ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>
для медично=
го
застосування лікарського засобу
САЛОФАЛЬК
(SALOFALK
Склад:
діюча речов=
ина:
месалазин;
1 супозиторій містить 1000 мг месалаз= ину (5-аміносаліцилової кислоти);<= o:p>
допоміжна речовина: твердий жир.
Лікарська
форма. Супозиторії ректальні.
Основні фізико-хімічні
властивості: супозиторії світло-бежевого кольору, торпедоподібної форми, з рівною
гладкою та непошкодженою поверхнею. Під час зберігання на поверхні може
утворюватися білий наліт внаслідок перекристалізації твердих жирів.
Фармакотера=
певтична
група.
Кишково-шлунковий тракт та обмін речовин.
Протидіарейні, кишкові протизапальні/протимікробні препарати. Кишкові
протизапальні препарати. Аміносаліцилова кислота та подібні засоби. Месалаз=
ин.
Код АТХ А07ЕС02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм ді=
ї
Механізм протизапальної дії невідомий. Результа=
ти
досліджень in vitro свідчать, що
певну роль може відігравати інгібування ліпооксигенази.
Було також продемонстровано вплив на концентрац=
ію
простагландинів у слизовій оболонці кишечнику. Месалазин (5-аміносаліцилова
кислота/5-АСК) може також діяти як поглинач радикалів реактивних сполук кис=
ню.
Фармакодина=
мічний
ефект
Месалазин при ректальному введенні діє переважн=
им
чином локально на слизову оболонку і підслизовий прошарок кишок.Клінічна
ефективність і безпека супозиторіїв препарату Салофальк 1000 мг були
перевірені на фазі III мультицентричних клінічних досліджень за участю 403
пацієнтів з підтвердженим за даними ендоскопії і гістології виразковим
проктитом низької чи помірної активності. Середній індекс активності
захворювання (ІАЗ) на початку досліджень становив 6,2 ± 1,5 (діапазон: 3–10=
).
Пацієнти були рандомізовані на лікування із застосуванням одного супозиторія
препарату Салофальк 1000 мг (група «1000×1») чи 3 супозиторіїв
препарату Салофальк 500 мг щодобово (група «500×3») протягом 6
тижнів. Як первинний критерій
ефективності було встановлено досягнення клінічної ремісії, визначеної як ІАЗ < 4, під час останн=
ього
візиту чи відміни препарату. За даними заключного аналітичного протоколу,
87,9 % пацієнтів із групи «1000×1»і 90,7 % із групи
«500×3» знаходилися у стані клінічної ремісії (за результатами аналізу
«intention-to-treat»: група «1000×1»: 84,0 %; група «500×3=
»:
84,7 %). Середній показник зміни ІАЗ порівняно з початковим рівнем
становив -4,7 в обох групах. Ніяких
серйозних, зумовлених лікувальними засобами побічних ефектів не спостерігал=
ось.
Фармакокіне=
тика.
Загальні властивості месалази=
ну
Поглинання<= o:p>
Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній
частині кишечнику і найнижчим – у дистальній його частині.
Біотрансфор=
мація
Месалазин метаболізується як досистемно у слизо=
вій
оболонці кишечнику, так і в печінці у фармакологічно неактивну
N-ацетил-5-аміносаліцилову кислоту (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання =
не
залежить від фенотипу ацетилювання у пацієнта. Деяке ацетилювання також
відбувається завдяки дії бактерій у товстому кишечнику. Зв’язування месалаз=
ину
і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 % і 78 %.
Виведення/е=
кскреція
Мес=
алазин
і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), нирка=
ми
(варіює між 20 % і 50 %, залежно від типу застосування,
фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна
частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК.
Близько 1 % від загальної введеної перорально дози месалазину екскрету=
ється
у грудне молоко, головним чином у вигляді N-Aц-5-АСК.
Особливості препарату Салофальк, супозиторії ректальні по 1000 м=
г
Розподіл
Сцинтиграфічне дослідження з міченими технецієм супозит=
оріями
препарату Салофальк 500 мг показало=
пік поширення супозиторія, що розтанув при
температурі тіла, через 2–3 години. Поширення обмежене перш за все прямою киш=
кою і
ректосигмоідним відділом. Отже, супозиторії препарату Салофальк 1000 мг особливо придатні для лікуван=
ня
проктиту (виразкового коліту прямої кишки).
Поглинання
У здорових суб'єктів середня концентрація 5-АСК=
в
плазмі крові після одноразового ректального застосування 1000 мг
месалазину (супозиторій препарату Салофальк 1000 мг) становила
192±125 нг/мл (діапазон 19–557 нг/мл); при цьому концентрація гол=
овного
метаболіту, N-ацетил-5-АСК, становила 402±211 нг/мл (діапазон
57–1070 нг/мл). Максимальна концентрація 5-АСК в плазмі крові досягала=
сь
через 7,1±4,9 год (діапазон 0,3–24 год).
Виведення
У здорових суб’єктів приблизно 14 % від
введеної дози 5-АСК виводиться з сечею протягом 48 годин після
одноразового ректального застосування 1000 мг месалазину (один супозит=
орій
препарату Салофальк 1000 мг).
Клінічні
характеристики.
Показання.<=
/span>
Лікування загострень виразкового коліту, обмеже=
ного
прямою кишкою (виразковий проктит).
Протипоказання.
Гіперчутливість до месалазину, до будь-якого з
компонентів препарату або до саліцилатів, виразкова хвороба шлунка та
дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або ниркова
недостатність, геморагічний діатез.
Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Спеціальних досліджень взаємодії з іншими
лікарськими засобами не проводилось.
У разі
одночасного лікування препаратом Салофальк та азатіоприном,
6-меркаптопурином або тіогуаніном слід брати до уваги можливе підвищення
мієлосупресивного ефекту азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну.
Є дані про те, що месалазин може знизити
антикоагуляційну дію варфарину.
Особливості застосування.
На розсуд лікаря потрібно під час та після ліку=
вання
робити аналізи крові (розгорнутий аналіз крові; параметри функції печінки, =
такі
як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та сечі (тестові смужки, осад). Орієнт=
овно
аналізи рекомендується робити через 14 днів від початку лікування і по=
тім
ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні.
Якщо результати досліджень нормальні, рутинні
перевірки можна проводити кожні 3 місяці, але при появі інших додатков=
их
симптомів аналізи необхідно зробити терміново.
З обережністю слід застосовувати хворим з
порушенням функції печінки.
Не слід застосовувати супозиторії препарату
Салофальк 1000 мг при порушенні функції нирок. При погіршенні функції
нирок упродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичні=
сть
відносно нирок.
При застосуванні месалазину повідомлялося про
випадки нефролітіазу, в тому числі утворення каменів зі 100 % вмістом
месалазину. Під час лікування рекомендується забезпечувати достатнє спожива=
ння
рідини.
Пацієнтам з легеневими захворюваннями, зокрема з
астмою, слід знаходитись під наглядом лікаря протягом курсу лікування
супозиторіями препарату Салофальк1000 мг.
Небажані тяжкі шкірні реакції=
Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних
реакцій, включаючи синдром Стівенса − Джонсо=
на
(ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних з лікуванням
месалазином. Слід припинити прийом месалазину при першій появі ознак і
симптомів тяжких шкірних реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень
слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.
Пацієнтам, які мають реакції гіперчутливості на
препарати, що містять сульфасалазин, слід перебувати під наглядом лікаря з
самого початку лікувального курсу із застосуванням супозиторіїв препарату
Салофальк1000 мг. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як
судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання,
терапію слід негайно припинити.
Вагітність<= o:p>
Адекватних даних про застосування супозиторіїв
Салофальк 1000 мг вагітним жі=
нкам
немає. Проте дані про застосування
обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних вплив=
ів
месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або)
новонародженого. На сьогодні немає ніяких інших епідеміологічних даних стос=
овно
цього препарату. Тільки в одному випадку після тривалого застосування
месалазину у високій дозі (2–4 г перорально) впродовж вагітності
повідомлялось про ниркову недостатність у новонародженого.
Дослідження на тваринах при пероральному прийомі
месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу=
на
вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.
Супозиторії препарату Салофальк 1000 мг
необхідно застосовувати протягом вагітності лише тоді, коли очікувана корис=
ть
від застосування переважатиме можливий ризик.
Лактація
N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мір= ою месалазин екскретуються у грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості у грудної дитини, таких як діарея. Отже, супозиторії препар= ату Салофальк 1000 мг мають застосовуватись у період годування груддю лише тоді, коли очікувана користь для матері переважатиме можливий ризик для дит= ини. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.<= o:p>
Застосування препарату Салофальк, супозиторіїв
ректальних по 1000 мг, не впливає чи має лише незначний вплив на здатн=
ість
керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.
Цей лікарський засіб призначений тільки для
ректального застосування.
Застосовувати супозиторії Салофальк 1000 мг
бажано увечері перед сном.
Бажаного лікувального результату можна досягти =
лише
при регулярному і постійному застосуванні препарату Салофальк, супозиторіїв
ректальних по 1000 мг.
Тривалість застосування визначає лікар.
Дорослі та
пацієнти літнього віку
Один супозиторій Салофальк 1000 мг вводять=
у
пряму кишку 1 раз на добу (еквівалентно 1000 мг месалазину на добу).
Діти. Немає
достатніх даних про застосування цього лікарського засобу дітям.
Є дані про рідкісні випадки передозування
(наприклад, навмисне самогубство шляхом
прийому високої пероральної дози месалазину), які не вказують на нир=
кову
або печінкову токсичність. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно
бути симптоматичним та підтримувальним.
У клінічних дослідженнях, що включали 248
учасників, приблизно у 3 % спостерігалися побічні реакції при застосув=
анні
препарату Салофальк, супозиторіїв ректальних по 1000 мг. Найчастішими
побічними реакціями були головний біль, близько 0,8 %, та реакції збоку
шлунково-кишкового тракту (запори приблизно у 0,8 % випадків; нудота, =
блювання
і абдомінальний біль у 0,4 % випадків для кожної реакції).
|
Система
органів |
Частота
відповідно до MedDRA |
|
|
|
|
рідкісні<= o:p> (<=
/i>³ 1/10 000; =
<<=
/span> 1/1 000) |
дуже рідк=
існі (<=
/i><<=
/span> 1/10 000) |
Частота
невідома (неможливо оцінити на основі доступних
даних) |
|
Система крові і лімфатична система |
|
Зміни у складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія,
нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія) |
|
|
Нервова система |
Головний біль, запаморочення=
|
Периферична нейропатія |
|
|
Серцево-судинна система |
Міокардит, перикардит |
|
|
|
Органи дихання, грудної клітки та середостіння |
|
Алергічні та фіброзні реакції легенів (включаючи диспное, кашель,
бронхоспазм, альвеоліт, легеневу еозинофілію, інфільтрацію легенів,
пневмоніт) |
|
|
Шлунково-кишковий тракт |
Абдомінальний біль, діарея, метеоризм, нудота=
і
блювання |
Гострий панкреатит |
|
|
Нирки і органи сечовиділення=
|
|
Порушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтестинальний
нефрит і ниркову недостатність |
Нефролітіаз* |
|
Шкіра і її похідні |
Підвищена чутливіс=
ть
шкіри до сонячних і ультрафіолетових променів (фоточутливість). |
Алопеція |
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-far= east-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епідер-мальний некроліз (ТЕН)<= o:p> |
|
Скелетно-м’язова система та сполучні тканини |
|
Міалгія, артралгія, судоми |
|
|
Імунна система |
|
Реакції гіперчутливості, включаючи алергічні висипання, медикаментозну
гарячку, синдром червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке |
|
|
Печінка і жовчний міхур |
|
Зміни показників функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і
параметрів застою жовчі), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова
недостатність |
|
|
Репродуктивна система |
|
Олігоспермія (оборотна) |
|
*Більш детальну інформацію наведено в
розділі «Особливості застосування».
Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних
реакцій, включаючи синдром Стівенса − Джонсона (ССД) і токсичний
епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних з лікуванням месалазином (див. роз=
діл
«Особл=
ивості
застосування»).
Фо=
точутливість
Були повідомлення про
тяжкі реакції у пацієнтів із захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним
дерматитом і атопічною екземою.
Повідомлення про підозрювані
побічні реакції
Повідомлення про підозрювані
побічні реакції після отримання дозволу на реалізацію лікарського засобу є =
дуже
важливим. Це дає змогу постійно контрол=
ювати
баланс користі/ризику застосування лікарського засобу. Медичні працівники
просять повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції через
Bundesinstitut für
Arzneimittel und Medizinprodukte
(Федеральний інститут лікарсь=
ких
засобів та медичних виробів)
Відділ Фармаконагляду
Курт-Георг-Кізінгер-Аллі 3
53175 Бонн
www.=
bfarm.de
Термін придатності. 3 роки.
Не
можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на
упаковці.
Умови
зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Збері=
гати
при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упаковці для
захисту від світла.
Упаковка.
По 5 супозиторіїв у стрипі, по 2 або 6 стрипів в коробці з
картону.
Категорія відпуску=
. За рецептом.
Виробник.
Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.
Місцезнаход=
ження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Німеччина=
/
Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.