Approved by

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосу= вання лікарського засобу

АРАНЕСП
(ARANESP^®)

Склад:

діюча речовина: дарбепоетин альфа;

1 попередньо наповнений шприц містить дарбепоетину альфа:

10 мкг у 0,4 мл (25 мкг/мл);=

30 мкг у 0,3 мл (100 мкг/мл);

500 мкг у 1 мл (500 мкг/мл);=

Дарбепоетин альфа виготовляється шляхом генної технології із застосуванням клітин яєчників китайського хом’яка (CHO‑K1).

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат безводний, полісорбат 80, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико‑хімічні властивості: прозора, безбарвна рідина, практично без часточок.

Фармакотерапевтична г= рупа.

Код А= TХ B03XA02.

Фармакологічні властивості.

= Фармакодинаміка.

Механізм ді= ї

Людський еритропоетин є ендогенним глікопротеїно= вим гормоном, який є первинним регулятором еритропоезу завдяки специфічній взаємодії з еритропоетиновим рецептором на еритроїдних клітинах‑попер= едниках у кістковому мозку. Продукування еритропоетину переважно відбувається у нир= ках та регулюється ними у відповідь на зміни в оксигенації тканин. Продукування ендогенного еритропоетину є порушеним у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, і основною причиною анемії у таких пацієнтів є дефіцит еритропоетину. В онкохворих пацієнтів, які отримують хіміотерапію, етіологія анемії є багатофакторною. У таких пацієнтів і дефіцит еритропоетину, і зниж= ена відповідь еритроїдних клітин‑попередників на ендогенний еритропоетин значно сприяють розвитку анемії.

Фармакодинамічні властивості

Дарбепоетин альфа стимулює еритропоез завдяки то= му ж самому механізму, що й ендогенний гормон. Дарбепоетин альфа має п’ять NR= 09;пов’язаних вуглеводних ланцюжків, тоді як ендогенний гормон та рекомбінантні людські еритропоетини (r‑HuEPO) мають три. Додаткові залишки цукрів молекуляр= но не відрізняються від тих, що є на ендогенному гормоні. Через збільшений вмі= ст вуглеводу дарбепоетин альфа має довший термінальний період напіввиведення, = ніж r‑HuEPO, а отже, і більшу активність in vivo. Незважаючи на ці молекулярні зміни, дарбепоетин альфа зберігає дуже вузьку специфічність до еритропоетинового рецептора.

Клінічна ефективність і безпечність

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У двох клінічних дослідженнях у пацієнтів з хрон= ічною нирковою недостатністю (ХНН) спостерігався підвищений ризик смертності та тяжких серцево‑судинних ускладнень при застосуванні препаратів, що стимулюють еритропоез, для досягнення підвищення рівня гемоглобіну (13,5&nb= sp;г/дл (8,4 ммоль/л) у порівнянні з 11,3 г/дл (7,1 ммоль/л); 14 г/дл
(8,7 ммоль/л) у порівнянні з 10 г/дл (6,2 ммоль/л).

У рандомізованому, подвійному сліпому коригуючому дослідженні (n =3D 358) для порівняння одного прийому на 2 т= ижні та одного прийому на місяць у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю= або пацієнтів, які перебувають на діалізі, прийом дарбепоетину альфа 1 раз= на місяць не поступався одноразовому прийому на 2 тижні для корекції анем= ії. Середній час (квартиль 1, квартиль 3) досягнення корекції рівня гемоглобіну (збільшення на ≥ 10,0 г/дл та ≥ 1,0&= nbsp;г/дл від базового рівня) складав 5 тижнів для обох режимів, 1 раз на 2 тижні (3, 7 тижнів) та 1 раз на місяць (3, 9 тижнів). Протягом періоду дослідження (29‑33 тижні) середній (95 % ДІ) тижневий еквівалент дози становив 0,20 (0,17, 0,24) мкг/кг при режимі 1 раз на 2 тижні та 0,27 (0,23, 0,32) мкг/кг у режимі 1 раз на місяць.

В ході рандомізованого подвійного сліпого плацебо‑контрольованого дослідження (TREAT) на когорті з 4 038 пацієнтів із ХНН, які не перебу= вали на діалізі, з діабетом 2‑го типу і з рівнем гемоглобіну ≤ 11 г/дл, пацієнти отримували або дарбепоетин альфа для досягнення рівня гемоглобіну 13 г/дл, або плацебо (із підтримуючим застосуванням дарбепоетину альфа при зниженні рівнів гемоглобіну нижче показника 9 г/дл). Дослідженню не вдалося досягти жодної зі своїх двох головних цілей – засвідчити зниження, з одного боку, ризику смертності= з усіх причин або ризику серцево‑судинної захворюваності (дарбепоетин а= льфа у порівнянні з плацебо; ВР =3D 1,05; 95 % ДІ (0,94; 1,1= 7)) та, з іншого боку – ризику смертності з усіх причин або кінцевої стадії ниркової недостатності (КСНН) (дарбепоетин альфа у порівнянні з плацебо; ВР =3D 1,06; 95 % ДІ (0,95; 1,19)). Аналіз окремих компонентів комбінованих кінцевих точок виявив такі показники ВР (95 % ДІ): летальні випадки – 1,05 (0,92; 1,21), застійна серцева недостатність (ЗСН) – 0,89 (0,74; 1,08), інфаркт міокарду (ІМ)&nb= sp;– 0,96 (0,75; 1,23), інсульт – 1,92 (1,38; 2,68), шпиталізація= з причини ішемії міокарду – 0,84 (0,55; 1,27), КСНН – 1,02 (0,87; 1,18).

Об’єднані ретроспективні аналізи кліні= чних досліджень препаратів, що стимулюють еритропоез, були проведені за участю пацієнтів із ХНН (які перебували і не перебували на діалізі, з діабетом та = без діабету). В ході досліджень відзначено тенденцію до підвищеного ризику смер= тності з усіх причин, серцево‑судинних та цереброваскулярних ускладнень, пов'язаних з більш високими кумулятивними дозами препаратів, що стимулюють еритропоез, незалежно від наявності діабету або перебування на діалізі (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Діти

В ході рандомізованого клінічного дослідження 114 педіатричним пацієнтам= з анемією (рівень гемоглобіну < 10,0 г/дл) у віці від 2 до 18 років із хронічною хворобою нирок, які перебували і не перебували на діалізі, і не отримували препаратів, що стимулюють еритропоез, застосовували дарбепоетин альфа один раз на тиждень (n =3D 58) або один раз на = два тижні (n =3D 56) для корекції анемії. Концентрація гемоглобіну збільшилась до ≥ 10 г/дл у > 98 % (p < 0,001) педіатричних пацієнтів, які приймали дарбепоетин а= льфа один раз на тиждень та у 84 % (р =3D 0,293), які приймали дарбепоетин альфа один раз на два тижні. У той час, коли вперше був досягну= тий рівень гемоглобіну ≥ 10,0 г/дл, середня (SD) доза, скоригов= ана з урахуванням маси тіла, становила 0,48 (0,24) мкг/кг (від 0,0 до 1,7 мкг/кг) один раз на тиждень для групи, що отримувала препарат один= раз на тиждень, та 0,76 (0,21) мкг/кг (від 0,3 до 1,5 мкг/кг) один ра= з на два тижні для групи, що отримувала препарат один раз на два тижні.

В ході клінічного дослідження за участю 124 педіатричних пацієнтів у віці від 1 до 18 років з хронічним захворюванням нирок, які перебували і не перебували на діалізі, пацієнти, які були стабільними до епоетину альфа, бу= ли розподілені по групах випадковим чином: пацієнти, які отримували дарбепоетин альфа один раз на тиждень (підшкірно або внутрішньовенно), використовуючи коефіцієнт конверсії дози 238:1, та пацієнти які продовжили терапію епоетин= ом альфа, не змінюючи дозу, графік та спосіб введення. Основна кінцева точка ефективності [зміна гемоглобіну між початковою лінією та періодом оцінки (тиждень 21 – 28)] була порівнянна у двох групах. Середній рівень гемоглобіну для r‑HuEPO та дарбепоетину альфа в початковий пер= іод становив 11,1 (SD 0,7) г/дл та 11,3 (SD 0,6) г/дл відповідно. Середній рівень гемоглобіну на 28‑й тиждень для r‑H= uEPO та дарбепоетину альфа становив 11,1 (SD 1,4) г/дл та 11,1 (SD 1,1) г/дл відповідно.

У європейському регуляторному наглядовому дослідженні педіатричних пацієнтів = було зареєстровано 319 дітей з хронічними захворюваннями нирок (13 (4,1&nbs= p;%) пацієнтів віком < 1 року, 83 (26,0 %) пацієнти віком від = 1 до < 6 років, 90 (28,2 %) пацієнтів віком від 6 до < 12 років і 133 (41,7 %) пацієнти ≥ 12 років), які отримували дарбепоетин альфа; концентрація гемоглобіну в середньому становила 11,3–11,5 г/дл, а середні дози дарбепоетину альфа, скориговані з урахуванням маси тіла, залишалися відносно постійними (між 2,31 мкг/кг на місяць і 2,67 мкг/кг на місяць) протягом досліджуваного періоду для всіх категорій пацієнтів, які брали уча= сть у дослідженні.

В ході досліджень не було виявлено суттєвих відмінностей між профілем безпеки педіатричних пацієнтів та раніше зареєстрованим у дорослих пацієнтів (див. розділ «Побічні реакції»).

Онкохворі пацієнти, які отримують хіміотерапію

EPO-ANE-3010, рандомізоване багатоцент= рове дослідження відкритого типу, було проведено за участю 2098 жінок з ане= мією та метастазуючим раком молочних залоз, які отримували хіміотерапію першої чи другої лінії. Це було дослідження зіставлення за ефективністю, призначене д= ля виключення підвищення на 15 % ризику прогресування пухлини чи смерті в разі використанні епоетину альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням (СЛ)= у порівнянні з використанням лише стандартного лікування. На момент припинення збору клінічних даних медіана виживання без прогресування (ВБП) на кожну оц= інку лікарем-дослідником прогресування захворювання становила 7,4 місяця в кожному режимі дозування (ВР 1,09, 95 % ДІ: 0,99, 1,20), що свідч= ить про те, що мети дослідження досягти не вдалося. У групі застосування епоетину а= льфа в поєднанні зі стандартним лікуванням переливання червоних кров’яних тілець проводили значно меншій кількості пацієнтів (5,8 % порівняно з 11,4 %); однак у значно більшої кількості пацієнтів у режимі застосува= ння епоетину альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням спостерігалися судинні ускладнення тромботичного характеру (2,8 % порівняно з 1,4 %). Під час кінцевого аналізу було зареєстровано 1653 смертельні випадки. Меді= ана загального виживання в групі, що приймала епоетин альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням, становила 17,8 місяця, тоді як у групі застосування лише стандартного лікування вона становила 18,0 місяця (ВР 1,07, 95 % ДІ: 0,97, 1,18). Медіана часу до прогресування (ЧД= П) на основі визначеного лікарем-дослідником прогресуючого захворювання (ПЗ) становила 7,5 місяця в групі застосування епоетину альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням і 7,5 місяця в групі застосування стандартного лікування (ВР 1,099, 95 % ДІ: 0,998, 1,210). Медіана ЧДП на основі визначеного Незалежним експертним комітетом (НЕК) ПЗ становила 8,0 міс= яця в групі застосування епоетину альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням і 8,3 місяця в групі застосування стандартного лікування (ВР 1,033, 95 % ДІ: 0,924, 1,156).

У проспективному рандомізованому подвійному слі= пому плацебо‑контрольованому дослідженні, проведеному за участю 314 пацієнтів з раком легенів, які отримували хіміотерапію з платиною, спостерігалося значне зменшення необхідності трансфузій (р < 0= ,001).

Клінічні дослідження показали, що дарбепоетин а= льфа має аналогічну ефективність при введенні однієї ін'єкції один раз кожні три тижні або один раз кожні два тижні, або щотижня без збільшення загальної необхідної дози.

Безпеку та ефективність застосування т= ерапії Аранеспом раз на три тижні в умовах зменшення необхідності переливання черв= оних кров'яних клітин у пацієнтів, що проходять хіміотерапію, оцінювали у рандомізованому подвійному сліпому багатонаціональному дослідженні за участю 705 пацієнтів з анемією та з немієлоїдними злоякісними новоутвореннями, які отримували багатоступеневу хіміотерапію. Для прийому Аранеспу пацієнти = були рандомізовані на групи, які отримували 500 мкг один раз на три тижні та 2,25 мкг/кг один раз на тиждень. У обох групах доза зменшувалась на 40 % від попередньої дози (наприклад, перше зниження дози: до 300 мкг – у групі застосування один раз на три тижні та 1,35 мкг/кг – у групі застосування один раз на тиждень), якщо гемоглобін збільшився більш ніж на 1 г/дл протягом 14‑денного періоду. У групі застосування один раз на три тижні зменшення дози потребув= али 72 % пацієнтів, у групі застосування один раз на тиждень – 75&nbs= p;%. Це дослідження підтверджує, що 500 мкг один раз на три тижні можна порівняти з одноразовим застосуванням один раз на тиждень щодо кількості пацієнтів, які отримують щонайменше одну трансфузію червоних кров'яних тіле= ць з 5‑го тижня до закінчення стадії лікування.

У проспективному рандомізованому подвійному слі= пому плацебо‑контрольованому дослідженні, проведеному за участю 344 пацієнтів з анемією та зі злоякісними процесами лімфопроліферації,= які отримували хіміотерапію, відбулося значне зниження необхідності переливання крові та покращення відповіді на гемоглобін (р < 0,001). Також спостерігалося зменшення стомлюваності, виміряне за шкалою функціональної оцінки терапії раку (FACT‑втомлюваність).

Еритропоетин є фактором росту, який перш за все стимулює вироблення червоних кров'яних тілець. Рецептори еритропоетину можу= ть виявлятися на поверхні різних пухлинних клітин.

Виживання пацієнтів і прогресування пухлин вивчалося в ході п'яти великих контрольова= них досліджень із залученням когорти загальною чисельністю 2 833 пацієнти. Чотири з цих п'яти досліджень були подвійними слі= пими плацебо‑контрольованими дослідженнями і одне – дослідженням відкритого типу. До двох досліджень залучалися такі пацієнти, які отримували хіміотерапію. У двох з цих досліджень цільовий рівень гемоглобіну становив > 13 г/дл, у решті досліджень – 12‑14 г/дл. У дослідженні відкритого типу не було виявлено відмінності показників загальн= ого виживання пацієнтів, які отримували рекомбінантний людський еритропоетин, і пацієнтів контрольної групи. У чотирьох плацебо‑контрольованих дослідженнях показники відношення ризиків для загального виживання знаходил= ися у діапазоні від 1,25 до 2,47 на користь контрольної групи. Результати цих досліджень засвідчили незрозуміле чітке статистично значуще перевищення показників смертності серед пацієнтів з анемією, пов'язаною з різними типами звичайного раку, які приймали рекомбінантний людський еритропоетин, у порівнянні з контрольною групою. Отриманий в рамках цих випробувань результ= ат загального виживання не вдалося обґрунтовано пояснити відмінністю показників частоти випадків тромбозу і споріднених ускладнень у пацієнтів, які отримув= али рекомбінантний людський еритропоетин, і у пацієнтів контрольної групи.

У третій фазі рандомізованого подвійно= сліпого плацебо‑контрольованого дослідження 2549 дорослих пацієнтів з анемією, які отримували хіміотерапію для лікування розповсюдженого недрібноклітинного раку легень (НДКРЛ), були рандомізовані у співвідношенні= 2:1 в групи застосування дарбепоетину альфа або плацебо та отримували лікування= до досягнення максимального рівня гемоглобіну 12 г/дл. Результати показал= и не меншу ефективність за основним кінцевим показником загального виживання, причому медіана виживання в групі застосування дарбепоетину альфа й у групі застосування плацебо становила відповідно 9,5 та 9,3 місяця (стратифіковане ВР 0,92; 95 % ДІ: 0,83–1,01). Допоміжний кінцевий показник виживання без прогресування становив 4,8 та 4,3 місяця відпов= ідно (стратифіковане ВР 0,95; 95 % ДІ: 0,87–1,04), що виключає поперед= ньо визначене підвищення ризику на 15 %.

Було також здійснено систематичний огляд, що охоплював понад 9 000 онк= охворих пацієнтів, які брали участь у 57 клінічних дослідженнях. Метааналіз да= них загального виживання дозволив розрахувати показник відношення ризиків, що становив 1,08 на користь групи контролю (95 % ДІ: 0,99; 1,18; 42 дослідження і 8 167 пацієнтів).

Підвищений відносний ризик тромбоемболічних подій (RR 1,67, 95 % ДІ: 1,35, 2,06; 35 досліджень і 6769 пацієнтів) спостерігався у пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини. Таким чином, існують достові= рні дані, які дають змогу припустити вірогідність значної шкодити терапії рекомбінантним еритропоетином людини для пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Якою мірою ці результати можуть відноситись до застосування рекомбінантного еритропоетину для досягнення концентрації гемоглобіну менше= 13 г/дл у пацієнтів з раком, які отримували хіміотерапію, незрозуміло, тому що мало пацієнтів з цими характеристиками були включені в огляд.

Проводився аналіз даних, отриманих від= більше ніж 13 900 пацієнтів з онкологічними захворюваннями (які отримують хіміотерапію, променеву терапію, хіміопроменеву терапію або не отримують терапії), що брали участь у 53 контрольованих клінічних дослідженнях декількох епоетинів. Метааналіз даних загального виживання дав змогу розрахувати показник відношення ризиків, що становив 1,06 на користь г= рупи контролю (95 % ДІ: 1,00, 1,12; 53 дослідження та 13 933 пацієнти), а для хворих на рак, які отримували хіміотерапі= ю, показник відношення ризиків загального виживання становив 1,04 (95&nbs= p;% ДІ: 0,97, 1,11; 38 досліджень та 10 441 пацієнт). Метааналізи також свідчать про суттєво підвищений відносний ризик тромбоемболічних поді= й у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують рекомбінантний еритропоетин людини (див. розділ «Особливості застосування»).

Фармакокінетика.<= /o:p>

Через підвищений вміст вуглеводу рівень дарбепоетину альфа у кровообігу залишається більшим за мінімальну стимулюючу концентрацію, необхідну для еритропоезу, протягом більшого часу, ніж еквівалентна молярна доза r‑HuEPO, що дозволяє з меншою частотою застосовувати дарбепоетин альфа для досягнення такої ж біологічної відповід= і.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Фармакокінетику дарбепоетину альфа вивчали кліні= чно на пацієнтах із хронічною нирковою недостатністю після внутрішньовенного та підшкірного застосування. При внутрішньовенному застосуванні термінальний період напіввиведення дарбепоетину альфа становить 21 годину (SD 7,5). Кліренс дарбепоетину альфа становить 1,9 мл/год/кг (SD 0,56), а об’єм розподілу (V_ss) є приблизно рівним об’єм= у у плазмі крові (50 мл/кг). Біодоступність становить 37 % при підшкірному застосуванні. Після щомісячного застосування дарбепоетину альфа= при підшкірних дозах у межах 0,6‑2,1 мкг/кг термінальний період напіввиведення становив 73 години (SD 24). Довший термінальний пе= ріод напіввиведення дарбепоетину альфа, введеного підшкірно порівняно з внутрішньовенним введенням, є зумовленим кінетикою підшкірної абсорбції. У клінічних дослідженнях спостерігалася мінімальна акумуляція незалежно від ш= ляху введення. У доклінічних дослідженнях було продемонстровано, що нирковий клі= ренс мінімальний (до 2 % від загального кліренсу) та не впливає на період напіввиведення з сироватки крові.

Дані 809 пацієнтів, я= кі отримували Аранесп у європейських клінічних дослідженнях, аналізували для оцінки дози, необхідної для підтримання гемоглобіну; різниця не спостерігал= ась між середніми тижневими дозами при внутрішньовенному та підшкірному введені= .

За фармакокінетикою дарбеп= оетину альфа у педіатричних пацієнтів (2 – 16 років) з ХНН, які перебували або не перебували на діалізі, визначили фармакокінетичні профілі= для періодів відбору проб до 2 тижнів (336 годин) після однієї або дв= ох доз, введених підшкірно або внутрішньовенно. Зважаючи на фармакокінетичні д= ані у дорослих з ХНН, де використовувалася однакова тривалість вибірки, порівня= ння показало, що фармакокінетика дарбепоетину альфа була однаковою у дітей та дорослих з ХНН.

У першій фазі фармакокінет= ичного дослідження після внутрішньовенного застосування спостерігалася приблизно 25 % різниця між дітьми та дорослими пацієнтами у площі під кривою від часу 0 до безкінечності (AUC_[0‑∞]); проте ця різниця була у два рази меншою меж у AUC_(0‑∞), що спостерігалися у дітей. AUC_(0‑∞) була однаковою у дорослих та дітей з ХНН після підшкірного застосування. Період напіввиведен= ня також був однаковим у дорослих та дітей з ХНН після внутрішньовенного та підшкірного застосування.

Онкохворі пацієнти, які отримують хіміотерапію

Після підшкірного введення 2,25 м= кг/кг дорослим онкохворим пацієнтам середня максимальна концентрація дарбепоетину альфа 10,6 нг/мл (SD 5,9) досягалася за середній час 91 годи= ну (SD 19,7). Ці параметри відповідали лінійній фармакокінетиці у широких межах дози (0,5‑8 мкг/кг щотижня та 3‑9 мкг/кг кожні два тижні). Фармакокінетичні параметри не змінювалися при багаторазово= му застосуванні доз протягом 12 тижнів (застосування дози кожного тижня а= бо кожні два тижні). Спостерігалося очікуване помірне (< 2 р= ази) підвищення концентрації у сироватці крові при наближенні до рівноважного ст= ану, проте не спостерігалося неочікуваної акумуляції після багаторазового застосування. Було проведено фармакокінетичне дослідження на пацієнтах з анемією, спричиненою хіміотерапією, яких лікували 6,75 мкг/кг дарбепое= тину альфа, які застосовували підшкірно кожні 3 тижні у комбінації з хіміот= ерапією. У цьому дослідженні, яке дозволило детально охарактеризувати термінальний період напіввиведення, середній (SD) термінальний період напіввиведення становив 74 (SD 27) години.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптоматич= ної анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) у дорослих та д= ітей (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Лікування симптоматичної анемії у дорослих онкох= ворих пацієнтів з немієлоїдними злоякісними утвореннями, які отримують хіміотерап= ію.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату, що вказані в розділі «Склад».

Гіпертензія, яка не піддається адекватному контр= олю лікарськими засобами.

Особливі заходи безпеки.

При амбулаторному застосуванні Аранесп можна тіл= ьки 1 раз дістати з холодильника та зберігати його при кімнатній температу= рі (до 25 °C) протягом 7 діб. Після того, як шприц дістали з холодильника та він досяг кімнатної температури (до 25 °C), його слід = або використати протягом 7 днів, або викинути.

Аранесп є стерильним, але не законсервованим продуктом. Не застосовувати більше однієї дози на шприц. Будь-які залишки лікарського засобу у попередньо наповненому шприці слід викинути.

Перед застосуванням розчин Аранеспу необхідно ог= лянути на наявність механічних часточок та наявність забарвлення. Не застосовувати препарат при наявності механічних часточок та появі забарвлення. Не струшув= ати. Перед ін’єкцією дати попередньо наповненому шприцу нагрітися до кімнатної температури.

Невикористаний медичний продукт та залишки матер= іалів слід утилізувати згідно з місцевими вимогами.

Інструкції щодо введення Аранеспу

У цьому розділі містяться вказівки щодо самостійного введення Аранеспу. Пам’ятайте, що вводити собі ін’єкції можна = лише після того, як ваш лікар, медсестра чи фармацевт покажуть вам, як це потріб= но робити. Якщо вам щось незрозуміло відносно техніки проведення ін’єкцій, запитайте свого лікаря, медсестру чи фармацевта.

Як правильно користувати= ся попередньо наповненим шприцом з Аранеспом?

Ваш лікар призначив вам підшкірну ін’є= кцію Аранеспу, що міститься в попередньо наповненому шприці. Ваш лікар, медсестр= а чи фармацевт скаже вам, скільки Аранеспу вам потрібно і як часто необхідно роб= ити ін’єкції.

Обладнання

Щоб с= амостійно зробити собі ін’єкцію, вам знадобиться:

· &nbs= p; новий попередньо наповнений = шприц з Аранеспом;

· &nbs= p; спиртові або аналогічні серв= етки.

Що потрібно зробити перед підшкірн= ою ін’єкцією Аранеспу?

1. = Вийняти попередньо наповнений шприц із холодильника. Залишити попередньо наповнений шприц при кімнатній температурі приблизно на 30 хвилин. Це зробить ін’єкцію комфортнішою. У жодному разі не підігрівати Аранесп в інший спосіб (наприклад, у мікрохвиль= овій печі або гарячій воді). Крім того, не залишати шприц під впливом прямого сонячного світла.

2. = Не струшувати попередньо наповнений шприц.

3. = Не знімати ковпачок зі шприц= а, доки все не буде готово для виконання ін’єкції.

4. = Слід переконатися, що доза відповідає призначенням лікаря.

5. = Слід перевірити термін прида= тності на етикетці попередньо наповненого шприца (EXP). Не використовувати його, я= кщо минув останній день зазначеного місяця.

6. = Слід перевірити зовнішній ви= гляд Аранеспу. Це має бути прозора безбарвна або злегка перламутрова рідина. Не застосовувати препарат при наявності муті або механічних часточок.

7.&n= bsp; Ретельно вимити руки.=

8. = Знайти зручну, добре освітле= ну поверхню та покласти на неї все необхідне обладнання в межах доступу.

Як підготуватися до ін’єкції Аране= спу?

Перед= ін’єкцією необхідно виконати такі дії:

1.= Щоб уникнути згинання голк= и, обережно зняти ковпачок з голки, не викручуючи його, як показано на рисунках 1 та 2.

2.= Не торкатися голки та не штовхати поршень.

3.= У попередньо наповненому ш= приці може бути маленька бульбашка повітря. Вам не слід видаляти її перед введе= нням ін’єкції.

Введення розчину з бульбашкою повітря є нешкідливим.

4.= Тепер можна застосувати попередньо наповнений шприц.

Куди слід робити ін’єкцію?<= /p>

Найкращими ділянками для самостійного виконання ін’єкцій є верхні частини стегон і живіт. Якщо ін’єкцію робить хтось інший, можна також використовувати задню поверхню рук.

Якщо місце ін’єкції почервоніло або подразнене, ділянку введення ін’єкції можна змінити.

Як зробити собі ін’єкцію?

1. &= nbsp; Продезінфікувати шкіру за допомогою тампона зі спиртом та захопити шкіру (без надавлювання) великим і вказівним пальцями.

2. &= nbsp; Повністю ввести голку в шкір= у, як показував лікар, медсестра або фармацевт.

3. &= nbsp; Підшкірно ввести необхідну д= озу, як показував лікар, медсестра або фармацевт.

4. &= nbsp; Повільно та рівномірно натис= кати на поршень, утримуючи шкіру між великим і вказівним пальцями, доки шприц не спорожніє.

5. &= nbsp; Витягнути голку та відпустити шкіру.

6. &= nbsp; Якщо в місці ін’єкції з’явил= ася крапля крові, її можна обережно видалити ватною кулькою або марлевим тампон= ом. Не терти місце ін’єкції. Якщо необхідно, місце ін’єкції можна закрити пластирем.

7. &= nbsp; Застосовувати кожен шприц ли= ше для однієї ін’єкції. Не використовувати залишки Аранеспу, що залишилися в шприц= і.

Пам’ятайте! У разі виникнення будь-яких проблем не бійтеся попросити свого лікаря чи медсестру про допомогу та пораду.

Утилізація шприців

· &nbs= p; Не закривати ковпачками для = голки використані шприци, оскільки ви можете випадково вколотися.

· &nbs= p; Зберігайте використані шприц= и в недоступних для дітей місцях і поза поля зору дітей.

· &nbs= p; Використані попередньо напов= нені шприци слід утилізувати згідно з місцевими вимогами. Запитайте свого фармацевта, як правильно утилізувати непотрібні лікарські засоби. Це допомо= же захистити довкілля.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Клінічні результати, отримані на цей час, не вказують на будь-яку взаємодію дарбепое= тину альфа з іншими речовинами. Проте існує потенціал взаємодії з речовинами, що значною мірою зв’язуються з червоними клітинами крові, наприклад циклоспорин, такролімус. Якщо Аранесп застосовув= ати одночасно з будь-яким із цих препаратів, слід стежити за рівнем цих речовин= у крові та корегувати дозу при зростанні концентрації гемоглобіну.=

Особливості застосування.=

Загальні застереження

Для п= окращення спостереження за препаратами, які стимулюють еритропоез (ПСЕ), торгову назву препарату необхідно чітко записати в історію хвороби пацієнта.

У всіх пацієнтів слід контролювати артеріальний тиск, особливо на початку терапії Аранеспом. Якщо артеріальний тиск важко піддається контролю за допомогою відповідних заходів, гемоглобін можна знизити, зменшуючи або відмінивши дозу Аранеспу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів з ХНН при застосуванні Аранеспу спостерігалися випадки важкої гіпертензії, включаючи гіпертонічний криз, гіпертонічну енцефалопатію та судоми.

Для забезпечення ефективного еритропоезу перед початком та під час терапії у всіх пацієнтів слід оцінювати кількість заліз= а, а в деяких випадках може виникнути необхідність у допоміжній терапії залізом.=

У разі відсутності реакції на терапію Аранеспом слід визначити причинні факто= ри. Дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В₁₂ знижує ефективність препаратів, що стимулюють еритропоез, а тому його слід корегув= ати. Супутні інфекції, запалення або травми, приховані кровотечі, гемоліз, важка інтоксикація алюмінієм, існуючі гематологічні захворювання або фіброз кісткового мозку також можуть зменшити еритропоетичну відповідь. Як складову оцінки слід розглядати визначення кількості ретикулоцитів. Якщо після виключення характерних причин, що зумовлюють відсутність відповіді, у паціє= нта спостерігається ретикулоцитопенія, слід розглянути необхідність обстеження кісткового мозку. Якщо кістковий мозок відповідає тесту на PRCA, слід провести аналіз на анти= тіла до еритропоетину.

Повідомлялося про асоційовані з лікуванням епоетином серйозні побічні реакції з боку шкір= и та підшкірної тканини, включаючи синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, які можуть бути небезпечними для життя у т.ч. летальними. Більш тяжкі випадки спостерігались при терапії епоетинами трива= лої дії.

Під час призначення препарату пацієнтів слід проінформувати про можливі симптом= и, а також стежити за реакціями з боку шкіри та підшкірної тканини. Якщо з'являю= ться ознаки, що свідчать про такі реакції, терапію Аранеспом слід негайно припин= ити і розглянути альтернативне лікування.

Якщо у пацієнта розвинулась серйозна побічна реакція з боку шкіри та підшкірної тканини, така як синдром Стівенса – Джонсона або токсичний епідермальн= ий некроліз, внаслідок застосування препарату Аранесп, лікування препаратом не слід поновлювати будь-коли в майбутньому.

Існують повідомлення про істинну еритроцитарну аплазію, спричинену нейтралізуючими антитілами до еритропоетину, яка асоціювалася з рекомбінантними еритропоетичними білками, включаючи Аранесп. Переважно повідомлялося про та= кі випадки у пацієнтів з ХНН, яких лікували підшкірно. Було продемонстровано, = що ці антитіла мають перехресну реактивність з усіма еритропоетичними білками,= а отже, пацієнтів з підозрюваною або підтвердженою наявністю нейтралізуючих антитіл не слід переводити на Аранесп (див. розділ «Побічні реакції»).

Парадоксальне зменшення гемоглобіну та розвиток важкої форми анемії, пов’язані з низькими кількостями ретикулоцитів, потребує негайного припинення лікування епоетино= м і проведення тестування протиеритропоетинового антитіла. Повідомлялося про випадки для пацієнтів з гепатитом С, які одержували інтерферон та рибавірин із супутнім призначенням епоетинів. Епоетини не застосовувати для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.

Захворювання печінки в активній фазі було критер= ієм виключення в усіх дослідженнях Аранеспу, тому не існує даних для пацієнтів з порушенням функції печінки. Оскільки печінка вважається основним шляхом виведення дарбепоетину альфа та r‑HuEPO, Аранесп слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями печінки.

Також Аранесп слід застосовувати з обережністю пацієнтам із серпоподібноклітинною анемією.

Неналежне застосування препарату здоро= вими людьми може призвести до надмірного збільшення гематокриту, що в свою чергу= може бути пов’язане з виникненням небезпечних для життя ускладнень з боку серцев= о‑судинної системи.

Ковпачок голки попередньо наповненого шприца містить сухий натуральний каучук (похід= ну латексу), який може спричинити алергічні реакції.

Слід з обережністю застосовувати Аранесп пацієнтам з епілепсією. Повідомлялося п= ро судоми у пацієнтів, які застосовують Аранесп.

Необхідно ретельно зіставити заявлений= ризик виникнення судинних ускладнень тромботичного характеру (TVE) з користю від лікування дарбепоетином альфа, особливо в пацієнтів з факторами ризику виникнення судинних ускладнень тромботичного характеру в анамнезі, у тому ч= ислі з ожирінням та попередніми епізодами TVE (наприклад, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії та інсульт).

Цей лікарський= засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) в дозі, тобто майже не містить натрію.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю поточна концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати верхню межу цільов= ої концентрації гемоглобіну, рекомендованої у розділі «Спосіб застосування та дози». У клінічних дослідженнях спостерігався підвищений ризик летального випадку, тяжкі серцево‑судинні або цереброваскулярні явища, включаючи інсульт, та тромбоз судин при застосуванні препаратів, що стимулюють еритропоез, для досягнення рівня гемоглобіну понад 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Слід проявляти обережність при підвищенні дози препарату Аранесп хворим із хронічною нирковою недостатністю, оскільки висо= кі сумарні дози епоетину можуть підвищувати ризик смертності, серйозних серцев= о‑судинних та цереброваскулярних ускладнень. У хворих зі слабкою відповіддю гемоглобін= у на епоетин слід враховувати альтернативні причини слабкої відповіді (див. розд= іли «Фармакодинаміка» та «Спосіб застосування та дози»).

Контрольовані клінічні дослідження не показали з= начних переваг, які б можна було віднести на рахунок застосування епоетинів при зростанні концентрації гемоглобіну вище рівня, необхідного для контролю симптомів анемії або для уникнення переливання крові.

Усім пацієнтам з показниками феритину сироватки = нижче 100 мкг/л або тим, у кого насичення трансферину є нижчим за 20 %, рекомендується допоміжна терапія залізом.

Під час терапії Аранеспом слід регулярно стежити= за рівнем калію в сироватці. Повідомлялося про підвищення рівня калію у кількох пацієнтів, які отримували Аранесп, проте причинний зв'язок не встановлено. = Якщо спостерігається підвищений або зростаючий рівень калію, слід розглянути пит= ання щодо необхідності припинити застосування Аранеспу, поки рівень не буде відкореговано.=

Онкохворі пацієнти

Вплив на ріст пухл= ини=

Епоетини є факторами росту, що головним чином ст= имулюють продукування червоних клітин крові. Рецептори еритропоетину можуть виявляти= ся на поверхні різних пухлинних клітин. Як і у випадку з усіма факторами росту, існує припущення, що епоетини можуть стимулювати ріст пухлин. У кількох контрольованих дослідженнях не було продемонстровано, що епоетини покращують загальне виживання або знижують ризик прогресування пухлини у пацієнтів з анемією, яка була асоційована з раком.

Контрольовані клінічні дослідження, в = яких застосовували Аранесп та інші препарати, що стимулюють еритропоез, продемонстровали:

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol'>· &nbs= p; скорочений час до прогресува= ння пухлини у пацієнтів з поширеним раком голови та шиї, які отримують радіотерапію, при застосуванні цих препаратів до досягнення заданої концентрації гемоглобіну більше 14 г/дл (8,7 ммоль/л); препарати, що стимулюють еритропоез, не показані для застосування цій катег= орії пацієнтів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol'>· &nbs= p; скорочення загального вижива= ння та збільшення кількості летальних випадків, які відносять на рахунок прогресув= ання захворювання за 4 місяці, у пацієнтів із метастазуючим раком молочних залоз, які отримують хіміотерапію, при застосуванні цих препаратів до досягнення заданої концентрації гемоглобіну 12‑14 г/дл (7,5= ‑8,7 ммоль/л).

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol'>· &nbs= p; підвищений ризик летальних випадків при застосуванні цих препаратів до досягнення заданої концентрації гемоглобіну 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пацієнтів з активним злоякісним захворюванням, які не отримують ані хіміотерапії, ані радіотерап= ії. Препарати, що стимулюють еритропоез, не показані для застосування цій катег= орії пацієнтів.

· &nbs= p; виявлене підвищення ризику П= З або смерті на 9 % у групі застосування епоетину альфа в поєднанні зі стандартним лікуванням порівняно з первинним аналізом та 15 % підвищен= ня ризику, яке не вдається статистично виключити, у пацієнтів з метастазуючим раком молочних залоз, які отримують хіміотерапію, при застосуванні цих препаратів для досягнення рівня концентрації гемоглобіну від 10 до 12 = г/дл (6,2‑7,5 ммоль/л).

· &nbs= p; не меншу ефективність дарбеп= оетину альфа в порівнянні з плацебо за загальним показником виживаності та виживан= ості без прогресування захворювання в пацієнтів із прогресуючим недрібноклітинним раком легень, які отримують хіміотерапію, при застосуванні цих препаратів д= ля досягнення цільової концентрації гемоглобіну 12 г/дл (7,5 ммоль/л) (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Зважаючи на вищезазначене, у деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії в онкохворих пацієнтів слід надавати перевагу переливанню крові. Рішення щодо застосування рекомбінантних еритропоетинів = має базуватися на оцінці співвідношення «користь/ризик» у кожного конкретного пацієнта, при проведенні якої слід враховувати специфічний клінічний контек= ст. Фактори, які слід враховувати при проведенні оцінки, включають тип пухлини = та її стадію, ступінь анемії, імовірну тривалість життя, середовище, у якому л= ікується пацієнт, а також переваги пацієнта (див. розділ «Фармакологічні властивості= »).

У пацієнтів із твердими пухлинами або лімфопроліферативними злоякісними новоутвореннями, якщо значення гемоглобіну перевищують 12 г/дл (7,5 ммоль/л), слід ретельно дотримувати= ся рекомендацій щодо адаптації дози, наведених у розділі «Спосіб застосування = та дози», щоб мінімізувати потенційний ризик тромбоемболічних явищ. Також слід регулярно визначати рівні тромбоцитів та гемоглобіну.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає достовірних та добре вивчених даних щодо застосування Аранеспу у період вагітності.

При дослідженні на тваринах не було виявлено пря= мого шкідливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи а= бо постнатальний розвиток. Не було виявлено впливу на фертильність.

Слід з обережністю призначати Аранесп вагітним ж= інкам.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється Аранесп з молоком людин= и. Ризик щодо новородженого/немовля виключати не можна. Необхідно виключити ризик для дітей, що перебувають на грудному вигодовуванні. Рішення щодо припинення годування груддю або припинення/утримання від лікування Аранеспом слід приймати, зіставивши користь від годування груддю для дитини та користь від терапії для жінки.

Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Аранесп не має або має незначний вплив= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або використанні інших механізмів.

Спосіб застосування та дози.

Лікування Аранеспом проходить лише під контролем лікаря, який має досвід лікування зазначених вище показань.

Лікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей з хронічною нирко= вою недостатністю

Симптоми та наслідки анемії можуть варіюватися з= алежно від віку, статі та загальної тяжкості захворювання; необхідно, щоб лікар оц= інив індивідуальний перебіг захворювання та стан пацієнта. Для підвищення гемоглобіну до рівня не більше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) Аранесп слід вводити підшкірно або внутрішньовенно. Пацієнтам, які не отримують гемодіаліз, препарат рекомендується вводити підшкірно, щоб уникнути проколювання периферичних вен.

Слід ретельно стежити за пацієнтами, щ= об упевнитися у тому, що застосовується найнижча схвалена ефективна доза Аране= спу для забезпечення адекватного контролю симптомів анемії, при цьому концентра= ція гемоглобіну утримується на рівні, що не перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Слід проявляти обережність при підвищ= енні дози препарату Аранесп хворим із хронічною нирковою недостатністю. У хворих= зі слабкою відповіддю гемоглобіну на Аранесп слід враховувати альтернативні причини слабкої відповіді (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Особливості застосування»).

Через наявність варіабельності між пацієнтами ін= оді у пацієнта можуть спостерігатися індивідуальні значення гемоглобіну, що є ниж= чими та вищими за бажаний рівень гемоглобіну. Варіабельність гемоглобіну слід контролювати шляхом підбору дози з урахуванням цільових меж гемоглобіну від 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л= ). Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну понад 12 г/дл (7,5 ммоль= /л); інформація щодо відповідного корегування дози у випадках, коли спостерігают= ься значення гемоглобіну, що перевищують 12 г/дл (7,5 ммоль/л), викладена нижче. Слід уникати підйому гемоглобіну більш ніж на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за чотиритижневий період. Якщо це трапиться, слід провести відповідне корегування дози, як зазначено.

Лікування Аранеспом поділяється на два етапи – корекція та підтримуюча фаза. Вказівки надаються окремо д= ля дорослих та пацієнтів дитячого віку.

Дорослі пацієнти з хронічною нирковою недостатні= стю

Фаза корекції:

Початкова доза, яку вводять підшкірно або внутрішньовенно, становить 0,45 мкг/кг маси тіла одноразовою ін’єкцією 1 раз на тиждень. Альтернативно пацієнтам, які не перебувають на діалі= зі, можна підшкірно вводити послідовні початкові дози одноразовою ін’єкцією: 0,75 мкг/кг 1 раз кожні два тижні або 1,5 мкг/кг 1 = ;раз на місяць. Якщо підвищення рівня гемоглобіну є недостатнім (менше 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за чотири тижні), слід збільшити д= озу приблизно на 25 %. Не слід збільшувати дозу частіше ніж 1 раз кож= ні чотири тижні.

Якщо підвищення гемоглобіну становить понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за чотири тижні, дозу слід зменшити приблизно на 25 %. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), слід розглянути необхідність зменшити дозу. Якщо рівень гемоглобіну продовжує зростати, дозу слід зменшити приблизно на 25 %. Якщо після зменшення дози гемоглобін продовжує зростати, дозу слід тимчасово відмінити, доки гемоглобін не почне знижуватися, а в цей момент терапію слід розпочати знову при дозі, що є приблизно на 25 % нижчою за попередню.

Рівень гемоглобіну слід вимірювати кожні один= 209;два тижні, доки він не стабілізується. Після цього рівень гемоглобіну можна вимірювати через більші інтервали.

Підтримуюча фаза:

Пацієнтам, які перебувають на діалізі, можна продовжувати застосовувати Аранесп як одноразову ін’єкцію 1 раз на тиждень або 1 раз кожні два тиж= ні. Пацієнти, які перебувають на діалізі, яких переводять з режиму дозування Аранеспу 1 раз на тиждень на режим дозування через тиждень, мають споч= атку отримати дозу, вдвічі більшу за попередню дозу, яку вводили 1 раз на тиждень.

Пацієнтам, які= не перебувають на діалізі, можна продовжувати застосовувати Аранесп як однораз= ову ін’єкцію 1 раз на тиждень, 1 раз кожні два тижні або 1 = раз на місяць. Пацієнтам, які застосовують Аранесп 1 раз на два тижні, після досягнення бажаного рівня гемоглобіну Аранесп можна вводити підшкірно 1 раз на місяць, застосовуючи початкову дозу, що вдвічі перевищує попередню дозу, яку вводили 1 раз кожні два тижні.

Дозу слід титр= увати відповідно до необхідності для підтримання бажаного рівня гемоглобіну.

Якщо для підтр= имання гемоглобіну на бажаному рівні необхідне корегування дози, рекомендується корегувати дозу приблизно на 25 %.

Якщо підвищення гемоглобіну становить понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за чотири тижні, дозу слід зменшити приблизно на 25 % залежно від швидкості підвищення. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), слід розглянути необхідність зменшити дозу. Якщо рівень гемоглобіну продовжує зростати, дозу слід зменшити прибли= зно на 25 %. Якщо після зменшення дози гемоглобін продовжує зростати, дозу слід тимчасово відмінити, доки гемоглобін не почне знижуватися, а в цей мом= ент терапію слід розпочати знову при дозі, що є приблизно на 25 % нижчою за попередню.

Після корегування будь-якої дози або режиму дозу= вання кожні один‑два тижні слід перевіряти рівень гемоглобіну. Зміни д= ози у підтримуючій фазі лікування слід робити не частіше, ніж кожні два ти= жні.

При зміні шляху введення слід застосовувати ту ж= саму дозу та перевіряти рівень гемоглобіну кожні один‑два тижні, щоб відповідним чином скорегувати дозу для підтримання гемоглобіну на бажаному рівні.

Клінічні дослідження продемонстрували, що доросл= их пацієнтів, які отримують r‑HuEPO один, два або три рази на тижде= нь, можна переводити на лікування Аранеспом з режимом дозування 1 раз на тиждень або 1 раз через тиждень. Початкову щотижневу дозу Аранеспу (мкг/тиждень) можна визначити, розділяючи загальну тижневу дозу r‑HuE= PO (МО/тиждень) на 200. Початкову дозу Аранеспу, що застосовується через тиждень (мкг/через тиждень), можна визначити, розділяючи загальну кумулятивну дозу = r‑HuEPO, що її застосовують протягом двотижневого періоду, на 200. Через індивідуальну варіабельність для окремих пацієнтів може виникнути потреба у титруванні до оптимальних терапевтичних доз. При переведенні з r‑HuEP= O на Аранесп кожні один‑два тижні слід контролювати рівень гемоглобін= у та застосовувати один і той же шлях введення.

Діти з хронічною нирковою недостатністю

Лікування педіатричних пацієнтів віком до 1 = ;року не вивчалося в рандомізованих клінічних дослідженнях (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Фаза корекції:

Для пацієнтів віком від 1 року початкова до= за, яку вводять підшкірно або внутрішньовенно, становить 0,45 мкг/кг маси = тіла одноразовою ін’єкцією 1 раз на тиждень. Альтернативно пацієнтам, які не перебувають на діалізі, можна підшкірно вводити початкову дозу 0,75 мк= г/кг маси тіла одноразовою ін’єкцією 1 раз кожні два тижні. Якщо підвищення рівня гемоглобіну є недостатнім (менше 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за чотири тижні), слід збільшити д= озу приблизно на 25 %. Не слід збільшувати дозу частіше ніж 1 раз кож= ні чотири тижні.

Корекція анемії для дітей із застосуванням Аранеспу 1 раз на місяць не вивчалас= я.

Підтримуюча фаза:

Педіатричним п= ацієнтам віком від 1 року у підтримуючій фазі можна продовжувати застосовувати Аранесп як одноразову ін’єкцію 1 раз на тиждень або 1 раз кожні два тижні. Діти віком < 6 років можуть потребувати більш високих доз для підтримки гемоглобіну, ніж старші пацієнти. Пацієнти, які п= еребувають на діалізі, яких переводять з режиму дозування Аранеспу 1 раз на тижде= нь на режим дозування через тиждень, мають спочатку отримати дозу, вдвічі біль= шу за попередню дозу, яку вводили 1 раз на тиждень.

Пацієнтам віко= м від 11 років, які не перебувають на діалізі, після досягнення бажаного рів= ня гемоглобіну при режимі дозування 1 раз кожні два тижні Аранесп мо= жна вводити підшкірно 1 раз на місяць, застосовуючи початкову дозу, що вдв= ічі перевищує попередню дозу, що вводили 1 раз кожні два тижні.

Клінічні дослідження продемонстрували, що дітей, які отримують r‑HuEPO два або три рази на тиждень, можна переводити на лікування Аранеспом з режимом дозування 1 раз на тиждень, а тих, які отримують r‑HuEPO 1 = раз на тиждень, можна переводити на лікування Аранеспом з режимом дозування 1 раз через тиждень. У дітей початкову щотижневу дозу Аранеспу (мкг/тиждень) можна визначити, розділяючи загальну тижневу дозу r‑HuE= PO (МО/тиждень) на 240. Початкову щотижневу дозу Аранеспу наступного тижня (мкг/тиждень) можна визначити, розділяючи загальну дозу r‑HuEPO, застосовану протягом двох тижнів, на 240. Через індивідуальну варіабельність для окремих пацієнтів може виникнути потреба у титруванні до оптимальних терапевтичних доз. При переведенні з r‑HuEPO на Аранесп к= ожні один‑два тижні слід контролювати рівень гемоглобіну та застосову= вати один і той же шлях введення.

Дозу слід титр= увати відповідно до необхідності для підтримання бажаного рівня гемоглобіну.

Якщо підвищення гемоглобіну становить понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за чотири тижні, дозу слід зменшити приблизно на 25 % залежно від швидкості підвищення. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 12 г/дл (= 7,5 ммоль/л), слід розглянути необхідність зменшити дозу. Якщо рівень гемоглобіну продовж= ує зростати, дозу слід зменшити приблизно на 25 %. Якщо після зменшення д= ози гемоглобін продовжує зростати, дозу слід тимчасово відмінити, доки гемоглоб= ін не почне знижуватися, а в цей момент терапію слід розпочати знову при дозі, що= є приблизно на 25 % нижчою за попередню.

Слід ретельно = стежити за пацієнтами, які починають діаліз під час лікування Аранеспом, щоб забезпечи= ти адекватний контроль за рівнем гемоглобіну.

Лікування симптоматичної анемії, спричиненої хіміотерапією, в онкохво= рих пацієнтів

У пацієнтів з анемією (наприклад, концентрація гемоглобіну ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) Аранесп слід вводити підшкірно, щоб підвищити рівень гемоглобіну не більше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Симптоми та наслідки анем= ії можуть варіюватися залежно від віку, статі та загальної тяжкості захворюван= ня; необхідно, щоб лікар оцінив індивідуальний перебіг захворювання та стан пацієнта.=

Через наявність варіабельності між пацієнтами ін= оді у пацієнта можуть спостерігатися індивідуальні значення гемоглобіну, що є ниж= чими та вищими за бажаний рівень гемоглобіну. Варіабельність гемоглобіну слід контролювати шляхом підбору дози з урахуванням цільових меж гемоглобіну від 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л= ). Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну понад 12 г/дл (7,5 = ммоль/л); інформація щодо відповідного корегування дози у випадках, коли спостерігают= ься значення гемоглобіну, що перевищують 12 г/дл (7,5 ммоль/л), наводиться нижче.

Рекомендована початкова доза становить 500 = мкг (6,75 мкг/кг), яку вводити 1 раз кожні три тижні, при режимі дозування 1 раз на тиждень можна вводити дозу 2,25 мкг/кг маси ті= ла. Якщо клінічна відповідь пацієнта (слабкість, відповідь гемоглобіну) є неадекватною через дев’ять тижнів, подальша терапія не може бути ефективною.

Терапію Аранес= пом слід припинити приблизно через чотири тижні після закінчення хіміотерапії.<= /span>

Після досягнен= ня терапевтичної мети для окремого пацієнта дозу слід зменшити на 25‑50&= nbsp;%, щоб для підтримання гемоглобіну на рівні, що контролює симптоми анемії, застосовувати найнижчу схвалену дозу Аранеспу. Слід враховувати необхідність відповідного титрування дози між 500 мкг, 300 мкг та 150 мкг= .

Слід ретельно = стежити за пацієнтами; якщо рівень гемоглобіну перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу слід зменшити приблизно на 25= 209;50 %. Лікування Аранеспом слід тимчасово припинити, якщо рівень гемоглобіну перев= ищує 13 г/дл (8,1 ммоль/л). Після зниження рівня гемоглобіну до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) або нижче терапію слід поновити при до= зі, що приблизно на 25 % є нижчою за попередню.

При з= ростанні рівня гемоглобіну більш ніж на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 тижні дозу слід зменшити на 25‑50 %.

Аране= сп, 10, 30, 500 мкг, розчин для ін'єкцій у попередньо наповненому шприці, вводиться підшкірно або внутрішньовенно, як описано вище.

Необх= ідно змінювати ділянки для ін'єкцій і повільно вводити препарат, щоб уникнути дискомфорту в місці ін'єкції.

Аране= сп постачається готовим для застосування у попередньо наповнених шприцах.

Вказі= вки щодо застосування, поводження та утилізації наведено в розділі «Особливі заходи безпеки».

Діти.

Аранесп можна призначати педіатричним пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю віком від 1 року. Лікування педіатрич= них пацієнтів віком до 1 року не вивчалося в рандомізованих клінічних дослідженнях (див. розділ «Фармакодинаміка»).

<= /o:p>

Передозування.

Не визначено м= аксимальну дозу Аранеспу, яку можна безпечно застосовувати одноразово або багаторазово. Наслідком терапії Аранеспом може бути поліцитемія, якщо уважно не слідкуват= и за рівнем гемоглобіну та коректністю дозування. Траплялися випадки тяжкої артеріальної гіпертензії при передозуванні Аранеспом (див. розділ «Особливо= сті застосування»).

У випадку полі= цитемії Аранесп слід тимчасово відмінити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»= ). При наявності клінічних показань можна провести флеботомію.

<= /o:p>

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Відомими побічними реакціями, пов’язан= ими із застосуванням Аранеспу, є гіпертензія, інсульт, тромбоемболічні явища, судо= ми, алергічні реакції, висип/еритема та істинна еритроцитарна аплазія (PRCA); д= ив. розділ «Особливості застосування».

У дослідженнях, в яких Аранесп вводили підшкірно, повідомлялося про біль у місці введення, що пов’язували з лікуванням. Дискомфорт у місці введення, як правило, мав помі= рний та тимчасовий характер і спостерігався переважно після першої ін’єкції.

Перелік побічних реакцій

Перелік побічних реакцій представлено нижче за системами органів та частотою. Частота визначається як: Дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); рідко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не можна визна= чити, враховуючи наявні дані).

Дані про пацієнтів із хронічною нирковою недоста= тністю (ХНН) та онкохворих пацієнтів представлені окремо та відображають профіль різних побічних реакцій у цих категорій пацієнтів.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Дані, представлені в контрольованих дослідженнях, включали 1357 пацієнтів, 766 пацієнтів, які отримув= али Аранесп, та 591 пацієнт, які отримували r‑HuEPO. У групі, яка отримувала Аранесп, 83 % пацієнтів перебували на діалізі, 17 %&nb= sp;- не перебували на діалізі. Інсульт було ідентифіковано як побічну реакцію при додатковому клінічному дослідженні (TREAT, див. розділ «Фармакодинаміка»).<= /span>

Побіч= ні реакції, виявлені під час контрольованих клінічних досліджень та в післяреєстраційний період:

Класифік= ація за системами органів за словником MedDRA	Частота виникнення	Побічна реакція
З боку системи крові та лімфатичної системи	Частота невідома²	Істинна еритроцитарна аплазія
З боку імунної системи	Дуже часто	Гіперчутливість^а
З боку нервової системи	Часто	Інсульт^б
Нечасто¹	Судоми
З боку серця	Дуже часто	Артеріальна гіпертензія
З боку судин	Нечасто	Тромбоемболічні явища^в
Нечасто¹	Діалізний тромбоз судин^г
З боку шкіри та підшкірної тканини	Часто	Висип/еритема^ґ
Частота невідома²	Синдром Стівенса – Джонсона/ток= сичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, утворення пухирців, лущення шкіри
Загальні порушення та реакції у місці введення	Часто	Біль у ділянці ін’єкції
Нечасто¹	Синці в місці ін’єкції Кровотеча в місці ін’єкції

Джерело: 5 рандомізованих подвійно сліпих досліджень, контрольованих активним препаратом порівняння (970200, 970235, 980117, 980202 та 980211), за винятк= ом інсульту, що був визначений як побічна реакція, виявлена під час дослідження TREAT (дослідження 20010184).

¹ Побічні реакції, виявлені в післяреєстраційний період: частота виникнення побічних реакцій визначалася за «потрійним правилом».

² Частоту неможливо визначити на основі наявних даних.

^а До випадків гіперчутливості належать всі випадки гіперчутливості згідно з клас= ифікацією MedDRA.

^б Випадки інсультів включають геморагічний інсульт (БТ), ішемічний інсульт, крововилив у мозок та прогресуючий ішемічний інсульт.

^в Тромбоемболічні випадки включають артеріальну емболію (БТ), тромбофлебіт, тромбоз, венозний тромбоз у кінцівк= ах.

^г Діалізний тромбоз судин включає всі побічні реакції, пов’язані з діалізним тромбозом судин, згідно з класифікацією MedDRA.

^ґ Термін «висип/еритема» включає висип (БТ), висип зі свербежем, макульозний висип, кропив’янку, еритему.

Онкохворі пацієнти

Побічні реакції були визначені даними = восьми рандомізованих подвійних сліпих плацебо‑контрольованих досліджень препарату Аранесп = на когорті 4630 пацієнтів (2888 отримували Аранесп, 1742 – плацебо).=

У клінічних дослідженнях залучались пацієнти із щільними пухлинами (наприклад, раком легень, молочних залоз, товстої кишки, яєчників) та лімфоїдними злоякісними новоутвореннями (наприклад, лімфомою, множинною мієломою).

Побічні реакції, виявлені під час контрольованих клінічних досліджень та в післяреєстраційний період:<= /o:p>

Класифік= ація за системами органів за словником MedDRA	Частота виникнення	Побічна реакція
З боку імунної системи	Дуже часто	Гіперчутливість^a
З боку нервової системи	Нечасто¹	Судоми
З боку серця	Часто	Артеріальна гіпертензія
З боку судин	Часто	Тромбоемболічні явища^б, включаючи легеневу емболію
З боку шкіри та підшкірної тканини	Часто	Висип/еритема^в=
Частота невідома²	Синдром Стівенса – Джонсона/ток= сичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, утворення пухирців, лущення шкіри
Загальні порушення та реакції у місці введення	Часто	Набряк^г=
Часто	Біль у ділянці ін’єкції^ґ<= o:p>
Неч= асто¹	Синці в місці ін’єкції Кровотеча в місці ін’єкції

² Частоту неможливо визначити на основі наявних даних.

Джерело: 8 рандомізованих= подвійно сліпих плацебо‑контрольованих досліджень (980291 – графік 1 і 2, 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 та 20070782)

^a До випадків гіперчутливості належать всі випадки гіперчутливості згідно з клас= ифікацією MedDRA.

^б Тромбоемболічні випадкивключають емболію (БТ), тромбоз, тромбоз глибоких ве= н, тромбоз яремної вени, венозний тромбоз, артеріальний тромбоз, венозний тром= боз в ділянці таза, периферійну емболію, емболію легень, а також тромбоз у прис= трої від препаратів стандартного лікування.

^в Термін«висип» включає власне висип (БТ), висип зі свербежем, кропив’янку, папульозний вис= ип, еритему, ексфоліативний висип, макуло-папульозний висип, везикульозний виси= п, а також пустульозний висип, що виникають внаслідок інфекцій та паразитарних захворювань під час стандартного лікування.

^г Термін «набряк» включає периферичний набряк (БТ), набряк, генералізований набряк, набряк, пов’язаний із захворюваннями серця, набряк обличчя.

^ґ Реакція у місці ін’єкції у вигляді= болю включає власне біль у місці ін’єкції (БТ), біль у місці введення, біль у мі= сці введення катетера, біль у місці введення та біль у місці проколювання судин= и.

Окремі побічні реакції=

Пацієнти з х= ронічною нирковою недостатністю

У клінічному дослідженні TREAT повідомлялось про інсульт як часту побічну реа= кцію у пацієнтів з ХНН (див. розділ «Фармакодинаміка»).

В окремих випадках повідомлялося про нейтралізуючу опосередковану антиеритропоетиновим антитілом істинну еритроцитарну аплазію (PRCA), пов’язану з терапією Аранеспом, переважно у хворих на ХНН, яким вводили лікарський засіб підшкірно. При діагностуванні = PRCA терапію Аранеспом слід припинити, та пацієнтів не слід переводити на інший рекомбінантний еритропоетиновий білок (див. розділ «Особливості застосуванн= я»).

Частота всіх реакцій гіперчутливості оцінювалася, за даними клінічного дослідження, як дуже часто у хворих на ХН= Н. Також реакції гіперчутливості спостерігалися дуже часто у групах плацебо. У ході післяреєстраційних досліджень траплялись випадки серйозних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію, набряк Квінке, алергічний бронхоспазм, висип та кропив’янку, пов’язані із застосуванням дарбепоетину альфа.

Повідомлялося про серйозні побічні реа= кції з боку шкіри та підшкірної тканини, включаючи синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, які можуть бути небезпечними для життя або летальними (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів, що застосовували дарбепое= тин альфа, траплялися судоми (див. розділ «Особливості застосування»). За даними клінічних випробувань частоту виникнення судом у пацієнтів з ХНН визначено = як нечасту.

У післяреєстраційний період у пацієнті= в із ХНН, що перебувають на гемодіалізі, повідомлялося про випадки виникнення тр= омбозу судин (наприклад ускладнення судинного доступу, тромбоз у місці артеріовено= зної фістули, тромбоз імплантату, тромбоз шунта, ускладнення артеріовенозної фіс= тули тощо). Частота виникнення була встановлена на основі даних клінічних дослід= жень як нечасто.

Онкохворі пацієнти

Артеріальна гіпертензія спостерігалася= в онкологічних хворих при застосуванні у постмаркетинговий період (див. розділ «Особливості застосування»). В онкологічних пацієнтів, як і в групах плацеб= о, частота, за даними клінічного дослідження, оцінювалась як часто.

Реакції гіперчутливості спостерігалися в онкохво= рих пацієнтів при застосуванні у постмаркетинговий період. Частота усіх реакцій гіперчутливості в онкохворих пацієнтів оцінювалась, за даними клінічного дослідження, як дуже часто. Реакції гіперчутливості були також дуже часті у групах плацебо. Траплялись випадки серйозних реакцій гіперчутливості, включ= аючи анафілактичну реакцію, набряк Квінке, алергічний бронхоспазм, висип та кропив’янку, пов’язані із застосуванням дарбепоетину альфа.

Судоми спостерігались у пацієнтів при застосуванні дарбепоетину альфа у постмаркетинговий період (див. розділ «Особливості застосування»). За даними клінічних випробувань частоту виникн= ення судом у пацієнтів із раком визначено як нечасту. Судоми часто спостерігалис= я в групах, що приймали плацебо.

Педіатричні пацієнти з хронічною нирковою недостатністю<= /o:p>

Не було виявлено ніяких додаткових побічних реак= цій у педіатричних пацієнтів з ХНН у порівнянні з раніше зареєстрованими побічними реакціями у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повід= омлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важли= вим. Це дає змогу постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Звертаємося до працівників сфери охорони здоров’я із проханням повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції згідно з діючим законодавством.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в холодильн= ику (2 °C ‑ 8 °C).

Не заморожувати.=

Зберігати в оригінальній упаковці для = захисту від світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.=

При відсутності досліджень несумісності цей ліка= рський засіб не слід змішувати або застосовувати як інфузію з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.<= /span>

25&nb= sp;мкг/мл

Попер= едньо наповнений шприц 0,4 мл № 1 у блістері в коробці.

100&n= bsp;мкг/мл

Попер= едньо наповнений шприц 0,3 мл № 1 у блістері в коробці.

500&n= bsp;мкг/мл

Попередньо наповнений шприц 1,0 мл № 1 у блістері в коробці.

Категорія відпуску. <= /span>За рецептом.

= Виробник.<= /span>

Амджен = Європа Б.В.

Місцезнаходження виро= бника та адреса місця провадження його діяльності.

Мінервум= 7061, 4817 ZK, Бреда, Нідерланди.