IНСТРУКЦIЯ<= /span>

для медичного з�= �стосування лікарського засобу

ДОБУТАМІН-= НовоФАРМ

(D= OBUTAMIN-Nov= oFARM)

Склад:=

діюча речовина: = добутаміну гідрохлорид;

1 мл розчину міс�= �ить добутаміну гідрохлориду 5,6 мг, що еквівалентно добут= аміну 5,0 мг;

д�= �поміжні речовини: натрію хлорид, на= трію метабісульфіт, кислота хлористоводнева концентрована, вода для = ін’єкцій.

Лікарська форма= . Розчин для інфу= зій.

Основні фізико-�= �імічні властивості: прозора, безбарвна або з лег= ким рожевим відтінком рідина, що не містить видимих частинок.

Фармакотерапев�= �ична група. Кардіологічні з= асоби. Адренергічні та допамінергічні засоби. К= од АТХ С01С А07.

<= /p>

Фармакологічні = властивості

Фармакодинаміка

Добутамін є синтетичним= катехоламіном, який чинить позитивну інотропну дію на серце �= �ляхом прямої стимуляції β₁-адренер= гічних рецепторів і не викликає вивільнення енд= огенного норадреналіну. Добутамін збільшує скорочувальну здатність серця �= � покращує серцеву діяльність, головним чином за рахунок збільшення ударного об�= �єму. Тиск наповнення шлуночків, а також системний і легеневий судинний опір зазв= ичай знижуються в усьому діапазоні доз.

Дія лікарського засобу по= чинається через 1–2 хвилини після початку введення. Для дося�= �нення максимального ефекту може знадобитися до 10 хвилин.

Позитивний хронотропни�= � ефект добутаміну зазвичай виникає лише при застосуванні у= більш високих дозах. Крім того, добутамін чинить позитивну дромотропну �= �ію, збільшуючи атріовентрикулярну провідність.

Вплив добутаміну на = β₂- та α-рецептори мінімальний у терапевтичн= их дозах.

Клінічна ефективність

Інформація відсутня.<= /o:p>

Фармакокінетика

Всмоктування

Дані відсутні.=

Розподіл

Невідомо, чи проникає до= бутамін у грудне молоко та через плаценту.

Метаболізм

Основними шляхами метабо�= �ізму добутаміну є метилювання катехолу та кон'югація.

Виведення

Період нап�= �ввиведення добутаміну з сироватки крові людини стан= овить 2 хвилини.

У сечі люди= ни продукти екскреції складаються переважно з кон'юг= атів добутаміну та 3-O-метилдо�= �утаміну. 3-O-метилдобутамін є неактивним метаболіт= ом.

Особливі групи пацієнтів<= o:p>

Дані щодо м= ожливих змін фармакокінетичних властивостей у пацієн= тів з нирковою або печінковою недостатністю, а т= акож у пацієнтів літнього віку відсутні.

Доклінічні дані

Доклінічні дані не вияв�= �ли особливої небезпеки для людини на основі традиційних дослідж= ень фармакологічної безпеки та токсичності повторного введення. Дослід�= �ення мутагенного та канцерогенного потенціалу добутаміну не проводилися. Вр= аховуючи життєво важливі показання та короткий термін застосування лікарськог= о засобу, ці дослідження видаються малозначущими. У дослідженнях на щурах і = кроликах не виявлено тератогенного ефекту.

У щурів спостерігалися �= �орушення імплантації та затримка пре- та постнатального росту пр�= � введенні вагітним самкам токсичних доз добутаміну. У дослідженнях на щурах н= е виявлено впливу на фертильність.

Клінічні характ= еристики

Показання

Добутамін показаний для корекції зниженої п�= �рфузії через= недостатній серцевий викид для підтримки нормального кровооб�= �гу. Такі стани спостерігаються при серцевій недостатності у пацієнтів, які �= �отребують інотропної терапії, внаслідок кардіоміопатії, інфаркту міок�= �рда, після операції на серці та при септично-токсичних станах з підвищеним т= иском наповнення шлуночків. Крім того, до= бутамін застосовується при травмах, хірургічном�= � втручанні, сепсисі та гіповолемії в поєднанні із заміщенням об'єму циркулююч= ої крові.

Добутамін також може застосовуватися �= �ля підтримки або збільшення серцевого викиду у разі штучної вентиляції легень �= � позитивним тиском наприкінці видиху.=

Застосування добутаміну замість стрес= ових вправ для діагностики ішемічної хвороби серця потребує великої обережно�= �ті з боку лікаря, який проводить обс= теження.

Протипоказання<= /span>

Лікарський засіб не слід призначати пр= и відомій гіперчутливості до добутаміну або до будь-якої з допоміжних = речовин лікарського засобу.

Лікарський засіб не застосовувати пац�= �єнтам з астмою або гіперчутливістю до сульфітів (продуктів харчування, напоїв �= �бо інших лікарських засобів) (див. розділ «Особливості застосування»).

Добутамін також протипок�= �заний у випадках неконтрольованих тахіаритмій, механічно= ї обструкції наповнення та/або відтоку шлуночків (наприклад, при тампонаді серц�= �, аортальному стенозі або ідіопатичному гіпертрофічному субаорта�= �ьному стенозі), або гіповолемічних станів, якщо вони раніше не були скоригов= ані шляхом заміщення об’єму циркулюючої крові.

Взаємодія з інш�= �ми лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне застосування з β-адреноблок�= �торами може послабити позитивний інотропний ефект добутаміну через конкуренцію за рецептор. У цих випадках домінуючий вплив на α-адренорецепто= ри може п�= �извести до периферичної вазоконстрикції з подал�= �шим підвищенням артеріального тиску.<= /o:p>

При α-блокаді переважаючі β₁- та β₂-адреноблокуючі ефекти можуть призвес�= �и до додаткового посилення тахікардії та периферичної вазодилатації.=

Одночасне застосування добутаміну із �= �удинорозширювальними засобами, які діють переважно на вени, призводить до бі= льш вираженого зниження тиску наповнення шлуночків, ніж при окремо�= �у застосуванні цих лікарських засобів.

На відміну від монотерапії, комбінован= е введення добутаміну з дофаміном призводить (пропорційно до дози дофаміну= ) до більш значного підвищення артеріаль�= �ого тиску і зниження або відсутності змін ти�= �ку наповнення шлуночків, одночасно досягаючи хоро�= �ої функції нирок.

Інгаляційні анестетики (о= собливо циклопропан та галотан) підвищують ризик шлуночкових ар= итмій.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО), гуа�= �етидин та алкалоїди раувольфії можуть призвести до підвищення артеріал�= �ного тиску та аритмій за рахунок пролонгування та посилення дії добутамі�= �у.

Призначення добутаміну при цукровому �= �іабеті може збільшити потребу пацієнта в інсуліні.

Особливості зас= тосування

Якщо терапія п�= �одовжується безперервно протягом 72 годин і більше, мо= жуть виникнути явища толерантності, які потребують збільшення дози лікарськ�= �го засобу.

Перед початком= лікування добутаміном будь-яке існуюче зниження об= 'єму крові необхідно відкоригувати за допомогою відповідних плазмозамінників.=

До цього часу н= е було виявлено несприятливого впливу добутаміну на кис�= �евий баланс та розмір інфаркту в дозах, які не спричиняють значного збільшення ч= астоти серцевих скорочень. Проте, як і у випадку з усіма позитивними інотропним= и речовинами, застосування лікарського засобу при ішемічних захворюваннях серц�= � потрібно ретельно оцінювати у кожному конкретному випадку.

Також слід дот�= �имуватися обережності у випадках тріпотіння або фі= бриляції передсердь (можливе виникнення надшлуночкових тахіаритмій), шлуночкови�= � екстрасистол (можливе загострення), вже існуючої артеріальної гіпертензії (м= ожливе підвищення артеріального тиску), гіпертиреозу (підвищена чутливість до ка= техоламінів).

Якщо артеріаль= ний тиск залишається низьким або знижується, незв= ажаючи на задовільний тиск наповнення шлуночків та серцевий викид, слід розгля�= �ути можливість одночасного застосування периферичного вазоконстри�= �тора, такого як дофамін або норадреналін.

Іноді повідомл= ялося про випадки тяжкої артеріальної гіпотензії при терапії доб�= �таміном. Зниження дози або припинення інфузії зазвичай призводить до швидкого = повернення до нормальних значень артеріального тиску.

У рідкісних ви�= �адках може знадобитися додаткова корекція, а нормалізація артер= іального тиску може відбутися не так швидко.

Шлуночкові екс= трасистоли, особливо у випадку вже існуючих аритмій, = виникають приблизно у 5 % всіх пацієнтів, однак шлуночкова тахікардія а= бо фібриляція шлуночків зустрічаються рідко.

У таких випадк�= �х слід зменшити дозу або тимчасово припинити застосуван�= �я лікарського засобу.

Ризик шлуночко= вих аритмій особливо високий у пацієнтів з тріпотінн= ям та фібриляцією передсердь. Цей ризик зменшується при призначенні лікарських �= �асобів наперстянки перед початком введення добутаміну.

Переносимість внутрішньоартеріального введення добут�= �міну не перевірялася. Не виключена можливість пошкодження тканин після вип�= �дкового внутрішньоартеріального введення.

Стресова карді�= �міопатія (синдром Такоцубо) є можливим тяжким ускладненням= застосування добутаміну під час стрес-ехокардіографії (див. розділ «Побі�= �ні реакції»). Застосовувати добутамін для стрес-ехо�= �ардіографії може лише лікар з досвідом виконання такої п�= �оцедури. Лікар повинен бути уважним під час дослі�= �ження та в період відновлення і бути гот�= �вим надати відповідну медичну допомогу. При �= �иникненні стресової кардіоміопатії (синдром Такоцубо) введення добутаміну с�= �ід <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Segoe UI";background:whi= te; font-weight:normal'>негайно п�= �ипинити.

Лікарський засі= б містить натрію метабісульфіт, що рідко може спричиняти �= �еакції гіперчутливості та бронхоспазм. Загальна поширеність чутливості до суль�= �ітів серед населення невідома. Гіперчутливість до сульф�= �тів частіше зустрічається у пацієнтів з бронхіальною астмою.<= /span>

Флакон лікарськ= ого засобу об’ємом 50 мл містить 153,14 мг натрію. Слід бути обер= ежним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану д�= �єту.

Застосування у �= �еріод вагітності або годування груддю

Вагітність

У дослідженнях репродуктивн�= �ї функції тварин не виявлено жодних специфічних ризиків для плода, пр�= �те контрольовані дослідження за участю вагітних жінок не проводилися.<= /p>
Тому добутамін слід застосов= увати з обережністю під час вагітності.

Годування груддю=

Невідомо, чи добутамін виділяється у грудне молоко= людини, тому слід припинити годування груддю під час застосування лікарського = засобу.

Здатність впливати на швидкість реакц�= �ї при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Через можливі побічні реакції, такі як = нудота, добутамін може вплинути на здатність керувати тра= нспортними засобами або іншими механізмами.

Спосіб застосув= ання та дози

Д�= �бутамін повинен призначати лише лікар з досвідом= роботи в кардіології під ретельним контролем артеріального тиску, частоти с= ерцевих скорочень та ритму (ЕКГ), швидкості інфузії, діурезу та, по можливо= сті, серцевого викиду й тиску у легеневих капілярах.

Увага: Добутамін-Но= вофарм призначений лише для внутрішньовенного �= �ведення.

Я�= �що лікарський засіб вводиться за допомогою = інфузійного насоса, розчин використовується= нерозведеним. При введенні добутаміну у вигляді безперерв�= �ої інфузії лікарський = засіб необхідно розвести.

Дозуванн�= � та тривалість лікування змінювати відповідно до відпо�= �іді пацієнта на лікування, визначаючи частоту серцевих скорочень, артеріальни�= � тиск, сечовиведення та, якщо можливо, вимірювання серцевого викиду.

Дорослі

Б�= �льшість пацієнтів задовільно реагують на швидкі�= �ть інфузії 2,5–10 мкг/кг маси тіла/хв. У рідкісних випадках застосовували дози = до 40 мкг/кг маси тіла/хв.

Ч�= �сто краще поступово знижувати дозу, ніж рапт�= �во припиняти терапію добутаміном.<= /span>

Н�= �жче наведено швидкість інфузії для різних до= з та початкових концентрацій.

Таблиця 1

Дозуванн�= � для інфузійних насосів (використовувати = лікарський засі= б нерозведеним)

1 флакон 50 мл (250 мг добутаміну) (без розведення)

Діапазон дозування

Швидкість введення у мл/го= д (мл/хв)

Маса тіла пацієнта

50 кг70 кг90 кгНизькиймл/год<= /o:p>

1,52,12,7

2,5 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(мл/хв)

(0,025)

(0,035)

(0,045)

Середніймл/год<= /o:p>

3,04,25,45 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(мл/хв)

(0,05)

(0,07)

(0,09)

Високиймл/год

6,0

8,4

10,8

10 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(мл/хв)

(0,10)

(0,14)

(0,18)

Т�= �блиця 2

Дозування д= ля пристроїв безперервної інфузії (лікарський засіб н= еобхідно розводити)

1 флакон об'�= �мом 50 мл (250 мг добутаміну), розведений до 500 мл роз�= �инником*

Діапазон дозування

Швидкість введення у мл/го= д^* (крапель/хв)^*

Маса тіла пацієнта

50 кг70 кг90 кгНизькиймл/год15

21

27

2,5 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(крапель/хв)<= /p>

(5)

(7)

(9)

Середній

мл/год

30 42 545 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(крапель/хв)<= /p>

(10)

(14)

(18)

Високий

мл/год60

84

108

10 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв

(крапель/хв)<= /p>

(20)

(28)

(36)

*Якщо концен= трація подвоюється (тобто 2 флакони по 250 мг добу�= �аміну на 500 мл розчину або        1 флакон по 250 мг добутаміну на 250 мл розчин�= �), швидкість введення необхідно зменшити удвічі. Остаточний об’єм розчину, який необхідно ввести пац= ієнту, залежить від потреб пацієнта у рідині.

Пацієнти з порушеннями ф= ункції печінки та нирок

Д�= �слідження щодо застос= ування добутаміну пацієнтам з печінковою або ни= рковою недостатністю відсутні.

Пацієнти літнього віку (&= gt;65 років)

Д�= �ні відсутні.

П�= �и введенні у вигляді безперервної інфузії = лікарський засіб Добутамін-Новофарм нео�= �хідно додатково розвести у 5 % розчині глюкози а= бо 0,9 % розчині натрію хлориду.

Л�= �карський засіб слід застосувати відразу після від= криття. Для приготування інфузійного роз= чину лікарський засіб слід додатково розводи�= �и лише безпосередньо перед використанням.

Б�= �ло продемонстровано хімічну та фізичну ста�= �ільність розведеного розчину лікарського засобу під час використання = протягом 24 годин при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору продукт слі�= � використати негайно. Якщо не використати негайно, відповідальність з�= � тривалість та умови зберігання перед використанням несе користувач. Зазвичай = тривалість зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі ві= д 2 °C до 8 °C, за винятком випадків, коли розведення відбувається в контроль�= �ваних та валідованих асептичних умовах.<= o:p>

Перед застосува= нням лікарський засіб необхідно перевірити візуально. Мо= жна використовувати лише прозорі, безбарвні або з легким рожевим відтінком= розчини, що не містять частинок.

З�= �лишок лікарського засобу не використовувати. Ф= лакон лікарського засобу не призначений для багаторазового використання. Б�= �дь-який невикористаний розчин чи відходи повинн�= � утилізовуватися відповідно до локальни= х вимог.

Діти

Досвід клінічних досліджень ефективно= сті та безпеки лікарського засобу відсутній. Дозу зазвичай титрують залежн= о від ефекту.

Передозування

Симптоми

Симптоми передозування спричинені над= мірною стимуляцією β-рецепторів: крі= м побічних ефектів, зазначених у розділі «Побічні реакції», �= �ожуть виникати артеріальна гіпертензія, суправентрикул�= �рні та шлуночкові аритмії, включаючи фібриляцію шлуночків = та ішемію міокарда через позитивні інотропні та хронотропні ефекти добутам�= �ну, а також артеріальна гіпотензія внаслідок периферичної вазодилатації.

Лікування

Якщо симптоми передозув= ання обмежуються нудотою, відчуттям серцебиття, задишкою або артер= іальною гіпотензією, слід зменшити швидкість інфузії або припинити застосу�= �ання добутаміну до стабілізації стану пацієнта. Завдяки короткочасній дії добу= таміну ці побічні реакції швидко зникають.

Однак при виникненні се�= �цевої аритмії введення слід негайно припинити та розпочати реан= імаційні заходи з ретельним моніторингом та можливою корекцією житт�= �во важливих параметрів. Для лікування тяжких шлуночкових аритмій можна застос�= �вувати лідокаїн або β-адреноблокатори.

Ефективність форсовано�= �о діурезу, перитонеального діалізу, гемодіалізу аб�= � гемоперфузії через активоване вугілля при передозуванні добутаміну не встанов�= �ена.

Побічні реакції=

Загал�= �на інформація

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>Побічні реакції з боку с= ерцево-судинної системи залежать від дози і зазвичай менш вираже�= �і при швидкості інфузії нижче 10 мкг/кг/хв. Зазвичай вони швидко зникають �= �ісля зниження дози або тимчасового припинення інфузії. У більшості пацієнті= в спостерігається підвищення частоти серцевих скорочень (на 5–15 уд/хв) і систол= ічного артеріального тиску (на 10–        20 мм рт. �= �т.). Пацієнти з наявною артеріальною гіпертензією часті= ше реагують підвищенням артеріального тиску.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>У дітей може спостеріга�= �ися більш виражене збільшення частоти серцевих скорочень т�= � підвищення артеріального тиску, а також менше зниження тиску в легеневих к�= �пілярах, ніж у дорослих. О= днак також може спостерігатись підвищення ти�= �ку в легеневих капілярах, особливо у дітей віком до 1 року.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>Небажані побічні реакці= ї можна класифікувати за частотою їх виникнення: дуже часто         (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1= /1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10 000, < 1/= 1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можн�= � оцінити у зв’язку з відсутністю даних).

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>З боку системи крові та лімфатичної си�= �теми: часто= ̶ еозинофілія,= пригнічення агрегації тромбоцитів (тільки тоді, коли = інфузія триває кілька днів); дуже рідко ̶ поодинокі випадки = тромбоцитопенії.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>З боку імунної системи: нечасто – висип на шкірі, гарячка, еозино= філія та бронхоспазм, що свідчать про гіперчутливість.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk155951700'>Порушення обміну речовин та �= �арчування: дуже рідко – гіпокаліємія.

З боку нервової системи: часто – головний = біль.

З боку серця: часто – тахікардія (10 %) (з�= �ільшення частоти серцевих скорочень до 30 ударів на хвилин�= �), шлуночкова екстрасистолія, відчуття серцебиття, підвищення арте= ріального тиску, особливо систолічного (до 50 мм рт. ст. і більше); дуж= е рідко – брадикардія, ішемія міокарда, інфаркт міокарда, зупинка серця; частота = невідома – стресова кардіомі�= �патія (синдром Такоцубо) (див. розділ «Особливості застосування»).=

З боку дихальної с�= �стеми, органів грудної клітки та середостіння: час�= �о – бронхоспазм, задишка, біль у грудях.

З= боку шлунково-кишкового = тракту: = часто – нудота, блювання.=

З боку шкіри та підшкірно= ї клітковини: часто – висип.

Загальні порушення і порушення у місці= введення: нечасто – місцево= : флебіт та запалення у раз�= � випадкової паравенозної інфільтрації.=

Повідомлення про підозрювані побічні �= �еакції

Повідомлення про побічні реакції післ�= � реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити = моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарськог�= � засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім = законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрювани�= � побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через А�= �томатизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.go= v.ua.

<= /p>
Термін придатно= сті 2 роки.=

Умови зберіганн= я

Зберігати в оригінальній упаковці пр= и температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці= .=

Несумісність=

Лікарський засіб змішув= ати лише з лікарськими засобами, зазначеними у розділі «Спосіб �= �астосування та дози».

Відомо, що добутамін фізи�= �но і хімічно несумісний з ацикловіром, амінофіліном, верапамілом, �= �епарином, гідрокортизону натрію сукцинатом, діазепамом, дигоксином, етак�= �иловою кислотою (натрієвою сіллю), інсуліном, калію хлоридом, кальцію хлори�= �ом, кальцію глюконатом, магнію сульфатом, пеніциліном, стрептокіназою, �= �уросемідом, фенітоїном, цефалотином натрію, цефамандолом форміатом, цефазоліном натрію.

Добутамін не можна додава= ти до розчину бікарбонату натрію або до інших лужних розчинів чере�= � можливу фізико-хімічну несумісність.=

Упако�= �ка

По 50 мл у флаконі; по 1 флакону у пачці.<= /span>

Категорія відпуску<= /i>

За рецептом.

<= /p>
Виробник

Товариство з об�= �еженою відповідальністю фірма «Новофарм-Біосин= тез».

Місцезнаходження виробни= ка та адреса місця провадження його діяльності<= /p>
Україна, 11700, Житомирська обл., Звягельський р-н, місто Звягель, вул. �= �итомирська, будинок 38.

Діапазон дозування	Швидкість введення у мл/го= д (мл/хв)
Маса тіла пацієнта
50 кг70 кг90 кгНизькиймл/год<= /o:p>	1,52,12,7
2,5 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(мл/хв)	(0,025)	(0,035)	(0,045)
Середніймл/год<= /o:p>	3,04,25,45 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(мл/хв)	(0,05)	(0,07)	(0,09)
Високиймл/год	6,0	8,4	10,8
10 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(мл/хв)	(0,10)	(0,14)	(0,18)

Діапазон дозування	Швидкість введення у мл/го= д^* (крапель/хв)^*
Маса тіла пацієнта
50 кг70 кг90 кгНизькиймл/год15	21	27
2,5 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(крапель/хв)<= /p>	(5)	(7)	(9)
Середній	мл/год	30 42 545 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(крапель/хв)<= /p>	(10)	(14)	(18)
Високий	мл/год60	84	108
10 мкг/кг маси тіла/<= /span>хв	(крапель/хв)<= /p>	(20)	(28)	(36)