Про затвердженl= 5;я рекомендацo= 0;й

ІНСi= 8;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Р&= #1054;ЗУВАСТАТИН= ;

(ROSUVASTATIN)

i= 7;клад:

дію&= #1095;а речовина: розувастатl= 0;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг або 20 мг розувастатl= 0;ну у вигляді 10,40 м = 75; або 20,80 мг розувастатl= 0;ну кальцію;

допом= 110;жні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кальцію карбонат; кр= 086;сповідон А; магнію стеарат; плівкова оболонка: Оп= 072;драй ІІ^®Рожеви= 081; 85F240097 (спи= рт полівінілоk= 4;ий, частково гідролізовk= 2;ний (Е 1203); титану діоксид (Е 171); м= 072;крогол/ПЕГ 4000 (Е 1521); тальк (Е 553b); &#= 1078;овтий захід FCF (E 110); червоний чарівний АС (Е 129); індигока = 88;мін (Е 132)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблеткl= 0; по 10 мг &= #8211; рожева, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла таблетка, ді= 072;метром 7,0 ± 0,5 мм, з написом «10» з одного бок= 091; і гладка з іншого;

таблеткl= 0; по 20 мг – рожева, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла таблетка, ді= 072;метром 9,0 ± 0,5 мм, з написом «20» з одного бок= 091; і гладка з іншого.

Фармакоте = 88;апевтична група. Г&= #1110;поліпідемі= ;чні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Код АТХ С10А А07.

Фармакол= ;огічні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.

&= #1052;еханізм дії

Розуваст= 072;тин − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; кофермент А на мевалона = 90;, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка, орган-мішен= 00; для зменшення рівнів холе = 89;терину.

Розуваст= 072;тин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, пос= 080;люючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та приг&#= 1085;ічує печінковий синтез ЛПДН = 65;, таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

&= #1060;армакодина= ;мічна дія

Розуваст= 072;тин знижує підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів і підвищує рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ. Він так&#= 1086;ж зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-= 030; (таблиця 1). Роз= ;увастатин також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-І.

Відпові= ;дь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IІb

(відкорl= 0;гована середня відсоткова зміна порів = 85;яно з вихідним рівнем)

Таблиця= ; 1

Доза	= N	ХС-ЛПНЩ	Загаль-ний ХС	ХС-ЛПВЩ	= ТГ	ХС-неЛПВЩ	апоВ	апоA-I
= 55;лацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5

Терапевт= 080;чний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я препарату, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.=

&= #1050;лінічна ефективнісm= 0;ь

Розуваст= 072;тин ефективний = 91; лікуванні дорослих із гіперхолесm= 0;еринемією – із гіпертриглo= 0;церидемією або без неї – незалежно від раси, статі чи віку, а також у пацієнтів особливих груп, таких як хворі на діабет або пацієнти із = 089;імейною гіперхолесm= 0;еринемією.

За об’єднанимl= 0; даними досліджень фази ІІІ Роз= 091;вастатин ефективно знижував рівні холестеринm= 1; у більшості пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛП= 053;Щ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових зн = 72;чень, встановленl= 0;х визнаним керівництвl= 6;м Європейськl= 6;го товариства атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно у 80% пацієнтів, які приймал = 80; препарат у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативниm= 3; цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У великому дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією приймали Ро = 79;увастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприятливиl= 1; вплив препарату н = 72; показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначавсn= 3; при всіх дозах. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів ліку = 74;ання) ХС-ЛПНЩ змен= 096;ився на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто нормативниm= 3; рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз відповідь н = 72; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин у дозах 20-40 мг в= 080;вчали у 42 пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ змен= 096;ився в середньом = 91; на 22%.

У клінічних дослідженнn= 3;х з участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігаk= 4;ся адитивний ефект препарату Р = 86;зувастатин на зниження рівня тригліцериk= 6;ів при застосу = 74;анні у комбінаці= 11; з фенофібратl= 6;м та на підвищення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з ніацином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У багатоцентl= 8;овому подвійному сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти віком 45-70 рокіk= 4; із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визна= 095;еним як ризик за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою <10 % протягом = 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (визначеним за збільшенняl= 4; товщини ком = 87;лексу інтима-меді= 03; сонної артерії – ТКІМСА) були рандомізовk= 2;ні до двох груп та приймали один раз на добу або 40 мг розувастатl= 0;ну, або плацебо протягом 2 років. Порівняно і = 79; плацебо розувастатl= 0;н значно сповільнювk= 2;в прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;ї ТКІМСА у 12 точ= ках сонної артерії на -0,0145 мм/рік [95% довіl= 8;чий інтервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Зміна порівняно з = 087;очатковим рівнем становила -0,0014 мм/рік (-0,12%/рік (статистичн = 86; незначуща)) у групі розувастатl= 0;ну порівняно і = 79; прогресуваl= 5;ням +0,0131 мм/рік (1,12%/рік (p<0,0001)) у групі плацебо. Прямої кореляції між зменшен = 85;ям ТКІМСА та зниженням ризику пору = 96;ень з боку серцево-суд = 80;нної системи продемонстl= 8;овано не було. До дослідженнn= 3; METEOR були залучені пацієнти із низьким ризиком ішемічної хвороби серця, які не є представниl= 2;ами цільової популяції з = 72;стосування препарату Р = 86;зувастатин у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієн = 90;ам із тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних розладів (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

В інтервенціl= 1;ному дослідженнo= 0; розувастатl= 0;ну з метою обгрунтуваl= 5;ня застосуванl= 5;я статинів як засіб первинної профілактиl= 2;и (JUPITER) вплив розувастатl= 0;ну на частоту значних атеросклерl= 6;тичних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; оцінювали у 17 802 чоловіків (≥50 років) та жінок (≥60 років).

Учасники дослідженнn= 3; були випадковим чином розподіленo= 0; до груп плацебо (n=3D8901) або розувас = 90;атину в дозі 20 мг один раз на добу (n=3D8901) і за нl= 0;ми спостерігаl= 3;и в середньом = 91; протягом 2 ро&#= 1082;ів.

Концентр= 072;ції холестеринm= 1;-ЛПНЩ зменшилися = 85;а 45% (p<0,001) у групі розувастатl= 0;ну порівняно з групою плацебо.

У post-hoc аналізі даних підгрупи пацієнтів високого ризику із по= 095;атковим значенням >20 % за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою (1558 учасників) спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти ком = 73;інованої кінцевої точки, що охоплювала = 83;етальні наслідки ві = 76; серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,028), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Зменшення абсолютногl= 6; ризику становило 8,8 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної л = 77;тальності лишався незміненим = 91; цій групі високого ри = 79;ику (р=3D0,193). У post-hoc аналізі даних підгрупи високого ризику (9302 учаl= 9;ники загалом) із п&#= 1086;чатковим значенням X= 05;5 % за шкалою SCORE (екстраполь = 86;вано з метою вклю= 095;ення даних учасників віком понад 65 років) спост= 077;рігалося значуще зниження частоти ком = 73;інованої кінцевої точки, що охоплювала = 83;етальні випадки від серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,0003), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Зниження абсолютногl= 6; ризику, вираженого за частотою подій, стано= 074;ило 5,1 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник за = 75;альної летальностo= 0; у цій підгруп= 10; високого ризику лишався нез = 84;іненим (р=3D0,076).

У дослідженнo= 0; JUPITER 6,6 % учасникіk= 4; групи прийому розувастатl= 0;ну та 6,2 % учасників групи плацебо припинили застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату через небаж = 72;ні явища. Начас= 090;ішими небажаними явищами, що призводили до припинен = 85;я лікування, були: міалгі= 103; (0,3 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,2 % − плацебо), абдомінальl= 5;ий біль (0,03 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігаl= 3;ися у групі розувастатl= 0;ну із частотою, більшою або рівною відзначеніl= 1; у групі плацебо, бул= 080; інфекції сечових шляхів (8,7 % у групі розувастатl= 0;ну, 8,6 % − плацебо), назофарингo= 0;т (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7= ,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,9 % − плацебо) т= 072; міалгія (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,6 % − плацебо).

&= #1044;іти

У подвійному сліпому рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 12-тижневому дослідженнo= 0; (n=3D176, 97 учасників чоловічої т = 72; 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n=3D173, 96 учасників чоловічої т = 72; 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози розувастатl= 0;ну пацієнти віком 10-17 рокіk= 4; (на II-IV стадії розвитку за Таннером, дівчата, у як&#= 1080;х менструаціo= 1; почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатl= 0;н у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого всі учасник = 80; щодня приймали розувастатl= 0;н протягом 40 тижнів. На початку дослідженнn= 3; приблизно 30% пацієнтів були віком 10-13 років та приблизно 17%, 18%, 4= 0% та 25% із них знаходилисn= 0; на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розвитку за Таннером відповідно.

Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився н = 72; 38,3%, 44,6% та 50,0% відповідно = 91; групах прийому розувастатl= 0;ну в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно і = 79; 0,7% у групі плацебо.=

Наприкін= 094;і 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальн = 72; доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 із 173 пацієнтів (40,5%) вдалося дос= 03;гти цільового рівня ХС-ЛПН= 065; менше 2,8 ммоль= /л.

Після 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; було виявлено жодного впливу на ріст, масу, ІТМ або статеве дозрівання (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Досвід клін= 10;чного дослідженнn= 3; дітей та підлітків обмежений, і довготриваl= 3;і ефекти розувастатl= 0;ну (>1 року) на статеве дозрівання невідомі. Це дослідженнn= 3; (n=3D176) не прийнятне для порівня = 85;ня рідкісних н = 77;бажаних явищ.

Фармакокін&= #1077;тика.

&= #1042;смоктуванн= ;я

Макси= ;мальна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20%.=

&= #1056;озподіл

Розуваст= 072;тин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу хол = 77;стерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розпо = 76;ілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, переважно з альбуміном.

&= #1052;етаболізм<= /o:p>

Розуваст= 072;тин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10%). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів ц = 80;тохрому Р450. Основним задіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основни&#= 1084;и визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметило&#= 1074;ий та лактоновий метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50% менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90% акти= вності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

&= #1042;иведення

Приблизн= 086; 90% дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмок= 090;ана та невсмоктанk= 2; діюча речовина), решта вивод = 80;ться із сечею. Приблизно 5% виводиться = 10;з сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми крові становить приблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу препарату і = 79; плазми кров= 10; становить приблизно 50 л/год (коефіц&#= 1110;єнт варіації – 21,7%). Як і у щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, печінкове захоплення розувастатl= 0;ну відбуваєтьl= 9;я за участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє важливу рол= 00; у печінковій елімінації розувастатl= 0;ну.

&= #1051;інійність

Системна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюють = 89;я.

&= #1054;собливі групи пацієнтів<= /span>

&= #1042;ік та стать

Не спостерігаl= 3;ося клінічного значущого в = 87;ливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Фармакокінk= 7;тика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в (див. розділ «Діти»).

&= #1056;аса

Дослідже= 085;ня фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та= C_max приблизно вдвічі вищі ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= C_maxпідв= ищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоіднl= 6;ї та негроїдної рас.

&= #1055;орушення функції нирок

У дослідженнo= 0; у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десмети&#= 1083;-метаболіту в осіб зі слабкою або = 087;омірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмо&#= 1074;і концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були в 3 рази, а рівні N-десметил-ме&#= 1090;аболіту в 9 разів вищи&= #1084;и, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, були прибли = 79;но на 50% вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

&= #1055;орушення функції печінки

У дослідженнo= 0; пацієнтів і = 79; різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підви = 97;еної експозиції розувастатl= 0;ну не було виявлено у пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда-П’ю, системна експозиція була щонайменше = 74;двічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими бал = 72;ми. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю, відсутній.

Г&#= 1077;нетичний поліморфізl= 4;

Розподіл інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP. У п&= #1072;цієнтів із генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. При окремих формах полі = 84;орфізму SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА експозиція розувастатl= 0;ну (AUC) підвищена порівняно і = 79; генотипами SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипуваl= 5;ня в клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнтам і = 79; таким полім = 86;рфізмом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу препарату Р = 86;зувастатин.<= o:p>

Діти <= /i>

Фармакокінk= 7;тичні параметри у дітей із гет= 077;розиготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією віком від 10 до= 17 років повністю не визначені. Невелике дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (у формі таблеток) за участю 18 пацієнтів дитячого віку показало, що експозиція препарату у дітей подібна до е= 082;спозиції у дорослих пацієнтів. Також резул= 00;тати свідчать, що значних відхилень пропорційнl= 6; до доз не очікується.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показанн= ;я.

Лікуван= ;ня гіперхолесm= 0;еринемії

Дорослим, підліткам т = 72; дітям віком від 10 років із первинною гіперхолесm= 0;еринемією (типу ІІа, в тому числі і= 079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією) або змішано= 02; дисліпідемo= 0;єю (типу IІb) як доповнення = 76;о дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних засобів (нап= 088;иклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатніl= 4;.

При гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпід = 86;знижувальн&#= 1080;х засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.<= o:p>

Профіла= ;ктика серцево-суд = 80;нних порушень<= /i>

Зап = 86;бігання значним серцево-суд = 80;нним порушенням = 91; пацієнтів, яким, за оцінками, за= 075;рожує високий ризик першого випадку сер = 94;ево-судинно&= #1075;о порушення (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»), як доповнення до корекції = 110;нших факторів ризику.

Протипок= ;азання.

Роз = 91;вастатин протипоказk= 2;ний:

– пацієнтам і = 79; підвищеною чутливістю до розуваст = 72;тину або до будь-я&#= 1082;ої із допоміжних речовин препарату;

– пацієнтам з активним захворюванl= 5;ям печінки, в тому числі стійкими підвищенняl= 4;и сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-якими підвищенняl= 4;и трансамінаk= 9; у сироватці крові, що втричі перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН);

– пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нир = 86;к (кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв);

– пацієнтам і = 79; міопатією;

– пацієнт&= #1072;м, які одночасно отримували комбінацію софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»)

– пацієнтам, які одночасно отримують циклоспориl= 5;;

– у п&#= 1077;ріод вагітності = 72;бо годування груддю, а також жінка = 84; репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні зас = 86;би контрацепцo= 0;ї.

Пре = 87;арат у разовій дозі 40 мг прот= ипоказаний пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу.

До факторів такого ризику належать:

– помірне порушення функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 60 мл/хв);

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових м’язо= ;вих захворюванn= 0;;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі засто= 089;ування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА- реду&#= 1082;тази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї препарату у = 087;лазмі крові;

– належність до монголоїднl= 6;ї раси;

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

(див. розділи «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармако = 82;інетика»)

Взаємоді= ;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив супутніх препаратів на розувастатl= 0;н

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Розуваст&= #1072;тин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, у том&#= 1091; числі печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин із лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може призводити до підвищен = 85;я концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», див. таблицю 2).

Циклоспl= 6;рин

У період супутнього застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та циклоспориl= 5;у значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 2= ). Розувастат&#= 1080;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно о = 90;римують циклоспориl= 5; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Супутнє застосуванl= 5;я не впливало на концентр = 72;ції циклоспориl= 5;у у плазмі крові.

Інгібітl= 6;ри протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінов = 72;ного лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1;/    100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та C_max розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози препарату Р = 86;зувастатин, виходячи із очікуваногl= 6; зростання експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Гемфібрози&= #1083; та інші ліпі= 076;ознижуваль&= #1085;і засоби

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC та C_max розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Виходячи із даних спеціальниm= 3; досліджень, фармакокінk= 7;тично значущої взаємодії з = 092;енофібрато&= #1084; не очікується, однак можли = 74;а фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідозн = 80;жувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) збільшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА, імов&#= 1110;рно, за рахунок того, що вони можуть спри = 95;иняти міопатію, як= 097;о їх застосов = 91;вати окремо. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетиміб

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин у дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнта = 84; із гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між препаратом = 56;озувастати&#= 1085; та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Антацидні препарати

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин із суспензіямl= 0; антациді= 074;, що містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 50%. Цей ефект був менш вираженим у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів через 2 години післ= 03; препарату Р = 86;зувастатин. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; вивчали.

Еритроміци&= #1085;

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20%, а C_max – на 30%. Ця взаємоді= 03; може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок дії еритроміциl= 5;у.

Ферменти цитохрому Р450<= /span>

Результат= 080; досліджень in vitro та in vivo свідч= ать, що розувастатl= 0;н не інгібу= 108; і не стимулю= 108; ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Таким чино = 84;, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувас = 90;атином та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

Тикаг = 88;елор

Тl= 0;кагрелор може спричиняти ниркову нед = 86;статність і може впливати на ниркову екс = 82;рецію розувастатl= 0;ну, збільшуючи ризик його накопиченнn= 3;. У деяких випадках спільний прийом тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну призводив д = 86; зниження функції нирок, підви= 097;ення рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК) та раб&= #1076;оміолізу. Рекомендуєm= 0;ься проводити к = 86;нтроль функції нирок та рівня КФК пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та розуваст = 72;тину.

Взаємодії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину (див. також таблицю 2)

При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними пі = 76;вищувати експозиції розувастатl= 0;ну, дозу препарату Р = 86;зувастатин потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиц= 10;я препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосуванl= 5;я Розувастатl= 0;ну слід розпоч = 80;нати з дози 5 мг один раз на добу. Максим= 072;льну добову дозу препарату Р = 86;зувастатин слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікува = 85;а експозиція розувастатl= 0;ну не перевищу = 74;ала експозицію, що відзначаєтn= 0;ся при прийомі дози 40 мг/добу без застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із препаратом; наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом доза Розувастатl= 0;ну становитимk= 7; 20 мг (збільшен= ня експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; у порядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клінічних досліджень=

Та = 73;лиця 2

Реk= 8;им дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє<= /p>

Реk= 8;им дозування розувастат= 080;ну

Змo= 0;ни AUC розувастат= 080;ну*

З&#= 1073;ільшення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази

С&#= 1086;фосбувір/ве= ;лпатасвір/в= 086;ксилапреві&= #1088; (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів

10 мг, одноразова

↑ 7= ,4 раза

Цик= 083;оспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до    200 мг двічі на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 днів

↑ 7,1 раза

Д= 072;ролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів<= o:p>

5 мг, одноразова доза

=

↑ 5,2 раза

Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу,       14 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза

Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раза

Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза

Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір       &nbs= p;        150 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу/ деса= бувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Т= 077;рифлуномід

Н= 077;відомо<= o:p>

↑ 2,5 раза

Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза

Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів

5 мг, один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раза

Лопінавір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>

20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,1 раза

К= 072;мпатиніб 400 мг BID<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei";mso-font-kerning:1= .0pt; mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:HI'>

10 мг, одноразова доза

↑ 2,1 раза

Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 рази

Фоста&= #1084;атиніб 100 мг, двічі на день

20 мг, одноразова

↑ 2,0 рази

Ф= 077;буксостат 120 мг OD

10 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1= ,9 раза

Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза

Збільше= ;ння AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази

Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,6 раза

Дарунавір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,5 раза

Типранавір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг двічі на добу

Не відомо

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,4 раза

Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза **

Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

↑ 1,2 раза **

Знижk= 7;ння AUC розувастат= 080;ну

Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу,  = ;   7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20%

Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза

↓ 47%

* Дані, представлеl= 5;і як зміна в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Да&#= 1085;і, представлеl= 5;і у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну окремо.

Збільше= ;ння позначено значком ↑, відсутністn= 0; змін ↔, зменшення – = 595; .

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах препарату Р = 86;зувастатин, в таблиці подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

Лікарсь&= #1082;і засоби / комбінації, які не мали к&#= 1083;інічно значущого впливу на співвідношk= 7;ння AUC розувастатl= 0;ну при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітазаl= 8; 0,3 мг 7 днів; фенофібрат 67 &= #1084;г 7 днів 3 рази на добу; флуконазол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; фозампренаk= 4;ір 700 мг / ритонавір 100 м= г 8 днів 2 рази на добу; кетоконазоl= 3; 200 мг 7 днів 2 раз&#= 1080; на добу; рифампін 450 мг= 7 днів 1 раз на добу; силіма= 088;ин 140 мг 5 днів 3 рази на добу

Вплив розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби

Антагоніст&= #1080; вітаміну К

Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин або при підвищенні його дози у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин аб = 86; інший кумар = 80;новий антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення Міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припинення застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин або зменшення його дози може призвести д = 86; зниження МНС. У таких випадках бажаний нал = 77;жний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептl= 0;ви/гормоноз&#= 1072;місна терапія (ГЗТ)

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призводило до підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26% та 34% відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів кров= 10; слід враховуватl= 0; при підборі дози пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Даних щод= 086; фармакокінk= 7;тики препаратів = 91; пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь Розувастатl= 0;н та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбі = 85;ацію широко заст = 86;совували жінкам у рам= 082;ах клінічних досліджень = 10; вона переносилаl= 9;я добре.

Інші лікарські засоби

Дигоксин

За даними спеціальниm= 3; досліджень взаємодії, клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікується.

Фузидовk= 2; кислота

Дослі= 076;ження взаємодії з розувастатl= 0;ном та фузидово= 02; кислотою не проводили. Ризик виник = 85;ення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може бути підвищений при одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (ч= 080; фармакодинk= 2;мічний, чи фармакокінk= 7;тичний або обидва) поки невідо = 84;ий. Повідомлялl= 0; про рабдоміоліk= 9; (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінац= 10;ю.

Якщо необхідне лікування системною фузидовою кислотою, лікування Р = 86;зувастатин&#= 1086;м слід припинити протягом усього пері = 86;ду лікування фузидовою кислотою. Та= 082;ож див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»

Діти

Дослідже&= #1085;ня взаємодії проводили лише у дорос= 083;их. Ступінь взаємодії у дітей невід = 86;мий.

Особливо= ;сті застосуванl= 5;я.

Вплив на нирки

Протеїну&= #1088;ія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами Розувастатl= 0;ну, зокрема   40 мг, і &= #1091; більшості в = 80;падків була тимчасовою або переривчасm= 0;ою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нирок (див. ро&= #1079;діл «Побічні реакції»). Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку нирок у пост= 084;аркетингов&= #1080;х дослідженнn= 3;х вища при зас= 090;осуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, в ході спостережеl= 5;ня слід регулярно п = 77;ревіряти функцію нирок.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Порушенн&= #1103; з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабд = 86;міоліз, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; Розувастатl= 0;н у будь-яких дозах, особл= 080;во більше 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виключати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота повідомленn= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосув = 72;нням Розувастатl= 0;ну, у постмаркетl= 0;нговому періоді бул = 72; вищою при дозі 40 мг.

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують de novo або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію г = 88;авіс або очну міастенію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів слід припин = 80;ти прийом Розувастатl= 0;ну. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого с= 090;атину.

Рівень креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и   інтерпретk= 2;цію результатіk= 4;. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), <= span style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>прот= ;ягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо результати повторного аналізу під = 90;верджують, що початков = 77;значення КК більше ні= 078; у 5 разів перевищує ВНМ, застосуванl= 5;я препарату починати не слід.

Перед початком лікування<= /p>
Розуваст&= #1072;тин, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику нале = 78;ать:

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі засто= 089;ування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА реду= 082;тази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– ві = 82; > 70 років;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів препарату у плазмі кров= 10; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокіl= 5;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), лікуван&#= 1085;я розпочинатl= 0; не слід.

У період лікування<= /p>
Пацієнті&= #1074; слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти, якщо рівні К= 050; значно підвищені (>5 = 93; ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спр= 080;чиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 х ВМН). У разі зникнення симптомів т = 72; повернення рівня КК до норми можна = 087;оновити терапію препаратом Розувастатl= 0;н або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним н = 72;глядом. Регулярно перевіряти рівні КК у ас&#= 1080;мптоматичн= их пацієнтів немає потреби. Дуж= 077; рідко повід = 86;мляли про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після те= 088;апії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; статинів.

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну му = 89;кулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; Розувастатl= 0;н та супутні препарати. Однак підвищення частоти міо = 79;иту та міопатії = 074;ідзначали у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, аз= 086;льними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопа = 90;ії при супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА. Тому застосовувk= 2;ти Розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; із гемфібро = 79;илом не рекомендуєm= 0;ься. Користь под = 72;льшої зміни рівня ліпідів при застосуванl= 5;і препарату Розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; із фібратами або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно і = 79; потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Взаємодіn= 3; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Побічні реакції»).

Розува= ;статин не слід застосовувk= 2;ти одночасно з системними лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Па= 094;ієнтам, у яких застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. По= 074;ідомляли про рабдоміоліk= 9; (у тому числі декілька ле = 90;альних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’язової слабкості, б= 086;лю або хворобливоo= 1; чутливості. Терапію ста = 90;инами можна повторно поновити через 7 днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна п = 88;олонгована системна фузидова кислота, нап= 088;иклад, для лікування тяжких інфекцій, не= 086;бхідність одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Розувастатl= 0;ну та фузидово= 11; кислоти нео = 73;хідно розглядати тільки в кожному конкретномm= 1; випадку і пі= 076; ретельним медичним наглядом. Р= 086;зувастатин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що с&#= 1074;ідчать про міопаті= 02; або можливість розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок р = 72;бдоміолізу (таких як сепсис, гіпотензія, = 079;начне хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Вплив на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, Розувастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рекоменд&= #1086;вано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я препарату Розувастатl= 0;н слід припин = 80;ти або зменшит = 80; дозу, якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці = 082;рові більше ніж втричі перевищує верхню межу = 085;орми. Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку печінки (переважно про підвище = 85;ня рівня трансамінаk= 9; печінки) у післяреєстl= 8;аційному періоді бул = 72; більшою при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнтів і = 79; вторинною гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефроти = 95;ним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, пер= 096; ніж розпочи = 85;ати терапію препаратом Розувастатl= 0;н.

Зрідк = 72; повідомлял&= #1080; про летальн= 10; або нелетальні випадки печ= 10;нкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, в тому числі розувастатl= 0;н. Якщо на тлі л&#= 1110;кування препаратом Розувастатl= 0;н розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з кл= 110;нічною симптоматиl= 2;ою та/або гіпербілірm= 1;бінемією чи жовтяницею, негайно слі = 76; припинити п = 88;ийом препарату. Якщо інших п= 088;ичин не виявлено, не слід поновлюватl= 0; лікування препаратом Розувастатl= 0;н.

Раса

Дослідже&= #1085;ня фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно вдвічі порівняно з європейцямl= 0;. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування препарату Розувастатl= 0;н (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» і «Фармакок= 10;нетика»).

Інгіб= 110;тори протеази

Підвищен&= #1072; системна експозиція до розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо з різними інгібітораl= 4;и протеази у поєднанні з ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою препарату Розувастатl= 0;н у пацієнтів = 110;з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку тер = 72;пії та при підвищенні дози Розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза Розувастатl= 0;ну не скоригов = 72;на (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «В&#= 1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Непер= 077;носимість лактози

Пацієнта&= #1084; із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Розув= 072;статин містить барвник жов = 90;ий захід FCF (E110), що може спричи = 85;ити алергічні реакції

Інтер= 089;тиціальна хвороба легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). До проявів цієї хвороб = 80; можна відне = 89;ти задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та за= 075;альне погіршення стану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозр = 80; на інтерстиціk= 2;льну хворобу легень заст = 86;сування статинів слід припинити.

Цукро= 074;ий діабет

Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких паці= 08;нтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньомm= 1;, можуть спричиняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн= 03;, при якому необхідне належне лікування діабету. Цю з&#= 1072;грозу, однак, перевищує зниження ризику суди = 85;них порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути підставою для припине = 85;ня терапії статинами. З= 072; пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммол= 100;/л, ІМТ >30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з національнl= 0;ми керівництвk= 2;ми.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна ча = 89;тота цукрового діабету становила   2,8% у групі прийому розувастатl= 0;ну та 2,3% − у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Тяжкі шкірні побічні реакції

При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну можливі тяж = 82;і шкірні побічні реакції, включаючи с = 80;ндром Стівенса – Джонсона тk= 2; індуковану лікарськимl= 0; засобами еозинофіліn= 2; з системним = 80; симптомам = 80; (DRESS-синдром), які можуть загрожуватl= 0; життю або призвести д = 86; летального результату. Під час призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам слід повідомити про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкірних реакцій, а пр&#= 1086;тягом лікування необхідно ретельно сп = 86;стерігати за станом пацієнтів. Якщо з’явля= 02;ться ознаки та симптоми, що вказують на = 094;ю реакцію, слі= 076; негайно припинити прийом препарату т = 72; розглянути альтернатиk= 4;не лікування.

Якщ = 86; у пацієнта розвинулисn= 0; такі серйоз = 85;і реакції, як синдром Стівенса – Джонсона тk= 2; індукована лікарськимl= 0; засобами еозинофіліn= 3; з системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), лікування препаратом необхідно негайно припинити і&nbs= p; ніколи не застосовувk= 2;ти його в подальшому.

Діти

Оці = 85;ка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМ&#= 1058; (індексу мас= 080; тіла) та вторинних характерисm= 0;ик статевого дозрівання за Таннером = 091; дітей віком від 10 до 17 рокі = 74;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Досвід клін= 10;чних досліджень застосуванl= 5;я препарату дітям та підлікам обмежений, і довготриваl= 3;і ефекти застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

У клінічному дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом         = 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище В= 053;М та симптоми = 079; боку м’язів після фізичного навантаженl= 5;я або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше пор= 10;вняно з такими у дорослих (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Застосув= ;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Роз = 91;вастатин протипоказk= 2;ний у період вагітності = 72;бо годування груддю.

Жін = 82;ам репродуктиk= 4;ного віку необхі = 76;но використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Оск= 10;льки холестерин та інші продукти бі = 86;синтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від застосуванl= 5;я препарату у = 087;еріод вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Якщо пацієнтка з = 72;вагітніє у період застосуванl= 5;я цього препарату, лікування слід негайн = 86; припинити.

Оск= 10;льки інший лікарський засіб цього класу прони = 82;ає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібіто = 88;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Розувастатl= 0;н, слід рекомендувk= 2;ти утриматися від годування груддю. Дани= 093; щодо проник = 85;ення препарату у = 075;рудне молоко у людини нема= 08; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Здатніст= ;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн= 03; впливу препарату Р = 86;зувастатин на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак, з огля&#= 1076;у на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; препарату, малоймовірl= 5;о, що Розуваст = 72;тин чинитиме вплив на так= 091; здатність. При керуван = 85;і автотран = 89;портом або роботі з іншими механізмамl= 0; слід врахов = 91;вати можливість запаморочеl= 5;ня у період лікування.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пер = 77;д початком лікування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну гіпо= ;холестерин = 77;мічну дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Д= 086;зу слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети терапі= 11; та відповід= 10; пацієнта на лікування, керуючись рекомендацo= 0;ями поточних загальнопрl= 0;йнятих керівництв.

Пре = 87;арат Розувастатl= 0;н можна приймати у будь-який ча= 089; дня, незалеж= 085;о від прийому їжі.

Лік = 91;вання гіперхолесm= 0;еринемії

Рек = 86;мендована початкова доза становить 5 а&#= 1073;о 10 мг перорально один раз на добу як для п&#= 1072;цієнтів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і переведениm= 3; на препарат = 079; прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази. При виборі початкової дози слід враховуватl= 0; рівні холестеринm= 1; в кожного окремого па = 94;ієнта та ризик серцево-суд = 80;нних порушень у майбутньомm= 1;, а також імовірні= 089;ть розвитку небажаних реакцій. У разі необхі = 76;ності підвищуватl= 0; дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). З огляду на те, що на тлі з= астосуваннn= 3; препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до максимальнl= 6;ї дози 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гі= 087;ерхолестер&= #1080;немією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією), у яких не вдалося досягти мет = 80; лікування при застосу = 74;анні дози 20 мг і які перебуватиl= 4;уть під регулярним наглядом (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я»). На п&#= 1086;чатку прийому препарату у дозі 40 мг рекомендовk= 2;ний нагляд спеціалістo= 0;в.

Профіла= ;ктика серцево-суд = 80;нних подій

У дослідженнo= 0; зниження ризику серц = 77;во-судинних подій препарат застосовувk= 2;ли у дозі    20 мг на добу (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пац= 10;єнти літнього віку

Рек = 86;мендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 рокі= 074; становить 5 мг (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Інша корекц= 10;я дози з огляд= 091; на вік не потрібна.

Пац= 10;єнти із нирковою недостатніl= 9;тю

Пац= 10;єнтам із легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок корекція дози не потр= 110;бна.

Рек = 86;мендована початкова доза для пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) становить 5 м&#= 1075;. Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нирок. Засто= 089;ування препарату Р = 86;зувастатин пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; ниркових функції протипоказk= 2;но у будь-яких дозах (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармако = 82;інетика»).

Пац= 10;єнти із порушеннямl= 0; функції печінки

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю, підвищення системної експозиції розувастатl= 0;ну не спостерігаl= 3;ося. Однак в осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а-П’ю системна експозиція зростала (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У таких паці= 108;нтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Дос= від застосуванl= 5;я препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю, відсутній. Р= 086;зувастатин протипоказk= 2;ний пацієнтам з активними захворюванl= 5;ями печінки (див. розділ «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;»).

Рас = 72;

У пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси спостерігаl= 3;ася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи <= /span>«Протипока= ;зання», «О = 89;обливості застосуванl= 5;я» та «Фармакокі = 85;етика»). Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;на.

Ген = 77;тичний поліморфізl= 4;

Пев = 85;і типи генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у можуть призводити до підвищення експозиції = 88;озувастати&#= 1085;у (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; відомою наявністю таких типів поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу препарату Р = 86;зувастатин.<= /p>
Пац= 10;єнти зі схильністю до розвитку міопатії<= /i>

Рек = 86;мендована початкова доза для пацієнтів і = 79; факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доза 40 мг протипоказk= 2;на деяким із таких паціє = 85;тів (див. розділ &= laquo;Протипоказ= ;ання»).

Суп = 91;тнє застосуванl= 5;я

Роз = 91;вастатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопа = 90;ії (в тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при супутньому застосуванl= 5;і Розувастатl= 0;ну із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і внаслідок взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад циклоспориl= 5;ом та певними інгібітораl= 4;и протеази, в тому числі к= 086;мбінаціями ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи &l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1059; разі можлив = 86;сті слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та, у &= #1088;азі необхідносm= 0;і, тимчасово перервати т = 77;рапію препаратом = 56;озувастати&#= 1085;. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів із Р= 086;зувастатин&= #1086;м уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу препарату Р = 86;зувастатин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Діти.

Застосуван = 85;я препарату дітям має проводити лише спеціаліст.=

Застосов&= #1091;вати дітям та підліткам віком від 10 до= 17 років (хлопч= 080;ки на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструаціo= 1; почалися щонайменше рік тому).

Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай слід прийма = 90;и перорально = 74; дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищуватl= 0; дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті препарату, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії розувастатl= 0;ном дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохоле= 089;теринемічн&= #1091; дієту, якої пацієнти мають дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Б= 077;зпеку та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу у дозах більш = 77; 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;и.

Препарат у разовій дозі 40 мг не застосовувk= 2;ти дітям.

Діти віком до 10 років

Досвід лікування дітей віком до 10 років обм= ежений застосуванl= 5;ям препарату у невеликої кількості пацієнтів (віком від 8 до= 10 років) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Таким чином, препарат Розувастатl= 0;н не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 10 років.

Передозу= ;вання.

Специфічно= 075;о лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікува = 90;и симптоматиm= 5;но та, у разі нео&= #1073;хідності, вжити підтримуючl= 0;х заходів. Потрібно контролюваm= 0;и функції печінки та рівні КК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

Побічні реакції.

Небажані явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні Розувастатl= 0;ну, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х менше 4% пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Розувастатl= 0;н, вийшли із дослідженнn= 3; через небажані ре = 72;кції.

У нижченаведk= 7;ній таблиці представлеl= 5;ий профіль небажаних реакцій на розувастатl= 0;н за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції класифіковk= 2;ні за частотою та системно-ор = 75;анними класами (СОК).<= /span>

За частотою небажані реакції розподіленo= 0; таким чином: часті (≥1/100 та <1/10), нечасті (≥1/1000 т= 072; <1/100), рідкі (≥1/10000 т = 72; <1/1000), дуже рідкo= 0; (<1/10 000), невідомо= 111; частоти (неможливо оцінити за наявними даними).

Небажані реакції за даними клінічних досліджень та досвіду=

післяреєст&= #1088;аційного застосуванl= 5;я

Та = 73;лиця 3

Системно-оl= 8;ганний клас

Часті

Нечасті

Рідкі

Дуже рідкі=

Частота невідома

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Тромбоцито= ;-пенія

З боку імунної системи

Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в том= 091; числі ангіоневро-&#= 1090;ичний набряк

Ендокринні розлади

Цукровий діабет¹<= /span>

Психічні розлади

Депресія

З боку нервової системи

Головний біль, запаморо-че&#= 1085;ня

Поліневро-l= 7;атія, втрата пам’яті

Периферичн= ;а невропатія,

розлади снm= 1; (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и),

мі&= #1072;стенія гравіс

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння

Кашель, задишка

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Запор, нудота, абдоміналь-&#= 1085;ий біль

Панкреатит= ;

Діарея

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підвищення рівня печінкових трансаміна= 079;

Жовтяниця, гепатит

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

Свербіж, висип, кропив’янк= 072;

Синдром Стo= 0;венса – Джонсона,

індукована лікарським= 080; засобами еозинофілі= 103; з системними симптомами (DRESS-синдром)

З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини

Міалгія

Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміолі= 079;,

вовчако-поk= 6;ібний синдром, розрив м’язів

Артралгія<= /o:p>

Порушення k= 9; боку сухожиль, інколи ускладнені розривами,

імуноопосе= ;-редкована некротизую-&#= 1095;а міопатія

З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи

Гематурія<= /o:p>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Гінекомаст= ;ія

Загальні розлади та стан місця введення

Астенія

Набряк

З боку органів зору

Очна міастенія

¹ Частота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику (рівень глюкози натще ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).
Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати ві = 76; дози.

Вплив на нирки

Протеїну&= #1088;ія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у <1% пацієнті = 74; у деяких часових точках у ход= 110; застосуванl= 5;я препарату в дозах 10 та 20 мг = 110; у приблизно 3% – при дозі 40 мг= ;. Невелике збільшення частоти зміни вміст = 91; від нуля або слідів до значення + спостерігаl= 3;ися при дозі 20 мг. i= 9; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовж = 77;нні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь на даний час &#= 1085;е виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

На тl= 3;і застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клін= 10;чних досліджень частота її мала.

&= #1042;плив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураження скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (у т&#= 1086;му числі міозит), та зрідка рабдоміоліk= 9; із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; Розувастатl= 0;ну, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; у б&= #1110;льшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівні К= 050; підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

&= #1042;плив на печінку=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня транс = 72;міназ; у більшості випадків явище було с= 083;абким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим.

На тлі застосу = 74;ання деяких статинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища:

розлад статевої функції.=

окремі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

Частота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і препарату в дозі 40 мг.

&= #1044;іти

Підвищен= 085;я рівня креатинкінk= 2;зи >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м’язів після фізич = 85;ого навантаженl= 5;я або підвищеної фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше у    52-тиж= ;невому клінічному дослідженнo= 0; з участю дітей та підлітків порівняно і = 79; дорослими (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я»). Проте профіль безпеки розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків був подібни = 84; до такого у д&#= 1086;рослих.
Повідомл = 77;ння про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомле = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжити контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Прохання до медичних працівникіk= 4; повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції згі = 76;но з національнl= 6;ю системою повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. °С.

Упаковка= ;. По 10 таблеток у блістері, по 3 або по 6, аб = 86; по 9 блістері&#= 1074; в картонній пачці.

Категорі= ;я відпуску. За рецептом.

Ви= ;робник.

АНТ = 48;БІОТИКИ СА

ANTIBIOTICE= SA

&nb= sp;

Місцезнахо&#= 1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Валея Лупулуй 1, м. Ясси 707410, Румунія

1, Valea Lup= ului Street, 707410, Iasi, Romania

Реk= 8;им дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє<= /p>	Реk= 8;им дозування розувастат= 080;ну	Змo= 0;ни AUC розувастат= 080;ну*
З&#= 1073;ільшення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази
С&#= 1086;фосбувір/ве= ;лпатасвір/в= 086;ксилапреві&= #1088; (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів	10 мг, одноразова	↑ 7= ,4 раза
Цик= 083;оспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців	10 мг один раз на добу, 10 днів	↑ 7,1 раза
Д= 072;ролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів<= o:p>	5 мг, одноразова доза =	↑ 5,2 раза
Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу, 14 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза
Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 3,1 раза
Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу	10 мг, одноразова доза	↑ 2,7 раза
Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір &nbs= p; 150 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу/ деса= бувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 раза
Т= 077;рифлуномід	Н= 077;відомо<= o:p>	↑ 2,5 раза
Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 мг, одноразова доза	↑ 2,3 раза
Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів	5 мг, один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раза
Лопінавір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>	20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,1 раза
К= 072;мпатиніб 400 мг BID<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei";mso-font-kerning:1= .0pt; mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:HI'>	10 мг, одноразова доза	↑ 2,1 раза
Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ 2 рази
Фоста&= #1084;атиніб 100 мг, двічі на день	20 мг, одноразова	↑ 2,0 рази
Ф= 077;буксостат 120 мг OD	10 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1= ,9 раза
Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза
Збільше= ;ння AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази
Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,6 раза
Дарунавір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 7 днів	10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,5 раза
Типранавір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг двічі на добу	Не відомо	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,4 раза
Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза **
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	↑ 1,2 раза **
Знижk= 7;ння AUC розувастат= 080;ну
Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу, = ; 7 днів	80 мг, одноразова доза	↓ 20%
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, одноразова доза	↓ 47%

Системно-оl= 8;ганний клас	Часті	Нечасті	Рідкі	Дуже рідкі=	Частота невідома
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи			Тромбоцито= ;-пенія
З боку імунної системи			Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в том= 091; числі ангіоневро-&#= 1090;ичний набряк
Ендокринні розлади	Цукровий діабет¹<= /span>
Психічні розлади					Депресія
З боку нервової системи	Головний біль, запаморо-че&#= 1085;ня			Поліневро-l= 7;атія, втрата пам’яті	Периферичн= ;а невропатія, розлади снm= 1; (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и), мі&= #1072;стенія гравіс
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння					Кашель, задишка
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Запор, нудота, абдоміналь-&#= 1085;ий біль		Панкреатит= ;		Діарея
З боку гепатобілі= 072;рної системи			Підвищення рівня печінкових трансаміна= 079;	Жовтяниця, гепатит
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини		Свербіж, висип, кропив’янк= 072;			Синдром Стo= 0;венса – Джонсона, індукована лікарським= 080; засобами еозинофілі= 103; з системними симптомами (DRESS-синдром)
З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини	Міалгія		Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміолі= 079;, вовчако-поk= 6;ібний синдром, розрив м’язів	Артралгія<= /o:p>	Порушення k= 9; боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе= ;-редкована некротизую-&#= 1095;а міопатія
З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи				Гематурія<= /o:p>
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз				Гінекомаст= ;ія
Загальні розлади та стан місця введення	Астенія				Набряк
З боку органів зору					Очна міастенія