ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

ДИМІСТА

(DYMISTA)=

Склад:

діючі речовини: azelasti= ne hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза (= 0,14 г) містить азеластину гідрохлориду 137 мкг та флютиказону пропіонату 50 мкг= ;

допоміжні речовини: динатрію едетат, гліцерин, натрію кармелоза-целюлоза мікрокристалічна, полісорбат 80, бензалко= нію хлорид, спирт фенілетиловий, вода очищена.

&nb= sp;

Лікарська форма. Спрей назальний, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: біла, гомогенна суспензія, що редиспергується, без сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група. Протинабрякові та інші препарати= для місцевого застосування при захворюваннях порожнини носа. Кортикостероїди. Флютиказон, комбінації.

Код АТХ = R01A D58.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Диміста містить азеластину гідрохлорид та флютиказону пропіонат, які мають різні ме= ханізми дії і проявляють синергізм стосовно полегшення симптомів алергічного риніту= та рино-кон’юнктивіту.

Флютиказону пропіонат

Флютиказ= ону пропіонат є синтетичним трифторованим кортикостероїдом, який має дуже високу спорідненість з рецепторами глюкокортикоїдів і чинить потужну протизапальну дію, що в 3–5 разів перевищує силу дексаметазону в дослідженнях зв’язування клонованих рецепторів глюкокортикоїдів людини та експресії генів.

Азеластину гідрохлорид

Азеласти= н, похідна речовина фталазинону, відома як потужна протиалергійна сполука трив= алої дії, яка є вибірковим антагоністом Н₁-рецепторів, стабілізує опасисті клітини і має протизапальні властивості. Дані досліджень in vivo (доклінічних) та in vitro показують, що азеластин пригнічує синтез або вивільнення хімічних медіаторів, які, як відомо, беруть участь у початковій і пізній стадії алергічних реакцій, наприклад лейкотріє= нів, гістаміну, фактора активації тромбоцитів (ФАТ) та серотоніну.

Полегшен= ня назальних алергічних симптомів спостерігається протягом 15 хвилин після введення.

Диміста

В 4 клінічних дослідженнях за участю дорослих та підлітків з алергічним ринітом застосування Димісти по одному впорскуванню в кожну ніздрю двічі на день зн= ачно полегшило назальні симптоми (включаючи ринорею, закладеність носа, чхання та свербіж у носі) в порівнянні із застосуванням плацебо, азеластину гідрохлор= иду окремо і флютиказону пропіонату окремо. Це також значно полегшило очні симп= томи (включаючи свербіж, сльозотечу та почервоніння очей) та якість життя пацієн= тів в усіх 4 дослідженнях.

В порівн= янні з назальним спреєм флютиказону пропіонату значне полегшення симптому (на 50= % зниження тяжкості назального симптому) досягалось значно швидше (3 дні та більше) при застосуванні Димісти. Переваги дії Димісти порівняно з назальним спреєм флютиказону пропіонату зберігалися протягом одного року дослідження у пацієнтів з хронічним постійним алергічним ринітом і неалергічним чи вазомоторним ринітом.

У дослідженні експозиції алергену пилка амброзії у камері перше статистично значуще полегшення назальних симптомів спостерігалося через 5 хвилин після введення лікарського засобу Диміста, назального спрею (порівняно з плацебо). Через 15 хвилин після прийому лікарського засобу Диміста 60 % пацієнтів повідомили про клінічно відповідне зменшення симптомів щонайменше на 30 %.<= o:p>

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після інтраназального застосування двох впорскувань в кожну ніздрю Димісти (548 м= кг азеластину гідрохлориду та 200 мкг флютиказону пропіонату) середнє значення= (± стандартне відхилення) максимальної концентрації (C_max) дорівнює 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластину і 10,3 ± 3,9 пг/мл для флютиказону пропіонату, а середнє значення AUC (площі під фармакокінетичною кривою) дорівнює 4217 ± 2618 пг/мл*год для азел= астину і 97,7 ± 43,1 пг/мл*год для флютиказону пропіонату. Середній час піка впливу (t_max) однієї дози становить 0,5 год для азеластину і 1,0= год для флютиказону пропіонату.

Системний вплив флютиказону пропіонату при застосуванні Димісти був більшим приблизно= на 50 % порівняно зі звичайним назальним спреєм флютиказону пропіонату. Диміста була еквівалентна назальному спрею азеластину щодо системного впливу азеластину. Не існує жодних доказів фармакокінетичної взаємодії між азеласт= ину гідрохлоридом та флютиказону пропіонатом.

Розподіл

Флютиказ= ону пропіонат має широкий об’єм розподілу в рівноважному стані (приблизно 318 літрів= ). Зв’язування з білками плазми становить 91 %.

Об’єм розподілу азеластину вказує на переважний розподіл в периферичних тканинах. Рівень зв’язування з білками плазми становить 80–90 %. Окрім цього, об= идві речовини мають широке терапевтичне вікно. Таким чином, реакції заміщення лікарських засобів малоймовірні.

Біотрансформація

Флютиказ= ону пропіонат швидко виводиться з системної циркуляції, головним чином шляхом печінкового метаболізму, що перетворює його на неактивний метаболіт карбоксильної кислоти за допомогою ферменту CYP3A4 цитохрому P450. У разі проковтування флютиказону пропіонат також одразу значно метаболізується шля= хом первинного проходження. Азеластин метаболізується до N-десметилазеластину за допомогою різних ізоферментів CYP, головним чином CYP3A4, CYP2D6 та CYP2C19= .

Виведення

Швидкість виведення при внутрішньовенному введенні флютиказону пропіонату є лінійною = при дозах від 250 мкг до 1000 мкг і характеризується швидким кліренсом плазми (= CL =3D 1,1 л/хв). Пік концентрації в плазмі знижується приблизно на 98 % протягом 3–4 годин, і в період кінцевого напіввиведення через 7,8 год спостерігається лише низька концентрація в плазмі. Нирковий кліренс флютика= зону пропіонату є незначним (< 0,2 %) і становить менше 5 % для його метаболіту – карбоксильної кислоти. Основним шляхом виведення є екскреція флютиказону пропіонату і його метаболітів з жовчю.

Період напіввиведення з плазми однієї дози азеластину становить приблизно 20–25 го= дин для азеластину та приблизно 45 годин для його терапевтично активного метабо= літу N-десметилазеластину. Екскреція відбувається переважно з калом. Тривала екскреція невеликих кількостей з калом говорить про можливість існування де= якої кишково-печінкової циркуляції.

Клінічні характеристики.

Показання. Полегшення симптомів помірної та тяжкої форми сезонного= та цілорічного алергічного риніту, якщо монотерапія інтраназальними антигістамінними препаратами або глюкокортикоїдами виявилась недостатньою.<= b>

Протипоказання. Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза= ємодій.

Флютиказону пропіонат

За звича= йних умов спостерігаються низькі концентрації флютиказону пропіонату в плазмі пі= сля назального введення дози завдяки екстенсивному первинному метаболізму та високому загальному кліренсу, що опосередкований цитохромом Р450 3А4 у кишечнику та печінці. Отже, клінічно значущі лікарські взаємодії, опосередковані флютиказону пропіонатом, малоймовірні.

Дослідже= ння взаємодії лікарських засобів у здорових пацієнтів показали, що ритонавір (сильнодіючий інгібітор цитохрому P450 3A4) може значно підвищити концентра= ції флютиказону пропіонату в плазмі, в результаті чого відзначається значне зме= ншення концентрації кортизолу в сироватці крові. Під час застосування препарату повідомлялося про випадки клінічних проявів взаємодії лікарського засобу у пацієнтів, які приймали інтраназально або інгаляційно флютиказону пропіонат= та ритонавір, що призводило до системної дії кортикостероїдів.

Сумісна терапія з іншими інгібіторами CYP 3A4, включаючи препарати, що містять кобіцистат, підвищує ризик розвитку системних побічних ефектів. Тому таких комбінацій слід уникати, крім випадків, коли користь перевищує ризик систем= них побічних ефектів кортикостероїдів, в такому випадку у пацієнтів слід контролювати системні побічні ефекти кортикостероїдів.

Дослідже= ння показали, що інші інгібітори цитохрому Р450 3А4 викликають незначне (еритроміцин) та помірне (кетоконазол) збільшення загального впливу флютика= зону пропіонату без помітних зменшень концентрацій кортизолу в сироватці крові. Необхідно з обережністю призначати одночасне лікування інгібіторами цитохро= му Р450 3А4 (наприклад кетоконазолом), оскільки існує можливість підвищення загального впливу флютиказону пропіонату.

Азеластину гідрохлорид

Дослідже= ння взаємодії назального спрею азеластину гідрохлориду не проводились. Були проведені дослідження застосування високих пероральних доз. Однак вони не м= ають відношення до назального спрею азеластину, оскільки рекомендовані назальні = дози чинять набагато меншу системну дію. Слід з обережністю призначати азеластину гідрохлорид пацієнтам, які одночасно приймають супутні седативні лікарські засоби або лікарські засоби для лікування центральної нервової системи, чер= ез те що седативна дія на центральну нервову систему може бути посилена. Алког= оль також може посилити цей ефект (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами»).

&nb= sp;

Особливості застосування.

Повідомл= ялося про клінічні прояви взаємодії з іншими лікарськими засобами у пацієнтів, які приймали флютиказону пропіонат та ритонавір, що призвели до системної дії к= ортикостероїдів і включали синдром Кушинга та пригнічення функції надниркових залоз. Тому с= лід уникати одночасного застосування флютиказону пропіонату та ритонавіру, крім випадків, коли очікувана користь переважає потенційний ризик виникнення побічних ефектів при застосуванні кортикостероїдів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»).

Можливі прояви системної дії назальних кортикостероїдів, особливо при застосуванні високих доз та тривалому лікуванні. Імовірність таких проявів набагато менш= а, ніж при пероральному прийомі кортикостероїдів, і вони можуть відрізнятися у окремих пацієнтів залежно від виду кортикостероїдного препарату. Прояви системної дії можуть включати синдром Кушинга, кушингоподібні прояви, пригнічення функції надниркової залози, затримку росту у дітей та підлітків, катаракту, глаукому і значно рідше – вплив на психічний стан та поведінку, = що проявляється психомоторною гіперактивністю, розладами сну, тривожністю, депресією або агресією (особливо у дітей).

Диміста піддається швидкому метаболізму при первинному проходженні, тому системний вплив назального флютиказону пропіонату у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки буде збільшений. Це може призвести до підвищення частоти системних побічних ефектів.

Рекоменд= ується з обережністю застосовувати препарат цій групі пацієнтів.=

Перевище= ння рекомендованих доз назальних кортикостероїдів може призвести до клінічно значущого пригнічення функції надниркових залоз.

Якщо зас= тосовується лікування вищими дозами, ніж були рекомендовані, в періоди стресу або при планових операціях, необхідно розглянути необхідність додаткового лікування системними кортикостероїдами.

Загалом = дозу назального флютиказону необхідно намагатися знизити до мінімальної, але при збереженні ефективності контролю симптомів риніту. Немає даних щодо випробу= вань більш високих доз Димісти, ніж рекомендовано (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Як і при застосуванні інших назальних кортикостероїдів, необхідно враховувати загальне системне навантаження кортикостероїдів кожного разу, коли одночасно призначають інші форми кортикостероїдів.

Повідомл= ялося про затримку росту у дітей, які отримували назальні кортикостероїди у рекомендованих дозах. Рекомендується регулярно перевіряти ріст підлітків, я= ким призначено тривалий курс лікування назальними кортикостероїдами. Якщо ріст сповільнюється, необхідно переглянути лікування та зменшити дозу назальних кортикостероїдів, якщо це можливо, до найнижчої дози, при якій підтримується ефективний контроль симптомів.

При системному і місцевому застосуванні кортикостероїдів можуть виникати поруше= ння з боку органів зору. Якщо пацієнт має такі симптоми, як розмитість зору або інші порушення з боку органів зору, то його слід направити до офтальмолога = для виявлення причин, якими можуть бути катаракта, глаукома або така рідкісна х= вороба, як центральна серозна хоріоретинопатія, про які повідомлялося після застосування системних і місцевих кортикостероїдів.

Пацієнти= зі змінами зору або з підвищенням очного тиску, глаукомою та/або катарактою в анамнезі потребують постійного нагляду.

Якщо існ= ує підозра на ураження функції надниркової залози, переводити пацієнтів з системного лікування стероїдами на лікування Димістою слід з обережністю.

Для пацієнтів, хворих на туберкульоз, пацієнтів з будь-якою інфекцією, що не лікувалася, пацієнтів, які нещодавно перенесли хірургічне втручання або тра= вму носа чи ротової порожнини, необхідно оцінити потенційну користь лікуванням Димістою та можливі ризики.

Оскільки інфекції носових шляхів лікують антибактер= іальними або протигрибковими лікарськими засобами, одночасне лікування Диміст= ою не протипоказано.

Диміста містить бензалконію хлорид. Тривале застосування може спричинити набряк слизової оболонки носа.

Застосування у період вагітнос= ті або годування груддю.

Фертильність. Існують лише обмежені дані щодо впливу = на фертильність.

Вагітність. Дані щодо застосування азеластину гідрохлориду та флютиказону пропіонату вагітним жінкам відсутні або обмежені. Таким чином, Димісту можна застосовувати під = час вагітності, тільки якщо очікувана користь перевищує можливий ризик для плод= а.

Період годування груддю. = Невідомо, чи потрапляють у грудне молоко азеластину гідрохлорид чи його метаболіти і флютиказону пропіонат чи його метаболіти п= ри назальному введенні. В період годування груддю Димісту призначають, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для новонароджених/немовлят.<= o:p>

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Диміста має незначний вплив на здатність керувати машина= ми та іншими механізмами.<= /span>

В окреми= х випадках при застосуванні Димісти можуть спостерігатися підвищена втома, виснаження, запаморочення або слабкість, які самі по собі можуть бути проявами хвороби.= В таких випадках здатність керувати машинами та іншими механізмами може бути порушена. Алкоголь може посилювати ці ефекти.

Спосіб застосування та дози.

1 г суспензії містить 1000 мкг азеластину гідрохлориду та 365 мкг флютиказону пропіонату.

1 доза (= 0,14 г) містить азеластину гідрохлориду 137 мкг та флютиказону пропіонату 50 мкг= .

&nb= sp;

Дозування

Для дося= гнення стійкого терапевтичного ефекту рекомендується регулярне застосовування.

Уникайте контакту з очима.

Дорослі та підлітки віком від 12 років. Одне впорскування в кожну ніздрю двічі на день (вранці та ввечері).

Пацієнти літнього віку. Коригув= ання дози не потрібне.

Хворі з ураженнями печінки та нирок. Дані щодо застосування відсутні.

Тривалість лікування<= o:p>

Диміста підходить для тривалого лікування. Тривалість лікування повинна відповідати періоду алергічного впливу.

Спосіб застосування

Тільки д= ля назального застосування.

&nb= sp;

Інструкція щодо застосування

Підготовка спрею

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном та навпаки. Потім зняти захисну кришечку. П= еред першим застосуванням розпилювач слід активувати, натискаючи на нього та відпускаючи 6 разів. Якщо спреєм не користувалися протягом 7 днів і більше, розпилювач слід активувати повторно, натиснувши на нього та відпустивши один раз.

Застосування спрею

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном та навпаки, а потім зняти захисну кришечку.=

Після прочищення носа суспензію слід впорснути один раз у кожну ніздрю, нахиливши голову вниз (див. зображення). Після застосування витерти наконечник флакон= а та одягти захисну кришечку.

3D"Описание:

У разі відсутності розпилювання спрею не проколюйте насадку. Промийте пристрій водою.

Діти. Не рекомендується дітям віком до 12 років, оскільки безпечність та ефективн= ість засобу для цієї вікової групи не встановлена.

Передозування. Не слід очікувати реакцій від передозування при назальному шляху введення.<= o:p>

Немає да= них щодо виникнення гострого або хронічного передозування при застосуванні флютиказону пропіонату інтраназально.

Внутрішн= ьоназальне введення 2 мг флютиказону пропіонату (що в 10 разів перевищує рекомендовану добову дозу) двічі на день протягом 7 днів здоровим добровольцям не впливал= о на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозну систему.

Тривале застосування у дозах, вищих, ніж рекомендовані, може призвести до тимчасово= го пригнічення функції надниркових залоз.

У таких випадках лікування Димістою слід продовжувати в дозі, достатній для контролю симптомів; функція надниркових залоз відновиться протягом кількох днів (її можна перевірити шляхом вимірювання кортизолу в плазмі).<= /p>

За результатами експериментів на тваринах, у разі передозування внаслідок випадкового перорального прийому можливі порушення з боку центральної нерво= вої системи (включаючи сонливість, сплутаність свідомості, кому, тахікардію або гіпотензію), спричинені азеластину гідрохлоридом.

Лікування таких порушень симптоматичне. Залежно від кількості, яку було прийнято перорально, рекомендується промивання шлунка. Відомого антидоту не існує.

&nb= sp;

Побічні реакції. =

Після застосування може спостерігатись порушення смаку, неприємний специфічний пр= исмак, спричинений препаратом (це може виникнути в результаті неправильного способу введення, коли голова занадто відхилена назад)= .

Частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від Ͱ= 5; 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не мож= на встановити, ґрунтуючись на наявних даних).

З боку імунної системи: дуже рідко - гіперчутливість, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набр= як (набряк обличчя або язика і шкірний висип), бронхоспазм.

З боку нервової системи: часто - головний біль, порушення смаку (неприємний присма= к), неприємний запах; дуже рід= ко - запаморочення, сонливість (дрімота, в’ялість).

З боку органів зору*: дуже рідко - глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску, катаракта; частота невідом= а – розмитість зору (див. також розділ «Особливості застосування»).=

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - носова кровотеча; нечасто - дискомфорт у носі (подразнення, печіння, свербіж), чхання, сухість у но= сі, кашель, сухість у горлі, подразнення горла; дуже рідко - перфорації носової перетинки**, ерозії слизової оболонки; частота невід= ома – виразки носа.

З боку травної системи: рідко – сухість у роті; дуже рідко - нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - висип, свербіж, кропив’янка.

Загальні розлади: дуже рідко – підвищена втомлюван= ість (втома, виснаження), слабкість (див. розділ «Здатність впливати на шви= дкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

*Було отримано дуже малу кількість спонтанних повідомлень протягом тривалого інтраназально= го лікування флютиказону пропіонатом.

**Повідомлялося про випадки виникнення перфорації носової перетинки при застосуванні інтраназальних кортикостероїдів.

&nb= sp;

Можуть спостерігатися системні ефекти, характерні для деяких назальних кортикостероїдів, зокрема, при введенні у високих дозах протягом тривалого періоду (див. ро= зділ «Особливості застосування»).

Повідомл= ялося про затримку росту у дітей, які застосовували назальні кортикостероїди. Так= ож можлива затримка росту у підлітків (див. розділ «Особливості застосування»).=

У рідких випадках спостерігається виникнення остеопорозу, якщо назальні глюкокортико= їди приймали протягом тривалого періоду.

&nb= sp;

Повідомлення щодо підозрюваних побічних реакцій

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= /span>https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

24 місяці (упаковка 23 г).

18 місяц= ів (упаковка 6,4 г).

Термін придатності після першого застосування - 6 місяців.

Умови зберігання. Не заморожувати.

Зберігат= и у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 6,4 г суспензії у скляному флаконі об’ємом 10 мл; по 1 флакону в картонній пачці.

По 23 г суспензії у скляному флаконі об’ємом 25 мл; по 1 флакону в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.<= /span>

Виробник. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ, Німеччина / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (виробник, відповідальни= й за випуск серії).

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Німеччина / Benzstrass= e 1, 61352 Bad Homburg, Germany.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

ДИМІСТА

(DYMISTA)=

Склад:

діючі речовини: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза (= 0,14 г) містить азеластину гідр= охлориду 137 мкг та флютиказону пропіонату 50 мкг;

допоміжні речовини: динатрію едетат, гліцерин, натрію кармелоза-целюлоза мікрокристалічна, полісорбат 80, бензалконію хлорид, спирт фенілетиловий, вода очищена.

&nb= sp;

Лікарська форма. Спрей назальний, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: біла, гомогенна суспензія, що реди= спергується, без сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група. Протинабрякові та інші препарати для місцевого застосування при захворюваннях порожнини но= са. Кортикостероїди. Флютиказон, комбінації.

Код АТХ = R01A D58.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Диміста містить азеластину гідрохлорид та флютиказону пропіонат, які мають різні механізми дії і проявляють синергізм стосовно полегшення симптомів алергічного риніту та рино-кон’юнктивіту.

Флютиказону пропіонат=

Флютиказону пропіонат є синтетичним трифторованим кортикостероїдом, який має дуже високу спорідненість з рецепторами глюкокортикоїдів і = чинить потужну протизапальну дію, що в 3–5 разів перевищує силу дексаметазону в дослідженнях зв’язування клонованих рецепторів глюко= кортикоїдів людини та експресії генів.

Азеластину гідрохлорид

Азеластин, похідна речовина фталазинону, відома як потужна протиалергійна сполука тривалої дії, яка є вибірковим антагоністом Н₁-рецепторів, стабілізує опасисті клітини і має протизапальні властивості. Дані досліджень in vivo (докліні= чних) та in vitro показують, що азеластин пригнічує синтез або вивільнення хімічних медіаторів, які, як відомо, беруть участь у початковій= і пізній стадії алергічних реакцій, наприклад лейкотрієн= ів, гістаміну, фактора активації тромбоцитів (ФАТ) та серотоніну.

Полегшен= ня назальних алергічних симптомів спостерігається протягом 15 хвилин після введення.

Диміста

В 4 клінічних дослідженнях за участю дорослих та підлітків з алергічним ринітом застосування Димісти по одному впорскуванню в к= ожну ніздрю двічі на день значно полегшило назальні симптоми (включаючи ринорею, закладеність нос= а, чхання та свербіж у носі) в порівнянні із застосуванням плацебо, азеластину гідрохлориду о= кремо і флютиказону пропіонату ок= ремо. Це також значно полегшило очні симптоми (включаючи свербіж, сльозотечу та почервоніння очей) та якість життя пацієнтів в усіх 4 дослідженнях.

В порівн= янні з назальним спреєм флютика= зону пропіонату значне полегшення симптому (на 50&nb= sp;% зниження тяжкості назального симптому) досягалось значно швидше (3 дні та більше) при застосуванні Димісти. Переваги дії = Димісти порівняно з назальним сп= реєм флютиказону пропіонату зберігалися протягом одного року дослідження у пацієнтів з хронічним постій= ним алергічним ринітом і неалергічним чи вазомоторним ринітом.

У дослідженні експозиції алергену пилка амброзії у камері перше статистично значуще полегшення назальних симптомів спостерігалося через 5 хвилин після введення лікарського засобу Диміста, назального= спрею (порівняно з плацебо). Через 15 хвилин після пр= ийому лікарського засобу Диміста 60 % пацієнтів повід= омили про клінічно відповідне зменшення симптомів щонайменше на 30 %.<= /span>

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після інтраназального застосування двох впорскувань в кожну ніздрю Димісти (548 мкг азеластину гідрохлориду т= а 200 мкг флютиказону пропіонату) середнє значення (± стандартне відхилення) максимальної концентрації (C_max) дор= івнює 194,5 ± 74,4 пг/мл для азе= ластину і 10,3 ± 3,9 пг/мл для флю= тиказону пропіонату, а середнє значення AUC (площі під <= span class=3DSpellE>фармакокінетичною кривою) дорівнює 4217 ± 2618 пг/мл*год для азеластину і 97,7 ± 43,1 пг= /мл*год для флютиказону пропіонату= . Середній час піка впливу (t_max) одні= єї дози становить 0,5 год для азеластину і 1,0 год= для флютиказону пропіонату.

Системний вплив флютиказону пропіона= ту при застосуванні Димісти був більшим приблизно = на 50 % порівняно зі звичайним назальним спреєм флютиказону пропіонату. <= span class=3DSpellE>Диміста була еквівалентна назальному спрею азеластину щодо системного впливу азеластину. Не існує жодних доказів фармакокінетичної взаєм= одії між азеластину гідрохлорид= ом та флютиказону пропіонатом= .

Розподіл

Флютиказону пропіонат має широкий об’єм розподілу в рівноважному стані (приблизно 318 літрів). Зв’язування з білками плазми становить 91 %.

Об’єм розподілу азеластину вказує на переважний розпо= діл в периферичних тканинах. Рівень зв’язування з білками плазми становить 80–90 %. Окрім цього, обидві речовини мають широке терапевтичне вікно. Таким чином, реакції заміщення лікарських засобів малоймовірні.<= /span>

Біотрансформація

Флютиказону пропіонат швидко виводиться= з системної циркуляції, головним чином шляхом печінкового метаболізму, що пер= етворює його на неактивний метаболіт карбоксильної кисл= оти за допомогою ферменту CYP3A4 цитохрому P450. У разі проковтування флютиказону пропіонат так= ож одразу значно метаболізується шляхом первинного проходження. Азеластин мет= аболізується до N-десметилазеластину за допомогою різних ізоферментів CYP, головним чином CYP3A4, CYP2D6 та CYP2C19.

Виведення

Швидкість виведення при внутрішньовенному введенні флютиказону пропіонату є лінійною при дозах від 250 мкг до 1000 мкг і характеризується швидким кліренсо= м плазми (CL =3D 1,1 л/хв). Пік концентрації в плазмі знижується приблизно на 98 % протягом 3–4 годин, і в період кінцевого нап= іввиведення через 7,8 год спостерігається лише низька концентрація в плазмі. Нирковий кліренс флютиказону пропіо= нату є незначним (< 0,2 %) і становить менше 5 % для його метаболіт= у – карбоксильної кислоти. Основним шляхом виведення є екскреція флютиказону проп= іонату і його метаболітів з жовчю.
Період <= span class=3DSpellE>напіввиведення з плазми однієї дози азеластину становить приблизно 20–25 годин для азеластину = та приблизно 45 годин для його терапевтично активного метаболіту N-десметилазеластину. Екскреція відбувається переважно з калом. Тривала екскреція невеликих кількостей з калом говорить про можливіс= ть існування деякої кишково-печінкової циркуляції.=

Клінічні характеристики.

Показання. Полегшення симптомів помірної та тяжкої форми сезонного= та цілорічного алергічного риніту, якщо монотерапія інтраназальними антигістамінними= препаратами або глюкокортикоїдами виявилась недостатньою.

Протипоказання. Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза= ємодій.

Флютик= азону пропіонат

За звича= йних умов спостерігаються низькі концентрації флютиказону пропіонату в плазмі після назального введення дози за= вдяки екстенсивному первинному метаболізму та високому загальному кліренсу, що опосередкований цитохромом Р450 3А4 у кишечнику та печінці. Отже, клінічно значущі лікарські взаємодії, опосередковані флютиказон= у пропіонатом, малоймовірні.

Дослідже= ння взаємодії лікарських засобів у здорових пацієнтів показали, що ритонавір (сильнодіючий інгібітор цитохрому P450 3A4)= може значно підвищити концентрації флютиказону пропіонату в плазмі, в результаті чого відзначається = значне зменшення концентрації кортизолу в сироватці кр= ові. Під час застосування препарату повідомлялося про випадки клінічних проявів взаємодії лікарського засобу у пацієнтів, які приймали інтраназально або інгаляційно флютиказон= у пропіонат та ритонавір, що призводило до системної дії кортикостероїдів.

Сумісна терапія з іншими інгібіторами CYP 3A4, включаючи препарати, що містять кобіцистат, підвищує ризик розвитку системних побічних ефектів. Тому таких комбінацій слід уникати, крім випадків, коли користь перевищує ризик системних побічних ефектів кортикостероїдів, в такому випад= ку у пацієнтів слід контролювати системні побічні ефекти кортикостероїдів.<= /o:p>

Дослідже= ння показали, що інші інгібітори цитохрому Р450 3А4 викликають незначне (еритроміцин) та помірне (кетоконазол) збільшен= ня загального впливу флютиказону пропіон= ату без помітних зменшень концентрацій кортизолу в сироватці крові. Необхідно з обережністю призначати одночасне лікування інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (наприклад кетоконазол= ом), оскільки існує можливість підвищення загального впливу флютиказону пропіонату.

Азелас= тину гідрохлорид

Дослідже= ння взаємодії назального спрею азеластину гідрохлориду не проводились. Були проведені дослідження застосування високих пероральних доз. Однак вони не мають відношення до назального спрею азеластину, оскільки рекомендовані назальні дози чинять набагато меншу системну дію. Сл= ід з обережністю призначати азеластину гідрохлорид пацієнтам, які одночасно приймають супутні седативні лікарські засоби або лікарські засоби для лікування центральної нервової системи, через те що седативна дія на центральну нервову систему може бути посилена. Алкоголь та= кож може посилити цей ефект (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

&nb= sp;

Особливості застосування.

Повідомл= ялося про клінічні прояви взаємодії з іншими лікарськими засобами у пацієнтів, які приймали флютиказону пропі= онат та ритонавір, що призвели до системної дії кортикостероїдів і включали синдром Кушинга та пригнічення функції надниркових залоз. Тому слід уникати одночасного застосування флютиказону п= ропіонату та ритонавіру, крім випадків, коли очікувана ко= ристь переважає потенційний ризик виникнення побічних ефектів при застосуванні кортикостероїдів (див. розділ «Вз= аємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Можливі прояви системної дії назальних кортикостероїдів, особливо при застосуванні високих доз та тривалому лікуванні. Імовірність таких проявів набагато менш= а, ніж при пероральному прийомі кортикостероїдів, і вони можуть відрізнятися у окремих пацієнтів залежно від виду кортикостероїдного<= /span> препарату. Прояви системної дії можуть включати синдром Кушинга, кушингоподібні прояви, пригнічення функції надниркової залози, затримку росту у дітей та підлітків, катаракту, глауком= у і значно рідше – вплив на психічний стан та поведінку, що проявляється психомоторною гіперактивністю, розладами сну, тривожністю, депресією або агресією (особливо у дітей).

Диміста піддається швидкому метаболізму при первинному проходже= нні, тому системний вплив назального флютиказону пропіонату у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печін= ки буде збільшений. Це може призвести до підвищення частоти системних побічних ефектів.

Рекоменд= ується з обережністю застосовувати препарат цій групі пацієнтів.=

Перевище= ння рекомендованих доз назальних кортикостероїдів може призвести до клінічно значущого пригнічення функції надниркових залоз.

Якщо застосовується лікування вищими дозами, ніж були рекомендовані, в періоди стресу або при планових операціях, необхідно розглянути необхідність додаткового лікування системними кортикостероїдами.

Загалом = дозу назального флютиказону необхідно намагатися зни= зити до мінімальної, але при збереженні ефективності контролю симптомів риніту. Немає даних щодо випробувань більш високих доз Димісти= , ніж рекомендовано (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Як і при застосуванні інших назальних кортикостероїдів, необхідно враховувати загаль= не системне навантаження кортикостероїдів кожного разу, коли одночасно признач= ають інші форми кортикостероїдів.

Повідомл= ялося про затримку росту у дітей, які отримували назальні кортикостероїди у рекомендованих дозах. Рекомендується регулярно перевіряти ріст підлітків, я= ким призначено тривалий курс лікування назальними кортикостероїдами. Якщо ріст = сповільнюється, необхідно переглянути лікування та зменшити дозу назальних кортикостероїдів, якщо це можливо, до найнижчої дози, при якій підтримується ефективний контр= оль симптомів.

При системному і місцевому застосуванні кортикостероїдів можуть виникати поруше= ння з боку органів зору. Якщо пацієнт має такі симптоми, як розмитість зору або інші порушення з боку органів зору, то його слід направити до офтальмолога = для виявлення причин, якими можуть бути катаракта, глаукома або така рідкісна хвороба, як центральна серозна хоріоретинопатія= , про які повідомлялося після застосування системних і місцевих кортикостероїдів.=

Пацієнти= зі змінами зору або з підвищенням очного тиску, глаукомою та/або катарактою в анамнезі потребують постійного нагляду.<= o:p>

Якщо існ= ує підозра на ураження функції надниркової залози, переводити пацієнтів з системного лікування стероїдами на лікування Димістою<= /span> слід з обережністю.

Для пацієнтів, хворих на туберкульоз, пацієнтів з будь-якою інфекцією, що не лікувалася, пацієнтів, які нещодавно перенесли хірургічне втручання або тра= вму носа чи ротової порожнини, необхідно оцінити потенційну користь лікуванням = Димістою та можливі ризики.

Оскільки інфекції носових шляхів лікують антибактер= іальними або протигрибковими лікарськими засобами, одночасне лікування Димістою не протипоказано.

Диміста містить бензалконію хлорид.= Тривале застосування може спричинити набряк слизової оболонки носа.

Застосування у період вагітнос= ті або годування груддю.

Фертильність. Існують лише обмежені дані щодо впливу = на фертильність.

Вагітність. Дані щодо застосування азеластину гідрохлориду та флютиказону пропіонату<= /span> вагітним жінкам відсутні або обмежені. Таким чином, Ди= місту можна застосовувати під час вагітності, тільки якщо очікувана користь перев= ищує можливий ризик для плода.

Період годування груддю. = Невідомо, чи потрапляють у грудне молоко азеластину гідрохлорид чи його метаболіти і флютиказону пропіонат чи його метаболіти при назальному вве= денні. В період годування груддю Димісту призначають, = якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для новонароджених/немовлят.<= o:p>

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Диміста має незначний вплив на здатність керувати машинами та іншими механізмами.

В окремих випадках при застосуванні Димісти можуть спостерігатися підвищена втома, виснаження, запаморочення або слабкість, які самі по собі можуть бути проявами хвороби. В таких випадках здатність керув= ати машинами та іншими механізмами може бути порушена. Алкоголь може посилювати= ці ефекти.

Спосіб застосування та дози.

1 г суспензії містить 1000 мкг азеластину гідрохлориду та 365 мкг флютиказону пропіонату.

1 доза (= 0,14 г) містить азеластину гідр= охлориду 137 мкг та флютиказону пропіонату 50 мкг.

&nb= sp;

Дозування

Для досягнення стійкого терапевтичного ефекту рекомендується регулярне застосовування.

Уникайте контакту з очима.

Дорослі та підлітки віком від 12 років. Одне впорскування в кожну ніздрю двічі на день (вранці та ввечері).

Пацієнти літнього віку. Коригув= ання дози не потрібне.

Хворі з ураженнями печінки та нирок. Дані щодо застосування відсутні.

Тривалість лікування<= o:p>

Диміста підходить для тривалого лікування. Тривалість лікування повинна відповідати періоду алергічного впливу.

Спосіб застосування

Тільки д= ля назального застосування.

&nb= sp;

Інструкція щодо застосування

Підготовка спрею

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном та навпаки. Потім зняти захисну кришечку. Перед першим застосуванням розпилювач слід активувати, на= тискаючи на нього та відпускаючи 6 разів. Якщо спреєм не користувалися протягом 7 днів і більше, розпилювач слід активувати повторно, натиснувши на нього та відпустивши один раз.

Застосування спрею

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном та навпаки, а потім зняти захисну кришечку.

Після прочищення носа суспензію слід впорснути один раз у кожну ніздрю, нахиливши голову вниз (див. зображення). Після застосування витерти наконечник флакон= а та одягти захисну кришечку.

У разі відсутності розпилювання спрею не проколюй= те насадку. Промийте пристрій водою.<= o:p>

Діти. Не рекомендується дітям віком до 12 років, оскільки безпечність та ефективн= ість засобу для цієї вікової групи не встановлена.

Передозування. Не слід очікувати реакцій від передозування при назальному шляху введення.<= o:p>

Немає да= них щодо виникнення гострого або хронічного передозування при застосуванні флютиказону пропіонату інтраназально.

Внутрішньоназальне введення 2 мг флютиказону <= span class=3DSpellE>пропіонату (що в 10 разів перевищує рекомендовану доб= ову дозу) двічі на день протягом 7 днів здоровим добровольцям не впливало на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозну систему.

Тривале застосування у дозах, вищих, ніж рекомендовані, може призвести до тимчасово= го пригнічення функції надниркових залоз.

У таких випадках лікування Димістою слід продовжувати в= дозі, достатній для контролю симптомів; функція надниркових залоз відновиться протягом кількох днів (її можна перевірити шляхом вимірювання кортизолу в плазмі).

За результатами експериментів на тваринах, у разі передозування внаслідок випадкового перорального прийому можливі порушення з боку центральної нерво= вої системи (включаючи сонливість, сплутаність свідомості, кому, тахікардію або= гіпотензію), спричинені азеласти= ну гідрохлоридом.

Лікування таких порушень симптоматичне. Залежно від кількості, яку було прийнято перорально, рекомендується промивання шлунка. Відомого антидоту не існує.

&nb= sp;

Побічні реакції. =

Після застосування може спостерігатись порушення смаку, неприємний специфічний присмак, спричинений препаратом (це може виникнути в результаті неправильного способу введення, коли голова занадто відхилена назад).

Частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна встановити, ґрунтуючись на наявних даних).

З боку імунної системи: дуже рідко - гіперчутливість, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (набряк обличчя або язика і шкірний висип), бро= нхоспазм.

З боку нервової системи: часто - головний біль, порушення смаку (неприємний присма= к), неприємний запах; дуже рідко - запаморочення, сонливість (дрімота, в’ялість).<= /o:p>

З боку органів зору*: дуже рідко - глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску, катаракта; ч= астота невідома – розмитість зору (див. також розділ «Осо= бливості застосування»).=

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - носова кровотеча; нечасто - дискомфорт у носі (подразнення, печіння, свербіж), чхання, сухість у но= сі, кашель, сухість у горлі, подразнення горла; дуже рідко - перфорац= ії носової перетинки**, ерозії слизової оболонки; частота невідома – виразки н= оса.

З боку травної системи: рідко – сухість у роті; дуже рідко - нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - висип, свербіж, кропив’янка.

Загальні розлади: дуже рідко<= /span> – підвищена втомлюваність (втома, виснаження), слабкість (див. розділ «= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

*Було отримано дуже малу кількість спонтанних повідомлень протягом тривалого інтраназального лікування флютик= азону пропіонатом.

**Повідомлялося про випадки виникнення перфорації носової перетинки при застосуванні інтраназальних кортикостероїдів.

&nb= sp;

Можуть спостерігатися системні ефекти, характерні для деяких назальних кортикостероїдів, зокрема, при введенні у високих дозах протягом тривалого періоду (див. ро= зділ «Особливості застосування»).

Повідомл= ялося про затримку росту у дітей, які застосовували назальні кортикостероїди. Так= ож можлива затримка росту у підлітків (див. розділ «Особливості застосування»).=

У рідких випадках спостерігається виникнення остеопорозу, якщо назальні глюкокортикоїди приймали протягом тривалого періоду.<= o:p>

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Повідомлення щодо підозрюваних побічних реакцій

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконаг= ляду за посиланням: <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:windowtext'>https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

24 місяці (упаковка 23 г).

18 місяц= ів (упаковка 6,4 г).

Термін придатності після першого застосування - 6 місяців.

Умови зберігання. Не заморожувати.

Зберігат= и у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 6,4 г суспензії у скляному флаконі об’ємом 10 мл; по 1 флакону в картонній пачці.

По 23 г суспензії у скляному флаконі об’ємом 25 мл; по 1 флакону в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.<= /span>

Виробник.

Mайлан Угорщина Кфт./Mайлан Угорщина Лтд.

Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Майлан ютка 1., Комаром, 2900, Уго= рщина.

Mylan utca 1., Komаrom, 2900, Hungary.