ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЦИП= РАЛЕКС

(CI= PRALEX^®)

Склад:

дію= ча речовина: есциталопрам;

1 таблетка містить 12,77 мг есциталопраму окса= лату відповідно 10 мг есциталопраму;

доп= оміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол-400, титану діо= ксид (E 171).

Лік= арська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболо= нкою.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми, білого кольору, двоопуклі, марковані індексами “E” та “L” симетрично відносно риски. Таблетка може бути поділена= на дві рівні частини.

Фар= макотерапевтична група. Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Код АТX N06A B10.

Фармакологічні властивості.<= /i>

Фар= макодинаміка. Есциталопрам – це селективний інгібітор зворотн= ого захоплення серотоніну (СІЗЗС), який характеризується високою афінністю до основного зв’язуючого сайту. Він також зв’язується з алостеричним сайтом транспортера серотоніну, при цьому афінність до цієї ділянки у 1000 разів н= ижча.

Есциталопрам не має зовсім або має дуже слабку здатність зв’язуватися з низкою рецепторів, включаючи серотонінові 5‑= HT_1А-, 5‑HT₂-рецептори, дофамінові D₁- і D₂= -рецептори, a₁‑, a₂‑, β‑адрен= ергічні рецептори, гістамінові H₁, мускаринові холінергічні, бензодіазепінові та опіатні рецептори.

Інгібування зворотного захоплення 5-HT є єдиним можливим механізмом дії, який може пояснювати фармакологічні та клінічні еф= екти есциталопраму.

Фармакодинамічні ефекти

В одному подвійно сліпому плацебо-контрольован= ому дослідженні показників ЕКГ у здорових осіб подовження інтервалу QTc (скоригованого за формулою Фрідерічіа) від вихідного значення становило 4,3= мс (90 % ДІ (довірчий інтервал): 2,2, 6,4) при застосуванні препарату у д= озі 10 мг/добу та 10,7 мс (90 % ДІ: 8,6, 12,8) при застосуванні дози, вищо= ї за терапевтичну, – 30 мг/добу (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції», «Передозування»).

Клінічна ефективність<= /o:p>

Великі депресивні епізоди

Ефективність есциталопраму у лікуванні великих депресивних епізодів у гострий період була показана у 3 з 4 подвійно сліпих, плацебо-контрольованих, короткострокових (8-тижневих) досліджень. У довгостроковому дослідженні профілактики рецидиву 274 пацієнти, які під час початкової 8-тижневої відкритої фази дослідження відповіли на лікування есциталопрамом у дозі 10 або 20 мг/добу, були рандомізовані для продовження прийому есциталопраму у тій самій дозі або плацебо протягом періоду до 36 тижнів. У цьому дослідженні у пацієнтів, які продовжували отримувати есциталопрам, спостерігався статистично значущо більш тривалий період часу = до виникнення рецидиву у межах наступних 36 тижнів у порівнянні з тими пацієнт= ами, які отримували плацебо.

Соціальний тривожний розлад=

Есциталопрам виявився ефективним для лікування соціального тривожного розладу як у трьох короткострокових (12-тижневих) дослідженнях, так і у 6-місячному дослідженні профілактики рецидиву. У 24-тижневому дослідженні оптимальної дози б= ула продемонстрована ефективність есциталопраму у дозах 5, 10 та 20 мг.

Генералізований тривожний р= озлад

Есциталопрам у дозах 10 та 20 мг/добу був ефективним у 4 з 4 плацебо-контрольованих досліджень.

Згідно з об’єднаними даними трьох досліджень з подібним дизайном, в яких у сукупності взяв участь 421 пацієнт, що отримував есциталопрам, та 419 пацієнтів, що отримували плацебо, на лікування відпові= ли 47,5 % та 28,9 % пацієнтів відповідно, а ремісія настала у 37,1 % та 20,8 % пацієнтів відповідно. Стійкий ефект спостерігавс= я з першого тижня лікування.

Підтримуючий ефект есциталопраму у дозі 20 мг/= добу був продемонстрований у 24–76-тижневому рандомізованому дослідженні підтримуючого ефекту лікування, в якому взяли участь 373 пацієнти, що відпо= віли на препарат під час початкового 12-тижневого лікування у відкритому режимі.=

Обсесивно-компульсивний роз= лад

У рандомізованому подвійно сліпому клінічному дослідженні есциталопрам у дозі 20 мг/добу продемонстрував відмінність= від плацебо за загальною кількістю балів за шкалою Y-BOCS (Шкала для оцінки обсесивно-компульсивного розладу Йєльського і Браунівського університетів, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 тижнів лікування. Через 24 тижні відмічалися переваги застосування есциталопраму як у дозі 10 мг/добу, так і у дозі 20 мг/добу у порівнянні з плацебо.=

Ефективність препарату у профілактиці рецидивів була продемонстрована для есциталопраму у дозах 10 і 20 мг/добу у пацієнтів, які відповіли на есциталопрам у 16-тижневому відкритому періоді та були включені у 24-тижневий рандомізований подвійно сліпий плацебо-контрольований період.

Фар= макокінетика. Абсорбція практично повна і не залежить від прийому їжі. Максимальна концентрація у плазмі (T_max) досягається через 4 год= ини після прийому.

Як і для рацемічного циталопраму, абсолютна біодоступність есциталопраму очікується на рівні приблизно 80 %.<= /o:p>

Розподіл<= /i>

Уявний об’єм розподілу (V_d,β/F) після перорального прийому препарату становить приблизно від 12 до 26 л/кг. Біодоступність есциталопраму становить приблизно 80 %. Зв’язування есциталопраму та його основних метаболітів з білками – нижче 80 %.

Біотрансформація=

Метаболізм відбувається у печінці до метаболіт= ів, що деметилюються та дидеметилюються. Обидва вони є фармакологічно активними= . Як альтернатива можливе окислення азоту з утворенням N-оксидного метаболіту. Як вихідна сполука, так і метаболіти частково екскретуються у вигляді глюкурон= ідів. При багатократному прийомі препарату середні концентрації деметильованого та дидеметильованого метаболітів зазвичай становлять відповідно 28–31 % і < 5 % від концентрації есциталопраму. Біотрансформація есциталопраму до деметильованого метаболіту опосередковується переважно CYP2C19. Можлива деяка участь у цьому процесі ферментів CYP3A4 та CYP2D6.

Елімінація

Період напіввиведення (t_{½β)
препарату становить приблизно 30 год. Кліренс (Cl_oral) при
пероральному прийомі становить приблизно 0,6 л/хв. В основних метаболітів
період напіввиведення довший. Есциталопрам
та його основні метаболіти виводяться через печінку (метаболічний шл=
ях)
і нирками. Більша частина дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею. <=
o:p>}

Лінійність

Кінетика есциталопраму лінійна. Рівноважна кон= центрація досягається приблизно через 1 тиждень. Середні рівноважні концентрації, які становлять 50 нмоль/л (діапазон: 20–125 нмоль/л), досягаються при застосуванні добової дози 10 мг.

Пацієнти літнього віку=

У пацієнтів віком від 65 років есциталопрам ви= водиться повільніше, ніж у молодих пацієнтів. Системна експозиція (AUC) у здорових добровольців літнього віку приблизно на 50 % вища за таку у молодих здорових добровольців (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Печінкова недостатність

У пацієнтів з порушенням функції печінки легко= го або середнього ступеня тяжкості (класи А і В за Чайлдом-П’ю) час напіввивед= ення був у два рази довшим, а експозиція на 60 % вища, ніж у осіб з нормальною функцією печінки (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Ниркова недостатність<= /o:p>

У пацієнтів зі зниженою функцією нирок (CLcr 10-53 мл/хв) при застосуванні рацемічного циталопраму спостерігався довший = час напіввиведення та дещо більша експозиція. Концентрація метаболітів у плазмі= не досліджена, але може бути підвищеною (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Поліморфізм

Пацієнти зі слабкою метаболічною функцією CYP2= C19 мали вдвічі вищу концентрацію есциталопраму у плазмі, ніж пацієнти з нормал= ьною функцією CYP2C19. Значних змін експозиції при зниженій функції CYP2D6 не відзначалося (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).=

Клінічні характеристики.

= Показання.

Лікування великих депресивних епізодів, панічн= их розладів з або без агорафобії, соціальних тривожних розладів (соціальна фоб= ія), генералізованих тривожних розладів, обсесивно-компульсивних розладів.<= /o:p>

= Протипоказання.

Підвищена чутливість до есциталопраму або до і= нших компонентів препарату. Одночасне лікування неселективними, необоротними інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО) протипоказане у зв’язку з ризиком розв= итку серотонінового синдрому зі збудженням, тремором, гіпертермією та іншими симптомами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій»).

Комбіноване застосування есциталопраму та оборотних інгібіторів MAO типу A (= наприклад моклобеміду) або оборотного неселективного інгібітора МАО лінезоліду протипоказане у зв’язку з ризиком розвитку серотонінового синдрому (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засоба= ми та інші види взаємодій»).

Есциталопрам протипоказаний для застосування пацієнтам з відомим подовженням інтервалу QT або з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT.

Есциталопрам протипоказано застосовувати одноч= асно з лікарськими засобами, які здатні подовжувати інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Фар= макодинамічні взаємодії

Протипоказані комбінації.

Неселективні необоротні ІМА= О

Повідомлялося про випадки серйозних реакцій у пацієнтів, які приймали СІЗЗС у комбінації з неселективним необоротним ІМАО= , та у пацієнтів, які щойно закінчили лікування СІЗЗС і розпочали прийом ІМАО (д= ив. Розділ «Протипоказання»). У деяких випадках розвинувся серотоніновий синдром (див. Розділ «Побічні реакції»). Комбінація есциталопраму з неселективними необоротними ІМАО протипоказана. Лікування есциталопрамом слід починати чер= ез 14 днів після відміни необоротного ІМАО. Лікування неселективними необоротн= ими ІМАО слід починати не раніше ніж через 7 днів після припинення прийому есциталопраму.

Обо= ротний селективний ІМАО типу А (моклобемід)

Унаслідок ризику розвитку серотонінового синдр= ому комбінація есциталопраму з ІМАО типу А моклобемідом протипоказана (див. роз= діл «Протипоказання»). Якщо доведено необхідність цієї комбінації, спочатку слід призначати мінімальні рекомендовані дози з посиленим клінічним моніторингом= .

Неселективний оборотний інг= ібітор МАО (лінезолід)

Антибіотик лінезолід є неселективним оборотним інгібітором МАО та не повинен призначатися пацієнтам, які отримують есцитал= опрам. Якщо така комбінація є необхідною, слід застосовувати мінімальні дози обох препаратів під ретельним клінічним наглядом (див. розділ «Протипоказання»).=

Селективний необоротний інг= ібітор МАО типу Б (селегілін)

Комбінація з селегіліном (необоротний ІМАО типу Б) потребує обережності через ризик розв= итку серотонінового синдрому.

Селегілін у дозах до 10 мг/добу включно безпеч= но застосовувався разом із рацемічним циталопрамом.

Подовження інтервалу QT

Фармакокінетичні та фармакодинамічні досліджен= ня комбінованого застосування есциталопраму з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, не проводилися. При застосуванні есциталопраму разом із такими препаратами не можна виключати виникнення адитивного ефекту. У зв’язку з цим одночасне застосування есциталопраму з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, такими як протиаритмічні препарати класу IA і III, антипсихоти= ки (наприклад похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі протимікробні засоби (наприклад спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні засоби, зокрема галофантрин), деякі антигістамінні препарати (астемізол, гідроксизин, мізоластин), протипоказане.

Комбінації, що потребують обережності.

Сер= отонінергічні медичні препарати

Одночасне застосування з серотонінергічними засобами наприклад з опіоїдами (включаючи трамадол) та триптанами (включаючи суматриптан) може призвести до серотонінового синдрому.
Медичні препарати, які зниж= ують судомний поріг

СІЗЗС можуть знижувати судомний поріг. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні препаратів, які зда= тні знижувати судомний поріг (наприклад антидепресантів (трициклічні, СІЗЗС), нейролептиків (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенони), мефлохіну, бупропіо= ну і трамадолу).

Літ= ій, триптофан

Оскільки зареєстровано випадки посилення дії п= ри спільному застосуванні СІЗЗС і літію або триптофану, рекомендується з обережністю призначати ці препарати одночасно.

Зві= робій

Одночасне застосування СІЗЗС та рослинних засо= бів, які містять звіробій, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій= .

Антикоагулянти

Можлива зміна ефектів антикоагулянтів унаслідок одночасного застосування з есциталопрамом. Якщо пацієнти приймають перораль= ні антикоагулянти, необхідно провести ретельний моніторинг системи згортання к= рові перед і після застосування есциталопраму (див. Розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування нестероїдних протизапал= ьних засобів (НПЗП) може посилити схильність до кровотечі (= див. Розділ «Особливості застосування»).

Алк= оголь

Есциталопрам не вступає з алкоголем у фармакодинамічну або фармакокінетичну взаємодію. Однак, як і у разі застосування психотропних лікарськ= их засобів, комбінація з алкоголем є небажаною.

Лікарські засоби, що виклик= ають гіпокаліємію/гіпомагніємію

Слід виявляти обережність при одночасному застосуванні лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію/гіпомагнієм= ію, оскільки у такому випадку збільшується ризик розвитку злоякісних аритмій (д= ив. розділ «Особливості застосування»).

Фар= макокінетичні взаємодії

Вплив інших засобів на фармакокінетику есциталопраму

Метаболізм есциталопраму головним чином опосередкований CYP2C19. Ферменти CYP3A4 та CYP2D6 також можуть брати деяку участь у його метаболізмі, хоча і меншою мірою. Метаболізм головного метабо= літу S-DCT (деметильованого есциталопраму), судячи з усього, частково каталізуєт= ься CYP2D6.

Сумісне призначення есциталопраму та омепразол= у 30 мг 1 раз на добу (CYP2C19 інгібітора) призводить до помірного (приблизно на= 50 %) підвищення концентрації есциталопраму в плазмі крові.

Одночасне застосування есциталопраму і циметид= ину 400 мг двічі на добу (помірний загальний інгібітор ферментів) призвело до помірного (приблизно на 70 %) збільшення концентрації есциталопраму у плазмі крові. Слід виявляти обережність при комбінованому застосуванні есциталопраму з циметидином. Може виникнути потреба у коригуванні дози (див. розділ «Особливості застосування»).

Таким чином, при сумісному застосуванні есциталопраму з інгібіторами CYP2C19 (наприклад омепразолом, езомепразолом, флуконазолом, флувоксамі= ном, лансопразолом, тиклопідином) та з циметидином слід бути обережними, признач= аючи верхні граничні дози есциталопраму. Зниження дози есциталопраму може бути необхідним залежно від клінічної оцінки.

В= плив есциталопраму на фармакокінетику інших засобів

Есциталопрамє інгібітором ензиму CYP2D6. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні есциталопраму з лікарськими засобами, які метаболізуються голо= вним чином цим ензимом і мають вузький терапевтичний індекс, наприклад з флекаїнідом, пропафеноном і метопрололом (при серцевій недостатності), або з деякими засобами, що впливають на центральну нервову систему та метаболізую= ться головним чином CYP2D6, наприклад такими антидепресантами, як дезипрамін, кломіпрамін і нортриптилін, такими антипсихотиками, як рисперидон, тіоридазин і галоперидол. Можлива корекція дози.

Комбінація з дезипраміном або метопрололом призводила до підвищення удвічі рівнів у плаз= мі цих двох субстратів CYP2D6.

У дослідженнях in vitro було продемонстровано, що есциталопрам також може обумовлювати невелике інгібування CYP2C19.

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP2C19.

= Особливості застосування.

Нижчезазначені особливості застосування стосуються терапевтичного класу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

Парадоксальна тривога<= /o:p>

Деякі пацієнти з панічними розладами на початку лікування антидепресантами можуть відчувати посилення тривоги. Ця парадоксальна реакція звичайно зникає протягом двох тижнів лікування. Для зменшення ймовірності анксіогенного ефе= кту рекомендується низька початкова доза (див. Розділ «Спосіб застосування та дози.»).

Судомні напади

Есциталопрам необхідно відмінити, якщо у паціє= нта розвинувся судомний напад вперше або напади частішають (у пацієнтів із встановленим діагнозом епілепсії). Слід уникати застосування СІЗЗС пацієнта= м з нестабільною епілепсією, а пацієнтам з контрольованою епілепсією – забезпеч= ити пильний нагляд.

Манія=

СІЗЗС слід з обережністю застосовувати для лікування хворих з манією/гіпоманією в анамнезі. При появі маніакального ст= ану СІЗЗС слід відмінити.

Цукровий діабет<= /span>

У пацієнтів із цукровим діабетом лікування СІЗ= ЗС може змінювати контроль глікемії. Доза інсуліну та/або перорального гіпоглікемічного засобу може потребувати корекції.

Суїцид, суїцидальні думки а= бо клінічне погіршення

Депресія пов’язана з ризиком суїцидальних думо= к, самотравмування та суїциду. Цей ризик існує аж до досягнення стійкої ремісі= ї. Оскільки покращення стану може не відбутися протягом перших тижнів лікування або більше, слід ретельно спостерігати за хворими до покращення їхнього ста= ну. Відомо, що ризик суїциду може підвищуватися на ранніх стадіях одужання.

Інші стани, при яких застосовують есциталопрам, також можуть бути пов’язані з ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, та= кі стани можуть бути коморбідними з великим депресивним розладом. Ці застереже= ння стосуються також лікування хворих з іншими психічними розладами.

Пацієнти з анамнезом суїцидальної поведінки ще= до початку лікування мають найвищий ризик суїцидальних думок або спроб і потребують пильного спостереження протягом лікування. Метааналіз досліджень виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 рокі= в, які приймали антидепресанти, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Пильний нагляд за пацієнтами з високим ризиком особливо необхідний на початку лікув= ання та при зміні дози.

Пацієнтів та їх оточуючих слід попередити про необхідність спостереження щодо будь-якого погіршення стану, суїцидальної поведінки або думок і незвичних змін у поведінці та про необхідність негайн= ої медичної консультації у разі розвитку цих симптомів.

Акатизія/психомоторне збудж= ення

Застосування СІЗЗС/СІЗЗСН пов’язане з розвитком акатизії – стану, який характеризується неприємним виснажливим відчуттям неспокою та потребою рухатися і часто супроводжується нездатністю сидіти або стояти на одному місці. Такий стан найбільш імовірний протягом перших кільк= ох тижнів лікування. Збільшення дози може зашкодити пацієнтам, у яких розвинул= ись такі симптоми.

Гіпонатріємія

Гіпонатріємія, можливо пов’язана з порушенням секреції антидіуретичного гормону, на тлі прийому СІЗЗС виникає рідко і звичайно зникає після відміни терапії. СІЗЗС слід призначати з обережністю пацієнтам групи ризику (літній вік, наявність цирозу печінки або одночасне лікування препаратами, що викликають гіпонатріємію).

Крововиливи

При прийомі СІЗЗС можливі шкірні кровотечі, екхімоз і пурпура. СІЗЗС/СІ= ЗЗСН можуть збільшити ризик виникнення післяпологових кровотеч (див. Розділи «Застосування у період вагітності або годування груддю» і «Побічні реакції»= ). Необхідно з обережністю застосовувати СІЗЗС пацієнтам, які лікуються одноча= сно антикоагулянтами, лікарськими засобами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атиповими антипсихотичними засобами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, ацетилсаліциловою кислотою та нестероїдними протизапальни= ми засобами, дипіридамолом і тиклопідином), і пацієнтам зі схильністю до= кровотеч.

Електро-судомна терапія (ЕС= Т)

Клінічний досвід одночасного застосування СІЗЗ= С та ЕСТ обмежений, отже, рекомендується обережність.

Реверсивні, селективні ІМАО= типу А

Комбінувати есциталопрам та ІМАО типу А протип= оказано через ризик виникнення серотонінового синдрому.

Серотоніновий синдром<= /o:p>

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні есциталопраму із засобами серотонінергічної дії, такими= як триптани (включаючи суматриптан), опіоїди (включаючи трамадол) і триптофан.

Повідомлялося про розвиток серотонінового синд= рому у поодиноких випадках у хворих, які приймали СІЗЗС одночасно з серотонінергічними препаратами. Необхідно з обережністю застосовувати есциталопрам одночасно з лікарськими засобами, що чинять серотонінергічну д= ію. Комбінація таких симптомів, як ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія, мо= же означати розвиток цього стану. У такому випадку СІЗЗС і серотонінергічний з= асіб потрібно терміново відмінити і розпочати симптоматичне лікування.

Звіробій<= /i>

Одночасне застосування СІЗЗС та рослинних засо= бів, які містять звіробій, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

Сим= птоми відміни

Симптоми відміни при закінченні лікування, особливо раптовому, є поширеними. У дослідженнях негативні реакції під час припинення терапії виникали приблизно у 25 % пацієнтів, які отримували есциталопрам, та у 15 % пацієнтів, які приймали плацебо.<= /p>
Ризик симптомів відміни може залежати від кіль= кох факторів, в т. ч. тривалості та дози, темпу зниження дози. Запаморочення, сенсорні порушення (в т. ч. парестезія, відчуття удару струмом), розлади сн= у (в т. ч. безсоння, яскраві сновидіння), збудження або тривога, нудота та/або блювання, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, головний біль, діарея, посилене серцебиття, емоційна нестабільність, дратівливість і порушення зору є найчастішими реакціями. Як правило, ці симптоми є легкими або середніми за тяжкістю, але у деяких пацієнтів можуть бути тяжчими. Вони зазвичай виникають протягом перших кіль= кох діб після припинення лікування, але були дуже рідкісні повідомлення про под= ібні симптоми у пацієнтів, які випадково пропустили прийом дози. Звичайно ці симптоми відміни минають протягом 2 тижнів, однак можуть бути більш тривали= ми (2–3 місяці або довше) у деяких пацієнтів. Таким чином, рекомендується поступове припинення лікування есциталопрамом шляхом зниження дози протягом кількох тижнів або місяців, залежно від стану пацієнта (див. Розділ «Спосіб застосування та дози.»).

Сексуальна дисфункція<= /o:p>

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) / інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину (ІЗЗСН) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції (див. розділ «Побічні реакції»). Були повідомлення про тривалі сексуальні дисфунк= ції, де симптоми продовжувалися, незважаючи на припинення прийому СІЗЗС / ІЗЗСН.=

Ішемічна хвороба серця=

Через обмеження клінічного досвіду рекомендуєт= ься обережність у разі застосування препарату пацієнтам з ішемічною хворобою се= рця.

Подовження інтервалу QT

Встановлено, що есциталопрам спричиняє дозозал= ежне подовження інтервалу QT. У післяреєстраційний період повідомлялося про випа= дки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, у тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії (torsade de pointes), переважно у жінок, у пацієнтів з гіпокаліємією та у пацієнтів з раніше існуючим подовженим інтервалом QT чи іншими захворюваннями серця (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції», «Передозування» та «Фармакодинаміка»).

Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з вираженою брадикардією та пацієнтам з нещодавно перенесеним гострим інфарктом міокарда чи декомпенсованою серцевою недостатністю.

Порушення електролітного балансу, такі як гіпокаліємія та гіпомагніємія, збільшують ризик розвитку злоякісних аритмій= та мають бути скориговані до початку лікування есциталопрамом.

У пацієнтів із захворюваннями серця зі стабіль= ним перебігом перед початком лікування есциталопрамом слід провести ретельну оц= інку показників ЕКГ.

Якщо під час лікування есциталопрамом виникають ознаки серцевої аритмії, препарат слід відмінити та зробити ЕКГ.=

Закритокутова глаукома

СІЗЗС, у тому числі есциталопрам, можуть впливати на розмір зіниці, що призводить до мідріазу. = Цей мідріатичний ефект може потенційно звузити кут ока, що призводить до підвищ= ення внутрішньоочного тиску та закритокутової глаукоми, особливо у схильних до ц= ього пацієнтів. Тому есциталопрам слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою або глаукомою в анамнезі.

Допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку, тобто він практично не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Клінічні дані щодо застосування есциталопраму = для лікування вагітних обмежені.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Есциталопрам протипоказаний вагітним, за винят= ком випадків, коли після ретельного розгляду всіх недоліків і переваг була чітко доведена необхідність призначення препарату. Рекомендується ретельне обстеж= ення новонароджених, матері яких приймали есциталопрам протягом періоду вагітнос= ті, особливо в третьому триместрі. Слід уникати раптової відміни препарату під = час вагітності.

У новонароджених, матері яких приймали СІЗЗС/СІЗЗСН на пізніх стадіях вагітності, можливе виникнення таких симптом= ів: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судоми, температурна нестабільність, труднощі під час годування, блювання, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервове збудження, дратівливість, апатичність, постійний плач, сонливість і труднощі зі сном. Ці симптоми можуть обумовлюватися або серотонінергічними ефектами, або бути симптомами відміни= . В більшості випадків такі ускладнення виникають одразу або незабаром (до 24 годин) після пологів.

Епідеміологічні дані засвідчили те, що застосування СІЗЗС вагітним може підвищувати ризик стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених (до 5 випадків на 1000 вагітних, за даними спостережень). У загальній популяції виникає від 1 до 2 випадків на 1000 вагітних.

Результати спостережень свідчать про підвищений ризик (у < 2 рази) післяпологової кровотечі після застосування СІЗЗС або СІЗЗСН протягом місяця до пологів (див. Розділи «Побічні реакції» і «Особливості застосування»).

Грудне вигодовування

Оскільки есциталопрам проникає у грудне молоко, протягом лікування годування груддю не рекомендується.

Фер= тильність

Дані досліджень на тваринах показали, що есциталопрам може впливати на якість сперми. Повідомлення про застосування деяких СІЗЗС людям показали, що вплив на якість сперми є оборотним. Вплив на фертильність людини досі не спостерігався.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Хоча есциталопрам не впливає на інтелектуальне= або психомоторне функціонування, будь-який психоактивний засіб може порушувати навички або здатність розсудливого мислення. Слід попередити пацієнтів про потенційний ризик впливу на керування автотранспортом або іншими механізмам= и.

= Спосіб застосування та дози.

Безпека застосування доз понад 20 мг на добу не була встановлена.

Ципралекс застосовують дорослим внутрішньо 1 р= аз на добу незалежно від прийому їжі.

Вел= икий депресивний епізод

Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Зале= жно від індивідуальної чутливості пацієнта добова доза може бути збільшена до максимальної – 20 мг.

Антидепресивний ефект звичайно настає через 2–4 тижні. Після зникнення симптомів необхідно продовжувати лікування протягом щонайменше 6 місяців з метою зміцнення ефекту.

Пан= ічні розлади з агорафобією або без неї

Протягом першого тижня рекомендується початкова доза 5 мг на добу перед тим, як збільшити до 10 мг на добу. Доза може бути в подальшому збільшена до максимальної – 20 мг на добу, залежно від індивідуальної чутливості пацієнта.

Максимальний ефект при лікуванні панічних розл= адів досягається через 3 місяці. Термін лікування становить декілька місяців і залежить від тяжкості захворювання.

Соціальні тривожні розлади (соціальна фобія)

Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Зазв= ичай для полегшення симптомів необхідно 2–4 тижні терапії. Надалі, залежно від індивідуальної відповіді пацієнта, доза може бути знижена до 5 мг або збіль= шена до максимальної – 20 мг на добу. Соціальний тривожний розлад – це захворюва= ння з хронічним перебігом, і для закріплення ефекту рекомендовано продовжувати лікування протягом 12 тижнів.

Доведено, що тривале лікування протягом 6 міся= ців попереджує рецидив і може призначатися індивідуально; слід регулярно оцінюв= ати переваги лікування.

Соціальний тривожний розлад – це чітко визначе= ний діагностичний термін для позначення специфічного розладу, який не слід плут= ати з надмірною сором’язливістю. Медикаментозна терапія показана лише у тому ра= зі, якщо цей розлад значно заважає професійній діяльності та соціальній активно= сті.

Значення такого лікування порівняно з когнітивно-поведінковою терапією не оцінювалося. Медикаментозна терапія є однією зі складових загальної стратегії лікування пацієнта.

Генералізовані тривожні роз= лади

Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Зале= жно від індивідуальної чутливості дозу можна збільшити максимум до 20 мг на доб= у.

Тривале лікування вивчалося принаймні 6 місяці= в у пацієнтів, які отримували дозу 20 мг на добу; слід регулярно оцінювати пере= ваги лікування (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Обс= есивно-компульсивні розлади (ОКР)

Звичайно початково призначають 10 мг 1 раз на добу. Залежно від індивідуальної чутливості дозу можна збільшити до 20 мг на добу. ОКР – хронічне захворювання, лікування має тривати достатній період д= ля забезпечення повного зникнення симптомів, який може становити кілька місяців або навіть більше. Користь лікування та дозу препарату необхідно оцінювати через регулярні проміжки часу (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Пац= ієнти літнього віку (віком від 65 років)

Початкова доза становить 5 мг на добу. Залежно= від індивідуальної чутливості та тяжкості депресії добова доза може бути збільш= ена до максимальної – 10 мг на добу (див. Розділ «Фармакокінетика»).=

Ефективність препарату Ципралекс при соціально= му тривожному розладі у пацієнтів літнього віку не оцінювалася.

Педіатрична популяція<= /o:p>

Ципралекс не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків (віком до 18 років) (див. розділ «Особливості застосування»).

Нир= кова недостатність

У разі наявності ниркової недостатності легког= о та помірного ступеня обмежень немає. З обережністю необхідно застосовувати препарат пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (CL_CR <30 мл/хв) (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Зни= ження функції печінки

Рекомендована початкова доза протягом перших д= вох тижнів лікування становить 5 мг на добу для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю. Залежно= від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг на добу.<= /span> Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю рекомендовано застосовувати препарат з обережністю і дуже обдумано титрувати його дозу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Зни= жена активність ізоферменту CYP2C19

Для пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту CYP2C19 рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 5 мг на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу мо= жна збільшити до 10 мг на добу (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Сим= птоми відміни, які з’являються при припиненні лікування

Слід уникати різкої відміни препарату. При припиненні лікування есциталопрамом дозу необхідно знижувати поступово протягом принаймні 1–2 тижнів, щоб зменшити ризик появи симптомів відміни (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Якщо після зниження дози або відміни препарату з’являються неприйнятні симптоми, може бути зважена доцільність повернення до раніше призначеної дози препарату. Надалі лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Д= іти.

Антидепресанти не слід застосовувати для лікув= ання дітей та підлітків (віком до 18 років). Суїцидальну поведінку (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) та ворожість (переважно агресію, опозиційну поведінку та гнів) частіше спостерігали в ході клінічних випробувань у діте= й та підлітків, які приймали антидепресанти, порівняно з тими, хто приймав плаце= бо. Якщо з клінічних міркувань рішення про призначення все ж таки прийнято, необхідно забезпечити уважне спостереження за появою суїцидальних симптомів= у пацієнта.

= Передозування.

Т= оксичність. Клінічні дані про передозування есциталопраму обмежені. Багато випадків спричинені одночасним передозуванням інших лікарс= ьких засобів. У більшості випадків повідомлялося про легкі симптоми або безсимптомність передозування. Повідомлення про летальні наслідки передозув= ання есциталопраму є винятковими, більшість з них включають одночасне передозува= ння інших медикаментів. Дози есциталопраму 400–800 мг не спричиняли будь-яких тяжких симптомів.

Сим= птоми. Ознаки передозу= вання есциталопраму – це, головним чином, симптоми з боку центральної нервової системи (від запаморочення, тремору та ажитації до рідкісних випадків серотонінового синдрому, судом і коми), шлунково-кишкової системи (нудота, блювання), серцево-судинної системи (гіпотензія, тахікардія, пролонгація інтервалу QT, аритмія) та порушення балансу електролітів/рідини (гіпокалієм= ія, гіпонатріємія).

Лік= ування. Специфічного ант= идоту не існує. Слід підтримувати належне функціонування дихальної системи, забезпеч= ити адекватну оксигенацію. Можливе застосування гастрального лаважу та активова= ного вугілля. Рекомендується моніторинг серцевих та життєво важливих функцій раз= ом із симптоматичним підтримуючим лікуванням.

У разі передозування рекомендується проводити моніторинг ЕКГ пацієнтам із застійною серцевою недостатністю / брадіаритмія= ми, пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що подовжують інтервал= QT, а також пацієнтам, які мають порушення метаболізму препарату, наприклад пацієнтам з печінковою недостатністю.

= Побічні реакції.

Побічні реакції найчастіше спостерігаються протягом першого або другого тижня лікування та зазвичай їх частота й інтенсивність поступово зменшуються при подальшому лікуванні.

Побічні реакції, відомі для препаратів класу С= ІЗЗС та есциталопраму, які спостерігались у ході плацебо-контрольованих дослідже= нь та під час медичного застосування, подані за системами органів і частотою в таблиці нижче. Частота визначається як: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100), рідкі= сні (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000) або частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).

Система, орган, клас

Частота

Реакція

Розлади кровоносної та лімфатичної системи

Невідома

Тромбоцитопенія

Розлади імунної системи

Рідкісні

Анафілактичні реакції

Ендокринні розлади

Невідома

Порушення секреції антидіуретичного гормону

Розлади харчування та обміну речовин

Часті

Зниження або посилення апетиту, збільшення маси тіла

Нечасті

Зменшення маси тіла

Невідома

Гіпонатріємія, анорексія²

Психічні розлади

Часті

Тривога, неспокій, аномальні сни, зниження лібідо, =

Жінки: аноргазмія

Нечасті

Скреготіння зубами, збудження, нервозність, панічні напади, сплутаніс= ть свідомості

Рідкісні

Агресія, деперсоналізація, галюцинації

Невідома

Манія, суїцидальні думки, суїцидальна поведінка¹

Розлади нервової системи

Дуже часті

Головний біль

Часті

Безсоння, сонливість, запаморочення, парестезія, тремор

Нечасті

Порушення смаку, порушення сну, непритомність

Рідкісні

Серотоніновий синдром

Невідома

Дискінезія, рухові розлади, судоми, психомоторний неспокій/акатизія2

Зорові порушення

Нечасті

Розширення зіниці, затуманення зору

Слухові розлади

Нечасті

Дзвін у вухах

Серцеві розлади

Нечасті

Тахікардія

Рідкісні

Брадикардія

Невідома

Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, шлуночкова аритмія, включаючи torsade de pointes

Судинні розлади

Невідома

Ортостатична гіпотензія

Респіраторні розлади

Часті

Синусити, позіхання

Нечасті

Носова кровотеча

Шлунково-кишкові порушення

Дуже часті

Нудота

Часті

Діарея, запор, блювання, сухість у роті

Нечасті

Шлунково-кишкові кровотечі (в т. ч. ректальні)

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Невідома

Гепатит, зміни функціональних печінкових тестів

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часті

Посилене потовиділення

Нечасті

Висипи, облисіння, кропив’янка, свербіж

Невідома

Синці, набряки

Скелетно-м’язові порушення

Часті

Артралгія, міалгія

Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів

Невідома

Затримка сечовипускання

Порушення з боку репродуктивної системи та грудних залоз

Часті

Чоловіки: розлади еякуляції, імпотенція

Нечасті

Жінки: метрорагія, менорагія

Невідома

Галакторея

Чоловіки: пріапізм

Жінки: Післяпологові кровотечі³

Загальні розлади

Часті

Втома, пірексія

Нечасті

Набряк

¹ Про випадки суїцидальних д= умок та поведінки повідомлялося протягом лікування есциталопрамом або незабаром після його припинення.

² Такі випадки відомі для за= собів усього класу СІЗЗС.

³Про такі випадки повідомлял= ося для терапевтичного класу СІЗЗС або СІЗЗСН ( див. Розділи «Застосування у пе= ріод вагітності або годування груддю», «Особливості застосування»).

Подовження інтервалу QT

У післяреєстраційний період повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, у тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії (torsade de pointes), переважно у жінок, у пацієнтів з гіпокаліємією та у пацієн= тів з раніше існуючим подовженим інтервалом QT чи іншими захворюваннями серця (= див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосуванн= я», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Передозування» та «Фармакодинаміка»).

Ефекти класу

Епідеміологічні дослідження, проведені переваж= но за участю пацієнтів віком від 50 років, продемонстрували збільшення ризику переломів кісток у пацієнтів, які отримують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та трициклічні антидепресанти. Механізм, який призводить до такого збільшення ризику, наразі невідомий.

Симптоми відміни=

Припинення лікування СІЗЗС (особливо раптове) звичайно призводить до симптомів відміни. Запаморочення, сенсорні розлади (= в т. ч. парестезія та відчуття удару струмом), розлади сну (в т. ч. безсоння та яскраві сновидіння), збудження або тривога, нудота та/або блювання, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, головний біль, діарея, посилене серцебиття, емоційна нестабільність, дратівливість і порушення зор= у є найчастішими реакціями. Звичайно ці симптоми є легкими або середніми за тяжкістю та минущими, однак можуть бути тяжкими та/або тривалими у деяких пацієнтів. Таким чином, рекомендується поступове припинення лікування есциталопрамом шляхом зниження дози (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції= .

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змо= гу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua .

Термін придатності. 3 роки.

Умо= ви зберігання. Спеціальних умов зберігання не потребує. Зберігати у недоступному для д= ітей місці.

Упа= ковка. Таблетки по 10 мг= у блістерах. 2 блістери по 14 таблеток в картонній коробці.

Кат= егорія відпуску. За рецептом.

Вир= обник. Х. Лундбек А/С. H. Lundbeck A/S.

Місцезнаходження виробника = та адреса місця провадження його діяльності.=

Oттіліавей 9, 2500 Валбі, Данія. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.

Система, орган, клас	Частота	Реакція
Розлади кровоносної та лімфатичної системи	Невідома	Тромбоцитопенія
Розлади імунної системи	Рідкісні	Анафілактичні реакції
Ендокринні розлади	Невідома	Порушення секреції антидіуретичного гормону
Розлади харчування та обміну речовин	Часті	Зниження або посилення апетиту, збільшення маси тіла
Нечасті	Зменшення маси тіла
Невідома	Гіпонатріємія, анорексія²
Психічні розлади	Часті	Тривога, неспокій, аномальні сни, зниження лібідо, = Жінки: аноргазмія
Нечасті	Скреготіння зубами, збудження, нервозність, панічні напади, сплутаніс= ть свідомості
Рідкісні	Агресія, деперсоналізація, галюцинації
Невідома	Манія, суїцидальні думки, суїцидальна поведінка¹
Розлади нервової системи	Дуже часті	Головний біль
Часті	Безсоння, сонливість, запаморочення, парестезія, тремор
Нечасті	Порушення смаку, порушення сну, непритомність
Рідкісні	Серотоніновий синдром
Невідома	Дискінезія, рухові розлади, судоми, психомоторний неспокій/акатизія2
Зорові порушення	Нечасті	Розширення зіниці, затуманення зору
Слухові розлади	Нечасті	Дзвін у вухах
Серцеві розлади	Нечасті	Тахікардія
Рідкісні	Брадикардія
Невідома	Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, шлуночкова аритмія, включаючи torsade de pointes
Судинні розлади	Невідома	Ортостатична гіпотензія
Респіраторні розлади	Часті	Синусити, позіхання
Нечасті	Носова кровотеча
Шлунково-кишкові порушення	Дуже часті	Нудота
Часті	Діарея, запор, блювання, сухість у роті
Нечасті	Шлунково-кишкові кровотечі (в т. ч. ректальні)
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів	Невідома	Гепатит, зміни функціональних печінкових тестів
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Часті	Посилене потовиділення
Нечасті	Висипи, облисіння, кропив’янка, свербіж
Невідома	Синці, набряки
Скелетно-м’язові порушення	Часті	Артралгія, міалгія
Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів	Невідома	Затримка сечовипускання
Порушення з боку репродуктивної системи та грудних залоз	Часті	Чоловіки: розлади еякуляції, імпотенція
Нечасті	Жінки: метрорагія, менорагія
Невідома	Галакторея Чоловіки: пріапізм Жінки: Післяпологові кровотечі³
Загальні розлади	Часті	Втома, пірексія
Нечасті	Набряк