначаютn= 0; систе= мні кортикостеl= 8;оїди (1–2 мг/кг/добу преднізолоl= 5;у чи його еквівалентk= 2;) до зменшенн= 03; тяжкості проявів до 1 чи легшого ступеня тяжкості, пі= 089;ля чого починають поступове зниження дози стероїду, як= 077; продовжуютn= 0; принаймні протягом 1 місяця. Розг= 083;ядають питання про призначеннn= 3; інших системних імуносупреl= 9;орів пацієнтам, у яких імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції не контролюютn= 0;ся кортикостеl= 8;оїдами.

Клін= 110;чні рекомендацo= 0;ї стосовно лікування побічних реакцій, що проявляютьl= 9;я токсичністn= 2;, коли не обов= 217;язково призначати системні стероїди (на= 087;риклад, ендокринопk= 2;тії та дерматологo= 0;чні реакції), обговорюютn= 0;ся нижче.

І = 84;уноопосере&#= 1076;кований пневмоніт<= /span>

Ліка&= #1088;ський засіб ІМФІН = 47;І може спричи = 85;ити імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт.<= /span> Частота розвитку пневмоніту вища в паціє= 085;тів, які попередньо отримували променеву терапію грудної клі = 90;ки.

Паці= 108;нти, які не&#= 1097;одавно не отримували променеву терапію

У пацієнтів, які отримували лікарський засіб ІМФІНЗІ в клінічних випробуванl= 5;ях, де загалом н= 077; використовm= 1;вали променеву терапію безпосередl= 5;ьо перед початком терапії ІМФІНЗІ, час= 090;ота розвитку імуноопосеl= 8;едкованого пневмоніту становила 2,4 % (34/1414), включно з летальними побічними реакціями (< = 0,1 %) та побічним&= #1080; реакціями 3–4 ступеня тяж = 82;ості (0,4 %). Побічні реакції минули в 15 з 28 пацієнтів і = 089;причинили повну відміну лікарськогl= 6; засобу в 5 пацієнтів. Призначеннn= 3; системних к = 86;ртикостеро&#= 1111;дів потребувалl= 0; 19 пацієнтів (19/34) із пневмонітоl= 4;, які не отримували = 93;іміопромен&#= 1077;ву терапію перед початком лі = 82;ування ІМФІНЗІ.

Паціє= 085;ти, які отримували променеву терапію нещ = 86;давно

Част= 086;та розвитку пневмоніту (включно з пр&#= 1086;меневим пневмонітоl= 4;) у пацієнтів = 079; нерезектабk= 7;льним НДРЛ III стадії після дефін= 10;тивної хіміопромеl= 5;евої терапії упродовж 42 днів перед початком лікування ІМФІНЗІ в дослідженнo= 0; PACIFIC становила 18,= 3 % (87/475) у пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, та 12,8 = ;% (30/234) у пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримал = 80; ІМФІНЗІ (475), 1,1 % побічних ре = 72;кцій були летальними = 10; 2,7 % були побічними реакціями 3 ступеня тяжкості. Побічні реакції минули в 50 з 87 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу в 27 пацієнтів.=

Приз= 085;ачення системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 64 пацієнти (64/87) і= 079; пневмонітоl= 4;, які отримували хіміопромеl= 5;еву терапію перед початком лікування ІМФІНЗІ, водночас 2 пацієнти потребувалl= 0; призначеннn= 3; інфліксимаk= 3;у при застосуванl= 5;і високих доз стероїдів.=

Коли &#= 1088;адикальну хіміопромеl= 5;еву терапію не застосовувk= 2;ли перед початком лікування ІМФІНЗІ, час= 090;ота розвитку та ступінь тяжкості ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованого пневмоніту = 73;ули подібними у пацієнтів і = 79; різноманіт&= #1085;ими видами раку = 074; об’єднаній вибірці даних, яким ІМФІНЗІ призначали як монотерапіn= 2;, та у пацієнтів і = 79; пДРЛ при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю.

І = 84;уноопосере&#= 1076;кований коліт

Ліка&= #1088;ський засіб ІМФІНЗІ мож = 77; спричинити імуноопосеl= 8;едкований коліт, що часто асоціюєтьсn= 3; з діареєю. Про цитомег = 72;ловірусу (ЦМВ) інфекцію/ре = 72;ктивацію повідомлялl= 0; в пацієнтів із імуноопосеl= 8;едкованим колітом, реф= 088;актерним до лікуванням кортикостеl= 8;оїдами. У разі коліту, рефрактернl= 6;го до лікуванн= 03;м кортикостеl= 8;оїдами, варто розглянути питання про повторне обстеження інфекціоніl= 9;том для виключення альтернатиk= 4;них причин.

Іl= 4;уноопосере= 076;кований коліт виникав у 2 % (37/1889= ) паціє= нтів, які отримували ІМФІНЗІ, вкл= 102;чно з побічними реакціями 4 (<&nbs= p;0,1 %) та 3 (0,4 %) ступенn= 3; тяжкості. Побічні реакції минули в 27 з 37 паціє= нтів і спричинил = 80; повну відміну лікарськогl= 6; засобу в 8 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; з імуноопос = 77;редкованим колітом потребувалl= 0; призначенн&#= 1103; системних кортикостеl= 8;оїдів, водночас 2 пацієнти (2/37) потребувалl= 0; призначеннn= 3; інших імуносупреl= 9;орів (наприклад інфліксимаk= 3;у, мікофенолаm= 0;у).

Імуноопосе&= #1088;едкований гепатит

Ліка&= #1088;ський засіб ІМФІН = 47;І може спричинити імуноопосеl= 8;едкований гепатит.<= /span>

Імун= 086;опосередко&= #1074;аний гепатит виникав у 2,8 % (52/18= 89) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, включно з летальними побічними реакціями (0,2 %= ), побічними реакціями 4 ступеня (0,3 %) тk= 2; 3 ступеня тяжкості (1,4 %) . Побічні реакції минули в 21 з 52 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу ІМФІНЗІ в 6 пацієнтів. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; всі пацієнт = 80; з імуноопос = 77;редкованим гепатитом, водночас 2 пацієнти (2/52) потребувалl= 0; призначеннn= 3; мікофенолаm= 0;у при високих = 076;озах стероїдів.=

Імуноопосе&= #1088;едковані ендокринопk= 2;тії

i= 3;аднирковоз= 072;лозна недостатніl= 9;ть

g= 0;МФІНЗІ може спричиняти первинну чи вторинну недостатніl= 9;ть кори наднирковиm= 3; залоз. У разі наднирковоk= 9;алозної недостатноl= 9;ті 2 ступеня чи вище потріб = 85;о розпочинатl= 0; симптоматиm= 5;ну терапію, включно з замісною гормональнl= 6;ю терапією, якщо до цьог= 086; є клінічні показання. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ зал = 77;жно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Iмуно&#= 1086;посередков= ана наднирковоk= 9;алозна недостатніl= 9;ть виникала у 0,5 % (9/1= 889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (< 0,1 %). Наднирковоk= 9;алозна недостатніl= 9;ть минула у 1 з 9 пацієнтів і = 085;е спричинила повної відміни ІМФІНЗІ в жодного пацієнта. Вс= 110; пацієнти з недостатніl= 9;тю кори наднирковиm= 3; залоз потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів. З них більшість продовжуваl= 3;а отримувати системні кортикостеl= 8;оїди.

Гіпо= 092;ізит: <= o:p>

ІМФІ= 053;ЗІ може спричинити імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; асоційован&#= 1086;ю з мас-ефекто= 084; у порожнині черепа гост = 88;ою симптоматиl= 2;ою, як-от головним бо = 83;ем, фотофобією чи випадінням полів зору. Гіпофізит може бути причиною гіпопітуїтk= 2;ризму. Призначаютn= 0; симптоматиm= 5;ну терапію, включно з замісною гормональнl= 6;ю терапією, якщо до цьог= 086; є клінічні показання. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ залежно від тяжкості побічної ре = 72;кції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гіпо= 092;ізит/гіпопі= туїтаризм 3 ступеня виникав у < 0,1 % (1/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ. Цим пацієнтам призначали системні кортикостеl= 8;оїди. Це явище не спричиняло = 87;овної відміни ІМФІНЗІ.

П = 86;рушення функції щито&= #1074;идної залоз&#= 1080;.

= 30;МФІНЗІ може спричиняти імуноопосеl= 8;едковані порушення функції щит = 86;&#= 1074;идної залози. Тиреоїдит може маніфестувk= 2;ти з ендокринопk= 2;тією чи без неї. Гіпотиреоз може розвиватисn= 3; після гіпер = 90;иреозу. Призначаютn= 0; замісну гормональнl= 6;ю терапією у разі гіпоти = 88;еозу чи розпочинаюm= 0;ь медикаментl= 6;зну терапію гіпертиреоk= 9;у, якщо до цьог= 086; є клінічні показання. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або припиня= 02;ть застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тиреоїдит= . Імуноопос= 077;редкований тиреоїдит виникав у 0,5 % (9/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, включаючи побічні реакції 3 ступеня тяжкості (< 0= ,1 %).

= 55;обічні реакції минули в 4 із 9 пацієнтів і спричинилl= 0; повну відміну лікарськогl= 6; засобу у 1 пацієнта. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 3 пацієнти (3/9) іk= 9; імуноопосеl= 8;едкованим тиреоїдитоl= 4;, водночас 8 пацієнтів (8/9) потребувалl= 0; ендокринноo= 1; терапії.

Гіпертире= оз. = Імуноо= 087;осередкова&= #1085;ий гіпертиреоk= 9; виникав у 2,1 <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>% (39/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ. Реакції минули у 30 з 39 пацієнтів т = 72; не призводили до відміни ІМФІНЗІ в жо= 076;ного пацієнта. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 9 пацієнтів (9/39) із імуноопосеl= 8;едкованим гіпертиреоk= 9;ом, водночас 35 пацієнтів (35/= 39) потребувалl= 0; ендокринноo= 1; терапії.=

Гіпотирео= з. = Імуноо= 087;осередкова&= #1085;ий гіпотиреоз виникав у 8,3 % (156/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, вк= 083;ючно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (&l= t; 0,1 %). Побіч&#= 1085;і реакції минули у 31 з 156 пацієнтів т = 72; не призводили до відміни ІМФІНЗІ в жодного пац= 10;єнта. Призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів потребувалl= 0; 11 пацієнтів (11/= 156), і більшість пацієнтів (152= /156) потребувалl= 0; тривалої замісної терапії тир = 77;оїдним гормоном.

Цукр&= #1086;вий діабет 1 типу.<= /span> =

Цукр= 086;вий діабет 1 типу, що може проявлятисn= 3; діабетични&#= 1084; кетоацидозl= 6;м. &= #1053;еобхідно контролюваm= 0;и пацієнтів для виявлен = 85;я ознак гіперглікеl= 4;ії чи інших симптомів цукрового діабету. При наявності клінічних показань слід розпоч = 72;ти лікування інсуліном. Т= 080;мчасово призупиняюm= 0;ь чи повністю припиняють лікування ІМФІНЗІ залежно від ступеня тяж = 82;ості симптомів цукрового діабету (див. розділ = «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Імун= 086;опосередко&= #1074;аний цукровий діабет 1 типу третього ступеня тяжкості виникав у < 0,1&nbs= p;% (1/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ. Цей пацієнт потребував тривалої інсулінотеl= 8;апії і прийом лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ пов = 85;істю припинили. Щ= 077; у двох пацієнтів (0,1 %, 2/1889) спостерігаl= 3;ася гіперглікеl= 4;ія, що потребув = 72;ла інсулінотеl= 8;апії, та тривала в період репортуванl= 5;я.

І = 84;уноопосере&#= 1076;кований нефрит із порушенням функції нирок

Ліка&= #1088;ський засіб ІМФІН = 47;І може спричинити імуноопосеl= 8;едкований нефрит.

Імун= 086;опосередко&= #1074;аний нефрит виникав у 0,5 % (10/18= 89) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (&l= t; 0,1 %). Побічні реакції минули в 5 із 10 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу в 3 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; з імуноопосеl= 8;едкованим нефритом потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів.

І = 84;уноопосере&#= 1076;ковані дерматологo= 0;чні реакції

Ліка&= #1088;ський засіб ІМФІН = 47;І може спричинити &#= 1110;муноопосер= едковані висипання ч = 80; дерматит (включаючи пемфінгоїд). У пацієнтів, які отримували = 73;локуючі антитіла до PD-= 1/L-1, повідомлялl= 6;ся про появу ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, включно з синдромом Стівенса – Д= 078;онсона (ССД), лікарським = 74;исипом з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (ЛВ= 045;СП) та токсични = 84; епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН). Топічні пом’якшуваl= 3;ьні засоби та/аб= 086; топічні кортикостеl= 8;оїди можуть бути прийнятнимl= 0; для лікування неексфоліаm= 0;ивних висипань легкого чи середнього ступеня. Тимчасово призупиняюm= 0;ь або повніст= 02; припиняють = 79;астосовува&#= 1090;и ІМФІНЗІ залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

&#= 1030;муноопосер= едковані висипання ч = 80; дерматит виникали у 1,8 %= (34/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, включно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (0,= 4 %). Побічні реакції минули в 19 із 34 пацієнтів і спричинили повну відміну лік = 72;рського засобу в 2 пацієнтів. Усі пацієнт = 80; з імуноопосеl= 8;едкованими висипаннямl= 0; чи дерматит = 86;м потребувалl= 0; призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів.

І = 85;ші імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

&#= 1055;ерелічені нижче кліні = 95;но значущі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції виникали з частотою менше 1 % у паці= ;єнтів, які отримували ІМФІНЗІ, чи про них пові= 076;омляли у разі застосуванl= 5;я інших блоку= 02;чих антитіл до PD-1/PD-L1= .

&#= 1047; боку серцево-суд = 80;нної системи: міокардит, перикардит, васкуліт.=

&#= 1047; боку нервової системи: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізk= 2;ція, міастенічнl= 0;й синдром/міа = 89;тенія гравіс (включно з загостреннn= 3;ми), поперечний мієліт, синдром Гієна – Бар= ре, парез нерві = 74;, аутоімунна нейропатія.

&#= 1047; боку органі = 74; зору: увеїт, ірит та інші токсичні прояви у вигляді запалення структур ок = 72;. Деякі випадки можуть бути = 087;ов’язані з відшаруванl= 5;ям сітківки. Може виникати по = 88;ушення зору різног = 86; ступеня тяжкості, вк= 083;ючно зі сліпотою. Якщо в поєднанні з іншими імуноопосеl= 8;едкованими побічними р = 77;акціями виникне увеїт, варто провести ди = 92;еренційну діагностикm= 1; синдрому, подібного д = 86; синдрому Фогта – Коя= нагі – Хара= да, оскільки може виникн = 91;ти потреба в лікуванні системними стероїдами для зменшення ризику необ = 86;ротної втрати зору.

&#= 1047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: панкреатит, включно з підвищенняl= 4; рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастр= 080;т, дуоденіт.=

&#= 1047; боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: міозит/полі = 84;іозит, рабдомілоз та пов’язан= 10; з цим наслідки, включно з нирковою не = 76;остатністю, артрит, ревматична поліміалгіn= 3;.

&#= 1047; боку ендокринноo= 1; системи: гіпопаратиl= 8;еоз.

&#= 1030;нше (з боку системи крові/ імунн= 086;ї системи): гемолітичнk= 2; анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної відповіді (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енія, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа.

Інфузійні реакції=

Л= 10;карський засіб ІМФІН = 47;І може спричиняти тяжкі або небезпечні для життя інфузійні реакції.

С = 83;ід контролюваm= 0;и появу симптомів інфузійних реакцій. Нео= 073;хідно тимчасово призупинитl= 0;, зменшити швидкість введення аб = 86; повністю припинити застосуванl= 5;я ІМФІНЗІ залежно від ступеня тяжкості по = 73;ічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я і дози»). При появі інфузійних реакцій 1-го або 2-го ступеня тяжкості по = 90;рібно розглянути можливість проведення медикаментl= 6;зної підготовки пацієнта з подальшим введенням дози ІМФІНЗ = 30;.

&#= 1030;муноопосер= едковані реакції виникали у 2,2 % (42/1889) пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ, вкл= 102;чно з побічними реакціями 3 ступеня тяжкості (0,3 %).

&#= 1059;складнення алогенної ТГСК після лікування ІМФІНЗІ

У пацієнтів, яким проводять алогенну трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (ТГСК) до чи після лікування б = 83;окуючими антитілами до PD-1/L-1, можуть розвиватисn= 3; серйозні ускладненнn= 3;, зокрема летальні. Ускладненнn= 3;, пов’язані з трансплантk= 2;том, об’єднують надгостру реакцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна» (РТПХ), гостру РТПХ, хроніч= 085;у РТПХ, венооклюзиk= 4;не захворюванl= 5;я (ВОЗ) печінки після кондиціонуk= 4;ання зниженої інтенсивноl= 9;ті, а також фебрильний синдром, що потребує терапії стероїдами (без виявлен= 086;го інфекційноk= 5;о збудника). Ці ускладненнn= 3; можуть виникати попри промі = 78;ну терапію між = 073;локатором PD-1/L-1 та алогенною ТГСК.

Потр= 110;бно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта для виявлення ознак ускладнень, пов’язаних із трансплантk= 2;том, та негайно в= 090;рутитися у цей процес. Необхідно врахувати користь та ризик лікування б = 83;окуючими антитілами до PD-1/L-1 до чи після алогенної ТГСК.

= Е = 84;бріофеталь&#= 1085;а токсичністn= 0;

З огляду на механізм ді= 11; та дані досліджень на тваринах, &#= 1083;ікарський засіб ІМФІНЗІ мож = 77; шкідливо впливати на розвиток плода, якщо вагітна жінка буде його застос = 86;вувати. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на тваринах введення дурвалумабm= 1; яванським макакам від початку орг = 72;ногенезу до пологів включно призводило = 76;о збільшення частоти передчасниm= 3; пологів, загибелі плода та смерті недоношениm= 3; новонароджk= 7;них. Обов’язковl= 6; повідомте вагітним щодо потенційноk= 5;о ризику для плода. Жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку рекоме = 85;дується використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування ІМФІНЗІ та принаймні протягом 3 місяців після отримання останньої д = 86;зи цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Зас= тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

П = 72;цієнти літнього віку

І = 79; 476 пацієнтів, які отримували лікування лікарським засобом ІМФІНЗІ в дослідженнo= 0; PACIFIC, 45 % були віко = 84; ≥ 65 років, а 7,6 % — Ͱ= 5; 75 років. Загалом, не було виявле = 85;о відмінностk= 7;й у безпеці чи ефективносm= 0;і терапії між пацієнтами віком ≥ 65 рокі= в і молодшими пацієнтами. = 059; дослідженнo= 0; PACIFIC не було достатньої кількості пацієнтів віком ≥ 75 років, щоб можна було оцінити, чи по-іншому вони відповідаюm= 0;ь на терапію в порівнянні = 79; молодшими пацієнтами.

Із 265 пацієнтів із пДРЛ, які о&= #1090;римували лікарський засіб ІМФІНЗІ в ко= 084;бінації з хіміотерапo= 0;єю, 101 (38 %) пацієнт був віком ≥ 65 років, а 19 (7,2 %) пацієнтів — ≥ 75 років. Не було виявле = 85;о клінічно значущих відмінностk= 7;й у безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і терапії між = 087;ацієнтами віком ≥ 65 років та молодшими п = 72;цієнтами.

=

Застосува= ння у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= /span>

К = 86;роткий опис ризику=

З огляду на механізм ді= 11; та дані досліджень на тваринах, &#= 1083;ікарський засіб ІМФІНЗІ мож = 77; шкідливо впливати на розвиток плода, якщо вагітна жінка буде його застос = 86;вувати (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Д = 72;ні про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ вагітними жінками відсутні.=

У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на тваринах введення дурвалумабm= 1; вагітним яванським макакам від моменту підтверджеl= 5;ня вагітності до пологів в= 082;лючно призводило до збільшення частоти передчасниm= 3; пологів, загибелі плода та сме= 088;ті недоношениm= 3; новонароджk= 7;них (див. п&= #1110;дпункт «Дані»). Відомо, що людський імуноглобуl= 3;ін G1 (IgG1) проходить плацентарнl= 0;й бар’єр, тому дурвалумаб може потрапляти від вагітно= 11; до плода, що розвиваєтьl= 9;я. Слід обов’язковl= 6; повідомити вагітних жінок про потенційні ризики для п= 083;ода.

У загальній популяції США при клінічно пі = 76;тверджених вагітностяm= 3; прогнозоваl= 5;ий ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитк = 91; та викиднів становить 2–4% і 15–20% відповіk= 6;но.

=

Д = 72;ні=

Д = 72;ні досліджень на тваринах

Я = 82; повідомляєm= 0;ься в публікаціяm= 3;, сигнальний шлях PD-1/PD-L1 відіграє головну рол= 00; у збереженні вагітності, оскільки підтримує імунологічl= 5;у толерантніl= 9;ть вагітної до плода. У мишей на алогенних моделях вагітності було показано, що порушення с = 80;гнального шляху PD-L1 призводить до збільшен = 85;я частоти загибелі плода. Вплив дурвалумабm= 1; на пренатальнl= 0;й і постнатал= 00;ний розвиток оцінювали в дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної функції на яванських макаках. Дурвалумаб вводили від моменту підтверджеl= 5;ня вагітності до пологів включно, при цьому концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10; були прибли = 79;но в 6–20 разів вищими, ніж при введенн= 10; рекомендовk= 2;ної клінічної дози 10 мг/кг (визначалис= 03; за площею пі= 076; фармакокінk= 7;тичною кривою, що описує залежність «концентраm= 4;ія–час» (AUC)). Введення дурвалумабm= 1; призводило до передчас = 85;их пологів, втрати плод = 72; (аборт і мерт&#= 1074;онародженн= я) та збільшення смертності = 85;овонародже&#= 1085;их. Дурвалумаб виявлявся в плазмі кров= 10; немовлят у 1-й день післяпологl= 6;вого періоду, а це означає, що дурвалумаб може проход = 80;ти крізь плаценту. Зв= 072;жаючи на механізм дії препарату, вплив дурвалумабm= 1; на плід може збільшуватl= 0; ризик розвитку ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованих розладів аб = 86; порушувати нормальну імунну відповідь і спричиняти імуноопосеl= 8;едковані розлади, які відмічалисn= 3; в мишей із заблокованl= 0;ми генами синтезу PD-1.
=

Жінки, які годують груддю

К = 86;роткий опис ризику=

Д = 86;тепер немає інформації про наявність дурвалумабm= 1; в грудному молоці людини, про його вплив н= 072; немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, або про впли= 074; на вироблення молока. Людські IgG1 виділяютьсn= 3; в грудне мол= 086;ко людини. Дурвалумаб виявлявся в молоці яван = 89;ьких макак, що годували груддю, та був пов’яза = 85;ий із передчасноn= 2; смертю новонароджk= 7;них (див. п&= #1110;дпункт «Дані»).

Ч = 77;рез потенційниl= 1; ризик виникнення побічних реакцій у немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, жінкам слід порадити не годувати груддю під час терапії ІМФІНЗІ та принаймні протягом 3 місяців пі = 89;ля отримання останньої дози цього лікарськогl= 6; засобу.

=

Д = 72;ні=

У яванських макак, які годували груддю, післ= 103; введення дурвалумабm= 1; від моменту підтверджеl= 5;ня вагітності до пологів включно, йог= 086; концентрацo= 0;я в грудному молоці стан = 86;вила 0,15% від концентрацo= 0;ї в плазмі крові матер= 10;; при цьому концентрацo= 0;ї препарату в плазмі були приблизно в 6–20 разів вищими, ніж при введенн= 10; рекомендовk= 2;ної клінічної дози 10 мг/кг (за AUC). Введенн= 03; дурвалумабm= 1; призводило до передчасноo= 1; смерті новонароджk= 7;них.

=

Ч = 86;ловіки та жінки реп= 088;одуктивног&= #1086; віку=

К = 86;нтрацепція

Жінк&= #1080;

З огляду на механізм ді= 11; та дані досліджень на тваринах, &#= 1083;ікарський засіб ІМФІНЗІ мож = 77; шкідливо впливати на розвиток плода, якщо вагітна жінка буде його застос = 86;вувати (див. розділ «Вагітністn= 0;»). Жінкам репр= ;одуктивног = 86; віку рекоме = 85;дується використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час терапії ІМФІНЗІ та принаймні протягом 3 місяців пі = 89;ля отримання останньої дози цього лікарськогl= 6; засобу.

<= /o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З огляду на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0;, малоймовір&= #1085;о, що дурвалумаб вплине на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Однак у разі виникнення = 87;обічних реакцій, що впливають н = 72; здатність д = 86; концентрацo= 0;ї та на швидкість р = 77;акції, пацієнтам слід порадити дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спос= 110;б застосуванl= 5;я та дози.

Лo= 0;карський засіб ІМФІНЗІ вводять шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії три = 74;алістю понад 60 хвилин.=

Р = 77;комендован&#= 1110; дози для лікування = н = 77;резектабел&#= 1100;ного НДРЛ ІІІ стадії

Пацієнт&= #1080; з масою тіла 30 кг та більше: 10 мг/кг кожні 2 тижні чи 1500 мг кожні 4 тижні. Пацієнти з м= 072;сою тіла менше 30 кг: 10 мг/кг кожні 2 тижні. =

Лікарсь&= #1082;ий засіб застосовуюm= 0;ь до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, появи непри = 81;нятних проявів токсичностo= 0; або протяго = 84; максимум 12 місяців.

=

Реко= 084;ендовані дози для лікування п = 44;РЛ

Паці= 108;нти з масою тіла 30 кг та більше: 1500 мг у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю¹ кожні 3 тижні (= 21 день) протягом 4 циклів, далі — 1500 мг кожні 4 тижні як монотерапіn= 3;.

Паці= 108;нти з масою тіла менше 30 кг: 20 мг/кг у комб&= #1110;нації з хіміотерапo= 0;єю¹ кожні 3 тижні (= 21 день) протягом 4 циклів, далі — 10 мг/к= 075; кожні 2 тижні як монотерапіn= 3;.

&#= 1051;ікування необхідно продовжуваm= 0;и до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я або до появи &#= 1085;еприйнятни= х проявів токсичностo= 0;.

^1<=
/span> <= /span>&#= 1030;МФІНЗІ вводять перед хіміотерапo= 0;єю в той самий день. Якщо ІМФІНЗІ застосовуєm= 0;ься в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, див. дані щод&#= 1086; дозування етопозиду т = 72; карбоплатиl= 5;у або цисплатину = 74; інструкціяm= 3; для медичного з = 72;стосування відповідниm= 3; лікарських засобів.

К = 86;ригування дози при виникненні побічних реакцій<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>

Не рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу лікарс= 00;кого засобу.

Зага= 083;ом припиняють лікування ІМФІНЗІ в ра= 079;і тяжких (3 ступеня) імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Повністю припиняють лікування ІМФІНЗІ через загро = 79;ливі для життя (4 ступеня) імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, рецидивуючo= 0; тяжкі (3 ступе&= #1085;я) імуноопосеl= 8;едковані реакції, що п&#= 1086;требують системного імуносупреl= 9;ивного лікування, ч= 080; у разі неможливосm= 0;і знизити доз = 91; кортикостеl= 8;оїду до рівня 10 мг на добу або менше (предн= 110;золону або його еквівалентm= 1;) протягом 12 тижнів з моменту початку терапії кортикостеl= 8;оїдами.

Кори= 075;ування дози ІМФІНЗ = 30; у зв’язку з розвитком побічних реакцій, що потребують лікування, яке відрізняєтn= 0;ся від лікування в цих загальн = 80;х клінічних рекомендацo= 0;ях, описано в таблиці 3.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>Т = 72;блиця 3

Реко&= #1084;ендовані коригуваннn= 3; дози при вин= 080;кненні побічних реакцій

П= 086;бічна реакція

С= 090;упінь тяжкості¹

К= 086;ригування дози

Імунооп= ;осередкова = 85;і побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Пневмо= 085;іт

2 ступінь

Призупи= ;нення лікування²

3 або 4 ступінь=

Повне припинення лікування.

Коліт

2 чи 3 ступінь

Призупи= ;нення лікування²

4 ступін= ;ь

Повне припинення лікування.

Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ від більше ніж 3 до 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну від більше ніж 1,5 до 3 разів від ВМ&= #1053;.

Призупи= ;нення лікування²

Гепатит без ураження печінки пухлиною

Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну більm= 6;е ніж у 3 рази від ВМН.

Повне припинення лікування.

Гепатит з ураженням печінки пухлиною³

Рівень АСТ чи АЛТ від більше ніж 1 до 3 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 5 до 10 разі= 074; від ВМН або р= івень АСТ чи АЛТ від більше ніж 3 до 5 разі = 74; вищий від ВМН на вихід&= #1085;ому рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 8 до 10 разі= 074; від ВМН

Призупи= ;нення лікування²

Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 10 разів від ВМН чи

підвище= ;ння рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;

Повне припинення лікування. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>

Ендокрино= ;патії

3 або 4 ступінь=

Призупини= ;ти застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу до стабілізац= 110;ї клінічного стану чи

повне припинення лікування лікарським засобом залежно від ступеня тяжкості

Нефрит із порушенням функції

нирок

Підвищенн= ;я рівня креатиніну в крові

2 або 3 ступеня=

Призупи= ;нення лікування²

Підвищенн= ;я рівня креатиніну в крові 4 ступ= ;еня

Повне припинення лікування.

Ексфоліатl= 0;вна дерматолог= 110;чна патологія

Підозра на ССД, ТЕН чи ЛВЕСП

Призупи= ;нення лікування²

Підтвердж= ;ений діагноз ССД, ТЕН чи ЛВЕСП<= o:p>

Повне припинення лікування.

Міокардит= ;

2, 3 або 4 ступінn= 0;

Повне припинення лікування.

Неврологі= ;чна токсичніст= 100;

2 ступінь<= /o:p>

Призупи= ;нення лікування²

3 або 4 ступінь=

Повне припинення лікування.

Імуноопос= ;ередковани = 81; поперечний мієліт

Будь-якогl= 6; ступеня

Повне припинення лікування.

Інші побічні реакції

Інфузійні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

1 чи 2 ступінь=

Призупи= ;нення введення або зменшення швидкості інфузії.

3 або 4 ступінь=

Повне припинення &#= 1083;ікування.

АЛТ R= 12; аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ — аспарm= 0;атамінотра= 085;сфераза; ЛРЕСП — лікарський = 74;исип з еозинофіліn= 8;ю та системними = 87;роявами; ССД — синдром Стівенса – Д= 078;онсона; ТЕН — токсичний епідермальl= 5;ий некроліз; ВМН — верхнn= 3; межа норми.

¹Загальн= ;і критерії термінологo= 0;ї для позначення побічних яв = 80;щ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту онкології (NCI) США, версія 4.03= .

²Поверне= ;ння до лікуванн= 03; пацієнтів і = 79; повною чи частковою р = 77;гресією (0—1 ступінь) після поступовогl= 6; зниження до = 79;и кортикостеl= 8;оїдів. Повне припинення = 90;ерапії лікарським засобом, якщ= 086; не відбуваєтьl= 9;я повна чи часткова ре = 75;ресія упродовж 12 тижнів з початку лікування стероїдами або неможливо знизити доз = 91; преднізолоl= 5;у (або його еквівалентm= 1;) до 10 мг на добу чи нижч= 077; упродовж 12 тижнів з початку лікування стероїдами.

³Якщо рівень АСТ або АЛТ менш= 077; чи дорівнює = 042;МН на вихідном = 91; рівні у пацієнтів і = 79; ураженням печінки, пот= 088;ібно призупинитl= 0; чи повністю припинити лікування ІМФІНЗІ, спираючись на рекомендацo= 0;ї стосовно гепатиту бе = 79; ураження печінки.

Приг&= #1086;тування та введення розчину

П = 88;иготування

•Пере&= #1076; введенням візуально перевірте лікарський засіб на наявність м = 77;ханічних включень і зміни кольору, якщ= 086; розчин і упаковка до = 79;воляють це зробити. Утилізуйте флакон, якщо розчин мутний або з= 084;інив колір, або в ньому поміт = 85;і видимі частки.

•Не струшуйте флакон.

•Набе&= #1088;іть із флакона(-ів) необхідний об’єм лікар = 89;ького засобу ІМФІНЗІ та додайте йог = 86; у ємність дл= 103; внутрішньоk= 4;енних інфузій, що містить 0,9% розчин хлор = 80;ду натрію або 5% розчин декстрози. Змішайте отриманий розведений розчин шляхом обережного перевертанl= 5;я ємності. Не струшуйте цей розчин. Остаточна концентрацo= 0;я розведеногl= 6; розчину пов = 80;нна бути від 1 мг/мл до 15 мг/мл.

•Утил&= #1110;зуйте частково використанo= 0; або порожні флакони з-пі= 076; лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ.

З = 73;ерігання розчину для інфузій=

•ІМФІ&= #1053;ЗІ не містить консервантo= 0;в.

•Розч&= #1080;н для інфузій потрібно вводити від = 88;азу після приготуванl= 5;я. Якщо розчин для інфузій не буде вводитися відразу та його потріб = 85;о зберігати, т= 086; загальний час від моме= 085;ту приготуванl= 5;я не повинен перевищуваm= 0;и:

o    28 дніk= 4; у разі зберігання = 91; холодильни&= #1082;у при температурo= 0; від 2° до 8 °C;

o    8 годин у разі зберігання при кімнатній температурo= 0; до 25 °C.

•Не заморожуваm= 0;и.

•Не струшувати.

В = 74;едення=

•Розч&= #1080;н для інфузій вводять внутрішньоk= 4;енно тривалістю понад 60 хвил= 080;н через інфуз= 10;йну систему, що містить стерильний фільтр із діаметром пор 0,2 або 0,22 мк= 084; для зв’язуваннn= 3; низькомолеl= 2;улярних білків.

•Не можна вводити інш= 10; лікарські засоби чере = 79; ту саму інфузійну систему.

Діти.

Доте= 087;ер не встановл = 77;но безпеку й еф= 077;ктивність застосуванl= 5;я ІМФІНЗІ у ді= 090;ей.

Пере= 076;озування.

Інфо= 088;мація про передозуваl= 5;ня лікарським засобом ІМФІНЗІ відсутня.=

Побі= 095;ні реакції.

Н = 72;ведені нижче побічні реакції детальніше описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» цієї інструкції для медичного застосуванl= 5;я:

-&nb= sp;         Імуноопосе= ;редковані побічні реакції;

-          Інфузійні реакції.

Досвід застосуванl= 5;я в клінічних д = 86;слідженнях

О = 89;кільки клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в різних умовах, то частоту побічних ре = 72;кцій в клінічних дослідженнn= 3;х конкретногl= 6; лікарськог&#= 1086; засобу не мо= 078;на безпосередl= 5;ьо порівняти з частотою виник= ;нення побічних реакцій в клінічних дослідженнn= 3;х інших лікар = 89;ьких засобів, том= 091; отримані показники можуть не відображатl= 0; реальну частоту побічних реакцій, що спостерігаn= 8;ться в клінічній практиці.=

Дані, описані в розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», відображаюm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ в 1889 пацієнтів із дослідженнn= 3; PACIFIC (рандомізо= 074;ане, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3;, що включало 475 пацієнтів із НДРЛ III ста&= #1076;ії), дослідженнn= 3; Study 1108 (відкрите, неконтрольl= 6;ване, багатокогоl= 8;тне дослідженнn= 3;, що включало 970 пацієнтів з = 088;озповсюдже&= #1085;ими солідними пухлинами) т= 072; з додатковогl= 6; відкритого неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що включало 444 пацієнти з метастатичl= 5;им раком леген= 00;, для лікування якого дурвалумаб = 87;оки що не зареєстровk= 2;ний. У всіх цих дослідженнn= 3;х лікарський засіб ІМФІНЗІ вводили в дозі 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижн= 10;. Із 1889 пацієнт&= #1110;в 38% лікувалися протягом ≥6 місяців, а 18% — протягом ≥12 місяців. Дk= 2;ні також відображаюm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю 265 пацієнтам у дослідженнo= 0; CASPIAN (рандомізов = 72;не, відкрите дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів із пДРЛ). У дослідженнo= 0; CASPIAN лікарськи = 81; засіб ІМФІНЗІ вво = 76;или в дозі 1500 мг кожні 3 або 4 тижні.

Дані, описані в ць= 086;му розділі, відображаюm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІНЗІ пацієнтам і = 79; III стадією НДР= Л, які брали участь у дослідженнo= 0; PACIFIC, та пацієнт&#= 1072;м із пДРЛ, які брали участ= 00; у дослідженнo= 0; CASPIAN.

Н = 77;дрібнокліт&#= 1080;нний рак легень= =

Б = 77;зпеку застосуванl= 5;я ІМФІНЗІ пац= 10;єнтам із III стадією НДРЛ, які пройшли дефінітивнm= 1; хіміопромеl= 5;еву терапію протягом 42 днів перед початком дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу, оцінювали в багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; PACIFIC. Всього 475 пацієнтів отримували ІМФІНЗІ в до= 079;і 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижн= 10;. У це дослідженнn= 3; не включали пацієнтів і = 79; прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після хіміо = 87;роменевої терапії, з активним аб = 86; перенесениl= 4; протягом 2 років пере = 76; початком до = 89;лідження аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захворюванl= 5;ями, які потребувалl= 0; терапії системними імуносупреl= 9;орами (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка». Клінічні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-fon= t-style: italic'> = 076;ослідження)= .

Х = 72;рактеристи&#= 1082;и вибірки пацієнтів були такими: середній вік — 64 роки (діапазон ві= 076; 23 до 90 років), 45% — віком ≥65 років, 70% — чоловіки, 69% — = представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 27% — азіати, 75% — колишні курці, 16 % — активні курці, 51% мали 1 бал за шкало= 102; ВООЗ для оцінки загального = 89;тану. Усі пацієнт = 80; пройшли дефінітивнm= 1; променеву терапію згідно з протоколом, 92 % з них отримали загальну дозу опроміненнn= 3; від 54 до 66 Гр. Медіана тривалості лікування л= 10;карським засобом ІМФІНЗІ становила 10 місяців (діапазон 0,2–12,6).<= o:p>

15 % пацієнтів припинили застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ через побічні реакції. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до припинен = 85;я терапії лік = 72;рським засобом ІМФІНЗІ, бул= 080; пневмоніт або радіаційниl= 1; пневмоніт — у 6% пацієнтів. Серйозні побічні реакції виникли у 29% пацієнтів, щ= 086; отримували ІМФІНЗІ. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, які відміча = 83;ися щонайменше = 91; 2% пацієнтів, були пневмо = 85;іт або радіаційниl= 1; пневмоніт (7%) і пневмонія (6%). Пневмоніт/р = 72;діаційний пневмоніт і = 087;невмонія з летальним наслідком були зареєстровk= 2;ні в <2% пацієнті = 74;, і ця частота була схожою = 074; усіх групах дослідженнn= 3;. Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями (виникали в ≥20% пацієнтів) були кашель, втома, пневм= 086;ніт або радіаційниl= 1; пневмоніт, інфекції ве = 88;хніх дихальних шляхів, задишка та висипання.=

У таблиці 4 узагальненl= 6; побічні реакції, що виникали що = 85;айменше в 10% пацієнтів, які отримували = 30;МФІНЗІ.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Таблиця 4

= 055;обічні реакції, що виникали в ≥10 % пацієнті&#= 1074;, які брали участь у дослідженнo= 0; PACIFIC

Побічна реакція

ІМФІНЗ&= #1030;

Плацеб&= #1086;¹

N =3D 475

N =3D 234

Будь-як= ого ступеня
(%)

3–4-го ступеня
(%)

Будь-як= ого ступеня
(%)

3–4-го ступеня
(%)

&= #1047; боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Каше= ;ль/ продуктивн= 080;й кашель

40

0,6

30

0,4

Пнев= ;моніт²/ радіаційни= 081; пневмоніт

34

3,4

25

3,0

Зади= ;шка³

25

1,5

25

2,6

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діар= ;ея

18

0,6

19

1,3

Біль у животі⁴=

10

0,4

6

0,4

&= #1047; боку ендокринно= 111; системи

Гіпо= ;тиреоз⁵

12

0,2

1,7

0

&= #1047; боку шкіри і підшкірних тканин

Виси= ;пання⁶

23

0,6

12

0

Свер= ;біж⁷

12

0

6

0

&= #1047;агальні розлади

Втом= ;а⁸

34

0,8

32

1,3

Лихо= ;манка

15

0,2

9

0

&= #1030;нфекції

Інфе= ;кції верхніх дихальних шляхів⁹<= /p>

26

0,4

19

0

Пнев= ;монія¹⁰

17

7

12

6

¹= 044;изайн дослідженнn= 3; PACIFIC не розрахованl= 0;й на те, щоб продемонстl= 8;увати статистичнl= 6; значущу різницю в частоті будь-яких конкретних побічних ре = 72;кцій, перелічениm= 3; у таблиці 5, що виникали при застосуванl= 5;і ІМФІНЗІ, в по&#= 1088;івнянні з групою плацебо.=

²= 042;ключає гостру інтерстиціk= 2;льну пневмонію, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, пнев= 084;оніт, фіброз легень.=

³= 042;ключає задишку та задишку при фізичному навантаженl= 5;і.=

⁴= 042;ключає біль у животі, біль внизу живот = 72;, біль у верхній частині живота та біль у боці.=

⁵= 042;ключає аутоімунниl= 1; гіпотиреоз = 10; гіпотиреоз.=

⁶= 042;ключає еритематозl= 5;і, генералізоk= 4;ані, макулярні, макуло-папу = 83;ьозні, папульозні, сверблячі, пустульознo= 0; висипання, еритему, екзему, висипання т = 72; дерматит.=

⁷= 042;ключає генералізоk= 4;аний і локальний свербіж.=

⁸= 042;ключає астенію та втому.

⁹= 042;ключає ларингіт, назофарингo= 0;т, паратонзилn= 3;рний абсцес, фарингіт, риніт, синусит, тон= 079;иліт, трахеобронm= 3;іт та інфекцію верхніх дихальних шляхів.=

¹⁰= 042;ключає інфекційні захворюванl= 5;я легень, пнев= 084;оцистну, аденовірусl= 5;у, бактеріальl= 5;у, цитомегалоk= 4;ірусну, гемофільну, клебсієльнm= 1;, некротизуюm= 5;у, пневмококоk= 4;у та стрепток = 86;кову пневмонії.

Іншими побічними реакціями, щ= 086; виникали менш ніж у 10% пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>, які отримували препарат ІМФІНЗІ, були: дисфон= 110;я, дизурія, нічна пітливість, периферичнo= 0; набряки та підвищена чутливість до інфекцій = 85;их захворюванn= 0;. З постмаркетl= 0;нгових даних повідомлялl= 6;ся про випадки поперечногl= 6; мієліту з ча= 089;тотою «Невідомо».

У таблиці 5 узагальненl= 6; відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що відмічалисn= 3; щонайменше = 74; 20% пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ.

=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>Т = 72;блиця 5

В= 10;дхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що в порівнянні = 79; вихідним рівнем погі = 88;шилися в ≥20 % пацієнтів і = 79; дослідженнn= 3; PACIFIC

Відхиленн= 03; лабораторн= 080;х показників від норми

ІМФІНЗ&= #1030;

Плацеб&= #1086;

Будь-як= ого ступеня¹(%)²

3-го або 4-го ступеня
(%)

Будь-як= ого ступеня¹(%)²

3-го або 4-го ступеня
(%)

&= #1041;іохімічний аналіз крові

Гіпе= ;рглікемія=

52

8

51

8

Гіпо= ;кальціємія

46

0,2<= /o:p>

41

0

Підв= ;ищення рівня АЛТ

39

2,3<= /o:p>

22

0,4<= /o:p>

Підв= ;ищення рівня АСТ

36

2,8<= /o:p>

21

0,4<= /o:p>

Гіпо= ;натріємія=

33

3,6<= /o:p>

30

3,1<= /o:p>

Гіпе= ;ркаліємія=

32

1,1<= /o:p>

29

1,8<= /o:p>

Підв= ;ищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)

24

3,4<= /o:p>

22

1,7<= /o:p>

&= #1047;агальний аналіз кров&#= 1110;

Лімф= ;опенія

43

17

39

18

¹= 050;ласифікова&= #1085;о згідно з Загальними термінологo= 0;чними критеріями для побічни = 93; реакцій (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту онкології (NCI) США, версією 4.0.

²= 055;ри кожній оцінці частоти враховувалl= 0; кількість пацієнтів, у яких були результати лабораторнl= 0;х аналізів, зроблених п = 77;ред початком дослідженнn= 3; та принаймн= 10; один раз під час дослідженнn= 3;: у групі ІМФІ= 053;ЗІ (діапазон: 464–470) і групі плацебо (діапазон: 224–228).

Дl= 8;ібноклітин= 085;ий рак легень=

Бk= 7;зпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ІМФІ = 53;ЗІ в комбінаці= 11; з етопозидо = 84; і карбоплат = 80;ном або цисплатиноl= 4; пацієнтам і = 79; пДРЛ, які раніше н= 077; отримували лікування, оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, відкритого, = 073;агатоцентр&= #1086;вого, контрольовk= 2;ного за активним лікарським засобом дослідженнn= 3; CASPIAN. Усього 265 па= цієнтів отримували ІМФІНЗІ в дозі 1500 мг у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю кожні 3 тижн= 10; протягом 4 циклів, після чого застосовувk= 2;ли ІМФІНЗІ в дозі 1500 мг кожні 4 тижн= 10; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я або до появи &#= 1085;еприйнятни= х проявів токсичностo= 0;. У досліджен = 85;я не включалися пацієнти з активним аб = 86; перенесениl= 4; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захворюванl= 5;ями, які потребують = 83;ікування системними кортикостеl= 8;оїдами чи імуносуп = 88;есорами (див. розділ «Клінічні дослідженнn= 3;»).

Іk= 9; 265 пацієнтів, які отримували лікарський засіб ІМФІНЗІ, 49 % лікувалися протягом ≥ 6&nbs= p;місяців, а 19 % — протягом ≥ 12&nb= sp;місяців.

Іk= 9; 266 пацієнтів, які отримували лише хіміот = 77;рапію, 57 % пройшли 6 циклів хіміотерапo= 0;ї, а 8 % після хіміотерапo= 0;ї перенесли профілактиm= 5;не опроміненнn= 3; черепа (PCI).

У групі лікув = 72;ння ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю 7 % пацієнтів &#= 1087;рипинили застосовувk= 2;ти ІМФІНЗІ через побічні реакції, які &#= 1074;ключали пневмоніт, гепатотоксl= 0;чність, нейротоксиm= 5;ність, сепсис, діабетичниl= 1; кетоацидоз та панцитопенo= 0;ю (кожна з реакцій вин = 80;кала не більше ні= 078; в 1 пацієнта). Серйозні побічні реакції виникли у 31 % пацієнтів, щ= 086; отримували ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями, які відзначалиl= 9;я щонайменше = 74; 1 % пацієнтів, були фебрильна нейтропеніn= 3; (4,5 %), пневмоніn= 3; (2,3 %), анемія (1,9 %), панцитопенo= 0;я (1,5 %), пневмоніm= 0; (1,1 %) та хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень (ХОЗЛ) (1,1 %). Фатальні = 87;обічні реакції виникли у 4,9 % пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю. Вони включа = 83;и панцитопенo= 0;ю, сепсис, септичний шок, тромбоз легеневої артерії, легеневу емболію та гепатит (кожна з реакцій виникала не більше ніж в 1 пацієнта), а також раптову смерть (2 пацієнти). Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів) були нудота, втома/астен= 10;я та алопеція.

У = 90;аблиці 6 наведено побічні реакції, що виникали в пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ в ко= 084;бінації з хіміотерапo= 0;єю.

&#= 1058;аблиця 6

Пl= 6;бічні реакції, що виникали в ≥&nb= sp;10 % пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0; CASPIAN

&nbs= p;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= ІМФІНЗІ з етопозидом і карбоплати= 085;ом або цисплат&#= 1080;ном

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= N =3D 265

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Етопозид і карбоплати= 085;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= або цисплатин

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= N =3D 266

П= 086;бічна реакція

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Будь-якого ступеня (%)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Будь-якого ступеня (%)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння

К= 072;шель/ продуктивн= 080;й кашель

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 15

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 9

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Н= 091;дота

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,9

З= 072;пор

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 19

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

Б= 083;ювання

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 15

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1

Д= 110;арея

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 10

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1

З боку ендокринно= 111; системи

Г= 110;пертиреоз^a

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 10

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= 083;опеція

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 31

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

В= 080;сипання^b

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 6

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0

З= 072;гальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

В= 090;ома/астенія=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 32

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 32

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,3

З боку обміну речовин і харчування

З= 085;иження апетиту

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 18

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

^a<=
/span> Включає гіпертиреоk= 9; та Базедову хворобу.

^b<=
/span> Включає еритематозl= 5;і, генералізоk= 4;ані, макулярні, макуло-папу = 83;ьозні, папульозні, = 089;верблячі, пустульознo= 0; висипання, еритему, екзему, висипання т = 72; дерматит.

=

У = 90;аблиці 7 наведено відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми, що відзначалиl= 9;я у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Таблиця&nbs= p;7

Вo= 0;дхилення від норми лабораторнl= 0;х показників, що в порівнянні = 79; вихідним рівнем погі = 88;шилися в ≥20 %¹ пацієнтів і = 79; дослідженнn= 3; CASPIAN

&nbs= p;

ІМФІНЗІ плюс етопозид

та карбоплати= 085;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= або цисплатин

Етопози= ;д та

карбопл= ;атин або

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= цисплатин

В= 110;дхилення лабораторн= 080;х показників від норми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня² (%)³

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня² (%)³

Б= 110;охімічний аналіз крові

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bid= i-language: UK'>

Г= 110;понатріємі&= #1103;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 13

Г= 110;помагніємі&= #1103;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 6

Г= 110;перглікемі&= #1103;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 5

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 5

Підв&= #1080;щення рівня лужної фосфатази

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,9

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,5

П= 110;двищення рівня АЛТ

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,9

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,7

П= 110;двищення рівня АСТ

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,6

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,2

Г= 110;покальцієм&= #1110;я

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,5

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,4

П= 110;двищення рівня креатиніну в крові

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1

Г= 110;перкаліємі&= #1103;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,5

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,1

З= 085;иження концентрац= 110;ї тиреотропн= 086;го гормону (ТТГ) на вихідному рівні < НМН⁴⁼ та ≥ НМН

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>Н= 047;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>Н= 047;

З= 072;гальний аналіз крові

Н= 077;йтропенія<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>41<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>48<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

Л= 110;мфопенія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>14<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>13<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

А= 085;емія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>13<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>22<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>12<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>15<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>

¹   Гран&= #1080;чні значення частоти визначають за зміною (будь-якого ступеня) показника від вихідно = 75;о рівня.

²   Клас&= #1080;фіковано згідно з Загальними критеріями термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (СТСАЕ) Національнl= 6;го інституту онкології (NCI) США, версія 4.03= .

³   При кожній оцінці частоти враховувалl= 0; кількість пацієнтів, у яких були результати = 83;абораторни&#= 1093; аналізів, зроблених н = 72; вихідному рівні та принаймні один раз під час дослідж = 77;ння: у групі ІМФІНЗІ (діапазон: 258–263) та групі хіміотерапo= 0;ї (діапазон: 253–262), за винятком визначення рівня магні= 02; в групі ІМФІ= 053;ЗІ + хіміотерапo= 0;я (18) та в групі хіміотерапo= 0;ї (16).

^4<=
/span>   НМН &#= 8212; нижня межа норми.

І = 84;уногенніст&#= 1100;

Я = 82; і всі лікарські засоби білкового походження, ІМФІНЗІ мож = 77; бути імуног = 77;нним. Виявлення п = 88;оцесу утворення антитіл дуже залежить ві = 76; чутливості та специфічноl= 9;ті тест-систем. Крім того, на позитивний результат тесту на наявність антитіл (зокрема ней= 090;ралізуючих антитіл) можуть впливати пе = 74;ні фактори, так= 110; як методика проведення аналізу, обробка зразків крові, термі= 085;и забору зразків, застосуванl= 5;я супутніх лі = 82;арських засобів і наявні захворюванl= 5;я. Через це порівняння частки пацієнтів і = 79; наявністю антитіл до дурвалумабm= 1; та частки пацієнтів і = 79; антитілами до інших лік= 072;рських засобів мож = 77; бути оманливим.=

Із 2280 пацієнтів, які отримували ІМФІНЗІ як м= 086;нотерапію в дозі 10 мг/кг кожні 2 тижн= 10; або 20 мг/кг кожні 4 тижн= 10;, у 69 пацієнті= 074; (3 %) були позитl= 0;вні результати тесту на антитіла до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ), які з’явили = 89;я під час ліку= 074;ання, та у 12 пацієнтів (0,5 %) — позитивн= 110; результати тесту на нейтралізуn= 2;чі антитіла. Ім= 086;вірно, поява АЛЗ до дурвалумабm= 1; не має клінічно зн = 72;чущого впливу на його фармакокінk= 7;тику або безпеку.

Із 201 п= ацієнта, які протяго = 84; дослідженнn= 3; CASPIAN застосову = 74;али ІМФІНЗІ в дозі 1500 мг кожні 3 тижн= 10; в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю (всього чотири дози), після чого отримували ІМФІНЗІ в дозі 1500 мг кожні 4 тижн= 10;, в жодного па= 094;ієнта не було позитивногl= 6; результату = 90;есту на АЛЗ, які з’явилися під час лікування.

=

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

Важл= 080;во повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції у післяреєстl= 8;аційний період застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Спеціалістl= 0; у галузі охорони здо = 88;ов’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій чер = 77;з національнm= 1; систему звітності.=

Терм= 110;н придатностo= 0;.

Неві= 076;критий флакон

36 місяців.

Умови зберігання.

Неві= 076;критий флакон

Збері&#= 1075;ати в холодильн = 80;ку при температурo= 0; від 2 до 8 °C в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Не заморожуваm= 0;и. Не струшува = 90;и.

h= 7;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Розведе&= #1085;ий розчин

Розчин для інфузій потрібно вводити від = 88;азу після приготуванl= 5;я. Якщо розчин для інфузій не буде вводитися в= 10;дразу та його потрібно зберігати, т= 086; загальний час від моменту при = 75;отування не повинен перевищуваm= 0;и:

• 28 днів у разі зберігання = 91; холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C;

• 8 годин у разі зберігання при кімнатн= 10;й температурo= 0; до 25 °C.

Упаковка.<= /o:p>

1 флакон = (120 мг/2,4 мл) з пробкою та ковпачком «flip-off» у картон&#= 1085;ій коробці або 1 флакон (500 мг/10 мл) з пробкою та ковпачко = 84; «flip-off» у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.=

=

Виробник.<= /o:p>

Астр= 072;Зенека АБ.

Місцезнах= одження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Герт= 091;невеген, Содертал’є, 151= 85, Швеція.

П= 086;бічна реакція	С= 090;упінь тяжкості¹	К= 086;ригування дози
Імунооп= ;осередкова = 85;і побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
Пневмо= 085;іт	2 ступінь	Призупи= ;нення лікування²
3 або 4 ступінь=	Повне припинення лікування.
Коліт	2 чи 3 ступінь	Призупи= ;нення лікування²
4 ступін= ;ь	Повне припинення лікування.
	Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ від більше ніж 3 до 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну від більше ніж 1,5 до 3 разів від ВМ&= #1053;.	Призупи= ;нення лікування²
Гепатит без ураження печінки пухлиною	Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 8 разів від ВМН чи підвищення рівня загального білірубіну більm= 6;е ніж у 3 рази від ВМН.	Повне припинення лікування.
Гепатит з ураженням печінки пухлиною³	Рівень АСТ чи АЛТ від більше ніж 1 до 3 разі = 74; вищий від ВМН на вихідному рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 5 до 10 разі= 074; від ВМН або р= івень АСТ чи АЛТ від більше ніж 3 до 5 разі = 74; вищий від ВМН на вихід&= #1085;ому рівні та підвищуєть= 089;я від більше ніж 8 до 10 разі= 074; від ВМН	Призупи= ;нення лікування²
Підвище= ;ння рівня АЛТ чи АСТ більше ніж у 10 разів від ВМН чи підвище= ;ння рівня загального білірубіну більше ніж &= #1091; 3 рази від ВМН= ;	Повне припинення лікування. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>
Ендокрино= ;патії	3 або 4 ступінь=	Призупини= ;ти застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу до стабілізац= 110;ї клінічного стану чи повне припинення лікування лікарським засобом залежно від ступеня тяжкості
Нефрит із порушенням функції нирок	Підвищенн= ;я рівня креатиніну в крові 2 або 3 ступеня=	Призупи= ;нення лікування²
Підвищенн= ;я рівня креатиніну в крові 4 ступ= ;еня	Повне припинення лікування.
Ексфоліатl= 0;вна дерматолог= 110;чна патологія	Підозра на ССД, ТЕН чи ЛВЕСП	Призупи= ;нення лікування²
Підтвердж= ;ений діагноз ССД, ТЕН чи ЛВЕСП<= o:p>	Повне припинення лікування.
Міокардит= ;	2, 3 або 4 ступінn= 0;	Повне припинення лікування.
Неврологі= ;чна токсичніст= 100;	2 ступінь<= /o:p>	Призупи= ;нення лікування²
3 або 4 ступінь=	Повне припинення лікування.
Імуноопос= ;ередковани = 81; поперечний мієліт	Будь-якогl= 6; ступеня	Повне припинення лікування.
Інші побічні реакції
Інфузійні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)	1 чи 2 ступінь=	Призупи= ;нення введення або зменшення швидкості інфузії.
3 або 4 ступінь=	Повне припинення &#= 1083;ікування.

Побічна реакція	ІМФІНЗ&= #1030;	Плацеб&= #1086;¹
N =3D 475	N =3D 234
Будь-як= ого ступеня (%)	3–4-го ступеня (%)	Будь-як= ого ступеня (%)	3–4-го ступеня (%)
&= #1047; боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Каше= ;ль/ продуктивн= 080;й кашель	40	0,6	30	0,4
Пнев= ;моніт²/ радіаційни= 081; пневмоніт	34	3,4	25	3,0
Зади= ;шка³	25	1,5	25	2,6
&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Діар= ;ея	18	0,6	19	1,3
Біль у животі⁴=	10	0,4	6	0,4
&= #1047; боку ендокринно= 111; системи
Гіпо= ;тиреоз⁵	12	0,2	1,7	0
&= #1047; боку шкіри і підшкірних тканин
Виси= ;пання⁶	23	0,6	12	0
Свер= ;біж⁷	12	0	6	0
&= #1047;агальні розлади
Втом= ;а⁸	34	0,8	32	1,3
Лихо= ;манка	15	0,2	9	0
&= #1030;нфекції
Інфе= ;кції верхніх дихальних шляхів⁹<= /p>	26	0,4	19	0
Пнев= ;монія¹⁰	17	7	12	6

Відхиленн= 03; лабораторн= 080;х показників від норми	ІМФІНЗ&= #1030;	Плацеб&= #1086;
Будь-як= ого ступеня¹(%)²	3-го або 4-го ступеня (%)	Будь-як= ого ступеня¹(%)²	3-го або 4-го ступеня (%)
&= #1041;іохімічний аналіз крові
Гіпе= ;рглікемія=	52	8	51	8
Гіпо= ;кальціємія	46	0,2<= /o:p>	41	0
Підв= ;ищення рівня АЛТ	39	2,3<= /o:p>	22	0,4<= /o:p>
Підв= ;ищення рівня АСТ	36	2,8<= /o:p>	21	0,4<= /o:p>
Гіпо= ;натріємія=	33	3,6<= /o:p>	30	3,1<= /o:p>
Гіпе= ;ркаліємія=	32	1,1<= /o:p>	29	1,8<= /o:p>
Підв= ;ищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)	24	3,4<= /o:p>	22	1,7<= /o:p>
&= #1047;агальний аналіз кров&#= 1110;
Лімф= ;опенія	43	17	39	18

&nbs= p;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= ІМФІНЗІ з етопозидом і карбоплати= 085;ом або цисплат&#= 1080;ном <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= N =3D 265	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Етопозид і карбоплати= 085; <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= або цисплатин <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= N =3D 266
П= 086;бічна реакція	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Будь-якого ступеня (%)	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= Будь-якого ступеня (%)	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння
К= 072;шель/ продуктивн= 080;й кашель	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 15	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 9	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Н= 091;дота	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,9
З= 072;пор	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 19	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0
Б= 083;ювання	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 15	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1
Д= 110;арея	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 10	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1
З боку ендокринно= 111; системи
Г= 110;пертиреоз^a	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 10	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0
З боку шкіри та підшкірної клітковини
А= 083;опеція	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 31	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 34	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8
В= 080;сипання^b	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 6	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0
З= 072;гальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня
В= 090;ома/астенія=	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 32	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 32	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,3
З боку обміну речовин і харчування
З= 085;иження апетиту	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 18	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 17	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 0,8

&nbs= p;	ІМФІНЗІ плюс етопозид та карбоплати= 085; <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= або цисплатин	Етопози= ;д та карбопл= ;атин або <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= цисплатин
В= 110;дхилення лабораторн= 080;х показників від норми	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня² (%)³	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3–4 ступеня² (%)³
Б= 110;охімічний аналіз крові	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bid= i-language: UK'>
Г= 110;понатріємі&= #1103;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 13
Г= 110;помагніємі&= #1103;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 11	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 6
Г= 110;перглікемі&= #1103;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 5	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 5
Підв&= #1080;щення рівня лужної фосфатази	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,9	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,5
П= 110;двищення рівня АЛТ	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,9	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,7
П= 110;двищення рівня АСТ	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 4,6	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,2
Г= 110;покальцієм&= #1110;я	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,5	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 2,4
П= 110;двищення рівня креатиніну в крові	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,1
Г= 110;перкаліємі&= #1103;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 1,5	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>= 3,1
З= 085;иження концентрац= 110;ї тиреотропн= 086;го гормону (ТТГ) на вихідному рівні < НМН⁴⁼ та ≥ НМН	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>Н= 047;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>Н= 047;
З= 072;гальний аналіз крові
Н= 077;йтропенія<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>41<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>48<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>
Л= 110;мфопенія	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>14<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>13<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>
А= 085;емія	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>13<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>22<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>
Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>12<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman'>15<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:TimesNewRoman;mso-bidi-fo= nt-family: TimesNewRoman'>