ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

ЗЕРКАЛІН® ІНТЕНСИВ

(ZERKALIN® INTENSIVE)=

Склад:

діючі речовини: кліндаміцин (у вигляді кліндамі= цину фосфату); бензоїлу пероксид безводний (у вигляді бензоїлу пероксиду водного= );

1 г гелю містить кліндаміцину (у вигляді кліндаміцину фосфату) 10 мг; бензоїлу пероксиду безводного (у вигляді бензоїлу пероксиду водного) 30 мг;

допоміжні речовини: = карбомер 980, диметикон, динатрію лаурилсульфосукцинат, динатрію едетат, гліцерин 99,8 %, кремній дентальний = тип, полоксамер (полоксамер 182), натрію гідроксид 2Н розчин, вода очищена.=

Лікарська форма. Гель.

Основні фізико-хімічні властивості: гомогенний гель білого або зл= егка жовтуватого кольору з видимими дрібними частинками.

Фармакотерапевтична група. Дерматологічні засоби. Місцеві засоби для лікування акне. Код АТХ D10A F5= 1.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Кліндаміцин є лінкозамідним антибіотиком з бактеріостатичною дією проти грампозитивних аеробних мікроорганізмів та широкого спектра анаеробних бактерій. Лінкозаміди, такі як кліндаміцин, зв’язуються з 23S субодиницею бактеріальної рибосоми та пригнічують ранні стадії синтезу білка. Дія кліндаміцину є переважно бактеріостатичною, хоча високі концентрації можуть чинити повільну бактерицидну дію проти чутливих штамів.
Хоча кліндаміцину фосфат є неактивним in vitro, швидкий гідроліз= in vivo перетворює цю сполуку на активний проти бактерій кліндаміцин. Антибактеріальна активність кліндаміцину була продемонстрована клінічно при лікуванні комедонів у пацієнтів з акне на рівнях, достатніх, щоб бути актив= ними проти більшості штамів Propionibacterium acnes. Кліндаміцин in vivo інгібує всі протестовані культури Propionibacterium acnes (MIC –

0,4 мкг/мл). Після застосування кліндаміцину відсоток вільних жирних ки= слот на поверхні шкіри знижувався приблизно з 14 % до 2 %.

Бензоїлу пероксид чинить м’яку кератолітичну дію відносно комедонів на = всіх стадіях їхнього розвитку. Він є речовиною-окислювачем з бактерицидною активністю проти Propionibacterium acnes, мікроорганізму, який сприч= иняє розвиток вульгарних вугрів. Крім того, він є себостатиком, який протидіє надмірному продукуванню шкірного сала, що асоціюється з акне.

Додавання бензоїлу пероксиду знижує потенціал появи мікроорганізмів, резистентних до кліндаміцину.

Фарма= кокінетика

Черезшкірна абсорбція кліндаміцину мінімальна. Присутність бензоїлу пероксиду у складі лікарського засобу не впливала на черезшкірну абсорбцію кліндаміцину. Дослідження з радіомаркуванням показали, що абсорбція бензоїлу пероксиду через шкіру можлива тільки після його перетворення на бензойну кислоту. Бензойна кислота переважно кон’югується з утворенням гіпурової кислоти, яка виводиться нирками.

Клінічні характеристики

Показання

Місцеве лікування акне (acne vulgaris) від легкого до середнього ступ= еня тяжкості, переважно запальних елементів, у дорослих та дітей від 12 років.=

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату та лінкоміцину. Місцевий ентерит, виразковий коліт або антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт) або їх наявність в анамнезі. Дит= ячий вік до 12 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій

Досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії не проводили.

Кліндаміцин / бензоїлу пероксид не можна застосовувати у комбінації з препаратами, що містять еритроміцин, через можливий антагонізм з кліндаміци= ном.

Було показано, що кліндаміцин має нейром’язові блокуючі властивості, що можуть посилювати дію інших нейром’язових блокаторів. Тому кліндаміцин / бензоїлу пероксид слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які лікуються такими препаратами.

Слід уникати сумісного застосування кліндаміцину / бензоїлу пероксиду з третиноїном, ізотретиноїном та тазаротеном, оскільки бензоїлу пероксид може зменшувати їх ефективність та посилювати подразнення. Якщо комбіноване лікування необхідне, препарати слід наносити в різний час протягом доби (наприклад, один вранці, інший ввечері).

Одночасне застосування препаратів, що містять бензоїлу пероксид, та препаратів для місцевого застосування, що містять сульфонамід, може спричин= ити тимчасову зміну кольору шкіри та волосся голови (жовте / оранжеве).

При сумісному застосуванні місцевих антибіотиків, медичного, звичайного= або абразивного мила і косметичних засобів, які мають підсушувальний ефект, а т= акож засобів з високою концентрацією спирту та/або в’яжучих агентів можливий кумулятивний подразнювальний ефект.

Особливості застосування

Слід уникати контакту з очима, ротом, губами, іншими слизовими оболонка= ми або ділянками з подразненнями або пошкодженнями шкіри. У разі випадкового контакту потрібно добре промити водою.

Протягом перших тижнів лікування у більшості пацієнтів може спостерігат= ися посилення відлущування та почервоніння шкіри. Залежно від тяжкості цих побі= чних ефектів пацієнт може застосувати зволожувальний засіб, тимчасово зменшити частоту нанесення кліндаміцину / бензоїлу пероксиду або тимчасово припинити його застосування, однак ефективність застосування з частотою менше ніж 1 р= аз на добу не доведена.

Сумісне застосування інших топічних препаратів для лікування акне слід проводити з обережністю через можливий кумулятивний подразнювальний ефект, = що інколи може бути тяжким, особливо при застосуванні десквамативних або абразивних інгредієнтів.

Якщо виникає тяжке місцеве подразнення (наприклад, тяжка еритема, сухіс= ть або свербіж, сильне жаління / печіння) застосування кліндаміцину / бензоїлу пероксиду слід припинити.

Бензоїлу пероксид може спричиняти підвищену чутливість до сонячних променів, тому слід уникати застосування ультрафіолетових світильників та уникати або мінімізувати вплив сонячного світла. Якщо не можна уникнути сильного впливу сонячного світла, пацієнту слід порадити використання сонцезахисних засобів та захисного одягу.

Якщо пацієнт має сонячні опіки, їх необхідно вилікувати до призначення = кліндаміцину / бензоїлу пероксиду.

Препарат може знебарвлювати волосся та кольоровий і пофарбований матері= ал. Уникати контакту з волоссям, тканинами, меблями або килимовими покриттями.<= o:p>

Псевдомембранозний коліт

При застосуванні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи кліндаміцин, повідомляли про виникнення псевдомембранозного коліту, що може варіювати за ступенем тяжкості від легкого до такого, що загрожує життю, з початком появи аж через декілька тижнів після припинення лікування. Хоча це дуже малоймовірно при застосуванні кліндаміцину / бензоїлу пероксиду місцев= о, але у разі появи у пацієнта тривалої та значної діареї або спазмів у животі лікування слід негайно припинити та провести подальше обстеження, оскільки симптоми можуть вказувати на антибіотикоасоційований коліт.

Резистентність до кліндаміцину

Бензоїлу пероксид зменшує потенційну появу резистентних до кліндаміцину мікроорганізмів. Однак пацієнти з недавнім системним або місцевим застосуванням кліндаміцину або еритроміцину= в анамнезі можуть вже мати антибактеріальнорезистентні штами Propionibacterium acnes та симбіотичну флору.=

Перехресна резистентність

Було доведено перехресну резистентність між кліндаміцином та лінкоміцин= ом.

Резистентність до кліндаміцину часто асоціюється з індукованою резистентністю до еритроміцину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю

Фертильність

Даних про вплив місцевого застосування кліндаміцину або бензоїлу перокс= иду на фертильність людини немає.

Вагітність=

Достатніх даних щодо застосування гелю вагітним немає. Дослідження на тваринах щодо репродуктивної токсичност= і та впливу на розвиток ембріона / плода гелю або бензоїлу пероксиду окремо не проводили. Існують обмежені дані застосування окремо кліндаміцину або бензо= їлу пероксиду вагітним. Дані спостереження протягом обмеженої кількості вагітно= стей при застосуванні препарату у І триместрі вказують на відсутність негативних ефектів кліндаміцину на вагітність або на стан здоров’я плода / новонародже= ного.

Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах при пероральному та підшкірному застосуванні кліндаміцину не виявили ознак порушення фертильності або шкідливого впливу = на плід.

Безпека застосування гелю жінкам протягом вагітності не встановлена.

Тому у період вагітності лікар м= оже призначити препарат лише тоді, коли передбачувана користь для жінки перевищ= ує потенційний ризик для дитини.

Годуванн= я груддю

Клінічних досліджень з вивчення місцевого застосування кліндаміцину / бензоїлу пероксиду у період годування груддю не проводили. При цьому відомо, що черезшкірна адсорбція кліндаміцин= у / бензоїлу пероксиду є низькою; невідомо, чи екскретується кліндаміцин або бензоїлу пероксид у грудне молоко при місцевому застосуванні. Проте повідомлялося про наявність кліндаміцину у грудному молоці після перорального і парентерального застосування препарату.

Тому у період годування груддю л= ікар може призначити препарат лише тоді, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Щоб уникнути випадкового проковтування гелю Зеркалін^® Інтенсив немовлям при використанні його матір’ю під час лактації, гель не слід наносити на ділянку грудей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень з вивчення такого впливу не проводили. З огляду на профіль побічних реакцій препарату, негативного впливу не очікується.

Спосіб застосування та дози =

Тільки для зовнішнього застосування.

Дорослі та діти віком від 12 років

Зеркалін^® Інтенсив наносити 1 раз на добу ввечері на уражені ділянки після ретельного очищення, промивання шкіри водою та висушування. Якщо гель= не втирається у шкіру легко, це свідчить про надмірну його кількість.

Після нанесення гелю слід вимити руки. Пацієнт може застосувати зволожу= вальний засіб у разі необхідності.

У разі появи надмірної сухості або злущування шкіри слід зменшити часто= ту застосування або тимчасово припинити лікування. При застосуванні з частотою меншою за 1 раз на добу ефективніс= ть лікування не доведена. Застосовувати гель не більше 1 разу на добу.

Пацієнтів слід попередити, що збільшення кількості нанесеного гелю не збільшує ефективність застосування препарату, а збільшує ризик подразнення шкіри.

Для появи терапевтичного ефекту може знадобитися від 2 до 5 тижнів лікування. Максимальний курс лікування становить 12 тижнів.

Діти

Не застосовувати дітям віком до 12 років.

Передозування

Надмірне місцеве нанесення кліндаміцину / бензоїлу пероксиду може спричинити тяжке подразнення шкіри. У такому разі cлід припинити лікування = та зачекати загоювання подразнень.

При місцевому застосуванні бензоїлу пероксид загалом не абсорбується у кількості, достатній для спричинення системного ефекту. <= /p>
Надмірне місцеве нанесення кліндаміцину може спричинити його абсорбцію у кількості, що достатня для виникнення системного ефекту.<= /p>
У разі випадкового застосування препарату внутрішньо можуть спостерігат= ися побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, подібні до тих, що спостерігаються при системному застосуванні кліндаміцину.=

Для зменшення симптомів подразнення у разі надмірного місцевого нанесен= ня слід вжити відповідних симптоматичних заходів. У разі випадкового застосува= ння внутрішньо слід надати відповідну клінічну допомогу.

Побічні реакції

У таблиці 1 узагальнено побічні реакції що спостеріг= аються у разі застосування комбінації та діючих речовин препарату – бензоїлу пероксиду та кліндаміцину – окремо. Побічні реакції представлено згідно з класифікацією MedDRA та за частотою (див. таблицю 1). Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 та < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); рідко (≥1/10000 та <1/1000) та невідомо (не можна визначити з наявних даних).

                                                =                                                                            =                Таблиця 1

      Побічні реакції при застосуванні діючих речовин препарату – бензоїлу

                                        пероксиду та кліндаміцину<= o:p>

Клас системи органів за MedDRA

Дуже часто

Част= о

Неча= сто

Неві= домо^**

Порушення з боку імунної системи=

Алергічні реакції, включаючи гіперчутливість та анафілаксію

Порушення з боку нервової системи^*

Парестезія

Гастроінтестинальні порушення

Коліт (включаючи псевдомембранозний коліт), геморагічна діарея, діаре= я, біль у животі

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітко= вини^*

Еритема, злущування, сухість

(головним чином повідомлялось як про явища помірної інтенсивності)

Відчуття печіння=

Контактний дерматит, свербіж, еритематоз-ний висип, загострення акне

Кропив’янка<= /p>

Загальні порушення та порушення у місці нанесення

Реакції у місці нанесення, включаючи знебарвлення

^*У місці нанесення.

^**На основі даних постмаркетингових спостережень. Оскільки ці спостереження охоплюють групи населення невідомої чисельності та включають змішані фактори, неможливо достовірно оцінити їх частоту, при цьо= му системні реакції виникали рідко.

На додаток до побічних реакцій, які наведено у таблиці вище, у головному клінічному дослідженні із застосуванням місцево кліндаміцину 10 мг/г / бензоїлу пероксиду 30 мг/г, гелю, часто спостерігались реа= кції фотосенсибілізації у місці нанесення.

Місцева переносимість

За даними 5 клінічних досліджень із застосуванням гелю кліндаміцину 10 мг/г / бензоїлу пероксид= у 30 мг/г всіх пацієнтів було класифіковано за ступенем еритеми, злущування, відчуття печіння та сухості згідно з такою шкалою: 0 – відсутні прояви, 1 – слабкий, 2 – помірний, 3 – тяжкий ступінь. Відсоток пацієнтів, які мали симптоми до та протягом лікування, представлено у таблиці 2.

                                                =                                                                            =                Таблиця 2

Місцева переносимість гелю кліндаміцину 10 мг/г /= бензоїлу пероксиду 30 мг/г п= ри застосуванні його 1 раз на добу у пацієнтів (n=3D397), які брали участь у 3= фазі клінічного дослідження

Побічні реакції

До лікування

Протягом лікування

Слабкий ступінь

Помірний ступінь

Тяжкий ступінь

Слабкий ступінь

Помірний ступінь

Тяжкий ступінь

Еритема

28 %

3 %

0

26 %

5 %

0

Злущування

6 %

<1 %

0

17 %

2 %

0

Відчуття печіння

3 %

<1 %

0

5 %

<1 %

0

Сухість

6 %

<1 %

0

15 %

1 %

0

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике

значення= . Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при

застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а

також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки=

підозрюв= аних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через<= /o:p>

Автоматизовану інформаційну си= стему з фармаконагляду за посиланням:

https://aisf.dec.gov.ua.

Термін п= ридатності

2 роки.

Термін придатності після першого відкриття т= уби – 2 місяці.

Умови зберігання

Зберігати в холодильнику при температурі 2–8 º= ;С.

Після першого розкриття упаковки зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці= .

Упаковка
По 30 г або по 60 г гел= я у тубі; по 1 тубі в кар= тонній коробці.

Категорія відпуску. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Без рецепта.

Виробник
Ядран-Галенський Лабораторій д.д.<= /span>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльност= і

Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватія.=

Клас системи органів за MedDRA	Дуже часто	Част= о	Неча= сто	Неві= домо^**
Порушення з боку імунної системи=				Алергічні реакції, включаючи гіперчутливість та анафілаксію
Порушення з боку нервової системи^*			Парестезія
Гастроінтестинальні порушення				Коліт (включаючи псевдомембранозний коліт), геморагічна діарея, діаре= я, біль у животі
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітко= вини^*	Еритема, злущування, сухість (головним чином повідомлялось як про явища помірної інтенсивності)	Відчуття печіння=	Контактний дерматит, свербіж, еритематоз-ний висип, загострення акне	Кропив’янка<= /p>
Загальні порушення та порушення у місці нанесення				Реакції у місці нанесення, включаючи знебарвлення

Побічні реакції	До лікування	Протягом лікування
Слабкий ступінь	Помірний ступінь	Тяжкий ступінь	Слабкий ступінь	Помірний ступінь	Тяжкий ступінь
Еритема	28 %	3 %	0	26 %	5 %	0
Злущування	6 %	<1 %	0	17 %	2 %	0
Відчуття печіння	3 %	<1 %	0	5 %	<1 %	0
Сухість	6 %	<1 %	0	15 %	1 %	0