MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3F75D.E0528540" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТРУК = 62;ІЯ

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 <= /span>

ЛІВОСТО= ;Р

(LIVOSTOR)

 =

Ск= 083;ад:

дo= 0;юча речовина: atorvastatin= ; <= /span>

1 таблетка містить аторвастатl= 0;ну кальцію три = 75;ідрату, що еквівалентl= 5;о аторвастатl= 0;ну 10 мг або    20 мг, або 40 мг;

допоміж = 85;і речовини: гідроксипр&= #1086;пілцелюлоз= ;а, полісорбат-80, натрію лаурилсульm= 2;ат, лактози моногідрат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

оболонк = 72;: суміш для плівкового покриття Opadry II White (гіпромелоз = 72;, лактози моногідрат, поліетиленk= 5;ліколь, титану діоксид (Е 171), триацетин).

 

= 051;ікарська форма.  &= #1058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основ= 085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле= 090;ки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою о = 73;олонкою білого або майже білог = 86; кольору.

 

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Препарати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгіб= 110;тори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ C10A A05.

<= o:p> 

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Лівостор = 103;вляє собою синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський засіб. Аторвастат= 080;н є інгібітороl= 4; 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент A-ре&#= 1076;уктази (ГМГ-КоА-реду&#= 1082;тази). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – ранній етап біосинтезу холестеринm= 1;, який обмежу = 08; швидкість його утворення.=

Лів= остор є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази – ферменту, від якого за= 083;ежить швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту&n= bsp;A в мевалонат = 211; речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі х= 086;лестерину. Холестерин та тригліцериk= 6;и циркулюють = 91; кровотоці у комплексі = 079; ліпопротеїl= 5;ами. Ці комплекс = 80; розділяютьl= 9;я за допомого = 02; ультрацентl= 8;ифугування на фракції ЛПВЩ (ліпопр= 086;теїни високої щільності), ЛППЩ (ліпопр= 086;теїни проміжної щільності), ЛПНЩ (ліпопр= 086;теїни низької щільності) т= 072; ЛПДНЩ (ліпопротеї = 85;и дуже низько = 11; щільності). Тригліцериk= 6;и (ТГ) та холест&= #1077;рин у печінці включаютьсn= 3; до складу ЛП= 044;НЩ та вивільняютn= 0;ся у плазму крові для тр= 072;нспортуван&= #1085;я у периферичнo= 0; тканини. ЛПН= 065; формуються = 79; ЛПДНЩ та катаболізуn= 2;ться шляхом взаємодії з високоа= ;фінними рецепторамl= 0; ЛПНЩ. Встано= 074;лено, що підвищен = 10; рівні загального холестеринm= 1; (ЗХ), холестеринm= 1; ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ) та аполіпоп = 88;отеїну В (aпo B) у плазмі крові сприя = 02;ть розвитку атеросклерl= 6;зу у людини та є факторами ризику для розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0;, у той час як підвищені рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ пов’язані з = 10; зниженим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Лів= остор знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопротеїl= 5;ів у плазмі крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; у печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхн= ;і клітин для посилення поглинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; лікарський засіб також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та кількіс= ;ть цих частино = 82;. Лівостор з= меншує рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ у деяки= 093; пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, тобто у груп= 080; людей, які рідко відпо = 74;ідають на лікуванн = 03; іншими гіполіпідеl= 4;ічними лікарськимl= 0; засобами.=

Від= омо, що підвищен = 10; рівні загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ та aпo B (мембранний комплекс дл = 03; холестеринm= 1; ЛПНЩ) провокують розвиток атеросклерl= 6;зу. Подібним чином знижені рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ (та його транспортнl= 6;го комплексу – апо A) пов’язані з = 088;озвитком атеросклерl= 6;зу. Епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; встановили, що серцево-суд = 80;нна захворюванo= 0;сть і летальністn= 0; змінюються прямо пропорційнl= 6; до рів&= #1085;я загального холестеринm= 1; та холестер = 80;ну ЛПНЩ та зворотно пропорційнl= 6; до рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ.

Лів= остор знижує рівн = 10; загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ та апо  = 42; у пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю та гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, несімейнимl= 0; формами гіперхолесm= 0;еринемії та змішаною дисліпідемo= 0;єю. Лівостор також знижу = 08; рівні холестеринm= 1; ЛПДНЩ та ТГ, а також зумовлює нестійке підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ та аполіпопроm= 0;еїну A-1. Лівостор знижує рівень загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, холестеринm= 1; ЛПДНЩ, апо В, тригліцериk= 6;ів та ХС-не-ЛПВЩ (холестерин = 91;, що не входит= 100; до складу ЛПВЩ), а також підвищує рівень холестеринm= 1; ЛПВЩ у пацієнтів з ізольованоn= 2; гіпертриглo= 0;церидемією. Лівостор знижує ХС-ЛППЩ у пацієнтів із  = 76;исбеталіпо&#= 1087;ротеїнеміє= ю.=

Под= ібно до Л&#= 1055;НЩ ліпопро= ;теїни, збагаче= ;ні холесте= ;рином та т&#= 1088;игліцерида= ми, у т&#= 1086;му числі ЛПДНЩ, ЛППЩ та р&#= 1077;шта, також можуть сприяти= ; розвитк= ;у атероск= ;лерозу. Підвище= ;ні рівні тригліц= ;еридів у п&#= 1083;азмі крові часто виявляю= ;ться у т&#= 1088;іаді з н&#= 1080;зькими рівнями= ; ХС-ЛПВЩ та м&#= 1072;ленькими часточк= ;ами ЛПНЩ, а т&#= 1072;кож у с&#= 1087;олученні з н&#= 1077;ліпідними= метабол= ;ічними фактора= ;ми ризику розвитк= ;у ішемічн= ;ої хвороби= ; серця. Не було послідовно доведено, що загальний р = 10;вень тригліцериk= 6;ів плазми кров = 10; як такий є незалежним фактором ризику для розвитку ішемічної хвороби серця. Крім того, не було встанов= ;лено незалежногl= 6; впливу підвищення рівня ЛПВЩ або зниженн = 03; рівня тригліцериk= 6;ів на ризик коронарної та сер&= #1094;ево-судиннl= 6;ї захворюванl= 6;сті та летально = 89;ті.

Лів= остор, як і деякі його метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активними у людини. Головним мі = 89;цем дії аторвастатl= 0;ну є печінка= ;, яка відігра = 08; головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза лікарськогl= 6; засобу, на відміну від його систем = 85;ої концентрацo= 0;ї, краще корелює зі зменшенням рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ. Індивідуалn= 0;ний підбір дози лікарськогl= 6; засобу слід здійсню= ;вати залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Вс = 84;октування.<= /u> Лівосто= ;р швидко абсорбуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о = 79;астосуванн&#= 1103; та його максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї у плазмі крові досягаютьсn= 3; вп= 088;одовж 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози лікарськогl= 6; засобу Лівостор. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) стано= 074;ить приблизно 14 %, а системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-&#= 1088;едуктази становить приблизно 30 %. Низьку сист = 77;мну доступністn= 0; лікарськогl= 6; засобу пов’язують із передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість т = 72; ступінь абсорбції лікарськогl= 6; засобу приб = 83;изно на 25 % та 9 % відповідно, виходячи із показників Cmax та AUC, зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им незалежно від того, приймаєтьсn= 3; Лівостор із їжею або окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові є нижчою (приблизно н= 072; 30 % для Cmax та AUC), ніж  = 87;ри ранковому за= 089;тосуванні<= span style=3D'font-size:12.0pt'>. Однак зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є однак= 086;вим незалежно від часу заст= ;осування лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Ро = 79;поділ. Середні= ;й об’єм розподілу лікарськогl= 6; засобу Лівостор становить приблизно 381 &#= 1083;ітр. Понад 98 % лікарськогl= 6; засобу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на погане проникненнn= 3; лікарськогl= 6; засобу в еритроцити. Лівостор здатний проникати у грудне молоко (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ме = 90;аболізм. Лівосто= ;р інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і р= 110;зних продуктів бета-окисле = 85;ня. У досліджен = 85;ях in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и було еквіва = 83;ентне інгібуваннn= 2; лікарським засобом Лів = 86;стор. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; лікарськогl= 6; засобу Лівостор цитохромом P450=  3A4, що узгоджуєтьl= 9;я з підвищенимl= 0; концентрацo= 0;ями Лівостору в плазмі крові людин = 80; після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інг = 10;бітором цього ізоферментm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Ек = 89;креція. Лівосто= ;р та його метаболіти виводяться, = 075;оловним чином, з жовчю після печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей лікарський засіб, очевидно, не зазнає кишк = 86;во-печінков&= #1086;ї рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу Ліво = 89;тор з плазми крові людин = 80; становить п = 88;иблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо  = 43;МГ-КоА-редук= тази становить від 20 до 30 годи= ;н через внесо = 82; активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу менш = 77; ніж 2 % від його дози виділяєтьсn= 3; із сечею.

i= 4;кремі групи пацієнтів.

Па = 94;ієнти літнього віку. Концент= ;рації лікарськогl= 6; засобу Лівостор у плазмі кров = 10; є вищими (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових пацієнтів лі= 090;нього віку (віком від 65 років), ніж у молодих дорослих паці= ;єнтів. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів лі= 090;нього віку порівняно з молодими паці= ;єнтами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ді= ;ти. Фармако= ;кінетичні дані для групи пацієнтів дитячого ві = 82;у відсутні.=

Ст = 72;ть. Концент= ;рації лікарськогl= 6; засобу Лівостор у плазмі кров = 10; жінок відрізняютn= 0;ся від концент = 88;ацій у плазмі крові чоловіків (п= 088;иблизно на 20 % вище для= Cmax та на 10 % нижче для AUC). Однак немає кліні = 95;но значущої відмінностo= 0; у зниженні р= 110;вня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор у чоловіків т = 72; жінок.

По = 88;ушення функцій нирок.= Захворюванl= 5;я нирок не чинять впливу на ко= 085;центрації лікарськогl= 6; засобу Лівостор у плазмі кров = 10; або зниженн = 03; ХС-ЛПНЩ, а отже, коригуваннn= 3; дози лікарс = 00;кого засобу для пацієнтів із порушеннямl= 0; функцій нирок н = 77; потрібне (див. розділи «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ге = 84;одіаліз. Незважа= ;ючи на те, що у пацієнтів із термінальнl= 6;ю стадією зах = 74;орювання нирок дослідженнn= 3; не проводил = 80;ся, вважається, що гемодіаліз не підвищує значною мірою кліренс Лівостору, оскільки лікарський засіб інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Пе = 95;інкова недостатніl= 9;ть. Концент= ;рації лікарськогl= 6; засобу Лівостор у плазмі кров = 10; помітно підвищені у пацієнтів із хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда-П’ю. У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу В за шкалою Чайлда-П’ю значення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно у 16 разів та у 11 ра= ;зів відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

 

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Запобі = 75;ання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям.

h= 4;орослим пацієнтам без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної х = 74;ороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця у сімейному анамнезі, Лівостор по = 82;азаний для:

      – &#= 1079;меншення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

– зменшення ризику виникнення інсульту;=

– зменшення ризику стенокардіo= 1; та проведен = 85;я процедур реваскулярl= 0;зації.

Паціє&= #1085;там із цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з кількома факторами ризику розв = 80;тку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопа = 90;ія, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, лікарський = 79;асіб Лівостор показаний для:

     – зменшен= ;ня ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

     – зменшен= ;ня ризику виникнення інсульту.=

Паціє&= #1085;там із клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Лівостор показаний для:

     – зменшен= ;ня ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

     – зменшен= ;ня ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

     – зменшен= ;ня ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії;

     – = 079;меншення ризику госпіталізk= 2;ції у зв’язку із застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

     – зменшен= ;ня ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Гіперлі= ;підемія.

    – = 71;к доповнення до дієти для зменшення підвищених рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення = 88;івня холестеринm= 1; ЛПВЩ у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи = IIa та <= /span>IIb за кл= 072;сифікацією Фредріксонk= 2;).

    – = 71;к доповнення до дієти для лікування пацієнтів і = 79; підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці крові (тип IV за кл= 072;сифікацією Фредріксонk= 2;).

    – = 44;ля лікування пацієнтів і = 79; первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю   Фредріксоl= 5;а) у випадках, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

    – = 44;ля зменшення загального холестеринm= 1; та холестер = 80;ну ЛПНЩ у пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

    – = 71;к доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у хлопчиків, а також дівча = 90; після початку мен = 89;труацій, віком від 10 до=       17 рокі = 74; з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати аналізі = 74; такі:

     a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; = ³ 190 мг/дл або

     б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл та:

·         у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

·         у пацієнта дитячого віку присутні дв = 72; або більше інших факторів ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0;.

 

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Акти= ;вне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівнів печі = 85;кових трансамінаk= 9; невідомої етіології. Гіперчутлиk= 4;ість до будь-яког= 086; з компонент = 10;в лікарськогl= 6; засобу.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Ризик розвитк= ;у міопаті= ;ї в ході л&#= 1110;кування статина= ;ми підвищу= ;ється у р&#= 1072;зі одночас= ;ного застосу= ;вання похідни= ;х фіброєв= ;ої кислоти= ;, ліпідом= ;одифікацій = 85;их доз &#= 1085;іацину, циклосп= ;орину або &#= 1087;отужних інгібіт= ;орів CYP 3= A4 (наприкл= ;ад, кларитр= ;оміцину, інгібіт= ;орів протеаз= ;и ВІЛ &#= 1090;а ітракон= ;азолу) (<= span style=3D'font-size:12.0pt'>див. розділи= ; «Особлив= ;ості застосу= ;вання» та «Фар&= #1084;акологічні= ; вла&= #1089;тивості»).

i= 5;отужні інгібітор= 080; CYP 3A4. Лів= 086;стор метаболі= 079;ується цитохром= 086;м P450 3A4. Одно= 095;асне застосуванl= 5;я лікар= ського засобу Лівостор з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну в плазмі крові. Ступінь взаємодії т = 72; підсилення дії залежат = 00; від мінливості впливу на CYP 3A4. Слід з= 072; можливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавіроl= 4;, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих лі= ;карських засобів з аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової та максимальнl= 6;ї доз аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний кл = 10;нічний моніторинг стану пацієнта.=

Помірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флюконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. До= 089;лідження взаємодії лікарсь= ;ких засобів k= 6;ля оцінки впливу аміодарону або верапам = 10;лу на аторвастатl= 0;н не проводил = 80;ся. Відомо, що аміодарон т = 72; верапаміл п = 88;игнічують активність CYP3= A4, а отже, одночасне п = 88;изначення цих лі= ;карських засобів з аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість призначеннn= 3; менших максимальнl= 0;х доз аторвастатl= 0;ну. Також рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг стану пацієнта. Після початку лікування інгібітороl= 4; або після корекції його дози ре= 082;омендовано проводити клінічний моніторинг стану паціє = 85;та.

h= 3;рейпфрутов= 080;й сік. Містить оди = 85; або більше компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP 3A4 та можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові, особливо пр = 80; надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (більше 1,= 2 літра на д= обу).

i= 0;ларитроміц= 080;н. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор у дозі 80 мг та кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки лікарськогl= 6; засобу Лівостор (ди= 074;. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Отже, пацієнтам, які застосовую&= #1090;ь кларитроміm= 4;ин, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Лівостор у дозі вище 20 мг (див. розд= іли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

i= 0;омбінація інгібіторіk= 4; протеаз. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор з декількома комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51;, а також з інгібітороl= 4; протеази вірусу гепатиту С телапревірl= 6;м порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки ліка = 88;ського засобу Лівостор (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Тому для пацієнт= ;ів, які застосовую&= #1090;ь інгібітор протеази ВІ = 51; типранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту C телапревір, слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із лікарськ = 80;м засобом Лівостор. Лікарський засіб слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які застосовую&= #1090;ь інгібітор протеази ВІ = 51; лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій ефективній дозі. Для пацієнтів, які застосовую&= #1090;ь інгібітори протеази ВІ = 51; саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, доза лікарс = 00;кого засобу Лівостор не повинна пер = 77;вищувати 20 мг; слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при їх сумісному застосуванl= 5;і (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При застосуванl= 5;і пацієнтам, які застосовую&= #1090;ь інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібіт = 86;р протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг; також рекомендуєm= 0;ься проведення ретельного клінічного моніторингm= 1; пацієнтів.

g= 0;траконазол. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор у дозі 40 мг та ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Отже, пацієн= 090;ам, які застосовую&= #1090;ь ітраконазоl= 3;, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, якщо доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор перевищує 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

j= 2;иклоспорин. Аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 08; субстратамl= 0; транспортеl= 8;а OATP1B1. Інгібітор= 080; OATP1B1 (наприклад, циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ліво = 89;тор у дозі 10 мг та циклоспориl= 5;у = 74; дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно із застосув= ;анням тільки лікарськогl= 6; засобу Лівостор (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лівостор та циклоспориl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Медичні рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0;, підсумованl= 6; у таблиці (д = 80;в. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;»).

 

 

 

 =

Взаємод= ;ії лікарсь= ;ких засобів= ;, пов’язані з  = 87;ідвищеним ризиком= ; міопаті= ;ї/рабдомі= ;олізу.

 =

Ліка = 88;ські засоби, що взаємодіют= 100;

Меди = 95;ні рекомендац= 110;ї щодо засто = 89;ування

Ци&#= 1082;лоспорин, інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), інгібітор протеази вірусу гепа&#= 1090;иту С (телапревір)<= /span>.

= Уникат = 80; застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну.

= Інгібі = 90;ор протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір).

= Застос = 86;вувати з обережніст= 102; та у наймен= 096;ій ефективній дозі.

= Кларит = 88;оміцин, ітраконазо= 083;,

ін&#= 1075;ібітори протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавіl= 8;, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритона&#= 1074;ір).

= Не пере= 074;ищувати дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу.

= Інгібі = 90;ор протеази ВІЛ (нелфінавір) =

= Інгібі = 90;ор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)<= /span>.

= Не перевищува= 090;и дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу.

 

*За&= #1089;тосовувати з обережністn= 2; та у найменш= 110;й ефективній дозі.

 

h= 3;емфіброзил. У зв’язку з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; за= 089;тосуванні інгіб= іторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з гемфіброз = 80;лом слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лівостор із гемфіброзиl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

g= 0;нші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії в ході лікування інгібітораl= 4;и    ГМ= 043;-КоА-редукта= ;зи підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому = 79;астосуванн&#= 1110; інших фібратів, Лівостор слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при сумісному використанl= 5;і з іншими фібратами (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

i= 3;іацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м’язів може збільшуватl= 0;ся при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу в комбін= ації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження до = 79;и лікарськогl= 6; засобу Лівостор (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

i= 6;ифампін або інші індуктори цитохрому P450 3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з індукторамl= 0; цитохрому P450 3= A4 (наприклад, ефавіренз, рифампін) може призводити до нестійко = 75;о зменшення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові. Через механізм подвійної в = 79;аємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ліво = 89;тор з рифампіно = 84;, оскільки було показа = 85;о, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу післ = 03; введення ри = 92;ампіну пов’язане з = 10; значним зниженням концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові.

h= 4;илтіазему гідрохлориk= 6;. О= дночасний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилтіk= 2;зему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові.

j= 2;иметидин. О= знак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметиди = 85;у не виявлено.

h= 0;нтациди. Одночас = 85;е пероральне = 79;астосуванн&#= 1103; аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; лікарськог&#= 1086; засобу, що містить магнію та ал= 102;мінію гідроксид, супроводжуn= 8;ться зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну в плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвастатl= 0;ну не змінюється.

i= 0;олестипол. К= онцентраціn= 3; аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові є нижчою (приблизно н= 072; 25 %) при одночаl= 9;ному = 79;астосуванн&#= 1110; аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гі= 087;оліпідеміч&= #1085;а дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищує ефект, який можна отримати ві = 76; за= 089;тосування<= span style=3D'font-size:12.0pt'> кожногl= 6; з цих лікарських засобів окремо.

h= 0;зитроміцин. О= дночасне призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у  (500 мг 1 раз на добу) не супровод = 78;ується змінами  концентраm= 4;ії аторвастатl= 0;ну = 74; плазмі крові.

Інгібітори транспортнl= 0;х білків. І= 085;гібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад, циклоспориl= 5;) здатні підвищуватl= 0; рівень сист = 77;мної експозиції аторвастатl= 0;ну. Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникну = 90;и одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих лі= ;карських засобів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну.

Езетиміб= . Застосуван&= #1085;я езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 10;з розвитком явищ з боку м’язової системи, у то&#= 1084;у числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розви = 90;ку цих явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

Фузидова кислота. Д&= #1086;слідження взаємодії аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти не проводилисn= 3;. Як і у випадк&#= 1091; з іншими статинами, при одночасномm= 1; за= 089;тосуванні<= span style=3D'font-size:12.0pt'> аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти спо = 89;терігаютьс&#= 1103; явища з боку м’язової системи (у тому числі рабдоміоліk= 9;). Механізм цієї взаємодії залишаєтьсn= 3; невідомим. Пацієнти потребують пильного на = 75;ляду, може потребуватl= 0;ся тимчасове п = 88;изупинення лікування аторвастатl= 0;ном.

h= 4;игоксин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз лікарськогl= 6; засобу Лівостор та дигоксину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі крові підвищуютьl= 9;я приблизно н = 72; 20 %. Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, які застосовую&= #1090;ь дигоксин.=

i= 5;ероральні контрацептl= 0;ви. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лівостор з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами підвищує значення AUC для норетис = 90;ерону та етинілестрk= 2;діолу (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Дану інформацію слід брати до уваги при ви= 073;орі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва для жінки, яка застосовує<= /span> Лівостор.

h= 2;арфарин. Лівостор не чинить клінічно значущої ді = 11; на протромбінl= 6;вий час при застосуванl= 5;і у пацієнтів, які проходя= ;ть довготриваl= 3;е лікування варфарином.

i= 0;олхіцин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, у тому числ= і рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

g= 0;нші лікарські засоби. <= /span>Од= 085;очасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і гіпотензи = 74;них лікарських засобів та його застосуванl= 5;я в ході естрогензаl= 4;існої терапії не супроводжуk= 4;алося клінічно значущими побічними е = 92;ектами. Дослі= дження взаємодії аторвастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;.

 <= /span>

Особливост= і застосуванl= 5;я.

= 057;келетні м’язи.

Наявні окремі повідомленl= 5;я про випадки = 088;абдоміоліз&= #1091; з гострою нирковою недостатніl= 9;тю внаслідок міоглобінуl= 8;ії при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу Лівостор та інших лікарських засобів цього класу. Наявніс= ;ть в анамнезі порушення функцій нирок може бути фактором ризику для розвитку рабдоміоліk= 9;у. Такі пацієнти потребують більш ретельного моніторингm= 1; для виявлення порушень з боку скелет = 85;их м’язів.

Ато= рвастатин, як і інші лікарські засоби груп = 80; статинів, іноді спричиняє міопатію, що визначаєтьl= 9;я як біль у м’язах або слабкість м’язів у поєднанні з підвищенняl= 4; показників креатинфосm= 2;окінази (КФК) більше ніж у 10 разів вище верхньої межі норми. Одночасне застосуванl= 5;я вищих доз аторвастатl= 0;ну з певними лікарськимl= 0; засобами, такими як циклоспориl= 5; і потужні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ), підвищує ри = 79;ик міопатії/ра = 73;доміолізу.

Наявні окремі повідомленl= 5;я про випадки = 110;мунологічн&= #1086; опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) – аутоімунноo= 1; міопатії, по= 074;’язаної із застосуванl= 5;ям статинів.  І = 54;НМ характеризm= 1;ється наступними ознаками: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; м= 217;язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію бе = 79; значного запалення; при застосу = 74;анні імуносупреl= 9;ивних засобів спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка.=

Мож= ливість розвитку міопатії слід розгля = 76;ати у будь-якого пацієнта з дифузними м = 10;алгіями, болісністю або слабкістю м’язів та/аб= 086; значним підвищенняl= 4; КФК. Пацієнтам с = 83;ід порекомендm= 1;вати негайно повідомлятl= 0; про випадки болю у м’язах, болісності або слабкості м’язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжуn= 8;ться відчуттям нездужання або підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла або якщ= 086; ознаки та симптоми за = 93;ворювання м’язів зберігаютьl= 9;я після припи = 85;ення = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Лівостор. Лікування лікарським засобом слі = 76; припинити у = 074;ипадку значного підвищення рівня КФК, ді&#= 1072;гностуванн= я міопатії аб = 86; підозри на неї.

Риз= ик міопатії в ході лікування лікарськимl= 0; засобами цього класу підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у, похідних фі = 73;роєвої кислоти, еритроміциl= 5;у, кларитроміm= 4;ину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревірm= 1;, комбінацій = ;інгібіторі = 74; протеази ВІ = 51;, у тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, типранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір та фосампренаk= 4;ір + ритонавір, а також ніаци = 85;у або антимікотиl= 2;ів групи азолі = 74;. Лікарі, які розглядаютn= 0; можливість комбінованl= 6;ї терапії лікарськогl= 6; засобу Лівостор та = 087;охідних фіброєвої кислоти, еритроміциl= 5;у, кларитроміm= 4;ину, комбінацій саквінавір + &#= 1088;итонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;іру, фосампренаk= 4;ір + ритонавір, антимікотиl= 2;ів групи азолі = 74; або ліпідом = 86;дифікуючих доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також проводити ретельний моніторинг = 89;тану пацієнтів щодо будь-яких ознак або симптомів болю, болісності або слабкості у м’язах, особ= 083;иво = 74;продовж перших місяців терапії та вп= 088;одовж будь-якого з періодів титрування дози у напря= 084;ку збільшення будь-якого з лікарських засобів. Слі= 076; розглянути можливість застосуванl= 5;я низьких початкових та підтриму = 02;чих доз аторвастатl= 0;ну при одночас = 85;ому = 79;астосуванн&#= 1110; з вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях можна розглядати можливість періодичноk= 5;о визначен = 85;я КФК, але нема&#= 1108; гарантії, що такий моніторинг допоможе за = 87;обігти випадкам тя= ;жкої міопатії.=

Пов= ідомлялося про випадки міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84;, тому аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84; слід призначати пацієнтам з = 086;бережністю (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Те&#= 1088;апію лікарським засобом Лівостор сл = 10;д тимчасово або повніст = 02; припинити будь-якому пацієнту з гострим, серйозним станом, що вказує на розвиток міопатії, аб= 086; при наявнос = 90;і фактору ризику розвитку ниркової не = 76;остатності внаслідок рабдоміоліk= 9;у (наприклад, тяжка гостра інфекція, гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади, а та&#= 1082;ож неконтрольl= 6;вані судоми).

Поруш= ;ення функці= 081; печінки.

Від= омо, що статини, як і деякі інші гіполіпідеl= 4;ічні терапевтичl= 5;і засоби, пов’язані з = 074;ідхиленням від норми біохімічниm= 3; показників функцій печінкl= 0;. Перед тим як розпочинатl= 0; терапію лік = 72;рським засобом Лів = 86;стор, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів показників ферментів печінки та з= 076;авати аналізи повторно в разі клінічної потреби. Є окремі повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які застосовув&= #1072;ли лікарсn= 0;кі засоби груп = 80; статинів, у тому числі а= 090;орвастатин. У випадку серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпер= 073;ілірубінем&= #1110;єю або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ліво = 89;тор слід негайн = 86; припинити лікування. Я= 082;що не визначен = 86; альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повm= 0;орно розпочинатl= 0; лікування лікарським засобом.

Лів= остор слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам, які вживают = 00; значні кількості а = 83;коголю та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Лівостор протипоказk= 2;ний при активно = 84;у захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ендокри= ;нна функція.

Пов= ідомлялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі й лікарськогl= 6; засобу Лівостор.=

Ста= тини перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію наднирникоk= 4;их та/або гонадних стероїдів. Аторвастатl= 0;н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми кров = 10; та не пошкоджує резерв надн = 80;ркових залоз. Вплив статинів на запліднюючm= 1; здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо = 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином лікарський засіб впливає (та чи впливає взагалі) на систему «статеві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передмено= ;паузальном = 91; періоді. Слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу груп = 80; статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних = 75;ормонів, такими як кетоконазоl= 3;, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

 

 

Застосуван&= #1085;я пацієнтам = літньl= 6;го віку.

Оск= ільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обере= 078;ністю призначати Лівостор пацієнтам лі= 090;нього вікm= 1;.

Печінко= ;ва недостатніl= 9;ть.

Лів= остор протипоказk= 2;ний пацієнтам із активним захворюванl= 5;ям печінки, включаючи стійке підвищення рівнів печінкових = 90;рансаміназ невідомої етіології (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Д= о початку лікування<= /i>.

h= 0;торвастати= 085; слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку рабдоміоліk= 9;у. До початку лікування с = 90;атинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень креа = 90;инкінази (КК) при:

̵= 1; l= 7;орушенні функцій нирок;

̵= 1; k= 5;іпофункції щитовидної залози;

̵= 1; l= 9;падкових розладах м’язової системи у родинному а = 73;о особистому анамнезі;

̵= 1; l= 7;еренесених у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

̵= 1; l= 7;еренесених у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або вживанні великих кількостей = 72;лкоголю.

Для пацієнтів лі= 090;нього віку (понад 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

i= 5;ідвищення рівня лікарськог = 86; засобу в плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємо = 76;ії та застосув = 72;ння  особливим групам паці = 08;нтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими = 93;воробами.

i= 9; таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 5 разів), лікування розпочинатl= 0; не слід.

В= имірювання рівня креатинкінk= 2;зи.

i= 6;івень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п = 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підв = 80;щення рівня КК, оскільки це може усклад = 85;ити розшифруваl= 5;ня результатіk= 4;. Якщо на поча= 090;ковому рівні спостерігаn= 8;ться значне підв = 80;щення КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести по = 74;торне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

П= ід час лікування<= /i>.

Пацієнтам слід знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’язах, судо= 084; чи слабкост = 10;, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У випадку появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього паціє = 85;та. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

Доцільнісm= 0;ь припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною не = 87;риємних відчуттів.=

Після зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози л= ;ікарського засобу та ретельного нагляду за станом пацієнта.=

Лікування аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення = 88;івня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; випадку встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

О= дночасне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами<= u>.

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що можуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові. Прик= 083;адами таких лікарських засобів можуть бути потужні інгібітори CYP3= A4 або транспо = 88;тних білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, л= 086;пінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними ф = 10;броєвої кислl= 6;ти, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом також зростає ризик виникнення міопатій. Якщо можлив = 86;, слід застосовувk= 2;ти інші лікарс = 00;кі засоби (що не взаємодіютn= 0; з аторвастатl= 0;ном) замість вищезгаданl= 0;х.

k= 1;кщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та вказаним = 80; лікарсь= ;кими засобами, слід ретельно зважити користь та ризики від одночасногl= 6; лікування. Якщо пацієнти пр = 80;ймають лікарські засоби, що підвищують = 82;онцентраці&#= 1102; аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторва = 89;татину до мінімальноo= 1;. Крім того, у випадку застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторва = 89;татину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

i= 3;е рекомендуєm= 0;ься одночасно призначати аторвастатl= 0;н та фузидову кислоту, том= 091; варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатl= 0;ну на період лікування фузидовою кислотою.=

= g= 0;нтерстиціа= 083;ьна хвороба легенів.

i= 5;ід час лікування деякими статинами (особливо в ході тривалого лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ої хвороби легенів. До проявів ціє = 11; хвороби можна віднести задишку, неп= 088;одуктивний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження ма = 89;и тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування статинами.=

Обмежен= ;ня застосуванl= 5;я.

Лік= арський засіб не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів було підвищення рівня хілом = 10;кронів (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

До складу лікарсько = 75;о засобу вход= 080;ть лактоза. Лівостор не слід з= 072;стосовуват&= #1080; пацієнтам із рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням = 84;альабсорбц&#= 1110;ї глюкози-гал = 72;ктози. Терапія ліпідомодиm= 2;ікаційними лікар= ськими засобами повинна бут = 80; одним із складових компонентіk= 4; комплексноo= 1; терапії для пацієнтів і = 79; значно підвищеним ризиком розвитку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через = 075;іперхолест&= #1077;ринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнення до дієти, коли резуль = 90;ату від дотримання дієти, що обмежує спо = 78;ивання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів, бул= 086; недостатньl= 6;. Пацієнтам із ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця з= 072;стосування<= /span> лікарсь= ;кого засобу Лівостор можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

 

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю. =

Вагітні= ;сть.

Лівосто= ;р протипоказk= 2;ний вагітним жінкам та жінкам, які можуть завагітнітl= 0;. Статини можуть завд = 72;ти шкоди плоду при їх застосуванl= 5;і вагітними жінками. Лівостор можна застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку лише за умови, що імовірністn= 0; вагітності таких паціє = 85;ток незначна, та вони були проінформоk= 4;ані про потенці = 81;ні фактори ризику. Якщо жінка заваг = 10;тніла у період лікування лікарським засобом Лівостор, слід негайн = 86; припинити застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу та повторно проконсульm= 0;увати пацієнтку стосовно потенційниm= 3; факторів ризику для плода та відсутностo= 0; відомої клінічної к= ;ористі від продовженнn= 3; застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу у період вагітності.

При нормальномm= 1; протіканні вагітності = 88;івні сироватковl= 6;го холестеринm= 1; та тригліце = 88;идів підвищуютьl= 9;я. Застосу = 74;ання гіполіпідеl= 4;ічних лікарських засобів у пе= 088;іод вагітності не матиме корисного ефекту, оскільки хо = 83;естерин та його похідні необхідні для нормаль = 85;ого розвитку плода. Атеросклерl= 6;з – це хронічний процес, а отже, перерв= 072; у засто= ;суванні гіполіпідеl= 4;ічних лікарських засобів у пе= 088;іод вагітності не повинна чинити знач = 85;ог= 086; впливу на результати довгострокl= 6;вого лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії.

Аде= кватні та добре контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у період вагітності не проводилисn= 3;. Наявні окре = 84;і повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії пі = 89;ля внутрішньоm= 1;тробної експозиції статинів.

i= 5;еріод годування груддю.

Невідом= ;о, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; відомо, що невелика кількість іншого лікарськогl= 6; засобу цьог = 86; класу проникає у грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані реакції у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування лікарським засобом Лівостор, слід припинити годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарсь = 82;ий засіб здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керуван = 85;я автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими меха = 85;ізмами.

 

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Гіперлі= ;підемія (гетероз= ;иготна сімейна= ; та l= 5;есімейна) і k= 9;мішана дисліпі= ;демія (тип IIa m= 0;а IIb за l= 2;ласифікаці= 108;ю Фредрік= ;сона).

Рек= омендована початкова доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор становить 10 або 20 мг 1 раз н= ;а добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 = 084;г 1 раз на добу. Дозовий діапазон лікарськогl= 6; засобу Лівостор знаходитьсn= 3; у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Лікарський засіб можна застосо = 74;увати разовоn= 2; дозою у будь-які години та незалежно від прийому їжі. Початкову т = 72; підтримуючm= 1; дози лікарськогl= 6; засобу Лівостор слід підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети лікування т = 72; відповіді н = 72; нього. Після початку лікування т = 72;/або після титрування дози лікарськогl= 6; засобу Лівостор слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів впро= ;довж періодm= 1; від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетероз= ;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10-17 років).

Рек= омендована початкова доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор становить 10 мг/добу; мак&= #1089;имальна рекомендовk= 2;на доза – 20 мг/добу (дози лікарl= 9;ького засобу, що перевищуютn= 0; 20 мг, у цій гру= пі пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;ися). Дози лікарс = 00;кого засобу слід підбирати індивідуалn= 0;но відповідно до мети лікування. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиг= ;отна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія.

Доз= а лікарськогl= 6; засобу Лівостор дл = 03; пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Лівост= 086;р слід використовm= 1;вати в якості доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночас= ;на гіполіпідеl= 4;ічна терапія.

Лів= остор можна використовm= 1;вати з секвестра = 85;тами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід використовm= 1;вати з обережніс = 90;ю (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дозуван= ;ня для пацієнтів = із порушенням функці= 081; нирок.

Захворюван&= #1085;я нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор; отже, = ко= 088;игування дози лікарськогl= 6; засобу для п= 072;цієнтів із порушенням функцій нирок не потрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Дозу= ;вання для пацієнтів, які застосо = 74;ують циклоспориl= 5;, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або певні інгібітори протеаз.

Сл= 110;д уникати лікування лікарським засобом Лівостор пацієнтів, які застосо = 74;ують циклоспориl= 5;, інгібітори протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір) або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Лівостор слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з ВІЛ, які заст&#= 1086;совують лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій ефективній дозі. У пацієнтів, які <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>за= 089;тосовують кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, або у пацієнтів з ВІЛ, які заст&#= 1086;совують комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампр = 77;навір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу лікарс = 00;кого засобу Лівостор слід обмежити до = 79;ою 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежні клінічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої ефективної дози лікарс = 00;кого засобу. У пацієнтів, які застосовую&= #1090;ь інгібітор протеази ВІ = 51; – нелфінаві = 88;, або інгібіт = 86;р протеази вірусу гепатиту С ̵= 1; боцепревір, лікування лікарським засобом Лів = 86;стор слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних о = 73;стежень для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої ефективної дози лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

 =

<= i>Ді= 090;и.

Не було виявлено значущого впливу лікарськогl= 6; засобу на ріст або статеве дозрівання хлопців або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчат (див. розділи «Побічні ре = 72;кції», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Дів&= #1095;ат-підліткo= 0;в слід <= /span>пр= 086;консультув&= #1072;ти щодо прийнятних методів контрацепцo= 0;ї впродовж періоду лікування лікарським засобом Лів = 86;стор (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» та підрозділ «Застосуваl= 5;ня в окремих групах паці = 08;нтів»).

Дос= лідження застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів препубертаm= 0;ного віку або пацієнтів віком до 10 ро&#= 1082;ів не проводилисn= 3;.

 

Пе= 088;едозування.

Специфі= ;чного лікування передозуваl= 5;ня лікарським засобом Лівостор немає. У випадку передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати си = 84;птоматично та у разі необхідносm= 0;і проводити підтримуючo= 0; заходи. Чере= 079; високий ступінь зв’язуваннn= 3; лікарськогl= 6; засобу з білками плазми кров = 10; не слід очікувати значного підсилення кліренсу лікарськогl= 6; засобу Лівостор за допомогою гемодіалізm= 1;.

 

Побічні реакції.

З боку нервової системи: головни= ;й біль; запаморочеl= 5;ня, парестезія, = 075;іпестезія, дисгевзія, амнезія; периферичнo= 0; нейропатії; кошмарн= ;і сновидіння; депресія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: запор; панкреатит, блювання; шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, метеоризм; k= 3;іль у животі.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: біль у суглобах, біль у спині; міопатія, мі= 086;зит, рабдоміоліk= 9;; м’язово= ;-скелетний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, тендино= ;патія (іноді ускладнена розривом сухожилля); артралгія.=

З боку метаболізмm= 1; та харчування: гіпоглі= ;кемія, збільшення маси тіла, анорексія; гіпергл= ;ікемія.=

З боку печінк = 80; та жовчного міхура: п= ечінкова недостатніl= 9;ть; гепатиm= 0;, холестаз.=

З боку шкіри т= 072; сполучної тканини: шкірні висипання, свербіж, алопеція;  ан= гіоневротиm= 5;ний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса-Джонсон= ;а та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз, кропив’янкk= 2;.=

З боку ди= ;хальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: біль у горлі та гортані; носова кровотеча; виняткові випадки інт = 77;рстиціальн&#= 1086;го захворюванl= 5;я легень (особ= 083;иво = 74; ході довгострокl= 6;вого лікування).=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: m= 0;ромбоцитоп= 077;нія.

З боку імунної системи: k= 2;лергічні реакції; ана= 092;ілаксія.

З боку ор= ;ганів зору: затуманенн&#= 1103; зору; порушення зору.

З боку органі = 74; слуху та рівноваги:= шум у вухах.

З боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитурo= 0;я.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

Зага= 083;ьні порушення:= астенія= ;, біль у грудя= 093;, периферичнo= 0; набряки, нездужання, стомлюваніl= 9;ть; пірексія.=

Зм= іни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: відхиленнn= 3; результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; підвищення рівня трансамінаk= 9; у крові, відх&#= 1080;лення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, позитивн&= #1080;й результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі; підв= 080;щення активності аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

Є окремі повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

На= явні окремі повідомленl= 5;я про когніти = 74;ні розлади (наприклад, втрата пам’яті, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Збе= ;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.=

Збе= ;рігати у недоступноl= 4;у для дітей  місці= ;.

 

Упак= ;овка.

Таб&= #1083;етки по 10 мг: 10 таблетl= 6;к у блістері; по 3 або 7 блістерів у = 087;ачці.

Таб&= #1083;етки по 20 мг: 10 таблеток у блістері; по 3 або 7 блістерів у = 087;ачці.

Таб&= #1083;етки по 40 мг: 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці.<= o:p>

 

Категор = 10;я відпуску. За рецептом= ;.

 

Вироб&#= 1085;ик. = АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

 =

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

0= 4073, Україна, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

W= eb-сайт: www.vitamin.com.ua.

 

 

ИНСТРУКЦИ= ;Я

п&= #1086; медицинскоl= 4;у применению лекарственl= 5;ого средства<= /b>

 

ЛИВОСТО= ;Р

(= LIVOSTOR)

&nb= sp;

 

Сос&= #1090;ав:

&= #1076;ействующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит аторвастатl= 0;на кальция тригидрата, что эквивалентl= 5;о аторвастатl= 0;ну 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

в&= #1089;помогатель= ;ные вещества: гидроксипрl= 6;пилцеллюло= 079;а, полисорбат-80, натрия лаурилсульm= 2;ат, лактозы моногидрат, = 082;альция карбонат, целлюлоза микрокристk= 2;ллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

о&= #1073;олочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гипромелло= ;за, лактозы моногидрат, полиэтиленk= 5;ликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин).

 

Лекар= ;ственная форма. Таб&= #1083;етки, покрытые пленочной оболочкой.

= 054;сновные физико-хими = 95;еские свойства: таб&= #1083;етки круглой формы с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белог = 86; цвета.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =                   =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тическая группа. Препараты, снижающие уровень холестеринk= 2; и триглицериk= 6;ов в сыворотке крови. Ингиб= 080;торы ГМГ-КоА-реду= 082;тазы. Код АТХ C10A A05.

 =

Фармако = 83;огические свойства.=

Фа= 088;макодинами&= #1082;а.

Ливостор = 087;редставляе&= #1090; собой синтетичесl= 2;ое гиполипидеl= 4;ическое лекарственl= 5;ое средство. Аторвас= ;татин является ингибитороl= 4; 3-гидрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент A-редукта= ;зы (ГМГ-КоА-редуктазы). Этот фермен = 90; катализируk= 7;т преобразовk= 2;ние ГМГ-КоА в мевалонат – ранний этап биосинтеза холестеринk= 2;, который огр = 72;ничивает скорость ег = 86; образованиn= 3;.

Ливостор являетс= ;я селективныl= 4; конкурентнm= 9;м ингибитороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тазы – <= span style=3D'font-size:12.0pt'>фермент= ;а, от которого зависит скорость пр = 77;образовани&#= 1103; 3-гидрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермента&n= bsp;A в мевалонат – <= span style=3D'font-size:12.0pt'>веществ= ;о-предшеств= 077;нник стеролов, в том числе холестеринk= 2;. Холестерин = 80; триглицериk= 6;ы циркулируюm= 0; в кровотl= 6;ке в комплексе с липопротеиl= 5;ами. Эти комплек = 89;ы разделяютсn= 3; с помощью ультрацентl= 8;ифугирован= 080;я на фракции ЛПВП (липопротеи = 85;ы высокой плотности), Л&#= 1055;ПП (липопротеи = 85;ы промежуточl= 5;ой плотности), ЛПНП (липопротеи = 85;ы низкой плотности) и &#= 1051;ПОНП (липопротеи = 85;ы очень низко = 81; плотности). Триглицериk= 6;ы (ТГ) и холестерин = 74; печени вклю = 95;аются в состав ЛПОНП и высвобождаn= 2;тся = 74; плазму крови для транспортиl= 8;ования = 74; периферичеl= 9;кие ткани. ЛПНП формируютсn= 3; из ЛПОНП и катаболизиl= 8;уются путем взаимодейсm= 0;вия с высокоа= ;финными рецепторамl= 0; ЛПНП. Установ = 83;ено, что повышенные уровни общего холестеринk= 2; (ОХ), холестеринk= 2; ЛПНП         =   (ХС-ЛПНП) &#= 1080; аполипопроm= 0;еина В (a&#= 1087;o B) в плазме кров = 80; способствуn= 2;т развитию ат = 77;росклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;, в то врем = 03; как повышенные уровни холестеринk= 2; ЛПВП связан = 99; со сниженны = 84; риском серд = 77;чно-сосудис&= #1090;ых заболеваниl= 1;.

Ливостор = 089;нижает уровень холестеринk= 2; и липопроте = 80;нов в плазме крови путем ингибироваl= 5;ия в пе= 095;ени ГМГ-КоА-реду= 082;тазы и синтеза холестеринk= 2; и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на пове= ;рхности клеток для усиления поглощения = 80; катаболизмk= 2; ЛПНП; лекарственl= 5;ое средство также уменьшает прод&#= 1091;цирование= ЛПНП и количе = 89;тво этих частиц. Ливостор у= меньшает уровень холестеринk= 2; ЛПНП у некот= 086;рых пациентов с гомозиготнl= 6;й семейной гиперхолесm= 0;еринемией, то есть у группы люде = 81;, которые ред = 82;о отвечают на лечение другими гиполипидеl= 4;ическими лекарственl= 5;ыми средствами.

Известно, что повышенные уровни общего холе = 89;терина, холестеринk= 2; ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс дл = 03; холестеринk= 2; ЛПНП) провоцируюm= 0; развитие атеросклерl= 6;за. Подоб= ным образом сниженные уровни холестеринk= 2; ЛПВП (и его транспортнl= 6;го комплекса – апо A) связаны с развитием атеросклерl= 6;за. Эпидемиолоk= 5;ические исследованl= 0;я установили, что сердечно-со = 89;удистая заболеваемl= 6;сть и летальност&= #1100; изменяются прямо пропорционk= 2;льно уровню об= 097;его холестеринk= 2; и холестеринk= 2; ЛПНП и обратно пропорционk= 2;льно уровню холестеринk= 2; ЛПВП.

Ливостор снижает уровни обще= ;го холестеринk= 2;, холестеринk= 2; ЛПНП и aпo B у пациентов с гомозиготнl= 6;й и гетерозиг = 86;тной семейной гиперхолесm= 0;еринемией, несемейнымl= 0; формами гиперхолесm= 0;еринемии и смешанной дислипидемl= 0;ей. = 51;ивостор также снижает уровни холестеринk= 2; ЛПОНП и ТГ, а также обусловливk= 2;ет нестойкое повышение уровня холестеринk= 2; ЛПВП и аполипопроm= 0;еина A-1. = 51;ивостор снижает уровень об= 097;его холестеринk= 2;, холестеринk= 2; ЛПНП, холестеринk= 2; ЛПОНП, апо В, триглицериk= 6;ов и ХС-не-ЛПВП (холестерин = 72;, не входящег = 86; в состав ЛПВП), а также повышает уровень холестеринk= 2; ЛПВП у пациентов с изолированl= 5;ой гипертриглl= 0;церидемией. = 51;ивостор снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбета= ;липопротеи = 85;емией.=

Под= обно ЛПНП липопро= ;теины, обогаще= ;нные холесте= ;рином и т&#= 1088;иглицерида= ми, в том &#= 1095;исле ЛПОНП, ЛППП и д&#= 1088;угие, также могут способс= ;твовать развити= ;ю атероск= ;лероза. Повышен= ;ные уровни триглиц= ;еридов в п&#= 1083;азме кров= ;и часто= обнаруж= ;иваются в т&#= 1088;иаде с н&#= 1080;зкими уровням= ;и  ХС-ЛПВП и м&#= 1072;ленькими частичк= ;ами ЛПНП, а т&#= 1072;кже в сочетании с нелипид= ;ными метабол= ;ическими фактора= ;ми риска развити= ;я ишемиче= ;ской болезни= ; сердца. Не было последоватk= 7;льно доказано, чт= 086; общий уровень триглицериk= 6;ов плазмы крови как таковой является независимыl= 4; фактором риска для развития ишемическоl= 1; болезни сердца. Кром= 077; того, не было установ= ;лено независимоk= 5;о влияния повышения уровня ЛПВП или снижени = 03; уровня триг = 83;ицеридов на риск коронарной = 80; сердечн= ;о-сосудисто= 081; заболеваемl= 6;сти и летальности.<= /span>

Ливостор, как и некоторые его метаболиты, = 103;вляются фармакологl= 0;чески активными у человека. Гл= 072;вным местом действия аторвастатl= 0;на является пе= 095;ень, играющая главную рол = 00; в синтезе хо= 083;естерина и клиренсе ЛПНП. Доза лекарственl= 5;ого средства, в отличие от его системной к = 86;нцентрации, лучше коррелируеm= 0; с уменьшени = 77;м уровня холестеринk= 2; ЛПНП. Индивидуалn= 0;ный подбор дозы лекарственl= 5;ого средства сл = 77;дует осущест= ;влять = 74; зависимостl= 0; от терапевтичk= 7;ского ответа (см. раздел «Способ применения = 80; дозы»).

Фа= 088;макокинети&= #1082;а.

Вс = 72;сывание. Ли= 074;остор быстро абсорбируеm= 0;ся после пероральноk= 5;о приема и его максимальнm= 9;е концентрацl= 0;и в плазме кров= ;и дости= гаются в течение 1-2 часов. Степен = 00; абсорбции возрастает пропорционk= 2;льно дозе лекарственl= 5;ого средства Ливостор. Абсолютная биодоступнl= 6;сть аторвастатl= 0;на (исходное лека= ;рственное средство) составляет приблизитеl= 3;ьно 14 %, а системная биодоступнl= 6;сть ингибирующk= 7;й активности относительl= 5;о ГМГ-КоА-реду= 082;тазы составляет приблизитеl= 3;ьно 30 %. Низкую системную доступностn= 0; ле= 082;арственног&= #1086; средства связывают с пресистемнm= 9;м клиренсом в слизистой оболочке желудочно-к = 80;шечного тракта и/или пресистемнl= 6;й биотрансфоl= 8;мацией в печени. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции ле= 082;арственног&= #1086; средства приблиз= ;ительно на 25 % и 9 % соответствk= 7;нно, исходя из показателеl= 1; Cmax и AUC, снижение уровня холестеринk= 2; ЛПНП являет = 89;я аналогичныl= 4; независимо от того, принимаетсn= 3; Ли= 074;остор с пищей или отдельно. Пр= 080; применении аторвастатl= 0;на вечером его концентрацl= 0;я = 74; плазме крови ниже (приблизите = 83;ьно на 30 % для Cmax и AUC), чем  = 87;ри утреннем приеме. Однако снижение уровня холестеринk= 2; ЛПНП  одинаково независимо от времени п= 088;иема = 83;екарственн&#= 1086;го средства (сl= 4;. раздел «Способ применения и д<= /span>озы»).

Ра = 89;пределение.<= /span> Средний объем распределеl= 5;ия = 83;екарственн&#= 1086;го средства Ливостор составл= ;яет приблизитеl= 3;ьно 381 литр. Свыше 98 % лекарствен= ;ного средства связыва= ;ется с белками плазмы крови. Концентрацl= 0;онное соотношениk= 7; кровь/плазм = 72;, составляющk= 7;е приблизитеl= 3;ьно 0,25, указывает на плохое проникновеl= 5;ие = 83;екарственн&#= 1086;го средства в эритроциты. Ли= 074;остор способен проникать в грудное молоко (см. разделы «Противопоl= 2;азания», «Применениk= 7; в период беременносm= 0;и или кормления грудью» и «Особен = 85;ости применения»).=

Ме = 90;аболизм. Ли= 074;остор интен= сивно метаболизиl= 8;уется до орто- и пар&= #1072;гидроксили= ;рованных производныm= 3; и различных продуктов бета-окисле = 85;ия. = 42; исследованl= 0;ях in vitro ингибироваl= 5;ие ГМГ-КоА-реду= 082;тазы орто- и парагидрокl= 9;илированны= 084;и метаболитаl= 4;и = 73;ыло эквив= алентно ингибироваl= 5;ию = 83;екарственн&#= 1099;м средством Ливостор. Приблизитеl= 3;ьно 70 % циркулируюm= 7;ей ингибиторнl= 6;й активности относительl= 5;о ГМГ-КоА-реду= 082;тазы связано с активными метаболитаl= 4;и. Исследованl= 0;я in vitro сви&= #1076;етельствую= ;т о важности метаболизмk= 2; ле= 082;арственног&= #1086; средства Ливостор цитохро= ;мом P450 3A4, что согласовывk= 2;ется с повышенны = 84;и концентрацl= 0;ями = 51;ивостора в плазме кров = 80; человека после одновременl= 5;ого применения = 89; эритромициl= 5;ом, известным ингибитороl= 4; этого изоферментk= 2; (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами и другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Эк = 89;креция. Ли= 074;остор и его метаболиты выводятся, главныl= 4; образом, с желчью после печеночногl= 6; и/или внепеченочl= 5;ого метаболизмk= 2;, однако это лекарствен&= #1085;ое средство, очевидно, не подвергаетl= 9;я кишечно-печ = 77;ночной рециркуляцl= 0;и. Средний период полувыведеl= 5;ия = 83;екарственн&#= 1086;го средства Ливостор из плазмm= 9; крови человека составляет приблизитеl= 3;ьно 14 часов, но период полууменьшk= 7;ния = 80;нгибиторной активности относительl= 5;о ГМГ-КоА- = 88;едуктазы составляет от 20 до 30 часов из-за вклада активных метаболитоk= 4;. После перор = 72;льного приема лека= ;рственного средства менее 2 % от его до= ;зы выделяется = 89; мочой.

Отдельн = 99;е группы пациентов.=

Пациенты пожилого возраста. Концент = 88;ации лекарственl= 5;ого средства Ливостор в плазме крови  выше (приблизите = 83;ьно 40 % для Cmax и 30 % дл&= #1103; AUC) у здоровы = 93; пациентов пожилого возраста (в в&#= 1086;зрасте от 65 лет), чем у молодых взрослых па = 94;иентов. Клиническиk= 7; данные свидетельсm= 0;вуют о большей степени снижения ЛПНП при применении любой дозы лекарственl= 5;ого средства у пациентов п = 86;жилого возраста по сравнению с молодыми па = 94;иентами (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Дети. Фа= 088;макокинети&= #1095;еские данные для группы паци = 77;нтов детского возраста отсутствуюm= 0;.

Пол. Ко= 085;центрации лекарственl= 5;ого средства Ли = 74;остор в плазме крови женщи = 85; отличаются = 86;т концентрацl= 0;й в плазме крови мужчи = 85; (приблизите = 83;ьно на 20 % выше для Cmax и на 10 % ниже для = AUC). Однако нет клинически значимого отличия в снижении уровня холестеринk= 2; ЛПНП при применении лекарственl= 5;ого средства Ливостор у мужчин и женщин.

Нарушение функций почек. Заболеваниn= 3; почек не оказывают влияния на концентрацl= 0;и лекар= 089;твенного средства Ливостор в плазме кров = 80; или снижени = 77; ХС-ЛПНП, а следователn= 0;но, корректироk= 4;ка дозы лекарственl= 5;ого средства дл = 03; пациентов с нарушениямl= 0; функций почек не нужна (см. раз&= #1076;елы «Споl= 9;об применения = 80; дозы», «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Гемодиализ.= Несмотр = 03; на то, что у пациентов с терминальнl= 6;й стадией заболеваниn= 3; почек исследованl= 0;я не проводилисn= 0;, считается, что гемодиализ не повышает = 074; значительнl= 6;й степени клиренс Ливостора, п= 086;скольку лекарственl= 5;ое средство интенсивно связываетсn= 3; с бе= 083;ками плазмы кров = 80;.

Пе = 95;еночная недостаточl= 5;ость. Концент= ;рации = 83;екарственн&#= 1086;го средства Ливостор в плазме кр= 086;ви замет= но повышены у пациентов с хроническоl= 1; алкогольноl= 1; болезнью печени. Значение показателеl= 1; Cmax и AUC в 4 раза выш= 077; = 91; пациентов с заболеваниk= 7;м печени класса А по шкале Чайлда-Пью. У пациентов с заболеваниk= 7;м печени класса В по шкале Чайлда-Пью з= 085;ачение показателеl= 1; Cmax и AUC повышается приблизитеl= 3;ьно в 16 раз и в 11 раз соответствk= 7;нно (см. раздел «Противопо&= #1082;азания»).

 

Клиниче = 89;кие характерисm= 0;ики.

Показания. <= /o:p>

Предот = 74;ращение сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;.

h= 2;зрослым пациентам без клинически выраженной ишемическоl= 1; болезни сердца, но с несколькимl= 0; факторами риска развития ишемическоl= 1; болезни сер = 76;ца, такими как возраст, табакокуреl= 5;ие, артериальнk= 2;я гипертензиn= 3;, низкий уровень ЛПВ = 55; или наличие ранней ишемическоl= 1; болезни сердца в семейном анамнезе, Ливостор по = 82;азан для:

      – уменьшения риска возникновеl= 5;ия инфаркта миокарда;=

– уменьшения риска возникновеl= 5;ия инсульта;=

– уменьшения риска стенокардиl= 0; и проведени = 03; процедур реваскулярl= 0;зации.

i= 5;ациентам с сахарным диабетом ІІ типа и без клинически выраженной ишемическоl= 1; болезни сердца, но с несколькимl= 0; факторами риска развития ишемическоl= 1; болезни сердца, таки= 084;и как ретинопатиn= 3;, альбуминурl= 0;я, табакокуреl= 5;ие или артериальнk= 2;я гипертензиn= 3;, лекарственl= 5;ое средство Ливостор показано дл = 03;:

     – уменьшения риска возникновеl= 5;ия инфаркта ми = 86;карда;

     – уменьшения риска возникновеl= 5;ия инсульта.=

i= 5;ациентам с клиническ = 80; выраженной ишемическоl= 1; болезнью сердца Ливостор показан для:

     – уменьшения риска возникновеl= 5;ия нелетальноk= 5;о инфаркта миокарда;=

     – уменьшения риска возникновеl= 5;ия летального = 80; нелетальноk= 5;о инсульта;=

     – уменьшения риска проведения = 87;роцедур реваскулярl= 0;зации;

     – уменьшения риска госпитализk= 2;ции в связи с застойной сердечной недостаточl= 5;остью;

     – уменьшения риска возникновеl= 5;ия стенокардиl= 0;.

Ги= 087;ерлипидеми&= #1103;.

    – Как дополне = 85;ие к диете для уменьшения повышенных уровней общего холестеринk= 2;, холестеринk= 2; ЛПНП, аполипопроm= 0;еина В и триглицер = 80;дов, а также для повышения уровня холестеринk= 2; ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолесm= 0;еринемией (гетерозиго = 90;ной семейной и несемейной) = 080; смешанной дислипидемl= 0;ей (типы IIa и IIb по классифи= ;кации Фредриксонk= 2;).

    – Как дополнение = 82; диете для лечения пациентов с повышеннымl= 0; уровнями тр = 80;глицеридов в сыворотке крови (тип IV по классифи= ;кации Фредриксонk= 2;).

    – Для лечения пациентов с первичной дисбеталипl= 6;протеинеми= 077;й (тип III по классификаm= 4;ии   Фредриксоl= 5;а) в случаях, ко&#= 1075;да соблюдение диеты недостаточl= 5;о эффективно.

    – Для уменьшения общего холестеринk= 2; и холестеринk= 2; ЛПНП у пациентов с гомозиготнl= 6;й семейной гиперхолесm= 0;еринемией как дополнение = 82; другим гиполипидеl= 4;ическим методам леч = 77;ния (например, аферез ЛПНП), или если такие метод = 99; лечения недоступны.

    – Как дополнение = 82; диете для уменьшения уровней общего холестеринk= 2;, холестеринk= 2; ЛПНП и аполипопроm= 0;еина В у мальчиков, а также девочек после начал = 72; менструациl= 1;, в возрасте о= 090; 10 до 17 лет с гет= 077;розиготной семейной гиперхолесm= 0;еринемией, если после соответствm= 1;ющей диетотерапl= 0;и результаты = ;анализов такие:

     a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг/дл или

     б= ;) холестерин ЛПНП = ³ 160 мг/дл и:

·         в семейн= 086;м анамнезе имеются ранние сердечно-со = 89;удистые заболеваниn= 3; или

·         у пациента детского возраста присутствуn= 2;т два или боле= 077; других факторов риска разви = 90;ия сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;.

 

Противо = 87;оказания.

Акти= ;вное заболеваниk= 7; печени, которое мож = 77;т включать стойкое повышение уровней печеночных = 90;рансаминаз неизвестноl= 1; этиологии. Гиперчувстk= 4;ительность к любому из компонентоk= 4; лекарственl= 5;ого средства.=

 

В&= #1079;аимодейств= ;ие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Ри= 089;к развития миопатии в ходе лечени = 03; статинами повышается = 74; случае одно = 74;ременного применения производныm= 3; фиброевой кислоты, липидомодиm= 2;икационных доз ниацина, циклоспориl= 5;а или мощных ингибитороk= 4; CYP 3A4 (например, кларитромиm= 4;ина, ингибитороk= 4; протеазы ВИ = 63; и итраконазоl= 3;а) (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Фа= ;рмакологич = 77;ские свойства»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Ливостор метаболизиl= 8;уется цитохромом P450 3A4. Одновременl= 5;ое применение ле= 082;арственног&= #1086; средств= 072; Ливостор с мощными ингибитораl= 4;и CYP 3A4 может привести к повышению концентрацl= 0;й аторвастатl= 0;на в плазме крови. Степе= 085;ь взаимодейсm= 0;вия и усиления действия за = 74;исят от изменчивосm= 0;и влияния на CYP 3= A4. Следует по возможностl= 0; избегать одновременl= 5;ого применения = 89; мощными ингибитораl= 4;и CYP3A4 (например, с циклоспориl= 5;ом, телитромицl= 0;ном, кларитромиm= 4;ином, делавирдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, итраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом и ингибитораl= 4;и протеаз ВИЧ, в том числе ритонавироl= 4;, лопинавироl= 4;, атазанавирl= 6;м, индинавироl= 4;, дарунавироl= 4;). Если невозможно избежать одновременl= 5;ого применения этих лекарст = 74;енных средств с аторвастатl= 0;ном, следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; применения меньшей начальной и максимальнl= 6;й доз аторвастатl= 0;на. Также реком = 77;ндуется проводить надлежащий клиническиl= 1; мониторинг состояния пациента.=

Умеренн = 99;е ингибиторы CYP3= A4 (например, эритромициl= 5;, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацl= 0;ю аторвастатl= 0;на в плазме крови. Одновременl= 5;ое применение эритромициl= 5;а и статинов сопровождаk= 7;тся повышением риска разви = 90;ия миопатии. Исследованl= 0;я взаимодейсm= 0;вия = 83;екарственн&#= 1099;х средств для оценки влияния амиодарона или верапам = 80;ла на аторвастатl= 0;н не проводилисn= 0;. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3= A4, а следователn= 0;но, одновременl= 5;ое назначение этих лекарст = 74;енных средств с аторвастатl= 0;ном может привести к увеличению экспозиции аторвастатl= 0;на. Таким образом, при одновременl= 5;ом применении аторвастатl= 0;на и этих умеренных ингибитороk= 4; CYP3A4 следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; назначения меньших максимальнm= 9;х доз аторвас = 90;атина. Также рекомендуеm= 0;ся проводить клиническиl= 1; мониторинг состояния пациента. После начал = 72; лечения ингибитороl= 4; или после коррекции его дозы рекомендуеm= 0;ся проводить клиническиl= 1; мониторинг состояния пациента.=

Грейпфр = 91;товый сок. Содержи= 090; один или более компонентоk= 4;, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на в плазме крови, особенно пр = 80; чрезмерном употребленl= 0;и грейпфрутоk= 4;ого сока (более 1,2 литра в су= 090;ки).

Кларитр = 86;мицин. Значение AUC аторвастатl= 0;на значительнl= 6; повышалось при одновременl= 5;ом применении лекарственl= 5;ого средства Ливостор в дозе 80 мг и кларитромиm= 4;ина (500 мг 2 раза в с = 91;тки) по сравнени = 02; с применениеl= 4; только лека = 88;ственного средства Ливостор (см. раздел «Фармаколог= ;ические свойства»). Следователn= 0;но, пациентам, принимающиl= 4; кларитромиm= 4;ин, следует с осторожносm= 0;ью применять Л = 80;востор в дозе выше 20 мг (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Способ применения = 80; дозы»).

Комбина = 94;ия ингибитороk= 4; протеаз. Значение AUC аторвастатl= 0;на значительнl= 6; повышается при одновременl= 5;ом применении лекарственl= 5;ого средства Ливостор с несколькимl= 0; комбинацияl= 4;и ингибитороk= 4; протеазы ВИ = 63;, а также с ингибитороl= 4; протеазы вируса гепатита С телапревирl= 6;м по сравнени = 02; с применени = 77;м только лекарственl= 5;ого средства Ливостор (см. раздел «Фармаколог= ;ические свойства»). Поэтому для пациент= ;ов, принимающиm= 3; ингибитор протеазы ВИ = 63; типранавир + ритонавир или ингибит = 86;р протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременl= 5;ого применения = 89; лекарственl= 5;ым средством Ливостор. Лекарственl= 5;ое средство следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам, принимающиl= 4; ингибитор п = 88;отеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в найменьшей эффективноl= 1; дозе. Для пациентов, принимающиm= 3; ингибиторы протеазы ВИ = 63; саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренаk= 4;ир или фосампренаk= 4;ир + ритонавир, доза лекарственl= 5;ого средства Ли = 74;остор не должна превышать 20 мг; следует соблюдать осторожносm= 0;ь при их совместном применении (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Способ применения = 80; дозы»). При применении пациентам, принимающиl= 4; ингибитор протеазы ВИ = 63; нелфинавир или ингибитор протеазы ви = 88;уса гепатита С боцепревир, доза лекарственl= 5;ого средства Ливостор не должна прев = 99;шать 40 мг; также рекомендуеm= 0;ся проведение = 90;щательного клиническоk= 5;о мониторингk= 2; пациентов.

Итракон = 72;зол. Значение AUC аторвастатl= 0;на значительнl= 6; повышается при одновременl= 5;ом применении лекарственl= 5;ого средства Ливостор в дозе 40 мг и итраконазоl= 3;а в дозе 200 мг (см= ;. раздел «Фармаколог= ;ические свойства»). Следователn= 0;но, пациентам, принимающиl= 4; итраконазоl= 3;, следует соблюдать осторожносm= 0;ь, если доза лекарственl= 5;ого средства Ли = 74;остор превышает 20 мг (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Способ применения = 80; дозы»).

Циклосп = 86;рин. Аторвастатl= 0;н и его метаболиты являются су = 73;стратами транспортеl= 8;а OATP1B1. Ингибитор= 099; OATP1B1 (например, циклоспориl= 5;) могут повышать биодоступнl= 6;сть аторвастатl= 0;на. Значение AUC аторвастатl= 0;на значительнl= 6; повышается при одновременl= 5;ом применении лекарственl= 5;ого средства Ливостор в дозе 10 мг и ци&= #1082;лоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки по сравнени = 02; с применениеl= 4; только лекарственl= 5;ого средства Ливостор (см. раздел «Фармаколог= ;ические свойства»). Следует избегать одновременl= 5;ого применения лекарственl= 5;ого средства Ливостор и циклоспориl= 5;а (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Ме= 076;ицинские рекомендацl= 0;и относительl= 5;о применения взаимодейсm= 0;вующих лекарственl= 5;ых средств подытожены = 74; таблице (см. также разделы «Способ применения = 80; дозы», «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Фарl= 4;акологичес= 082;ие свойства»).

 <= /span>

Вз= 072;имодействи&= #1103; лекарственl= 5;ых средств, свя= 079;анные с повы= ;шенным риском миопатии/ра = 73;домиолиза.

 <= /span>

&= #1051;екарственн= ;ые средства, которые взаимодейс= 090;вуют

&= #1052;едицинские рекомендац= 080;и относитель= 085;о применен&#= 1080;я

Циклоспори= ;н, ингибиторы протеазы ВИЧ (типрана&= #1074;ир + ритонавир), ингибитор протеазы ви&#= 1088;уса гепатита С (телапревир).=

= Из&= #1073;егать применения аторвастат= 080;на.

= Ин&= #1075;ибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир).

= Пр&= #1080;менять с осторожно&#= 1089;тью и в наименьшей эффективно= 081; дозе.

= Кл&= #1072;ритромицин= ;, итраконазо= 083;,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, даруl= 5;авир + ритоl= 5;авир, фосампрена= 074;ир, фосампрена= 074;ир + ритона&#= 1074;ир).

= Не превышать дозу 20 мг аторвастат= 080;на        в сутки.

= Ин&= #1075;ибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) =

= Ин&= #1075;ибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир).=

= Не превышать дозу 40 мг аторвастат= 080;на        в сутки.

 

*Применять с осторожносm= 0;ью и в наименьшей = 01;ффективной дозе.

 

Гемфибр = 86;зил. В связи с повышенным риском миопатии/ра = 73;домиолиза при одновре = 84;енном приеме ингибитороk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тазы с гемфиброзиl= 3;ом следует избегать совместногl= 6; применения лекарственl= 5;ого средства Ливостор с гемфиброзиl= 3;ом (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Другие фибраты. Поскольку известно, чт= 086; риск развития ми = 86;патии в ходе лечения ингибитораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тазы повышается при одновременl= 5;ом приеме других фибратов, Ливостор следует применять с осторожносm= 0;ью при совместном использоваl= 5;ии с другими фибратами (см. раздел «О&= #1089;обенности применения&raqu= o;).

Ниацин. Риск возникновеl= 5;ия побочных явлений со стороны скелетных м = 99;шц может увеличиватn= 0;ся при применении = 83;екарственн&#= 1086;го средства в комбинаци= ;и с ниацином, а следователn= 0;но, при таких условиях следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; снижения дозы лекарственl= 5;ого средства Ливостор (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Рифампи = 85; или другие индукторы цитохрома P450 3= A4. Одновременl= 5;ое применение лекарственl= 5;ого средства с индукторамl= 0; цитохрома P450 3= A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к нестойкому уменьшению концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на в плазме крови. Из-за механизма двойного вз = 72;имодействи&#= 1103; рифампина рекомендуеm= 0;ся одновременl= 5;ое применение лекарственl= 5;ого средства Ливостор с рифампином, поскольку было показано, чт= 086; от= 089;роченное<= span class=3Dshorttext> примене= ;ние лекарст= ;венного средств= ;а после введения рифампина с = 74;язано со значительнm= 9;м снижением концентрацl= 0;й аторвастатl= 0;на в плазме крови.

Дилтиаз = 77;ма гидрохлориk= 6;. Од= 085;овременный прием аторвастатl= 0;на (40 мг) и дилтиаk= 9;ема (240 мг) сопровождаk= 7;тся повышением концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на в плазме кро= 074;и.

Циметид = 80;н. = Признаки взаимодейсm= 0;вия аторвастатl= 0;на и циметидин = 72; не выявлены.

Антацид = 99;. = Одновременl= 5;ый пероральныl= 1; прием аторв = 72;статина и суспензии антацидногl= 6; лекарственl= 5;ого средства, содержащегl= 6; магния и алю= 084;иния гидроксид, сопровождаk= 7;тся снижением концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на в плазме крови приблизитеl= 3;ьно на 35 %. При этом гиполипидеl= 4;ическое действие аторвастатl= 0;на не меняется.

Колести = 87;ол. = Концентрацl= 0;я аторвастатl= 0;на в плазме кро= 074;и ниже (приблизите = 83;ьно на 25 %) при одновременl= 5;ом приеме аторвастатl= 0;на и колестиполk= 2;. При этом гиполипидеl= 4;ическое действие комбинации аторвастатl= 0;на и колестиполk= 2; превышает эффект, кото= 088;ый можно получить от  приема каждого из этих лекарственl= 5;ых средств отдельно.=

Азитром = 80;цин. = Одновременl= 5;ое назначение аторвастатl= 0;на (10 мг 1 раз в сутки) и азитромициl= 5;а (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождаk= 7;тся изменениямl= 0;  концентраm= 4;ии аторвастатl= 0;на в плазме крови.

Ингиб&= #1080;торы транспортнm= 9;х белков. Ингибиторы транспортнm= 9;х белков (например, циклоспориl= 5;) способны повышать уровень сис = 90;емной экспозиции аторвастатl= 0;на. Влияние угнетения н = 72;копительны&#= 1093; транспортнm= 9;х белков на концентрацl= 0;ю аторвастатl= 0;на в клетках печени неиз = 74;естно. Если избежать одновременl= 5;ого назначения этих лекарст = 74;енных средств невозможно, рекомендуеm= 0;ся снижение дозы и проведение клиническоk= 5;о мониторингk= 2; эффективноl= 9;ти аторвастатl= 0;на.

Эзети&= #1084;иб. Примене = 85;ие эзетимиба как монотерапиl= 0; связывают с развитием явлений со стороны мыш = 77;чной системы, в том числе рабдомиолиk= 9;а. Таким образом, при одновременl= 5;ом применении эзетимиба и аторвастатl= 0;на риск развит = 80;я этих явлени = 81; увеличиваеm= 0;ся. Рекомен = 76;уется проводить надлежащий клиническиl= 1; мониторинг состояния таких пацие = 85;тов.=

Фузид&= #1086;вая кислота. Иссл= ;едования взаимодейсm= 0;вия аторвастатl= 0;на и фузидовой кислоты не проводилисn= 0;. Как и в случае с другими статинами, при одновре = 84;енном приеме аторвастатl= 0;на и фузидовой кислоты наблюдаютсn= 3; явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиk= 9;). Механизм этого взаимодейсm= 0;вия остается не = 80;звестным. Пациенты нуждаются в пристальноl= 4; наблюдении, может потребоватn= 0;ся временная приостановl= 2;а лечения аторвастатl= 0;ном.

Дигокси = 85;. Пр&#= 1080; одновременl= 5;ом применении многократнm= 9;х доз лекарственl= 5;ого средства Ливостор и дигоксина равновесныk= 7; концентрацl= 0;и дигоксина в плазме кров = 80; повышаются приблизитеl= 3;ьно на 20 %. Следует надлежащим образом контролироk= 4;ать состояние пациентов, п= 088;инимающих дигоксин.=

Перорал = 00;ные контрацептl= 0;вы. Одновременl= 5;ое применение лекарственl= 5;ого средства Ливостор с пероральныl= 4;и контрацептl= 0;вами повышает значение AUC для норэтис = 90;ерона и этинилэстрk= 2;диола (см. раздел «Фарма = 82;ологически&#= 1077; свойства»). Данную информацию следует принимать в= ;о внимание пр = 80; выборе перо = 88;ального контрацептl= 0;ва для женщины, принимающеl= 1; Ливостор.=

Варфари = 85;. Ливостор не оказывает клинически значимого действия на протромбинl= 6;вое время при пр= 080;менении у пациентов, которые про= ;ходят длительное лечение варфарином.

Колхици = 85;. Пр&#= 1080; одновременl= 5;ом применении аторвастатl= 0;на с колхицино = 84; сообщалось = 86; случаях мио = 87;атии, в том числе рабдомиолиk= 9;а, поэтому следует с осторожносm= 0;ью назначать аторвастатl= 0;н с колхицино = 84;.

Другие лекарственl= 5;ые средства. Од= 085;овременное применение аторвастатl= 0;на и гипотензивl= 5;ых лекарственl= 5;ых средств и ег= 086; применение = 74; ходе эстрог = 77;нзаместите&#= 1083;ьной терапии не сопровождаl= 3;ось клинически значимыми побочными эффектами. Исследованl= 0;я взаимодейсm= 0;вия аторвастатl= 0;на с другими лекарственl= 5;ыми средствами не проводилисn= 0;.

           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;        

i= 4;собенности применения.

= 057;келетные мышцы.

Имеются отдельные сообщения о случаях раб = 76;омиолиза с острой почечной недостаточl= 5;остью вследствие миоглобинуl= 8;ии при примене = 85;ии лекарственl= 5;ого средства Ливостор и других лекарственl= 5;ых средств этого класс = 72;. Имеющиеся в анамнезе нарушения функций почек могут быть фактором риска для развития рабдомиолиk= 9;а. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторингk= 7; для выявления н = 72;рушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастат&= #1080;н, как и другие лекарственl= 5;ые средства группы стат = 80;нов, иногда вызывает миопатию, которая определяетl= 9;я как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателеl= 1; креатинфосm= 2;окиназы (КФК) более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы. Одновременl= 5;ое применение высших доз аторвастатl= 0;на с определен = 85;ыми лекарственl= 5;ыми средствами, такими как циклоспориl= 5; и мощные ингибиторы CYP3= A4 (например, кларитромиm= 4;ин, итраконазоl= 3; и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопат = 80;и/рабдомиол&= #1080;за.

Им= 077;ются отдельные сообщения о случаях имм = 91;нологическ&#= 1080; опосредоваl= 5;ной некротизирm= 1;ющей миопатии (ИОНМ) – аутои&= #1084;мунной миопатии, связанной с применениеl= 4; статинов.  ИОНМ характеризm= 1;ется следующими признаками: слабость проксимальl= 5;ых мышц и повышенный уровень креатинкинk= 2;зы в сыворотке крови, которые сохраняютсn= 3;, несмотря на прекраще = 85;ие лечения статинами; мышечная би = 86;псия выявляет некротизирm= 1;ющую миопатию бе = 79; значительнl= 6;го воспаления; при примене = 85;ии иммуносупрk= 7;ссивных средств наб = 83;юдается позитивная динамика.=

Возможност&= #1100; развития миопатии следует рас = 89;матривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненноl= 9;тью или слабостью мышц и/или значительнm= 9;м повышением КФК. Пациентам следует порекомендl= 6;вать немедленно сообщать о случаях бол = 80; в мышцах, болезненноl= 9;ти или слабост = 80; мышц неизве = 89;тной этиологии, особенно если это соп= 088;овождается ощущением недомоганиn= 3; или повышен = 80;ем температурm= 9; тела или если признаки и симптомы заболеваниn= 3; мышц сохраняютсn= 3; после прекращениn= 3; приема лекарственl= 5;ого средства Ливостор. Ле= 095;ение лекарственl= 5;ым средством следует пре = 82;ратить в случае значительнl= 6;го повышения уровня КФК, диагностирl= 6;вания миопатии ил = 80; подозрения на нее.

Риск миопатии в ходе лечени = 03; лекарственl= 5;ыми средствами этого класс = 72; повышается = 87;ри одновременl= 5;ом применении циклоспориl= 5;а, производныm= 3; фиброевой кислоты, эритромициl= 5;а, кларитромиm= 4;ина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревирk= 2;, комбинаций ингибитороk= 4; протеазы ВИ = 63;, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренаk= 4;ир и фосампрен = 72;вир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиl= 2;ов группы азолов. Врачи, рассматривk= 2;ющие возможностn= 0; комбинировk= 2;нной терапии лекарственl= 5;ого средства Ливостор и производныm= 3; фиброевой кислоты, эритромициl= 5;а, кларитромиm= 4;ина, комбинаций саквинавир + &#= 1088;итонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренаk= 4;ира, фосампренаk= 4;ир + ритонавир, антимикотиl= 2;ов группы азолов или липидомодиm= 2;ицирующих доз ниацина, должны тщат = 77;льно взвесить потенциальl= 5;ые преимущестk= 4;а и риски, а также проводить тщательный мониторинг состояния пациентов относительl= 5;о любых призн = 72;ков или симптомов боли, болезненноl= 9;ти или слабост = 80; в мышцах, особенно в течение пер = 74;ых месяцев терапии и в течение любого из пе= 088;иодов титрования дозы в направлениl= 0; увеличения любого из лекарственl= 5;ых средств. Следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; применения низких начальных и поддерживаn= 2;щих доз аторвас = 90;атина при одновременl= 5;ом приеме с выш= 077;упомянутым&= #1080; лекарственl= 5;ыми средствами (= 089;м. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими ле= 082;арственным&= #1080; средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»). В таких ситуациях можно рассм = 72;тривать возможностn= 0; периодичесl= 2;ого определениn= 3; КФК, но нет гарантии, чт= 086; такой мониторинг поможет предотвратl= 0;ть случаи тяже= ;лой миопатии.=

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе ра= 073;домиолиза, при одновременl= 5;ом применении аторвастатl= 0;на с колхицино = 84;, поэтому ато = 88;вастатин с колхицино = 84; следует назначать пациентам с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Терапию лекарственl= 5;ым средством Ливостор следует временно ил = 80; полностью прекратить любому пациенту с острым, серьезным состоянием, указывающиl= 4; на развитие миопатии, ил= 080; при наличии фактора риска развития почечной недостаточl= 5;ости вследствие рабдомиолиk= 9;а (например, тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургичесl= 2;ая операция, травма, тяжелые мет = 72;болические, эндокринныk= 7; и электролитl= 0;ческие расстройстk= 4;а, а также неконтролиl= 8;ованные судороги).

= 053;арушение функций печени.

Известно, что статины, как и некоторые другие гиполипидеl= 4;ические терапевтичk= 7;ские средства, связаны с отклонениеl= 4; от нормы био= 093;имических показателеl= 1; функций печени. Пере= 076; тем как начинать те = 88;апию лекарственl= 5;ым средством Ливостор, рекомендуеm= 0;ся получить результаты анализов показателеl= 1; ферментов печени и сда= 074;ать анализы повторно в случае клиническоl= 1; необходимоl= 9;ти. Есть отдельные сообщения о случаях лет = 72;льной и нелетальноl= 1; печеночной недостаточl= 5;ости у пациентов, принимавшиm= 3; лекарственl= 5;ые средства группы статинов, в том числе аторвастатl= 0;н. В случае серьезного = 87;оражения печени с клиническиl= 4;и симптомами и/или гипербилирm= 1;бинемией или желтухо = 81; во время при= 084;енения лекарственl= 5;ого средства Ливостор следует немедленно прекратить лечение. Есл= 080; не определена альтернатиk= 4;ная этиология, не следует повторно начинать лечение лекарственl= 5;ым средством.=

Ливостор следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам, употребляюm= 7;им значительнm= 9;е количества алкоголя и/или имеющи= 084; в анамнезе заболеваниn= 3; печени. Ливо= 089;тор противопокk= 2;зан при активно = 84; заболеваниl= 0; печени или стойком повышении уровней печеночных трансаминаk= 9; неизвестноl= 1; этиологии (см. раздел «Противопоl= 2;азания»).

Эндо= ;кринная функция.

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрацl= 0;и глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибитороk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктазы, в том числе и лекарственl= 5;ого средства Ливостор.=

Статины препятствуn= 2;т синтезу холестеринk= 2; и теоретичесl= 2;и могут ослаблять с = 77;крецию надпочечниl= 2;овых и/или гонадных ст = 77;роидов. Аторвастатl= 0;н не снижает базальную концентрацl= 0;ю кортизола плазмы кров = 80; и не повреждает резерв надпочечниl= 2;ов. Влияние статинов на опло&#= 1076;отворяющую= способн= ;ость спермы не исследовалl= 6;сь у достаточноk= 5;о количества пациентов. Неизвестно, каким образом лек = 72;рственное средство влияет (и влияет ли во= 086;бще) на систему «половые железы-гипо = 92;из-гипотала&= #1084;ус» у женщин в предменоп= ;аузальном периоде. Следует соблюдать осторожносm= 0;ь при одновременl= 5;ом применении лекарственl= 5;ого средства группы статинов с лекарственl= 5;ыми средствами, которые могут снижать уровни или а= 082;тивность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазоl= 3;, спиронолакm= 0;он и циметидин.

Примен = 77;ние пациентам пожилого возраста.=

Поскольку старший возраст (свыше 65 лет) является фа= ;ктором склонности = 82; миопатии, следует с осторожносm= 0;ью назначать Ливостор пациентам пожилого возраста.=

Пече= ;ночная недостаточl= 5;ость.

Ливостор противопокk= 2;зан пациентам с активным заболеваниk= 7;м печени, включая стойкое повышение уровней печеночных трансаминаk= 9; неизвестноl= 1; этиологии (см. разделы «Противопоl= 2;азания» и «Фармаколоk= 5;ические  свойства»).

До начал = 72; лечения.

Аторвас = 90;атин следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам с = 86; склонностьn= 2; к развитию рабдомиолиk= 9;а. До начала лечения статинами у пациентов, с= 082;лонных к развитию рабдомиолиk= 9;а, следует опр = 77;делять уровень креатинкинk= 2;зы (КК) при:

̵= 1; нарушен = 80;и функций почек;

̵= 1; гипофун = 82;ции щитовидной железы;

̵= 1; l= 5;аследствен= 085;ых расстройстk= 4;ах мышечной системы в семейном ил = 80; личном анамнезе; =

̵= 1; l= 7;еренесе = 85;ных в прошлом случаях токсическоk= 5;о влияния статинов ил = 80; фибратов на мышцы;

̵= 1; l= 7;еренесе = 85;ных в прошлом заболеваниn= 3;х печени и/или употребленl= 0;и больших количеств а = 83;коголя.=

Для пациентов пожилого возраста (свыше 70 лет) нk= 7;обходимост= 100; проведения указ&#= 1072;нных меропри= ;ятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности = 82; развитию рабдомиолиk= 9;а.

Повышен = 80;е уровня лека= ;рственного средства в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодейсm= 0;вия и применени = 03; особым груп = 87;ам пациентов, в том числе пациентам с = 085;аследствен&= #1085;ыми болезнями.

В таких случаях рекомендуеm= 0;ся оценивать с = 86;отношение рисков и возможной пользы от ле= 095;ения и проводить клиническиl= 1; мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уро = 74;ень КК значительнl= 6; повышен (превышает в= 077;рхний предел норм = 99; (ВПН) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измеренl= 0;е уровня креатинкинk= 2;зы.

Уровень креатинкинk= 2;зы не следует определять после интенсивныm= 3; физических нагрузок ил = 80; при наличии любых возможных альтернатиk= 4;ных причин повышения уровня КК, поскольку это может осложнить расшифровкm= 1; результатоk= 4;. Если на нача= 083;ьном уровне наблюдаетсn= 3; значительнl= 6;е повышение К = 50; (превышение ВПН более че= 084; в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определениk= 7; для подтверждеl= 5;ия результата.

 

 

Во время лечения.

Пациент = 99; должны знат = 00; о необходимоl= 9;ти немедленно сообщать о р= 072;звитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаn= 2;тся недомоганиk= 7;м или лихорадкой.=

В случае появления этих симптомов в = 86; время лечения аторвастатl= 0;ном необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительнl= 6; повышен (превышает ВПН более че= 084; в 5 раз), лечение следует пре = 82;ратить.=

Целесообрk= 2;зность прекращ = 77;ния лечения следует также рассм = 86;треть, если повышение уровня КК не достигает пятикратноk= 5;о превышения ВПН, но симпт&#= 1086;мы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных = 86;щущений.

После возникновеl= 5;ия симптомов и нормализацl= 0;и уровня КК можно рассмотретn= 0; возможностn= 0; возобновлеl= 5;ия лечения аторвастатl= 0;ном или начала лечения альтернатиk= 4;ным статином пр = 80;  условии применения минимальноl= 1; возможной дозы лекарст = 74;енного средства и тщательногl= 6; наблюдения за состоянием = 87;ациента.

Лечение аторвастатl= 0;ном необходимо прекратить, если наблюдаетсn= 3; клинически значимое повышение уровня КК (превышение ВПН более че= 084; в 10 раз) или в случае установленl= 0;я диагноза ра = 73;домиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиk= 9;а).

Одновреl= 4;енное применение = 89; другими лек = 72;рственными средствами.

Риск развития рабдомиолиk= 9;а повышается = 87;ри одновременl= 5;ом применении аторвастатl= 0;на с некоторым = 80; лекарственl= 5;ыми средствами, которые могут увели = 95;ить концентрацl= 0;ю аторвастатl= 0;на в плазме крови. Примерами таких лекарст = 74;енных средств могут быть мощные инги = 73;иторы CYP3A4 или транспортнm= 9;х белков: циклоспориl= 5;, телитромицl= 0;н, кларитромиm= 4;ин, делавирдин, стирипентоl= 3;, кетоконазо&= #1083;, вориконазоl= 3;, итраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; и ингибитор = 99; протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременl= 5;ом применении = 89; гемфиброзиl= 3;ом и другими производныl= 4;и фиброевой кислоты, эритромициl= 5;ом, ниацином и эзетимибом также возрастает риск возник = 85;овения миопатий. Если возможно, следует при = 84;енять другие лекарственl= 5;ые средства (не взаимодейсm= 0;вующие с аторвастатl= 0;ном) вместо вm= 9;шеупомя = 85;утых.

Если необходимо проводить одновременl= 5;ое лечение аторвастатl= 0;ном и указанным = 80; ле= 082;арственным&= #1080; средствами, следует тщательно взвесить пользу и рис= 082;и от одновременl= 5;ого лечения. Если пациенты принимают лекарственl= 5;ые средства, повышающие концентрацl= 0;ю аторвастатl= 0;на в плазме крови, рекомендуеm= 0;ся снижать доз = 91; аторвастатl= 0;на до минималь = 85;ой. Кроме того, в случае применения мощных инги = 73;иторов CYP3A4 следует рассмотретn= 0; возможностn= 0; применения меньшей начальной дозы аторва = 89;татина. Также рекомендуеm= 0;ся проводить надлежащий клиническиl= 1; мониторинг = 89;остояния этих пациентов.

Не рекомендуеm= 0;ся одновременl= 5;о назначать аторвастатl= 0;н и фузидовую кислоту, поэтому следует рассмотретn= 0; возможност&#= 1100; временной отмены аторвастатl= 0;н на период лечения фузидовой кислотой.=

= Интер= ;стициальна = 03; болезнь легких.

В ходе лечения некоторыми статинами (особенно в ходе длительногl= 6; лечения) был= 080; описаны исключителn= 0;ные случаи развития интерстициk= 2;льной болезни лег = 82;их. К проявленияl= 4; этой болезн = 80; можно отнес = 90;и одышку, непродуктиk= 4;ный кашель и общ= 077;е ухудшение самочувствl= 0;я (утомляемос = 90;ь, снижение массы тела и лихорадка). = 42; случае возникнове= ния подозрения на интерстициk= 2;льную болезнь легких следует прекратить лечение ста = 90;инами.=

Огра= ;ничения применения.

Лекарствен&= #1085;ое средство не исследовалl= 0; при условия = 93;, когда основным отклонениеl= 4; от нормы со стороны липопротеиl= 5;ов было повыше = 85;ие уровня хиломикронl= 6;в (типы I и V по классификаm= 4;ии Фредриксонk= 2;).

В состав ле= 082;арственног&= #1086; средства входит лактоза. Ливостор не следует принимать пациентам с редкими наследствеl= 5;ными заболеваниn= 3;ми, связанными = 89; непереносиl= 4;остью галактозы, дефицитом лактазы Лап = 87;а или нарушен = 80;ем мальабсорбm= 4;ии глюкозы-гал = 72;ктозы. Терапия липидомодиm= 2;икационным= 080; = 83;екарственн&#= 1099;ми средствами должна быть одним и= 079; составляющl= 0;х компонентоk= 4; комплексноl= 1; терапии для пациентов с = 86; значительнl= 6; повышенным риском развития атеросклерl= 6;тических заболеваниl= 1; сосудов из-з= 072; гиперхолесm= 0;еринемии. Медикаментl= 6;зная терапия рекомендуеm= 0;ся как дополнение = 82; диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничиваn= 2;щей потреблениk= 7; насыщенных жиров и холестеринk= 2;, а также от применения других немедикамеl= 5;тозных мер, было нед&#= 1086;статочно. Пациентам с ишемическоl= 1; болезнью сердца или несколькимl= 0; факторами риска развития ишемическоl= 1; болезни сердца прие = 84; ле= 082;арственног&= #1086; средства Ливостор можно начат = 00; одновременl= 5;о с соблюдени = 77;м диеты.

 

i= 5;рименение в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Бе= 088;еменность.

Ли= 074;остор противопокk= 2;зан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеm= 0;ь. Статины могут причинить вред плоду п= 088;и их применении беременнымl= 0; женщинами. Л= 080;востор можно применять женщинам репродуктиk= 4;ного возраста лишь при условии, что вероятностn= 0; беременносm= 0;и таких пациенток незначителn= 0;на, и они были проинформиl= 8;ованы о потенциал = 00;ных факторах риска. Если женщина забеременеl= 3;а в период лечения лекарственl= 5;ым средством Ливостор, следует немедленно прекратить прием лекарственl= 5;ого средства и повторно проконсульm= 0;ировать пациентку относительl= 5;о потенциальl= 5;ых факторов риска для пл= 086;да и отсутстви = 80; известной клиническоl= 1; пользы от продолжениn= 3; приема лекарственl= 5;ого средства в период беременносm= 0;и.

При нормальном течении беременносm= 0;и уровни сывороточнl= 6;го холестеринk= 2; и триглицериk= 6;ов повышаются. Прием гипол = 80;пидемическ&#= 1080;х лекарственl= 5;ых средств в период беременносm= 0;и не будет иметь полез = 85;ого эффекта, поскольку холестерин = 80; его производныk= 7; необходимы для нормальногl= 6; развития плода. Атеросклерl= 6;з – это хронич= 077;ский процесс, а следователn= 0;но, перерыв в приеме гипо = 83;ипидемичес&#= 1082;их лекарственl= 5;ых средств в пе= 088;иод беременносm= 0;и не должен оказывать з = 85;ачительног&#= 1086; влияния на результаты длит&#= 1077;льного лечения первичн= ;ой гиперхо= ;лестеринем = 80;и.

Адекватные и хорошо контролируk= 7;мые исследованl= 0;я применения аторвастатl= 0;на в период беременносm= 0;и не проводилисn= 0;. Имеются отдельные сообщения о врожденных аномалиях после внутр = 80;утробной экспозиции статинов.

Период кормления грудью.

Не= 080;звестно, проникает л = 80; аторвастатl= 0;н в грудное молоко, однако известно, чт= 086; небольшое количество другого лекарственl= 5;ого средства этого класс = 72; проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциальl= 5;о способны вызвать серьезные нежелательl= 5;ые реакции у младенцев, которые нах = 86;дятся на грудном кормлении, женщинам, ну= 078;дающимся в лечении лекарственl= 5;ым средством Ливостор, сл= 077;дует прекратить кормление грудью (см. ра&= #1079;дел «Противопоl= 2;азания»).

 

Способн= ;ость влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими = 084;еханизмами.=

Лекарст = 74;енное средство оказывает очень незна = 95;ительное влияние на скорость реакции во время управ = 83;ения автотранспl= 6;ртом или работе с другими механизмамl= 0;.

 <= /span>

Способ применения = 80; дозы.

Гипе= ;рлипидемия (гетерозиго = 90;ная семейная и несемейная) = 080; смешанная дислипидемl= 0;я (тип IIa и IIb по классификаm= 4;ии Фредриксонk= 2;).

Рекомендов&= #1072;нная начальная доза лекарственl= 5;ого средства Ливостор составляет 10 или 20 мг      1 раз в сутки. Для пациентов, н= 091;ждающихся в значительнl= 6;м снижении уровня холестеринk= 2; ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сут= ;ки. Диапазон до = 79; лекарственl= 5;ого средства Ливостор находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Лекарственl= 5;ое средство можно принимать однократноl= 1; дозой в любы= 077; часы и независимо от приема пищи. Начальную и = 087;оддерживаю&= #1097;ую дозы лекарственl= 5;ого средства Ливостор следует подбирать индивидуалn= 0;но, в зависимостl= 0; от цели лечения и ответа на него. После начала лечения и/ил= 080; после титро = 74;ания дозы лекарственl= 5;ого средства Ли = 74;остор следует проанализиl= 8;овать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и с= оответствуn= 2;щим образом откорректиl= 8;овать дозу.

Гете= ;розиготная семейная гиперхолесm= 0;еринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет).

Рекомендов&= #1072;нная начальная доза лекарс = 90;венного средства Ливостор составляет 10 мг/сутки; максимальнk= 2;я рекомендовk= 2;нная доза – 20 мг/сутки (дозы лекарl= 9;твенного средства, превышающиk= 7; 20 мг, в этой группе паци = 77;нтов не исследовалl= 0;сь). Дозы лекарственl= 5;ого средства следует подбирать индивидуалn= 0;но в соответствl= 0;и с целью лечения. Корректироk= 4;ку дозы следуе = 90; проводить с интервалом 4 недели или более.

Гомо= ;зиготная семейная гиперхолесm= 0;еринемия.

Доза лекарственl= 5;ого средства Ливостор дл = 03; пациентов с гомозиготнl= 6;й семейной ги = 87;ерхолестер&#= 1080;немией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Ливостор следует использоваm= 0;ь в качестве дополнения = 82; другим гипо = 83;ипидемичес&#= 1082;им методам лечения (нап= 088;имер, аферез ЛПНП), или если гиполипидеl= 4;ические методы лечения недоступны.

Одно= ;временная гиполипидеl= 4;ическая терапия.

Ливостор можно использоваm= 0;ь с секвестра = 85;тами желчных кислот. Комбинацию ингибитороk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тазы (статинов) и фибратов следует использоваm= 0;ь с осторожносm= 0;ью (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Дози= ;рование для пациентов с нарушением = 92;ункций почек.

Заболевани&= #1103; почек не влияет ни на концентрацl= 0;и в плазме кро= 074;и, ни на снижение уровня холестеринk= 2; ЛПНП при применении лекарственl= 5;ого средства Ли = 74;остор; следователn= 0;но, коррекц= 080;я дозы лекарс = 90;венного средства дл = 03; пациентов с = 085;арушением функции почек не нужна (см. разделы «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;, «Фарl= 4;акокинетик= 072;»).

Дози= ;рование для пациентов, принимающиm= 3; циклоспориl= 5;, кларитромиm= 4;ин, итраконазоl= 3; или определеннm= 9;е ингибиторы протеаз.

Сл= 077;дует избегать лечения лекарственl= 5;ым средством Ливостор пациентов, принимающиm= 3; циклоспориl= 5;, ингибиторы протеазы ВИ = 63; (типранавир + ритонавир) и= 083;и ингибитор протеазы вируса гепатита C (т= 077;лапревир). Ливостор следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в наименьшей эффективноl= 1; дозе. У пациентов, п= 088;инимающих кларитромиm= 4;ин, итраконазоl= 3;, или у пациентов = 089; ВИЧ, которые принимают к = 86;мбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренаk= 4;ир или фосампренаk= 4;ир + ритонавир, терапевтичk= 7;скую дозу лекарс = 90;венного средства Ливостор следует огр = 72;ничить дозой 20 мг, а также рекомендуеm= 0;ся проводить надлежащие клиническиk= 7; обследованl= 0;я для обеспечениn= 3; применения наименьшей = 01;ффективной дозы лекарственl= 5;ого средства. У пациентов, принимающиm= 3; ингибитор протеазы ВИ = 63; – нелфинави = 88;, или ингибитор протеазы вируса гепа = 90;ита С – боцепреви = 88;, лечение лекарственl= 5;ым средством Ливостор следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуеm= 0;ся проведение соответствm= 1;ющих клиническиm= 3; обследованl= 0;й для обеспечениn= 3; применения = 85;аименьшей эффективноl= 1; дозы лекарственl= 5;ого средства (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o; и «Взаимоде = 81;ствие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

 

<= i>Де= 090;и.

Не было выявлено значимого влияния лекарственl= 5;ого средства на рост или половое соз = 88;евание мальчиков или на длительносm= 0;ь менструальl= 5;ого цикла у девочек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения = 80; дозы»). Девоч&#= 1077;к-подростко= ;в следует про= ;консультир = 86;вать относительl= 5;о пр= 080;емлемых методов контрацепцl= 0;и в течение периода леч = 77;ния лекарственl= 5;ым средством Ливостор (см. раздел «Применениk= 7; в период беременносm= 0;и или кормления грудью» и подраздел «Применениk= 7; в отдельных = 075;руппах пациентов»).

Исследован&= #1080;я применения лекарственl= 5;ого средства у пациентов препубертаm= 0;ного возраста ил = 80; пациентов в возрасте до 10 лет не пров&#= 1086;дились.

 

i= 5;ередозиров= 082;а.

Сп= 077;цифическог&= #1086; лечения передозироk= 4;ки лекарственl= 5;ым средством Ливостор не = 90;. В случае передозироk= 4;ки пациента следует леч = 80;ть симптоматиm= 5;ески и при необходимоl= 9;ти проводить поддерживаn= 2;щие мероприятиn= 3;. Из-за высоко= 081; степени связывания лекарственl= 5;ого средства с k= 3;елками плазмы кров = 80; не следует ожидать зна = 95;ительного усиления клиренса лекарственl= 5;ого средства Ливостор пр = 80; помощи гемо = 76;иализа.

 =

 

По= 073;очные реакции.

= 057;о стороны нервной системы: голов&#= 1085;ая боль; головокружk= 7;ние, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; пер= 080;ферические нейропатии; ко= 096;марные сновидения; депрессия.

= 057;о стороны желудочно-к = 80;шечного тракта: запор; панкреатит, рвота; желудочно-к = 80;шечный дискомфорт, отрыжка, мет= 077;оризм; боль в животе.

= 057;о стороны скелетно-мы = 96;ечной системы и со= 077;динительно&= #1081; ткани: боль в суставах, боль в спине; миопатия, миозит, рабд= 086;миолиз; мышечно-ске&= #1083;етная боль, повышенная утомляемосm= 0;ь мышц, боль в шее, опухани= 077; суставов, тендино= ;патия (иногда осложненнаn= 3; разрывом сухожилия); артралгия.=

= 057;о стороны метаболизмk= 2; и питания: гиl= 7;огликемия, увеличение массы тела, анорексия; ги= 087;ергликемия.=

= 057;о стороны печени и желчного пузыря: печеноm= 5;ная недостаточl= 5;ость; гепатит, холестаз.

= 057;о стороны кож = 80; и соединителn= 0;ной ткани: кожные высыпания, зуд, алопеция;  <= /span>ангио&= #1085;евротическ= ;ий отек, булезный дерматит (в том числе мультиформl= 5;ая эритема), синдром Сти = 74;енса-Джl= 6;нсона и токсическиl= 1; эпидермальl= 5;ый некролиз; крапивница.

= 057;о стороны дыхательн = 86;й системы, органов грудной кле = 90;ки и средостениn= 3;: боль в горле и гортани; носо= ;вое кровотеченl= 0;е; исключителn= 0;ные случаи интерстициk= 2;льного заболеваниn= 3; легких (особенно в ходе длител = 00;ного лечения).

= 057;о стороны системы крови и лимфатичесl= 2;ой системы: тромбоц = 80;топения.=

= 057;о стороны иммунной системы: аллерги = 95;еские реакции; анафилаксиn= 3;.

= 057;о стороны органов зрения: за= 090;уманивание зрения; нарушение з = 88;ения.

= 057;о стороны = органов слуха и равновесия: шу&#= 1084; в ушах.

= 057;о стороны мочеполовоl= 1; системы: лейкоцитурl= 0;я.

Со стороны рk= 7;продуктивн= 086;й системы и молочных желез: гинекомастl= 0;я.

= 054;бщие нарушения:= асm= 0;ения, боль в груди, периферичеl= 9;кие отеки, недомоганиk= 7;, утомляемосm= 0;ь; пирексия.

Изменения результатоk= 4; лабораторнm= 9;х анализов: откло&= #1085;ения результатоk= 4; функционалn= 0;ных проб печени, повышение активности креатинфосm= 2;окиназы крови; повыше = 85;ие уровня трансаминаk= 9; в крови, откл&#= 1086;нения от нормы функционалn= 0;ных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение а = 82;тивности креатинфосm= 2;окиназы, по= 083;ожительный результат анализа= ; на содержание лейкоцитов = 74; моче; п= 086;вышение активности аланин-амин = 86;трансфераз&#= 1099;, повышение активности креатинфосm= 2;окиназы крови.

Есть отдельные сообщения о = 089;лучаях иммунологиm= 5;ески опосредоваl= 5;ной некротизирm= 1;ющей миопатии, связанной с применениеl= 4; статинов (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Имеются отдельные сообщения о когнитивныm= 3; расстройстk= 4;ах (например, потеря памяти, нару= 096;ение памяти, спутанностn= 0; сознания), связанные с применениеl= 4; статинов. Эт= 080; когнитивныk= 7; расстройстk= 4;а были зарегистриl= 8;ованы при применении всех статинов.

 

&= #1057;рок годности. 3 года.

 

У&= #1089;ловия хранения.=

Хранить в оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °C.

Хранить в недоступноl= 4; для детей месте.

 

= 059;паковка.

Таблет = 82;и по 10 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 = или 7 блистеров в пачке.=

Таблет = 82;и по 20 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 = или 7 блистеров в пачке.=

Таблет = 82;и по 40 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 = блистера в пачке.=

 

Кате&#= 1075;ория отпуска. П= ;о рецепту.

 

= 055;роизводите&= #1083;ь. АО «КИЕh= 2;СКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

 

Местонахо&= #1078;дение производитk= 7;ля  и адре&= #1089; места осуществлеl= 5;ия его деятель = 85;ости.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловскаn= 3;, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.

------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540 Content-Location: file:///C:/680C66F7/UA64520101_7867.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D3F75D.E0528540--