ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

МЕТАФОРА^®-SR

(METAFORA-SR)

Склад:=

= діюча речовина: метформіну гідрохлорид;

= 1 таблетка містить метформіну гідрохлориду 500 мг;

допоміжні речовини: натрію кармелоза, гіпромелоза, магнію стеарат.

&nb= sp;

Лікарська форма. Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки к= руглої форми з двоопуклою поверхнею, білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на травну систему і метаболізм. Антидіабетичні препарати. Пероральні гіпоглікемічні засоби, за винятком інсулін= ів. Бігуаніди.

Код АТХ А10В А02.<= /span>

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Метформін є бігуанідом з антигіперглікемічним ефектом: знижує рівень глюкози як натще, так і після прийому їжі. Не стимулює секрецію інсуліну і не спричиняє гіпоглікемічного ефекту. Метформін знижує гіперінсулінемію натще, а в комбінації з інсуліном знижує потребу в інсуліні.

Метформін демонструє антигіперглікемічний ефект за допомогою кількох механізмів:

– знижує продукування глюкози у печінц= і;

– полегшує периферичне захоплення та утилізацію глюкози, частково за рахунок посилення дії інсуліну;

-     =       змінює обмін глюкози в кишечнику: поглинання з кровообігу збільшується, а всмоктув= ання з їжі знижується. Додаткові механізми, пов’язані з кишечником, включають збільшення вивільнення глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) і зниження резорбції жовчних кислот. Метформін змінює мікробіом кишечнику;<= /span>

-     =       може покращити ліпідний профіль у пацієнтів з гіперліпідемією.=

У ході клінічних досліджень під час застосування метформіну маса тіла пацієнтів залишалася стабільною або помір= но знижувалася.

Метформін є активатором аденозинмонофосфатпротеїнкінази (AMPK) і підвищує транспортну здатність усіх типів мембранних переносників глюкози (GLUT).

Клінічна ефективність.=

Зниження ризику або затримка початку цукрового діабету 2 типу.

Програма профілактики діабету (DPP) у дорослих була багатоцентровим, рандомізованим, контрольованим клінічним дослідження<= /span>м, в якому оцінювали ефектив= ність впровадження активного способу життя або застосування метформіну для попередження або затримки розвитку цукрового діабету 2 типу. Критеріями включення були вік ≥ 25 років, ІМТ ≥24 кг/м² (≥= ;22 кг/м² для американців азійського походження) та порушення толерантності до глюкози плюс рівень глюкози натще 95–125 мг/дл (або ≤= ;125 мг/дл для американських індіанців). Пацієнтам було призначено активний спос= іб життя, 2×= ;850 мг метформіну= плюс стандартні зміни способу життя або плацебо плюс стандартні зміни способу жи= ття.

Середні вихідні значення для учасників DPP (n=3D3,234 протягом 2,8 року) були наступними – вік 50,6±10,7 років, рівень глюкози у плазмі крові на= тще 106,5±8,3 мг/дл, рівень глюкози у плазмі крові через дві години після прийо= му глюкози перорально 164,6±17,0 мг/дл та 34,0±6,7 кг/м² ІМТ. Впровадження активного способу життя разом із застосуванням метформіну здатні значно зменшити ризик розвит= ку цукрового діабету порівняно з плацебо, 58 % (95 % ДІ 48–66 %) та 31 % (95 % ДІ 17–43 = %), відповідно.

Перевага впровадження змін способу життя над застосуванням метформіну була більшою у пацієнтів літнього віку.

Пацієнти, які отримали найбільшу користь від л= ікування метформіном, були віком від 45 років із ІМТ ≥ 35 кг/м², у яких базовий рівень глюк= ози через 2 години становив 9,6–11,0 ммоль/л, базовий HbA1C ≥ 6,0 %, або пацієнти з гестаційним діабетом. Для запобігання розвитку цукрового діабету протягом 3 років з учасників DPP – 6,9 пацієнта були у групі активного спос= обу життя та 13,9 – у групі метформіну. Точка досягнення кумулятивної частоти виникнення цукрового діабету, яка дорівнює 50 %, була відтермінована прибли= зно на 3 роки у групі метформіну порівняно з плацебо.

Дослідження оцінки результатів програми профілактики діабету (DPPOS) – це довготривале спостереження DPP, що включ= ає в себе більш ніж 87 % початкових DPP пацієнтів для подальшого довготривалого спостереження.

Серед учасників DPPOS (n =3D 2776) кумулятивна частота виникнення цукрового діабету на 15–му році становить 62 % у групі плацебо, 56 % в групі метформіну та 55 % у групі впровадження активного спо= собу життя. Загальні коефіцієнти становлять 7,0, 5,7 та 5,2 випадка діабету= на 100 пацієнто-років у групах пл= ацебо, метформіну та активного способу життя відповідно. Порівняно з групою плацеб= о у групі метформіну ризик діабету був зменшений на 18 % (коефіцієнт ризику (КР) 0,82, 95 % ДІ 0,72–0,93; р=3D0,001) та на 27 % (КР 0,73, 95 % ДІ 0,65–0,83; p<0,0001) у групі активного способу життя. Щодо сукупної мікроциркулятор= ної кінцевої точки нефропатії, ретинопатії та нейропатії результати не відрізня= лися значно між групами, але для учасників, у яких не розвинувся цукровий діабет протягом DPP/DPPOS, поширеність мікросудинних ускладнень була на 28 % нижчо= ю, ніж у тих, у кого розвинувся діабет (коефіцієнт ризику 0,72, 95 % ДІ 0,63–0= ,83; р<0,0001). Немає жодних порівняльних даних щодо впливу метформіну на макросудинні ускладнення у пацієнтів із ПТГ та/або ПГН, та/або підвищеним HbA1c.

Фактори ризику діабету 2 типу, про які відомо з публікацій, включають: монголоїдне або негроїдне походження, вік понад 40 років, дисліпідемія, гіпертензія, ожиріння або надмірна маса тіла, вік, родинний анамнез (1 ступінь сімейної спорідненості із хворим на цукровий діабет), гестаційний цукровий діабет в анамнезі та синдром полікістозних яєчників (СПКЯ).

Лікування цукрово= го діабету 2 типу.

Проспективне рандомізоване (<= /span>UKPDS= ) дослідження встановило перевагу поглибленого контролю рівня глюкози в крові у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла, які отриму= вали метформіну гідрохлорид негайного вивільнення як терапію першої лінії після того, як дієта виявилась недієвою. Аналіз результатів пацієнтів з надмірною масою тіла, які отримували метформіну гідрохлорид після того, як дієта виявилась недієвою, показав:

·&nb= sp;            =          значне зниження абсолютного ризику будь-якого ускладнення, пов’язаного з цукровим діабетом, у групі метформіну гідрохлори= ду (29,8 випадка / 1000 пацієнто-років) порівняно з групою пацієнтів на дієті (43,3 випадка / 1000 пацієнто-років), p=3D0,0023, та порівняно з групами комбінованої терапії із сульфонілсечовиною та монотерапії інсуліном (40,1 випадка / 1000 пацієнто-років), p=3D0,0034;

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику пов’язаної з цукро= вим діабетом летальності: метформіну гідрохлорид – 7,5 випадка / 1000 пацієнто-= років, лише дієта – 12,7 випадка / 1000 пацієнто-років, p=3D0,017;<= o:p>

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику загальної летально= сті: у групі метформіну гідрохлориду 13,5 випадка / 1000 пацієнто-років порівнян= о з 20,6 випадка / 1000 пацієнто-років (p=3D0,011), у групі пацієнтів на дієті,= та порівняно у групі комбінованої терапії із сульфонілсечовиною та монотерапії інсуліном; 18,9 випадка / 1000 пацієнто-років (p=3D0,021);

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформіну гідрохлорид 11 випадків / 1000 пацієнто-років, лише дієта – 18 випад= ків / 1000 пацієнто-років (p=3D0,01).

Для метформіну гідрохлориду, що застосовується= як терапія другої лінії, у комбінації з сульфонілсечовиною, перевага щодо клінічних результатів не була показана.

При цукровому діабеті 1 типу комбінацію метфор= міну гідрохлориду та інсуліну застосовували окремим пацієнтам, але клінічна пере= вага цієї комбінації не була офіційно встановлена.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після перорального прийому препарату Метафора^®-SR із пролонгованим вивільненням, абсорбція метформіну значно уповільнюється порівняно з таблетками метформіну із негайним вивільненням. Час досягнення максимальної концентрації (Т_max) становить 7 годин (Т_max для таблеток із негайним вивільненням становить 2,5 години).

При рівноважному стані, як і при застосуванні таблеток із негайним вивільненням, максимальна концентрація (С_max) та площа під кривою AUC збільшую= ться непропорційно до введеної внутрішньо дози. AUC після одноразового прийому внутрішньо 2000 мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із пролонгова= ним вивільненням аналогічне AUC, що спостерігається після прийому 1000 мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із негайним вивільненням два раз= и на добу.

Коливання С_max та AUC в окремих суб’єктів у випадку прийому таблеток метформіну гідрохлориду з пролонгованим вивільненням порівняно з коливаннями, які спостерігаються у випадку прийому таблеток метформіну гідрохлориду із негайним вивільненням.

Після прийому таблеток із пролонгованим вивільненням натще спостерігалося зниження AUC на 30 % (С_max і Т_maxзалишалися незмінними).

Всмоктування метформіну з таблеток із пролонгованим вивільненням не змінюється залежно в= ід складу їжі. Не спостерігається кумуляції при багаторазовому прийомі до 2000= мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із пролонгованим вивільненням.

Розподіл

Звʼязування з білками плазми крові незначне. Метформін проникає в еритроцити. Максималь= на концентрація у крові нижча, ніж максимальна концентрація у плазмі крові, і досягається приблизно через той самий час. Еритроцити, імовірніше за все, представляють другу камеру розподілу. Середній об’єм розподілу (Vd) коливає= ться у діапазоні 63–276 л. <= /span>

Метаболізм <= o:p>

Метформін виводиться у незміненому вигляді з сечею. Метаболітів у людини не виявлено.=

Виведення

Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому дози період напіввиведення становить близько 6,5 годин= и.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно до кліренсу креатиніну і тому період напіввиведення збільшується, що призводить до збільшення рівня метформіну у плазмі крові.

Особливі гру= пи пацієнтів

Ниркова недостатність

Наявні обмежені дані щодо пацієнтів із помірним ступенем ниркової недостатності, т= ому неможливо точно оцінити системну експозицію метформіну в цій групі пацієнтів порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Тому необхідне коригува= ння дози згідно з клінічною ефективністю/переносимістю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

=

Клінічні характеристики

Показання=

– Зниження ризику або затримка початку цукрового діабету 2 типу у дорос= лих пацієнтів з надмірною масою тіла та з ПТГ* та/або з ПГН*, та/або з підвищен= им рівнем HbA1C, які мають:

·           високий ризик розвитку явного (маніфестного) цукро= вого діабету 2 типу (див. розділ «Фармакодинаміка»);

·           прогресуючі порушення вуглеводного обміну, незважа= ючи на модифікацію активного способу життя протягом від 3 до 6 місяців.

Лікування препаратом Метафора^®= -SR повинно бути засноване на оцінці ризику, що включає відповідні заходи контролю глікемії та свідчення високого ризику з боку серцево-судинної сист= еми.

Паралельно з початком застосування метформіну потр= ібно продовжувати зміни способу життя, за винятком тих випадків, коли пацієнт неспроможний до таких змін з медичних причин.

*ПТГ: Порушена толерантність до глюкози; ПГН: Порушена глікемія натще.

– Лікування цукрового діабету 2 типу у дорослих, особливо у пацієнтів з надмірною масою тіла, коли лише дієтотерапія та фізи= чні навантаження не забезпечують адекватний глікемічний контроль. Лікарський за= сіб можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з іншими пероральними п= ротидіабетичними засобами, або сумісно з інсуліном.

<= /p>
Протипоказання <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

·        Підвищена чутливість до метформіну або до будь-яко= го іншого компонента лікар= ського засобу;

·      = будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз);

·      = діабетична прекома;

·      = ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)                 < 30 мл/хв);

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушень функції нирок, = такі як: зневоднення організму, тяжкі інфекційні захворювання, шок;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       захворювання, що можуть призводити до розвитку гіпоксії тканин (особливо гострі захворювання або загострення хронічної хвороби): декомпенсована серц= ева недостатність, дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокар= да, шок;

·   &nb= sp;    печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

<= /p>
Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій

Комбінації, що не рекомендується застосовувати

Алкоголь. Алкогольна інтоксикація асоціюється з підвищеним ризиком лактоацидозу, особливо у випадках голодування або дотримання низькокалорійної дієти, а також при печінковій недостатності.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини. Пацієн= там слід припинити застосування метформіну до або під час проведення дослідженн= я і поновлювати не раніше ніж через 48 годин після дослідження за умов отримання нормального результату функції н= ирок (див. розділи «Особливості застосування» і «Спосіб застосування та доз= и»).

Комбінації, що слід застосовувати з обережністю

Деякі лікарські засоби, наприклад нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксиге= нази (ЦОГ) II, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоніс= ти рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо петльові діуретики, можуть негативно вплинути на функцію нирок, що може збільшити ризик виникнення лактоацидозу. На початку лікування вищезазначеними лікарськими засобами або= їх застосування в комбінації з метформіном необхідно здійснювати ретельний контроль функції нирок.

Лікарські засоби, що чинять гіперглікемічну дію (глюкокортикостероїди системної та місцевої дії, симпатоміметики). Необх= ідно частіше контролювати рівень глюкози у крові, особливо на початку лікування.= Під час і після припинення такої сумісної терапії необхідно коригувати дозу препарату.

Транспортери органічних катіонів (OCT)

Метформін є субстратом обох транспортерів OCT1 і OCT2.

Супут= нє застосування метформіну з:

– інгібіторами OCT1 (такими як верапаміл) може зменшити ефективність метформіну;

– індукторами OCT1 (такими як рифампіцин) може збільшити шлунково-киш= кове всмоктування та ефективність метформіну;

– інгібіторами OCT2 (такими як циметидин, долутеграві= р, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) може зменшити ниркове виведення метформіну з наступним збільшенням концентрації метформіну у плазмі крові;<= /span>

– інгібіторами обох OCT1 і OCT2 (такими як кризоти= ніб, олапариб) може вплинути на ефективність та ниркове виведення метформіну.

Тому рекомендується виявляти особливу обережність = при супутньому застосуванні цих препаратів з метформіном, особливо у пацієнтів = із порушеннями функції нирок, оскільки концентрація метфор= міну у плазмі крові може зрости. При необхідності слід зважити можливість коригування дози метформіну, оскільки інгібітори / індукто= ри OCT можуть вплинути на ефективність метформіну.

&nb= sp;

Особливості застосування=

Лактоацидоз

Лакто= ацидоз є дуже рідкісним, але тяжким метаболічним ускладненням, що найчастіше виникає п= ри гострому погіршенні функції нирок, серцево-легеневому захворюванні або сепсисі. При гострому погіршенні функції нирок відбувається накопичення метформіну, що збільшує ризик розвитку лактоацидоз= у.

У разі зневоднення (сильної діареї або блювання, гарячки або зменшення вживання рідини) рекомендується тимчасово припинити застосування метформіну і зверну= тися за медичною допомогою.

Якщо пацієнт отримує метформін, слід з обережністю розпочинати лікування засобам= и, що можуть гостро погіршити функцію нирок (наприклад, гіпотензивними препаратами, сечогінними засобами та НПЗП). Інші фактори ризику виникнення лактоацидозу включають надмірне вживання алкоголю, печінкову недостатність, недостатньо контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування і будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також супутнє застосування лікарсь= ких засобів, що можуть призвести до лактоацидозу (див. розділи «Протипоказання»= і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, мають бути проінформовані про ризик розвитку лактоацидозу. Характерними ознаками лактоацидозу є ацидотична задишка= , біль у животі, м’язові судоми, астенія та гіпотермія з можливим подальшим розвитком= коми. У разі появи будь-якого симптому виникнення лактоацидозу пацієнт пови= нен припинити застосування метформіну і негайно звернутися до лікаря.

Діагн= остичні результати лабораторних досліджень – зниження pH крові (<7,35), підвищення рівня лактату в сироватці крові (>5 ммоль/л) і збільшення аніонного проміжку та співвідношення лактат/піруват.

Пацієнти зі встановленими або підозрюваними мітохондріальними захворюваннями

Пацієнтам зі встановленими мітохондріальними захворюваннями, такими як мітохондріальна енцефалопатія з лактоацидозом та інсультоподібними епізодами (синдром MELAS) та мітохондріальний успадкований діабет і глухота (MIDD), застосування метформіну не рекомендується через ризик загострення лактоацид= озу та неврологічних ускладнень, що можуть призвести до погіршення перебігу захворювання.

У разі виникнення ознак і симптомів, що свідчать про синдром MELAS або MIDD після застосування метформіну, лікування метформіном слід негайно припинити та провести швидку діагностичну оцінку.

Ниркова недостатність

ШКФ слід оцінювати до початку лікування і регулярно після його завершення (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Застосув= ання метформіну протипоказане пацієнтам зі ШКФ <30 мл/хв і має бути тимчасово припинене за наявності захворювань, що змінюють ниркову функцію (див. розділ «Протипоказання»).

Серцева функція

Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю метформін можна застосовувати при регулярному моніторингу серцевої та нирко= вої функції. Метформін протипоказаний пацієнтам із гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти літ= нього віку

Через обмежені дані щодо терапевтичної ефективності застосування для зменшення ризику виникнення цукрового діабету 2 типу або затримки його початку у пацієнтів віком від 75 років, таким пацієнтам призначення метформ= іну не рекомендоване.

Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби

Внутр= ішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може викликати контраст‑інду= ковану нефропатію, що призводить до накопичення метформіну і збільшення ризику розвитку лактоацидозу. Пацієнтам застосування метформіну слід припинити до = або під час проведення дослідження і поновлювати не раніше ніж через 48 годин п= ісля дослідження за умов отримання нормального результату функції нирок (див. розділи «Спосіб застосу= вання та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»= ).

Хірургічні втручання

Необхідно припинити застосува= ння метформіну під час хірургічного втручання, яке проводять під загальною, спінальною або епідуральною анестезією, і поновлювати не раніше ніж через 48 годин після проведення операції або відновлення перорального харчування за = умов отримання нормального результату функції нирок.

Інші запобіжні заходи

Паціє= нтам необхідно дотримуватися дієти, рівномірного прийому вуглеводів протягом доб= и. Пацієнтам із надмірною масою тіла слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти. Необхідно регулярно контролювати лабораторні показ= ники рівня глюкози в крові.=

Метформін може знижувати рівень вітаміну В_{12<=
/sub>
у сироватці крові. Ризик низького рівня вітаміну B₁₂ зростає зі
збільшенням дози метформіну, тривалості лікування та/або у разі наявності у
пацієнта факторів ризику, які, як відомо, спричиняють дефіцит вітаміну B12}. У разі підозри на дефіцит вітаміну В₁₂(наприклад, анемія або нейропатія) слід контролювати рівень вітаміну В₁₂у сироватці кр= ові. Пацієнтам з факторами ризику дефіциту вітаміну В₁₂ може бути пот= рібний моніторинг рівня вітаміну В₁₂. Терапію метформіном слід продовжу= вати до тих пір, поки вона переноситься і не є протипоказана, а відповідне корекційне лікування дефіциту вітаміну B₁₂ надається відповідно = до поточних клінічних рекомендацій.

Монот= ерапія метформіном не спричиняє гіпоглікемії, однак слід бути обережним при одночасному застосуванні метформіну з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікеміч-ними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини або меглітинідами).

Можли= ва наявність фрагментів оболонки таблеток у фекаліях. Це є нормальним явищем і= не має клінічного значення.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одиницю дозування, тобто вважається таким, що «не містить натрію».

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю

Вагітність. Неконтрольована гіперглікемія у преконцепційний період та під час вагітності пов’язана з підвищеним ризиком вроджених аномалій, втрати вагітності, гіпертонії, спричиненої вагітністю, прееклампсії та перинатальної летальності. Важливо підтримувати рівень глюкози в крові якомога ближче до нормального протягом усієї вагітно= сті, щоб зменшити ризик несприятливих наслідків гіперглікемії для матері та її дитини.

Метформін проникає через плаценту у кількостях, які можуть бути такими ж високими, як концентрації у матері.

Велика кількість даних п= ро вагітних жінок (більше 1000 результатів впливу) з когортного дослідження на основі реєстрів та опублікованих результатів метааналізів і клінічних досліджень вказує на відсутність підвищеного ризику вроджених аномалій або токсичності для плода / = новонародженого внаслідок впливу метформіну у периконцепційний період та/або у період вагітності.

Є деякі непідтверджені д= ані про довгостроковий вплив метформіну на масу тіла дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу. Схоже, що метформін не впливає на руховий та соціальний розвиток дітей віком до 4 років, які зазна= ли внутрішньоутробного впливу, хоча дані щодо довгострокових наслідків обмежен= і.

У разі клінічної необхідності застосування метформіну у період вагітності та у преконцепційний період можливе як доповнення або як альтернатива інсуліну.

Годування груддю. Метформін екскретується у груд= не молоко, але у новонароджених/ немовлят, які знаходилися на грудному годуванні, побічні ефекти не спостерігалися. Однак, оскільки недостатньо = даних щодо безпеки застосування препарату, годування груддю не рекомендується протягом терапії метформіном. Рішення щ= одо припинення годування груддю необхідно приймати з урахуванням переваг грудно= го годування та потенційного ризику побічних ефектів для дитини.

Фертильність= . Метформін = не впливав на фертильність тварин при застосуванні у дозах 600 мг/кг/на добу, що майже у 3 рази перевищували максимальну рекомендовану добову дозу = для людини з розрахунку на площу поверхні тіла.

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Метаф= ора^®-SR не впливає на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роб= оту з іншими механізмами, оскільки монотерапія препаратом не спричиняє гіпоглікемії.

Однак слід з обережністю застосовувати метформін= у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, меглітиніди) у зв’язку з ризиком розвитку гіпоглікемії.=

=

Спосіб застосування та дози

Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (Ш= КФ ≥ 90 мл/хв)

Зниження ризику або затримка початку цукрового діа= бету 2 типу

Метформін слід призначати лише тоді, коли зміни у способі життя протягом 3–6 місяців не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

– Лікування слід розпочинати з 1 таблетки лікарського засобу Метафора®-SR в дозува= нні 500 мг 1 раз на добу під час прийому їжі ввечері.

– Через 10–15 днів проведеного лікування дозу необхідно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози в крові (значення ОГТТ (оральний глюкозотолерантний тест) і/або вмісту глюкоз= и у плазмі крові натще= , та/або HbA1c повинні бути= в нормі). Повільне збільшення дози може покращити переносимість з боку травно= го тракту. Максимальна рекомендована доза становить 4 таблетки (2000 мг) 1 раз на добу під час прийому їжі ввечері.<= o:p>

– Рекомендується регулярно контролювати (кожні 3–6 місяців) глікемічний статус (значення ОГТТ (оральний глюкозотолерантний тест) і/або вмісту глюкози у плазмі крові натще, і/або HbA1c), а також фактори ризику для прийняття рішення щодо необхідності продовження, зміни або припинення лікування.

– Також необхідно проводити повторну оцінку лікува= ння, якщо пацієнт згодом впроваджує покращення харчування і/або фізичні навантаж= ення або якщо зміни стану здоров’я пацієнта дозволяють змінити спосіб життя.

Монотерапія або комбінована терапія сумісно з іншими пероральними гіпог= лікемічними засобами

Рекомендована початкова доза – 1 таблетка на добу.

Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глю= кози в крові. Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку травного тракту. Максимальна рекомендована доза становить 4 таблетки на добу.

Дозу препарату приймати 1 раз на добу під час прийому їжі ввечері, збільшуючи на= 500 мг кожні 10-15 днів до 2000 мг.

Якщо необхідного рівня глікемії не можна досягн= ути при застосуванні Метафора^®-SR у дозі 2000 мг, яку пацієнт приймає 1 раз на добу, пацієнту слід засто= совувати Метафора^®-SR у дозі 1000 мг 2 рази на добу під час прийому їжі. <= /p>
Якщо необхідного рівня глікемії не досягнуто, м= ожна застосовувати Метафора^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою у максимальній рекомендованій дозі 3000 мг на добу.

Для пацієн= тів, які вже лікувалися метформіном, початкова доза препарату Метафора^®-SR, таблеток з пролонгованим вивільненням, має бути еквівалентна добовій = дозі таблеток із негайним вивільненням. Пацієнтам, які отримують терапію метформіном у дозі вище 2000 мг на добу, не рекомендується переходити = на терапію препаратом Метаф= ора^®-SR.

У вип= адку переходу на препарат Метафора^®-SR, таблетки з пролонгованим вивільненням, 500 мг, необхідно припинити прийом іншого протидіабетичного препарату для перорального застосування.

Комбінована терапія з інсуліном

Для досягнення кращого контролю за рівнем глюкози у крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Зазвичай початкова доза= Метафора^®-SR становить 1 таблетку на добу= під час прийому їжі ввечері, тоді дозу інсуліну слід підбирати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози у крові.

У пацієнтів літнього віку можливе погіршення функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати на основі оцінки функції нирок, яку слід проводити регулярно (див. розділ «Особливості застосування»).

Перев= ага зменшення ризику виникнення цукрового діабету 2 типу або затримки його поча= тку не була встановлена у пацієнтів віком від 75 років (див. розділ «Фармакодинаміка»), тому таким пацієнтам не рекомендоване призначення метформіну (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність

ШКФ с= лід оцінювати до початку лікування лікарськими засобами, що містять метформін, = та після початку лікування принаймні щорічно. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів літнього віку слід проводити ретельний контроль функції нирок якомога частіше, наприклад кожні 3–6 місяців.

ШКФ

(мл/хв)<= /span>

Загальна максимальна добова доза <= /p>

Додаткові рекомендації

60<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-89

2000 мг=

У разі зни= ження функції нирок рекомендується розглянути можливість зменшення дози.=

45<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-59<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -language: UK'>

2000 мг=

Слід проаналізувати фактори, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливості застосування»), до початку лікуван= ня метформіном.

Початкова доза становить не біл= ьше половини максимальної дози.

30<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-44

1000 мг=

< 30

-

Застосуван= ня метформіну протипоказане.=

&nb= sp;

Діти

Препарат не застосовувати дітям, оскільки немає клінічних даних стосовно цієї вікової групи пацієнтів.=

<= /p>
Передозування

При застосуванні препарату у дозі 85 г розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне перевищення дози метформіну або супутні фактори ризику можуть спричиняти виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз є невідкладним стано= м. У випадку розвитку лактоацидозу лікування препаратом Метафора^®-SR необхідно припинити і терміново госпіталізувати пацієнта. Найефективнішим заходом для виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

Побічні реакції

Згідно з даними постмаркетинг= ових та контрольованих клінічних досліджень побічні реакції у пацієнтів, які застосовували препарат Метаф= ора^®-SR, були подібними за природою та ступенем тяжкості до таких у пацієнтів, які застосовували препарат Метафора^® (із негайним вивільненням активної речовини).

Найчастішими небажаними реакціями на початку лікування є нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці симпто= ми у більшості випадків минають самостійно.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями:

дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 і < 1/10), нечасто (<= u>> 1/1000 і < 1/100), рідко (> 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

Порушення об= міну речовин.

Часто: зниження рівня/дефіцит вітаміну В_{12
(див. розділ «Особливості застосування»).}

Дуже рідко: лактоацидоз (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нерво= вої системи.

Часто: порушення смаку.

З боку травн= ого тракту.

Дуже часто: розлади з боку травної системи, такі як: нудота, блювання, діарея, б= іль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці побічні явища виникають на поч= атку лікування та у більшості випадків спонтанно зникають. Для попередження виникнення побічних явищ з боку травного тракту рекомендується повільне збільшення дози препарату.

З боку гепатобіліарної системи.

Дуже рідко: окремі повідомлення щодо порушення показників функції печінки або гепатитів, що повністю зникають після відміни метформіну.=

З боку шкіри= та підшкірної клітковини.

Дуже рідко: шкірні алергічні реакції, включаючи висипи, еритему, свербіж, кропив’янку.

Повідомлення про підозрювані небажані побічні реакції=

Повід= омлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.



Термін придатності. 2 роки.

<= /p>
Умови зберігання <= /span>

Зберігати в оригіналь= ній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

<= /p>
Упаковка

По 10 таблеток у блістері; по 3 або по 6 блістерів = у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник. АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльно= сті

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

ШКФ (мл/хв)*<= /span>*	Загальна максимальна добова доза <= /p>	Додаткові рекомендації
60<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-89	2000 мг=	У разі зни= ження функції нирок рекомендується розглянути можливість зменшення дози.=
45<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-59<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -language: UK'>	2000 мг=	Слід проаналізувати фактори, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливості застосування»), до початку лікуван= ня метформіном. Початкова доза становить не біл= ьше половини максимальної дози.
30<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times= New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-f= ont-family: Symbol'>-44	1000 мг=
< 30	-	Застосуван= ня метформіну протипоказане.=