MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DD64C8.023864F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DD64C8.023864F0 Content-Location: file:///C:/6A0C4AF6/UA72800102_7166.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу<= /o:p>

&= nbsp;

АЗИТРОМІЦИН ЄВРО

(AZITHROMYCIN EURO)<= /o:p>

 =

Склад:

діюча речовина: азитроміцин;

1 таблетка містить азитроміцину дигідрату еквівал= ентно азитроміцину безводному – 250 мг або 500 мг;

допоміжні речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK'>кальцію гідро = фосфат; лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; натрію кроскармелоза; маг= нію стеарат; натрію лаурилсульфат; Опадрій синій 03В50883: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, індигокармін (Е 132).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкри= ті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивос= ті: таблетки по 25= 0 мг – таблетки блакитного кольору, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонко= ю; таблетки по 500 мг – таблетки блакитного кольору, капсулоподібні, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, з рискою з одного боку.

 =

Фармакотерапевтична група. Антибактеріаль= ні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкозаміди та стрептограмін= и. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Механізм дії азитроміцину полягає в інгібуванні синтезу бактеріального білка за рахунок зв'язування з 50 S-субодиницею рибо= сом і пригнічення транслокації пептидів.

Співвідношення фармакокінетики та фармакодинаміки

Ефективність азитроміцину залежить переважно від співвідношення між AUC (площею під кривою) та MIC (мінімальною інгібувальною концентрацією) збудника захворювання.

Механізм резистентності.

Резистентність до азитроміцину може бути зумовлена такими механізмами:

-ефлюкс: резистентність може бути спричинена збільшенням кількості ефлюксних насосів= у цитоплазматичній мембрані. Це стосується лише макролідів із 14- та

15-членними кі= льцями (так званий M-фенотип);

-зміна структу= ри мішені: спорідненість до сайтів зв'язування з рибосомами знижується шляхом метилювання 23S рРНК, що призводить до розвитку резистентності до макролідів (M), лінкозамідів (L) та стрептограмінів групи B (SB) (так званий MLSB-фенотип). Метилази, що зумовлюють резистентність, кодуються генами erm= . Зниження спорідненності до сайтів зв'язування з рибосомами також може бути внаслідок мутацій у структурі мішені 23S рРНК або мутацій у білках великої субодиниці рибосом;

-ферментативна інактивація макролідів має лише незначне клінічне значення.

При M-фенотипі спостерігається повна перехресна резистентність між азитроміцином, кларитроміцином, еритроміцином та рокситроміцином. MLSB-фенотип демонструє додаткову перехресну резистентніст= ь до кліндаміцину та стрептограміну В. Щодо спіраміцину — макроліду з 16-членним кільцем — спостерігається часткова перехресна резистентність.

Через низьку проникність зовнішньої мембрани більшість грамнегативних видів мають природну резистентність до макролідів.=

Критерії інтерпретації для тестування на чутливіс= ть

Критерії інтерпретації мінімальної інгібувальної концентрації (МІК) для тестування чутливості були встановлені Європейським комітетом з тестування на чутливість до антимікробних препаратів (EUCAST) для азитроміцину.

Поширеність набутої резистентнос= ті

Поширеність набутої резистентнос= ті може бути різною залежно від місцевості і часу для окремих видів, тому необ= хідно враховувати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності можна звернутися за консультацією до спеціаліста, якщо місцева поширеність резистентності є такою, коли ефективн= ість препарату при лікуванні принаймні деяких типів інфекцій є сумнівною. Особли= во у випадку тяжких інфекцій або неефективності лікування слід провести мікробіологічну діагностику з ідентифікацією збудника та визначенням його чутливості до азитроміцину.

Поширеність набутої резистентнос= ті

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Streptococcus pyogenes

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Haemophilus influenzae

Legionella pneumophila*

Moraxella catarrhalis

Інші мікроорганізми

Chlamydia trachomatis*

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydophila psittaci

Mycoplasma pneumoniae*

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Staphylococcus aureus+

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus pneumoniae++

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Neisseria gonor= rhoeae

Вродженорезистентні організми<= /span>

Аеробні грамнегатині мікроорганізми<= o:p>

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa<= /span>

Klebsiella spp.

*На момент оприлюднення таблиць оновлених да= них не було. У першоджерелах, стандартній науковій літературі та терапевтичних рекомендаціях припускається чутливість.=

+Принаймні в одному регіоні рівень резистентності до метицилінорезистентного золотисто= го стафілокока перевищує 50 %.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -font-kerning: 0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'><= /p>

++Штами Streptococcus pneumoniae, чутливі до пеніциліну, частіше виявляються чутливими до азитроміцину, ніж штами Streptococcus pneumoniae, резистентні до пеніциліну.

Фармакокінетика.

Абсорбція<= /p>

Максимальні концентрації азитроміцину в сироватці крові (Cmax) після прийому 500 мг суспе= нзії для перорального застосування (40 мг/мл), 1000 мг порошку для суспензії для перорального застосування, 500 мг (2 × 250 мг) таблеток та 1000 мг (4 × 250 мг) капсул у здорових добровольців натщесерце становили відпові= дно 0,29, 0,75, 0,34 та 1,07 мг/л. Час до досягнення максимальної концентрації азитроміцину у плазмі крові (Tmax) після перорального застосуван= ня становить від 2 до 3 годин. Середня абсолютна біодоступність у здорових добровольців після прийому 500 мг суспензії для перорального застосування т= а 1 000 мг порошку для суспензії для перорального застосування у саше становила 37 = та 44 % натще відповідно.

Вплив їжі на відносну біодоступн= ість азитроміцину при пероральному застосуванні залежить від лікарської форми. П= ісля прийому 500 мг суспензії для перорального застосування

(40 мг/мл), 1 000 мг порошку для приготування суспензії для перорального застосування та 500 мг азитроміцину= у формі таблеток (2 × 250 мг) була подібна експозиція як при прийомі разом з = їжею з високим вмістом жиру, так і натще. Після прийому одноразової дози 500 мг =

(2 × 250 мг) у формі капсу= л разом із їжею з високим вмістом жиру порівняно з прийомом натще середнє співвідношення Cmax та AUC0-24 було на 52 та 43 % ниж= чим.

У таблиці 1 наведено середні зна= чення (стандартне відхилення) фармакокінетичних параметрів у здорових дорослих добровольців при стандартних режимах дозування у формі таблеток і капсул.

Таблиця 1=

AUC0-24 та Cmax<= /sub> азитроміцину для триденного та п’ятиденного реж= иму дозування в останній добу прийому лікарського засобу

Режим дозування,

Лікарська форма

AUC0-24 (мкг•год/мл= )

Cmax (мкг/мл)<= /o:p>

триденний режим (500 мг на доб= у), таблетки

1,88 (0,96)<= /p>

0,42 (0,21)<= /p>

п’ятиденний ре= жим (500 мг у 1-й добу, 250 мг з 2-го по 5-й добу), таблетки

0,80 (0,42)<= /p>

0,18 (0,10)<= /p>

п’ятиденний ре= жим (500 мг у першу добу,

250 мг з другої по п’яту добу), капсули

2,1 (0,6)

0,24 (0,08)<= /p>

 

 

Розподіл

Азитроміцин широко і швидко розподіляється з плазми крові у позасудинний простір, зокрема у такі тканин= и як мигдалини, легені та тканини органів малого таза, а також у внутрішньокліти= нний простір, зокрема у поліморфноядерні лейкоцити, макрофаги та моноцити. Фармакокінетичні дослідження показали значно вищі концентрації азитроміцину= у певних тканинах (до 50 разів вище максимальної концентрації, що спостерігає= ться у плазмі крові). Це вказує на значне зв’язування з цими тканинами, при цьому об’єму розподілу у стані рівноваги в діапазоні від 23 до 31 л/кг. Фаза перерозподілу з внутрішньоклітинного до позаклітинного простору та до плазм= и крові може призвести до тривалого збереження низьких концентрацій після припинення лікування.

Азитроміцин виявляє низький ріве= нь зв’язування з білками плазми крові, головним чином з альфа-1-кислим глікопротеїном, і цей рівень знижується зі збільшенням концентрації антибіотика: 50 %, 23 % та 7 % зв’язування з білками крові при концентраціях 0,05, 0,1 та

1 мг/л відповідно.

Біотрансформація

Азитроміцин піддається мінімальн= ому метаболізму в печінці. Основним шляхом біотрансформації є N-деметилювання ц= укру дезозаміну. Інші шляхи включають                     O-деметилювання, гідр= оліз кладинози (декон’югація цукру кладинози) та гідроксилювання цукру дезозамін= у і макролідного кільця.

Немає даних про клінічно значущу індукцію або інгібування печінкового цитохрому CYP 3A4 шляхом утворення комплексу цитохром-метаболіт. Також не виявлено автоіндукованого метаболізму азитроміцину цим шляхом.

Виведення<= /p>

Азитроміцин виводиться переважно шляхом (активної) жовчної екскреції, здебільшого у незміненому вигляді, а т= акож у вигляді метаболітів, які не мають антибактеріальної активності. Ниркова екскреція є другорядним шляхом виведення: з сечею виводиться менше 6 % пероральної дози та близько 20 % препарату, що потрапляє в системний кровоо= біг. Більше 50 % виводиться з калом та 12 % виводиться з сечею у незміненому виг= ляді.

Після прийому одноразової дози азитроміцину 500 мг плазмовий кліренс становив 630 мл/хв, а кінцевий період напіввиведення — приблизно 68 годин. Нирковий кліренс зазвичай становить 100–189 мл/хв, що значно менше, ніж плазмовий кліренс, як і очікувалося, че= рез відносно незначний внесок ниркового шляху у виведення.

Лінійність / нелінійність

Після перорального застосування азитроміцину у лікарській формі з негайним вивільненням пропорційність дози= за показниками AUC0-24 та Cmax була продемонстрована в діапазоні доз від 250 мг до 1 000 мг.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок

Фармакокінетику азитроміцину досліджували у 43 дорослих (віком від 21 до 85 років) після перорального за= стосування одноразової дози азитроміцину 1,0 г (4 капсули по 250 мг) пацієнтам із швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) >80 мл/хв (n =3D 12), пацієнтам і= з ШКФ від 10 до 80 мл/хв (n =3D 12) та пацієнтамв із ШКФ <10 мл/хв (n =3D 19).=

Фармакокінетика азитроміцину у пацієнтів із ШКФ від 10 до 80 мл/хв не зазнавала клінічно значущих змін: середні значення Cmax та AUC0-120 збільшилися на 5,1 = % та 4,2 % відповідно порівняно з пацієнтами із ШКФ >80 мл/хв. Середні значен= ня Cmax та AUC0-120 збільшилися на 61 % та 35 % відповідно у пацієнтів із ШКФ <10 мл/хв порівняно з пацієнтами із ШКФ

>80 мл/хв.<= /p>

Даних щодо пацієнтів, які перебувають на діалізі, немає, але з огляду на механізм виведення

азитроміцину, малоймовірно, що діаліз призведе до значного виведення активної речовини.<= /p>

Порушення функції печінки

Фармакокінетику азитроміцину досліджували у 22 дорослих пацієнтів після перорального застосування однора= зової дози азитроміцину 500 мг (2 капсули по 250 мг) із нормальною функцією печін= ки (n =3D 6), класу А за шкалою Чайлда-П’ю (n =3D 10) та класу В за шкалою Чайлда-П’ю (n =3D 6). Фармакокінетика азитроміцину у пацієнтів з класами А та В за шкалою Чайлда-П’ю була на 3 % = та 19 % нижчою за AUC0-inf та на 34 % та 72 % вищою за Cmax, відповідно, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.

Пацієнти літнього віку

У добровольців літнього віку (по= над 65 років), яким у першу добу призначали азитроміцин у дозі 500 мг (2 капсул= и по 250 мг), а з другої по п’яту добу — 250 мг натще, показники AUC0-24 на 1-й та 5-й дні становили 3,0 та 2,7 мкг•год/мл відповідно. На п’яту добу спостерігалися на 29 % вищі значення AUC0-24, на 8 % вищі значен= ня Cmax та на 37,5 % вищі значення Tmax, ніж у добровольців молодшого ві= ку (<40 років). Оскільки ці відмінності не вважаються клінічно значущими, коригування дози для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок та печінки не потрібне.

Діти

Фармакокінетику азитроміцину у ф= ормі суспензії для перорального застосування було вивчено у 14 дітей віком від 6= до 15 років із фарингітом та у 7 дітей віком від 1 до 5 років із середнім отит= ом. У цих двох дослідженнях азитроміцину у формі суспензії для перорального застосування призначали у дозі 10 мг/кг на першу добу, а потім 5 мг/кг з др= угої по п’яту добу. Після 5 днів лікування середні значення AUC0-24 становили 3,1 мкг•год/мл та 1,8 мкг•год/мл відповідно. Середнє значенн= я Cmax становило 0,38 мкг/мл, а відповідне середнє значення Tmax – 2,4 години у дітей віком від 6 до 15 років та 0,22 мкг/мл і 1,9 години у дітей віком від 1 до 5 років. Середні значення Cmax та AUC0-24 у дітей віком від 6 до 15 років у 1,7 раза вищі, ніж у дітей віком від 1= до 4 років.

Фармакокінетику триденного курсу= азитроміцину у формі суспензії для перорального застосування в дозі 10 мг/кг на добу так= ож оцінювали у 16 дітей віком від 6 місяців до 10 років з бактеріальними інфекціями. Середнє значення AUC0-24 для 7 дітей віком від 2 до = 4 років становило 2,90 мкг•год/мл, тоді як для 8 дітей віком від 5 до 10 років це значення становило 2,08 мкг•год/мл. Низьке значення AUC0-24 (0,74 мкг•год/мл) було зареєстровано в однієї дитини у віковій групі від 6 місяці= в до 2 років.

Фармакокінетика азитроміцину після одноразового п= рийому у дітей у дозах 30 мг/кг не досліджувалася.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекції у дорослих та дітей із масою тіла від 45 кг, спричинені мікроорганізма= ми, чутливими до азитроміцину:

-гострий стрептококовий фарингіт/тонзиліт;

-гострий= бактеріальний синусит;

-гострий= бактеріальний середній отит;

-негоспі= тальна пневмонія;

-гострі бактеріальні інфекції шкіри та м'яких тканин;

-мігруюча еритема (початкова стадія хвороби Лайма);

-хронічн= ий простатит, уретрит та цервіцит, спричинені Chlamydia trachomatis;

Загостреного хронічного бронхіту у дорослих.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до азитроміцину, еритроміцину або до будь-яких інших макролідних або кетолідних антибіотиків або до будь-якого іншого компонента препарату.

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Незважаючи на те, що азитроміцин= є слабким інгібітором CYP450 і не проявляє клінічно значущої взаємодії з субстратами CYP450, повністю виключити інгібування CYP3A4 не можна. Тому рекомендується бути обережним у разі одночасного застосування з субстратами CYP3A4, що мають вузький терапевтичний індекс.

Азитроміцин є інгібітором транспортера P-глікопротеїну (P-gp). Повідомляли, що супутнє застосування макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, та субстратів

Р-глікопротеїну, таких як дигокс= ин і колхіцин, призводить до підвищення їх експозиції. Для препаратів з вузьким терапевтичним індексом рекомендується бути обережним, клінічний та/або терапевтичний моніторинг та коригування дози за необхідності. У цьому конте= ксті слід враховувати відносно тривалий період напіввиведення азитроміцину (див. розділ «Фармакологічні властивості» підрозділ «Фармакокінетика»).

Лікарські засоби, які, як відомо, подовжують інтервал QT

Слід обережно призначати азитроміцин пацієнтам разом з іншими лікарськи= ми засобами, які можуть подовжувати інтервал QT (див. розділ «Особливості застосування»), такі як антиаритмічні засоби класів IA (наприклад, хінідин = та прокаїнамід) і III (наприклад, дофетилід, аміодарон та соталол), антипсихот= ичні засоби (наприклад, пімозид), антидепресанти (наприклад, циталопрам), фторхінолони (наприклад, моксифлоксацин та левофлоксацин), цизаприд, хлорох= ін та гідроксихлорохін.

Інформація про взаємодію азитроміцину з потенційними одночасно застосовуваними лікарськими засобами наведена у таблиці 2. Описані лікарські взаємодії ґрунтуються на клінічних дослідженнях взаємодії лікарських засобі= в, проведених з азитроміцином, або, де це зазначено, є потенційними лікарськими взаємодіями, які можуть виникати при застосуванні азитроміцину.<= /span>

Таблиця 2

Клінічно значущі лікарські взаємодії між азитроміцином та іншими лікарськими засобами

Лікарс= ький засіб

(терап= евтична група)

Взаємо= дія

Вплив = на експозицію

Механі= зм

Рекоме= ндація

щодо одночасного застосування

Аторва= статин (інгібітор ГМГ-КоА-редуктази)

Азитро= міцин 500 мг перорально один раз на добу протягом 3 днів.

Аторва= статин 10 мг перорально один раз на добу

Азитро= міцин: НВ

&= nbsp;

&= nbsp;

Аторва= статин:

↔ AUC

↔= ; Cmax

Аторва= статин є субстратом CYP3A4 та P-gp

Слід з= астосовувати з обережністю, оскільки в післяреєстраційний період повідомлялося про вип= адки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали азитроміцин

одноча= сно зі статинами.

Циклос= порин (імунодепресант)

Азитро= міцин 500 мг перорально один раз на добу протягом

3 днів= .

Циклос= порин

10 мг/= кг перорально одноразово.

Азитро= міцин: НВ

&= nbsp;

Циклос= порин:

↔ AUC

↑= ;Cmax 24 %

Циклос= порин є субстратом CYP3A4 та P-gp з

вузьким терапевтичним індексом та/або зазнає конкуренції за виведення з жовчю.

Під ча= с та після

лікува= ння азитроміцином слід проводити клінічний моніторинг та терапевтичний моніто= ринг концентрації лікарського засобу за необхідності. У разі потреби дозу циклоспорину слід скоригувати.

Колхіц= ин

(подаг= ра)

Азитро= міцин: НВ

Колхіц= ин:

↑= ; 57 % AUC0-t

↑= ; 22 % Cmax

Колхіц= ин є субстратом P-gp з вузьким

терапе= втичним індексом.

Під ча= с та після

лікува= ння азитроміцином необхідний клінічний моніторинг.

Дабіга= тран (пероральний антикоагулянт)

НВ

Прогно= зовано:

↑= ;Дабігатран

Дабіга= тран є субстратом P-gp з вузьким

терапе= втичним індексом.

Слід з= астосовувати з обережністю, оскільки дані післяреєстраційного спостереження вказують на підвищений ризик кровотеч у пацієнтів,

які одночасно приймають азитроміцин та дабігатран

Дигокс= ин

(серце= ві глікозиди)

НВ

Прогно= зовано:

↑= ;Дигоксин

Дигокс= ин є субстратом P-gp

з вузь= ким

терапе= втичним індексом.

Під ча= с та після лікування

азитро= міцином

необхі= дний клінічний моніторинг та,

можлив= о, контроль

рівня дигоксину

Варфар= ин (пероральний антикоагулянт)

Азитро= міцин 500 мг перорально

один р= аз на добу протягом 1 дня, а потім

250 мг перорально один раз на добу протягом

4 днів= .

Варфар= ин 15 мг перорально одноразово

Азитро= міцин: НВ

&= nbsp;

Варфар= ин: НВ

&= nbsp;

У ході клінічного дослідження

лікарс= ьких взаємодій змін у

протро= мбіновому часі не виявлено, проте після реєстрації

надход= или повідомлення про

посиле= ння антикоагулянтної дії пероральних антикоагулянтів

кумари= нового ряду при одночасному

прийом= і з азитроміцином.

Не від= омо.

Слід розглянути можливість

більш частого

контро= лю

протро= мбінового часу

під ча= с та

після лікування

азитро= міцином

Примітка: статистично значущі зміни на понад 10 % позначаються як «↑» або «↓», відсутність змін – як «↔», а результати, що не визначені, = — як «НВ».

&nb= sp;

У клініч= них дослідженнях з оцінки потенційних лікарських взаємодій азитроміцину не було виявлено клінічно значущих змін у експозиції азитроміцину або лікарських засобів, що застосовувалися одночасно, зокрема при одночасному застосуванні= з пероральними антацидами (гідроксид алюмінію/гідроксид магнію), карбамазепін= ом, цетиризином, циметидином, ефавіренцом, флуконазолом, метилпреднізолоном, мідазоламом, рифабутином, силденафілом, теофіліном, триазоламом, триметопримом/сульфаметоксазолом та зидовудином.

Діти

Дослідже= ння лікарської взаємодії проводили лише у дорослих.

 

Особливості застосування.

Потенційний ризик розвит= ок резистентності. Азитроміцин може сприяти розв= итку резистентності через тривале зниження його концентрації у плаз= мі крові та тканинах після заверш«Фармакологічні властивості» підрозділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: RU;mso-fareast-language:UK'>«Фармакокінетика»). Лікування азитроміцином слід розпочинати лише після ретельного оцінювання користі та ризиків, з урахуван= ням місцевої поширеності резистентності, та у випадках, коли рекомендовані схеми лікування не показані.

Тяжкі шкірні реакції та реакції гіперчутливості= . Повідомлялося про рідкісні серйозні алергічні реакції, зокрема ангіоневротичний набряк та анафілаксія (рідко з летальним наслідком), тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), зокрема синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (TЕН), реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть станов= ити загрозу для життя або бути летальними, у зв’язку з лікуванням азитроміцином (див. розділ «Побічні реакції»). Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід поінформувати про можливу появу ознак та симптомів таких реа= кцій і здійснювати ретельний моніторинг щодо розвитку шкірних реакцій. Деякі з ц= их реакцій, пов’язаних із застосуванням азитроміцину, призвели до рецидиву симптомів і вимагали тривалішого періоду спостереження та лікування. У разі виникнення алергічної реакції прийом азитроміцину слід припинити та розпоча= ти відповідну терапію. Лікарям слід враховувати, що після припинення симптоматичної терапії може відбутися повторне проявлення алергічних симпто= мів.

Подовжена серцева реполяризація та інтервал QT.

Подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, які асоціювалися з ризиком розвитку серцевої аритмії та тріпотіння-мерехтіння шлуночків= (torsade de pointes), спостерігалися при лікуванні іншими макролідними антибіотиками. Оскільки стани, які супроводжуються підвищеним ризиком шлуночкових аритмій (включаючи torsade de pointes), можуть призвести до зупинки серця, азитроміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з існуючими проаритмічними станами (особ= ливо жінкам і пацієнтам літнього віку), зокрема пацієнтам:

-з вродженою або зареєстрованою пролонгацією інтервалу QT;-які наразі проходять лікування із застосуванням інших активних речовин, які, як відомо, подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);

-з порушенням електролітного обміну, особливо у випадку гіпокаліємії і гіпомагніємії;

-з клінічно релевантною брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю;

-літнього ві= ку, оскільки вони можуть бути більш схильними до впливу лікарських засобів на подовження QT-інтервалу.

Гепатотоксичність. Оскільки печі= нка є основним шляхом виведення азитроміцину, слід обережно призначати азитромі= цин пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки. Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно може призводити до печінкової недостатності, яка загрожує життю, у зв’язку із застосуванням азитроміцину.= Повідомлялося про випадки порушення функції печінки, гепатит, холестатичну жовтяницю, нек= роз печінки та печінкову недостатність, деякі з них призводили до летальних випадків (див. розділ «Побічні реакції»). Можливо, деякі пацієнти в анамнезі мали захворювання печінки або застосовували інші гепатотоксичні лікарські засоби.

Необхідно проводити аналізи/проби функції печінки= у випадку розвитку ознак і симптомів дисфункції печінки, наприклад, астенії, = що швидко розвивається і супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю = до кровотеч або ознаки печінкової енцефалопатії.

У разі виявлення порушення функції печінки застосування азитроміцину слід припинити.

Діарея, пов'язана з Clostridioides difficile, псевдомембранозний коліт. При застосуванні азитроміцину повідомляли про діарею, асоційовану з Clostridium difficile (CDAD), серйозність якої варіювалася від слабко вираженої діареї до коліту з леталь= ним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно враховувати можливість розвитку CDAD та псевдомембранозного коліту у пацієнтів, у яких під час або після прийому азитроміцину спостерігається діарея.

Слід розглянути можливість припинення терапії азитроміцином та застосув= ання підтримувальної терапії разом із проведенням специфічного лікування інфекці= ї, спричиненої C= . difficile. Не слід призначати лікарс= ькі засоби, що пригнічують перистальтику.

Інфекції= , що передаються статевим шляхом. Neisseria gonorrhoeae, ймовірно, буде резистентн= ою до макролідів, включаючи азалід азитроміцин (див. розділ «Фармакологічні властивості» підрозділ «Фармакокінетика»). У зв'язку з цим азитроміцин не рекомендується для лікування неускладненої гонореї та запальних захворювань органів малого таза, якщо лабораторними дослідженнями не підтверджена чутливість збудника до азитроміцину.

За відсутності лікування або при неоптимальному лікуванні цей стан може призво= дити до пізніх ускладнень, зокрема безпліддя та позаматкової вагітності.=

Крім тог= о, якщо розглядається можливість застосування одноразової дози азитроміцину для лік= ування уретриту та цервіциту, спричинених N. gonorrhoeae або C. trachomatis= (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), слід виключити супутню урогенітальну інфекцію, спричинену Mycoplasma genitalium, через високий ризик виникнення резистентності у цього мікроорганізму.

Крім тог= о, слід виключити супутню інфекцію, спричинену Treponema pallidum, оскі= льки симптоми сифілісу в інкубаційному періоді можуть бути замасковані, що може призводити до затримки діагностики.

У всіх пацієнтів з урогенітальними інфекціями, що передаються статевим шляхом, слід розпочати відповідну антибактеріальну терапію та здійснювати подальший мікробіологічний контроль.

Міастенія гравіс.розділ «Побічні реакції»). =

Мікроорганізми, нечутливі до препарату. = Ріжки. У пацієнтів, = які приймають похідні ріжків, іноді виникали явища ерготизму внаслідок одночасн= ого застосування деяких макролідних антибіотиків. Дані про можливу лікарську взаємодію між ріжками та азитроміцином відсутні, проте через теоретичну можливість виникнення ерготизму азитроміцин не слід одночасно призначати із похідними ріжків.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Дослідження репродуктивної токсичності у тварин проводили при дозах, що= відповідали помірним токсичним дозам для материнського організму. Тератогенного шкідливого впливу азитроміцину на плід не відзначено. Тим не менш, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK'>належних та добре конт= рольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Існує велика кількість обсерваційних досліджень щодо впливу азитроміцину у період вагітності (п= онад 7 000 випадків вагітності, під час яких пацієнтки отримували азитроміцин). Більшість цих досліджень не свідчать про підвищений ризик небажаних реакц= ій для плода, таких як серйозні вроджені вади розвитку або серцево-судинні вади. Епідеміологічні дані про підвищений ризик викидня після застосування азитроміцину на ранніх термінах вагітності є непереконливими. Дослідження = на тваринах не вказують на репродуктивну токсичність. Тому азитроміцин признач= ають під час вагітності, тільки за наявності чіткої клінічної необхідності.

Годування груддю.

Азитроміцин значною мірою проникає у грудне молок= о. Серйозних побічних реакцій у дітей, яких годують груддю, не спостерігалося, хоча у новонароджених, що знаходяться на грудному годуванні, навіть при застосуванні субтерапевтичних доз можуть виникати такі ефекти, як діарея, грибкова інфекція слизових оболонок, а також реакції гіперчутливості. Рішен= ня щодо припинення годування груддю або відміни застосування азитроміцину потр= ібно приймати, враховуючи користь годування груддю для дитини та користь прийому лікарського засобу для матері.

Фертильність.

Дослідження фертильності проводили на щурах; пока= зник вагітності знижався після введення азитроміцину. Релевантність цих даних стосовно людини невідома.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Азитроміцин має незначний вплив = на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. У деяких пацієнтів, які приймали азитроміцин, спостерігалися запаморочення, сонливіс= ть та судоми, а у деяких пацієнтів виникали порушення зору та/або слуху. Це сл= ід враховувати під час оцінки здатності пацієнта керувати автотранспортом та працювати з механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

 =

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Дорослі та діти з масою тіла від 45 кг

Лікарський засіб Азитроміцин Євро слід прийма= ти 1 раз на добу.

Рекомендації щодо дозув= ання для дорослих і дітей із масою тіла від 45 кг наведено в <= /p>

таблиці 3. <= /span>

 

Таблиц= я 3

Показання

Схема дозування азитроміцину

Гострий стрептококовий фарингіт та тонзиліт=

Гострий бактеріальний синусит

Гострий бактеріальний середній отит

Гостре загострення хронічного бронхіту= *

Негоспітальна пневмонія#

Гострі бактеріальні інфекції шкіри та м’яких тканин

 

 

 

500 мг на добу протягом 3 днів

 

Мігруюча еритема (початкова стадія хвороби Лайма)

1 000 мг у перший добу, а потім по 500 мг н= а добу у дні з другого по десятий

Уретрит, цервіцит, спричинені Chlamydia<= o:p>

trachomatis

1 000 мг одноразово

Хронічний простатит, спричинений Chlamyd= ia trachomatis

500 мг/добу протягом 3 днів поспіль на тижд= обу, протягом 3 тижнів (загальна доза: 4500 мг)

*Тільки для лікування д= орослих пацієнтів.

#У дорослих після внутрішньовенного лікування може бути призначено пероральне лікування, якщо це клінічно показано для завершення повного 7–10-денного курсу лікування (детальну інформацію див. в інструкції для медичного застосування лікарського засобу для внутрішньовенних форм азитроміцину).

Слід враховувати схеми лікування, дози та тривалість лікування, рекомендовані в оновлених рекомендаціях щодо лікування для кожного показання.

 

Пропущ= ена доза

Якщо з моменту пропуску дози минуло не більше 12 годин, пацієнту слід порадити прийняти її якомога швидше, а наступну дозу – у звичайний час. Якщо з моменту запланованого при= йому дози минуло більше 12 годин, пацієнту слід порадити почекати до наступного запланованого прийому.

Особли= ві групи пацієнтів

Поруше= ння функції нирок

Пацієнтам із ШКФ ≥= ;10 мл/хв коригування дози не потрібне. Азитроміцин необхідно з обережні= стю призначати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок з ШКФ <10 мл/хв (= див. розділ «Фармакологічні властивості» підрозділ «Фармакокінетика»).

Поруше= ння функції печінки

Пацієнтам із легким (кл= ас А за шкалою Чайлда-П’ю) або помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлдa-П’ю) коригування дози не потрібне (див. розд= іл «Фармакокінетика»). Даних щодо застосування лікарського засобу у пацієнтів = із тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлдa-П’ю) немає. Тому азитроміцин слід призначати з обережністю таким пацієн= там (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього віку.

Пацієнтам літнього віку коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакологічні властивості» підрозділ «Фармакокінетика»).

Оскільки пацієнти літнього віку можуть входити до груп ризику щодо пору= шень електричної провідності серця, рекомендовано дотримуватися обережності при застосуванні азитроміцину у зв’язку з ризиком розвитку серцевої аритмії та аритмії torsade de pointes (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Таблетки слід ковтати цілими, приймаючи один раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Прийом безпосередньо перед їжею може покращити переносимість лікарського засобу шлунково-кишковим трактом.

 

Діти.

Таблетки Азитроміцин Єв= ро рекомендується застосовувати дітям з масою тіла понад 45 кг.

 

Передозування.

Симпто= ми

Побічні реакції, які розвиваються при прийомі вищ= их, ніж рекомендовано, доз препарату, подібні до таких, що спостерігаються при застосуванні звичайних терапевтичних доз (див. розділ «Побічні реакції»). Типо= ві симптоми передозування азитроміцином включають шлунково-кишкові розлади, зо= крема: діарею, нудот= у, блювання, біль у животі.

Лікування<= /p>

У разі передозування показані загальні симптомати= чні заходи та підтримка життєво важливих функцій; при необхідності рекомендуєть= ся прийом активованого вугілля або промивання шлунка. Даних щ= одо впливу діалізу на виведення азитроміцину немає. Однак, з огляду на механізм виведе= ння азитроміцину, малоймовірно, що діаліз призведе до значного виведення активн= ої речовини.

 

Побічні реакції.

Короткий опис профілю безпеки

До найчастіших побічних реакцій,= про які повідомлялося під час лікування, належать діарея, головний біль, блюван= ня, біль у животі, нудота та відхилення від норми показників лабораторних дослі= джень. Інші важливі побічні реакції включають анафілактичні реакції, torsade de pointes, аритмію, зокрема шлуночкову тахікардію, псевдомембранозний коліт та печінкову недостатність (див. розділ «Особливості застосування»). У зв’язку= з лікуванням азитроміцином повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реак= цію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Особливості застосування»).

У нижченаведеній таблиці приведе= ні побічні реакції, визначені за допомогою клінічних досліджень і в період пос= тмаркетингового спостереження відповідно до системно-органної класифікації та частоти. Част= оту визначено таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); рідко (≥1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000); невідомо (не можна визначити з ная= вних даних). У межах кожної групи за частотою проявів небажані явища зазначені у порядку зменшення їхньої тяжкості.

 

Системно-органний клас<= /b>

Небажана реакція

Частота

Інфекції та інвазії

Кандид= озна інфекція, оральний кандидоз, вагінальні інфекції, пневмонія, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, фарингіт, гастроентерит, риніт

Нечасто

З боку системи крові і лімфатичної системи

Знижена кількість лімфоц= итів, підвищена кількість еозинофі= лів, підвищення рівня базофілів, підвищення рівня моноцитів, підвищення рівня нейтрофілів

Часто

Лейкоп= енія, нейтропенія, еозинофілія, збільшення кількості тромбоцитів, зниження гематокриту

Нечасто

Тромбо= цитопенія, гемолітична анемія

Невідомо

З боку імунної системи

Ангіон= евротичний набряк, реакції підвищеної чутливості (див. розділ «Особливості застосування»)

Нечасто

Анафіл= актична реакція

Невідомо

Порушення метаболізму та харчування

Знижен= ня апетиту

Нечасто

З боку психіки

Нервоз= ність, безсоння

Нечасто

Ажитац= ія

Рідко

Агреси= вність, неспокій, делірій, галюцинації

Невідомо

З боку нервової системи

Головн= ий біль

Часто

Запамо= рочення, сонливість, дисгевзія, парестезія

Нечасто

Неприт= омність, судоми, психомоторна підвищена активність, аносмія, паросмія, агевзія, міастенія гравіс (див. розділ «Особливості застосування»), гіпестезія

Невідомо

З боку органів слуху

Поруше= ння слуху, вертиго

Нечасто

Глухот= а, гіпоакузія, тинітус (шум у вухах)

Невідомо

З боку органів зору

Поруше= ння зору

Нечасто

З боку серця

Пальпі= тація

Нечасто

Тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsade de pointes) (див. розділ «Особливості застосування»), аритмія (див. розділ «Особливості застосування»), включаючи шлуночкову тахікардію, подовження QT-інтервалу на ЕКГ (див. розділ «Особливості застосування»)

Невідомо

З боку судин

Припли= ви

Нечасто

Артері= альна гіпотензія

Невідомо

З боку респіраторної систем= и

Диспно= е, порушення дихання, носова кровотеча

Нечасто

З боку травного тракту

Діарея=

Дуже часто

Блюван= ня, біль у животі, нудота

Часто

Гастри= т, запор, диспепсія, дисфагія, здуття живота, сухість у роті, відрижка, вира= зки у ротовій порожнині, гіперсекреція слини, метеоризм

Нечасто

Панкре= атит, псевдомембранозний коліт (див. розділ «Особливості застосування»), зміна кольору язика

Невідомо

З боку гепатобіліарної сист= еми

Підвищ= ений рівень аспартатамінотрансферази, підвищений рівень аланінамінотрансферази, підвищений рівень білірубіну в крові, підвищення рівня лужної фосфатази

Нечасто

Поруше= ння функції печінки, холестатична жовтяниця

Рідко

Печінк= ова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»), фульмінантний гепатит, некроз печінки

Невідомо

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висип, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, гіпергідроз

Нечасто

Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами, реакції фоточутливості

Рідко

Токсич= ний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона (ССД), поліморфна ерите= ма

Невідомо

З боку скелетно-м'язової системи

Остеоа= ртрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї

Нечасто

Артрал= гія

Невідомо

З боку сечовидільної системи

Дизурі= я, біль у нирках, підвищений рівень сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в крові

Нечасто

Гостра ниркова недостатність, тубулоінтерстиціальний нефрит

Невідомо

З боку репродуктивної системи та молочних залоз=

Міжмен= струальна кровотеча, тестикулярні порушення

Нечасто

Загальні порушення та місцеві реакції

Біль у грудях, набряк, нездужання, втома, астенія, набряк обличчя, гіпертермія, біль, периферичний набряк

Нечасто

Лабораторні показники

Знижен= ий рівень бікарбонату крові

Часто

Зміни показників калію у крові, підвищення рівня хлориду, підвищення рівня глюк= ози, підвищення рівня бікарбонату, відхилення рівня натрію <= /p>

Нечасто

Ураження та отруєння

Ускладнення після процедури

Нечасто

 <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-fo= nt-family: Calibri;mso-font-kerning:0pt'>

Термін придатності. 3 роки.

 <= /o:p>

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:RU'>

 

Упаковка. Таблетки по 25= 0 мг – по 6 таблеток у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Таблетки по 500 мг – по 3 таблетки у блістері; по= 1 блістеру у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK'>За рецептом.

 

 

Виробник.

Юнік Фармасьютикал Лабораторіз (відділення фірми = «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»).

 

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

Ділянка № 215-219, Джі. Ай. Ді. Сі. Індастріал Ер= іа, Панолі – 394 116, округ Бхарух, Індія.

&nb= sp;

------=_NextPart_01DD64C8.023864F0 Content-Location: file:///C:/6A0C4AF6/UA72800102_7166.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DD64C8.023864F0 Content-Location: file:///C:/6A0C4AF6/UA72800102_7166.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD64C8.023864F0 Content-Location: file:///C:/6A0C4AF6/UA72800102_7166.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1