ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТАФН = 45;КСТ

(TAFNEXT)

&nb= sp;

Скла = 76;:

діюча речовина: тено = 92;овіру ала = 92;енамід;

1 таблетка містить тен = 86;фовіру алафенамідm= 1; геміфумараm= 0;у, еквівалентl= 5;о тенофовіру алафенамідm= 1; 25 мг;

допоміж&= #1085;і речовини: лакт = 86;за, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; натрію кроскармелl= 6;за; магнію стеарат; Opadry II pink 85F94172 (c= пирт полівінілоk= 4;ий (Е 1203), титану діоксид (Е 171), макрогол (Е 1521= ), тальк (Е 553b= ), заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172)).

&n= bsp;

Лікарсь&= #1082;а форма. Таблk= 7;тки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору, круглої форми, двоопуклі, з написом «Н» = 079; одного боку = 110; «Т25» — з іншо&#= 1075;о.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Противі&= #1088;усні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеозиднo= 0; та нуклеотиднo= 0; інгібітори зворотної транскриптk= 2;зи. Ко&= #1076; ATХ J05AF13<= /span>.

Фарм = 72;кологічні властивостo= 0;.

Фарм = 72;кодинаміка.<= /span>

М= ;еханізм дії. Тено = 92;овіру алафенамід R= 12; це фосфонамідl= 5;ий пропрепараm= 0; тенофовіру = &nb= sp; (2'-деоксіаде&= #1085;озин-монофl= 6;сфатний аналог). Тенофовіру алафенамід надходить у первинні гепатоцити пасивною дифузією та транспортеl= 8;ами печінковогl= 6; поглинання OATP= 1B1 та OATP1B3. Тенофов&#= 1110;ру алафенамід = 74; основному гідролізуєm= 0;ься з утворення = 84; тенофовіру за допомого= 02; карбоксилеl= 9;терази 1 у первинних = 075;епатоцитах. Внутрішньоl= 2;літинний тенофовір згодом фосфорилюєm= 0;ься до фармакологo= 0;чно активного метаболіту тенофовіру дифосфату. Тенофовіру дифосфат гальмує реп = 83;ікацію вірусу гепатиту В (ВГВ) шляхом включення д = 86; вірусної ДН = 50; зворотною транскриптk= 2;зою ВГВ, що призв&#= 1086;дить до обриву ланцюга ДНК.

Тенофов&= #1110;р має активність, специфічну до вірусу гепатиту В та вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ-1 та ВІЛ-2). Тенофовіру дифосфат є с= 083;абким інгібітороl= 4; ДНК-полімер = 72;з ссавців, які включають мітохондріk= 2;льну ДНК-полімер = 72;зу γ. Даних про мітохондріk= 2;льну токсичністn= 0; in vitro на основі декількох аналізів, включаючи а = 85;аліз мітохондріk= 2;льної ДНК, немає.

П= ;ротивірусн = 72; активність. Прот = 80;вірусну активність тенофовіру алафенамідm= 1; оцінювали в клітинах HepG2 проти панел= 10; клінічних ізолятів ВГ = 42;, що представляn= 2;ть генотипи A-H. Значення EC₅₀ (5= 0 % ефективної концентрацo= 0;ї) тенофовіру алафенамідm= 1; коливалося від 34,7 до 134,4 нМ, із загальни = 84; середнім значенням EC_{50
86,6 нМ. CC₅₀ (50 %
концентрацo=
0;я
цитотоксичl=
5;ості)
в клітинах HepG2
було > 44,400 нМ.}<= /p>

Рез= 080;стентність<= /span>. В обʼєднаному аналізі пацієнтів, які отримув = 72;ли тенофовіру алафенамід, аналіз посл= 10;довностей проводили н = 72; парних вихідних рівнях та ізолятах ВГ = 42; для лікування пацієнтів, які пережил = 80; вірусологіm= 5;ний прорив (2 послідовниm= 3; відвідуванl= 5;я ДНК ВГВ ≥ 69 М= 054;/мл після того, як < 69 МО/мл, або 1,0 log10 або більше збільшення ДНК ВГВ від протилежноk= 5;о), або пацієнтів з ДНК ВГВ ≥ 69 МО/мл на 96-му тижні або пр= 080; ранній відміні на 24 тижні або після нього. В аналізах н= 072; 48-му тижні (N =3D 20) т= 072; 96-му тижні (N =3D 72) в цих ізолята = 93; не виявлено амінокислоm= 0;них замін, повʼя = 79;аних із стійкіст= 02; до тенофовіру алафенамідm= 1; (генотипний та фенотипний аналізи).

i= 5;ерехресна резистентнo= 0;сть. Прот = 80;вірусну активність тенофовіру алафенамідm= 1; оцінювали н = 72; панелі ізолятів, що &#= 1084;істять мутації нуклеоз(т)ид= 085;их інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи в клітинах HepG2. Ізоляти ВГВ, що експресуютn= 0; заміщення rtV173L, rtL180M та rtM204V/I, повʼяз= ані з резистентнo= 0;стю до ламівудину, залишалися чутливими д = 86; тенофовіру алафенамідm= 1; (< 2-к= ;ратна зміна EC₅₀). Ізоляти ВГВ, що експресуютn= 0; заміни rtL180M, rtM204V плюс rtT184G, rtS202G або rtM250V, повʼязані з резистентнo= 0;стю до ентекавіру, залишалися чутливими д = 86; тенофовіру алафенамідm= 1;. Ізоляти ВГВ, що експресуютn= 0; одиночні заміни rtA181T, rtA181V або rtN236T, повʼяз= 072;ні з резистентнo= 0;стю до адефовір = 91;, залишалися чутливими д = 86; тенофовіру алафенамідm= 1;; однак ізоля = 90; ВГВ, що експресу= 08; rtA181V плюс rtN236T, демонструвk= 2;в знижену сприйнятлиk= 4;ість до тенофовіру алафенамідm= 1; (3,7-кратна зміна EC₅₀). Клінічна значимість цих замін не відома.

З&= #1084;іни у показника = 93; мінеральноo= 1; щільності кісток

У дослідженнn= 3;х тенофовіру алафенамід асоціювавсn= 3; із меншим середнім відсотковиl= 4; зниженням мінеральноo= 1; щільності кісток (МЩК; за даними рентгенівсn= 0;кої абсорбціомk= 7;трії стегна і поперековоk= 5;о відділу хребта [DXA]) порівняно з тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумаратом після 96 тижнів лікування.=

Зміни у показниках функції нирок

У дослідженнn= 3;х тенофовіру алафенамід асоціювавсn= 3; із меншими змінами параметрів = 85;иркової безпеки (меншими середніми зниженнями оцінюваногl= 6; рівня CrCl за допомогою Кокрофта-Го = 83;ьта та меншим середнім відсотковиl= 4; збільшенняl= 4; процентногl= 6; відношення білка, що звʼязує ретl= 0;нол у сечі, до креатиніну, та співвідношk= 7;ння бета-2-мікрог&#= 1083;обуліну до креатиніну) порівняно з тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумаратом після 96 тижнів лікування.=

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Абсорбц&= #1110;я: післ= 103; пероральноk= 5;о прийому тенофовіру = 72;лафенаміду натще у дорослих пацієнтів з = 093;ронічним гепатитом В пікові плазмові ко = 85;центрації тенофовіру алафенамідm= 1; спостерігаl= 3;ися приблизно через 0,48 години. За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу фаз = 80; 3 у пацієнтів з хронічним гепатитом В середня стаціонарнk= 2; AUC_0-24 тенофовіру алафенамідm= 1; (N =3D 698) та тенофовіру (N =3D 856) становила 0,22 мкг•год/мл і 0,32 мкг•год/мл = відповідно. Стаціонарнk= 2; C_max тенофовіру алафенамідm= 1; та тенофовіру становила 0,18 та 0,02 мкг/мл відповідно. = 055;рийом одноразовоo= 1; дози тенофовіру алафенамідm= 1; разом з їжею з високим вмістом жир = 91; призвів до збільшення на 65 % експозиції тенофовіру алафенамідm= 1;.

Розподі&= #1083;: звʼя = 79;ування тенофовіру алафенамідm= 1; з білками плазми люди = 85;и у зразках, зібраних пі = 76; час клінічних досліджень, становило приблизно 80 %. Звʼязування тенофовіру = 79; білками плазми люди = 85;и становить менше 0,7 % і не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї в межах = 0,01‒25 мкг/мл.=

Біот&= #1088;ансформаці= ;я: мета = 73;олізм є основним шляхом елімінації = 90;енофовіру алафенамідm= 1; у людини, що становить > 80 % пероральноo= 1; дози. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що тенофовіру алафенамід метаболізуn= 8;ться до тенофовіру (основного метаболіту) карбоксилеl= 9;теразою-1 в гепатоцитаm= 3; і катепсином = ;А в мононукле = 72;рних клітинах периферичнl= 6;ї крові та макрофагах. In vivo тенофовіру алафенамід гідролізуєm= 0;ься всередині клітин з утворенням тенофовіру (= 086;сновного метаболіту), який фосфорилюєm= 0;ься до активног = 86; метаболіту тенофовіру дифосфату.

In vitro тено= 092;овіру алафенамід не метаболізуn= 8;ться CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Тенофовіру алафенамід мінімально метаболізуn= 8;ться CYP3A4.

Виведен&= #1085;я: н&= #1080;ркова екскреція непошкоджеl= 5;ого тенофовіру алафенамідm= 1; є незначним шляхом, при якому < 1 % дози виводиться = 79; сечею. Теноф= 086;віру алафенамід = 74; основному виводиться після метаболізмm= 1; до тенофовіру. Середній період напіввиведk= 7;ння тенофовіру алафенамідm= 1; та тенофовіру становить 0,51 та 32,37 години відповідно. Тенофовір виводиться = 79; організму нирками, як ш&#= 1083;яхом клубочковоo= 1; фільтрації, так і шляхом &#= 1072;ктивної канальцевоo= 1; секреції.=

Лінійні&= #1089;ть/нелінійl= 5;ість: е&= #1082;спозиція тенофовіру алафенамідm= 1; пропорційнk= 2; дозі в межах доз від 8 до 125 мг.

Фармако&= #1082;інетика в спеціальниm= 3; групах

Вік, стать та етн= 110;чна приналежніl= 9;ть: н&= #1077; виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці за віком чи етнічною приналежніl= 9;тю. Відмінностo= 0; у фармакокі = 85;етиці за статтю не вважалися клінічно зн = 72;чимими.

Порушен&= #1085;я функції печінки: у пацієнтів і = 79; вираженою печінковою недостатніl= 9;тю загальна концентрацo= 0;я у плазмі тенофовіру алафенамідm= 1; і тенофовір = 91; нижча, ніж у пацієнтів і = 79; нормальною печінковою = 92;ункцією. Плазмові концентрацo= 0;ї незв’язаноk= 5;о тенофовіру алафенамідm= 1; при тяжкому порушенні печінки та нормальній функції печінки схо = 78;і.

Порушен&= #1085;я функції нирок: ніяких клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці тенофовіру алафенамідm= 1; або тенофовіру не спостерігаl= 3;ось між здорови = 84;и субʼєктами та пацієнтами = 79; вираженими порушеннямl= 0; функції нирок (оціночний рівень клір = 77;нсу креатині ну (КК) > 15, але < 30 = 84;л/хв) у дослідженнn= 3;х тенофовіру алафенамідm= 1;.

Педіатр&= #1080;чна популяція:= фарм= 072;кокінетику тенофовіру алафенамідm= 1; та тенофовіру оцінювали у раніше не лікованих ВІЛ-1-інфіков&#= 1072;них підлітків, які отримували тенофовіру алафенамід (10 мг) у вигляд= і комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою = 76;озою елвітегравo= 0;ру/кобіцист&#= 1072;ту/ емтрицитабo= 0;ну/тенофові&#= 1088;у алафенамідm= 1;. Не виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці тенофовіру алафенамідm= 1; або тенофовіру між підлітками та дорослим = 80;, інфікованиl= 4;и ВІЛ-1.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.=

Т&= #1072;фнекст показаний для лікування хронічного гепатиту В (ВГВ) у дорослих та підлітків (в= 110;ком від 12 років з масою тіла не менше 35 к = 75;)<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'>.=

Протипо&= #1082;азання.=

Підвl= 0;щена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу.

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Досл= 10;дження взаємодії проводилисn= 3; лише у дорослих.=

Тафн = 77;кст не слід застосовувk= 2;ти разом з лікарськимl= 0; засобами, що містять тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат, тен= 086;фовіру алафенамід або адефовіру дипівоксил.

Ліка = 88;ські засоби, які можуть впливати на = 090;енофовіру алафенамід

Тено = 92;овіру алафенамід транспортуn= 8;ться P-gp і білком стійкості д = 86; раку молочної залози (BCRP). Очікується, що лікарськ= 10; засоби, які є індукторамl= 0; P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л або звіробій), зменшать плазмові концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1;, що може призвести д = 86; втрати тера = 87;евтичного ефекту преп = 72;рату. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти такі лікарс= 00;кі засоби разо = 84; із препарат = 86;м Тафнекст.=

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я препарату Тафнекст з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; інгібують P-gp та BCRP, може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1;. Одночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; P-gp з препарато= ;м не рекомендуєm= 0;ься.

Тено = 92;овіру алафенамід = 08; субстратом OATP1B1 і OATP1B3 in vitro. На розподіл тенофовіру алафенамідm= 1; в організмі може впливати активність OATP= 1B1 і/або OATP1B3.

Ефект тенофовіру алафенамідm= 1; на інші ліка= 088;ські засоби

Тено = 92;овіру алафенамід не є інгібітороl= 4; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, або CYP2D6 in vi= tro. Він не є інгібітороl= 4; або індуктором CYP3= A in vivo.

Тено = 92;овіру алафенамід не є інгібітороl= 4; людського дифосфату уридину глюкуронозl= 0;лтрансфера= 079;и (UGT) 1A1 in vitro. Невідомо, чи є тенофовір = 91; алафенамід інгібітороl= 4; інших ферментів UGT.

Інфо = 88;мація про взаємодію т = 72;блеток тенофовіру алафенамідm= 1; з потенційниl= 4;и супутніми лікарськимl= 0; засобами узагальненk= 2; у таблиці 1. Описані лікарські взаємодії с = 87;остерігали&#= 1089;я під час досліджень тенофовіру алафенамідm= 1; або є потенційниl= 4;и лікарськимl= 0; взаємодіямl= 0;.

Т= ;аблиця 1

Вза= 108;модія між тенофовіру алафенамідl= 6;м та іншими лікарськимl= 0; засобами

= 51;ікарські засоби

= 79;а терапевт= 080;чними напрямками<= /o:p>

Вплив на рівні препаратівa,b

= 57;ереднє співвіднош= 077;ння

(90&= nbsp;% довірчий інтервал)

= 76;ля AUC, C_max, C_min

= 56;екомендаці&#= 1111;

= 97;одо одночасног= 086; застосуван= 085;я<= /o:p>

АНТИКi= 4;НВУЛЬСАНТИ<= /o:p>

К= ;арбамазепі = 85;

(300&n= bsp;мг перорально, 2= рази/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(25&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↓= ; C_max 0,43 (0,36; 0,51)

↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↓= ; C_max 0,70 (0,65; 0,74)

↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

О= ;кскарбазеп= 10;н

Ф= ;енобарбіта = 83;

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

Одно&#= 1095;асне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Ф= ;енітоїн

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

М= ;ідазолам^d<= /o:p>

(2,5&n= bsp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

М= ;ідазолам<= /o:p>

↔= ; C_max 1,02 (0,92; 1,13)

↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23)

Н= ;е потрібно коригувати дозу мідазо&#= 1083;аму (пероральну або внутріш&#= 1085;ьовенну).<= /p>

М= ;ідазолам^d<= /o:p>

(1 мг в= нутрішньовk= 7;нно, одноразово)

Т= ;енофовіру алафенамідc

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

М= ;ідазолам<= /o:p>

↔= ; C_max 0,99 (0,89; 1,11)

↔ AUC 1,08 (1.04; 1,14)

АНТИДh= 5;ПРЕСАНТИ<= /o:p>

С= ;ертралін=

(50&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамідe

(10&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↔= ; C_max 1,00 (0,86; 1,16)

↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,10 (1,00; 1,21)

↔ AUC 1,02 (1,00; 1,04)

↔= ; C_min 1,01 (0,99; 1,03)

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або сертраліну.

С= ;ертралін=

(50&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамідe

(10&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

С= ;ертралін<= /o:p>

↔= ; C_max 1,14 (0,94; 1,38)

↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)

П= ;РОТИГРИБКО = 42;І ЗАСОБИ

І= ;траконазол

К= ;етоконазол

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↑ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

АНТИМg= 0;КОБАКТЕРІА= 051;ЬНІ ЗАСОБИ<= /o:p>

Р= ;ифампіцин=

Р= ;ифапентин=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Р= ;ифабутин=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікувано:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

АНТИВg= 0;РУСНІ ЗАСО= ;БИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕ = 50;ЦІЇ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ = 57; (ВГС)<= /o:p>

С= ;офосбувір

(400&n= bsp;мг перорально, 1= раз/добу)=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Софосбувір

↔ GS-331007

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або софосбувір= 091;.

Л= ;едіпасвір/с= 086;фосбувір

(90 мг/400&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідf

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Л= ;едіпасвір= <= /o:p>

↔= ; C_max 1,01 (0,97; 1,05)

↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06)

↔= ; C_min 1,02 (0,98; 1,07)

С= ;офосбувір= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,96 (0,89; 1,04)

↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09)

GS-331= 007^g<= /o:p>

↔= ; C_max 1,08 (1,05; 1,11)

↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10)

↔= ; C_min 1,10 (1,07; 1,12)

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↔= ; C_max 1,03 (0,94; 1,14)

↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 1,62 (1,56; 1,68)

↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81)

↑= ; C_min 1,85 (1,78; 1,92)

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або ледіпасвір= 091;/софосбувір= у.

С= ;офосбувір/в= 077;лпатасвір

(400&n= bsp;мг/100 мг перорально, 1= раз/добу)=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Софосбувір

↔ GS-331007

↔ Велпатасві= 088;

↑ Тенофовіру алафенамід

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або софосбувір= 091;/велпатасві= ру.

Софо&#= 1089;бувір/велпа= ;тасвір/ воксилапре= 074;ір (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгⁱ перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідf

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

С= ;офосбувір= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,95 (0,86; 1,05)

↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06)

GS-331= 007^g<= /o:p>

↔= ; C_max 1,02 (0,98; 1,06)

↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06)

В= ;елпатасвір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,05 (0,96; 1,16)

↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07)

↔= ; C_min 1,01 (0,95; 1,09)

В= ;оксилапрев= 10;р<= /o:p>

↔= ; C_max 0,96 (0,84; 1,11)

↔ AUC 0,94 (0,84; 1, 05)

↔= ; C_min 1,02 (0.92; 1, 12)

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 1.32 (1,17; 1,48)

↑ AUC 1.52 (1,43; 1,61)

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або софосбувір= 091;/велпатасві= ру/ воксилапре= 074;іру

АНТИРh= 5;ТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОРИ ВІЛ-П= 056;ОТЕАЗИ

А= ;тазанавір/к= 086;біцистат

(300&n= bsp;мг/150 мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(10&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 1,80 (1,48; 2,18)

↑ AUC 1,75 (1.55; 1,98)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 3,16 (3,00; 3,33)

↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67)

↑= ; C_min 3,73 (3,54; 3,93)

А= ;тазанавір= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,98 (0,94; 1,02)

↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11)

↔= ; C_min 1,18 (1,06; 1,31)

К= ;обіцистат= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,96 (0,92; 1,00)

↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09)

↑= ; C_min 1,35 (1,21; 1,51)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

А= ;тазанавір/р= 080;тонавір

(300&n= bsp;мг/100 мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(10&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 1,77 (1,28; 2,44)

↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 2,12 (1,86; 2,43)

↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20)

А= ;тазанавір= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,98 (0,89; 1,07)

↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01)

↔= ; C_min 1,00 (0,96; 1,04)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Д= ;арунавір/ко= 073;іцистат

(800&n= bsp;мг/150 мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↔= ; C_max 0,93 (0,72; 1,21)

↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 3,16 (3,00; 3,33)

↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47)

↑= ; C_min 3,21 (2,90; 3,54)

Д= ;арунавір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,02 (0,96; 1,09)

↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07)

↔= ; C_min 0,97 (0,82; 1,15)

К= ;обіцистат= <= /o:p>

↔= ; C_max 1,06 (1,00; 1,12)

↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15)

↔= ; C_min 1,11 (0,98; 1,25)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Д= ;арунавір/ри= 090;онавір

(800&n= bsp;мг/100 мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(10&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 1,42 (0,96; 2,09)

↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 2,42 (1,98; 2,95)

↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72)

Д= ;арунавір<= /o:p>

↔= ; C_max 0,99 (0,91; 1,08)

↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)

↔= ; C_min 1,13 (0,95; 1,34)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Л= ;опінавір/ри= 090;онавір

(800 мг/200&n= bsp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(10&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 2,19 (1,72; 2,79)

↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↑= ; C_max 3,75 (3,19; 4,39)

↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96)

Л= ;опінавір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,00 (0,95; 1,06)

↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09)

↔= ; C_min 0,98 (0,85; 1,12)

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

Т= ;ипранавір/р= 080;тонавір

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

АНТИРh= 5;ТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОР= 048; ВІЛ-І= 053;ТЕГРАЗИ<= /o:p>

Д= ;олутеграві = 88;

(50&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(10&nb= sp;мг перорально, &= #1086;дноразово)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↑= ; C_max 1,24 (0,88; 1,74)

↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,10 (0,96; 1,25)

↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47)

Д= ;олутеграві = 88;<= /o:p>

↔= ; C_max 1,15 (1,04; 1,27)

↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08)

↔= ; C_min 1,05 (0,97; 1,13)

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або долутеграв= 110;ру.

Р= ;алтегравір

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Тенофовіру алафенамід

↔= ; Ралтеграві= 088;

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або ралтеграві= 088;у.

АНТИРh= 5;ТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — ІНГІБІТОРИ НЕНУКЛЕОЗ= 048;ДНОЇ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИП= 058;АЗИ ВІЛ<= /o:p>

Е= ;фавіренз

(600&n= bsp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідh

(40&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↓= ; C_max 0,78 (0,58; 1,05)

↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↓= ; C_max 0,75 (0,67; 0,86)

↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87)

↔= ; C_min 0,82 (0,75; 0,89)

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Ефавіренз

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або ефавірензу

Н= ;евірапін=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Тенофовіру алафенамід

↔ Невірапін

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або невірапіну.

Р= ;илпівірин

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід

(25&nb= sp;мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамід<= /o:p>

↔= ; C_max 1,01 (0,84; 1,22)

↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09)

Т= ;енофовір<= /o:p>

↔= ; C_max 1,13 (1,02; 1,23)

↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14)

↔= ; C_min 1,18 (1,13; 1,23)

Р= ;илпівірин= <= /o:p>

↔= ; C_max 0,93 (0,87; 0,99)

↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)

↔= ; C_min 1,13 (1,04; 1,23)

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або рилпівірин= 091;.

АНТИРh= 5;ТРОВІРУСНІ ЗАСОБИ — АНТАГОНІСТ= 048; РЕЦЕПТОРІ= 042; CCR5

М= ;аравірок=

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↔ Тенофовіру алафенамід

↔ Маравірок

Н= ;е потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або маравіроку.

РОСЛИi= 3;НІ ПРЕПАРАТИ<= /o:p>

З= ;віробій (Hypericum perforatum)

В= ;заємодія не вивчена.

О= ;чікується:<= /o:p>

↓ Тенофовіру алафенамід

О= ;дночасне застосуван= 085;я не рекомен = 76;ується.

ПЕРОРh= 0;ЛЬНІ КОНТРАЦЕП= 058;ИВИ<= /o:p>

Н= ;оргестимат

(0,180= мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз/добу)

Е= ;тинілестра = 76;іол

(0,025= мг перорально, 1= раз/добу)=

Т= ;енофовіру алафенамідc

(25&nb= sp;мг перорально, 1 раз/добу)

Н= ;орелгестро = 84;ін<= /o:p>

↔= ; C_max 1,17 (1,07; 1,26)

↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17)

↔= ; C_min 1,16 (1,08; 1,24)

Н= ;оргестрел= <= /o:p>

↔= ; C_max 1,10 (1,02; 1,18)

↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18)

↔= ; C_min 1,11 (1,03; 1,20)

Етиніле= ;страдіол=

↔= ; C_max 1,22 (1,15; 1,29)

↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16)

↔= ; C_min 1,02 (0,93; 1,12)

Не потрібно коригувати дозу тенофовіру алафенамід= 091; або но= ргестимату/ = 77;тинілестра&#= 1076;іолу.

a Усі дослідженнn= 3; взаємодії проводятьсn= 3; у здорових добровольцo= 0;в.

b Впл = 80;в на рівні препаратів відсутній у межах 70%‒143%.

c Дос = 83;ідження проводилисn= 0; з фіксовано= 02; комбінацієn= 2; емтрицитаб&#= 1110;ну/тенофові= ;ру алафенамідm= 1; у таблетках.

d Чут = 83;ивий CYP3A4 субстрат.=

e Дос = 83;ідження проводилисn= 0; з фіксовано= 02; комбінацієn= 2; елвітеграв&#= 1110;ру/кобіцист= ;ату/емтрици= 090;абіну/ тенофовіру алафенамідm= 1; у таблетках.

f Дос = 83;ідження проводилисn= 0; з фіксовано= 02; комбінацієn= 2; емтрицитаб&#= 1110;ну/рилпівір= ;ину/тенофов= 110;ру алафенамідm= 1; у таблетках.=

g Пер = 77;важаючий циркулюючиl= 1; нуклеозиднl= 0;й метаболіт софосбувірm= 1;.

h Дос = 83;ідження проводилисn= 0; з тенофовір = 91; алафенамідl= 6;м 40 мг і емтрицитабo= 0;ном 200 мг.

i &= #1044;ослідження проведене з додатковою концентрацo= 0;єю воксилапреk= 4;іру 100 мг для досягнення експозиції воксилапреk= 4;іру, очікуваної = 91; пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС.

з&= #1073;ільшення позначаєтьl= 9;я як «↑», зменшення я = 82; «↓», не змінюється як «↔».

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

Пере = 76;ача ВГВ

Паці= 08;нтів необхідно попередити, що Тафнекст не запобіга= 08; ризику передачі іншим ВГВ шл= 103;хом сексуальноk= 5;о контакту аб = 86; зараження крові. Необхідно продовжуваm= 0;и вживати відповідні запобіжні заходи.

Паці= 08;нти з декомпенсоk= 4;аним захворюван&= #1085;ям печінки

Нема= 08; даних про безпеку та ефективнісm= 0;ь тенофовіру алафенамідm= 1; у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГВ, із декомпенсоk= 4;аним захворюванl= 5;ям печінки, які мають показник за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю — Туркотта (Ч&#= 1055;Т) > 9 (тобто клаl= 9; С). У цих пацієнтів і = 89;нує підвищений ризик виникнення серйозних п = 77;чінкових або ниркови = 93; побічних реакцій. Том= 091; гепатобіліk= 2;рні та ниркові параметри слід ретельно контролюваm= 0;и у цієї популяції п = 72;цієнтів (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA'>«Фарм = 72;кокінетика&r= aquo;).

Загостренн&= #1103; гепатиту

Спалахи при лікуванні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Спон = 90;анні загостреннn= 3; при хронічному гепатиті В в= 110;дносно поширені і характеризm= 1;ються тимчасовим збільшенняl= 4; рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; в сироватці крові (АЛТ). Після початку противірусl= 5;ої терапії сироватковl= 0;й рівень АЛТ може збільшитисn= 3; у деяких пацієнтів. У &#= 1087;ацієнтів з компенсоваl= 5;им захворюванl= 5;ям печінки ці підвищення = 88;івня АЛТ у сироватці крові, як правило, не супроводжуn= 2;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї білірубіну = 74; сироватці крові або декомпенсаm= 4;ією печінки. Пацієнти з цирозом маю = 90;ь більш високий ризик декомпенсаm= 4;ії печінки після загостреннn= 3; гепатиту, а тому під час терапії за ними слід уважно стеж = 80;ти.

Спалахи після припинення лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Пові = 76;омлялося про стрімке = 079;агострення гепатиту у пацієнтів, які припини = 83;и лікування гепатиту В, як правило, у &= #1079;вʼязку з підвищенняl= 4; рівня ДНК Вh= 3;В у плазмі крові. В окремих випадках можливі тяжкі загостреннn= 3;, включаючи летальний результат. Функцію печінки слі = 76; періодично контролюваm= 0;и шляхом клінічного та лабораторнl= 6;го спостережеl= 5;ня протягом принаймні 6 місяців після припинення лікування гепатиту В. = 52;оже бути необхідним відновленнn= 3; терапії геп = 72;титу В.

Для пацієнтів і = 79; задавненою хворобою печінки або цирозом припинення лікування н = 77; рекомендуєm= 0;ься, оскільки загостреннn= 3; гепатиту після лікування м = 86;же призвести д = 86; декомпенсаm= 4;ії печінки. Печ= 110;нкові спалахи у пацієнтів з декомпенсоk= 4;аною хворобою печінки осо = 73;ливо серйозні, а іноді і летальні.=

Пору = 96;ення функції нирок

Паці= 08;нти з кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв

Заст = 86;сування тенофовіру алафенамідm= 1; один раз на добу пацієн = 90;ам із КК ≥ 15 мл/ = 93;в, але < 30 мл/хв та пацієнта = 84; із КК <15 мл/хв= ;, які отримують гемодіаліз, ґрунтуєтьсn= 3; на дуже обмежених фармакокінk= 7;тичних даних і моде= 083;юванні та симуляці= 11;. Немає даних про безпеку = 079;астосуванн&= #1103; тенофовіру алафенамідm= 1; для лікування хворих на ВГ= 042; з КК < 30 мл/хв= .

Заст = 86;сування тенофовіру алафенамідm= 1; не рекоменд = 91;ється пацієнтам з = 050;К < 15 мл/хв, які не отримують гемодіаліз (див. розділ «<= /span>Спос= 10;б застосуванl= 5;я та дози»).

Нефр = 86;токсичніст&#= 1100;

Поте = 85;ційний ризик нефротоксиm= 5;ності внаслідок хронічного впливу низького рівня теноф = 86;віру через введення тенофовіру алафенамідm= 1; не можна виключити (з= 075;ідно з даними доклінічниm= 3; досліджень).

Паці= 08;нти, коінфіковаl= 5;і вірусом гепатиту В та вірусом гепатиту С або D

Нема= 08; даних про безпеку та ефективнісm= 0;ь тенофовіру алафенамідm= 1; у пацієнтів, коінфіковаl= 5;их вірусом гепатиту С або D. Слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я для лікування гепатиту С (див. розділ «<= /span>Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Гепа = 90;ит B і ВІЛ-коінфе= 082;ція

Тест = 91;вання на антитіла до ВІЛ слід запропонувk= 2;ти всім пацієнтам, інфікованиl= 4; ВГВ, чий статус ВІЛ-1 невідомий д = 86; початку терапії Таф = 85;екстом. У пацієнтів, які коінфіковаl= 5;і ВГВ та ВІЛ, пр&= #1077;парат слід одночасно застосовувk= 2;ти з іншими ант= 080;ретровірус&= #1085;ими засобами, що= 073; гарантуватl= 0; відповідне лікування ВІЛ (див. розд&= #1110;л «В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами

Тафн = 77;кст не слід застосовувk= 2;ти разом з лікарськимl= 0; засобами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат або = 072;дефовіру дипівоксил.

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Тафнекст з певними протисудомl= 5;ими засобами (наприклад, карбамазепo= 0;ном, окскарбазеl= 7;іном, фенобарбітk= 2;лом і фенітоїном), антимікобаl= 2;теріальним= 080; засобами (наприклад, рифампіцинl= 6;м, рифабутиноl= 4; та рифапентинl= 6;м) або звіробо= 08;м, які є індукторамl= 0; P-глікопроте= 111;ну (P-gp) і можуть знизити концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1; у плазмі крові, не рекомендуєm= 0;ься.

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Тафнекст із сильними інгібітораl= 4;и P-gp (наприклад, ітраконазоl= 3;ом та кетоконазоl= 3;ом) може підвищити концентрацo= 0;ю тенофовіру алафенамідm= 1; у плазмі крові. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я.

Непе = 88;еносимість лактози

Тафн = 77;кст містить лактозу, моногідрат. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, недостатніl= 9;тю лактази або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; лікарський засіб.

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі = 90;ність

Дані щодо застосуванl= 5;я тенофовіру алафенамідm= 1; вагітним об = 84;ежені (менше 300 результатіk= 4; вагітності). Однак є вели= 082;а кількість даних щодо вагітних жінок (понад 10= 00 результаті&#= 1074;), які свідчат= 00; про відсутністn= 0; мальформатl= 0;вної та фето/неонат = 72;льної токсичностo= 0;, пов’язаної із застосуванl= 5;ям тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарату.=

Дослідженн&= #1103; на тваринах не вказують на прямий чи &#= 1085;епрямий шкідливий вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.

Году = 74;ання груддю

Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; тенофовіру алафенамід у грудне молоко жінк = 80;. Однак у дослідженнn= 3;х на тваринах було показа = 85;о, що тенофові = 88; виділяєтьсn= 3; в молоко. Нед&#= 1086;статньо інформації про вплив те= 085;офовіру на новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;.

Не можна виключити ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, яких годуют= 00; груддю; тому &#= 1083;ікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти під час годування г = 88;уддю.

Фертиль&= #1085;ість

Немаn= 8; даних щодо впливу тено = 92;овіру алафенамідm= 1; на здатність д = 86; народжуванl= 5;я у людей. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на шкідливи = 81; вплив тенофовіру алафенамідm= 1; на фертильн= 10;сть.

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Тенофовіру алафенамід не впливає ч= 080; незначно впливає н&= #1072; здатність керувати автомобілеl= 4; або працюва = 90;и з технікою. Пацієнтів слід поінформувk= 2;ти, що було зафі= 082;совано запаморочеl= 5;ня під час лікування таблетками тенофовіру алафенамідm= 1;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування п= овинен починати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В.

Дорослі та підлітки (віком від 12 років з масо= 102; тіла не менш= 077; 35 кг): по 1 таблетці 1 раз на добу.

Прип = 80;нення лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Прип = 80;нення лікування може розглядатиl= 9;я таким чином (див. розділ «<= /span>Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я»):

• Для HBeAg-позитивних пацієнтів без цирозу лікування слід призначати протягом принаймні 6‒12 місяців після підтверджеl= 5;ня сероконверl= 9;ії HBe (втрати HBeAg та втрати ДНК h= 2;ГВ при виявленні анти-HBe) або до сероконверl= 9;ії HBs, або до втрати ефективносm= 0;і (див. розділ «<= /span>Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься регулярна повторна оцінка післ= 03; припинення лікування для виявлен = 85;я вірусологіm= 5;ного рецидиву.=

• Для HBeAg-негативних пацієнтів без цирозу лікування слід призначати щонайменше до сероконв = 77;рсії HBs або до появи свідчень втрати ефективносm= 0;і. При тривалому лікуванні б= 10;льше 2 років рекомендуєm= 0;ься регулярна повторна оцінка, щоб підтвердитl= 0;, що продовже = 85;ня обраної терапії залишаєтьсn= 3; відповідниl= 4; для пацієнт = 72;.

Проп = 91;щений прийом дози

Якщо = 087;рийом дози пропущено і = 084;инуло менше 18 годин, пацієнт повинен при = 81;няти лікарський засіб якнайшвидшk= 7;, а потім відновити звичайний р = 77;жим прийому. Якщ= 086; пройшло більше 18 годин, пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, а повинен про = 89;то відновити звичайний р = 77;жим прийому.

Якщо = 091; пацієнта ви = 85;икло блювання протягом 1 години післ= 03; прийому пре = 87;арату, він повинен прийняти іншу таблетку. Якщо у паціє= 085;та виникло блювання більше ніж через 1 годи = 85;у після прийому Таф = 85;екст, йому не потрібно приймати іншу таблетку.=

Особ = 83;иві групи

Пацієнти літнього віку

Не потрібно коригувати дозу лікарс= 00;кого засобу пацієнтам віком від 65 років (див. ро&= #1079;діл «Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика»).

Пору = 96;ення функції нирок

Не потрібно коригувати дозу лікарс= 00;кого засобу для дорослих аб = 86; підлітків (в= 110;ком від 12 років з масою тіла щонайменше 35&n= bsp;кг) з розрахункоk= 4;им кліренсом креатиніну (= 050;К) ≥ 15 мл/хв або &#= 1076;ля пацієнтів з = 050;К <15 мл/хв, які отримують гемодіаліз.

У дні гемодіалізm= 1; Тафнекст слід вводит = 80; після завершення процедури г = 77;модіалізу (див. розділ &la= quo;Фарм = 72;кокінетика&r= aquo;).

Немо = 78;ливо дати рекоме = 85;дації щодо дозування д = 83;я пацієнтів з = 050;К <15 мл/хв, які не отримують гемодіаліз (див. розділ «<= /span>Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я»).

Пору = 96;ення функції печінки

Не потрібно коригувати дозу лікарс= 00;кого засобу для пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печінки (див. &= #1088;озділи «О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я» та «Фарм = 72;кокінетика&r= aquo;).

Педі = 72;трична популяція<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Безп = 77;ка та ефективнісm= 0;ь тенофовіру алафенамідm= 1; для дітей віком до 12 років або= з масою тіла < = 35 кг досі не встановленo= 0;. Немає доступних д = 72;них.

Спос= 10;б застосуванl= 5;я

Пероральне застосуванl= 5;я. Тафнекст, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід приймати разом з їжею.

Д&= #1110;ти.

Тено = 92;овіру алафенамід не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 12 років або= з масою тіла < = 35 кг, оскільки в цій популяції б = 77;зпеку й ефективнісm= 0;ь не було встановленl= 6;.

Пере = 76;озування.

У разі передозуваl= 5;ня пацієнта необхідно к = 86;нтролювати на предмет токсичностo= 0; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Лікування передозуваl= 5;ня тенофовіру алафенамідm= 1; складаєтьсn= 3; із загальни = 93; підтримуваl= 3;ьних заходів, включаючи моніторинг життєво важ = 83;ивих ознак, а також спостережеl= 5;ня за клінічни = 84; станом пацієнта.=

Тенофовір ефективно видаляєтьсn= 3; гемодіалізl= 6;м з коефіцієнтl= 6;м екстракції приблизно 54 %. Невідомо, чи можна видалити тенофовір з = 72; допомогою перитонеалn= 0;ного діалізу.=

Побічні реакції.

Оцінка побічних реакцій ґрунтуєтьсn= 3; на обʼєднанl= 0;х даних про безпеку з 2 контрольовk= 2;них досліджень фази 3, в яких 866 пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГВ, отримували тенофовіру алафенамід 25 мг 1 раз на добу протягом 96 тижнів (середня тривалість впливу препарату 104 тижні) і з постмаркетl= 0;нгового досвіду. Найчастіші побічні реакції: головний біль (12 %), нудота (6 %) та втома (6 %). Після 96-го тижня пацієнти аб = 86; залишалися = 85;а первинному сліпому лікуванні, або отримув = 72;ли у відкритий спосіб тенофовіру алафенамід. Ніяких дода = 90;кових побічних реакцій на препарат не = 073;уло виявлено з 96 по 120 тиждень у подвійно сліпій фазі та у підгруп= 110; субʼєктів, які отримували відкрите лікування т = 77;нофовіру алафенамідl= 6;м (див. розділ «<= /span>Фарм = 72;кодинаміка»).

Нижче наведені по = 73;ічні реакції при застосуванl= 5;і тенофовіру алафенамідm= 1; пацієнтам з хронічним гепатитом В (табл. 2) протягом 96 тижнів. Ч&= #1072;стота визначаєтьl= 9;я як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) а&= #1073;о рідко (від 1/10000 до < 1/1000).

Т= ;аблиця 2

Час&= #1090;ота<= /o:p>

Поб&= #1110;чні реакції

З боку нервової системи

Д= ;уже часто

Г= ;оловний біль

Ч= ;асто

З= ;апаморочен = 85;я

З боку травного тракту

Ч= ;асто

Д= ;іарея, блювання, нудота, біль у животі, зду= ття живота, метеоризм

Г= ;епатобіліа = 88;ні розлади

Ч= ;асто

П= ;ідвищений рівень АЛТ

З боку шкіри та підшкірних тканин

Ч= ;асто

В= ;исип, свербіж

Н= ;ечасто

А= ;нгіоневрот = 80;чний набряк¹, кропив’янк= 072;¹

З боку ниркової та сечовиділь= 085;ої системи

Рідко

Гостра ниркова недостатні= 089;ть¹, проксималь= 085;а ниркова тубулопаті= 103;¹

З боку м’язової та сполучної тканини

Ч= ;асто

А= ;ртралгія=

З= ;агальні розлади

Ч= ;асто

В= ;тома

¹⁼ Побo= 0;чна реакція, виявлена пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня за препарат = 72;ми, що містять тенофовіру алафенамід.

=

Терм= 10;н придатностo= 0;. 2 роки.

У&= #1084;ови зберігання.

Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й щільно закритій упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС у недоступн= ;ому для дітей мі= 089;ці.=

У&= #1087;аковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;. Гете = 88;о Лабз Лім= 10;тед/ Hetero Labs Limited.

Місцезна= ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-V, Блок V і V-A, ТСІІС - Форм= ;улейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 = 10; 458, Полепаллі В= ;іледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 4= 40, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Час&= #1090;ота<= /o:p>	Поб&= #1110;чні реакції
З боку нервової системи
Д= ;уже часто	Г= ;оловний біль
Ч= ;асто	З= ;апаморочен = 85;я
З боку травного тракту
Ч= ;асто	Д= ;іарея, блювання, нудота, біль у животі, зду= ття живота, метеоризм
Г= ;епатобіліа = 88;ні розлади
Ч= ;асто	П= ;ідвищений рівень АЛТ
З боку шкіри та підшкірних тканин
Ч= ;асто	В= ;исип, свербіж
Н= ;ечасто	А= ;нгіоневрот = 80;чний набряк¹, кропив’янк= 072;¹
З боку ниркової та сечовиділь= 085;ої системи
Рідко	Гостра ниркова недостатні= 089;ть¹, проксималь= 085;а ниркова тубулопаті= 103;¹
З боку м’язової та сполучної тканини
Ч= ;асто	А= ;ртралгія=
З= ;агальні розлади
Ч= ;асто	В= ;тома